Фосфатаза альфа

Гипофосфатазия
МКБ-10	E83.383.3
МКБ-10-КМ	E83.39 и E83.3
МКБ-9	275.3275.3
МКБ-9-КМ	277.6[1]
OMIM	146300
DiseasesDB	6516
eMedicine	ped/1126
MeSH	D007014

Гипофосфатазия (ГФФ) — редкое (орфанное), жизнеугрожающее, генетически обусловленное, врождённое заболевание, проявляющееся нарушением минерализации костей скелета и зубов, а также системными осложнениями, включая нарушение дыхания, судороги, мышечную слабость, боль в костях и нефрокальциноз.

Этиопатогенез[править | править код]

Причиной ГФФ служат инактивирующие мутации в гене тканенеспецифичной щелочной фосфатазы (ТНЩФ), в результате которых снижается активность ТНЩФ.

В настоящий момент с ГФФ связывают 267 различных мутаций и 16 полиморфизмов гена TNSALP.

Аутосомно-рецессивный тип наследования чаще всего приводит к более тяжёлым формам ГФФ, в то время как более лёгкие формы заболевания возникают как при аутосомно-доминантном, так и аутосомно-рецессивном типе наследования.

Физиологическая роль ТНЩФ в регуляции минерализации костей и зубов, а также в метаболизме витамина B6 играет очень важную роль. Недостаточность щелочной фосфатазы приводит к поражению в различной степени всех органов и тканей. Её низкая активность приводит к повышению уровня внеклеточной концентрации трёх фосфорилированных субстратов:

1. Неорганического пирофосфата (НПФ), что приводит к подавлению минерализации скелета, вызывая рахит или остеомаляцию, несмотря на нормальный или повышенный уровень циркулирующего кальция и неорганического фосфата;
2. Пиридоксаль — 5′ — фосфата (ПЛФ), — основная циркулирующая форма витамина B6;
3. Фосфоэтаноламина (ФЭА)

Классификация[править | править код]

1. Перинатальная форма. Смертность до 100 %. Начало заболевания — внутриутробно или при рождении. Характеризуется: Развитием апное, гипоминерализацией, деформацией трубчатых костей, случаями мертворождения, развитием остеохондральных шпор, переломов, сниженным окостенением эпифизов, рентгенологической картиной «просветления» метафизов, судорогами, тяжёлой деформацией грудной клетки;
2. Инфантильная форма. Смертность около 40 %. Начало заболевания в период до 6 месяцев после рождения. Характеризуется: Вялым сосанием, гиперкальциемией, гиперкальциурией, гипотонией, задержкой развития, краниосиностозом, лёгочной недостаточностью, нефрокальцинозом, переломами костей, низкий набор массы тела, преждевременное выпадение молочных зубов, рахитом, снижением минерализации костей, судорогами;
3. Ювенильная форма. Смертность не высокая. Начало заболевания от 6 мес до 18 лет. Характеризуется: Деформациями скелета, мышечной слабостью, низкой минеральной плотностью костей, низким ростом, плохое заживление переломов, рецидивирующие переломы, задержка моторного развития, преждевременная потеря зубов, рахит, хроническая боль в мышцах и костях;
4. Взрослая форма. Начало у пациентов старше 18 лет. Имеет хороший прогноз для жизни и часто остаётся недиагностированной. Основными симптомами являются хронические боли в костях и мышцах, выпадение постоянных зубов, неправильный рост зубов, остеоартропатия, остеомаляция, псевдопереломы, переломы, псевдоподагра, хондрокальциноз;


5. Некоторые авторы выделяют ещё одну форму ГФФ, — Одонтогипофосфатазию. Это наименее тяжёлая форма, поражающая зубы. Скелет не поврежден. Характеризуется спонтанным выпадением молочных зубов с неповреждёнными корнями или сильным кариесом, увеличением пульповых камер и корневых каналов. Возникает в результате отсутствия цемента на корнях зубов.

Диагноз[править | править код]

Тяжесть заболевания чаще всего обратно пропорциональна возрасту начала заболевания, в наиболее тяжёлых случаях смерть наступает внутриутробно или вскоре после рождения.

Основной диагностический критерий ГФФ — низкий уровень ТНЩФ в сыворотке.

1. В большинстве случаев диагноз можно поставить по низкой активности ЩФ сыворотки в сочетании с физикальными и рентгенографическими признаками, характерными для ГФФ;
2. При оценке уровня ЩФ сыворотки необходимо учитывать возрастные и половые особенности;
3. Генетическое исследование, хотя и предоставляет дополнительные данные о типе наследования у определённого пациента, для диагностики ГФФ необязательно;

Результаты рентгенографии и других исследований:

Как было описано выше, рентгенография у пациентов с инфантильной и детской формами ГФФ демонстрирует типичные изменения скелета (такие, как рахит, нарушение минерализации, шпоры Боудлера, краниосиностоз).
татарзальные стрессовые переломы и псевдопереломы бедренной кости указывают на начало ГФФ в зрелом возрасте. Гетерогенная минерализация костей, деформации у пациентов или низкий рост могут затруднять интерпретацию снимков ДРА у детей с ГФФ; существуют алгоритмы коррекции результатов ДРА для определения минеральной плотности костей у детей препубертатного возраста на основе роста и возраста. Биопсия кости может показать увеличение объёма остеоидов и соответствие поверхности остеоидов патологическому насыщению неминерализованных остеоидов даже у пациентов без рентгенографических признаков ГФФ, что может помочь в постановке диагноза.

