Хронический лимфоцитоз

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является наиболее частым видом лейкоза у лиц пожилого возраста в странах Европы и Северной Америки.

Ежегодная заболеваемость ХЛЛ в этих странах составляет 3-3,5 на 100000 населения, причем мужчины болеют чаще женщин.

В странах Азии и Африке В-ХЛЛ является редким заболеванием, в странах Азии преобладает Т-клеточный хронический лимфолейкоз; отмечено повышение его частоты среди евреев.

Средний возраст к началу заболевания составляет 55 лет, около 70% пациентов заболевают в возрасте 50-70 лет. Роль наследственного фактора подтверждается повышенной частотой заболеваемости ХЛЛ у кровных родственников как по горизонтальной, так и по вертикальной линиям.

Не удалось установить роль каких-либо мутагенных факторов в развитии ХЛЛ — химических агентов, ионизирующего излучения, вирусов, алкилирующих препаратов. Согласно классификации ВОЗ (2001 г.) В-клеточный хронический лимфолейкоз относится к опухолям периферических органов иммунной системы и в целом составляет около 20% всех неходжинских лимфом (НХЛ). ХЛЛ в 95% случаев в Европе и США имеет В-клеточный и в 5% случаев — Т-клеточный фенотип.

Иммунофенотипическая характеристика В-клеточного хронического лимфолейкоза позволяет рассматривать его как опухоль, морфологическим субстратом которой являются первично активированные В-лимфоциты, прошедшие первичную активацию в паракортикаль-ной зоне лимфоузла. При В-клеточном ХЛЛ опухолевые лимфоциты имеют фенотип CD3-,CD10-, CD5+, CD19+, CD20+, CD23.

Экспрессия CD5+ является обязательным маркером В-клеточного ХЛЛ, а экспрессия CD23+ позволяет отличить хронический лимфолейкоз от лейкемизации лимфомы зоны мантии (ЛЗМ). Для лимфоцитов при ХЛЛ, как и при других формах НХЛ, характерна слабая экспрессия легких цепей поверхностных иммуноглобулинов. При цитогенетическом анализе во многих случаях ХЛЛ можно обнаружить хромосомные аберрации.

Наиболее частыми маркерами являются трисомия Хр12 (16%), а также делеции Xp11q и Хр17р (локализация гена тумор-супрессора опухолевого роста р53). Наличие двух последних изменений относится к НФП в связи с отсутствием клинического эффекта от проводимой полихимиотерапии (ПХТ). В 55% случаев хронический лимфолейкоз определяется делеция 13q, которая не влияет на прогноз.

Предположение о том, что ХЛЛ является болезнью накопления длительно живущих иммунонекомпетентных малых лимфоцитов получило подтверждение и объяснение. Обнаружено, что у большинства больных ХЛЛ имеется гиперэкспрессия гена BCL-2, играющего главную роль в предотвращении апоптоза, причем уровень экспрессии нарастает по мере прогрессирования заболевания. Другим важным фактором риска является мутация генов, ответственных за синтез тяжелых цепей иммуноглобулинов.

Клиническая картина

ХЛЛ развивается медленно, в ранних стадиях у пациентов нет специфической симптоматики. Предположение о наличии ХЛЛ может быть высказано на основании изменений в анализе крови — наличие лейкоцитоза с абсолютным лимфоцитозом. Иногда первым клиническим симптомом является лимфоаденопатия; лимфоузлы имеют тестоватую консистенцию, безболезненные.

При рентгенисследовании можно выявить увеличение лимфоузлов средостения, при ультразвуковом исследовании (УЗИ) — увеличение абдоминальных и забрюшинных лимфоузлов. Увеличение селезенки у большинства больных появляется позже, чем увеличение лимфоузлов, еще позднее увеличивается печень. Не отмечается корреляции степени лимфоидной инфильтрации костного мозга, уровня лейкоцитов и размеров лимфоузлов, селезенки и печени.

Гематологические изменения характеризуются постепенно нарастающим лейкоцитозом, иногда до 1000,0х10⁹/л и повышением количества лимфоцитов в лейкограмме до 85-99%, обычно с наличием единичных пролимфоцитов. Характерно для хронического лимфолейкоза наличие в мазке крови клеток Боткина-Гумпрехта — полуразрушенных при приготовлении мазка ядер лимфоцитов.

При исследовании костномозгового пунктата выявляется лимфоцитоз с уменьшением числа гранулоцитов и эритрокариоцитов; уже на ранних стадиях болезни в миелограмме обнаруживается повышение уровня лимфоцитов более 40% с постепенным (без лечения) их нарастанием. Биопсия костного мозга показывает нодулярную, диффузную или смешанную инфильтрацию.

Число эритроцитов, тромбоцитов и уровень Нв в ранних стадиях заболевания обычно в пределах нормы. Эти показатели в поздних стадиях ХЛЛ обычно снижены либо за счет уменьшения плацдарма нормального кроветворения в костном мозге вследствие вытеснения здоровых ростков патологическими лимфоцитами, либо в связи с присоединением аутоиммунных осложнений типа аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА) или парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). У части пациентов может развиваться гемодермия по типу эритродермы вследствие инфильтрации кожи лимфоцитами.

Классификация

В Европе принята классификация стадий ХЛЛ по J.Binnet (1981 г.):

• стадия А: при наличии лимфоцитоза крови более 15,0х10⁹/л и более 40% лимфоцитов в костном мозге, позволяющего установить диагноз, содержание Нв — более 100,0 г/л, тромбоцитов — более 100,0×10%, имеется увеличение лимфоузлов в 1-2 областях;

• стадия В содержание Нв и тромбоцитов такое же, как в стадии А, но имеется увеличение лимфоузлов в 3 и более областях;

• стадия С содержание Нв ниже 100 г/л и тромбоцитов — менее 100,0х10⁹/л при любом количестве зон с увеличенными лимфоузлами и независимо от увеличения органов.

Диагноз хронический лимфолейкоз

В настоящее время диагноз ХЛЛ можно выставить при наличии лимфоцитоза в крови более 5,0х10⁹/л при доказанной клональности лимфоцитов и при наличии более 30% лимфоцитов в костный мозг (КМ).

