Генома печени что это такое

Гепатит C генотип 3

Гепатит С имеет вирусное происхождение и подвержен постоянным мутациям. Частые видоизменения не дают организму выработать иммунитет и должным образом противостоять инфекции. Из всех существующих разновидностей вируса гепатит с генотип 3 является одним из наиболее распространённых. Помимо него, в природе есть еще 5 типов вируса. Гепатит С, имеющий генотип 3, имеет 6 подтипов.

Что означает гепатит С генотип 3 и как передается

Третий генотип обладает достаточно сильной невосприимчивостью к медикаментозной терапии. Наиболее распространены подтипы 3а и 3b. При этом гепатит с генотипом 3a чаще передается половым путем, поражает билиарную систему, но реже приводит к развитию рака печени.

Вирус передаётся через кровь. Инфицироваться им можно при следующих обстоятельствах:

• проведение процедуры маникюра вне дома без должного соблюдения стерильных норм;
• совершение полового акта без презервативов;
• нанесение татуировок нестерилизованными инструментами;
• проведение стоматологических процедур без правильного соблюдения стерильных норм;
• переливание крови;
• проведение наркотических инъекций общей иглой.

Его симптомы и отличие от других штаммов

Заболевание имеет вполне стандартные симптомы:

• плохое самочувствие;
• высокая утомляемость;
• уменьшение рабочей активности;
• повышенная температура в субфебрильных пределах;
• увеличение объёмов печени;
• болевые ощущения в суставах;
• кожный зуд;
• изменение оттенка кала до светлого;
• мигрени;
• лихорадка;
• боль в правой части туловища;
• механическая желтуха;
• изменение цвета мочи до более тёмного.

Помимо общих проявлений, гепатит с генотипом 3а может вызывать тошноту, потерю аппетита, рвоту, резкое снижение массы тела.

Главным отличием этого штамма является продолжительный латентный период. Признаки заболевания могут не появляться на протяжении длительного времени, вплоть до нескольких лет, что сильно отражается на своевременности диагностики и назначении оптимального курса лечения.

Диагностика и лечение

Для того чтобы начать правильно лечить патологию, требуется, прежде всего, правильно установить тип вируса, а затем верно оценить общее состояние организма. С этой целью применяются следующие диагностические методы:

1. Биохимический анализ крови для установки изменений показателей аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, билирубина.
2. Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Методом ПЦР можно выявить рибонуклеиновую кислоту в биоматериале.
3. Биопсия печени для подтверждения цирроза.
4. Рентгенография органа.
5. Общий анализ крови для установления анемии и других параллельно протекающих патологий.
6. Иммуноферментный анализ для выявления антител к вирусным антигенам или антигенов к готовым антителам.
7. Фиброгастродуоденоскопия органа.
8. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости для определения объёма, структуры печени и состояния её кровоснабжения.
9. Гистологическое исследование для установления стадии фиброза.
10. Эластография для определения параметров фиброзного процесса.
11. Электрокардиография.
12. Сцинтиграфия.

Ранее считалось, что успешность лечения третьего типа зависит от стадии цирроза. Если он обширный, то летальный исход неизбежен. Но сейчас медицина позволила добиваться прочной ремиссии и устойчивого иммунного ответа даже при значительном поражении органа.

Подавление работы вируса современными медикаментами дает большой процент вероятности успешного исхода терапии курсом до года. Но лечение гепатита с 3а ингибиторами протеазы неэффективно, хотя данные препараты отлично справляются с другими штаммами.

Самым эффективным вариантом терапии считается совместное применение Рибавирина и интерферона, которые отлично замедляют размножение вируса.

Еще одним распространённым способом является прием Рибавирина в совокупности с полиэтиленгликолиевым интерфероном Пегасис. Такой комплекс помогает максимально снизить вредные побочные эффекты работы интерферонов.

Довольно популярен двухнедельный курс лечения Копегусом и Пегасисом. Дозировка Копегуса должна строго назначаться врачом в зависимости от индивидуальных паталогических показателей пациента, а пегинтерферон необходимо применять по 180 мг каждый день.