Генетическое исследование

Определение мутаций гена TNSALP для диагностики ГФФ не требуется. Однако данный анализ мутаций может помочь при постановке диагноза у пациентов с лёгкими формами ГФФ, у которых лабораторные показатели не могут подтвердить диагноз. Генетическое исследование может помочь при консультации родителей больных детей, которых необходимо информировать о возможном типе наследования на случай, если пара планирует рождение следующего ребёнка.

Дифференциальная диагностика

Болезнь	Гипофосфатазия	Рахит	Фосфат диабет	Несовершенныйостеогенез
ЩФ в крови	↓	↑	↑	Норма
Пиридоксальфосфат в крови	↑	↓	↓	Норма
Фосфоэтаноламин в моче	↑	↓	↓	Норма
Кальций, Фосфор	↑ или норма	↓	↓	Норма
Паратгормон	↓ или норма	↑	↑	Норма
Витамин D	Норма	↓	↑	Норма

Текущие методики лечения[править | править код]

В настоящее время разработана патогенетическая терапия ГФФ. Препарат Асфотаза Альфа («Strensiq«, коммерческое наименование) представляет собой человеческий рекомбинантный тканенеспецифический химерный Fc-дека-аспартатный гликопротеин щелочной фосфатазы. Препарат зарегистрирован в Японии в июле 2015 года и, в настоящее время проходит регистрацию в Европе и США.

1. В грудной период могут потребоваться ИВЛ или другие методы респираторной поддержки; 2. При гиперкальциемии ограничивают потребление кальция, жидкости, вводят петлевые диуретики и глюкокортикоиды; 3. При возникновении судорог может потребоваться введение витамина В6; 4. При краниосиностозе иногда показано хирургическое вмешательство; 5. Стандартное лечение переломов у детей с ГФФ успешно, однако период стабилизации значительон больше чем у здоровых пациентов; 6. Взрослым пациентам может потребоваться жесткая фиксация переломов; 7.
ем больным ГФФ, особенно детям, требуется специализированная стоматологическая помощь и наблюдение, поскольку серьезные проблемы с зубами могут нарушать речь и питание; 8. Важно отметить, что применять исфосфонаты при ГФФ не рекомендуется, поскольку данные препараты — аналоги НПФ, разработанные для снижения метаболизма костей и уменьшения активности ЩФ путём связывания Zn2+ и Mg2+; 9. Приема витамина D и минеральных добавок у пациентов с ГФФ также необходимо избегать, за исключением случаев явного дефицита, поскольку данные, традиционные для лечения рахита и остеомаляции, методы могут усилить гиперкальциурию и гиперкальциемию, часто наблюдаемую при тяжёлых формах ГФФ. Однако нет необходимости ограничивать потребление витамина D или пребывание на солнце, поскольку есть риск развития рахита, вызванного дефицитом витамина D, как сопутствующего заболевания при ГФФ.

Перспективные методы лечения[править | править код]

В настоящее время завершена разработка Асфотазы Альфа (`Srtensiq`) — препарата ферментной заместительной терапии для лечения ГФФ.

Согласно доклиническим исследованиям на мышах с двойным нокаутированным (Alpl-/-) геном ЩФ для моделирования инфантильной формы ГФФ, у животных, получавших асфотазу альфа (ежедневные п/к инъекции в течение 52 дней), наблюдался нормальный рост без дефектов скелета, заболевания зубов и судорог. Уровень кальция, НПФ и ПЛФ оставался в пределах нормы. Мыши, не получавшие лечения, умирали с медианой 18,5 дня, страдая от тяжёлых поражений скелета.
новорождённых мышей (Alpl-/-), которым вводили лентивирусный вектор, экспрессирующий костную форму ТНЩФ, наблюдалось снижение частоты судорог, улучшалась минерализация костей и выживаемость. Whyte et al.38 сообщили в 2012 г., что лечение асфотазой альфа детей с тяжёлой формой ГФФ улучшало минерализацию костей, приводило к уменьшению рентгенографических признаков рахита, снижению уровня субстратов ТНЩФ (НПФ и ПЛФ) и улучшало физические функции по сравнению с исходными показателями. Лечение асфотазой альфа хорошо переносилось.

В настоящее открытое клиническое исследование II фазы (NCT00744042) включали пациентов до 3 лет с появлением первых признаков ГФФ до 6-месячного возраста. Асфотазу альфа вводили в виде одной нагрузочной дозы в/в (2 мг/кг) с последующим п/к введением (1 мг/кг 3 раза в неделю) с возможностью увеличить дозу по усмотрению врача. В исследовании принимали участие 11 детей (7 девочек, 4 мальчика) в возрасте от 2 нед. до 3 лет. У всех пациентов наблюдалась тяжёлая форма заболевания, чаще всего сопровождавшаяся задержкой физического развития, переломами, существенной задержкой моторного развития, потерей прорезавшихся зубов и нефрокальцинозом. 10 больных закончили как минимум 6-месячный период лечения. 1 пациент умер от сепсиса, не связанного с лечением. 9 детей продолжили лечение в продолжающемся расширенном исследовании (NCT01205152).