При ХЛЛ, помимо лейкемической лимфоидной пролиферации, важную роль играют количественные и качественные изменения как патологических, так и нормальных лимфоцитов. Опухолевые В-лимфоциты продуцируют сниженное количество нормальных иммуноглобулинов. Уменьшение количества нормальных В-лимфоцитов обусловливает гипогаммаглобулинемию, что ведет к тяжелому течению инфекций.

Эта проблема играет при ХЛЛ особую роль, поскольку инфекционные осложнения остаются главной причиной смерти больных ХЛЛ даже в отсутствие признаков прогрессирования процесса. Наиболее часто возникают инфекции дыхательных путей, бактериальные инфекции мочевыводящих путей, кожных покровов и мягких тканей, herpes zoster (нередко принимает генерализованную форму с развитием сливных поражений кожи и распространением на внутренние органы). Лечение инфекционных осложнений у больных хроническим лимфолейкозом проводится по общим правилам лечения инфекций у больных со снижением иммунитета.

Другим важным следствием иммунных нарушений при ХЛЛ являются аутоиммунные осложнения. Наиболее часто развивается АИГА (у 10-25% больных), чаще с обнаружением антител класса IgG, реже — класса IgM. Очень редко развивается иммунная тромбоцитопения, при которой могут возникать опасные для жизни нарушения гемостаза.

Крайне редким осложнением является ПККА с полным отсутствием эритрокариоцитов в костном мозге и ретикулоцитов в периферической крови. Хороший эффект в лечении ПККА у ряда больных оказывает циклоспорин А в суточной дозе 150-200 мг или пульс-терапия (высокие дозы ГКС+циклофосфамид).

Аутоиммунные процессы чаще возникают у больных с развернутой клинико-гематологической картиной ХЛЛ. Ведущим в их терапии является применение высоких доз глюкокортикостероидов (ГКС), предупреждение развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома) при АИГА и, при необходимости, трансфузии тромбоконцентрата при тромбоцитопении.

В терапии ХЛЛ важнейшим вопросом является определение времени начала терапии. В стадии А по J.Binnet, т.е. при минимальных проявлениях болезни сохраняется тактика «наблюдай и жди».

Лечение

Лечение больного хронического лимфолейкоза начинают при признаках стадии В по J.Binnet, не дожидаясь появления симптомов декомпенсации процесса.

Наличие следующих признаков является необходимым для незамедлительного начала цитостатической терапии:

— наличие общих симптомов интоксикации: усталость, потливость, снижение массы тела,
— анемия или тромбоцитопения вследствие лейкемической инфильтрации КМ,
— аутоиммунная анемия или тромбоцитопения,
— массивная лимфоаденопатия или спленомегалия с компрессионным синдромом,
— число лимфоцитов периферической крови выше 150,0×10%,
— удвоение абсолютного числа лимфоцитов в крови менее, чем за 12 месяцев,
— лимфоцитарная инфильтрация КМ — более 80%,
— наличие комплексных хромосомных аберраций,
— стадия С по J.Binnet.

С 60-х годов XX века при ХЛЛ начала применяться методика первично-сдерживающей терапии, задачей которой являлось сдерживание роста патологического клеточного клона и предупреждение прогрессирования болезни. Ее назначали при умеренных клинико-гематологических проявлениях заболевания: лейкоцитоз до 30,0-50,0×10%, незначительной лимфоаденопатии и/или спленомегалии и при тенденции к прогрессированию заболевания.

Обычно назначался хлорбутин (лейкеран) в дозе 10-20 мг в неделю или циклофосфамид в дозе 150-200 мг/сутки с коррекцией дозы в дальнейшем в зависимости от уровня лейкоцитов. Однако такая терапия (монотерапия или в сочетании с ГКС — хлорбутин 10-20 мг в сутки + преднизолон 30-70 мг в сутки курсами по 7-14 дней с интервалами 2-1 недели) позволяла получить лишь частичные ремиссии, в основном снижалось количество лейкоцитов без особого уменьшения величины лимфоузлов и селезенки.

Поэтому с 70-х гг. XX века были разработаны комбинированные лечебные схемы. Длительное время «золотым стандартом» в лечении являлась ПХТ по протоколам СОР, CHOP и САР. В настоящее время они применяются в качестве терапии второй линии или терапии у пациентов с агрессивными формами ХЛЛ. Однако рандомизированные исследования показали, что длительная безрецидивная и общая выживаемость при применении вышеуказанных протоколов ПХТ не изменилась достоверно в сравнении с таковыми при лечении хлорбутином и преднизолоном.

Ситуация в терапии ХЛЛ изменилась в конце 80-х гг. XX века в связи с синтезом и внедрением в клиническую практику аналогов пуриновых нуклеозидов — флюдарабина, кладрибина и пентостатина. Эти препараты воздействуют как на делящиеся, так и на покоящиеся лимфоидные клетки, чем и обусловлена их эффективность при лечении медленно текущих лимфом, к которым относится и хронический лимфолейкоз.

Препараты ингибируют ряд важнейших клеточных ферментов, нужных для синтеза РНК и ДНК: ДНК-примазу, ДНК-полимеразу, ДНК-лигазу, рибонуклеотидредуктазу. Это ведет к прекращению синтеза и нарушению построения цепи ДНК, а также к нарушению синтеза РНК. В настоящее время применение аналогов пуриновых нуклеозидов рекомендуется в качестве терапии первой линии у пациентов с ХЛЛ: терапия по протоколам FC, FCM, FMD.

Бендамустин применятся для лечения как ХЛЛ, так и при рецидиве вяло текущих неходжинских лимфом, не отвечающих на обычную терапию или прогрессирущих в течение 6 месяцев после терапии с использованием ритуксимаба. В настоящее время он применяется для лечения НХЛ, лимфомы Ходжкина, хронического лимфолейкоза и множественной миеломы.

Химическая структура бендамустина обуславливает двойное воздействие, сходное как с действием алкилирующих агентов, так и аналогов пуриновых нуклеозидов. Препарат активирует зависимый от р53 стрессовый путь, приводящий к апоптозу и ингибированию механизмов контроля митоза. Бендамустин назначают в дозе 120 мг/м в 1-2 дни каждые три недели и проводят всего 6 циклов терапии.

