Ингибиторы асе торговые названия

Что такое ингибиторы МАО?

Ингибиторы МАО (ИМАО) – один из самых старых типов препаратов-антидепрессантов. Механизм их действия основан на блокаде моноаминоксидазы – белкового фермента, который разрушает моноамины. Каким же образом это обстоятельство может быть связано с лечение депрессий? Все очень просто – ведь к моноаминам относятся многие вещества, которые принято называть нейромедиаторами – серотонин, дофамин, норадреналин. Именно их недостаток в организме (точнее, в нервных цепях) и вызывает угнетенное настроение, состояние депрессии. ИМАО уничтожают моноаминоксидазу или же временно блокируют ее действие, в результате чего уровень нейромедиаторов в нейронных цепях повышается. Мозг начинает работать более эффективно, а это влияет и на настроение человека – он избавляется от депрессии, уныния и апатии.

Разновидности

Препараты данного класса делятся на три группы:

• необратимые неизбирательные,
• необратимые избирательные,
• обратимые избирательные.

Необратимые антидепрессанты уничтожают молекулу моноаминоксидазы. Обратимые лишь связываются с ней, лишая активности, на несколько часов.

Существует 2 разновидности фермента – А и В. Дезаминированием нейромедиаторов занимается в основном лишь первая разновидность. По этому принципу препараты делятся на два типа. Первый тип, неизбирательные ингибиторы моноаминоксидазы, активен сразу по отношению к обоим типам фермента. Избирательные ингибиторы воздействуют в основном на первый тип, однако есть и ингибиторы, активные только против второго типа.

К неселективным необратимым средствам относятся:

• ипрониазид,
• изониазид,
• ниаламид,
• изокарбоксазид,
• фенелзин.

Обратимые ингибиторы:

• моклобемид (торговое название Аурорикс),
• пирлиндол (торговое название Пиразидол),
• бефол,
• метралиндол,
• гармалин.

Из необратимых селективных ингибиторов наиболее известны селегилин и разагилин.

Показания

Антидепрессанты данного класса не относятся к числу препаратов первой линии. Однако их до сих пор широко применяют при лечении депрессий, особенно в тех случаях, когда болезнь оказывается резистентной к применению других средств (ТЦА и СИОЗС).

Ингибиторы МАО назначаются при:

• депрессиях различного генеза,
• болезнях Паркинсона и Альцгеймера,
• алкоголизме,
• ВСД,
• шизофрении,
• фобиях,
• тревожных расстройствах.

Обратимые селективные ингибиторы чаще всего назначаются при депрессиях легкой и средней тяжести, меланхолическом синдроме, необратимые неселективные – при тяжелых депрессиях, алкоголизме. Необратимые селективные используются почти исключительно при болезни Паркинсона.

Противопоказания

Применение антидепрессантов этого типа запрещается при:

• синдроме абстиненции,
• обострениях болезней печени и почек,
• беременности,
• лактации,
• повышенной чувствительности.

Неселективные необратимые ингибиторы также противопоказаны при хронической сердечной и почечной недостаточности, нарушениях мозгового кровообращения. Необратимые селективные ингибиторы не назначаются вместе с другими антидепрессантами. Неселективные ингибиторы также влияют на метаболизм в печени многих лекарственных препаратов, таких, как барбитураты, антигистаминные и гипотензивные средства, антидепрессанты.

Побочные эффекты

Недостатком ИМАО являются свойственные им побочные явления, включающие:

• ортостатическую гипотензию,
• тираминовый синдром,
• серотониновый синдром,
• холинолитические эффекты (задержка мочеиспускания, сухость во рту, нечеткое зрение).

Наиболее характерны побочные эффекты для неизбирательных ИМАО. Также многие неизбирательные средства воздействуют на метаболизм многих лекарственных препаратов.

Для того, чтобы избежать тираминового синдрома, больному прописывают специальную диету, исключающую:

• сыры,
• квашеную капусту,
• копчености,
• консервы,
• ферментированные фрукты (инжир, бананы).

Также для антидепрессантов данного класса чрезвычайно опасна передозировка (больше, чем для СИОЗС). Поэтому дозировка препарата должна назначаться врачом. Нельзя самостоятельно лечиться антидепрессантами данного ряда, самостоятельно изменять дозировку, резко прерывать лечение (во избежание синдрома отмены).