Для дополнительного лечения применяются антигистаминные препараты, витаминные комплексы, сорбенты и гепатопротекторы.

Цена каждого из приведённых препаратов редко превышает тысячу рублей.

Данные схемы терапии позволяют полностью вылечиться почти в 90% случаев заболевания этой опасной инфекцией.

Осложнения

В большинстве случаев диагностировать заболевание удаётся, но слишком поздно. Обычно заболевший обращается к врачу только в том случае, если уже начали проявляться яркие признаки его осложнений. Лишь после обращения к специалисту удается уточнить, как протекает заболевание. Зачастую такими осложнениями становятся цирроз, стеатоз или фиброз, но их выявление говорит об уже необратимых изменениях, произошедших в организме. Они почти не поддаются восстановлению. Именно поэтому врачи акцентируют важность того, чтобы как можно быстрее выявить заболевание и начать лечение.

Развитие цирроза проявляется в необратимом замещении паренхиматозной ткани, после чего нарушаются функции органа, и появлением в последующем печёночной недостаточности и портальной гипертензии. У пациента развиваются следующие проявления печёночной недостаточности:

• отёки на ногах;
• асцит;
• ухудшение аппетита;
• повышение утомляемости;
• ослабление иммунитета;
• боли в правой части туловища;
• частые вздутия;
• кровоизлияния и синяки на коже.

Стеатоз проявляется в избыточном накоплении липидов в клетках паренхимы печени. Он прогрессирует медленно. Зачастую практически бессимптомно. Найти его можно разве что случайно, с помощью ультразвукового исследования. Однако всё же некоторые беспокойства указывают на наличие стеатоза:

• тошнота;
• частая слабость;
• тяжести в желудке.

Фиброз является одной из форм онкопатологии. Встречается чаще у мужчин, но и женщинам его диагностируют тоже нередко. Без быстрого лечения заболевания риск его прогрессирования очень велик. Признаки патологии явно выражены:

• механическая желтуха;
• снижение массы тела;
• отсутствие аппетита;
• увеличение объёмов печени;
• опухоль;
• тошнота.

При криоглобулинемии (состояние организма, при котором в осадок выпадают иммуноглобулины при снижении температуры крови ниже 37 градусов) поражаются практически все внутренние органы. Симптомами являются:

• синдром Рейно — вазоспастическое заболевание, проявляющееся пароксизмальным сбоем артериального кровообращения в сосудах конечностей под воздействием холода или эмоционального волнения;
• артралгии — боли в суставах, имеющие летучий характер;
• гепатоспленомегалия – это параллельное увеличение объема печени и селезенки, имеющих общую иннервацию и путь, через который происходит отток венозной крови и лимфатической жидкости;
• почечная недостаточность.

При появлении такой патологии продолжительность жизни будет определяться штаммом вируса и стадией поражения. Риск неблагоприятного исхода значительно возрастает у людей, злоупотребляющих алкоголем. При должной терапии в 90% случаев можно добиться полного излечения и вернуться к нормальному образу жизни.

Видео

Моя история лечения гепатита C.

Генотипы гепатита C

В современной медицине гепатит C является одним из самых страшных диагнозов, который не имеет положительной динамики при любом лечении. Вакцинация от вируса находится в стадии разработки, а диагноз по тяжести и клиническому исходу сравнивают со СПИДом.

При гепатите C происходит массовое отмирание печеночных клеток и формирование обширных очагов некроза на этой крупной железе, но вот клиническая картина всегда отличается. С чем это связано? Не последнюю роль в ее становлении играют генотипы вируса гепатита C, каждый из которых имеет свою специфику и особенности воздействия в пораженном человеческом организме.

Какие известны генотипы гепатита

Гепатит C имеет условную классификацию по структуре РНК и выделяет шесть генотипов по одному признаку и одиннадцать – по другому. По сути, генотип – это комплекс вирусов, которые в медицинской практике получили название «квазивиды». Они стремительно прогрессируют и развиваются, изменяются с невероятной скоростью, при этом абсолютно не восприимчивы к лекарственным средствам. Именно процессом «генотипирование» и объясняются сложности в разработке профилактической вакцинации, которой на сегодняшний день попросту не существует в природе.
Итак, хорошо известны:

• 1a, 1b, 1c;
• 2a, 2b, 2c, 2d;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4g, 4h, 4i, 4;
• 5a;
• 6a.

