Где образуются лимфоциты


Лимфоциты (от лимфа и греч. κύτος — «вместилище», здесь — «клетка») — клетки иммунной системы, представляющие собой разновидность лейкоцитов группы агранулоцитов, белых кровяных клеток. Лимфоциты — главные клетки иммунной системы, обеспечивают гуморальный иммунитет (выработка антител), клеточный иммунитет (контактное взаимодействие с клетками-жертвами), а также регулируют деятельность клеток других типов. В крови взрослого человека в норме содержится 20-35 % лимфоцитов (1000-3000 кл/мкл). В то же время кровь содержит только около 2 % лимфоцитов, находящихся в организме, остальные 98 % находятся в тканях. Состояние, при котором их число увеличивается, называется лимфоцитозом, уменьшается — лимфопенией. Лимфоциты обладают уникальным свойством — способностью распознавать антигены. Лимфоциты образуются в лимфатических узлах, миндалинах, пейеровых бляшках, червеобразном отростке, селезенке, вилочковой железе (тимусе) и костном мозге.


льшинство покоящихся лимфоцитов представляют собой малые лимфоциты — небольшие клетки с темным ядром, что обусловлено конденсацией хроматина и сравнительно небольшим количеством цитоплазмы, содержащей разрозненные митохондрии. По морфологическим признакам выделяют два типов лимфоцитов: большие гранулярные лимфоциты (чаще всего ими являются NK-клетки или, значительно реже, это активно делящиеся клетки лимфоидного ряда — лимфобласты и иммунобласты) и малые лимфоциты (T и B клетки).

По функциональным признакам различают три типа лимфоцитов: B-клетки, T-клетки, NK-клетки.

  • В-лимфоциты распознают чужеродные структуры (антигены) вырабатывая при этом специфические антитела (белковые молекулы, направленные против чужеродных структур).
  • Т-лимфоциты выполняют функцию регуляции иммунитета. Т-помощники стимулируют выработку антител, а Т-супрессоры тормозят ее.
  • NK-лимфоциты осуществляют контроль над качеством клеток организма. При этом NK-лимфоциты способны разрушать клетки, которые по своим свойствам отличаются от нормальных клеток, например, раковые клетки. Содержание Т-лимфоцитов в крови составляет 65-80 % от общего количества лимфоцитов, В-лимфоцитов — 8-20 %, NK-лимфоцитов — 5-20 %. В образовании антител центральная роль принадлежит B-лимфоцитам. При этом B-лимфоциты обеспечивают специфический приобретенный иммунитет совместно с другими малыми лимфоцитами — T-лимфоцитами, используя разнообразные механизмы, направленные в большинстве случаев на расширение пределов эффективности врожденного иммунитета.

Лимфоциты класса T образуются в зобной железе, или тимусе, откуда они и получили свое обозначение — «T»: предшественники T-лимфоцитов поступают в тимус, где и происходит их созревание. T-лимфоциты подразделяются на ряд подклассов. Главные из них это две различные, неперекрывающиеся субпопуляции: клетки одной из них несут маркер CD4 и в основном «помогают» в осуществлении иммунного ответа или индуцируют его (T-хелперы), клетки другой несут маркер CD8 и обладают преимущественно цитотоксической активностью (цитотоксические T-лимфоциты (T-киллеры)).

Одни CD4 T-клетки участвуют в регуляции дифференцировки B-лимфоцитов и образования антител. Другие CD4 T-клетки взаимодействуют с фагоцитами, помогая им в разрушении микробных клеток. Обе эти субпопуляции CD4 T-клеток названы хелперными T-клетками. Получены очевидные функциональные доказательства существования отдельной субпопуляция антигенспецифичных T-супрессоров, способные подавить иммунный ответ либо путем прямого цитотоксического воздействия на антигенпрезентирующие клетки, либо путем выделения «супрессивных» растворимых белков — цитокинов, либо путем передачи сигнала отрицательной регуляции.


Третья группа T-лимфоцитов распознает и разрушает клетки, инфицированные вирусами или иными внутриклеточно размножающимися патогенами. Этот тип CD8 T-лимфоцитов назван цитотоксическими T-лимфоцитами. Как правило, распознавание антигена T-клетками происходит только при условии его презентации на поверхности других клеток в ассоциации с молекулами MHC. В распознавании участвует специфичный к антигену T-клеточный рецептор, функционально и структурно сходный с тем поверхностным иммуноглобулином sIg, который у B-клеток служит антигенраспознающим рецептором. Свои функции воздействия на другие клетки T-лимфоциты осуществляют путем выделения цитокинов, которые передают сигналы другим клеткам, или в результате прямых межклеточных контактов. Как и в случае B-лимфоцитов, отбор и активация T-лимфоцитов происходят после контакта с антигеном, затем они проходят стадию клональной экспансии и превращаются в зрелые T-хелперы и цитотоксические T-лимфоциты, а также формируют обширную популяцию клеток памяти.

Одна из важных регуляторных функций T-лимфоцитов — это их способность стимулировать B-клетки к пролиферации и дифференцировке. Другая важная регуляторная функция T-клеток состоит в их способности угнетать иммунный ответ. При этом T-хелперы и T-супрессоры обнаруживают комплексный тип антигенной специфичности.


ндаментальным свойством T-клеток является их специфичность по отношению к продуктам главного комплекса гистосовместимости). Специфическое иммунологическое распознавание патогенных организмов — это всецело прерогатива лимфоцитов, поэтому именно они инициируют реакции приобретенного (специфического) иммунитета. В обычном мазке крови лимфоциты различаются как по размерам (диаметр 6-10 мкм), так и по морфологии. Варьирует отношение величины ядра к величине цитоплазмы (Я:Ц), а также форма самого ядра. В цитоплазме некоторых лимфоцитов могут содержаться азурофильные гранулы. При световой микроскопии мазков крови, окрашенных, например, гематологическим красителем Гимза, можно обнаружить два морфологически различных типа циркулирующих лимфоцитов: — относительно мелкие клетки, в типичном случае лишенных гранул и с высоким соотношением Я:Ц и — более крупные клетки с меньшим содержанием Я:Ц и содержащие гранулы в цитоплазме, известные как большие гранулярные лимфоциты.