Источник: med.vesti.ru

Гуморальная регуляция сосудов

Гуморальная регуляция куда более древняя и поэтому более сложная и в описании, и в понимании.

Давайте более подробно рассмотрим вещества, повышающие тонус сосудов.

Первое и наиболее известное – адреналин. Это гормон коры надпочечников, который выделяется при воздействии на них симпатической нервной системы.

Механизм его действия связан с влиянием на адренорецепторы, о которых мы уже говорили в прошлый раз. Поэтому вам  уже известно, что делать с влиянием адреналина на сосуды.

Следующее соединение – ангиотензин II. Это мощное сосудосуживающее соединение, которое образуется в результате цепочки превращений: ангиотензиноген – ангиотензин I – ангиотензин II.

Ангиотензиноген — это неактивное соединение, образующееся в печени. Превращения эти катализирует так называемый ангиотензинпревращающий фермент, или просто АПФ. Активность АПФ регулируется, в свою очередь, ренином. Помните? Об этом мы тоже говорили.

Это вещество выделяется почкой в ответ на воздействие на нее симпатической иннервации. Кроме того, почка начинает вырабатывать ренин в случае уменьшения  количества поступающей к ней крови.

Ангиотензин II оказывает влияние еще и на надпочечники, стимулируя выброс альдостерона и кортизола – гормонов, снижающих выведение натрия.

Так происходит в норме.

Что происходит при стрессе?

А теперь представьте себе  человека, который испытывает хронический стресс.

Например, наш коллега-первостольник, который ежедневно сталкивается со сложными клиентами.

Во время  каждой стрессовой ситуации активизируется симпатическая нервная система. Сосуды сужаются, сердце начинает биться чаще, из надпочечников выделяется порция адреналина, почки начинают выделять ренин, который активирует АПФ.

В результате повышается количество ангиотензина II, сосуды сужаются еще больше, давление подпрыгивает.

Если стресс прошел, активность симпатической нервной системы снижается, и постепенно все приходит в норму.

Однако, если стресс повторяется изо дня в день, кровоток почек под влиянием адреналина и ангиотензина II становится все хуже и хуже, почки выделяют еще больше ренина, который способствует еще большему выделению ангиотензина II.

Это приводит к тому, что сердцу, чтобы выгнать кровь в суженные артерии, нужно прикладывать все больше и больше сил.

Миокард начинает разрастаться. Но питание увеличивать ему никто не будет, так как растут только мышцы, а не сосуды.

Кроме того, от большого количества ангиотензина II из надпочечников выделяется альдостерон, который снижает выведение натрия,  а натрий  притягивает воду, что повышает объем крови.

Наступает момент, когда  сердце отказывается работать в таких условиях, начинает «скандалить» — появляются аритмии, снижается его сократительная способность, поскольку сердечная мышца теряет последние силы в попытках перекачать кровь в суженные сосуды.

Почки тоже не в восторге: кровоток в них нарушается, нефроны постепенно начинают отмирать.

Вот почему гипертоническая болезнь тянет за собой сразу несколько осложнений.

А во всем виноват стресс. Не случайно гипертонию называют «болезнью невысказанных эмоций».

Таким же образом сработает любой фактор, сужающий просвет почечной артерии, к примеру, опухоль, сдавливающая сосуд, или атеросклеротическая бляшка, или тромб.  Почка будет «паниковать» оттого, что ей не хватает кислорода и питательных веществ, и примется  в огромных порциях  выбрасывать ренин.

Не сильно я вас загрузил физиологией?

Но без понимания этого невозможно понять действие препаратов, к которым я сейчас перехожу.

Итак,  как на это все безобразие можно повлиять лекарствами?

Поскольку центральное звено в этой истории занимает ангиотензин II, то нужно как-то уменьшать его количество в организме. И тут на помощь приходят препараты, снижающие активность АПФ, или ингибиторы АПФ (иАПФ).

Ингибиторы АПФ

Препараты этой группы оказывают сосудорасширяющее действие, тормозят выведение белка с мочой, оказывают мочегонный эффект (за счет того, что расширяют сосуды, в том числе и почек, и снижают количество альдостерона). Кроме того, они  уменьшают выведение калия почками. Доказана эффективность препаратов этой группы при сердечной недостаточности и гипертрофии левого желудочка,  поскольку они снижают активность разрастания сердечной мыщцы.

Долгое время эта группа препаратов считалась «золотым стандартом» лечения гипертонии. Почему? Смотрите: сосуды расширены, сердцу работа облегчена, почки тоже счастливы.