Многие пациенты не до конца понимают, что генотипирование зависит не только от общего состояния пораженного организма, но и от географического фактора. Например, 4 генотип распространен в Центральной Африке и странах Ближнего Востока, а 1,2 и 3 – по всему миру без определенной географической привязки. 6 тип преобладает на материке Азия, а генотип 5 чаще всего прогрессирует в ЮАР. Что же касается отечественной медицины, то российские медики чаще всего имеют дело с генотипами 1b, 3, 2 и 1a.
На самом деле генотипирование – это реальный шанс для пациента, поскольку гепатит с генотипом 2 и 3 можно окончательно излечить примерно за 6 месяцев, тогда как 1 генотип устраняется из организма значительно дольше – 6 – 12 месяцев. То есть подробное описание заболевания и верно составленная история болезни помогают правильно подобрать медицинский препарат для дальнейшего лечения и рассчитать его суточную дозировку в конкретном случае.

В чем заключается опасность генотипов

Главной опасностью прогрессирующего гепатита C является стеатоз, который сопровождается распространением жировых инфильтраций в области пораженного органа. Это самое серьезное осложнение хронической формы гепатита, которое снижает эффективность лечения и ухудшает общее состояние пациента.
В данной клинической картине и стоит в обязательном порядке упомянуть о процессе генотипирование, а именно о генотипе 3, который является главной причиной стеатоза. Преобладание 1b обеспечивает повышенную тяжесть течения гепатита C и отсутствие положительной динамики заболевания. Исследования генотипов 4,5,6 немногочисленные, поэтому медики затрудняются делать какие-либо прогнозы, но уверены, что успешность лечения также высока, как при генотипах 1 и 2.
Если диагностирована одна разновидность вируса в пораженном организме, то это не означает, что остальные пять со временем не начнут свое стремительное развитие. Именно поэтому говорить о выработке стойкого иммунитета можно в том случае, если пациент в собственном организме собрал «полную коллекцию» болезнетворных вирусов.

Когда при наличии одного вируса в организм проникает другой, наблюдается резкое ухудшение прогноза заболевания, и повышается риск цирроза печени. Определить свой тип можно только лабораторным путем, но для этого выполнить специальные тесты на генотипы.

Источник: gepatit.lechenie-pechen.ru

Гепатит C генотип 3

Гепатит С имеет вирусное происхождение и подвержен постоянным мутациям. Частые видоизменения не дают организму выработать иммунитет и должным образом противостоять инфекции. Из всех существующих разновидностей вируса гепатит с генотип 3 является одним из наиболее распространённых. Помимо него, в природе есть еще 5 типов вируса. Гепатит С, имеющий генотип 3, имеет 6 подтипов.

Что означает гепатит С генотип 3 и как передается

Третий генотип обладает достаточно сильной невосприимчивостью к медикаментозной терапии. Наиболее распространены подтипы 3а и 3b. При этом гепатит с генотипом 3a чаще передается половым путем, поражает билиарную систему, но реже приводит к развитию рака печени.

Вирус передаётся через кровь. Инфицироваться им можно при следующих обстоятельствах:

• проведение процедуры маникюра вне дома без должного соблюдения стерильных норм;
• совершение полового акта без презервативов;
• нанесение татуировок нестерилизованными инструментами;
• проведение стоматологических процедур без правильного соблюдения стерильных норм;
• переливание крови;
• проведение наркотических инъекций общей иглой.

Его симптомы и отличие от других штаммов

Заболевание имеет вполне стандартные симптомы:

• плохое самочувствие;
• высокая утомляемость;
• уменьшение рабочей активности;
• повышенная температура в субфебрильных пределах;
• увеличение объёмов печени;
• болевые ощущения в суставах;
• кожный зуд;
• изменение оттенка кала до светлого;
• мигрени;
• лихорадка;
• боль в правой части туловища;
• механическая желтуха;
• изменение цвета мочи до более тёмного.