В продолжающемся расширенном исследовании (NCT01205152) отмечено значительное и стойкое рентгенографическое улучшение по сравнению с исходными данными, которое наблюдалось уже через 3 нед.
сле начала лечения асфотазой альфа. Рентгенографический ответ на лечение по сравнению с исходными показателями (улучшение на 2 балла и более по 7-балльной шкале общих рентгенографических изменений [RGI-C]) отмечен у 9 из 10 пациентов через 24 нед. и у 8 из 9 через 48 нед. Улучшение состояния скелета включало улучшение минерализации костей, заживления переломов, снижение деформаций, а также исчезновение рентгенографических просветлений и склероза. Ослабления краниосиностоза не наблюдалось. Уменьшение патологии скелета сопровождалось значительным улучшением дыхательной функции, моторных навыков и когнитивных функций. Интересно отметить, что если на момент начала исследования 10 из 11 детей требовалась кислородная поддержка, то через 48 нед. после начала исследования 6 из 9 пациентов могли нормально дышать. У детей с явной миопатией на момент начала исследования наблюдалось быстрое улучшение мышечной силы. Уровень ПЛФ и НПФ существенно снижался во время лечения, что соответствует механизму действия препарата. Значительное улучшение состояния скелета и общих функций продолжалось у участников, принимавших асфотазу альфа в рамках расширенного исследования. За время лечения асфотазой альфа не наблюдалось признаков эктопической кальцификации, гипокальциемии или прогрессирования нефрокальциноза. Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с лечением, была умеренная и транзиторная эритема в месте инъекции.
и серьезных нежелательных явления (по 1 случаю респираторного дистресс-синдрома, краниосиностоза, кондуктивной тугоухости) расценены как возможно связанные с приемом асфотазы альфа. Не выявлено каких-либо особых проблем с безопасностью препарата при лечении. Появление аутоантител к асфотазе альфа во время исследования отмечено у 4 пациентов; однако титр антител оказался низким и в течение 48 нед. лечения отсутствовали признаки резистентности к терапии.

Предварительные промежуточные результаты текущего клинического исследования (NCT01176266) согласуются с приведёнными выше наблюдениями. В частности, у детей младше 5 лет, у которых симптомы возникали ранее 6-месячного возраста (n = 15), отмечалось значительное улучшение минерализации скелета после 24 нед. по сравнению с исходными показателями, а также улучшение дыхательного статуса. Лечение асфотазой альфа переносилось хорошо.

В дополнительном клиническом исследовании II фазы (NCT00952484) изучали влияние асфотазы альфа у детей 5-12 лет с открытыми зонами роста на момент включения (n = 13). Асфотазу альфа вводили п/к 3 раза в неделю (2 или 3 мг/кг); лечение было открытым. предварительные результаты показали, что по сравнению с группой исторического контроля больных ГФФ, сходной по возрасту, у пациентов, получавших асфотазу альфа, были рентгенографические признаки улучшения минерализации скелета относительно исходных показателей, функциональные улучшения (значительное улучшение пройденного за 6 мин расстояния; показателей общей моторики и мышечной силы) и уменьшение боли. Серьезных нежелательных явлений, а также случаев отмены препарата не наблюдалось. Реакции в месте инъекции встречались часто (у 11 из 13 детей); наиболее часто в месте инъекции возникала эритема. Признаки эктопической кальцификации или гипокальциемии отсутствовали.

Пациенты продолжают лечение в рамках текущего расширенного исследования (NCT01203826).

В дополнительном исследовании II фазы (NCT01163149) 18 человек (6 подростков и 13 взрослых) с ГФФ рандомизировали в группы, получавшие п/к инъекции асфотазы альфа 1 раз в сутки в дозе 0,3 (n = 7) или 0,5 мг/кг/сут (n = 6) либо не получавшие лечения (n = 6).41 Средний возраст пациентов на момент начала исследования составил 42 года (диапазон 14-68 лет). Уровень субстратов ЩФ (НПФ и ПЛФ) через 24 нед. лечения был значительно ниже исходного у пациентов, получавших асфотазу альфа, по сравнению с контрольной группой. У участников, получавших асфотазу альфа, отмечалось улучшение пройденного за 6 мин расстояния, в то время как в контрольной группе улучшения по сравнению с исходными показателями не выявлено. У 7 пациентов наблюдалась реакция в месте инъекции; ни один из случаев не привёл к отмене препарата. Серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, не отмечено.

Заключение[править | править код]

ГФФ — редкое врождённое нарушение метаболизма, вызванное мутациями с потерей функции в гене, кодирующем ТНЩФ.

Препарат Асфотаза Альфа `Strensiq` показан для длительной заместительной ферментной терапии пациентов с гипофосфатазией с началом в детском возрасте с целью купирования проявлений заболевания со стороны костной ткани.

Клиническое изучение Асфотазы Альфа в долгосрочных расширенных исследованиях продолжается.

Источник: ru.wikipedia.org

Что это такое щёлочная фосфатаза?

Щёлочная фосфатаза это самый распространённый в организме фермент, но его функциональные обязанности полностью не изучены.

Щёлочная фосфатаза присутствует во всех клетках всех органов организма и имеет свою разновидность:

• Почечный тип фермента,
• Кишечная фосфатаза,
• Тип плацентарной фосфатазы,
• Печеночный тип фермента,
• Костная разновидность щелочной фосфатазы.

В сыворотке щелочная фосфатаза представлена в изоферментах.

Они находятся практически в одинаковом процентном соотношении:

• Костный фермент представлен в остеобластах,
• Печеночный фермент в гепатоцитах.

Если нарушается баланс, и происходит разрушение молекул в клетках (при переломе кости), или патологии в печени, тогда происходит скачок показателя щелочной фосфатазы в плазме крови.

Существуют ферменты, которые при биохимическом анализе входят в показания щелочной фосфатазы, в организме имеют определённые функциональные обязанности.

В обязанности многих ферментов входит расщепление фосфорной кислоты на эфирные органические соединения, что приводит к нормализации фосфорно-кальциевого обмена.