А еще эти препараты помогали снизить смертность при инфаркте миокарда. Казалось бы, чего еще можно желать?

Основной побочный эффект, который  отмечают больные,  это сухой кашель.

Помимо этого, ингибиторы АПФ  вызывают гипотонию (в случае разового приема больших доз), могут провоцировать появление сыпи, потерю вкусовой чувствительности, импотенцию и снижение либидо, уменьшение содержания в крови лейкоцитов и, кроме того, они  гепатотоксичны.

В общем, список внушителен, и ингибиторы АПФ свое звание потеряли. Однако в России они по-прежнему относятся к первой линии лечения гипертонии.

Давайте разберем их подробнее.

Первый препарат,  наиболее старый из всей группы, каптоприл,  известный  под названием КАПОТЕН.

Его рекомендуется принимать до еды, так как пища угнетает его всасывание. Это один из быстродействующих иАПФ. Его действие развивается при приеме внутрь через 30 минут – 1 час, при сублингвальном приеме – через 15-30 минут. Поэтому препарат может применяться как средство скорой помощи при гипертоническом кризе. При этом важно помнить, что за один раз можно принять не больше двух таблеток, в сутки не больше шести.

Препарат противопоказан беременным, кормящим, лицам младше 18 лет, людям с почечной недостаточностью, сужением просвета обеих почечных артерий.

Из побочных эффектов – сухость слизистых, сухой кашель, повышение активности печеночных трансаминаз,  головная боль, головокружение, могут быть аллергические реакции.

Второй препарат  — самый продаваемый иАПФ  Эналаприл, известный под названиями ЭНАП, ЭНАМ, БЕРЛИПРИЛ, РЕНИТЕК и др.

Препарат является пролекарством, то есть при приеме внутрь Эналаприла малеат превращается в печени в активное вещество Эналаприлат.  Помимо ингибирования АПФ, он оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает почечный кровоток, нормализует уровень холестерина в плазме, уменьшает потерю ионов калия, вызванную диуретиками.

Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. Он начинает действовать через час после приема внутрь, длительность действия — от 12 до 24 часов, это  зависит от дозировки.

Противопоказан лицам до 18, беременным и кормящим, а также при повышенной  чувствительности к иАПФ.

Следующий препарат  — лизиноприл, или ДИРОТОН.

Главная особенность его – он практически не подвергается метаболизму в печени, поэтому значительно реже, чем остальные иАПФ, вызывает сухость слизистых и провоцирует сухой кашель.

Также немаловажный плюс препарата и то, что та его часть, которая связалась с АПФ, выводится крайне медленно, что позволяет использовать его один раз в сутки. Препарат уменьшает потерю белка с мочой.

Противопоказан лицам до 18, беременным и кормящим.

Поговорим теперь о Периндоприле, известном как ПРЕСТАРИУМ, ПРЕСТАРИУМ А и ПЕРИНЕВА.

Престариум и Перинева выпускаются по 4 и 8 мг, а вот Престариум А по 5 и 10 мг.  Как оказалось, в Престариуме А содержится периндоприла аргинин, а в Периневе и Престариуме  — периндоприла эрбумин.  Сравнивая особенности фармакокинетики, понял такую вещь.  В соединениях, где представлен периндоприла эрбумин, активным становится примерно 20% от выпитого вещества, а в соединении периндоприла аргинин – около 30%.

Вторая немаловажная черта – периндоприл имеет длительный период полувыведения, эффективность его сохраняется в течение 36 часов.  А стойкий эффект развивается уже в течение 4-5 дней.  Для сравнения у лизиноприла – за 2-3 недели, у эналаприла – за месяц.

Третья особенность препарата – он оказывает антиагрегантное действие, механизм его сложен и связан с образованием простациклина – соединения, уменьшающего способность тромбоцитов к склеиванию между собой и прилипанию к сосудистой стенке.

В свете этого показания к применению препарата шире. Помимо гипертонической болезни, он показан при хронической сердечной недостаточности, стабильной ишемической болезни сердца, для уменьшения  риска сердечно-сосудистой катастрофы, профилактики повторного инсульта у пациентов, перенесших сосудистые заболевания головного мозга.

Остальные препараты этой группы схожи между собой, отличаются лишь время начала действия и период полувыведения. Поэтому рассматривать отдельно их не буду.