Для быстрого снижения количества лейкоцитов можно применять лейкоцитаферез.

В последние годы в клинической практике применяются моноклональные антитела против антигенов В- и Т-клеток (ритуксимаб, алемтузумаб). В связи с тем, что эффект ритуксимаба лимитирован степенью экспрессии CD20 на клетках ХЛЛ, при рефрактерном или при рецидивирующем течении ХЛЛ рекомендуется терапия по протоколу FCR, особенно в случаях первично диагностированного хронического лимфолейкоза.

Специально в рефрактерных случаях (часто ассоциированных с делецией р53) высокоэффективен алемтузумаб (Campath) — антитела к CD52. Его применяют 3 раза в неделю, начиная с минимальной дозы 3 мг/день с постепенным повышением дозы при каждом введении до достижения дозы 30 мг с частотой введения подкожно 3 раза в неделю.

Применение протокола FluCam (флюдарабин 25 мг/кв.м. в/венно 1-3 дни + Campath 30 мг 3 раза в неделю на протяжении 6 недель) оказывается более эффективным, но чревато проявлениями тяжелой иммуносупрессии. Для лечения пациентов с рецидивами ХЛЛ может применяться люмиликсимаб, который является моноклональным aнти-CD23-aнтигеном.

Его применяют в сочетании с ритуксимабом, циклофосфамидом и флюдарабином (протокол L-FCR). Лечение по этому протоколу эффективно снижает количество опухолевых клеток в периферической крови независимо от уровня экспрессии CD23 и CD38. Эффективным в терапии ХЛЛ является применение маломолекулярных ингибиторов антиапоптотических протеинов семейства BCL-2, одним из которых является абатоклакс.

Для пациентов с большой массой селезенки и гиперспленизмом может быть рекомендована спленэктомия. Пациентам молодого возраста с агрессивным течением заболевания можно рекомендовать ауто- трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК); при наличии совместимого по HLA-системе донора — алло-ТГСК или алло- трансплонтация костного мозга (ТКМ).

А.Т. Фиясь

Источник: medbe.ru

Диагностируется лимфоцитоз согласно результатам анализа крови. Речь идет об общем анализе. Если в человеке нормальное количество лимфоцитов, то их не более 35 процентов по отношению к общему количеству кровяных белых телец. Также количество лимфоцитов считается нормой, если их не больше 4,5 г/л по абсолютным показателям.

Главные виды болезни

Существует два главных вида — абсолютный и относительный лимфоцитоз, главное отличие между которыми – количество лимфоцитов.

• Лимфоцитоз абсолютного типа

Абсолютный лимфоцитоз – это увеличенное количество иммунных клеток в крови. Основными причинами повышенного уровня лимфоцитов являются следующие:

1. Гипертиреоз;
2. Турберкулез в различных его проявлениях;
3. Любые типы, виды и разновидности острых инфекций. Это может быть ветряная оспа, гепатит, мононуклеоз, корь или другие заболевания;
4. Любые разновидности, виды и типы опухолевых заболеваний. К таковым относятся лимфосаркома, а также лимфолейкоз. В этом случае в крови появляется большое количество бластов, то есть еще несозревших лимфоцитов, которые, в виду своей незрелости, не в состоянии нормально и на должном уровне выполнять прямые свои обязанности и функции. В подобных ситуациях может быть нарушена работа органов, кровотечения, а также анемия. Здесь близкими друг к другу являются нейтропения и лимфоцитоз

Что такое лейкопения и как это заболевание связано с лимфоцитозом

Лейкопения – это низкое или практически нулевое содержание лейкоцитов в крови. Причем речь в данном случае идет не обо всех лейкоцитах, а о некоторых их видов. Поэтому может существовать одновременно лимфоцитоз и нейтропения у взрослых (нейтропения – низкое содержание лейкоцитов – нейтрофилов). Также в крови человека может не хватать лейкоцитов эозинофилов, моноцитов или других видов.

У человека может наблюдаться одновременно лейкопения и лимфоцитоз, однако это не такой распространенный случай, как, к примеру, случаи заболевания чистой лейкопенией.

Какие характеристики абсолютного количества лимфоцитов являются нормальными:

1. У детей до одного года нормальными показателями являются 2-11*109 клеток на литр;
2. У детей от одного года до двух нормальными показателями являются 2-9,5*109 клеток на литр;
3. У детей от двух лет до четырех нормальными показателями являются 2-8*109 клеток на литр;
4. У детей от пяти лет до десяти нормальными показателями являются 1,5-6,8*109 клеток на литр;
5. У подростков в возрасте от десяти лет до шестнадцати нормальными показателями являются 1,2-5,2*109 клеток на литр;
6. Для взрослых нормальными показателями являются 1-4,5*109 клеток на литр.

В большинстве случаев абсолютная форма заболевания встречается именно у взрослых.

• Лимфоцитоз относительного типа

Относительный лимфоцитоз у взрослых – это значительное увеличение процента клеток иммунитета при заниженном и/или нормальном абсолютном показателе. Данная разновидность лимфоцитоза встречается намного чаще, нежели абсолютная разновидность. Сопровождается относительный лимфоцитоз значительным снижением суммарного количества всех остальных разновидностей кровяных белых тельцов.

Лимфоцитоз относительного типа говорит о наличии у человека таких заболеваний, как:

• Вирусные инфекции;
• Ревматизм;
• Воспаления гнойного характера;
• Брюшной тиф;
• Бруцеллез;
• Заболевание Аддисона.

Какие характеристики относительного количества лимфоцитов являются нормальными:

1. У детей до одного года нормальными показателями являются 45-70 процентов;
2. У детей от одного года до двух нормальными показателями являются 37-60 процентов;
3. У детей от двух лет до четырех нормальными показателями являются 33-50 процентов;
4. У детей от пяти лет до десяти нормальными показателями являются 30-50 процентов;
5. У подростков в возрасте от десяти лет до шестнадцати нормальными показателями являются 30-45 процентов;
6. Для взрослых нормальными показателями являются 19-37 процентов.

