Ингибиторы апф рлс

Основные показания: 

• Гипертония
• Хроническая сердечная недостаточность 

Важная информация для пациента: 

При появлении сухого кашля без наличия простудных симптомов необходимо обратиться к врачу для решения вопроса о замене препарата.

Могут усиливать действия алкоголя на центральную нервную систему. 

При избыточном употреблении соли лечебный эффект снижается.

Гипотензивное действие может уменьшаться при одновременном приеме обезболивающих препаратов из группы нестероидных противовоспалительных средств. 

Особенности: ингибиторы АПФ – одни из самых часто применяемых препаратов для лечения гипертонии. Препараты этой группы тормозят образование сильнейшего сосудосуживающего вещества – ангиотензина II. Это приводит к изменению баланса биологически активных соединений крови в пользу сосудорасширяющих веществ. Соответственно, артериальное давление снижается. Ингибиторы АПФ часто назначаются пациентам с гипертонией на фоне заболеваний почек, сахарного диабета и сердечной недостаточности. 

Наиболее частые побочные эффекты: мучительный сухой кашель, головокружение, слабость, падение артериального давления.

Основные противопоказания: беременность, кормление грудью, индивидуальная непереносимость, тяжелые заболевания печени и почек.

Торговое название препарата	Диапазон цен (Россия, руб.)	Особенности препарата, о которых важно знать пациенту
Действующее вещество: Эналаприл
Берлиприл (Берлин-Хеми) Рениприл (Фармстандарт) Ренитек (Мерк Шарп энд Доум) Эднит (Гедеон Рихтер) Энам (Д-р Редди'с) Энап (KРKA)	49,5–78,5   30–44 61,22–67,11 33–67 12–32 59–89	Один из самых широко применяемых и изученных ингибиторов АПФ. Часто используется в комбинации с мочегонными препаратами, усиливающими гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Действующее вещество: Периндоприл
Парнавел (Озон) Периндоприл (Северная звезда) Перинева (KRKA) Престариум А (Сервье)	203–284 77–105 205–267,1 377,2–482	По сравнению с эналаприлом обладает более мощным и продолжительным действием. В то же время резкого падения артериального давления при первом приеме препарата не возникает. При систематическом применении гипотензивный эффект нарастает в течение 3–4 недель.
Действующее вещество: Фозиноприл
Моноприл (Санофи Авентис) Фозикард (Актавис) Фозинап (Канонфарма) Фозинотек (Ранбакси)	227–583 83–281 95,4–160,4 104,1–199	Хорошо подходит пациентам с сопутствующими гипертонии заболеваниями почек и сахарным диабетом. Намного реже других ингибиторов АПФ вызывает такой побочный эффект, как кашель.
Действующее вещество: Рамиприл
Амприлан (КРКА) Дилапрел (Вертекс) Пирамил (Лек) Тритаце (Санофи Авентис) Хартил (Эгис)	94–155 101–189,9 136,2–460 229,4–375 102,8–392	Обычно назначается пациентам, у которых гипертония сочетается с заболеваниями почек, ишемической болезнью сердца и атеросклерозом. В широкомасштабных исследованиях было показано, что регулярный прием рамиприла улучшает состояние сосудов, снижает частоту инфарктов миокарда и мозговых инсультов, сохраняет функцию почек при сахарном диабете.
Действующее вещество: Зофеноприл
Зокардис (Берлин-Хеми)	154,7–500	Обладает мощным гипотензивным действием. Также у препарата есть антиоксидантный и антиишемический эффект. Хорошо подходит для лечения пациентов, у которых одновременно отмечаются гипертония и ишемическая болезнь сердца. Один из лучших ингибиторов АПФ для комплексной терапии инфаркта миокарда. По длительности действия превосходит другие препараты из данной группы.
Действующее вещество: Лизиноприл
Диротон (Гедеон Рихтер) Ирумед (Белупо) Лизигамма (Вервег Фарма) Лизиноприл (Северная звезда) Лизинотон (Актавис) Лизорил (ИПКА)	95–116,1 85–351,5 101,7–109,6 17–47 70–100 49–100	Хорошо подходит для лечения пациентов, у которых гипертония сочетается с заболеваниями печени. Действует достаточно быстро и длительно, принимается один раз в сутки. Может использоваться как один из препаратов для комплексного лечения инфаркта миокарда.
Действующее вещество: Каптоприл
Капотен (Бристол-Майерс) Каптоприл (Пранафарм)	109,9–149 6–34,6	Действует около 8 часов, поэтому каптоприл необходимо принимать 2–3 раза в день. В связи с относительной кратковременностью эффекта нечасто назначается для постоянного лечения гипертонии. Считается оптимальным препаратом для стартового лечения гипертонических кризов, так как действует «мягко» и при разовом использовании редко вызывает серьезные побочные эффекты. Важно принимать каптоприл до еды, пища снижает его всасывание и гипотензивный эффект.

Помните, самолечение опасно для жизни, за консультацией по поводу применения любых лекарственных препаратов обращайтесь к врачу.

Печатную версию справочника покупайте в киосках вашего города или закажите в редакции по тел +7 (495)646-57-57 или по электронной почте [email protected] с пометкой ЛС (в письме укажите ФИО, почтовый адрес и телефон).

Источник: aif.ru

Механизм действия

Суть фармацевтического эффекта заключается не в одном, а в группе положительных явлений.

• Почки постоянно продуцируют прегормон-ренин. Под воздействием особого вещества в ходе реакции он превращается в ангиотензин, который способствует сужению просвета всех сосудов организма и стабильному росту артериального давления.

При повышении его концентрации развивается стойкая гипертензия, которая с трудом корректируется прочими средствами.

Веществом, которое способствует химической реакции выступает — ангиотензин превращающий фермент сокращенно (АПФ). Термин ингибирует значит замедляет или снижает скорость синтеза до приемлемых отметок. Потому артериальное давление приходит в норму.

Препараты ингибиторы воздействуют на фундаментальный биохимический фактор, потому они считаются одними из самых эффективных.

• Активизация выработки брадикинина. Очередное специфическое вещество. Выступает естественным цитологическим протектором.

Предотвращает повреждение тканей и клеток почек, сердца (миокарда). Снижает риски неотложных состояний на 20-30% в среднем.

Потому ингибитор АПФ любого поколения используется в рамках профилактики инфаркта и почечной недостаточности.