И в заключении сегодняшнего разговора одно очень важное предупреждение:

Все препараты этой группы снижают выведение калия, и дополнительный прием калийсодержащих препаратов, таких как Аспаркам или Панангин без контроля содержания калия в крови может привести к гиперкалиемии, которая, в свою очередь, может вызвать нарушения сердечного ритма, и, не дай Бог,  остановку сердца. 

Спасибо, Антон!

Друзья, как вам понравилась статья? Есть ли вопросы? Есть ли, что добавить?

Пишите, не стесняйтесь!

До новой встречи на блоге для трудяг фармбизнеса!

С любовью к вам, Марина Кузнецова

Источник: nikafarm.ru

Что такое ингибирование в медицине

Чтобы понять, что такое ингибирование в медицине, надо знать, что представляет собой этот физико-химический процесс, происходящий в организме, и в чем предназначение конкретно взятого ингибитора.

Ингибитор – это вещество, способствующее  замедлению скорости химических реакций (а значит, и тех процессов, которые могут изменить жизнедеятельность организма).

Ингибиторы АПФ: что это такое

Группу ингибиторов АПФ представляет множество препаратов.

Это так называемые природные или синтетические соединения, которые применяются в лечебных и профилактических целях при патологиях, сопровождающихся недостаточностью работы сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем.

Для того чтобы понять, что это такое ингибиторы АПФ, необходимо знать, каким образом они влияют на организм. Их воздействие основано на торможении активности главного фермента, составляющего ренин-ангиотензиновую систему.

В результате происходит:

1. Торможение вазоконстрикторного и натрийзадерживающего эффекта, которые осуществляются ангиотензином lI.
2. Торможение процессов инактивации брадикинина, обеспечивая сосудорасширяющий и натрийуретический эффект.
3. Повышение синтезирования веществ, расширяющих сосуды (например, оксида азота).
4. Повышение концентрации ангиотензина, обеспечивая процессы дилатации.
5. Уменьшение содержания веществ, приводящих к повышению артериального давления ( среди веществ, относящихся к данной группе, выделяют ангиотензин lII, катехоламины, вазопрессин, альдостерон и эндотелин-1.

К препаратам, которые посредством вышеперечисленных механизмов стабилизируют артериальное давление и улучшают функционирование сердечно-сосудистой системы,  следует отнести лекарственные средства, какие относятся к ингибиторам АПФ.

Классификация

По своему химическому строению класс ингибиторов АПФ необходимо разделить на три основные группы, исходя из основного действующего вещества, входящего в состав:

• сульфгидрильную;
• карбоксильную;
• фосфильную.

Также выделяется классификация ИАПФ по способности растворения в липидах. Среди них выделяют:

1. Класс I. Препараты, отличающиеся липофильностью.
2. Класс II. Средства, относящиеся к липофильным пролекарствам.
3. Подкласс II А, который содержит лекарства, выводимые через почки.
4. Подкласс II В (содержит лекарства, выводимые через почки и печень).
5. Класс III (это средства, проявляющие гидрофильные свойства).

Новый список содержит препараты нового поколения, относящиеся к ингибиторам АПФ, которые отличаются меньшим количеством побочных реакций и удобством использования.

Новейшие препараты ингибиторы АПФ, входящие в перечень нового поколения, легко проникают в различные органы, обеспечивая стабильный эффект за счет блокировки превращения ангиотензина I в ангиотензин II.

Сульфгидрильной группы

К представителям сульфгидрильной группы относятся ингибиторы АПФ −такие как «Каптоприл», «Беназеприл» или «Зофеноприл».

Среди них необходимо выделить каптоприл, который входит в состав таких торговых наименований, как препараты «Каптоприл», «Капотен» или «Бокордил».

Отличительной их особенностью является непродолжительный эффект, который не превышает пяти-шести часов, что заставляет пациента употреблять препарат два-три раза в сутки.

Основными показаниями для применения служат проявления повышенного давления, которые сочетаются с ишемической болезнью сердца. Допускается их сочетание с группой диуретиков.

Карбоксильной группы

Ингибиторами АПФ, которые относятся к карбоксильной группе, являются «Квинаприл», «Ренитек», «Рамиприл», а также «Лизиноприл». Данная группа включает максимальное количество лекарственных средств, среди них используется более 15 химических соединений.

Препараты отличаются пролонгированным действием, развитием выраженного сосудорасширяющего эффекта и умеренной нагрузкой на мочевыводящую систему.