Помимо общих проявлений, гепатит с генотипом 3а может вызывать тошноту, потерю аппетита, рвоту, резкое снижение массы тела.

Главным отличием этого штамма является продолжительный латентный период. Признаки заболевания могут не появляться на протяжении длительного времени, вплоть до нескольких лет, что сильно отражается на своевременности диагностики и назначении оптимального курса лечения.

Диагностика и лечение

Для того чтобы начать правильно лечить патологию, требуется, прежде всего, правильно установить тип вируса, а затем верно оценить общее состояние организма. С этой целью применяются следующие диагностические методы:

1. Биохимический анализ крови для установки изменений показателей аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, билирубина.
2. Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Методом ПЦР можно выявить рибонуклеиновую кислоту в биоматериале.
3. Биопсия печени для подтверждения цирроза.
4. Рентгенография органа.
5. Общий анализ крови для установления анемии и других параллельно протекающих патологий.
6. Иммуноферментный анализ для выявления антител к вирусным антигенам или антигенов к готовым антителам.
7. Фиброгастродуоденоскопия органа.
8. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости для определения объёма, структуры печени и состояния её кровоснабжения.
9. Гистологическое исследование для установления стадии фиброза.
10. Эластография для определения параметров фиброзного процесса.
11. Электрокардиография.
12. Сцинтиграфия.

Ранее считалось, что успешность лечения третьего типа зависит от стадии цирроза. Если он обширный, то летальный исход неизбежен. Но сейчас медицина позволила добиваться прочной ремиссии и устойчивого иммунного ответа даже при значительном поражении органа.

Подавление работы вируса современными медикаментами дает большой процент вероятности успешного исхода терапии курсом до года. Но лечение гепатита с 3а ингибиторами протеазы неэффективно, хотя данные препараты отлично справляются с другими штаммами.

Самым эффективным вариантом терапии считается совместное применение Рибавирина и интерферона, которые отлично замедляют размножение вируса.

Еще одним распространённым способом является прием Рибавирина в совокупности с полиэтиленгликолиевым интерфероном Пегасис. Такой комплекс помогает максимально снизить вредные побочные эффекты работы интерферонов.

Довольно популярен двухнедельный курс лечения Копегусом и Пегасисом. Дозировка Копегуса должна строго назначаться врачом в зависимости от индивидуальных паталогических показателей пациента, а пегинтерферон необходимо применять по 180 мг каждый день.

Для дополнительного лечения применяются антигистаминные препараты, витаминные комплексы, сорбенты и гепатопротекторы.

Цена каждого из приведённых препаратов редко превышает тысячу рублей.

Данные схемы терапии позволяют полностью вылечиться почти в 90% случаев заболевания этой опасной инфекцией.

Осложнения

В большинстве случаев диагностировать заболевание удаётся, но слишком поздно. Обычно заболевший обращается к врачу только в том случае, если уже начали проявляться яркие признаки его осложнений. Лишь после обращения к специалисту удается уточнить, как протекает заболевание. Зачастую такими осложнениями становятся цирроз, стеатоз или фиброз, но их выявление говорит об уже необратимых изменениях, произошедших в организме. Они почти не поддаются восстановлению. Именно поэтому врачи акцентируют важность того, чтобы как можно быстрее выявить заболевание и начать лечение.

Развитие цирроза проявляется в необратимом замещении паренхиматозной ткани, после чего нарушаются функции органа, и появлением в последующем печёночной недостаточности и портальной гипертензии. У пациента развиваются следующие проявления печёночной недостаточности:

• отёки на ногах;
• асцит;
• ухудшение аппетита;
• повышение утомляемости;
• ослабление иммунитета;
• боли в правой части туловища;
• частые вздутия;
• кровоизлияния и синяки на коже.

Стеатоз проявляется в избыточном накоплении липидов в клетках паренхимы печени. Он прогрессирует медленно. Зачастую практически бессимптомно. Найти его можно разве что случайно, с помощью ультразвукового исследования. Однако всё же некоторые беспокойства указывают на наличие стеатоза:

• тошнота;
• частая слабость;
• тяжести в желудке.