Различают абсолютное и относительное увеличение числа лимфоцитов в крови (лимфоцитоз) . В последнем случае имеется лишь увеличение процента лимфоцитов в лейкоцитарной формуле без повышения их общего количества. Чаще встречается относительный лимфоцитоз, который наблюдается при всех лейкопениях, зависящих от нейтропении. Это имеет место при брюшном тифе, при анемии Бирмера, гриппе, некоторых хронических спленомегалиях, некоторых эндокринных заболеваниях (базедова болезнь, аддисонова болезнь и др.), алейкии, некоторых авитаминозах, голодании, алиментарной дистрофии, в период выздоровления после перенесенных острых инфекционных заболеваний, после различных профилактических прививок.


Увеличение процента лимфоцитов в крови одновременно с абсолютным лимфоцитозом наблюдается при доброкачественном течении туберкулеза, при хроническом и доброкачественном течении сифилиса, после подкожного впрыскивания адреналина, при коклюше (одновременно с выраженным лейкоцитозом).

Лимфоцитоз отмечают при некоторых редких формах язвенной ангины, так называемой лимфоцитарной ангины, при которой помимо высокого процента лимфоцитов в крови могут встречаться и юные формы их вплоть до лимфобластов, при лимфатических лейкемиях (лейкемических лимфаденозах), когда общее количество лейкоцитов может доходить до 300 000-500 000 и больше в 1 мм3 крови, а процент лимфоцитов достигать 90-95. При этом заболевании микроскопическое исследование крови обнаруживает в каждом поле зрения почти исключительно одни лимфоциты, причем наряду со зрелыми лимфоцитами встречаются в большом количестве более молодые формы их вплоть до лимфобластов.

Уменьшение количества лимфоцитов (лимфопения, или лимоцитопения) чаще всего является относительным и выражается низким процентом лимфоцитов в лейкоцитарной формуле при одновременном нейтрофильном лейкоцитозе.


этих случаях абсолютное количество лимфоцитов может быть нормальным или даже повышенным. Такая относительная лимфопения наблюдается при лейкемическом миелозе, при котором процент лимфоцитов может равняться 1-2 и даже меньше, но абсолютное количество их нередко значительно увеличено; при значительных нейтрофильных лейкоцитозах, например, при крупозной пневмонии, сепсисе и т. д. При острых инфекционных заболеваниях начинающееся повышение количества лимфоцитов наряду с появлением эозинофилов является благоприятным признаком, предвещающим выздоровление.

Абсолютная лимфопения, выражающаяся низким процентом лимфоцитов в лейкоцитарной формуле при нормальном или уменьшенном общем количестве лейкоцитов, встречается редко. Она может наблюдаться при тяжелых острых инфекционных заболеваниях, особенно при остром сепсисе, протекающем с лейкопенией, часто при кори, иногда во время приступа пароксизмальной гемоглобинурии, в случаях обширной деструкции лимфоидной ткани, например, при саркоме, раке, туберкулезе лимфатических узлов.

Источник: www.eurolab.ua

ЛИМФОЦИТЫ (лат. lympha чистая вода, влага + греч, kytos вместилище, здесь — клетка; син.: лимфоидные клетки, лимфоидные элементы) — разновидность незернистых лейкоцитов.

Термин «лимфоциты» появился в середине 19 в. для обозначения клеток, к-рые входят в состав лимфы млекопитающих.


едставление о роли Л. сложилось в 70-х гг. 20 в. на основе экспериментальных данных при исследовании крови, лимфы и органов кроветворения. Л.— самые простые по строению клетки животного организма. Однако они обладают широким спектром функц, возможностей, особенно у высших позвоночных, напр, стволовые клетки всех тканей — производных мезенхимы — имеют вид Л. В теле человека Л. распределены таким образом, что примерно 1300 г Л. находится в пределах соединительной ткани, ок. 100 г — в костном мозге, ок. 100 г — в лимфоидной ткани и ок. 3 г — в крови. Л. относятся к наиболее подвижным клеткам организма; они распространяются с током крови и лимфы.

У человека Л. начинают образовываться в конце 2-й — начале 3-й недели развития эмбриона в мезенхиме стенки желточного мешка зародыша одновременно с развитием сосудов. В период эмбрионального кроветворения Л. образуются также в печени, селезенке, лимф, узлах, в вилочковой железе и костном мозге. В постэмбриональном периоде в норме они формируются только в костном мозге, селезенке, лимф, узлах и в лимфоэпителиальных образованиях.

Л. имеют вид округлых (в состоянии покоя) или вытянутых (в состоянии активного передвижения) клеток, состоящих из ядра и сравнительно небольшого ободка цитоплазмы. Величина Л. колеблется от 5 до 13 мкм, а клеточного ядра — 3—12 мкм. Форма и размеры Л. зависят от того, находятся ли они во взвешенном состоянии или прикреплены к какому-либо субстрату.


рфологически различают малые Л. диам. 5—9 мкм, средние и большие, диам. 10—13 мкм. В зависимости от ядерно-цитоплазматического соотношения различают узкоплазменные и широкоплазменные Л. Соответственно фазе жизненного цикла выделяют зрелые формы Л. с малым ядром и диплоидным набором хромосом, незрелые (переходные Л. или про лимфоциты) со средним ядром и промежуточным, между ди- и тетраплоидным, набором хромосом и лимфобласты — Л. с большим ядром, ди- и тетраплоидным набором хромосом. По степени функц, активности различают покоящиеся и активированные формы Л. По цитофизиологическим признакам выделяют короткоживущие Л. (у человека Л., живущие 3—7 сут., составляют примерно 20% от общего количества Л.), долгоживущие (до 100—200 дней и более), рециркулирующие — временно и многократно циркулирующие между кровью, лимфой и соединительной тканью, а также слаборезистентные и резистентные Л. (напр., по отношению к осмотическому давлению, pH, действию гормонов, ионизирующего излучения и т. п.). В крови взрослых людей в норме Л. составляют 19—37% от общего количества лейкоцитов (см.). Большинство из них относится к малым зрелым узкоплазменным долгоживущим Л. Ядро малых Л. занимает почти весь объем клетки. Цитоплазма окружает его в виде очень узкого ободка, часто плохо различимого в световом микроскопе. Почкообразную, зазубренную или сегментированную форму ядра имеют атипичные Л. (так наз. формы Ридера). В электронном микроскопе по периферии ядра вдоль двойной ядерной мембраны, пронизанной немногочисленными порами, видны электронно-плотные глыбки гетерохроматина (базихроматина), между к-рыми различают небольшие участки рыхло расположенного менее плотного эухроматина (рис.

