Хемотаксис нейтрофилов

 

Врожденные и приобретенные нарушения функции фагоцитов представлены в табл. 56-3. Известны заболевания, рассматриваемые с точки зрения функцио­нальных нарушений адгезии, хемотаксиса или бактерицидной активности нейтро­филов. Отличительные характеристики основных наследственных нарушении представлены в табл. 56-4, некоторые из них дискутируются далее.

 

Недостаточность С3bi (СR3)-рецептора. У больных с врожденной аномальной адгезией фагоцитов (тип, наследования аутосомно-рецессивный) отсутствуют мембранные рецепторы для фрагмента С3-компонента комплемента, по другой терминологии называемого C3bi/CR3. Клинически большинство больных с этим синдромом страдают рецидивирующими бактериальными и грибковыми инфек­циями, выраженным периодонтитом, устойчивым лейкоцитозом (15—20•10⁹/л), в их анамнезе обычно есть указания на замедленное отделение культи пуповинного канатика. Нейтрофилы (и моноциты), выделенные от этих больных, отли­чаются аномалией адгезии, распространения, агрегации и хемотаксиса.

 

Таблица 56-3. Типы дисфункции нейтрофилов

 

Функция	Дисфункция нейтрофилов
Вызванная лекарст­венными средствами	приобретенная	врожденная
Адгезия — агрегация	Ацетилсалициловая кислота, колхицин, алко­голь, кортико­стероиды, ибу-профен, пиро-	У новорожденных при гемодиализе	Дефицит С3bi-рецептора
Способность к дефор­мации		Лейкоз у новорожденных, сахарный диабет, не­зрелые нейтрофилы
Хемокинез— хемотак­сис	Кортикостероиды, (большие дозы), ауранофин, кол­хицин (слабый эффект), фен ил-бутазон, напроксен, индомета-цин	Терминальные ожоги, опухоли, недостаточ­ность питания, перио­донтит, у новорожден­ных, системная крас­ная волчанка, ревма­тоидный артрит,сахар­ный диабет, сепсис, грипп, инфекция виру­сом простого герпеса, акродерматит энтеро-патический, синдром Дауна, дефицит a-маннозидазы, выражен­ный комбинированный иммунодефицит, синд­ром Вискотта — Олд-рича	Рецидивирующая инфекция с ги-пер-IgE (синдром Джоба), синдром Чедиака —Хига-си, дефицит спе­цифических гра­нул
Бактерицид­ная актив­ность	Колхицин, цикло-фосфамид, кор­тикоиды (высо­кие дозы)	Лейкоз, апластическая анемия, некоторые ви­ды нейтропении, дефи­цит туфтсина, тер-мальные ожоги, сепсис у новорожденных, са­харный диабет, недос­таточность питания	Синдром Чедиака— Хигаси, дефицит специфических гранул, хрониче­ский гранулема-тоз

 

Таблица 56-4. Отличительные признаки синдрома врожденного нарушения функции нейтрофилов

Заболевание	Дефект	Клинические проявления
Дефицит С3bi-рецеп-тора	Адгезия, агрегация, распределение на по­верхности, хемотаксис, лейкемоидная реакция	Замедленное отделение культи пупочного канатика, подавление воспалительной реакции, бакте­риальные инфекции, гингивит, болезнь периодонта
Рецидивирующая ин­фекция с гипер-IgE	Вариабельные де­фекты хемотаксиса, очень высокий уровень IgE с антистафилокок1 ковыми антителами и низкий уровень IgA с антистафилококковы­ми антителами	Грубые черты лица у боль­шинства больных, «холодные» абсцессы кожи, рецидивирующие инфекции легких и костей, верх­них дыхательных путей, вызван­ные золотистым стафилококком или гемофильной палочкой, уме­ренная эозинофилия, кожно-сли-зистый кандидоз
Дефицит миелоперок-сидазы	Отсутствие миелопе-роксидазы	Минимально выраженные на­рушения, за исключением канди-доза (Candida albicans) или дру-
Синдром Чедиака— Хигаси	Гигантские лизосом-ные гранулы, нейтро-пения, хемотаксис, де-грануляция, бактери­цидная активность, из­быточные потребления кислорода и продукция воды	Рецидивирующие гнойные ин­фекции, особенно вызванные зо­лотистым стафилококком, разви­тие в пубертатном периоде у большинства больных лимфо-матозноподобного заболевания, болезнь периодонта, частичный кожно-глазной альбинизм, нис­тагм, прогрессирующая перифе­рическая нейропатия
Дефицит специфиче­ских гранул	Отсутствие специфи­ческих гранул, хемо­таксис, продукция кис­лорода, снижение бак­терицидной активности	Рецидивирующие бактериаль­ные инфекции кожи, уха, легких, подавление воспалительной ре­акции
Хронический грануле-матоз	Отсутствие продук­ции воды в нейтрофи-лах и моноцитах, ано­мальное подавление воспалительной реак­ции	Выраженные инфекции кожи, уха, легких, печени, костей, вы­званные каталазоположительны-ми микроорганизмами (золотис­тый стафилококк, синегнойная палочка, аспергиллы, хромобак-терии), часто устойчивыми в ус­ловиях культуры, выраженное воспаление с гранулемой, частые случаи нагноения лимфатиче­ского узла, возможно грануле-матозное поражение желудочно-кишечного тракта и мочеполовых путей, гингивит, афтозные язвы