Активность данного фермента

Активность данного фермента в сыворотке имеет свойства изменяться в зависимости от обменного процесса. Данная активность это маркер выявления заболевания костей (остеопороз) на ранней стадии развития патологии, а также данный коэффициент применяется для скринингового изучения сывороточного состава крови.

Процессы в половых женских органах приводят к повышению фосфатазы плацентарного характера, а в биохимическом анализе будет отражаться, как повышенная активность общего индекса фосфатазы щелочной.

По плацентарному изменению можно выявить новообразования в половых органах женщины (злокачественная опухоль шейки матки).

Активность фосфатаза в детском организме

Активность фермента ЩФ в детском организме в норме выше, чем во взрослом организме в 1,5 2 раза. Зависит от физиологических процессов, которые происходят в организме детей это интенсивное формирование всех систем и органов, их интенсивный рост. В период интенсивного роста индекс щелочной фосфатазы может быть 800 U/l.

Такой показатель у детей не является патологией, а нормой, так как в процессе взросления организма участвуют оба фермента: печеночного типа и костный.

Когда рост костей скелета закончен, тогда костный фермент перестает проявлять свою активность и только печеночный изоэнзим влияет на активность щелочной фосфатазы.

Активность при беременности

Изофермент фосфатазы повышается у женщин в период вынашивания ребенка, и особенно в 3 триместре внутриутробного развития плода. Также очень высокая активность фермента у детей, которые родились раньше положенного срока, потому, что им приходится в развитии догонять сверстников.

Такие показатели являются физиологическими, и не считаются отклонениями от нормативных показателей.

Существуют результаты биохимии, если щелочная фосфатаза занижена, тогда это показатель недоразвития плаценты, и является показателем при беременности.

Для чего проводится изучение фермента фосфатазы?

Тестирование на фосфатазу назначат для того, чтобы выявить на ранней стадии развития патологии в печени, а также заболевания костно-скелетного аппарата.

Также повышение индекса щелочной фосфатазы происходит при нарушениях в работе желчного пузыря, при закупоривании желчных проходов, а также камнях, которые находятся в пузыре и в протоках.

Активность ЩФ увеличивается также при новообразованиях злокачественного характера в органах эндокринной системы в поджелудочной железе.

Тестирование на гамма-глутамилтрансферазу вместе с тестом на ЩФ проводится при диагностической проверке заболевания, которые провоцируют патологии в процессе вывода желчи в организм билиарный цирроз (первичная форма), а также склерозирующий холангит первичного характера.

Биохимический анализ на коэффициент ЩФ проводится с целью выявления патологи в костных клетках, потому что любые изменения в костях повышают активность щелочной фосфатазы.

В этот момент можно выявить новообразования злокачественного типа и посодействовать тому, чтобы этот очаг онкологии не вышел за пределы кости.

Сдача биохимии повторно проводится для отслеживания активности ЩФ и развития патологии, а также для корректировки медикаментозного терапевтического, или хирургического лечения.

При каких обстоятельствах назначается исследование?

Лабораторное тестирование на щелочную фосфатазу, является стандартным в биохимическом анализе, и применяется при подготовке к оперативному вмешательству в организме. Также данное тестирование проходят при печёночных пробах.

Анализ на ЩФ назначают тогда, когда у больного ярко выраженные симптомы:

• Общая слабость организма,
• Сниженный аппетит,
• Тошнота, которая переходит в рвоту,
• Боль в верхней части живота, которая рикошетит в правую сторону под рёбра,
• Пожелтение кожных покровов при болезни желтуха,
• Потемнение урины,
• Изменение в цвете фекалий,
• Зуд кожи,
• Болезненные ощущения в костях,
• Суставная боль.

Также всегда проводят тестирование на щелочную фосфатазу при частых переломах кости.

Нормативный индекс фермента в составе крови

Нормативный коэффициент щелочной фосфатазы имеет довольно широкий размах в коэффициентах. Диапазон его составляет от 44,0 МЕ/л до индекса 147 МЕ/л.

При определении нормативов большое значение имеет пол человека, а также возрастная категория.

Женщины, которые вынашивают ребенка, имеют завышенный индекс ЩФ, а также незначительно выше коэффициент у подростков в фазе полового созревания. Такие высокие показания индекса не считаются патологией в организме, а являются физиологическими отклонениями от нормативных коэффициентов.

Также показатели могут колебаться в разную сторону, в зависимости от применяемых лабораторией реагентов, потому что стандартная схема применения препаратов в биохимии на данный момент отсутствует.

Таблица нормативных показателей в составе крови щелочной фосфатазы:

Возраст пациентаНормативный индекс(единица измерения, Ед/л.)

новорождённые, которым 10 суток	150,0 — 380,0
до годовалого возраста	130,0 — 700,0
от 1 года жизни — до 15-летнего возраста	100,0 — 600,0
взрослый возраст	20,0 — 130,0

Активность фермента определяется по различным методикам, а также при различном температурном режиме. Приведенная в таблице норма рассчитана при температуре лабораторного изучения 37 градусов.

Для того чтобы не возникало путаницы при расшифровке в расхождениях различных клинических лабораторий, существуют в тесте на щелочную фосфатазу референсные значения в лабораторных результатах. По этим значениям можно определить, входит коэффициент исследуемой крови в нормативный диапазон, или же существуют отклонения от нормы.