. В ядре имеется одно или несколько ядрышек. Все ядро заполнено электронно-прозрачной нуклеоплазмой. В цитоплазме среди электронно-прозрачной гиалоплазмы обычно находятся следующие органеллы: центросома (в районе впячивания ядерной оболочки), несколько митохондрий, слабо развитый пластинчатый комплекс, немногочисленные трубочки цитоплазматической сети и прикрепленные или свободные рибосомы и полирибосомы. Кроме того, в цитоплазме малых Л. встречаются немногочисленные включения: единичные лизосомы, соответствующие азурофильные гранулам, видимым в световом микроскопе, многопузырчатые тельца, фагосомы, гранулы гликогена, липосомы, немного пиноцитозных пузырьков. Часто малый Л. имеет на своей поверхности множество обычно пальцевидных отростков, к-рые отчетливо видны в растровом электронном микроскопе.

Средние зрелые Л. имеют более широкую цитоплазму. У активированных Л. она может быть обширной и содержать большое количество органелл. В отличие от зрелых, незрелые (большие) Л. имеют большое ядро, в к-ром увеличена доля рыхлого эухроматина, иногда равномерно заполняющего все ядро; присутствует одно или несколько крупных, хорошо развитых ядрышек, увеличено число ядерных пор, что свидетельствует о подготовке клетки к делению.

Ультрамикроскопическое строение Л. отражает интенсивность и специфичность выполняемой ими функции. Проявление специфической функции зависит от качественного и количественного состава молекулярных рецепторов, расположенных на цитоплазматической мембране Л. Рецепторы встраиваются в мембрану в процессе ее образования и обновления, что находится под генетическим контролем.


Л. начинают проявлять свою специфическую функцию в тканях организма только при попадании в соответствующее микроокружение. В этом случае они подвергаются воздействию специфических и неспецифических гормонов и медиаторов — молекул, связывающихся с определенными рецепторами на поверхности Л., что и приводит к переходу Л. из состояния покоя в активное функц, состояние.

Л. выполняют три основные функции — гемопоэтическую, трофоцитарную и иммунологическую, из к-рых первые две не имеют достаточного фактического доказательства. Нек-рые исследователи на основании экспериментальных данных полагают, что именно среди Л. имеются стволовые (полипотентные) клетки, к-рые способны к самоподдержанию и дифференцировке по многим направлениям, проходя при этом стадии клеток-предшественников эритроидного, гранулоцитарного, лимфоидного, моноцитарного и мегакариоцитарного направления (см. Кроветворение). Так, в тимусе под влиянием гормона тимозина Л. дифференцируются в T-к летки; в лимфоидной ткани под влиянием местных условий, включающих клеточные и гуморальные воздействия, Л. дифференцируются в иммунокомпетентные клетки (см.), ответственные за проявление гуморального и клеточного иммунитета (см.); предполагают также, что в соединительной ткани под влиянием микроокружения лимфоциты-предшественники превращаются в макрофаги (см.), фиброциты (см. Соединительная ткань), тучные клетки (см.). Не исключено, что Л. выполняют трофоцитарную функцию, к-рая заключается в том, что эти клетки проникают в различные ткани и органы и разрушаются там, тем самым быстро поставляя питательные и пластические вещества (нуклеиновые к-ты, белки, полисахариды и др.) другим клеткам. Иммунол, функцию выполняют B-клетки, ответственные за развитие гуморального ответа в организме, что выражается в синтезе специфических антител (иммуноглобулинов) и Т-клетки, ответственные за развитие как клеточного, так и гуморального иммунитета с помощью разнообразных гуморальных факторов (лимфотоксины, фактор активации B-клеток, фактор хемотаксиса макрофагов и т. п.), определяющих направление и силу иммунного ответа.

Качественная и количественная оценка Л., принадлежащих к различным функц, классам, имеет решающее диагностическое значение при целом ряде заболеваний, напр, при гемобластозах, иммунодефицитных, аутоиммунных и многих инф. заболеваниях. Для этого разработаны специальные морфол., цитохим., биохим., биофиз, и иммунол, методы исследования лимфоцитов.

См. также Лейкоциты.

Библиогр.: Галактионов В. Г. Клеточные рецепторы иммунной системы, Усп. совр, биол., т. 80, № 4, с. 84, 1975, библиогр.; Гурвич А. Е. и др. Иммуногенез и клеточная дифференцировка, М., 1978; Л инг H. Р. Стимуляция лимфоцитов, пер. с англ., М., 1971; Нормальное кроветворение и его регуляция, под ред. Н. А. Федорова, М., 1976; X р у-щ о в Н. Г. Гистогенез соединительной ткани, М., 1976; Цитологические аспекты заболеваний системы крови, под ред. Э. И. Терентьевой и Г. И. Козинца, М., 1978; Park В. H. a. G о о d R. A. Principles of modern immunobiology, basic and clinical, Philadelphia, 1974.