 

 

Рецидивирующая инфекция с гипериммуноглобулинемией Е (синдромом Джоба). Аномальный хемотаксис нейтрофилов и моноцитов отмечается при рецидивирующей инфекции на фоне гиперпродукции IgE. У больных при этом рецидивируют инфекции, вызванные золотистым стафилококком, часто они имеют характерные черты лица, у них выявляют «холодные» абсцессы кожи, дерматит, заметно повышенный уровень в сыворотке IgE, в том числе уровень антистафилококкового IgE, низкий уровень антистафилококкового IgA или его отсутствие, умеренно выраженную эозинофилню и недостаточность функции Т-супрессорных лимфоцитов. В течение многих лет считали, что «холодный» абсцесс отражает дефект хемотаксиса, когда некоторые фагоциты слишком поздно достигают очага воспаления, что, возможно, объясняется действием вторичного по отношению к лимфоцитам фактора ингибнции хемотаксиса. Однако, согласно новым пред­ставлениям, дефект хемотаксиса у этих больных вариабелен и основа для сни­жения защитной функции организма представлена целым комплексом факторов и их неадекватностью.

 

Дефицит миелопероксидазы. К основным общим дефектам нейтрофилов от­носят дефицит миелопероксидазы, который наследуется по аутосомно-рецесснвному типу и встречается с частотой примерно 1 на 2000. Изолированный дефицит миелопероксидазы обычно не связан с тяжелой и опасной для жизни формой нарушений, поскольку усиливается активность других систем защиты, таких как продукция перекиси водорода. Однако если речь идет о других состояниях, например о слабоконтролируемой форме сахарного диабета, сопровождае­мого дефицитом миелопероксидазы, то защита организма может подвергаться значительному риску. Приобретенная форма дефицита миелопероксидазы встре­чается при миеломоноцитарном и остром миелобластном лейкозах. При остром миелогенном лейкозе выявляют окрашенные в розовый цвет атипично увеличен­ные первичные гранулы, называемые тельцами Ауэра.

 

Синдром Чедиака—Хигаси. Этот редко встречающийся синдром с аутосомно-рецессивным типом наследования клинически проявляется рецидивирующей пиогенной инфекцией, периодонтитом, частичным кожно-глазным альбинизмом, нистагмом и прогрессирующей периферической нейропатией. Почти у 50% боль­ных в пубертатном периоде развивается лимфоматозная (ускоренная) фаза за­болевания. Нейтрофилы и другие типы клеток, содержащие лизосомы, содержат крупные гранулы. При этом синдроме нарушается хемотаксис нейтрофилов и моноцитов и снижается интенсивность уничтожения микроорганизмов, что обус­ловлено замедленным слиянием лизосомных гранул с фагосомами.