Они подвергаются метаболизму в органах гепатобилиарной системы, что обеспечивает сохранение функциональной активности ткани почек. Подобное свойство особенно необходимо для пациентов с наличием тяжелых заболеваний мочевыводящей системы.

Развитие выраженного сосудорасширяющего эффекта приводит к резкому падению давления. Это учитывают у пациентов с гипертонической болезнью третьей степени, так как восстановление давления за короткий срок приводит к негативному влиянию на миокард.

Достижение пролонгированного эффекта обеспечивает однократный приём ежесуточно, так как основное действующее вещество подвергается медленному высвобождению.

Фосфинильной группы

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента из фосфинильной группы содержат препараты, состоящие из двух основных действующих веществ. К ним относят «Фозиноприл» и «Церонаприл» и  средства на основе тех ферментов, содержащихся в этих препаратах.

Целью терапевтического действия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента является контроль предупреждения резких перепадов артериального давления.

Для комплексного лечения средство не рекомендуют использовать. Препараты важно использовать в комбинации с другими средствами.

Отличительной особенностью их действия является развитие пролонгированного влияния. Это позволит специалисту добиться стойкого контроля самочувствия, в том числе и в ночные часы.

Процессы метаболизма осуществляются через органы мочевыводящей и гепатобилиарной систем. Данный фактор учитывается перед назначением пациентам с хроническими заболеваниями.

Чем отличаются ИАПФ друг от друга

У ингибиторов АПФ имеется большое количество сходных характеристик.

Среди отличий выделяют исходный компонент, выведение и проявление активности.

Исходное вещество

Основной компонент, входящий в состав препарата, оказывает влияние на длительность терапевтического эффекта после попадания в организм.

Именно это стоит учитывать при подборе необходимой дозировки, а также режима приема с определением оптимального промежутка между приемами.

Выделяют список ингибиторов АПФ, входящих в перечень различных поколений.

Среди них препараты, имеющие в своем составе компоненты:

• сульфгидрильный (к ним относят «Зофеноприл», «Каптоприл», «Пивалоприл»);
• карбоксильный («Эналаприл», «Лизиноприл» и др.);
• фосфинильный  («Церонаприл» и «Фозиноприл»).

Способы выведения

Блокаторы АПФ отличаются способами выведения из организма.

Среди них выделяют средства:

• которые подвергаются выведению через почки (в данную группу входят «Каптоприл» и «Лизиноприл»);
• что выводятся через почки лишь в незначительной степени,  выведение происходит через желчевыводящие пути (это «Пириндоприл» или «Эналаприл»);
• которые в одинаковой степени подвергаются выведению через почки и печень (например «Фозиноприл» или «Рамиприл»).

Этот список могут дополнить препараты, в которых выведение основного количества действующего вещества происходит через печень посредством желчи.

Активность

При подборе средства необходимо учитывать механизм активации действующих компонентов.

Среди них выделяют:

• 1 класс (например, «Каптоприл»).

Средства, попадая в организм, подвергаются активации в клетках печени и выведению в неизменном виде. Также они отличаются способностью быстро проникать через тканевые барьеры.

• 2 класс («Фозиноприл»).

Вещества подвергаются химическим реакциям в печеночных и почечных клетках. Подвергаются выведению в виде неактивных метаболитов и отличаются высокой биодоступностью.

• 3 класс («Лизиноприл»).

Вещества относятся к новым ингибиторам АПФ последнего поколения. Они поступают в организм активированными, не подвергаются трансформации и выводятся неизмененными.

Подобная информация необходима специалисту с целью создания максимального терапевтического эффекта, предотвращения побочных эффектов и осложнений. Она содержится в инструкции по применению.

Механизм действия

Ингибиторы сосудистого ангиотензинпревращающего фермента имеют несколько направлений, которые вызывают терапевтический эффект.

Механизм действия при недостаточности сердца, инфарктах или инсультах приводит к стабилизации самочувствия и предотвращению прогрессирования патологии.

При устойчивом повышенном давлении

Назначают препараты ингибиторы АПФ при гипертонии и при артериальной гипертензии на фоне отсутствия положительной динамики от гипотензивных препаратов.

Данные средства приводят к блокировке фермента, превращающего ангиотензин первого типа во второй.