• Замедление синтеза гормонов коры надпочечников. За счет снижения скорости выработки ренина и ангиотензина.

По этой причине фильтрующая функция почек остается на должном уровне, жидкость не задерживается в организме.

Косвенно это приводит к падению артериального давления и снижает нагрузку на почки, сердце.

Что особенно важно у пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, эндокринными заболеваниями.

Также медикаменты группы ингибирующих ангиотензин превращающий фермент предотвращают слипание форменных клеток крови, не позволяют образоваться тромбам, снижают концентрацию холестерина.

Механизм действия ингибиторов АПФ (фармакокинетика) основан на торможении одних биохимических реакций и ускорении других.

Эффект комплексный, что и делает медикаменты едва ли не самыми главными в вопросе терапии на любом этапе патологического процесса.

Классификация и отличия

Ингибиторы АПФ типизируются по поколениям. Каждое включает в себя группу наименований средств.

Соответственно, последующее поколение считается более эффективным и безопасным, чем предыдущее.

Сказанное не всегда абсолютная истина. Многие средства ранних групп отличаются высокой эффективностью, но и существенными рисками, потому как влияют на организм слишком грубо.

1 поколение

Созданы в середине 70-х годов прошлого столетия. Исторически первые средства указанной фармацевтической группы.

Отличаются высокой фармакологической активностью и эффективностью, однако провоцируют множество побочных эффектов и крайне требовательны к выбору дозировки (как и другие медикаменты, но в данном случае речь идет о критической зависимости).

При неправильном использовании возникает резкое падение артериального давления, что чревато неотложными состояниями. Потому медикаменты категорически не подходят для самостоятельного приема.

На современном рынке представлены три ключевых типа с сульфгидрильной группой:

• Каптоприл. Имеет несколько торговых названий: Катопил, Капотен, Блокордил, Ангиоприл. Считается основным медикаментом для срочного, экстренного снижения артериального давления.

Используется малыми дозировками, потому как результат достигается в считанные минуты.

Исторически синтезирован первым в 1975 году. Используется в практике кардиологов как средства неотложной помощи больным при гипертоническом кризе. Также в деле лечения стойкой ГБ (стабильный рост давления).

• Беназеприл. Более мягкий ингибитор АПФ при общей высокой фармацевтической активности. Используется для коррекции уровня артериальной гипертензии умеренной стадии. Еще одним показанием считается застойная сердечная недостаточность.

• Зофеноприл (Зокардис). Самый мягкий препарат первого поколения. Вызывает минимум нежелательных явлений. Но и эффект не столь выраженный. Однако это делает медикамент подходящим для лечения начальных стадий артериальной гипертензии.

Ключевые особенности «ранних» ингибиторов АПФ:

• Малая продолжительность действия, поскольку средства нестабильны и в организме основные вещества быстро окисляются.
• Высокая биодоступность. Что способствует стремительному наступлению положительного эффекта. Преимущество этого момента заключается в возможности использовать препараты для экстренной помощи при гипертоническом кризе, неотложных состояниях.
• Выведение происходит, преимущественно, почками.

2 поколение

Активнее всего используется сегодня в практике кардиологов России и стран бывшего Союза. Отличается хорошим сочетанием эффективности и безопасности.

При этом вероятность побочных явлений, тяжесть таковых все еще велика.

Перечень наименований с карбоксильной группой:

• Эналаприл (Вазолаприл, Эналакор, Энам, Рениприл, Ренитек, Энап, Инворил, Корандил, Берлиприл, Багоприл, Миоприл).

Используется для лечения патологического роста артериального давления в качестве средства для комплексного применения.

Преимущественно у пациентов старшей возрастной группы, потому как обладает выраженной активностью по предотвращению образования тромбов и выведению холестерина, хотя и не может конкурировать в этом отношении со специализированными медикаментами.

• Периндоприл. Имеет множество торговых вариантов: Перинева, Престариум, Перинпресс, Парнавел, Гиперник, Стопресс, Арентопреси.

Используется в качестве средства комплексного лечения гипертонической болезни, в рамках профилактики инфаркта, инсульта.

Также может применяться в решении задачи монотерапии при гипертензии на ранних стадиях, симптоматическом роста показателей тонометра.

Считается наиболее эффективным и безопасным из ингибиторов АПФ второго поколения.

• Лизиноприл. Среди наименований Диротон, Ирумед, Диропресс, Литэн, Синоприл, Даприл, Лизигамма, Принивили прочие.

Используется сравнительно часто у пациентов без патологий почек с преимущественным поражением кардиальных структур. Потому как полностью выводится с мочой.

• Рамиприл. Перечень препаратов: Дилапрел, Вазолонг, Пирамил, Корприл, Рамепресс, Хартил, Тритаце, Амприлан.

Назначается пациентам в качестве средства для лечения артериальной гипертензии на ранних этапах.

Более выраженные фазы со стойким повышением показателей требуют применения других препаратов.

Особенности иАПФ второго поколения:

• Выводятся различными путями: почками, печенью, сразу несколькими (зависит от конкретного наименования).
• Высокая биодоступность. Но она меньше, чем у средств первого поколения. Потому эффект наступает не сразу, а спустя 20-30 минут, возможно больше.
• Продолжительность действия выше. Если у средств вроде Каптоприла длительность порядка 1-1.5 часа, в данном случае 5-8.

Медикаменты могут использоваться в качестве постоянных в деле терапии.

3 поколение

Несмотря на то, что созданы относительно поздно, и это последнее поколение, их преимущества не так очевидны, как может показаться.

Отмечают факторы эффективности (действие мягкое), количества побочных явлений (встречаются нечасто, те, что есть, относительно легко переносятся пациентами).

Однако спорными эти медикаменты делает сравнительно малая биодоступность (результат наступает почти через 30-60 минут), выведение сразу несколькими путями: печенью и почками, что увеличивает количество противопоказаний и повышает риски побочных явлений при дисфункции.

Список препаратов ингибиторов АПФ последнего поколения с фосфинильной группой:

• Фозиноприл. Моноприл, Фозинап, Фозикард, Фозинотек.
• Церонаприл.

Их можно считать равноценными средствами, несмотря на разницу в названиях. Используются для лечения хронической артериальной гипертензии в качестве медикаментов для длительного приема.

Внимание:

В экстренных ситуациях категорически не подходят по причине долгого периода до начала действия.