Таблица нормы референтных значений:

Возраст пациентаРеферентное значение(единица измерения Ед/л)

новорождённые, которым до 5 суток	до 550,0
от 5 суток до полугодовалого возраста	1000
от 6 календарных месяцев — до одного года	1100
от одного года до 3-летнего возраста	670
от 3 до 6 календарных лет	650
от 6 лет — до 12-летнего возраста	720
девушки с 12-летнего по 17 летний возраст	450
женщины старше 17 календарных лет	720
юноши с 12-летнего по 17 летний возраст	930
мужчины после 17 лет	270

Чтобы быть уверенным в нормальном индексе своих результатов тестирования, необходимо проконсультироваться о своих результатах в клинической лаборатории, или на приеме у лечащего доктора.

При каких заболеваниях индекс повышенный?

Помимо физиологической этиологии повышения щелочной фосфатазы, на увеличение активности данного фермента влияют патологии в организме:

• Печеночные болезни некроз паренхимы печени, желтуха (гепатит), новообразования в органе злокачественного характера, метастазы в печени, как следствие онкологии соседних органов. Также вызывают активность фермента инфекционные заболевания печени, поражение органа токсинами, медикаментозная интоксикация. Влияют на индекс фермента паразиты, которые проникают в клетки печени и разрушают ее. Гепатиты, которые вызваны вирусами, не дают высокой активности изофермента. Коэффициенты фермента могут быть не выше нормы. Результат анализа аминотрансферазы повышенный индекс АлТ и АсТ,
• Воспалительный процесс в желчном пузыре и протоках это заболевания холецистит, или же холангит. Также может спровоцировать увеличение фосфатазы желтуха механического характера, которую провоцировал конкремент перекрывший выход из пузыря желчи. Перекрыть желчные протоки могут спайки протоков и новообразования, которые вызваны онкологическим заболеванием. Данная патология вызывает резкий скачок индекса ЩФ,
• Оральные противозачаточные средства, имеющие в своем составе прогестерон, а также эстроген, могут привести к медикаментозной (холестатической) желтухе, которая вызывает увеличение индекса фосфатазы у женщин,
• Интоксикация алкогольными напитками в хронической форме,
• Дефицит витамина Д, вызываемый рахит у грудного малыша. Рахит, вызванный патологией почек, имеет врождённую этиологию,
• Цитомегаловирусная инфекционная патология у ребенка,
• Новообразования желчно выводящих протоков,
• Патологии, что приводят к разрушительным процессам костной ткани саркома кости, метастазы, которые проникли от онкологии соседних органов. Также вызывают отклонения в индексе фермента не правильно сросшаяся кость после перелома,
• Патология остеомаляция дефицит минералов в костной ткани,
• Лейкоз,
• Лимфогранулематоз,
• Заболевание Педжета остеит деформирующего характера. Повышенный индекс в 20 раз от нормы,
• Мононуклеоз инфекционной этиологии фермент повышен на начальном этапе инфекционного воспаления,
• Заболевание миелома,
• Патология в мышечной ткани,
• Повышенная выработка гормонов щитовидной железой (заболевание токсического зоба),
• Гиперпаратиреоз гиперактивность паращитовидных желез,
• Онкология головки органа поджелудочной железы,
• Склеродермия,
• Саркоидоз Бека,
• Онкологические заболевания груди,
• Эндометрит половых органов у женщин,
• Новообразования онкологического характера в шейке матки,
• Рак яичников,
• Заболевание эндометрия,
• Инфаркт миокарда в острой стадии заболевания,
• Колит язвенный,
• Кишечниковая перфорация,
• Дефицит кальция в организме,
• Недостаточность фосфора.

Недостаток кальция

Как снизить щелочную фосфатазу?

Лечение для снижения активности фермента, проводят при помощи медикаментозных средств и сбалансированного питания больного:

• Препарат Азатиоприн,
• Лекарственное средство Клофибрат,
• Контрацептивы оральные,
• Препараты, которые нормализуют функционирование печени,
• Употреблять настои лекарственных целебных растений, которые положительно влияют на печень,
• Диета с использованием продуктов питания богатых на кальций,
• Диета, которая с максимальным наличием в продуктах фосфора рыба, морепродукты, кисломолочные продукты, мясо, печень говяжья.

Продукты богатые фосфором

Пониженный индекс фосфатазы в составе крови

Меньшее выделения в сыворотку крови изоферментов провоцирует снижение индекса ЩФ.

Щелочная фосфатаза понижена, значит, в организме происходят такие патологии:

• Остеопороз преклонного возраста,
• Микседема щитовидки,
• Переизбыток изотопов имеющий радиоактивный характер в костной ткани,
• Ярко выраженная анемия,
• Цинга или дефицит витамина С,
• Переизбыток в организме витамина Д. Этот показатель последствие несоблюдения дозировки медикаментозных препаратов от рахита.

Повысить наличие в составе сыворотки крови щелочной фосфатазы можно при помощи диеты, которая способна насытить организм необходимыми витаминами:

• Продукты с высоким содержанием витамина С цитрусовые (особенно лимон), лук, чеснок, смородина черная, шиповник,
• Продукты с содержанием витаминов группы В мясо, бобовые, печень говяжья, рыба жирных сортов, огородная зелень,
• Еда богатая молекулами магния семечки, бобовые, соя, орехи всех видов.

Еда богатая молекулами магния

Не нужно путать щелочную фосфатазу с кислой фосфатазой

Помимо щелочной фосфатазы, в анализе биохимии крови, также присутствует показатель кислотная фосфатаза. Данный индекс показывает состояние предстательной железы у мужчин.