Также существует еще две разновидности заболевания – это опухолевый, а также реактивный лимфоцитоз. Реактивный тип заболевания развивается в качестве реакции естественной человеческой иммунной системы на все разновидности заболеваний, появление которых обусловлено различными внешними факторами. Некоторыми причинами могут являться не только грибки или вирусы с бактериями, но и различные химические соединения. Состояние человеческого организма и здоровья при реактивном типе заболевания нормализуется примерно через 2 месяца после того, как уничтожается причина появления самого заболевания. Лимфоцитоз реактивного типа, равно как и лимфоцитоз относительного типа, появляется чаще всего у молодых людей или детей.

Что же касается лимфоцитоза опухолевого типа, то он может быть сопутствующим фактором для таких видов заболеваний, как хронический и/или острый лейкозы.

Ключевые симптомы заболевания

Прямое увеличение количества и уровня лимфоцитов в человеческой крови никак не проявляется, поэтому такое явление можно обнаружить во время проведения диагностических процедур, направленных на другие виды болезней. Что касается косвенного влияния, то на наличие у человека лимфоцитоза указывают некоторые из признаков:

1. Увеличение лимфоузлов;
2. Во время проведения УЗИ можно отметить увеличение селезенки или печени;
3. При инфекциях вирусного и/или бактериального типа можно наблюдать опухание, покраснение, а также нагноение в области ЛОР и половых органов, и глаз;
4. Любые разновидности нарушений пищеварения;
5. Скачки температуры тела;
6. Слабость и/или ознобы;
7. Снижение работоспособности и/или бессонница.

Лимфоцитоз, а также его показатели определяются согласно результатам общего кровяного анализа. И только после этого доктор, опираясь на основные жалобы человека, назначает некоторые другие типы и виды анализов, главная задача которых – выявить основные причины заболевания и причины лимфоцитоза у детей и взрослых.

Диагностика

Для определения количества лимфоцитов не нужно проводить большие, сложные или продолжительные анализы. Все, что необходимо сделать для того, чтобы определить лимфоцитоз у детей и у взрослых – это сдать анализ крови, а после этого изучить лейкоцитарную формулу.

Нормальные показатели описаны выше, однако иногда могут быть неясные случаи, и тогда доктор проводит иммунофенотипирование, а также определение антител и/или антигенов.

Как можно вылечить заболевание

Не существует точного и гарантирующего выздоровление лечения лимфоцитоза у взрослых. Все дело в том, что лимфоцитоз – это больше симптом, нежели заболевание. Лучение должен назначать квалифицированный доктор, имеющий опыт в данных вопросах. Однако некоторые разновидности лечения все же существуют:

• Если речь идет о различных злокачественных заболеваниях, связанных с кровью, то тогда врач будет назначать химиотерапию, а также терапию лучевого типа. Также доктор может назначить употребление цитостатиков или трансплантацию органов и мозга;
• Если речь идет о вирусах, то в таких случаях применяются специализированные блокаторы каналов М2, а также такие медикаментозные препараты, как интерферон и/или нейроаминидазы;
• Воспалительные симптомы можно снять противовоспалительными, гормональными, а также нестероидными препаратами. Также возможно применение комбинированных медикаментозных препаратов, в составе которых есть все положительные моменты влияния для человеческого здоровья;
• В том же случае, если у человеа наблюдается повышение температуры до 38 и выше градусов, доктор может назначить в качестве лечения прием анилидов. Следует отметить, что продолжительный прием данных препаратов может оказать негативное влияние из-за гепатотоксичности.

Профилактика

Основная профилактика данного заболевания касается предупреждения любых причин, которые могут стать источниками проявления. Поэтому для того, чтобы не подвергать тело опасности колебаний лимфоцитов и их количества, рекомендуется улучшать показатели иммунитета с помощью закаливания и специализированных медикаментозных препаратов. Также необходимо соблюдать правила гигиены и избегать мест заболеваний большого количества людей.

Источник: medjenciklopedija.ru

Причины лимфоцитоза

Причины лимфоцитоза могут быть следующими:

• Стрессовые состояния, скачки уровня гормонов в организме. Кроме того, вызвать повышение уровня лимфоцитов могут физические нагрузки и менструальные кровотечения у женщины. Такой лимфоцитоз носит временный характер и самостоятельно проходит.

• Табакокурение на протяжении долгих лет. Если человек страдает от этой пагубной привычки, то уровень лимфоцитов у него может оставаться стабильно высоким. Параллельно наблюдается эритроцитоз.

• Инфекционные заболевания с поражением организма вирусами, бактериями или паразитами. При этом иммунитет быстро активизируется. Если инфекция носит бактериальный характер, то в крови увеличивается уровень нейтрофилов, а при вирусном заражении повышается численность лимфоцитов. Поэтому любая вирусная инфекция сопровождается лимфоцитозом. Это указывает на активизацию защитных сил организма и на его активное сопротивление болезни. Повышенным уровень лимфоцитов будет сохраняться до тех пор, пока не наступит выздоровление. К лимфоцитозу может приводить мононуклеоз, коклюш, туберкулез, сифилис и некоторые другие бактериальные инфекции хронического течения.

• Рак крови: лимфолейкоз хронического течения и острый лимфобластный лейкоз. При поражении костного мозга в нем формируются незрелые лимфобласты, которые не имеют возможности становиться полноценными лимфоцитами. Эти клетки не в состоянии сформировать нормальный иммунитет, поэтому человек начинает страдать от различных инфекций. Причем болеть он будет тяжело и долго. Острый лимфобластный лейкоз чаще всего развивается в детском возрасте, у взрослых патология встречается реже. При хроническом лимфоцитарном лейкозе в костном мозге возрастает численность зрелых лимфоцитов, но свои функции они выполнять не в состоянии. 

• Тиреотоксикоз. Лимфоциты принимают участие в иммунных реакциях организма, протекающих по замедленному типу. Поэтому увеличение их численности в крови может указывать на аутоиммунные процессы. Тиреотоксикоз является одной из ярких примеров такого нарушения. Кроме того, сопровождаться лимфоцитозом могут и другие аутоиммунные процессы: болезнь Крона, ревматоидный артрит и пр.

• Интоксикации организма свинцом, мышьяком или дисульфидом углерода. При отравлении наблюдается относительный лимфоцитоз, в это время важно следить за уровнем нейтрофилов, чтобы не допустить резкого падения иммунитета.