В то же время клинический эффект сохраняется на протяжении многих часов, что качественно отличает средства третьего поколения от аналогичных.

Список конкретных торговых вариантов неполный, но именно эти лекарства назначаются чаще всего.

Все рассмотренные поколения имеют собственную сферу преимущественного применения, сказать какие препараты лучше или хуже не получится. Зависит от ситуации и конкретного случая, пациента.

Классифицировать ингибиторы АПФ можно и по основанию частоты приема:

• Короткая продолжительность действия: Каптоприл. Принимают 2-3 раза в сутки.
• Средние по длительности. Эналаприл. 2 раза в сутки.
• Пролонгированные. Периндоприл, Лизиноприл. 1 раз в день.

Показания

Основания для применения ингибиторов АПФ разнообразны. Главным безусловно является артериальная гипертензия любого происхождения.

Эффект будет неодинаковым, потому как причину сужения сосуда могут быть разными, биохимическая составляющая с выработкой ангиотензина из ренина присутствует всегда, но роль во всех ситуациях отлична.

Помимо, можно назвать следующие показания к использованию:

• Инфаркт миокарда в острой фазе. Средства способствуют снижению скорости деструкции кардиальных тканей, что уменьшает общую площадь и обширность поражения структур сердца. Эффект уже описывался выше.

• Коронарная недостаточность, перенесенная в недавнем прошлом. То есть состояние после инфаркта. Суть та же, ингибиторы АПФ снижают риски развития рецидива.

• Инсульт ишемического типа. Отмирание мозговых тканей, церебральных структур без нарушения целостности сосудов.

Ингибиторы АПФ используются для нормализации артериального давления, которое почти всегда повышается на фоне неотложного состояния.

Но врачи внимательно следят за жизненно важным показателем. Потому как возможна нестабильность уровня АД.

• Ишемическая болезнь сердца. Кардиальная недостаточность в любой фазе. Для превенции инфаркта.

• Хроническая почечная дисфункция.

Внимание:

Важное условие — препарат не должен выводиться только парным органов. Иначе состояние усугубится.

• Сахарный диабет с вовлечением в патологический процесс периферических сосудов (страдают конечности), также выделительной системы. Рост концентрации холестерина в связи с течением эндокринного заболевания.
• Падение сократительной функции миокарда. Хроническая сердечная недостаточность.

• Облитерирующий атеросклероз рук или ног (без отложения холестериновых бляшек).
• Нефропатия на фоне текущего сахарного диабета. Суть ее заключается в поражении почек, прогрессирующем снижении фильтрующей функции.

Указанные показания в большинстве своем предполагают комплексную терапию, одних ингибиторов АПФ недостаточно. Не считая легких и средних форм артериальной гипертензии как диагноза или симптоматического момента.

Не всегда целесообразно применять указанную фармацевтическую группу если речь идет только об атеросклерозе, гиперхолестеринемии без роста показателей тонометра. Есть более подходящие средства.

Внимание:

В любом случае, использовать лекарства нужно только по рекомендации врача. Это не безобидные витамины (кстати, и они могут негативно подействовать при неправильном использовании).

При систематическом приеме ингибиторы АПФ почти вдвое снижают вероятность инсульта или инфаркта, защищают кардиальные структуры и сосуды, почки от деструкции. Косвенным образом нормализуют сократительную способность миокарда.

Противопоказания

Не во всех случаях можно использовать описанные препараты. В каких ситуациях лучше воздержаться:

• Рост концентрации калия. Чрезмерное его количество (уровень свыше 5.5).
• Стабильно низкое давление или склонность к стремительному палению показателей тонометра.
• Выраженная почечная недостаточность.
• Сужение артерий области того же парного органа.
• Индивидуальная повышенная чувствительность к препарату, обнаруживается только опытным путем.
• Поливалентная аллергическая реакция на медикаменты. Встречается редко. Но требует осторожного подхода. Относительное противопоказание.
• Беременность, независимо от фазы.
• Лактация, кормление грудью.

Во всех случаях рекомендуется тщательно оценить состояние собственного здоровья, прежде чем начинать прием.

При наличии хотя бы одного основания, описанного выше, вред может оказаться несоизмеримо больше, чем польза. Без назначения специалиста ни о каком приеме речи не идет.

Побочные эффекты

Среди часто встречающихся нежелательных реакций:

• Резкое падение артериального давления. Особенно, если принята большая доза или схема терапии неадекватная. Обычно организм адаптируется самостоятельно спустя несколько дней, максимум неделю от приема и восстанавливает тонус сосудов.
• Аллергическая реакция на компоненты препарата. Проявляется кожным зудом, приступом бронхиальной астмы, отеком Квинке, в крайних случаях анафилактическим шоком.
• Сухой непродуктивный кашель на протяжении длительного времени.
• Тошнота, рвота, изжога, отрыжка, понос, чередование нарушений стула (то послабление, то запор).
• Диспепсические явления. Также на ранних этапах лечения, до привыкания к воздействию средства.
• Холестаз. Боли в правом подреберье. Печеночные проблемы.
• Извращение гастрономических предпочтений. Крайне редко.
• Острая почечная недостаточность. При наличии сердечной дисфункции возможен отказ работы парного органа. Побочное явление встречается у тяжелобольных людей, чаще пожилых.
• Рост количества нейтрофилов, эозинофилов при проведении общего анализа крови. Это вариант клинической нормы, но врачи должны быть предупреждены о приеме средств, чтобы не сделать ложного вывода.
• Изменение биохимических показателей организма, электролитический дисбаланс.

Эти побочные эффекты ингибиторов АПФ требуют дополнительной консультации с лечащим специалистом-кардиологом, потому как могут нести опасность для здоровья и жизни или существенно снизить качество последней.

В остальном же переносимость медикаментов хорошая, нет оснований для отмены или пересмотра курса.

В заключение

Ингибиторы АПФ — эффективные препараты для комплексного лечения, а в некоторых случаях и монотерапии артериальной гипертензии.

Сложные механизмы влияния на организм также позволяют назначать лекарства указанной группы в сочетанных случаях, когда имеют место патологии сердца, почек, сосудов.

Однако же это далеко не безобидные медикаменты, потому речи о самостоятельном бесконтрольном использовании не идет. Опасно для жизни и здоровья.

Необходимо проконсультироваться с кардиологом, пройти полное обследование. Только после можно говорить о терапии.