Повышения уровня кислого фермента говорит о том, что в железе присутствует опухоль или проросли метастазы при раке других органов.

Кислая фосфатаза является простатспецифическим антигеном, а также маркером новообразования в предстательной железе (PSA).

Источник: KardioBit.ru

За что отвечает в организме?

Щелочная фосфатаза (сокр. ЩФ или ФЩ) – это фермент, ускоряющий химические реакции. Он играет ключевую роль в транспортировке фосфора через клеточную мембрану. Это один из главных регуляторов, который отвечает за обмен фосфора и кальция. ЩФ есть во всех тканях человеческого организма в разной концентрации. Ее максимальное содержание обнаруживается в печени, желчных путях, костной ткани, почках, кишечнике.

Пик активности этого вещества происходит тогда, когда оно попадает в условия повышенного содержания щелочи. В крови здорового человека данный изофермент присутствует в минимальных количествах и не проявляет свою активность. Если происходит закупорка желчевыводящих путей, нарушение нормальной работы желчного пузыря или печени, то ЩФ скапливается в организме, попадая в кровяное русло.

По уровню ЩФ можно диагностировать множество патологий, нарушающих функционирование печени и желчевыводящей системы. А также активность фермента завышена при нарушении метаболизма фосфора и кальция, что приводит к деструкции и деформации костей, замедлению восстановительных процессов скелетной системы.

Нормальные значения

Общепринятая норма ЩФ, основанная на традиционных методах исследования может отличаться от значений, полученных в некоторых лабораториях.

Это связано с тем, что активность фермента определяют при помощи нетрадиционных лабораторных методов, а инкубация биоматериала производится при неодинаковой температуре.

Поэтому при определении нормальных показателей для щелочной фосфатазы лучше всего ориентироваться на референсные значения конкретной лаборатории, указанные в бланке результатов анализа. Общепринятая единица измерения ЩФ – международная единица активности (ME или U) на литр (l).

У взрослых мужчин и женщин

Общая норма ЩФ взрослого человека до 50 лет входит в «вилку» показателей от 20 до 130 ME/л.

Однако при рассмотрении нормы фермента с учетом возрастных категорий и половой принадлежности нижняя граница диапазона увеличивается. В среднем уровень ЩФ у мужчин на 10-30 единиц выше.

В таблице приведены значения, отображающие нормальный уровень ЩФ с дифференциацией по возрасту и полу:

Возраст, кол-во лет	Норма щелочной фосфатазы, Ед/л
	Мужчины	Женщины
От 20 до 30	100-110	80-90
От 31 до 45	110-120	90-100
От 46 до 54	120-130	105-115
От 55 до 70	135-145	125-135
После 71	180-190	155-165

У детей

Активность ЩФ у детей будет значительно выше, чем у взрослого человека и это нормально. Ребенок находится в непрерывном процессе роста, все органы и системы развиваются на протяжении всего детства вплоть до завершения подросткового возраста.

За это время происходит полное формирование скелетной системы, становление гормонального фона, половое созревание.

Норма щелочной фосфатазы с периода новорожденности до достижения совершеннолетнего возраста:

• В первые недели после рождения у грудничка уровень фермента может достигать до 400 Ед/л, у недоношенных детей это значение значительно выше – до 1000 Ед/л. Это связано с более интенсивным процессом развития органических и костных тканей.
• К годовалому возрасту и до 3 лет значение ЩФ может составлять от 350 до 600 Ед/л.
• От 3 до 9 лет – от 400 до 700 Ед/л.
• От 10 до 18 лет ЩФ составляет от 155 до 500 Ед/л. Во время периода полового созревания ее концентрация может достигать самых высоких значений и составлять 800 – 900 Ед/л. Это обусловлено тем, что организм подростка претерпевает серьезные перемены, связанные с усиленной выработкой собственных гормонов, регулирующих все метаболические процессы.

Во время беременности

В период беременности уровень ЩФ будет выше нормы. Это объясняется тем, что в организме женщины начиная со второй недели после зачатия активно происходит развитие плаценты, которая содержит в себе большое количество данного фермента.

Стремительный рост значений плацентарной ЩФ наблюдается в третьем триместре, незадолго до появления ребенка, когда плацента достигает пика своей зрелости.

В это время содержание ЩФ вдвое превышает максимальный уровень показателей здоровой небеременной женщины.

Таблица норм плацентарной ЩФ в соответствии с триместрами беременности:

Период беременности	Первый триместр	Второй триместр	Третий триместр
Норма ЩФ, Ед/л	20-90	40-130	60-240

Значительное превышение обозначенных норм указывает на неблагоприятное течение беременности – развитии тяжелой формы гестоза.

Пониженное содержание ЩФ в организме женщины, ожидающей ребенка, может означать развитие плацентарной недостаточности, и должно стать поводом проверить степень зрелости плаценты. Данные об уровне ЩФ беременной женщины имеет важное диагностическое значение.

Правильная расшифровка результатов биохимического исследования крови позволяет выявить серьезные осложнения и своевременно предпринять корректирующие воздействия.

Подготовка к анализу и его проведение

Анализ на щелочные фосфаты выполняется путем забора венозной крови пациента. Для определения концентрации фермента в полученном биологическом материале используют химический метод под названием колориметрия и набор реагентов.