Источник: xn--90aw5c.xn--c1avg

Субтитры

Я уже рассказал об основных клетках специфической иммунной системы, а сейчас мы еще раз обобщим изученное. Давайте начнем с B-лимфоцита, которого я всегда рисую синими цветом.. Вот он перед вами. У B-лимфоцитов на поверхности присутствуют мембранные иммуноглобулины, причем у каждого такого лимфоцита свой вариант вариабельного домена. Повторю: у B-лимфоцитов на поверхности есть мембранные иммуноглобулины, и у каждого такого лимфоцита свой вариант вариабельного домена. Вариабельные домены нарисую розовым. У другого B-лимфоцита будут другие вариабельные домены. Поэтому они могут реагировать на самые разные антигены, проникшие в организм. При этом B-лимфоциты активируются. Что для этого нужно и что при этом происходит? Давайте поговорим о том, что происходит при активировании В-лимфоцитов. Что нужно для запуска активации? Для этого нужно, чтобы патоген связался с мембранным иммуноглобулином. Запишем, что патоген связывается. Патоген связывается с мембранным иммуноглобулином. Но этого мало. Обычно B-лимфоциту нужна стимуляция T-лимфоцитом. Так и пишем: стимуляция Т- лимфоцитом. В какой ситуации необходима такая стимуляция? B-лимфоцит является антигенпрезентирующей клеткой. Он поглощает антиген, расщепляет его и демонстрирует вместе с ГКГ класса 2. Его мы тоже сейчас нарисуем. Это ГКГ класса 2. С ним связываются фрагменты антигена. С этим комплексом связывается активированный T-хелпер, у которого есть рецептор с вариабельным доменом, специфичным для этого конкретного антигена. Да, кривоватый получился рецептор, но суть ясна, по крайней мере, я буду на это надеяться. После активации следует дифференцировка: клетка делится, и ее потомки могут стать эффекторными клетками. Это справедливо и для T-, и для B-лимфоцитов. После активации лимфоцит производит эффекторные клетки и клетки памяти. Клетки памяти сохраняются надолго, и их в результате деления получается много. При повторном проникновении того же патогена он с большой вероятностью наткнется на клетку памяти, запустив быстрый иммунный ответ. Эффекторные B-лимфоциты – это фабрики по производству иммуноглобулинов. Итак, эффекторные B-лимфоциты – производят иммуноглобулин. Логика такая: раз антитело подходит к антигену, попавшему в организм, нужно синтезировать побольше. Все производственные мощности клетки принимаются синтезировать антитела. Расскажу вам один факт, который мне подсказала жена. Подслушав то, как я записывал прошлое видео. Она специалист в гематологии и разбирается в иммунологии, так что я ей в этом доверяю: она в этом деле эксперт. В прошлом ролике я опрометчиво заявил, что антитела вырабатывают активированные эффекторные B-лимфоциты. Так оно и есть на самом деле – антитела вырабатываются исключительно B-лимфоцитами. Однако, для секретирующих антитела клеток есть свое название. Эти эффекторные B-лимфоциты обычно называют плазматическими клетками. Запишу термин. В ходе дифференцировки меняется название. Так называют B-лимфоцит, который начал выделять антитела. После этого его называют исключительно плазматической клеткой. Так что на вопрос о том, какие клетки производят антитела, не отвечайте, что это B-лимфоциты. Правильным будет ответ: плазматические клетки. Это общепринятый термин, используемый в иммунологии, а также ревматологии. Простите, я сказал, что моя жена – гематолог? Нет, она ревматолог. Иногда я в этом путаюсь. Так вот, суть B-лимфоцито в производстве антител, которые свяжутся с антигенами вирусов или бактерий и сделают их заметными для макрофагов и прочих фагоцитов. Но вот и все о них, теперь переходим к T-лимфоцитам. Я расскажу о них то, чего не было в прошлых роликах. Так вот, существует две разновидности T-лимфоцитов. Вы уже знаете о хелперах и цитотоксических T-лимфоцитах, но есть и другая классификация лимфоцитов, и я расскажу вам о ней. Итак, две разновидности. У обеих – T-клеточный рецептор. Нарисую его вот таким образом. T-клеточный рецептор. Кроме того, на их мембранах есть ряд других белков. У некоторых T-лимфоцитов есть мембранный белок, называемый CD4. CD4. У других T-лимфоцитов есть другой белок – это CD8. Его тоже подпишем. CD8. Лимфоцит справа называется CD8-положительным T-лимфоцитом. У него на мембране есть CD8. А вот CD4-положительный T-лимфоцит. Вот две разновидности. Их разделяют по этим белкам. Белок CD4 – это рецептор, который имеет сродство с белками ГКГ класса 2. Большинство CD4-положительных клеток – это T-хелперы. В большинстве случаев, если в разговоре упоминают CD4-положительные клетки, то по привычке имеют в виду именно хелперные T-лимфоциты. Обычно говорят о них. Пожалуй, я подпишу его — T-хелпер. Рецептор CD8 имеет сродство с ГКГ класса 1. Укажем это на рисунке. У раковых клеток ГКГ класса 1 на мембране связан с антигенами рака. Поэтому CD8 характерен для цитотоксических лимфоцитов. CD8 характерен для цитотоксических лимфоцитов. Обычно до того как клетка активирована, ее называют CD4- или CD8-положительной, а о функции лимфоцита говорят уже после активации. Уже после. Это особенности терминологии. Надеюсь, суть вы улавили. Теперь вспомним, чем занимается этот лимфоцит. Он связывается с белками ГКГ, которые находятся на мембране вместе с антигенами. Вот ГКГ класса 1. Как я уже говорил в прошлом ролике, он есть у каждой клетки с ядром. Допустим, в клетке произошло что-то плохое. Что-то нехорошее, может быть, это вирус. Может быть, рак. Пораженная клетка должна умереть, иначе она будет копировать вирус или размножаться, если это опухоль. Так вот, CD8-положительные T-лимфоциты убивают клетки, пораженные вирусом или онкологией. Они убивают пораженные клетки, которые в противном случае могли угрожать всему организму, в целом. T-хелперы – совсем другое дело. Давайте возьмем дендритную клетку – антигенпрезентирующую клетку. У нее есть ГКГ класса 2, с которым соединяются фрагменты переваренного антигена. Он активирует хелперные T-лимфоциты, которые делятся и дифференцируются в эффекторные клетки, а так же клетки памяти. У эффекторного T-лимфоцита есть несколько функций. Хелперный T-лимфоцит активирует B-лимфоциты и выделяет цитокины. Выделяет цитокины. Активированный лимфоцит выделяет множество веществ, которые служат сигналом другим клеткам, например другим лимфоцитам, поднимая при этом тревогу. Часть этих цитокинов помогает цитотоксическим лимфоцитам в их активации. Цитокины поднимают тревогу, и CD8-положительные, то есть цитотоксические T-лимфоциты, эффекторные лимфоциты, принимаются убивать клетки. Что касается клеток памяти, то это копии оригинальных лимфоцитов, которые надолго сохраняются в этом месте на случай повторения угрозы, чтобы обеспечить более быстрый ответ. Надеюсь, что не сильно вас запутал новыми терминами, но это было необходимо. И теперь вы знаете, что антитела синтезируют не B-лимфоциты, не их, а клетки, у которых есть собственное название. Это плазматические клетки или плазмоциты.