Источник: CardioGid.com

Что это такое – принцип действия

Показатели артериального давления зависят от многих факторов, систем жизнедеятельности, состояния внутренних органов. Один из этих механизмов — ренин-ангиотензиновая система. Ангиотензин 2 – это фермент, который отвечает за сократительную деятельность сосудов крови. Из-за действия гормона сосуды сужаются, а давление растет.

Ингибиторы АПФ не дают ферменту ангиотензин 1 превращаться в ангиотензин 2. Меньшее производство фермента второго типа снижает его концентрацию в крови, стенки сосудов расслабляются, расширяются, что приводит к уменьшению показателей давления.

Препараты иАПФ широко используются не только для терапии гипертонии. Врачи выделяют несколько классов иАПФ, которые используют для терапии разных сердечно-сосудистых патологий и нарушений функций других органов и тканей.

Область воздействия	Эффект от иАПФ
Сердце и сосуды	понижают нагрузку на сердце, миокард; уменьшают объем миокарда; нормализуют приток крови к сердцу, мозгу, почкам, мышечным тканям; усиливают эффект от нитратоподобных препаратов, не дают развиваться привыканию от таблеток; уменьшают дисфункцию эндотелия.
Почки	увеличивают отток мочи, выводят натрий; снимают отечность тканей; увеличивают содержание калия; предохраняют почки от негативного действия препаратов.
Нервная система и система кровоснабжения	понижают активную деятельность ренин-ангиотензиновой системы, норэпинефрина, вазопрессина; увеличивают концентрацию кининов, простагландинов Е2, I2; предотвращают тромбообразование.
Обменные процессы	увеличивают чувствительность клеток к инсулину; нормализуют глюкозный обмен; снимают воспалительные процессы; ингибируют окисление.
Другие органы и системы	профилактика развития новообразований; восстанавливают ритм сердца; снижают вероятность гипоксии миокарда.

Поколения ингибиторов АПФ

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента условно разделяют на три поколения. Это классы иАПФ, созданные учеными в разное время. Они совершенствовались, увеличивалось их полезное действие, снижалось число противопоказаний и нежелательных реакций организма. Каждое поколение ингибиторов АПФ имеет свою зону воздействия. Лечение гипертонии ингибиторами АПФ прописывает лечащий врач. Он подбирает оптимальный препарат по показаниям.

Первое поколение (сульфгидрильная группа)

Ингибиторы АПФ, которые были созданы в 70-80 –х годах прошлого века. Препараты сульфгидрильной группы по действующему веществу делят на три подгруппы:

• Каптоприл (Ангиоприл, Блокордил, Капотен): применяют в тяжелых случаях, при обострении, при резких скачках давления;
• Беназеприл: лекарство мягкого действия, который назначают для снижения показателей давления при гипертензии средней степени, хронической сердечной недостаточности (ХСН);
• Зофеноприл (Зокардис): хорошо переносится пациентами, подходит для терапии гипертонии на начальной стадии.

Препараты иАПФ первого поколения положительно проявили себя при терапии гипертонии, но их недостаток – большое число побочных реакций и противопоказаний. Таблетки АПФ от давления принимают только по назначению врача, точно следуя предписаниям, рекомендациям, схеме лечения.

При нарушении графика приема или дозировки есть вероятность снижения давления до критических показателей, что может привести к внезапной сердечной недостаточности.

Особенности:

• непродолжительный период действия;
• хорошая биодоступность;
• быстрый эффект.

Метаболиты выводятся почками, поэтому препараты иАПФ первого поколения нельзя пить при почечной недостаточности.

Второе поколение (карбоксильная группа)

Самые популярные ингибиторы АПФ сегодня. Гипотензивные ингибиторы АПФ отличаются хорошим и безопасным действием. Количество противопоказаний существенно понизилось, но число нежелательных реакций организма остается высоким.

Самые известные лекарства карбоксильной группы:

• Лизиноприл: Даприл, Диротон, Ирумед, Лизигамма, Литен, Принивил;
• Периндоприл: Арентопресс, Гиперник, Парнавел, Перинева, Перинпрес, Престариум, Стопресс;
• Рамиприл: Амприлан, Вазолонг, Дилапрел, Пирамил, Рамепресс, Тритаце, Хартил;
• Эналаприл: Багоприл, Берлиприл, Вазолаприл, Инворил, Корандил, Миоприл, Рениприл, Ренитек, Эналакор, таблетки Энам, Энап.

Ингибиторы АПФ при гипертонии применяют в комплексе с другими средствами больные пожилого возраста. Они предотвращают образование тромбов и бляшек холестерина. Препараты эффективно проявили себя в лечении гипертонической болезни ранней степени.

Особенности:

• высокая биодоступность;
• быстрое действие: максимальная эффективность достигается через 30 минут после применения;
• продолжительный период действия одной таблетки: до 8 часов.

Метаболиты выводятся с мочой, поэтому иАПФ 2 поколения не назначают при почечной дисфункции. Лекарства АПФ от гипертонии принимают на протяжении всей жизни.

Третье поколение (фосфинильная группа)

Ингибиторы АПФ последнего поколения еще мало изучены. Они предназначены для длительного курсового применения, терапии гипертензии в хронической форме.

Ингибиторы АПФ от давления фосфинильной группы:

• Моноприл;
• Фозикард;
• Фозинап;
• Фозиноприл;
• Фозинотек;
• Церонаприл.

Ингибиторы АПФ нельзя принимать продолжительный период времени без перерывов. Препараты нового поколения редко вызывают нежелательные реакции организма и имеют мало противопоказаний. Таблетки действуют мягко и эффективно. К недостаткам относится низкая биодоступность.

Остаточные метаболиты выходят с уриной или каловыми массами.

Перед назначением препаратов АПФ от давления врач узнает о сопутствующих заболеваниях, чтобы подобрать оптимальные для терапии таблетки.

Классификации иАПФ

Можно классифицировать ингибиторы АПФ по частоте приема таблеток:

1. препараты непродолжительного периода воздействия – Каптоприл и аналоги: пить таблетки нужно 2-3 раза в день;
2. препараты среднего периода действия – Эналаприл и аналоги: пить таблетки 2 раза в день;
3. препараты продолжительного действия – Лизиноприл: в день достаточно одной таблетки.