Последний тип отвечает за уменьшение сосудистого просвета. Поэтому его недостаточность проявляется как мягкий и длительный гипотензивный эффект за счёт распространения действия к ферментам плазмы и тканей.

При инфаркте миокарда, инсульте

Назначение препаратов − ингибиторов АПФ − при инфаркте или инсульте показано для увеличения количества выработки такого вещества как брадикинин.

Он начинает синтезироваться в еще большем количестве при уменьшении концентрации ангиотензинов. В. Это способствует ускорению процесса реабилитации.

Регулярный приём средств, если у пациента диагностирован инфаркт миокарда, замедляют процесс, связанный с утолщением мышц, а также предотвращает увеличение сердечных камер.

Реже развивается аневризм. При инсульте происходит значительно меньшее утолщение эндотелиальных стенок.

Если хроническая почечная недостаточность

Употребление средств приводит к подавлению ферментативной активности, отличающейся высокой специфичностью. Они отвечают за задержку натриевых ионов и молекул воды в организме, посредством влияния на работу ренин-ангиотензиновой системы.

Поэтому регулярное употребление данных препаратов клинически выражается в уменьшении выраженности отеков, улучшении эндотелиальной сосудистой стенки в почечных клубочках и снижении фильтрации почками белковых молекул (устраняется протеинурия).

Если при нарушении работы почек выявлено повышение креатинина, необходимо подобрать средство, которое выводится через печень.

При атеросклеротических отложениях и высокой свертываемости крови

Вырабатываемый при употреблении ингибиторов АПФ оксид азота в крови приводит к снижению склеивания между собой тромбоцитов и нормализует уровень фибрина. Данный белок в избыточном количестве приводит к формированию тромбов.

Уменьшение выработки надпочечниковых гормонов вызывает падение концентрации в организме липопротеинов низкой плотности, стимулирующих процессы атеросклероза.

Противопоказания и побочные эффекты

Перед применением ингибиторов АПФ необходимо внимательно исключить состояния, которые являются противопоказаниями к их использованию.

На их фоне могут иметь место побочные реакции и осложнения, вызванные приемом данной группы препаратов.

Основными побочными эффектами являются:

• состояния, вызванные стенозом артерий в единственной сохранившейся почке, а также двусторонний стенозирующий процесс;
• признаки тяжелой почечной недостаточности с уровнем креатинина более чем 300 мкмоль/литр;
  заболевания, сопровождающиеся гиперкалиемией;
• состояния, сопровождающиеся выраженной артериальной гипотонией (при этом уровень систолического артериального давления опускается ниже 90 мм.рт. ст.);
• пороки сердца с аортальным стенозом;
• наличие индивидуальной непереносимости к веществу, относящемуся к ИАПФ;
• состояние беременности на любом гестационном сроке, кормления грудью;
• необходимость применения лекарств для пациентов детского возраста.

Развитие побочных эффектов наблюдается на фоне индивидуальной гиперчувствительности организма к препаратам, а также нарушения режима дозирования и использования при существующих противопоказаниях.

Среди часто встречающихся побочных проявлений выделяют:

• развитие артериальной гипотензии;
• повышение калиемии;
• формирование сухого кашля, который не связан с патологией дыхательной системы;
• нарушения функционирования органов мочевыводящей системы с последующим возрастанием концентрации креатинина;
• развитие ангионевротического отека.

К побочным эффектам, появляющимся крайне редко, относят:

• изменение вкусового ощущения;
• снижение уровня лейкоцитов;
• развитие кожных высыпаний;
• диспепсические нарушения;
• анемию неясного генеза.

Необходимо тщательно подобрать схему лечения, так как могут проявляться опасные сочетания.

Одновременное применение с диуретиками приводит к дефициту натриевых ионов и молекул воды в организме с одновременным снижением синтеза альдостерона.

На фоне длительного сочетания происходит повышение риска недостаточного функционирования почек.

Нестероидные противовоспалительные и средства из группы эстрогенов и симпатомиметиков уменьшают гипотонический эффект.

Одновременное назначение средств, вызывающих угнетение кроветворения приводит к повышению риска таких заболеваний как нейтропения и агранулоцитоз.

Как правильно использовать ингибиторы АПФ

Перед проведением терапии необходимо внимательно изучить особенности приема препарата, а также определить дозировку.

Первоначально начинать терапию следует с небольших дозировок с дальнейшим увеличением и регулярной проверкой уровня артериального давления.

