Девочки, кому может пригодится.
Делала анализ мутации генов гемостаза (MTHFR, MTRR, PAI I, F2 (протромбина), F5 (Лейдена)) в 4м роддоме в Москве. Они особое внимание крови уделяют. Скоро пойду за мнением к их гематологу.
У меня только 3 из 12 в норме. Вот расшифровки и нормы:
MTR 2756 A/G — норма A/A
MTHFR 1298 A/C — норма A/A
MTRR 66 A/G — A/A
MTHFR 677 C/T — C/C
FGB -455 G/A — G/G
ITGB3 1565 T/C — T/T
PAI-I -675 5G/4G — 5G/5G
F5 1691 G/A — G/G
F7 10976 G/A — G/G
ITGA2 807 C/T — C/C
F2 20210 G/A — G/G
F13A1 c. 103 G/T — G/G
Полиморфизм A2756G гена метионинсинтазы MTR приводит к торможению превращения гомоцистеина в метионин, накоплению гомоцистеина, что оказывает повреждающее действие на стенки сосудов и усиливает тромбообразование, повышению риска формирования пороков развития у плода.
Аллель А в позиции G-455A гена β-цепи фибриногена FGB обусловливает усиленную транскрипцию гена и может приводить к увеличению уровня фибриногена в крови и повышению вероятности образования тромбов.
Полиморфизм T1565C гена ITGB3 отвечает за синтез бета-3 цепи интегринового комплекса GP2b3a, учавствующего в разнообразных межклеточных взаимодействиях. Аллель С обусловливает повышенную адгезию тромбоцитов и может приводить к увеличению риска развития острого коронарного синдрома, а также связан с синдромом привычного невынашивания беременности. Может также отмечаться пониженная эффективность аспирина.
Аллель 4G гена ингибитора активатора плазминогена PAI-1 ассоциирован с более высокой концентрацией PAI-1 и уменьшением активности противосвертывающей системы. Гомозиготный генотип 4G/4G ассоциирован с повышением риска тромбообразования , преэклампсии, нарушением функции плаценты и самопроизвольного прерывания беременности.
Полиморфизм G10976A гена F7 связан с изменением структуры фактора VII (проконвертина) системы свертываемости крови. Гетерозиготный генотип обусловливает умеренное снижение активности белка F7.
Полиморфизм С807Т гена ITGA2 отвечает за изменение структуры альфа-2-субъединицы интегринов — специализированных рецепторов тромбоцитов. Наличие Т-аллеля ассоциируется с увеличением скорости адгезии тромбоцитов к коллагену I типа, что может являться фактором риска тромбофилии.
Ген F13А1 кодирует А-субъединицу (F13A1, субъединица А-1) фактора XIII. Фермент учавствует в стабилизации фибринового сгустка и в формировании соединительной ткани.
Гетерозиготный генотип обусловливает умеренное снижение активности белка F13, что может приводить к образованию сетчатой структуры фибрина с более тонкими волокнами, меньшими порами, и изменением характеристик проникновения. В сочетании с другими факторами риска может быть как ассоциирован с кровотечениями, так и играть протективную роль в отношении венозных тромбозов.
Источник: www.babyplan.ru
Тромбофилия — состояние организма с тенденцией к повышенной свертываемости крови и спонтанному образованию тромбов в сосудах. Тромбофилия является потенциально опасным состоянием для людей любого возраста, поскольку может приводить к развитию тромбоза, инфаркта или инсульта в молодом возрасте, а также повышает риск осложнений беременности у женщин. Исследования показали, что в развитии генетической (наследственной) формы тромбофилии важную роль играют генетические маркеры.
FII (ген протромбина)
F5 (коагуляционный фактор V)
FGB (ген фибриногена)
ITGB3 (ген тромбоцитарного фибриногена)
PAI-I (ингибитор активатора плазминоген).
Ген протромбина FII
Протромбин – фактор II свертывания крови, является предшественником тромбина. Наличие аллелей риска приводит к повышению уровня протромбина в плазме крови в 1,5-2 раза. Превращение протромбина (также называемого фактор II) в тромбин – это ключевое событие в свертывании крови. Ген человека, кодирующий протромбин, F2, содержит редкий полиморфизм в 3’-нетранслируемом регионе (G>A Pos.+20210), который вызывает повышение уровня протромбина сыворотки, приводя к состоянию «гиперкоагуляции», что отражается в увеличении риска венозного тромбоза в 20 раз.
Ген F5, фактор Лейдена
Ген фактора V свертывания крови А входит в состав протромбиназного комплекса, осуществляющего превращение протромбина в тромбин.
Как ключевое событие в процессе свертывания крови, фактор V, вместе с другими факторами формирует комплекс, называемый протромбиназой, который превращает протромбин в тромбин. При нормальном гемостазе, формирование тромба ограничивается активированным протеином С (АРС), сывороточной протеазой, которая инактивирует активированный фактор V. Частота встречаемости гетерозиготной Лейденовской мутации составляет- 2-5%. В связи с наследственной тромбофилией риск развития инфаркта миокарда, инсультов — высокий. Гетеро и гомозиготное носительство Лейденовской мутации являются факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии.