Классификация иАПФ (l.Opie, 1994):

Наименование класса	Название препарата
Класс 1: жирорастворимые лекарства	Каптоприл
Класс 2: жирорастворимые пролекарства
2А: метаболиты выходят через почки	Периндоприл, Хинаприл, Цилазаприл, Эналаприл
2В: метаболиты выходят через почки и печень	Моэксиприл, Рамиприл, Фозиноприл
2С: метаболиты выходят через печень	Спираприл, Трандолаприл
Класс 3: водорастворимые лекарства	Лизиноприл

Показания к применению

Применение ингибиторов АПФ обусловлено следующими показаниями:

• ХСН;
• гипертрофия миокарда;
• синдром Киммельстила-Уилсона;
• перенесенный приступ.

Антигипертензивные ингибиторы АПФ также прописывают при:

• стабильной ишемии;
• сердечном приступе;
• системное атеросклеротическое поражение сосудов;
• нарушении функций почек недиабетического характера.

Артериальная гипертония

Препараты иАПФ назначают для терапии гипертонии разного вида. Это препараты, которые характеризуются хорошей переносимостью, поэтому у них мало противопоказаний. Препараты иАПФ назначают после комплексного обследования, определения клинической картины заболевания по показаниям.

Лекарства из группы ингибиторов АПФ назначают в комплексе с другими антигипертензивными препаратами. Самые эффективные комбинации:

• иАПФ + тиазидные мочегонные препараты;
• иАПФ + блокаторы кальциевых каналов.

Препараты ангиотензинпревращающего фермента редко назначают в качестве единственного средства для терапии гипертонии. Нормализовать давление монолечением удается только в 50% случаев. Обычно это пациенты с начальной стадией болезни.

При гипертонии и атеросклерозе пациентам прописывают комплекс, который должен базироваться на использовании статинов.

Самые эффективные комбинированные лекарства

Действующие компоненты	Название препарата
Амлодипин+Аторвастатин+Периндоприл	Липертанс
Амлодипин+Лизиноприл+Розувастатин	Эквамер
Амлодипин+Лизиноприл	Декриз, Лизиноприл АМЛ, Тенлиза
Амлодипин+Рамиприл	Амлодипин+Рамиприл
Гидрохлоротиазид+Лизиноприл	Ирузид, Ко-Диротон, Лизиноприл НЛ-КРКА, Лизинотон Н, Лизоретик, Листрил Плюс, Литэн Н, Скоприл Плюс
Гидрохлоротиазид+Эналаприл	Берлиприл Плюс, Ко-Ренитек, Рениприл ГТ, Эналаприл Н, Энам Н, Энап-НЛ

После приема таблеток давление понижается не сразу, а постепенно. Максимальный терапевтический эффект достигается через 14-30 дней после начала терапии.

Организм пациента может реагировать на препараты АПФ для лечения гипертонии двумя способами

Активность ренина	Реакция
Высокая	резкое понижение показателей давления до критических значений; повышение давления; нормализация показателей
Нормальная или низкая	Постепенное понижение показателей до полной нормализации

Инфаркт миокарда

Действие ингибиторов АПФ распространяется на пациентов после инфаркта миокарда. Препараты иАПФ понижают число летальных исходов из-за сердечного приступа. Врачи назначают препараты иАПФ пациентам после инфаркта при нарушениях работы левого желудочка, недостаточности сердца.

Ингибиторы принимают через 3-10 дней после приступа. Препараты блокируют резкое снижение показателей давления и снижают риск развития осложнений. Ранний прием препаратов иАПФ снижает риск летального исхода.

Для достижения терапевтического эффекта пить ингибиторы нужно полгода.

Сахарный диабет

При сахарном диабете есть риск поражения почек, развития недостаточности почек. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента снижают вероятность развития нарушений функций почек. При повышенном содержании креатинина в сыворотке крови лечение иАПФ комбинируют с блокаторами кальциевых каналов.

Препараты назначают пациентам с нормальными показателями давления, если есть вероятность развития нарушений функций почек.

Перед назначением препаратов для терапии сахарного диабета необходимо следить за уровнем сахара в крови. Ингибиторы АПФ могут влиять на усвоение глюкозы. Лекарства повышают резистентность к инсулину и ускоряют усвоение сахара. Есть риск развития гипогликемии.

Плюсы использования иАПФ

Основные преимущества ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента:

• хорошо переносятся пациентами;
• не вызывают серьезных побочных реакций;
• имеют минимум противопоказаний;
• разрешено принимать диабетикам, пациентам с почечной недостаточностью, пожилым больным;
• не оказывают воздействия на ритм сердца;
• препараты положительно действуют не только на показатели давления, но и на другие органы и систем жизнедеятельности;
• понижают вероятность развития осложнений в работе сердца и сосудов;
• увеличивают продолжительность жизни;
• не влияют на эректильную функцию;
• не влияют на физическую активность;
• снижают вероятность развития когнитивных расстройств у пациентов в пожилом возрасте;
• низкая цена.

Список лучших препаратов при гипертонии

Самые популярные препараты АПФ при гипертонии: Каптоприл, Лизиноприл, Рамиприл, Фозиноприл, Эналаприл. Эти препараты хорошо переносятся пациентами, вызывают минимум побочных реакций, обладают небольшим перечнем противопоказаний.

Основной действующий компонент	Наименование препарата	Особенности
Каптоприл	Блокордил Капотен	Назначают при гипертоническом кризе Хорошо переносится большинством пациентов.
Лизиноприл	Даприл Диропресс Диротон Ирумед Лизакард Лизигамма Лизинотон Лизорил	Не преобразуются в жир Разрешено принимать больным с ожирением Можно принимать при синдроме резистентности к инсулину
Рамиприл	Амприлан Дилапрел Пирамил Хартил	Быстро и эффективно понижают показатели давления Удобно принимать: в сутки достаточно 1 таблетки
Фозиноприл	Моноприл Фозикард Фозинап Фозинотек	Ингибиторы АПФ нового поколения Препараты, наиболее эффективно проявляющие себя при снижении показателей давления Разрешено принимать при недостаточности почек
Эналаприл	Берлиприл Рениприл Ренитек Эднит Энап	Низкая цена Высокая эффективность Безопасность

Противопоказания

Противопоказания к назначению ингибиторов АПФ при артериальной гипертензии могут быть:

• абсолютными: препараты противопоказаны полностью;
• относительными: принимать лекарства можно, но с особой осторожностью.