• Прохождение терапии рядом лекарственных препаратов. К лимфоцитозу может приводить прием таких препаратов, как: Левомицетин, Леводопа, Фенитоин, Вальпроевая кислота, некоторые анальгетики.

• Спленэктомия. Удаление селезенки – это операция, которую могут провести в больнице только по определенным показаниям. Ее отсутствие в организме может спровоцировать временное повышение уровня лимфоцитов в крови. Затем внутренние системы адаптируются и показатели крови придут в норму.

Симптомы лимфоцитоза

Лимфоцитоз – это не самостоятельная патология, а лишь следствие каких-либо нарушений или изменений в организме. Поэтому симптомы повышения уровня лимфоцитов в крови будут определяться симптомами основного заболевания.

При вирусных инфекциях на первый план выходит повышение температуры тела, боль в горле, кишечные расстройства, кожные высыпания и пр. Кроме лимфоцитоза у больного будут наблюдаться и другие отклонения в показателях крови.

При опухолях кроветворной ткани у пациентов появляются боли в костях, температура тела все время будет оставаться повышенной. Усиливается кровоточивость, иммунитет снижается.

При лимфоцитозе и нейтропении высока вероятность вирусной инфекции, такой как: коклюш, ОРВИ, дифтерия, сепсис и пр. При лимфоцитозе и моноцитопении имеет смысл подозревать корь, ветрянку, свинку. Если моноциты и лимфоциты в значительной степени превышают норму, то следует проверить пациента на моноцитарный лейкоз или миелодиспластический синдром.

При инфекционном мононуклеозе у больного происходит повышение температуры тела, появляется боль в горле, увеличиваются в размерах лимфатические узлы, усиливается слабость и потливость, особенно в ночное время. Вызывает болезнь вирус Эпштейна-Барр.

Серьезные отравления и бактериальные инфекции способствуют увеличению абсолютного и относительного уровня лимфоцитов. При этом скачок может быть весьма внушительным.

Хронический лимфоцитоз, который сохраняется у человека на протяжении длительного временного отрезка, может являться признаком вялотекущей инфекции, иммунодефицита, либо развивающегося ракового новообразования. Как правило, иммунитет таких пациентов снижен, они долго и часто болеют, страдают от постоянной слабости. Температура тела может сохраняться на уровне субфебрильных значений.

В то же время возможно длительное незначительное повышение уровня лимфоцитов у здоровых людей. Специалисты не исключают, что это может быть связано с индивидуальными особенностями организма.

Лимфоцитоз у ребенка

После появления ребенка на свет у него будут повышены показатели нейтрофилов в крови. Примерно к 10 дню жизни уровень лимфоцитов начинает расти, их процентное содержание занимает около 60% от всех клеток крови. Подобная картина будет наблюдаться до 5-7 лет. В дальнейшем значения лимфоцитов придут в норму и приблизятся к аналогичным показателям у взрослого человека. Поэтому лимфоцитоз у ребенка младшего возраста – это вариант нормы и не является каким-либо патологическим признаком.

Чаще всего детский организм реагирует на любую инфекцию значительным скачком уровня лимфоцитов. Причем другие клетки крови будут оставаться в пределах нормы. Причиной лейкоцитоза может являться ветрянка, корь, мононуклеоз, грипп, краснуха и другие инфекционные заболевания. После их устранения, уровень лимфоцитов вернется в свою возрастную норму. Если этого не происходит, либо лимфоцитоз сохраняется на протяжении долгого времени, есть смысл пройти комплексное обследование.

Как диагностировать лимфоцитоз?

Чтобы диагностировать у человека лимфоцитоз, необходимо сдать клинический анализ крови. В прошлые годы все подсчеты лаборанты выполняли вручную, рассматривая мазок крови под микроскопом. Современные лаборатории оснащены автоматизированными устройствами, которые выполняю эту работу. Поэтому показатели лимфоцитов могут различаться у одного и того же человека, в зависимости от того, каким именно образом осуществлялся их подсчет.

Если у доктора появляются какие-либо сомнения, то он может назначить еще один анализ крови с подсчетом абсолютного значения лимфоцитов. Имеющиеся отклонения от нормы сопоставляют с конкретными симптомами, которые беспокоят пациента. По мере необходимости назначают дополнительные обследования.

Лечение лимфоцитоза

Лечение лимфоцитоза отсутствует, так как это состояние не является самостоятельным заболеванием. Терапия определяется причиной, которая спровоцировала повышение уровня лимфоцитов в крови.

При острой инфекции назначают противовирусные препараты или антибиотики. Возможно потребуется противогрибковые средства. Для скорейшего выздоровления нужно пить как можно больше жидкости, параллельно проводится симптоматическое лечение, направленное на снижение температуры тела, устранение болей, снятие интоксикации и пр.

При обнаружении злокачественной опухоли пациенту назначают цитостатики, иммунодепрессанты. Чтобы не допустить присоединения осложнений больному прописывают фунгициды и антибиотики.

Для профилактики развития лимфоцитоза, необходимо направить усилия на укрепление иммунитета, вести здоровый образ жизни, правильно питаться, закаляться. В периоды вспышек вирусных инфекций следует избегать мест массового скопления людей, мыть руки с мылом, принимать витаминно-минеральные комплексы.

Лимфоцитоз не является поводом для паники. Скорее всего, после избавления от болезни, лимфоциты самостоятельно придут в норму. В любом случае, при появлении необъяснимой слабости, при длительном субфебрилитете и иных патологических симптомах нужно обращаться к врачу и проходить комплексное обследование. Чем быстрее будет назначено лечение, тем выше шансы на скорейшее выздоровление.

Источник: www.ayzdorov.ru

Лимфоциты. Норма в анализе крови.

Лимфоциты – вторая по численности, после нейтрофилов, разновидность лейкоцитов – белых клеток крови. В отличие от мономорфных эритроцитов, лейкоциты представлены пятью типами различных по своему строению и функциям клеток, одними из которых и являются лимфоциты. Их процентное соотношение с другими типами лейкоцитов определяется во время общего анализа крови и отражается в лейкоцитарной формуле.