Для получения достоверного результата перед сдачей крови следует придерживаться простых рекомендаций:

1. Кровь лучше сдавать рано утром, на голодный желудок. Период голодания должен составлять не менее 8-10 часов и не более 14, при этом допускается употребление воды без газа.
2. За сутки перед сдачей крови следует отказаться от физических нагрузок, интенсивных тренировок.
3. Исключите употребление алкогольных напитков за двое – трое суток до исследования.
4. Эмоциональное состояние должно быть спокойным, по возможности ограничьте воздействие факторов, вызывающих стрессовую реакцию.
5. Если вы курите, то перед сдачей крови воздержитесь от курения. Перерыв должен составить как минимум полчаса.
6. Предупредите своего лечащего врача о медицинских препаратах, которые вы употребляли за пару суток до сдачи анализа.

В бланках результатов биохимического анализа крови ЩФ обозначается общей аббревиатурой ALP. Дополнительная буква после этого обозначения будет указывать на место, где была образована данная фракция фермента. Например, ALPI – в кишечнике, ALPL – в тканях печени, костей, почках или еще ее называют неспецифическая ЩФ, ALPP – в плаценте.

При выявлении отклонений уровня ЩФ от нормы для уточнения причин дополнительно анализируют следующие показатели:

• ферменты АЛТ и АСТ;
• билирубин;
• баланс кальция и фосфора;
• ГГТП или ГГТ.

Цена анализа (в 2018 году) на определение уровня ЩФ в г. Москва без учета стоимости процедуры взятия крови в среднем составляет 250 – 270 рублей.

Что вызывает повышение?

Высокое содержание фермента не всегда является признаком какой-либо патологии, это может быть и следствием естественных физиологических причин или реакцией организма на прием определенных медицинских препаратов.

Например она повышается из-за:

• роста костей, обусловленного возрастными причинами;
• формирования новой костной ткани после травм;
• полового созревания, гормональной «перестройка»;
• возрастных дегенеративно-дистрофических процессов в структуре костей;
• усиленных спортивных тренировок;
• дефицита витаминов в результате неправильного питания, соблюдения диеты;
• алкогольной и никотиновой зависимости;
• лишнего веса, избыточных жировых отложений;
• низкой двигательной активности;
• избыточного количества витамина C;
• приема медикаментозных препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, а также лекарственных средств, относящихся к категории антибиотиков;
• предохранения от беременности при помощи приема оральных контрацептивов;
• приема препаратов, оказывающих негативное токсическое воздействие на ткани печени (сульфаниламиды, метотрексат, тетрациклин).

Повышение уровня ЩФ у женщин не обязательно значит наличие заболеваний внутренних органов. Существуют две основные физиологические причины, не обусловленные какой-либо патологией – это беременность и лактация.

Однако значения фермента выше нормы часто сигнализируют о наличии серьезных болезней. При тяжелых формах патологий уровень ЩФ может достигать до 2000 Ед/л.

Заболевания, провоцирующие резкий рост уровня ЩФ, образуют три условные группы.

Патологии печени и желчевыводящих путей

Этот фермент считается маркером желчного застоя, что наблюдается при следующих недугах:

• холестаз;
• холангит;
• цирроз печени (его билиарный вариант);
• инфекционный мононуклеоз;
• гепатиты различного генеза (вирусный, лекарственный, токсический);
• онкологические заболевания печени и желчевыводящих путей;
• образование камней, перекрывающих пути оттока желчи;
• механическая, холестатическая желтуха (на фоне длительного приема женских половых гормонов).

Поражение костей

Фермент активно вырабатывается в остеобластах – новые костеобразующие клетки, возникающие при разрушении старых. Чем выше их активность, тем более выраженной будет концентрация ЩФ.

Среди болезней, разрушающих костную ткань, выделяют:

• болезнь Педжета (поражение скелета воспалительного характера);
• остеомаляция (отклонение в процессе минерализации, приводящее к противоестественной гибкости, хрупкости и мягкости костей);
• остеосаркома (злокачественное поражение костеобразующих клеток).

Прочие заболевания

Большое количество болезней, поражающих различные системы организма, становятся причиной роста ЩФ:

• патологии сердечно-сосудистой системы – хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, поражения тканей сердечной мышцы;
• гормональные нарушения – гипертиреоз (тиреотоксикоз), патологии надпочечников (гиперфункция), гиперпаратиреоз (синдром Бернета), диффузный токсический зоб (Базедова болезнь);
• врожденная болезнь мочевыделительной системы (остеонефропатия или «почечный» рахит);
• рахит у детей первого года жизни, вызванный недостатком витамина D;
• милиарный туберкулез;
• патологии желудочно-кишечного тракта – образование сквозного повреждения в стенке желудка, рак отделов ЖКТ, неспецифический язвенный колит (НЯК), воспалительный процесс слизистой кишечника (болезнь Крона);
• злокачественные поражения крови (лейкоз), лимфатической ткани (лимфома);
• воспаления внутренних половых органов, рак яичников, эндометрия, шейки матки;
• поражение клеток костного мозга (множественная миелома) и другие.

Что вызывает понижение?

Снижение показателей ЩФ в крови может указывать на то, что в организме присутствуют заболевания, требующие лечения:

• дефицит тиреоидных гормонов (гипотиреоз), как следствие, развитие микседемы (слизистого отека), отставание в умственном и физическом развитии (кретинизм);
• тяжелая форма анемия;
• кишечная энзимопатия (глютеновая болезнь, целиакия);
• врожденные аномалии развития скелета (ахондроплазия, гипофосфатазия).

Помимо этого, ЩФ может быть ниже нормы в результате:

• дефицита витаминов – групп С и В (В6, B9, В12);
• нехватка элементов – цинка и магния;
• избытка витамина D;
• тяжелой дистрофии на фоне дефицита белка (квашиоркор);
• донорского переливания крови, аортокоронарного шунтирования;
• плацентарной недостаточности при беременности;
• менопаузы;
• приема гормональных препаратов, содержащих эстроген.