Абсолютные	Относительные
Индивидуальная непереносимость к компонентам препарата	Умеренная гипотензия
Возникновение побочных реакций на фоне приема других ингибиторов АПФ	Хроническое нарушение функций почек
Период вынашивания ребенка	Детский возраст до 18 лет
Период грудного вскармливания младенца	Подагра
Стеноз артерий почек (двусторонний или односторонний)	Женщины репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции
Тяжелая форма гипотонии	Гипертрофия правого желудочка с отечностью и скоплением свободной жидкости в брюшной полости
Коарктация аорты в тяжелой форме	Облитерирующее атеросклеротическое поражение сосудов нижних конечностей
Высокая концентрация калия в сыворотке крови	Низкий уровень гемоглобина
Порфириновая болезнь
Снижение числа нейтрофилов в крови

Нельзя принимать ингибиторы АПФ больным, которые принимают иммуносупрессивные препараты, а также лекарства, блокирующие клеточное деление. На фоне комплексного приема может произойти снижение числа лейкоцитов.

Другие нежелательные лекарственные взаимодействия:

• Аллопуринол;
• Римампицин;
• Фенотиазин.

Возможные побочные реакции

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента хорошо переносятся пациентами, но возможно появление нежелательных реакций организма на фоне приема медикаментов со стороны работы внутренних органов и систем жизнедеятельности.

Чаще всего больные жалуются на сухой, лающий кашель. Кашель появляется у больных в 5-20 % случаев. Первые признаки кашля появляются через 7 дней после начала терапии. Кашель может сохраняться в течение полугода. Больше всех приступообразному кашлю подвержены женщины и пациенты с нарушениями функций почек. Дозировка при гипертонии на вероятность и степень развития кашля не влияет.

Другие негативные реакции организма, возникающие на фоне приема иАПФ:

• значительное снижение артериального давления;
• понижение содержания калия в сыворотке крови;
• нарушение функций почек;
• нарушение вкусового восприятия.

У препаратов первого поколения вероятность развития побочных реакций выше. К основному списку добавляются другие побочные эффекты:

• высыпания на коже;
• повышенный белок в моче;
• низкий нейтрофил.

У 0,1-0,2% пациентов с гипертонией был замечен ангионевротический отек, который появлялся на фоне приема ингибиторов АПФ. Это серьезная аллергическая реакция, при которой у больного отекают слизистые, гортань. Больной задыхается. Без терапевтической помощи пациент может умереть. Подобная реакция при гипертонии появляется на фоне выделения брадикардина.

Источник: Gipertonikum.ru

Зарегистрированные торговые наименования

● Каптоприл

● Капотен

● Алкадил

● Ангиоприл

● Блокордил

● Катопил

● Эпситрон

Описание препарата

Ингибиторы АПФ применяют (поодиночке или в сочетании с другими препаратами) для лечения повышенного артериального давления (гипертензии). Гипертензия усложняет работу сердца и сосудов. Если она существует достаточно долго, то нарушает их работу. Это может повредить сосуды головного мозга, сердца и почек и привести к инсульту, сердечной или почечной недостаточности. Снижение артериального давления уменьшает риск инсульта и инфаркта.

Ингибиторы АПФ блокируют вещество (АПФ, или ангиотензин превращающий фермент), которое вызывает сужение артерий. Так что под действием ингибиторов АПФ сосуды расслабляются, и артериальное давление снижается, и к сердцу поступает больше крови и кислорода.

Ингибиторы АПФ также применяют для лечения сердечной недостаточности и, у некоторых пациентов, после инфаркта. После инфаркта часть сердечной мышцы повреждена и ослаблена, и со временем может стать еще слабее, поэтому сердцу трудно перекачивать кровь. Прием ингибитора АПФ в первые дни после инфаркта повышает выживаемость.

Также ингибиторы АПФ применяют для лечения болезни почек, вызванной диабетом (диабетической нефропатии).

Эти препараты относятся к рецептурным и требуют назначения врача. Их выпускают как в таблетках, так и в виде жидкости.

Что нужно знать перед приемом?

Перед началом приема с помощью врача взвесьте все риски и положительный эффект от препарата. Для этой группы препаратов необходимо учесть следующее:

Аллергические реакции

Сообщите врачу, были ли у вас любые формы аллергических реакций на данный препарат или на любые другие препараты. Также не забудьте сообщить и о любых других аллергиях, в том числе на продукты, красители, консерванты или животных. Перед приемом безрецептурных препаратов читайте внимательно инструкцию и перечень ингредиентов.

Назначение препарата детям

Не были проведены соответствующие исследования, чтобы установить эффект на детей различного возраста. Безопасность и эффективность препарата не установлена.

Назначение препарата пожилым людям

Данных о влиянии возраста на эффект этих препаратов у пожилых людей нет. Тем не менее, поскольку пожилые чаще страдают болезнями почек, им чаще нужно корректировать дозу лекарства.

Беременность

Ингибиторам АПФ присвоена категория D – это значит, что в исследованиях с участием беременных женщин было показано, что существует риск для плода. Тем не менее, в опасных для жизни ситуациях или при серьезном заболевании польза от приема каптоприла перевешивает потенциальный риск.

Кормление грудью

По результатам исследований показано, что этот препарат представляет минимальный риск для ребенка во время кормления грудью. 

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Это лекарство нельзя принимать одновременно с некоторыми препаратами, в некоторых других случаях одновременный прием возможен, даже если они могут взаимодействовать. В таких случаях врач может изменить дозу или принять другие меры предосторожности. Если вы принимаете ингибиторы АПФ, обязательно известите врача, если вы принимаете один из нижеперечисленных препаратов. Ниже перечислены наиболее важные пункты, этот список не является исчерпывающим.