Подобный метод позволяет исключить побочные реакции и резкое развитие гипотонии. Допускается сочетать ингибиторы АПФ с адреноблокаторами и блокаторами бета-рецепторов, но только тщательно контролируя артериальное давление.

При ухудшении самочувствия рекомендуется обратиться за помощью к специалисту.

Не рекомендуется сочетать средства народной медицины и продукты для похудения с данными препаратами.

Выводы

Препараты ингибиторы АПФ широко применяются в клинической практике. Они приводят к стабилизации  артериального давления и снижению риска прогрессирования хронических заболеваний сердца и сосудов.

Отсутствие положительной динамики предусматривает отмену таких лекарств. Применяют их строго под наблюдением врача.

Источник: serdechnie-bolezni.com

История открытия

В 1967 году было установлено, что ангиотензин I превращается в ангиотензин II при прохождении через малый круг кровообращения, а еще через год удалось показать, что брадикинин также почти полностью исчезает при первом же прохождении через малый круг. K.K. Ng и J. Vane предположили, что карбоксипептидаза, инактивирующая брадикинин, и фермент превращающий ангиотензин I в ангиотензин II в легких — АПФ, идентичны. Предположение стало доказанным фактом, когда 1968 году было показано, что дипептидил-карбоксипептидаза, превращающая А-I в А-II, способна инактивировать брадикинин. Тут в дело вступает яд бразильской змеи, вызывающий жесткий спазм кишки. Ferreira доказал, что змеиный яд усиливает действие брадикинина, разрушая фермент, ингибирующий брадикинин. Следующий шаг сделал Bakhl в 1968 году — он удостоверил, что змеиный яд способен разрушать — АПФ. Эти сведения вызвали интерес двух исследователей D. Caushman и  M. Ondetti, проведя многочисленные испытания они выделили из змеиного яда очищенное вещество, ингибирующее АПФ, — пептид состоящий из девяти аминокислотных радикалов. Введенный внутривенно, он оказывал, как и ожидалось, энергичное антигипертензивное действие. В 1975 году под руководством D. Caushman и  M. Ondetti был синтезирован каптоприл, который стал первым представителем большой группы лекарственных препаратов, известной под названием ингибиторы АПФ.

Ингибиторы АПФ механизм действия

Механизм действия ингибиторов АПФ обусловлен главным эффектом, вызываемым этими препаратами (подразумеваемым в их названии), а именно — способностью тормозить активность ключевого фермента ренин-ангиотензиновой системы АПФ. Угнетение активности АПФ приводит к ряду последствий, которые и обеспечивают гипотензивное действие этих препаратов:

• торможению вазоконстрикторных и натрийзадерживающих эффектов ангиотензина II за счет уменьшения его образования из ангиотензина I;
• торможению инактивации брадикинина и способствованию проявлению его положительных сосудорасширяющих и натрийуретических свойств;
• увеличению синтеза мощных сосудорасширяющих факторов: оксида азота (II) и простациклина;
• увеличению синтеза ангиотензина, обладающего вазодилатирующей и натрийуретической активностью;
• угнетению образования ангиотензина III, катехоламинов, вазопрессина, альдостерона и эндотелина-1.

Классификация ингибиторов АПФ

В зависимости от химического строения, ингибиторы АПФ делятся на четыре основные группы:

• сульфгидрильная(Каптоприл, Беназеприл);
• карбоксильная(Квинаприл, Лизиноприл, Периндоприл, Рамиприл, Эналаприл);
• фосфатная(Фозиноприл);
• гидроксамовая(Идраприл).

В зависимости от способности растворяться в липидах или воде ингибиторы АПФ фармакокинетически делятся на три класса:

• Класс I — липофильные лекарства: Каптоприл, Алацеприл, Фентиаприл.
• Класс II — липофильные пролекарства.
• Подкласс IIА — препараты, активные метаболиты которых выделяются преимущественно почками: Беназеприл, Квинаприл, Периндоприл, Цилазаприл, Эналаприл.
• Подкласс IIБ — препараты, активным метаболитам которых присущи сразу два пути элиминации — через почки с мочой, а также через печень с желчью и пищеварительный канал с калом: Моэксиприл, Рамиприл, Спираприл, Трандолаприл, Фозиноприл.
• Класс III — гидрофильные лекарства: лизиноприл, либензаприл, церонаприл.