Источник: wiki2.org

Общая характеристика

Лимфоциты — это большая группа клеток иммунной системы, образующиеся в костном мозге из лимфоидного ростка кроветворной клетки. Они циркулируют в крови и отвечают за гуморальный и клеточный иммунитет в организме человека.

Виды лимфоцитов

Все лимфоциты схожи по морфологическим признакам, но отличаются по происхождению и выполняемым функциям.

Основные виды лимфоцитов:

  1. Т-лимфоциты
  2. В-лимфоциты
  3. NK-лимфоциты (0-субпопуляция)

Т-лимфоциты

Из подвидов Т-лимфоцитов различают:

  1. АГ-реактивные
  2. Т-хелперы
  3. Т-киллеры (цитотоксические Т-лимфоциты)
  4. Т- эффекторы
  5. Т-супрессоры
  6. Клетки иммунной памяти
  7. Активирующие дифференцировку лимфоцитов

Их доля от общего количества лимфоцитов в крови составляет 65-80%. Образуются Т-лимфоциты, как и все остальные, в красном костном мозге, но дозревают, в отличие от остальных, в тимусе. В тимусе происходит процесс пролиферации, дифференцировки и отбора Т-лимфоцитов. В результате созревания в тимусе, у них формируется антигенраспознающий Т-клеточный рецептор, благодаря которому они отличают антигены организма от чужеродных антигенов. При контакте Т-лимфоцита с чужеродным антигеном, происходит его активация, в результате чего он начинает продуцировать и секретировать цитокины, которые активируют макрофаги, другие разновидности лимфоцитов.

Подразделяются на CD4+ (Т-хелперы) и CD8+ (цитотоксические клетки). Т-лимфоциты CD4+ вырабатывают цитокины, а Т-лимфоциты CD8+, благодаря свойству цитотоксичности, убивают клетки-мишени инфицированные вирусами. CD4+ в норме в периферической крови больше в 2 раза, чем CD8+.

В-лимфоциты

Список подвидов В-лимфоцитов включает:

  1. В-продуценты антител
  2. В-супрессоры
  3. Клетки иммунологической памяти
  4. В-киллеры (цитотоксические В-лимфоциты)

Дозревание В-лимфоцитов, после выхода из красного костного мозга в периферический кровоток, происходит во вторичных органах иммунной системы. На долю В-лимфоцитов приходится 8-20% от общего их количества в периферической крови. В-лимфоциты способны распознавать все типы антигенов и, зафиксировав их на своей клеточной мембране, представлять другим клеткам. В этом и заключается одна из основных функций В-лимфоцитов — антигенпредставляющая функция. Именно они представляют антигены Т-лимфоцитам, благодаря чему последние активируются и выделяют цитокины. Сами же В-лимфоциты после контакта с антигеном, активируются и дифференцируются в плазматические клетки, которые вырабатывают и секретируют антитела, т.е. запускается гуморальный иммунитет.

NK-лимфоциты

Не относятся ни к Т- ни к В-лимфоцитам. Субпопуляция этих клеток немногочисленна — всего 5-20% от общего количества лимфоцитов, но они играют очень значимую роль в процессах гемопоэза и иммунного ответа.

Другое название NK-лимфоцитов — натуральные (естественные) киллеры. Они отличаются от Т- и В-лимфоцитов более крупными размерами, наличием гранул в цитоплазме, а самое главное — отсутствием антигенраспознающих рецепторов на мембране. У них тоже очень важная функция — они способны убивать клетки-мишени: инфицированные вирусами клетки и опухолевые клетки.

Строение

Морфологически все лимфоциты имеют сходство:

Микроскопические особенности:

  • В 1,5 раза больше, чем зрелый эритроцит
  • Высокое соотношение ядра к цитоплазме
  • Зрелое круглое ядро ​​(плотный хроматин)
  • Нуклеолы отсутствуют
  • Цитоплазма скудная, светло-голубая, без гранул

Лимфоциты не имеют гранул в своей цитоплазме, за что и были отнесены к группе агранулоцитов. Отсутствие гранул в строении лимфоцитов объясняется очень просто — им не требуются лизосомальные ферменты как у гранулоцитов, т.к. свое цитотоксическое действие они оказывают за счет выработки антител или изменяя осмотическое давление чужеродной клетки.

Дифференцировка

Предшественники лимфоцитов образуются из стволовой клетки крови в костном мозге. В дальнейшем часть из них проходит стадию рециркуляции и попадает в другие кроветворные органы — так предшественники Т-лимфоцитов попадают в тимус, где и происходит их дальнейшее созревание.

Функции

Если суммировать функции всех лимфоцитов, то получится следующий перечень, за что они отвечают в иммунной реакции:

  1. Распознание чужеродной антигенной структуры и запуск команды для начала иммунного ответа (АГ-реактивные лимфоциты и клетки иммунологической памяти)
  2. Выработка антител и цитотоксический эффект на чужеродные клетки (АТ-продуценты и киллеры)
  3. Усиление эффекта иммунного ответа за счет вовлечения других разновидностей лейкоцитов (эффекторы)
  4. Усиление действия других лимфоцитов (хелперы)
  5. Ограничение интенсивности и завершение иммунного ответа (супрессоры)

Лимфоциты являются главными иммунными клетками, так как их роль в адекватном иммунном ответе наиболее значимая. Столь высокая значимость обусловлена механизмом иммунного ответа на попадание в организм инфекции и чужеродных веществ. Дело в том, что именно лимфоциты первые реагируют на инфекцию путем распознавания чужеродных антигенов, с последующим запуском целой цепочки иммунных реакций, в результате которых происходит выработка антител и активация фагоцитоза. Именно благодаря слаженному взаимодействию Т- и В-лимфоцитов, происходит запуск гуморального и клеточного иммунитета. Лимфоциты — это единственные клетки организма, способные специфически распознавать собственные и чужеродные антигены и отвечать активацией на контакт с конкретным антигеном.

Источник: medzeit.ru

Клетки-лимфоциты: строение, функции, виды, где и как образуются.

Лимфоциты – клетки иммунной системы, которые отвечают за защиту организма от чужеродных веществ, вирусов, бактерий. Лимфоциты являются разновидностью белых кровяных телец – лейкоцитов.

