Гранулематоз Вегенера (синдром Вегенера) представляет собой системный некротический гранулематозный артериит с преимущественным первичным поражением дыхательных путей (чаще верхних) и почек. Эти особенности предполагают определенное своеобразие патогенеза, но его конкретные особенности при данном варианте системного васкулита не выяснены.
Лишь у немногих больных обнаруживали иммунные комплексы в крови, легких и почках. Закономерное развитие гранулем предполагает участие клеточных иммунных механизмов, которые, однако, до последнего времени не расшифрованы.
Мужчины болеют в 1,5—2 раза чаще, чем женщины. Заболевание может начаться в возрасте 10—75 лет, чаще — около 40 лет.
Клиническая картина
Начальные проявления могут иметь различную локализацию, но обычно они относятся к верхним дыхательным путям. Больной обращается к врачу с симптомами ринита, синусита, выраженного затруднения носового дыхания, среднего отита и закупорки слуховой трубы. Возможны боли в ухе и значительное снижение слуха. При обследовании устанавливают гранулематозные изъязвляющиеся разрастания в области носоглотки, носовой перегородки, слизистой оболочки синусов, мягкого и твердого неба. Нередки лихорадка, слабость, потеря аппетита.
У ряда больных с самого начала заболевания имеются признаки вовлечения в процесс легких — кашель, боль в груди, одышка, кровохарканье. Угрожающие жизни профузные кровотечения встречаются редко. В ряде случаев поражения легких возникают на более поздних этапах болезни. Рентгенологические признаки легочной патологии весьма многообразны: одиночные или множественные узлы, инфильтраты, образование полостей, очаговые ателектазы, экссудативный плеврит, пневмоторакс. Увеличение лимфатических узлов средостения нехарактерно.
Дыхательные пути (верхние или нижние отделы либо сочетанные изменения) поражаются у всех больных с синдромом Вегенера, а синусы вовлекаются в процесс у 90%. Собственно гранулематозные синуситы часто осложняются вторичной гнойной инфекцией, что требует дополнительной активной антибиотической терапии и часто неправильно оценивается как обострение основного заболевания.
Нередко первые признаки поражения носоглотки весьма скромны, и лишь через несколько месяцев развиваются симптомы системного заболевания. Описаны отдельные больные, у которых генерализация болезни наступает через несколько лет после возникновения ее первых нетяжелых проявлений.
Прогрессирование поражений носоглотки с распространением гранулематозной ткани может приводить к разрушению носовой перегородки и западению спинки носа («седловидный нос»), сдавлению орбиты и выбуханию глазного яблока вперед и вниз (проптоз) вследствие ретробульбарного гранулематозного воспаления, деструкции тканей глазного яблока и орбиты. В то же время перфорация твердого или мягкого неба нехарактерна для гранулематоза Вегенера и дает основание заподозрить наличие так называемой гранулемы средней линии (см. ниже).
Поражение почек встречается у 80—90% больных, причем появление соответствующих симптомов часто оказывается первым признаком генерализации болезни. Изменения в анализах мочи соответствуют таковым при остром гломерулонефрите (гематурия, протеинурия), при биопсии в большинстве случаев обнаруживают очаговый гломерулонефрит.
Приблизительно у 10% больных имеется картина быстро прогрессирующего гломерулонефрита с развитием азотемии и обнаружением при биопсии некротических изменений клубочков и образованием множества пролиферативных «полулуний». У ряда больных возникает нефротический синдром как следствие именно клубочковых поражений (в отличие от классического узелкового периартериита, при котором этот синдром обычно бывает результатом тромбоза почечной вены). Типичные гистологические изменения биопсированной почечной ткани иногда обнаруживают у больных без каких-либо клинико-лабораторных признаков ппризнаков поражения почек.
Поражение глаз (ирит, конъюнктивит, дакриоцистит, гранулёматозный эписклерит, склероувеит, перфорирующая склеромаляция, тромбоз кавернозного синуса, проптоз) встречается почти у 50% больных, т. е. гораздо чаще, чем при полиартериите. В редких случаях ретробульбарная гранулёматозная пролиферация и тромбоз артерий сетчатки приводили к слепоте.
Почти так же часто отмечаются кожные изменения — в основном петехиальные кровоизлияния, локализующиеся преимущественно на конечностях. Узелковые высыпания, пузырьки или некротические изъязвления наблюдаются редко.