Прием ингибиторов АПФ с этими препаратами не рекомендуется. Врач может отказаться от назначения препарата или подобрать другой, более подходящий:

● Алискирен

● Колхицин

● Сакубитрил

Прием ингибиторов АПФ со следующими препаратами обычно не рекомендуют, но это возможно в некоторых случаях. Если назначены оба препарата, врач может изменить дозу или частоту приема одного или обоих препаратов:

Азатиоприн Азилсартан Азилсартан медоксомил Аллопуринол Алтеплаза Амилорид Апиксабан Афатиниб Бозутиниб Валсартан Винкристин Винкристин Дабигатран этексилат Дазабувир Доксорубицин Доксорубицин Интерферон альфа-2а Ирбесартан Калий Кандесартан силексетил

Канреноат Лосартан Меркаптопурин Морфин Морфин сульфат липосомальный Нилотиниб Оксипуринол Ольмесартан медоксомил Паритапревир Пиксантрон Ромидепсин Сиролимус Спиронолактон Телмисартан Топотекан Триамтерен Триметоприм Эверолимус Эплеренон Эпросартан

Одновременное применение ингибиторов АПФ с нижеперечисленными препаратами повышает риск развития некоторых побочных эффектов, но это сочетание может оказаться для вас наилучшим вариантом. Если вам назначены оба препарата, врач может  изменить дозу или частоту приема одного или обоих препаратов. 

Азосемид Амтолметин гуацил Аспирин Ацеклофенак Ацеметацин Беметизид Бендрофлуметиазид Бензтиазид Бромфенак Буметанид Бупивакаин Бупивакаин Бутиазид Буфексамак Вальдекоксиб Гидрофлуметиазид Гидрохлоротиазид Дексибупрофен Декскетопрофен Дигоксин Диклофенак Дипирон Дифлюнизал Дроксикам Золото-натрий тиомалат Ибупрофен Икатибант Индапамид Индометацин Капсаицин Квинетазон

Кетопрофен Кеторолак Клониксин Клопамид Ксипамид Локсопрофен Лорноксикам Лумиракоксиб Меклофенамат Мелоксикам Метиклотиазид Метолазон Мефенамовая кислота Морнифлумат Набуметон Напроксен Натрия салицилат Непафенак Несиритид Нимесулид Нифлумовая кислота Оксапрозин Оксифенбутазон Парекоксиб Пикетопрофен Пиретанид Пироксикам Политиазид Проглуметацин Проквазон Пропионовая кислота

Пропифеназон Рофекоксиб Салициловая кислота Сальсалат Сулиндак Теноксикам Тиапрофеновая кислота Толметин Толфенамовая кислота Торсемид Трихлорметиазид Фелбинак Фенилбутазон Фенопрофен Фепрадинол Фепразон Флоктафенин Флурбипрофен Флуфенамовая кислота Фуросемид Хлоропромазин Хлоротиазид Хлорталидон Холина салицилат Целекоксиб Циклопентиазид Циклотиазид Этакриновая кислота Этодолак Эторикоксиб Этофенамат

Другие взаимодействия

Некоторые препараты могут взаимодействовать с некоторыми продуктами питания, поэтому употреблять их вместе не рекомендуется, на весь период приема препарата лучше воздерживаться от этих продуктов. Также взаимодействовать с лекарствами могут алкоголь и табак.

Другие заболевания

Наличие других заболеваний может влиять на прием ингибиторов АПФ. Обязательно скажите врачу, если у вас есть другие заболевания, особенно важно упомянуть следующие:

● Ангионевротический отек (отек лица, губ, языка, горла, рук или ног) из-за приема ингибиторов АПФ ранее – это состояние может возникнуть вновь

● Болезни почек (в том числе потребность в диализе) – применять ингибиторы АПФ с осторожностью, так как их эффект может быть сильнее, поскольку он хуже выводится из организма

Повышен риск болезней крови:

● Системное аутоиммунное заболевание сосудов одновременно с болезнью почек

● Склеродермия (аутоиммунное заболевание)

● Системная красная волчанка (СКВ)

Применять с осторожностью, так как ингибиторы АПФ могут усугубить эти состояния:

● Дисбаланс электролитов (например, низкая концентрация натрия в крови)

● Дисбаланс жидкости, вызванный нехваткой воды (дегидратацией), рвотой или поносом

● Заболевания сердца или сосудов (например, стеноз аортального клапана)

● Болезнь печени

Применение

Вдобавок к приему ингибитора АПФ лечение повышенного давления может включать контроль веса и изменение питания, особенно что касается соленой пищи. Ваш врач объяснит вам, что из перечисленного наиболее важно для вас. Посоветуйтесь с врачом, прежде чем менять диету.

Многие пациенты с гипертонией не замечает никаких симптомов. На самом деле многие из них чувствуют себя нормально. Очень важно, чтобы вы принимали лекарство в соответствии с инструкциями врача, даже если чувствуете себя хорошо.

Помните, что ингибитор АПФ не излечивает от повышенного кровяного давления, а помогает контролировать его. Поэтому следует продолжать принимать его в соответствии с назначениями врача, если вы планируете понизить давление и сохранять его на таком уровне. Возможно, вам придется принимать лекарство от гипертонии всю оставшуюся жизнь. Если не лечить гипертонию, она может вызвать серьезные проблемы со здоровьем, такие как сердечную недостаточность, сосудистые заболевания, инсульт или заболевания почек.

Лучше всего принимать ингибитор АПФ на пустой желудок по крайней мере за один час до приема какой-либо пищи.

Дозировка

Доза отличается у разных пациентов. Следуйте указаниям врача и инструкциям к лекарству. Следующая информация относится лишь к средним дозировкам. Если ваша доза отличается, не меняйте ее без указания врача.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от силы лекарства. Количество приемов в день, время между приемами и длительность курсов зависят от проблемы, из-за которой вы принимаете лекарства. Приведенные ниже дозы относятся к приему внутрь (в виде таблеток).

● При повышенном давлении:

Взрослым – для начала 25 мг два или три раза в день. Врач может при необходимости увеличить дозу. Однако доза, как правило, не превышает 450 мг в день.

Детям – применение и дозы определяются врачом.

● При сердечной недостаточности:

Взрослым – для начала 25 мг три раза в день. Врач может при необходимости увеличить дозу. Однако доза, как правило, не превышает 450 мг в день.

Детям – применение и дозы определяются врачом.

● При лечении после инфаркта:

Взрослым – для начала 6,25 мг один раз в день, затем 12,5 мг три раза в день. Врач может при необходимости увеличить дозу. Однако доза, как правило, не превышает 450 мг в день.

Детям – применение и дозы определяются врачом.

● При проблемах с почками из-за диабета:

Взрослым –25 мг три раза в день.

Детям – применение и дозы определяются врачом.

Пропуск приема

Если вы пропустили прием лекарства, примите его как можно скорее. Однако если уже подходит время следующего приема, оставьте пропущенный прием и вернитесь к обычному режиму. Не удваивайте дозу.