Лимфоциты в лейкоцитарной формуле крови
Лимфоцитарные индексы крови в гемограмме
Норма для взрослых

В зависимости от возраста и пола пациента количество лейкоцитов и лимфоцитов в крови может незначительно отличатся от усреднённой нормы, что не является патологией.

Референсные значения лейкоцитов и лимфоцитов в крови

• Относительный лимфоцитоз — содержание лимфоцитов в крови более 40% от общего количества лейкоцитов.

У детей до 2-х лет относительный лимфоцитоз чаще всего является возрастным вариантом нормы.

• Абсолютный лимфоцитоз – повышение абсолютного количества лимфоцитов в периферической крови более 4,8 х10⁹ /л.

Популяции лимфоцитов
Их функции

Чтобы понимать причины лимфоцитоза у взрослых и детей, важно знать какие задачи выполняют лимфоциты в организме человека.

Лимфоцит – центральный элемент иммунной системы. Характерная черта этой группы лейкоцитов – способность распознавать «свои» и «чужие» клетки организма по их антигенам.

Пролимфоциты – предшественники лимфоцитов – «рождаются» от единой стволовой клетки и формируются в костном мозге. Затем с током крови они переносятся в специализированные или периферические лимфоидные органы, где созревают и проходят дальнейшую дифференцировку.

В настоящее время выделяют 3 популяции лимфоцитов:

1. Т-лимфоциты – 70-80% от всех лимфоцитов. Созревают и развиваются в тимусе (вилочковой железе). Дифференцируются на субпопуляций:

• Т-киллеры распознают и разрушают «чужие» и заражённые патогенными микроорганизмами клетки, предотвращая дальнейшее распространение инфекции. Видео №1.

• Т-хелперы информируют о внедрении «чужих» агентов остальные иммунокомпетентные клетки, включая и регулируя все механизмы иммунной защиты.

• Т-супрессоры позитивно реагируют на «своих», т.е. узнают собственные клетки организма и подавляют аутоиммунные процессы.

Т-лимфоциты ответственны за клеточный иммунитет и являются первой линией защиты от вирусной и бактериальной инфекции.

2. В-лимфоциты – клеточный субстрат гуморального иммунитета. Из костного мозга про-В-лимфоциты поступают для созревания в периферические лимфоидные органы (селезёнку и лимфоузлы; лимфоидную ткань миндалин, аденоидов, аппендикса и др.)

По сигналу Т-хелперов В-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки и вырабатывают антитела-иммуноглобулины, которые нейтрализуют вирусы, бактерии и молекулы ядов. Окружённые антителами инфекционные и ядовитые агенты становятся доступными для уничтожения лейкоцитами-фагоцитами (нейтрофилами и макрофагами).

Антитела связывают бактерии и вирусы на поверхности тканей, но они бессильны против агентов, проникших внутрь клеток. Уничтожение внутриклеточной инфекции – задача лимфоцитов Т-, К- и NK-киллеров.

3. Антителонезависимые NK и антителозависимые К лимфоциты — не несут маркеров Т-и В-.
NK-лимфоциты составляют 10 — 15% от всего числа лимфоцитов. Они обладают цитотоксичностью, способны распознавать и убивать собственные клетки организма с изменённой антигенной структурой:
— трансформированные опухолевым ростом раковые клетки;
— инфицированные вирусами или внутриклеточными паразитами клетки.

NK-лимфоциты – безусловные убийцы. Они активно вырабатывают ФНО (фактор некроза опухоли) и являются основной частью защиты организма против злокачественных новообразований.

Лимфоциты формируют приобретённый иммунитет. В отличие от других клеток крови они «запоминают» инфекцию «в лицо», поэтому иммунный ответ на повторное однотипное заражение происходит быстрее и сильнее.

Доброкачественный лимфоцитоз

Доброкачественный или реактивный лимфоцитоз – важная и естественная защитная иммунная реакция организма в ответ на вторжение болезнетворных агентов.

Причинами обратимого реактивного лимфоцитоза у взрослых и детей чаще всего становятся инфекции или отравления.

Умеренный доброкачественный лимфоцитоз также может появляться при нарушениях (сбоях) в работе иммунитета или указывает на иные патологические процессы внутри организма – аутоиммунные, аллергические эндокринные болезни, травмы. Иногда он возникает на фоне стресса.

После успешного лечения инфекции, аутоиммунного воспаления, коррекции иммунного и гормонального статуса, восстановления нервной и других систем организма, количество лимфоцитов в крови возвращается к норме самостоятельно.

Причины реактивного лимфоцитоза

Причина	Заболевание /сопровождается абсолютным или относительным лимфоцитозом/
Вирусная инфекция	ОРВИ Вирусный гепатит Инфекционный мононуклеоз Цитомегалия Краснуха Ветряная оспа ВИЧ — ранние стадии
Бактериальная инфекция	Коклюш Скарлатина Туберкулёз Бруцеллёз Сифилис Брюшной тиф Ангины
Протозойные инфекции	Токсоплазмоз Болезнь Шагаса
Эндокринные болезни	Гипертиреоз Болезнь Аддисона
Аутоиммунная патология	Ревматические болезни
Аллергические реакции	Сывороточная болезнь Лекарственная аллергия
Интоксикации	Острые и хронические отравления никотином, мышьяком, свинцом, лекарственными или наркотическими препаратами, пищевыми или другими ядами часто сопровождаются лейко- и лимфоцитозом.

Злокачественный лимфоцитоз

Лимфоцитоз, сопровождающий ряд онкологических лимфопролиферативных заболеваний называют злокачественным.

Сочетание абсолютного (более 5,0 х10⁹ /л) и относительного (более 55%) лимфоцитоза у пожилых людей может быть признаком хронического лимфолейкоза.

Причины злокачественного лимфоцитоза

Дифференциальная диагностика

Изначальная причина лимфоцитоза, как у взрослых, так и у детей не всегда очевидна.

Симптоматика лимфоцитом (доброкачественных лимфом) зачастую мало отличается от ранних проявлений злокачественных лимфосарком или симптомов некоторых инфекционных болезней – во всех случаях может наблюдаться абсолютный лимфоцитоз и увеличение лимфоузлов.

Нередко возникают трудности в диагностике острых лейкозов — на первых этапах болезни в мазках периферической крови нет бластных клеток, и гемограмма сходна с картиной крови при острой инфекции.