 

Хронический гранулематоз. Хронический гранулематоз отмечается у больных с нарушением окислительного метаболизма нейтрофилов и моноцитов. Несмотря на то что это довольно редкое заболевание (один случай на 1 млн популяции), оно остается основной моделью аномалии окислительного метаболизма нейтрофилов.
ще всего заболевание наследуется по сцепленному с Х-хромосомой рецессивному типу, но у 15% больных наследование происходит но аутосомно-рецессивному и аутосомно-доминантному тину, о чем сообщалось по отношению к членам одной семьи. В лейкоцитах больных заметно снижена продукция перекиси водорода. Дефекты в системе гексозомонофосфатного шунта или ферменты NADPH-оксидазы в лейкоцитах могут привести к клиническим проявлениям заболевания. Больные с хроническим гранулематозом более подвержены инфек­циям, как правило, вызванным каталаза-положительными микроорганизмами (их разрушение зависит от собственной продукции перекиси водорода). К воз­будителям инфекций относятся золотистый стафилококк, кишечная палочка, Serratia marcescens, Chromobacteriuin violaceum, нокардии и некоторые грибы (Aspergillus и Candida albicans). He отмечено увеличения числа случаев инфек­ционных заболеваний, обусловленных каталаза-отрицательным микроорганизмом, например пневмококком. После инфицирования у больного с хроническим гранулематозом часто развиваются выраженная реакция воспаления и нагноение лимфатического узла, несмотря на интенсивное лечение антибиотиками. Обычно появляются афтозные язвы, развиваются гингивит и хроническое воспаление в носовых ходах. Часто образуются гранулемы, которые могут обтурировать желудочно-кишечный тракт и мочеполовые пути. Чрезмерно выраженные воспалительные реакции, вероятно, отражают аномальный процесс переработки хемоаттрактантов и антигенов, что в конечном счете приводит к персистирующему скоплению нейтрофилов. Несостоятельность макрофагов в отношении действия на внутриклеточные микроорганизмы может привести к активации факторов клеточного иммунитета и образованию гранулемы. К помощи хирургических методов прибегают с целью дренажа полости абсцессов в легких, печени и костях.

 

Источник: helpiks.org

Наличие антинейрофильных цитоплазматических антител при гранулематозе с ангиопатией (Вегенера) вовлекает нейтрофил, как ключевую эффекторную клетку. В предыдущих исследованиях было доложено о повышенном количестве нейтрофилов в легких, несмотря на то, что определяющий фактор нейтрофильного хемотаксиса при гранулематозе с ангиопатией (Вегенера) неизвестен.
Были измерены жидкость бронхоальвеолярного лаважа (BALF) клетки, миелопероксидаза и хемокины у 27 пациентов при гранулематозе с ангиопатией (Вегенера), 20 заболеваний контрольной группы с идиопатическим легочным фиброзом и 6 здоровых пациентов контрольной группы. Были измерены CXC хемокиновый лиганд (CXCL)8, интерлейкин (IL)-1β, эпителиальный нейтрофил-активирующий белок 78, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор и гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор при помощи иммуноферметного твердотельного анализа.
йтрофильный хемотактический потенциал BALF были измерены с использованием агарозного метода, а специфические антитела были использованы для исследования роли CXCL8 и IL-1β.
Гранулематоз с ангиопатией BALF имел увеличенный процент нейтрофилов, а также повышенные уровни миелопероксидазы, CXCL8 и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора по сравнению со здоровой контрольной группой. Хемотаксис контрольных нейтрофилов по отношению к BALF пациентов с активным (p = 0,006) и ремисионным (p = 0,077) гранулематозом с ангиопатией (Вегенера), а также идиопатический легочный фиброз (p = 0,001) у пациентов были увеличены по сравнению с нормальной контрольной группой. BALF-индуцированный хемотаксис коррелировал с BALF IL-1β (r = 0,761, p = 0,001) и CXCL8 (r = 0,640, p = 0,012) при гранулематозе с ангиопатией (Вегенера) и был ингибирован анти-CXCL8 (85%; p < 0,001) и анти-IL-1β (69%; p < 0,001). Наше исследование подтверждает нейтрофилию и про-воспаление альвеолярной среды, которое сохраняется при клинической ремиссии. CXCL8 и IL-1β играют ключевую роль в нейтрофильном хемотактическом ответе на BALF.

Источник: pulmonolog.com

Строение

Нейтрофилы непрерывно производятся в костном мозге.

Зрелый нейтрофил имеет сегментированные ядра, незрелый имеет лентовидное ядро. Плазматическая мембрана нейтрофилов содержит несколько мембранных каналов, адгезивные белки, рецепторы для различных лигандов (молекул, которые связываются со специфическими белками), ионные насосы и ектоферменты (ферменты расположены на внешней поверхности клетки).