Артралгии и кратковременные полностью обратимые (даже без лечения) артриты преимущественно крупных суставов отмечаются у 50—60% больных, причем чаще на ранних стадиях болезни. Изредка наблюдаются более длительные артриты мелких суставов, имитирующие РА.
Патология сердца (аритмии, клинические и электрокардиографические симптомы коронарной недостаточности, редко перикардит) регистрируются не более чем у 1/3 больных.
У 20% больных обнаруживают изменения нервной системы. Периферические нейропатии не отличаются от таковых при узелковом полиартериите. Внутричерепное распространение гранулематозной ткани из носоглотки и синусов может приводить к патологическим симптомам со стороны некоторых структур основания мозга, в частности гипофиза (синдром несахарного диабета) и черепных нервов.
Значительно реже васкулит и гранулематоз локализуются в других органах (кишечник, печень) с соответствующими клиническими симптомами. Правильная трактовка этих изменений облегчается сопутствующими типичными признаками болезни.
Лабораторные данные
Лабораторные данные включают анемию, нейтрофильный лейкоцитоз, гиперглобулинемию, увеличение СОЭ (иногда до 60— 70 мм/ч и более). РФ может обнаруживаться в невысоких титрах, наличие ядерных антител является скорее исключением. Показатели инфицирования гепатитом В отрицательные. Для суждения о поражении почек важно наблюдать за анализами мочи и уровнем креатининемии.
Диагноз гранулематоза Вегенера на ранних стадиях болезни ставят преимущественно на основании описанных выше симптомов тяжелого поражения носоглотки, сочетающихся с общими признаками тяжелого лихорадочного заболевания. Распознавание болезни еще более облегчается при развитии проптоза, инфильтратов и полостей в легких, почечной патологии, артритов. Большое значение имеет биопсия пораженной слизистой оболочки носа или синусов, при необходимости также и других патологически измененных тканей.
Основой гистологического диагноза при этом оказывается сочетание признаков некротического васкулита и гранулематозного воспаления. Значение этого факта определяется тем, что «чистым» васкулитам (узелковый полиартериит, васкулит при СКВ) гранулематозное воспаление несвойственно. Вместе с тем при ряде заболеваний с четко выраженным гранулематозом (туберкулез, саркоидоз, некоторые микозы) не обнаруживается некротический васкулит.
Определенное клиническое сходство с синдромом Вегенера могут иметь злокачественные опухоли (при соответствующей локализации), особенно лимфомы, протекающие иногда с симптомами гранулематозного воспаления и иммунного васкулита. В подобных случаях решающее значение имеет биопсия, с помощью которой обнаруживают злокачественные клетки. То же относится и к такому редкому заболеванию, как лимфоматоидный гранулематоз, рассматриваемый некоторыми авторами как предстадия истинной лимфомы.
При этой болезни в сосудистых стенках обнаруживают скопления атипичных лимфоидных, плазмоцитоидных и ретикулоэндотелиальных клеток, в том числе в стадии митоза. Гранулемы менее отчетливые, чем при синдроме Вегенера, а васкулит как таковой отсутствует. Основная локализация поражений — легкие, реже кожа и нервная система.
Наиболее труден дифференциальный диагноз с так называемой срединной гранулемой, называемой также злокачественной, или гангренозной, гранулемой. Эта редкая болезнь характеризуется прогрессирующим гранулематозным воспалением и деструкцией тканей верхних дыхательных путей и лица. Ее причины и патогенез неизвестны. Первыми симптомами обычно бывают стойкая заложенность носа, гнойные выделения из него, изъязвления слизистой оболочки носа и рта, реже также конъюнктивы.
Эти признаки прогрессируют с разной степенью быстроты, присоединяются поражения синусов, выпадение зубов, вторичная гнойная инфекция с высокой лихорадкой и значительным похуданием. Характерны тяжелые деструктивные изменения тканей — перфорация носовой перегородки с седловидной деформацией носа и перфорация мягкого и твердого неба, не свойственная синдрому Вегенера. При отсутствии лечения может наступить массивный распад пораженных тканей, в том числе кожи лица и тканей глаза и глотки, сопровождающийся зловонным запахом. Ниже шеи патологический процесс никогда не распространяется.
Без адекватной терапии заболевание всегда смертельно, течение ухудшается после хирургических вмешательств. Смерть обычно наступает от вторичной инфекции, разрушения крупного сосуда или прорастания в ЦНС. Основной метод лечения — радиотерапия на пораженные области в суммарной дозе 5000 рад, что позволяет достичь многолетних ремиссий и практического излечения.