Фиброз является одной из форм онкопатологии. Встречается чаще у мужчин, но и женщинам его диагностируют тоже нередко. Без быстрого лечения заболевания риск его прогрессирования очень велик. Признаки патологии явно выражены:

• механическая желтуха;
• снижение массы тела;
• отсутствие аппетита;
• увеличение объёмов печени;
• опухоль;
• тошнота.

При криоглобулинемии (состояние организма, при котором в осадок выпадают иммуноглобулины при снижении температуры крови ниже 37 градусов) поражаются практически все внутренние органы. Симптомами являются:

• синдром Рейно — вазоспастическое заболевание, проявляющееся пароксизмальным сбоем артериального кровообращения в сосудах конечностей под воздействием холода или эмоционального волнения;
• артралгии — боли в суставах, имеющие летучий характер;
• гепатоспленомегалия – это параллельное увеличение объема печени и селезенки, имеющих общую иннервацию и путь, через который происходит отток венозной крови и лимфатической жидкости;
• почечная недостаточность.

При появлении такой патологии продолжительность жизни будет определяться штаммом вируса и стадией поражения. Риск неблагоприятного исхода значительно возрастает у людей, злоупотребляющих алкоголем. При должной терапии в 90% случаев можно добиться полного излечения и вернуться к нормальному образу жизни.

Видео

Моя история лечения гепатита C.

Генотипы гепатита C

В современной медицине гепатит C является одним из самых страшных диагнозов, который не имеет положительной динамики при любом лечении. Вакцинация от вируса находится в стадии разработки, а диагноз по тяжести и клиническому исходу сравнивают со СПИДом.

При гепатите C происходит массовое отмирание печеночных клеток и формирование обширных очагов некроза на этой крупной железе, но вот клиническая картина всегда отличается. С чем это связано? Не последнюю роль в ее становлении играют генотипы вируса гепатита C, каждый из которых имеет свою специфику и особенности воздействия в пораженном человеческом организме.

Какие известны генотипы гепатита

Гепатит C имеет условную классификацию по структуре РНК и выделяет шесть генотипов по одному признаку и одиннадцать – по другому. По сути, генотип – это комплекс вирусов, которые в медицинской практике получили название «квазивиды». Они стремительно прогрессируют и развиваются, изменяются с невероятной скоростью, при этом абсолютно не восприимчивы к лекарственным средствам. Именно процессом «генотипирование» и объясняются сложности в разработке профилактической вакцинации, которой на сегодняшний день попросту не существует в природе.
Итак, хорошо известны:

• 1a, 1b, 1c;
• 2a, 2b, 2c, 2d;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4g, 4h, 4i, 4;
• 5a;
• 6a.

Многие пациенты не до конца понимают, что генотипирование зависит не только от общего состояния пораженного организма, но и от географического фактора. Например, 4 генотип распространен в Центральной Африке и странах Ближнего Востока, а 1,2 и 3 – по всему миру без определенной географической привязки. 6 тип преобладает на материке Азия, а генотип 5 чаще всего прогрессирует в ЮАР. Что же касается отечественной медицины, то российские медики чаще всего имеют дело с генотипами 1b, 3, 2 и 1a.
На самом деле генотипирование – это реальный шанс для пациента, поскольку гепатит с генотипом 2 и 3 можно окончательно излечить примерно за 6 месяцев, тогда как 1 генотип устраняется из организма значительно дольше – 6 – 12 месяцев. То есть подробное описание заболевания и верно составленная история болезни помогают правильно подобрать медицинский препарат для дальнейшего лечения и рассчитать его суточную дозировку в конкретном случае.

В чем заключается опасность генотипов

Главной опасностью прогрессирующего гепатита C является стеатоз, который сопровождается распространением жировых инфильтраций в области пораженного органа. Это самое серьезное осложнение хронической формы гепатита, которое снижает эффективность лечения и ухудшает общее состояние пациента.
В данной клинической картине и стоит в обязательном порядке упомянуть о процессе генотипирование, а именно о генотипе 3, который является главной причиной стеатоза. Преобладание 1b обеспечивает повышенную тяжесть течения гепатита C и отсутствие положительной динамики заболевания. Исследования генотипов 4,5,6 немногочисленные, поэтому медики затрудняются делать какие-либо прогнозы, но уверены, что успешность лечения также высока, как при генотипах 1 и 2.
Если диагностирована одна разновидность вируса в пораженном организме, то это не означает, что остальные пять со временем не начнут свое стремительное развитие. Именно поэтому говорить о выработке стойкого иммунитета можно в том случае, если пациент в собственном организме собрал «полную коллекцию» болезнетворных вирусов.