Нейтрофилы имеют сложный цитоскелет, который отвечает за хемотаксис, фагоцитоз и экзоцитоз. Белки, входящие в состав цитоскелета, включают актин, актин-связывающий белок, альфа-актинин, миозин, профилин и тропомиозин.

Нейтрофилы содержат большое количество гликогена в цитоплазме. Гликоген обеспечивает нейтрофилов энергией.

Нейтрофилы составляют 65-70% от общего числа лейкоцитов. Диаметр клетки в свежей капли крови составляет 7-9 мкм, в мазке — 10-12 мкм. Цитоплазма окрашивается слабо Оксифильные. Зернистость мелкая, ее плохо видно как на свежих, так и на фиксированных окрашенных препаратах. При окраске по методу Романовского-Гимза зернистость приобретает розово-фиолетового оттенка. Размеры гранул 0,2-0,5 мкм. Гранулы нейтрофилов разделяют на первичные (азурофильных) и вторичные (нейтрофильные, специфические).

• Первичные гранулы — это лизосомы. Они содержат различные гидролазы, миелопероксидазы, а также белки с бактерицидными свойствами, в частности лизоцим.

• Вторичные гранулы — это специфическая зернистость, ее содержание 80-90% от всей зернистости в зрелых нейтрофилах. Для химического состава вторичных гранул нейтрофилов характерно наличие щелочной фосфатазы, основных катионных белков, фагоцитинив, лизоцима, здесь отсутствуют лизосомальные ферменты и пероксидаза.

В цитоплазме нейтрофилов слабо развиты органеллы: есть немного митохондрий, небольшим является комплекс Гольджи, иногда встречаются элементы эндоплазматической сети. Характерно наличие включений — гликогена, липидов. Таким образом, нейтрофилы содержат полный набор веществ, с помощью которых они разрушают фагоцитированные микроорганизмы. Нейтрофилы обладают способностью активно двигаться, перемещаться в тканях к очагу воспаления и фагоцитировать микроорганизмы и другие мелкие частицы.

Разновидности нейтрофилов

• Юные нейтрофилы — самая молодая форма, в крови появляются редко, только при наличии воспаления;
• Палочкоядерные нейтрофилы — имеют большое ядро ​​в виде буквы С, S или Z;
• Сегментоядерные нейтрофилы — ядро ​​имеет от 3 до 7 сегментов, разделенных тонкими перетяжками.

Нарушение нормального соотношения нейтрофилов бывают нескольких видов.

Ядерный сдвиг нейтрофилов влево — состояние, когда в крови появляется много молодых, а именно юных и палочкоядерных нейтрофилов, а также появляются дегенеративные формы нейтрофилов. Такое обычно характерно для:

• Инфекционных заболеваний
• Интоксикации
• Воспалительных процессов
• Злокачественных опухолей

При этом различают два вида сдвига нейтрофилов влево — регенеративный и дегенеративный.

• Регенеративный сдвиг нейтрофилов — это значит, что увеличивается количество палочкоядерных и юных нейтрофилов на фоне общего лейкоцитоза. Это говорит о повышенной деятельности костного мозга, который, как известно, является органом кроветворения. Такое состояние организма характерно для гнойно-септических и воспалительных процессов (пневмония, аппендицит).
• Дегенеративный сдвиг — увеличивается количество только палочкоядерных нейтрофилов; при этом появляются дегенеративные изменения в клетках. Это говорит о том, что функция кроветворения (костного мозга) подавлена.

Продолжительность жизни

Живут нейтрофилы (в неактивной форме) 5,4 дня. После активации они мигрируют в ткани, где выживают в течение 1-2 дней.

Функции

Главная функция нейтрофилов — фагоцитоз, то есть поглощение и растворение чужеродных частиц, но они способны растворять только мелкие частицы или клетки, и после их растворения погибают. Каждая клетка способна только к одной фагоцитарной события. Клетка при этом создает определенный респираторный взрыв. В течение дыхательного взрыва, NADPH (никотинамид-аденин-динуклеотид фосфат) — энзим, который производит большое количество супероксида (реактивный кислород), активируется. Супероксид спонтанно мутирует в перекиси водорода, который затем преобразуется в HOCI.

Хемотаксис

Нейтрофилы осуществляют процесс хемотаксиса, что позволяет им мигрировать в направлении очагов инфекции или воспаления. Рецепторы клеточной поверхности нейтрофилов дают возможность выявить химические градиенты молекул, таких как интерлейкин-8 (IL-8), гаммаинтерферон (γ-IFN), С5а, и лейкотриен B4, который эти клетки используют, чтобы направить на путь миграции.