Ведущими отличиями срединной гранулемы от синдрома Вегенера служит ее локализованный характер, отсутствие висцеральных поражений и гистологических признаков васкулита (основной признак при биопсии — гранулематоз без признаков казеоза, иногда с наличием гигантских клеток). Кроме того, гранулематозу Вегенера несвойственно разрушение кожи лица и тканей неба.
Лечение и прогноз
Прогноз гранулематоза Вегенера без адекватного лечения всегда плохой. Через 2 года умирают более 90% больных; после появления первых признаков поражения почек средняя продолжительность жизни составляет 5 мес. Кортикостероиды, назначенные изолированно, дают при этом заболевании весьма скромный эффект, хотя могут вызвать заметное улучшение при поражении глаз и артритах. Препаратом выбора является циклофосфамид, назначаемый внутрь в суточной дозе 2 мг/кг, т. е. в большинстве случаев по 150 мг в день.
Только при быстром прогрессировании болезни этот препарат в первые дни болезни иногда вводят внутривенно. Как правило, циклофосфамид сочетается с преднизолоном, особенно при наличии системных проявлений, поражения глаз, суставов, почек и кожи. Начальная доза преднизолона составляет 40—60 мг/сут, но после развития явного улучшения может постепенно уменьшаться с переводом больного, если это возможно, на прием препарата через день и попыткой последующей отмены. Основной препарат терапевтической программы — циклофосфамид — следует принимать длительно.
Медленное и постепенное снижение его дозы (до полной отмены) рекомендуется назначать только через год после развития полной ремиссии. При правильном лечении можно добиться ремиссии более чем у 95% больных. У ряда больных ремиссии после прекращения лечения длятся до 15 лет, что позволяет ставить вопрос о возможности полного выздоровления. Рецидивы после отмены терапии редки, но поддаются вновь назначенному лечению.
Существует ряд работ, указывающих на высокий лечебный эффект не только циклофосфамида, но также азатиоприна, метотрексата, хлорбутина. Однако опыт работы с этими препаратами невелик, и пока они могут рассматриваться лишь как возможная альтернатива циклофосфамиду в тех случаях, когда его применение почему-либо невозможно.
Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М.
Источник: medbe.ru
Патогенез и патологическая анатомия
Ведущее значение в развитие заболевания вносят нарушения гуморального звена иммунитета:
- повышение содержания сывороточного IgA,
- гиперреактивность гуморального звена;
- наличие антинейтрофильных цитоплазматических антител;
- наличие клеточного иммунитета: в воспалительном инфильтрате почек — активированные Т-лимфоциты и гранулематозное поражение легких.
При гистологическом исследовании:
- в слизистой оболочке дыхательных путей — гранулематозное воспаление с сильным повреждением сосудов, присутствием эпителиоидных клеток и лейкоцитов различных стадий деструкции;
- в легких – двусторонние периваскулярные инфильтраты, отложение фибрина в мелких сосудах, капиллярах;
- в почках – инфильтрация клубочков нейтрофилами, иногда с некротизирующим васкулитом.
Иммунохимические исследования показывают наличие в легких в кровеносных сосудах фибрин, иммунные комплексы.
Клиническая картина
Клинические проявления:
- Начинается заболевание с ринита, сопровождающегося язвенно-некротическими изменениями на слизистой оболочке придаточных пазух, трахеи или гортани. Наблюдаются высокая температура, мигрирующий полиартрит, миалгии, анорексия, кожные изменения.
- Развернутый период заболевания характеризуется нарастающим поражением верхних дыхательных путей, появляются кровянисто-гнойное отделяемое из носа, развиваются язвенно-некротическое поражение костей и хрящей лицевого скелета, вплоть до перфорации носовой перегородки и седловидной деформации носа.
- Поражение легких сопровождаются одышкой, болями в грудной клетке, появляются кровохарканье и кашель с кровянистой мокротой. Рентген легких показывает множественные двухсторонние инфильтраты, возможен распад и образование полостей. Процессы рубцевания очагов гранулематозного воспаления ведут к стенозированию гортани и обструкции дыхательных путей.
- У большинства больных поражаются почки с развитием гломерулонефрита с гематурией и протеинурией. Отсутствие лечения приводит к почечной недостаточности (одна из основных причин смерти).
- Поражаются глаза: от конъюктивита до панофтальмита. Атрофируется зрительный нерв. Возможна потеря зрения.