Когда при наличии одного вируса в организм проникает другой, наблюдается резкое ухудшение прогноза заболевания, и повышается риск цирроза печени. Определить свой тип можно только лабораторным путем, но для этого выполнить специальные тесты на генотипы.

Источник: gepatit.lechenie-pechen.ru

Гепатоцеллюлярная карцинома

Ежегодно в мире от гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) погибают 1250000 человек. Среди опухолей, поражающих человека, ГЦК стоит на седьмом месте. Распространённость опухоли зависит от географической зоны. Наиболее часто ГЦК встречается у жителей стран Африки и Азии, у которых она почти всегда развивается на фоне цирроза печени. В странах Юго-Восточной Азии ГЦК — вторая по распространённости злокачественная опухоль. Частота случаев заболевания возрастает и в западных странах, что, вероятно, связано с распространённостью вирусного гепатита В и С, который является наиболее частой причиной развития ГЦК.

Экспериментальный рак печени

Известно множество канцерогенов, которые могут вызывать в эксперименте опухоли у животных, однако их роль в развитии опухолей у человека не установле- на. К таким канцерогенам относятся р-диметиламиноазобензол (жёлтая краска), нитрозамины, афлатоксин и алкалоиды крестовника.

Процесс канцерогенеза с момента инициации до прогрессии и развития клинических проявлений имеет много стадий. Канцероген связывается с ДНК ковалентными связями. Развитие рака зависит от способности клеток хозяина к репарации ДНК или от толерантности к канцерогенезу.

Связь с циррозом печени

Цирроз независимо от этиологии может рассматриваться как предраковое состояние. Узловая гиперплазия при этом прогрессирует в рак. Дисплазия гепатоцитов, которая проявляется увеличением их размеров, ядерным полиморфизмом и наличием многоядерных клеток, поражает группы клеток или целые узлы и может представлять собой промежуточную стадию развития опухоли. Дисплазию обнаруживают у 60% больных с ГЦК на фоне цирроза печени и лишь у 10% больных с ГЦК без цирроза. При циррозе с высокой пролиферативной активностью гепатоцитов отмечается более высокий риск развития рака печени. Кроме того, канцерогенез может быть связан с генетическим дефектом определённого клона клеток.

В одном из исследований, включавшем 1073 больных с ГЦК, у 658 (61,3%) был выявлен также цирроз печени. Однако у 30% больных африканцев с ГЦК, ассоциированной с гепатитом В, цирроз печени отсутствовал. В Великобритании приблизительно у 30% больных ГЦК протекала без цирроза; продолжительность жизни в этой группе больных была сравнительно высокой.

Имеются значительные географические различия в частоте рака среди больных циррозом печени. Особенно высока частота этого сочетания в Южной Африке и Индонезии, где рак развивается более чем у 30% больных циррозом печени, в то время как в Индии, Великобритании и Северной Америке частота сочетания цирроза и рака печени составляет приблизительно 10-20%.

Связь с вирусами

При вирусном поражении печени ГЦК развивается на фоне хронического гепатита и цирроза. Почти у всех больных с вирусассоциированной ГЦК имеется сопутствующий цирроз. Некроз и усиленная митотическая активность гепатоцитов способствуют развитию узлов регенерации, что при определённых условиях приводит к дисплазии гепатоцитов и развитию рака. Хотя в большинстве случаев раку предшествуют узловая регенерация и цирроз, опухоль может возникнуть и без сопутствующего цирроза. В таких случаях по аналогии с хроническим гепатитом сурков (вызываемым близким к вирусу гепатита В представителем семейства гепаднавирусов) необходимым условием развития рака являются некроз и воспаление.