Хронический лимфолейкоз в своём дебюте и вовсе протекает бессимптомно.

• Малосимптомный инфекционный лимфоцитоз —

частая причина доброкачественного реактивного лимфоцитоза у детей. По картине крови он напоминает хронический лимфолейкоз.
Гемограмма:
Лейкоцитоз – до 100 – 150 х10⁹ /л
Лимфоцитоз – более 70%
Симптомы:
— катаральные явления;
— увеличение лимфатических узлов без увеличения печени и селезёнки.
После обнаружения и успешного лечения инфекции, состав крови нормализуется без специфической терапии.

• Мононуклеоз инфекционный (лимфоидно-клеточная ангина)

Вызывается вирусом Эпштейна – Барра.
Эта острая инфекция — частая причина относительного лимфоцитоза у подростков и молодых людей.
ВЭБ приводит к бласттрансформации лимфоцитов и болезнь может напоминать собой острый лейкоз.
Гемограмма:
Лейкоцитоз 10 – 30 х10⁹ /л, реже лейкопения.
Относительный лимфоцитоз.
Атипичные лимфоциты – мононуклеары: более 10 – 20%
Симптомы:
— чаще болезнь начинается с катаральных явлений и ангины (пылающий зев);
— тошнота, головная боль, лихорадка, утомляемость;
— заднешейные и подчелюстные лимфатические узлы увеличены, болезненны;
— селезёнка увеличена, безболезненна при пальпации.
Длительность болезни:
От двух и более недель, может осложняться острым гепатитом, тромбоцитопенией, разрывом селезёнки.
Лечение мононуклеоза проводит врач. После выздоровления картина крови восстанавливается самостоятельно.

Лимфоцитоз и онкопатология

Известно, что единственная гарантия успешного лечения онкологических болезней – их ранняя диагностика. Но в ряде случаев начало болезни определить непросто.

Например, хронический лимфолейкоз среди полного здоровья пациента обнаруживает себя лишь небольшим, постоянно нарастающим злокачественным лимфоцитозом. Без своевременного лечения ХЛЛ может трансформироваться в острый лейкоз или лимфосаркому. Поэтому пациенты с повышенным уровнем лимфоцитов в крови не должны уклоняться от «лишних» на их взгляд анализов и обследований, которые назначает врач для выяснения причины лимфоцитоза.

Некоторые признаки острого и хронического лимфолейкоза

ОЛЛ	ХЛЛ
Более 80% случаев встречается у детей, с пиком заболеваемости в возрасте 3-5 лет.	Встречается почти исключительно у пациентов в возрасте 50 и более лет.
Без лечения быстро приводит к смерти пациента.	Болезнь прогрессирует очень медленно, в течение ряда лет.
Клинические проявления болезни ярко выражены на момент установления диагноза. Характерные симптомы: — слабость, сонливость; — частые инфекционные болезни из-за снижения числа нормально функционирующих лимфоцитов; — боль в горле, лихорадка; — склонность к кровоточивости, «беспричинные» синяки на теле; — головные боли; — иногда рвота.	На момент установления диагноза 25% пациентов не предъявляют никаких жалоб. Болезнь обнаруживается случайно при исследовании крови.
Лечение назначается немедленно (лучевая и химиотерапия). Пациентам с высоким риском болезни проводится трансплантация костного мозга.	До появления симптомов болезни пациент находится под динамическим наблюдением, в ряде случаев специфического лечения не требуется.
Специфическая терапия полностью излечивает большинство детей, но только 30% взрослых.	Химиотерапия позволяет добиться состояния длительной ремиссии (от года до 20 лет), но не излечивает болезнь полностью.

Лечение лимфоцитоза

Очевидно, что лечение лимфоцитоза сводится к точной диагностике и лечению болезни, ставшей причиной повышения лимфоцитов в крови.

Какие обследования проводят пациенту с лимфоцитозом

1. Определение/исключение инфекционного агента современными методами иммунодиагностики.
2. Определение иммунного статуса пациента. Выявление аутоиммунной патологии, аллергии.
3. Цитологическое исследование пунктата костного мозга — миелограмма.
4. Иммунофенотипирование лимфоцитов.
5. Для своевременной диагностики гематобластозов в последнее время используют молекулярно-генетический метод исследования реаранжировки генов.
6. Если лимфоцитоз сочетается с увеличением лимфоузлов, селезёнки, печени, пациенту назначается рентгенография, УЗИ, МРТ, биопсия лимфоузлов (иных новообразований) с последующим микроскопическим и гистоиммунохимическим исследованием тканей.

Лимфоцитоз «без причины» в анализе крови – веский повод обратиться к врачу: гематологу, иммунологу, терапевту.

Источник: aptekins.ru

Функции лимфоцитов в организме

Основная функция лимфоцитов – поддержание здоровья организма за счет работы в иммунной системе. Однако, для того, чтобы ее добиться, необходимы клетки, ответственные каждый за свою задачу.

1. B-лимфоциты

Запоминают болезнетворные клетки и микробы как вредные и чужеродные и хранят информацию об этом на протяжении всего существования. Именно благодаря им становится возможным вакцинация и иммунитет на пережитые раз в жизни заболевания. В общей сложности таких клеток 10-15% от общего числа лимфоцитов.

2. Т-лимфоциты

Ответственны за уничтожение вредного микроорганизма или вируса. Т-клетки подразделяются в свою очередь на Т-киллеры (расщепляют чужеродные клетки), Т-хелперы (способствуют поддержанию основной реакции), Т-супрессоры (следят за тем, чтобы уничтожение клеток не распространялось на родные здоровые клетки крови). Т-клетки занимают примерно 80%.

3. NK-лимфоциты

Иногда не только чужеродные клетки могут нанести организму вред. Действие NK-лимфоцитов направлено на уничтожение клеток опухолей, а также клеток организма, подверженных вирусом и находящихся в зоне заражения.

к оглавлению ↑

Причины лимфоцитоза у взрослых

Условно различают реактивный и злокачественный лимфоцитоз. Первый обусловлен защитой иммунитета от заболевания и проходит спустя месяц или два после выздоровления, второй связан с онкологическими заболеваниями, не связанными с внешними факторами.