Хранение

Храните таблетки в закрытой емкости при комнатной температуре, в месте, защищенном от тепла, влажности и прямого солнечного света. Не допускайте заморозку.

Храните лекарства в местах, недоступных детям.

Не храните просроченное или более не нужное лекарство.

Посоветуйтесь с врачом, как утилизировать более не нужное лекарство.

Меры предосторожности

Очень важно регулярно посещать врача, чтобы он контролировал, происходит ли улучшение и правильно ли работает лекарство. Для проверки на нежелательные побочные эффекты могут понадобиться анализы крови и мочи.

Во время беременности ингибитор АПФ может повредить будущему ребенку. Используйте надежные методы контрацепции, чтобы предотвратить беременность. Если вы подозреваете, что забеременели во время приема лекарства, немедленно сообщите врачу.

Ингибитор АПФ может вызвать серьезную аллергическую реакцию, вплоть до анафилактического шока. Анафилактический шок смертельно опасен и требует немедленного медицинского вмешательства. Немедленно позвоните доктору, если во время лечения обнаружите у себя сыпь, зуд, охриплость, затрудненное дыхание, затрудненное глотание или любые отеки рук, лица, полости рта или глотки.

Немедленно сообщите врачу при сильной боли в желудке (с тошнотой и рвотой или без). Это может быть симптом ангионевротического отека стенки кишки.

Также возможны головокружение, ощущение пустоты в голове и полуобморочное состояние, особенно когда вы поднимаетесь из лежачего или сидячего положения или одновременно принимаете диуретик (мочегонное средство).

Выясните, как вы реагируете на ингибитор АПФ до того, как сесть за руль машины или предпринять другие действия, которые могут быть опасны при головокружении или нарушении внимания. При головокружении полежите, пока голова не перестанет кружиться. Затем немного посидите, чтобы головокружение не возобновилось, и лишь потом вставайте.

Немедленно обратитесь к врачу, если вам стало плохо от приема препарата, особенно при сильной или умеренной тошноте, рвоте или поносе. При этих состояниях вы можете потерять много воды и соли, и в результате снизится давление. Также вы можете потерять жидкость, когда потеете, поэтому пейте много воды во время физических упражнений или в жару.

Обратитесь врачу при жаре, ознобе или больном горле. Это могут быть симптомы инфекции, развившейся из-за пониженного содержания белых кровяных телец.

Немедленно обратитесь к врачу при боли в верхней части желудка, светлом стуле, темной моче, потери аппетита, тошноте, необычной усталости или слабости, пожелтении глаз или кожи. Это могут быть симптомы серьезных проблем с печенью.

При приеме ингибиторов АПФ также возможна гиперкалиемия (повышенное содержание калия в крови). Немедленно обратитесь к врачу при следующих симптомах: боль в животе или желудке, дезориентация, затрудненное дыхание, сердечная аритмия, тошнота или рвота, нервозность, онемение или покалывание в кистях рук, ступнях или губах, одышка, слабость или тяжесть в ногах.

Не принимайте пищевые добавки или заменители пищевой соли, содержащие калий, без консультации с врачом.

Врач или стоматолог, лечащий вас по другому поводу, должен знать, что вы принимаете ингибиторы АПФ. Возможно, вам придется прервать прием препарата за несколько дней до операции или диагностической процедуры.

Ингибиторы АПФ менее эффективны у чернокожих людей. У них также повышен риск развития побочного эффекта – ангионевротического отека (отека рук, кистей рук, лица, полости рта или горла).

Не принимайте другие лекарства одновременно с ингибиторами АПФ без консультации врача. Это относится и к безрецептурным средствам для контроля аппетита, средствам против астмы, простуды, кашля, крапивницы или синуситов, так как они могут повысить ваше кровяное давление.

Побочные эффекты

Наряду с требуемым действием любое лекарство может вызывать нежелательные последствия. Хотя не все из этих побочных эффектов могут реализоваться, если они наблюдаются, то может потребоваться медицинское вмешательство.

Немедленно обратитесь к врачу, если имеет место любой из следующих симптомов:

Не очень частые

● Боль в груди

● Мутная моча

● Быстрые, усиленные или нерегулярные сокращения сердца или пульс

Редкие

● Боль в руке, спине или челюсти

● Кровь в моче

● Чувство дискомфорта в грудной клетке

● Чувство тяжести или сдавления в груди

● Пониженное давление

● Уменьшение или увеличение частоты мочеиспусканий или количества мочи

● Вздутые вены на шее

● Жажда

● Нерегулярное дыхание

● Большие рыхлые отеки на лице, глазницах, губах, языке, горле, кистях рук, ногах, ступнях или половых органах

● Потеря аппетита

● Боль в пояснице или в боку

● Тошнота

● Побеление или ощущение холода в кончиках пальцев рук и ног

● Потливость

● Покалывание или боль в пальцах руки или ног на холоде

● Затрудненное или свистящее дыхание

● Необычная усталость или слабость

● Рвота

● Прибавка в весе

Частота неизвестна

● Кровоточивость десен

● Кровавый, черный или дегтеобразный кал

● Расплывчатое зрение

● Озноб

● Дезориентация

● Кашель

● Головокружение, полуобморочное состояние или ощущение пустоты в голове при резком подъеме из лежачего или сидячего состояния

● Высокая температура

● Болезненное или затрудненное мочеиспускание

● Побледнение кожи

● Точечные красные высыпания на коже

● Боль в горле

● Нарывы, язвы или белые пятна на губах или во рту

● Увеличенные лимфоузлы и миндалины

● Необычное кровотечение или синяки

Некоторые побочные эффекты не требуют медицинского вмешательства. Они могут пройти в ходе лечения, по мере адаптации организма к лекарству. Минимизировать их эффект могут помочь советы врача. Обратитесь к врачу, если следующие побочные эффекты не проходят, вызывают беспокойство или вопросы:

Менее распространенные

● изменение вкуса пищи

● чувство теплоты

● зуд

● потеря вкуса

● сыпь

● покраснение лица, шеи, рук и, в некоторых случаях, груди

У некоторых пациентов могут возникать и побочные эффекты, не перечисленные выше. Если вы заметили какие-либо необычные эффекты от приема лекарства, сообщите врачу.

‘

Источник: www.zdorovieinfo.ru