Связь с вирусом гепатита В

По данным мировой статистики, распространённость носительства HBV коррелирует с заболеваемостью ГЦК. Наибольшая частота развития ГЦК отмечается в странах с наибольшим количеством носителей HBV. Показано, что риск возникновения ГЦК у носителей HBV выше, чем в популяции. В развитии ГЦК доказана этиологическая роль и других представителей семейства гепаднавирусов, например вируса гепатита сурков. В ткани ГЦК обнаруживается HBV-ДНК.

Канцерогенез — многостадийный процесс, в котором играет роль как вирус, так и организм хозяина. Конечный результат этого процесса — дезорганизация и перестройка ДНК гепатоцитов. При гепатите В вирус интегрируется в хромосомную ДНК хозяина, однако молекулярный механизм канцерогенного эффекта HBV остаётся неясным. Интеграция сопровождается хромосомными делециями и транслокациями, которые влияют на рост и дифференцировку клеток (инсерционный мутагенез). Однако делеции не соответствуют участкам встраивания вирусной ДНК, а в 15% случаев рака последовательности вирусного генома в опухолевой ткани не обнаруживаются. Показано, что встраивание HBV-ДНК в геном хозяина не сопровождается ни повышенной экспрессией какого-либо определённого протоонкогена, ни делециями специфического участка генома, несущего потенциальный антионкоген. Характер интеграции в геном клеток хозяина непостоянен, и вирусный геном у разных больных может интегрироваться в различные участки ДНК опухолевых клеток.

Х-антиген HBV считается трансактиватором, повышающим скорость транскрипции онкогенов.

Пре-S-белок оболочки HBV может накапливаться в достаточных для развития опухоли токсических количествах. Повышенное образование пре-S-белка HBV у трансгенных мышей приводит к тяжёлому воспалению печени и регенерации с последующим развитием опухолей. Нарушенная регуляция экспрессии белков оболочки HBV может быть следствием интеграции в ДНК клеток хозяина.

Интеграция HBV-ДНК приводит к транслокации генов-супрессоров опухоли на хромосоме 17. Таким образом, гены супрессии опухоли, например онкоген р53 на хромосоме 17, могут играть важную роль в HBV-зависимом гепатоканцерогенезе. Трансформирующий фактор роста а (ТФР-а) усиленно экспрессируется у 80% больных с ГЦК. Возможно, он играет роль кофактора. Гистохимические исследования показывают, что ТФР-а локализуется в тех же гепатоцитах, что и HBsAg, но отсутствует в опухолевых клетках.

Наибольшее значение в качестве предракового состояния имеет хронический гепатит В с исходом в цирроз. HBV приводит к развитию рака посредством интеграции, трансактивации, мутаций генов супрессии опухолей и повышения уровня ТФР-а.

У носителей HBsAg, инфицированных HDV, ГЦК встречается реже, возможно, вследствие подавляющего действия на HDV.

Связь с вирусом гепатита С

Имеется чёткая зависимость между частотой инфицирования HCV и распространённостью ГЦК. В Японии у большинства больных с ГЦК в сыворотке выявляют анти-НСV-антитела и приблизительно в половине случаев имеются сведения о гемотрансфузиях в анамнезе. Чёткая корреляция между частотой выявления ГЦК и HCV наблюдается также в Италии, Испании, Южной Африке и США. Значение HCV в развитии ГЦК невелико в регионах, эндемичных по HBV-инфекции, например в Гонконге. На результаты эпидемиологических исследований повлияло внедрение в практику более точных, чем тесты I поколения, методов диагностики HCV-инфекции. Так, частота HCV-инфекции при ГЦК в Южной Африке составляла не 46,1%, а 19,5%. В США у 43% больных с ГЦК (HBsAg-отрицательных) выявляют анти-HCV с помощью тест-систем II поколения или HCV-РН К в сыворотке крови и печени. HCV, по-видимому, играет более важную этиологическую роль в развитии ГЦК, чем HBV. Частота ГЦК среди больных с анти-HCV в 4 раза выше, чем у носителей HBsAg. Развитие ГЦК при HCV-инфекции не зависит от генотипа вируса.