Нейтрофилы имеют различные специфические рецепторы, включая рецепторы комплемента, рецепторов цитокинов, хемокинов, лектинов и белков, Fc-рецепторы опсонины т.

Количество нейтрофилов в крови

Норма нейтрофилов в крови

Количество нейтрофилов в норме в крови у взрослых колеблется в пределах от 45% до 70% от общего количества лейкоцитов в крови, или 1,8-6,5 * ^· 10 9 / л.

Повышение количества нейтрофилов в крови

Увеличение числа нейтрофилов в крови более 6,5 * ^· 10 9 / л называют нейтрофилезом.

Основной причиной повышения нейтрофилов в крови является воспаление в организме, особенно при гнойных процессах. По увеличением содержания абсолютного количества нейтрофилов в крови при воспалительном процессе можно судить о воспалении и адекватность иммунного ответа на воспалительный процесс в организме. Повышение нейтрофилов в крови до 10,0 * ^· 10 9 / л развивается при умеренном локализованном воспалительном процессе, увеличение нейтрофилов до 20,0 * ^· 10 9 / л происходит при значительном воспалительном процессе в организме. При генерализованных воспалительных процессах в организме, таких как сепсис (особенно стафилококковой этиологии) увеличение нейтрофилов в крови может достигать 40,0-60,0 * ^· 10 9 / л. Выраженный лейкоцитоз в крови с выраженным нейтрофилезом называется лейкемоидной реакцией миелоидного типа. Выраженный воспалительный процесс в организме сопровождается не только количественными изменениями, но и качественными. Так при обширных воспалительных процессах, особенно гнойных, отмечается сдвиг лейкоцитарной формулы влево с появлением в периферической крови незрелых (юных) предшественников нейтрофилов, таких как метамиелоциты и миелоцитов.

Умеренное увеличение числа нейтрофилов в крови может наблюдаться также и при некоторых физиологических состояниях, например при усиленной физической работе, после приема пищи, при сильных психоэмоциональных напряжениях, во время беременности.

Снижение числа нейтрофилов в крови

Снижение нейтрофилов в периферической крови ниже 1,6 * ^· 10 9 / л называют нейтропенией.

Причиной уменьшения нейтрофилов в периферической крови может быть угнетение костномозгового кроветворения органического или функционального характера, усиленное разрушение нейтрофилов, истощение организма на фоне длительных заболеваний.

Наиболее часто нейтропения отмечают при:

• Вирусных инфекциях (грипп, корь, краснуха, СПИД и т.п.), некоторых бактериальных инфекциях (брюшной тиф, паратиф, бруцеллез), протозойных инфекциях (неосложненная малярия, токсоплазмоз).
• Воспалительных заболеваниях, протекающих в тяжелой форме и приобретают характер генерализации.
• Побочное действие некоторых медикаментов (цитостатики, сульфаниламиды, анальгетики, рибавирин)
• Радиационном облучении, лучевой терапии.
• Гипопластической и апластической анемии.
• Гиперспленизме (чрезмерном и длительном увеличении селезенки).
• Агранулоцитозе.
• Выраженном дефиците массы тела с развитием кахексии.

Источник: info-farm.ru

Список литературы

1. Берг О.Ю. К вопросу о прижизненности и давности причинения повреждений при механической травме / Берг О.Ю., Пикулева М.В., Исаев Ю.С. // Актуальные вопросы судебной и клинической медицины. – Ханты-Мансийск, 2008. – В. 10. – С. 17–18.

2. Березнякова А.И. Патологическая физиология: учебник. – Х.: Изд- во НФАУ, 2000. – 448 с.

3. Исаков В.Д. К судебно-медицинской оценке кровоизлияний / В.Д. Исаков, Г.П. Лаврентюк, В.Е. Сысоев, М.Т. Исмаилов // Судебно-медицинская экспертиза. – 2009. – № 3. – С. 3–5.
4. Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты): учеб. пособие / Сологуб Т.В., Романцова М.Г., Кремень Н.В и др. – Академия естествознания, 2008.
5. Ярилин А.А. Иммунология / А.А. Ярилин. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 752 с.

Источник: www.forens-med.ru