Виды лимфоцитов:

Название Функции
B-лимфоциты Где образуются лимфоциты Синтезируют антитела – молекулы, которые связываются с антигенами (чужеродными частицами) и запускают иммунный ответ.
За активацию B-лимфоцитов отвечают T-лимфоциты. Изменения, происходящие с B-лимфоцитами после активации:

  • одни из них превращаются в плазматические клетки и начинают выделять антитела, которые вызывают иммунный ответ;
  • другие трансформируются в B-клетки памяти – они сохраняются в организме в течение длительного времени и готовы быстро запустить иммунную реакцию при повторном проникновении антигена.
T-лимфоцитыГде образуются лимфоциты Виды и функции T-лимфоцитов:

  • T-киллеры. Уничтожают собственные поврежденные клетки организма: зараженные вирусами, бактериями, опухолевые клетки. T-киллеры играют ключевую роль в противовирусном иммунитете.
  • T-хелперы. Активируют клетки, принимающие участие в иммунном ответе: B-лимфоциты, T-киллеры, моноциты, NK-киллеры.
  • T-супрессоры. Подавляют функции T-хелперов, тем самым регулируя силу и продолжительность иммунного ответа.
NK-клеткиГде образуются лимфоциты Эти лимфоциты еще называют естественными киллерами. Они уничтожают поврежденные клетки, которые не могут быть уничтожены T-киллерами. Чаще всего это опухолевые клетки, а также клетки, пораженные некоторыми вирусами.

Образование лимфоцитов в организме

Каждый лимфоцит, который выходит в кровь, является окончательной стадией деления ряда клеток, находящихся в органах кроветворения. Зрелые лимфоциты больше не могут размножаться и трансформироваться в другие клетки – их развитие завершено.

Где образуются лимфоцитыСтадии образования лимфоцитов:

  • Вообще всё кроветворение начинается с мультипотентной стволовой клетки. Она является «универсальной» и может стать предшественницей любой клетки крови: эритроцита, тромбоцита, любых видов лейкоцитов.
  • Для того чтобы образовались новые лимфоциты, «универсальная» стволовая клетка должна трансформироваться в клетку-предшественницу лимфопоэза. Из неё могут образоваться только лимфоидные клетки, и никакие другие.
  • Во время последующих делений эта клетка превращается в лимфобласт, а затем – в пролимфоцит.
  • Пролимфоцит может трансформироваться сразу в NK-клетку или в «малый лимфоцит» — он является предшественником T- и B-лимфоцитов.
  • Под влиянием T-лимфоцитов B-лимфоциты превращаются в плазматические клетки и начинают выделять антитела.


Центральные лимфоидные органы
Орган Описание
Красный костный мозг Где образуются лимфоцитыВ красном костном мозге осуществляются начальные этапы созревания лимфоцитов.
У детей этот кроветворный орган заполняет все кости. У взрослого часть красного костного мозга превращается в жировую ткань, он сосредоточен главным образом в позвонках, ребрах, костях таза, черепа, концах длинных костей рук и ног.
Молодые лимфоциты находятся в периферической части красного костного мозга и постепенно, по мере созревания, передвигаются к центру.
Затем лимфоциты выходят из красного костного мозга в кровоток и мигрируют в периферические лимфоидные органы, в которых происходит их дозревание.
Тимус (вилочковая железа) Где образуются лимфоцитыВ вилочковой железе осуществляются начальные этапы созревания Т-лимфоцитов.
Наиболее активен тимус в раннем детском возрасте. В нем выделяют две части: центральную и окружающую её кору. В коре находятся Т-лимфоциты. По мере созревания они смещаются всё глубже и в конце концов выходят в кровоток, мигрируют в периферические лимфоидные органы.
В подростковом возрасте начинается атрофия тимуса.
Периферические лимфоидные органы
Орган Описание
Селезенка Где образуются лимфоцитыВ селезенке выделяют красную и белую пульпу. В белой пульпе происходит дозревание T- и B-лимфоцитов, которые мигрируют сюда из тимуса и красного костного мозга.
При поражении красного костного мозга селезенка может брать на себя его функции.
Лимфатические узлы Где образуются лимфоцитыЛимфатические узлы распределены по всему организму, но работают вместе, как единый орган. В них происходит дозревание T- и B-лимфоцитов.
В возрасте 4-8 лет активность лимфатических узлов максимальна. В 13-15 лет их формирование завершается. А в 20-30 лет начинается постепенная атрофия.
Скопления лимфатической ткани в кишечнике Выполняют примерно те же функции, что лимфатические узлы.

Причины возникновения острых лимфолейкозов

Где образуются лимфоциты Первоначальной причиной развития заболевания является мутация, в результате которой в красном костном мозге возникает злокачественная лимфобластная клетка. Считается, что она присутствует в организме ребенка еще до рождения. Но для развития лимфолейкоза этого обычно недостаточно.

На организм должны подействовать другие негативные факторы:

  • Хромосомные заболевания. Представляют собой нарушения количества и структуры хромосом. Например, дети, страдающие болезнью Дауна, имеют в 40 раз более высокий риск развития лимфолейкоза в возрасте до 4 лет.
  • Действие радиации. Ученые обнаружили более высокую распространенность лимфобластных лейкозов среди следующих групп людей:
    • работники, обслуживающие оборудование, излучающее радиацию;
    • жители Японии, ставшие в свое время жертвами бомбардировок Хиросимы и Нагасаки;
    • жители Украины, ставшие жертвами аварии на Чернобыльской АЭС и те, кто на данный момент проживают на территориях с повышенным радиационным фоном;
    • больные со злокачественными опухолями, прошедшие курс лучевой терапии;
    • дети, матери которых во время беременности проходили рентгеновское исследование (риск увеличивается незначительно, но повышается с каждой новой процедурой).
  • Канцерогены. Существует большое количество токсичных веществ, попадание которых в организм повышает риск развития любых опухолей.
  • Инфекции. На данный момент неизвестно, какие вирусы или бактерии могут провоцировать развитие лимфобластных лейкозов. Некоторые ученые считают, что играет роль не сама инфекция, а неправильный ответ на неё со стороны иммунной системы.