Низкая частота ГЦК, обусловленной HCV, в США по сравнению с Японией связана с возрастом больных. ГЦК развивается лишь через 10-29 лет после инфицирования. В Японии HCV-инфицирование происходило, вероятно, преимущественно в раннем детском возрасте при инъекциях с использованием нестерильных шприцев. Американцы же инфицировались главным образом во взрослом возрасте (наркомания, гемотрансфузия), и ГЦК не успевала развиться на протяжении их жизни.

В отличие от HBV HCV является РНК-содержащим вирусом, не имеет фермента обратной транскриптазы и не способен интегрироваться в геном клеток хозяина. Процесс развития ГЦК неясен; по-видимому, он происходит на фоне цирротической трансформации печени. Однако в опухоли и окружающей печёночной ткани этих больных можно обнаружить геном HCV.

Возможно взаимодействие HBV и HCV в развитии ГЦК, так как у больных с коинфекцией HCV и HBV (HBsAg-положительных) ГЦК развивается чаще, чем у больных с наличием только анти-HCV.

Носители HCV, так же как и носители HBV, должны регулярно обследоваться на наличие ГЦК с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) и определения уровня α-фетопротеина (α-ФП) в сыворотке крови.

Связь с употреблением алкоголя

В Северной Европе и Северной Америке риск развития первичной ГЦК в 4 раза выше среди больных алкоголизмом, особенно пожилого возраста. У них всегда обнаруживаются признаки цирроза, а алкоголь сам по себе не является печёночным канцерогеном.

Алкоголь может быть коканцерогеном HBV. У больных с алкогольным циррозом, осложнённым ГЦК, часто выявляют маркёры гепатита В. Стимулируемая алкоголем индукция ферментов может усиливать превращение коканцерогенов в канцерогены. Алкоголь также может стимулировать канцерогенез вследствие угнетения иммунитета. Алкоголь замедляет алкилирование ДНК, опосредуемое канцерогенами.

При ГЦК у больных с алкогольным циррозом иногда обнаруживают встроенную в ДНК перерождённых гепатоцитов HBV-ДНК. Однако ГЦК может развиваться у страдающих алкоголизмом и при отсутствии HBV-инфекции (текущей или перенесённой ранее).

Микотоксины

Наибольшее значение из микотоксинов имеет афлатоксин, вырабатываемый плесневым грибком Aspergillus flavis. Он даёт выраженный канцерогенный эффект у радужной форели, мышей, морских свинок и обезьян. Имеются межвидовые различия в чувствительности к канцерогенному действию афлатоксина. Афлатоксин и другие токсичные вещества, содержащиеся в плесени, легко могут попасть в продукты питания, в частности в земляные орехи (арахис) и зерновые культуры, особенно при их хранении в тропических условиях.

В различных районах Африки отмечена положительная корреляция между содержанием в пище афлатоксина и частотой возникновения ГЦК. Афлатоксин может действовать как коканцероген при вирусном гепатите В.

Исследования, проведённые в Мозамбике, Южной Африке и Китае, выявили мутации р53 — гена супрессии опухолей, что было связано с повышенным содержанием афлатоксина в пищевых продуктах. В Великобритании, где вероятность попадания афлатоксина в продукты низка, у больных со злокачественными опухолями печени эти мутации встречались редко.

Расовая принадлежность и пол

Доказательств роли генетической предрасположенности к развитию ГЦК нет.

Во всем мире ГЦК встречается у мужчин в 3 раза чаще, чем у женщин. Это можно отчасти объяснить большей частотой носительства HBV у мужчин. Возможно усиление экспрессии рецепторов андрогенов и подавление рецепторов эстрогенов на опухолевых клетках. Биологическое значение этого явления неизвестно.

Заключение

Вирусы гепатита В и С при участии ряда кофакторов играют наиболее важную роль в развитии ГЦК во всём мире. Однако в районах с низкой частотой носительства вирусов причиной опухоли могут быть другие факторы. В этих случаях механизм канцерогенеза и, в частности, значение цирроза печени в развитии опухоли остаются неясными.

Источник: liver.su