- На коже проявляются везикулы, папулы, подкожные изъязвления и узлы.
- При поражении нервной системы диагностируются: нейропатия черепно-мозговых нервов, множественная мононейропатия и , иногда, гранулемы головного мозга.
За ремиссией могут следовать рецидивы, приводящие к необратимым осложнениям:
- хроническая почечная недостаточность;
- стеноз гортани;
- тугоухость;
- седловидная деформация носа.
Лабораторные и инструментальные методы исследования
Лабораторные исследования показывают:
- значительное увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ);
- умеренную анемию;
- лейкоцитоз;
- тромбоцитоз;
- гипергаммаглобулинемию;
- антитела к протеазе-3.
Рентгеноскопическое исследование и компьютерная томография легких указывают на наличие некроза или сформировавшейся полости.
Показано проведение биопсии слизистой оболочки дыхательных путей, глазницы, тканей легкого, почки. В биоптате находят васкулит, гранулемы.
Лечение
Лечение комплексное и включает введение:
- циклофосфамида;
- преднизолона;
- метотрексата;
- азатиоприна.
Возможна трансплантация почки.
Источник: spravochnick.ru
Патогенез и патологическая анатомия
Ведущее значение в развитие заболевания вносят нарушения гуморального звена иммунитета:
- повышение содержания сывороточного IgA,
- гиперреактивность гуморального звена;
- наличие антинейтрофильных цитоплазматических антител;
- наличие клеточного иммунитета: в воспалительном инфильтрате почек — активированные Т-лимфоциты и гранулематозное поражение легких.
При гистологическом исследовании:
- в слизистой оболочке дыхательных путей — гранулематозное воспаление с сильным повреждением сосудов, присутствием эпителиоидных клеток и лейкоцитов различных стадий деструкции;
- в легких – двусторонние периваскулярные инфильтраты, отложение фибрина в мелких сосудах, капиллярах;
- в почках – инфильтрация клубочков нейтрофилами, иногда с некротизирующим васкулитом.
Иммунохимические исследования показывают наличие в легких в кровеносных сосудах фибрин, иммунные комплексы.
Клиническая картина
Клинические проявления:
- Начинается заболевание с ринита, сопровождающегося язвенно-некротическими изменениями на слизистой оболочке придаточных пазух, трахеи или гортани. Наблюдаются высокая температура, мигрирующий полиартрит, миалгии, анорексия, кожные изменения.
- Развернутый период заболевания характеризуется нарастающим поражением верхних дыхательных путей, появляются кровянисто-гнойное отделяемое из носа, развиваются язвенно-некротическое поражение костей и хрящей лицевого скелета, вплоть до перфорации носовой перегородки и седловидной деформации носа.
- Поражение легких сопровождаются одышкой, болями в грудной клетке, появляются кровохарканье и кашель с кровянистой мокротой. Рентген легких показывает множественные двухсторонние инфильтраты, возможен распад и образование полостей. Процессы рубцевания очагов гранулематозного воспаления ведут к стенозированию гортани и обструкции дыхательных путей.
- У большинства больных поражаются почки с развитием гломерулонефрита с гематурией и протеинурией. Отсутствие лечения приводит к почечной недостаточности (одна из основных причин смерти).
- Поражаются глаза: от конъюктивита до панофтальмита. Атрофируется зрительный нерв. Возможна потеря зрения.
- На коже проявляются везикулы, папулы, подкожные изъязвления и узлы.
- При поражении нервной системы диагностируются: нейропатия черепно-мозговых нервов, множественная мононейропатия и , иногда, гранулемы головного мозга.
За ремиссией могут следовать рецидивы, приводящие к необратимым осложнениям:
- хроническая почечная недостаточность;
- стеноз гортани;
- тугоухость;
- седловидная деформация носа.
Лабораторные и инструментальные методы исследования
Лабораторные исследования показывают:
- значительное увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ);
- умеренную анемию;
- лейкоцитоз;
- тромбоцитоз;
- гипергаммаглобулинемию;
- антитела к протеазе-3.
Рентгеноскопическое исследование и компьютерная томография легких указывают на наличие некроза или сформировавшейся полости.
Показано проведение биопсии слизистой оболочки дыхательных путей, глазницы, тканей легкого, почки. В биоптате находят васкулит, гранулемы.
Лечение
Лечение комплексное и включает введение:
- циклофосфамида;
- преднизолона;
- метотрексата;
- азатиоприна.
Возможна трансплантация почки.
Источник: spravochnick.ru