Проявления острого лимфолейкоза

Патологические изменения в организме при остром лимфобластном лейкозе, с которыми связаны все симптомы:

  • Наличие опухолевой ткани. Фактически в красном костном мозге растет злокачественная опухоль.
  • Нарушение кроветворения. В лимфоидных органах разрастается клон опухолевых клеток, и они вытесняют нормальную ткань. В итоге резко падает производство других видов лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов.

Симптомы острого лейкоза всегда однотипны, вне зависимости от его разновидности. Не существует специфических признаков, по которым можно было бы однозначно установить диагноз. Врач может диагностировать острый лимфобластный лейкоз только после обследования.

Где образуются лимфоцитыСимптомы острого лимфолейкоза:

  • Слабость, повышенная утомляемость, недомогание.
  • Снижение аппетита.
  • Повышение температуры тела без видимой причины.
  • Бледность. Все вышеперечисленные симптомы возникают из-за анемии (уменьшение количества красных кровяных телец, — эритроцитов), интоксикации.
  • Боли в руках, ногах, позвоночнике. Возникают из-за разрастания опухолевой ткани в красном костном мозге.
  • Увеличение лимфатических узлов. Их можно прощупать под кожей, а иногда они хорошо заметны во время осмотра.
  • Повышенная кровоточивость. Возникают кровоизлияния под кожей, во внутренних органах. После порезов кровь останавливается медленнее. Это происходит из-за снижения в крови количества тромбоцитов, которые отвечают за свертывание крови.
  • Признаки поражения головного мозга: головные боли, тошнота и рвота, повышенная раздражительность. При остром лимфобластном лейкозе возникают очаги кроветворения вне красного костного мозга – они могут располагаться в нервной системе.


Диагностика острого лимфобластного лейкоза

Где образуются лимфоциты Как правило, впервые подозрение на острый лимфолейкоз возникает у терапевта, когда обнаруживаются соответствующие патологические изменения в общем анализе крови. После этого пациента обычно направляют в гематологическую клинику для дальнейшего обследования и установления точного диагноза.

Исследования, которые назначаются при подозрении на острый лимфолейкоз:

Название исследования Описание Как проводится?
Общий анализ крови Общий анализ крови – самый быстрый и доступный способ, который позволяет заподозрить заболевание и направить больного на дальнейшее обследование.

У 10% больных с острым лимфолейкозом картина крови нормальна – у них часто не удается заподозрить заболевание сразу.

У 90% больных выявляются патологические изменения:

  • Резкое повышение количества лейкоцитов.
  • Изменение соотношения разных видов лейкоцитов: число лимфоцитов резко возрастает, а других видов – уменьшается. Обнаруживаются молодые, незрелые лимфоциты, которых в норме не должно быть.
  • Снижение числа эритроцитов и гемоглобина – анемия.
  • Снижение числа тромбоцитов.
  • Повышение скорости оседания эритроцитов.
Кровь из пальца берут обычным способом, делая прокол при помощи специального скарификатора.
Определение уровня фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови. Чем выше содержание ЛДГ, тем более тяжело протекает заболевание. Кровь для исследования собирают в пробирку из вены.
Пункция красного костного мозга При остром лимфолейкозе основные патологические изменения происходят в красном костном мозге. Поэтому изучение его образца помогает получить много ценной информации.

Исследования красного костного мозга:

  • Миелограмма: подсчет количества разных типов клеток под микроскопом. Помогает обнаружить злокачественные бластные клетки.
  • Цитохимические реакции. Специальные химические реакции, которые помогают различить бластные клетки, характерные для лимфобластного или нелимфобластного лейкоза.
  • Иммунофенотипирование. Специальные иммунологические реакции, которые помогают установить тип бластных клеток в опухоли.
  • Цитогенетическое исследование. Помогает обнаружить поломки в хромосомах, которые могли стать причиной развития заболевания.
  • Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Помогает точно установить мутации, которые могли привести к возникновению лейкоза.
Пункцию красного костного мозга можно делать в разных местах:

  1. Крыло подвздошной кости – их края находятся прямо под кожей справа и слева в области таза.
  2. Грудина – находится под кожей в центре грудной клетки.
  3. Остистые отростки позвонков – в виде небольших бугорков выступают посередине спины над каждым позвонком. Этот способ используется редко.
  4. Кости ноги: бедренная, большеберцовая, пяточная.

Пункцию костного мозга осуществляют при помощи специальной иглы и шприца. Погружая иглу в кость и потягивая поршень шприца, врач получает необходимое количество красного костного мозга.
Процедура достаточно болезненна. Её выполняют под местной анестезией или под общим наркозом.

Обследование внутренних органов Проводят УЗИ, компьютерную, магнитно-резонансную томографию для того, чтобы оценить состояние селезенки и других внутренних органов, выявить их увеличение. Исследования проводятся по назначению врача.
Рентгенография, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография грудной клетки У многих больных выявляется увеличение тимуса и внутригрудных лимфатических узлов.  
Люмбальная пункция Во время люмбальной пункции врач получает небольшое количество спинномозговой жидкости. У некоторых больных (в среднем у 3-5 из 100) в ней обнаруживаются лейкемические клетки. Это свидетельствует о поражении нервной системы. Врач укладывает пациента на кушетку на бок. В области поясницы обрабатывают кожу раствором антисептика и проводят местную анестезию. Вводят между позвонками специальную иглу и получают необходимое количество спинномозговой жидкости, которую отправляют в лабораторию для анализа.

Лечение острого лимфолейкоза

Химиотерапия острого лимфолейкоза

Химиопрепараты представляют собой лекарственные средства, которые тормозят рост опухоли и уничтожают опухолевые клетки. Препараты и их дозировки подбирают строго индивидуально, в зависимости от некоторых факторов:

  • Вид лимфолейкоза, особенности опухолевых клеток.
  • Общее состояние организма больного. Оценивается по специальным формулам:
    • Индекс Карновского. Может быть равен от 1 до 100%:
      • 100%-80% — физическая активность нормальная, больному не нужен специальный уход;
      • 70%-50% — активность ограничена, но больной может обслуживать себя сам;
      • 40%-10% — больной нуждается в постоянном уходе или должен быть госпитализирован в стационар.
    • Шкала ECOG:
      • 0 баллов – активность больного не снижена, соответствует здоровому человеку;
      • 1 балл – больной может выполнять сидячую и легкую работу, но не способен на тяжелый труд;
      • 2 балла – больной не способен выполнять даже легкую работу, но может самостоятельно себя обслуживать;
      • 3 балла – больной проводит половину времени бодрствования в кровати или в кресле, может себя обслуживать лишь частично;
      • 4 балла – инвалид, который прикован к креслу или к кровати.
  • Индекс коморбидности – специальный показатель, который разработан для оценки прогноза у больных, учитывает возраст пациента и наличие сопутствующих заболеваний.
  • Личное согласие больного на терапию теми или иными препаратами.