Ген фибриногена
Фибриноген – циркулирующий в плазме белок, при активации каскада свертывания крови под действием тромбина трансформируется в фибрин.
н фибриногена FGB кодирует белок фибриноген (точнее одну из его цепей), вырабатываемый в печени и превращающийся в нерастворимый фибрин – основу тромба при свертывании крови. Мутация — замена гуанина на аденин в 455 положении приводит к повышенной производительности гена, результатом которой становится гиперфибриногенемия и высокий риск развития тромбофилии, образования тромбов.
Ген ингибитора активатора плазминогена
Ингибитор активатора плазминогена – центральный компонент системы фибринолиза, играет существенную роль в процессе имплантации плодного яйца. Ингибитор активатора плазминогена является один из основных компонентов антисвертывающей системы крови. Этот белок регулирует тканевый/урокиназный активаторы плазминогена. Вариант 4G приводит к повышенной экспрессии гена и, следовательно, к повышенному уровню активатора плазминогена в крови. Следовательно, снижается активность тромболитической системы, и риск тромбообразования возрастает. Плазмин участвует в различных физиологических процессах, в том числе фибринолизе, хронического воспаления и заживления ран.
Материал для исследования: Венозная кровь в пробирке с ЭДТА
Срок исполнения: 10 рабочих дней
Источник: almaty.cmm.kz
Название гена – FGB
OMIM *134830
Локализация гена на хромосоме – 4q31.3
Функция гена
Ген FGB кодирует бета-полипептидную цепь белка фибриногена, растворимого белка плазмы крови, который относится к группе глобулинов (фактор I свертывания крови). Под действием фермента тромбина этот белок способен превращаться в фибрин и образовывать тромб.
Генетический маркер G(-455)A
Участок ДНК в регуляторной области гена FGB, в которой происходит замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции -455, обозначается как генетический маркер G(-455)A. Наличие замены влияет на интенсивность синтеза белка фибриногена.
Возможные генотипы
- G/G
- G/A
- А/А
Встречаемость в популяции
Встречаемость минорного (А) аллеля в европейской популяции составляет примерно 20 %.
Ассоциация маркера с заболеваниями
- Ишемический инсульт
- Патологии беременности (привычное невынашивание, фетоплацентарная недостаточность)
- Тромбозы
Общая информация об исследовании
Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих жидкое состояние крови, поддержание ее нормальных реологических свойств (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свертывающей, естественной противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В норме процессы в ней уравновешены, что обеспечивает жидкое состояние крови. Смещение этого равновесия вследствие внутренних или внешних факторов может повышать риск кровотечений или тромбообразования.
Фибриноген– белок, вырабатываемый в печени и циркулирующий в плазме крови. При активации системы свертывания крови он подвергается ферментативному расщеплению ферментом тромбином. Образующийся фибрин-мономер под действием активного фактора свертывания крови F13 выпадает в осадок в виде белых нитей фибрина-полимера. Фибрин представляет собой основу сгустка крови и впоследствии образует тромб, завершая процесс свертывания.
Ген FGB кодирует бета-полипептидную цепь белка фибриногена. Замена G (гуанина) на A (аденин) в регуляторной области гена FGB ассоциирована с повышенной концентрацией в плазме крови белка фибриногена.
Эффект от присутствия А-аллеля сильнее выражен у женщин в период после менопаузы. Курение также усугубляет негативный эффект носительства аллеля А, поэтому у курильщиков концентрация фибриногена в плазме крови выше.
Некоторые исследования показывают, что носители аллеля А (генотип G/A и A/A) имеют повышенный риск ишемического инсульта и наличие этого аллеля можно считать его прогностическим фактором, особенно у курильщиков и людей, страдающих артериальной гипертонией, повышенным уровнем инсулина и глюкозы крови. Повышенный уровень фибриногена в крови, вызванный присутствием в генотипе аллеля А, может приводить к атеросклеротическим изменениям в сосудах головного мозга, вызывая тем самым инсульты. Причем у гомозигот по аллелю А (генотип А/А) чаще наблюдается повреждение сосудов, по сравнению с гетерозиготами (генотип G/A). Также была показана ассоциация наличия в генотипе аллеля А с двукратным увеличением вероятности развития аневризмы брюшной аорты.
Женщины с генотипом А/А чаще встречаются среди пациенток с привычным невынашиванием. Но частоты аллелей в группах женщин с привычным невынашиванием и здоровых женщин достоверно не отличаются, поэтому можно предположить, что эффект полиморфизма гена FGB на самом деле не очень существенный. Изменения в гене фибриногена связаны с риском венозных тромбозов во время беременности и в послеродовом периоде.
Исследование полиморфизма гена FGB имеет прогностическое значение при оценке рисков инсульта на фоне повышенного артериального давления и возможных осложнений беременности. Выявление носительства неблагоприятного варианта гена позволит провести своевременные профилактические мероприятия, связанные с контролем уровня фибриногена, артериального давления, с коррекцией образа жизни.
Источник: helix.ru