Для того, чтобы определить первопричину, вызывающую отклонение, недостаточно одной сдачи крови. Возможно, врач назначит дополнительное обследование, включая исследование костного мозга, более детальный анализ состояния лимфоцитов и т.д.

Причины лимфоцитоза в крови могут быть следующими:

• Вирусные (корь, коклюш, ветрянка, ВИЧ, гепатит, ОРВИ, краснуха и т.д.);
• Бактериальные заболевания (туберкулез, бруцеллез, сифилис и др.);
• Травмы;
• Ожоги (в том числе солнечные);
• Гиперчувствительность к лекарствам;
• Переливания крови;
• Послеоперационное состояние после удаления селезенки;
• Аутоиммунные заболевания (красная волчанка, ревматоидный артрит);
• Эмоциональное перенапряжение, нервные срывы;
• Постоянное и частое курение;
• Дефицит витамина B12 в организме;
• Состояние с риском появления опухоли (злокачественная тимома);
• Онкологические заболевания (хронический лимфоцитоз, лимфобластный лейкоз, злокачественная лимфома).

Причины лимфоцитоза у детей обычно обусловлены несовершенством иммунной системы в детском возрасте. Однако, не стоит исключать и причины, перечисленные выше, особенно если лимфоцитоз у ребенка наблюдается в течение большого (более полугода) периода времени.

У детей дошкольного возраста часто наблюдается лимфоцитоз, но в основном это не свидетельствует о серьезном заболевании.

Лимфоцитоз у детей до года может также появляться из-за не до конца сформировавшегося иммунитета. Важно обращать внимание на поведение ребенка и не заниматься самоанализом, если у вас нет медицинского образования. Не стесняйтесь, уточнить первичный диагноз у врача, возможно, он назначит препараты для поддержания иммунитета или микрофлоры кишечника.

к оглавлению ↑

Абсолютный и относительный лимфоцитоз

Глядя на результаты общего анализа крови, можно обратить внимание на то, что показатель лимфоцитов фигурирует в двух формах: относительный и абсолютный лимфоцитоз.

Абсолютная величина характеризует число лимфатических клеток в литре крови. При абсолютном лимфоцитозе показатели превышают 3,6*10⁹/л. Относительный показатель – это процентное содержание лимфоцитов в крови, если за 100 процентов принято общее количество лейкоцитов. Помимо лимфоцитов к ним относятся нейтрофилы, эозинофилы, моноциты, базофилы. Норма относительного показателя 19-37%.

Бывает и такое, что абсолютное содержание лимфоцитов укладывается в норму, а относительное – нет, и наоборот. Относительный лимфоцитоз у взрослых встречается чаще, чем абсолютный. При этом абсолютный показатель может быть даже пониженным.

Относительный лимфоцитоз наблюдается при заболеваниях, в течение которых уменьшается количество других видов лейкоцитов, перечисленных выше: например, нейтропения и лимфоцитоз относительный вполне сочетаются в результате общего анализа крови. Это означает, что по каким-то причинам лимфоцитов стало намного больше, чем остальных лейкоцитарных клеток, то ест наблюдается относительный лимфоцитоз. Гранулопения что это? Это еще один вариант уменьшения количества лейкоцитов, он также может наблюдаться при лимфоцитозе. Такие отклонения от нормы характерны для детей до 6 лет.

Заболевания, встречающиеся при относительном лимфоцитозе, как правило, вызваны вирусами, инфекциями и снижением защитной функции организма: брюшной тиф, лейшманиоз, бруцеллез и др. Другие причины относительного лимфоцитоза у взрослых:

• Наличие аутоиммунных отклонений;
• Болезнь Аддисона;
• Спленомегалия;
• Гипертиреоз.

Относительному лимфоцитозу особенно подвержены дети до двух лет.

Абсолютный лимфоцитоз – это симптом, характерный для острых инфекций: корь, краснуха, коклюш, ветрянка, скарлатина, а также туберкулез, гепатит С, гипертиреоз, СПИД, лимфосаркома и т.д.

В любом случае при постановке диагноза требуется учитывать и другие факторы: индивидуальные особенности, генетическую предрасположенность к заболеваниям, общую лейкоцитарную формулу, результаты анализов более узкой специфики и комплексное обследование организма.

к оглавлению ↑

Симптомы лимфоцитоза

Лимфоцитоз может себя никак не проявлять и быть обнаружен лишь при детальном обследовании, а может иметь явные симптомы, различающиеся в зависимости от первопричины – основного заболевания.

Инфекционный лимфоцитоз часто сопровождается следующими симптомами: воспаленные миндалины, увеличенные лимфоузлы, повышение температуры тела до 40 градусов, ухудшение общего состояния организма, тошнота, слабость, озноб. Иногда к ним добавляется истощение, головная боль, раздражительность и нервное перенапряжение. Лихорадочный период в этом случае может длиться до недели.

Инфекционный лимфоцитоз может отразиться и на коже больного в виде сыпи, внешне напоминающей скарлатину, которая самостоятельно проходит через несколько дней.

Наличие СПИДа или гепатита сопровождается резким изменением температуры тела, истощением и ознобом.

Среди других признаков возможного лимфоцитоза выделяют:

• Увеличение лимфоузлов;
• Увеличение селезенки или печени.

к оглавлению ↑

Лечение лимфоцитоза

Как правило, лечение лимфоцитоза носит положительный характер, но успешность выздоровления во многом зависит от характера заболевания, скорости реагирования на него и грамотно поставленного лечения.

Для того, чтобы устранить лимфоцитоз в крови у взрослых, могут назначать:

• Антибиотики;
• Противовоспалительные средства и процедуры;

При наличии злокачественных опухолей:

• Химиотерапия;
• Трансплантация костного мозга;

Для лечения детей:

• Сульфонамиды и АКТГ;
• Ауреомицин;

В качестве мер профилактики лимфоцитоза предусматриваются:

1. Регулярная сдача крови;
2. Поддержание иммунитета;
3. Здоровое и полноценное питание;
4. Эмоциональное спокойствие;
5. Здоровый сон.

Берегите свой иммунитет и будьте здоровы!

Источник: vseproanalizy.ru