Виды химиотерапии при остром лимфобластном лейкозе:

  • Радикальная – направлена на достижение стойкого улучшения до полного выздоровления.
  • Паллиативная – проводится обычно у пожилых пациентов для облегчения состояния и продления жизни.

Где образуются лимфоцитыОсновные химиопрепараты, которые используются для лечения острого лимфолейкоза (строго по назначению врача):

  • Цитарабин;
  • Даунорабицин (Идарубицин, Доксарубицин);
  • Митоксантрон;
  • Этопозид;
  • Амсакрин;
  • 5-азацитидин;
  • Флюдарабин;
  • Винкристин;
  • Циклофосфан;
  • Метотрексат;
  • L-аспарагиназа.

Химиопрепараты вводят внутривенно и в спинномозговую жидкость (это нужно для профилактики или лечения поражений головного мозга).

После того как отмечается стойкая положительная динамика, химиопрепараты продолжают вводить для закрепления эффекта и предотвращения рецидива.

Сопроводительное лечение острого лимфолейкоза

Сопроводительное лечение дополняет химиотерапию, помогает бороться с симптомами, улучшить состояние больного, восстановить жизненно важные функции.

Цель лечения Мероприятия*
Борьба с анемией и повышение уровня гемоглобина. Где образуются лимфоцитыПереливание эритроцитарной массы. Стремятся достичь показателей содержания гемоглобина крови 80-100 г/л.
Борьба с повышенной кровоточивостью, повышение свертываемости крови.
  • Где образуются лимфоцитыПереливание тромбоконцентрата. Стремятся достичь содержания тромбоцитов в крови 20-50*109/л.
  • При сильном кровотечении и ухудшении состояния – переливание свежезамороженной плазмы.
Профилактика снижения содержания других видов лейкоцитов в крови, ослабления иммунитета и инфекционных осложнений.
  • Больного необходимо изолировать. Исключить контакты с больными людьми.
  • Тщательная гигиена кожи: регулярное мытье, смена белья.
  • Пища, которую употребляет больной, обязательно должна проходить термическую обработку, быть свежеприготовленной.
  • Применение в целях профилактики противогрибковых препаратов.
Восстановление содержания жидкости в организме
  • Где образуются лимфоцитывнутривенное введение различных солевых растворов через капельницу – в зависимости от тяжести нарушений от 1,5 до 6 литров;
  • аллопуринол в дозе 0,3 г в сутки.
Борьба с тошнотой и рвотой
  • метроклопрамид (реглан) внутривенно или внутримышечно;
  • ондасетрон (зофран) внутрь или внутривенно;
  • гранисетрона гидрохлорид (китрил) внутрь или внутривенно.

*Вся информация о препаратах и дозировках представлена исключительно в ознакомительных целях. Самолечение недопустимо.

Лучевая терапия при остром лимфолейкозе

При остром лимфобластном лейкозе проводят лучевую терапию центральной нервной системы. Она помогает бороться с поражением головного мозга (можно одновременно вводить химиопрепараты в спинномозговую жидкость) и предотвратить рецидивы заболевания.

Трансплантация костного мозга при остром лимфолейкозе

Где образуются лимфоциты Трансплантация костного мозга может быть назначена больным с неблагоприятным прогнозом и тем, у кого произошел рецидив.

Во время подготовки к трансплантации проводят обследование больного, подбирают подходящего донора.
Красный костный мозг получают от донора под общим наркозом. Делают несколько пункций крыла подвздошной кости, во время которых при помощи шприца набирают костномозговую ткань.

Больному красный костный мозг вводят внутривенно. Перед этим проводят курс химиотерапии, во время которого стараются максимально уничтожить злокачественные клетки.

После введения трансплантата должно пройти некоторое время для того, чтобы клетки донора осели в красном костном мозге больного и прижились там. В это время у пациента сильно ослаблен иммунитет, имеется повышенный риск развития инфекции, кровотечения. Врач должен постоянно контролировать состояние больного.

Течение острого лимфолейкоза. Прогноз.

Острый лимфолейкоз обычно имеет более благоприятный прогноз по сравнению с другими видами острых лейкозов. В зависимости от вида и тяжести течения заболевания, 40%-80% больных выживают в течение 5 лет. Если во время обследования при этом не обнаруживаются патологические изменения, то можно говорить о выздоровлении.
У детей прогноз более благоприятный.

Стадии острого лимфолейкоза:

  • Первая атака. Так условно называют стадию, во время которой пациент впервые обратился к врачу, были обнаружены изменения в анализах крови, проведено исследование и впервые установлен диагноз.
  • Ремиссия. Улучшение состояния и положительная динамика анализов в ходе лечения. Если ремиссия продолжается более 5 лет – диагностируется выздоровление.
  • Рецидив – повторное возникновение симптомов лейкоза и изменений в анализах после ремиссии.
  • Резистентность. Состояние, когда проведено два курса химиотерапии, но положительных сдвигов нет.
  • Ранняя смертность. Наиболее неблагоприятный вариант течения острого лимфобластного лейкоза, когда больной погибает во время первого или второго курса химиотерапии.

Факторы, которые влияют на прогноз:

  • Количество лейкоцитов в крови. Чем оно выше, тем хуже прогноз. Если их более 100*109/л, то прогноз крайне неблагоприятен.
  • Возраст больного. Дети в возрасте 2-6 лет имеют самые высокие шансы на выздоровление. В возрасте 55-60 лет шансы самые низкие.
  • Содержание лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови. Чем оно выше, тем хуже прогноз. При показателях более 1000 ЕД/л прогноз крайне неблагоприятен.

Источник: www.polismed.com


Leave a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.