Липофильность — очень важное свойство лечебных средств, характеризует их способность проникать в ткань через липидную мембрану и угнетать активность АПФ непосредственно в органах мишенях (почки, миокард, эндотелий сосудов).

Препараты второго поколения отличаются от первого целым рядом особенностей: большей активностью, меньшей частотой появления нежелательных эффектов и отсутствием в химической структуре сульфгидрильных групп, способствующий автоимунизации.

Каптоприл — препаратом 1-го класса с нефропротекторный действием, однако он короткодействующий (6-8 ч.), Поэтому его назначают 3-4 раза в сутки. Препараты 2-го класса имеют более длительный период полувыведения (18-24 ч.) их назначат 1-2 раза в сутки.

Однако все они являются пролекарством, поступают в организм в неактивном состоянии, нуждаются в метаболической активации в печени. Препараты 3-го класса являются активными метаболитами препаратов 2-го класса, которые действуют в течение 24 часов и обеспечивают мягкий, стабильный антигипертензивный эффект.

Ингибиторы АПФ показание к назначению:

• Артериальная гипертензия;
• Сердечная недостаточность;
• Почечная патология;
• Перенесшие инфаркт миокарда;
• Высокий коронарный риск;
• Профилактика повторных инсультов.

При лечении артериальной гипертензии предпочтение следует отдать ингибиторам АПФ в таких случаях:

• Сопутствующая сердечная недостаточность;
• Бессимптомное нарушение систолической функции левого желудочка;
• Сопутствующий сахарный диабет;
• Гипертрофия левого желудочка;
• Ишемическая болезнь сердца;
• Атеросклероз сонных артерий;
• Наличие микроальбуминурия;
• Хроническая болезнь почек(гипертензивная или диабетическая нефропатия).

Ингибиторов АПФ противопоказание

Среди противопоказаний к применению ингибиторов АПФ выделяют абсолютные противопоказания:

• склонность к ангионевротическому отеку;
• периоды беременности и лактации;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• тяжелая хроническая почечная недостаточность;
• выраженная гиперкалиемия;
• гипертрофическая кардиомиопатия с выраженной обструкцией выносящего пути левого желудочка;
• гемодинамически весомый стеноз аортального или митрального клапана;
• констриктивный перикардит;
• хроническое легочное сердце в стадии декомпенсации;
• порфирия;
• лейкопения;
• тяжелая анемия.

Относительные противопоказания:

• умеренная хроническая почечная недостаточность;
• умеренная гиперкалиемия;
• цирроз печени или хронически активный гепатит;
• хроническое легочное сердце в стадии компенсации;
• тяжелые обструктивные заболевания легких;
• падагрическая почка;
• состояние после трансплантации почки;
• комбинация данного препарата с индометацином, калийзадерживающими диуретиками, фенотиазинами, рифампицином, аллопуринолом и солями лития.

Какие существуют побочные эффекты ингибиторов АПФ?

• сухой кашель;
• головная боль, головокружение и общая слабость;
• артериальная гипотензия;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• повышение концентрации калия в крови;
• повышение содержания креатинина в крови;
• протеинурия;
• токсическое и имунопатологическое действие на почки;
• аллергические реакции;
• нейтропения, анемия и тромбоцитопения;
• изменение в органах пищеварения(проявляющиеся искажением вкуса, тошнотой, рвотой, афтозными высыпаниями на слизистой оболочке рта, нарушениями функции печени);
• парадоксальное повышение артериального давления при одностороннем стенозе почечной артерии.

Какой ингибитор АПФ лучше?

Среди ингибиторов АПФ наиболее лучшими качествами обладает препарат Престариум. Данный препарат в дозе 4-8 мг при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное дозозависимое снижение артериального давления уже с первых недель лечения. Престариум стабильно контролирует артериальное давление на протяжении суток при однократном приеме. Среди всех ингибиторов АПФ Престариум имеет самый высокий коэффициент Т/P(соотношение конечной эффективности препарата к максимальной), что подтверждено FDA(Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) И Консенсусом Европейского Общества кардиологов. Благодаря этому, Престариум обеспечивает истинный контроль артериального давления на протяжении 24-часов и надежно защищает от подъема АД в наиболее «опасное» утреннее время, когда риск таких осложнений как инфаркт или инсульт особенно высок.

По соотношению «Цена — Качество» следует отметить препарат Берлиприл как один из высококачественных генериков при лечении ингибиторами АПФ.

Источник: bezgipertonii.ru