Среди сердечно-сосудистых причин того, почему может быть снижена фосфотаза, распространена хроническая сердечная недостаточность, приводящая к увеличению камер сердца и их патологическому расширению.

Наряду с низким уровнем ЩФ часто диагностируют высокий уровень холестерина, тахикардию и болезни кровеносных сосудов.

Заключение: при уровне ЩФ выше 150 Ед/л стоит обратить внимание на состояние собственного здоровья, особенно если у вас уже имеются хронические заболевания печени и желчевыводящих путей.

На нарушение метаболических процессов могут указывать следующие симптомы: тошнота, чувство усталости, быстрая утомляемость, плохой аппетит, суставные боли, неприятные ноющие ощущения в области под правым подреберьем. Если патологии исключены, то стоит пересдать анализ через неделю после первого исследования, и выполнить все рекомендации, касающиеся подготовки к процедуре сдачи анализа.

Источник: infoserdce.com

Что это такое, показатели в норме

Как следует из названия, фермент проявляет большую активность в щелочной среде (рН 10) и не активен в крови. Показатель используют для диагностики болезней костей, печени, для выявления некоторых заболеваний сердца (сердечная недостаточность, тахикардия).

Когда печень, желчный пузырь или его протоки не функционируют должным образом или оказываются заблокированными, этот фермент не выводится из организма, а высвобождается в кровоток. Поэтому щелочная фосфатаза является мерой целостности гепатобилиарной системы, печени, костей.

У мужчин

Возраст, лет	Оптимальное значение щелочной фосфатазы, ед/л
4	148-367
5	178-415
6	178-419
7	173-407
8	165-400
9	170-410
10	190-430
11	187-505
12	183-560
13	180-585
14	160-570
15	135-510
16	100-415
17	70-310
18	55-220
19	45-115
19-45	100-125
45-70	120-145
Старше 70	180-190

У женщин

Возраст, лет	Оптимальное значение щелочной фосфатазы, ед/л
4	168-370
5	160-350
6	170-365
7	180-400
8	195-435
9	210-465
10	213-475
11	175-520
12	135-480
13	125-445
14	150-365
15	75-275
16	65-265
17-23	50-110
24-45	35-95
46-50	100-110
51-55	108-115
56-60	110-125
61-65	125-135
Старше 65	155-165

У детей, взрослых и пожилых

В общем случае оптимальные значения для детей и взрослых выглядят так:

Возраст, лет	Норма щелочной фосфатазы, ед/л
Дети до 10	150-450
Дети 10-19	165-500
Взрослые до 50	85-120
Взрослые от 50 до 75	110-135
Пожилые люди (старше 75)	165-195

Изменения чаще всего указывают на проблемы с печенью, желчным пузырем, костями или свидетельствуют о недостаточном питании, опухоли или тяжелой инфекции, а также являются маркерами заболеваний сердца.

Изменения иногда являются последствием приема некоторых препаратов – эстрогены, метилтестостерон, противозачаточные средства, фенотиазины, эритромицин, оральные гипогликемические средства.

Высокие уровни: о чем говорит повышение

Повышение щелочной фосфатазы может быть следствием перегрузки или обструкции желчных путей, это явление происходит в печени и в протоках, идущих в желчный пузырь или в канале, ведущем из желчного пузыря через поджелудочную железу, а затем впадающем в двенадцатиперстную кишку.

Перечислим наиболее вероятные причины повышения, связанные с болезнями печени:

• Холестаз;
• Постоянный прием противозачаточных средств;
• Обструктивный панкреатит;
• Гепатит С;
• Жировая дистрофия печени;
• Мононуклеоз;
• Цитомегаловирусная инфекция;
• Бактерии, вирусы, туберкулез;
• Злокачественные образования.

Повышение щелочной фосфатазы свидетельствует о проблемах с костями таких, как рахит, опухоли, болезнь Педжета, повышенное содержание гормонов, контролирующих рост костей (паратиреоидный гормон). Повышение фермента может быть вызвано заживлением переломов, акромегалией, миелофиброзом, лейкемией и редко миеломой.

Наиболее вероятные причины повышения относительно костных и гормональных заболеваний:

• Болезнь Педжета;
• Опоясывающий лишай;
• Гипертиреоз;
• Чрезмерная активность паращитовидных желез (первичный гиперпаратиреоз, вторичный гиперпаратиреоз, остеомаляция, синдром мальабсорбции);
• Рахит — дефицит витамина D;
• Остеогенная саркома – очень высокие концентрации фермента говорят об остеогенном раке костей;
• Гиперфункции надпочечников.

Щелочная фосфатаза повышается и при других болезнях, не связанных с печенью и костями:

• Амилоидоз;
• Грануляция пораженной ткани;
• Желудочно-кишечные воспаления (болезнь Крона, эрозия, язвенный колит);
• Системные инфекции (сепсис);
• Саркоидоз;
• Карцинома почек;
• Синдром Гилберта;
• Ревматоидный артрит;
• Длительный прием алкоголя (при хроническом алкоголизме концентрации билирубина и СОЭ повышены);
• Некоторые виды рака такие, как лимфома Ходжкина, гинекологические злокачественные новообразования.

Чаще всего на фоне повышения фосфатазы и при наличии заболеваний печени отмечаются такие изменения – понижение альбумина и общего белка, низкие концентрации мочевины в крови, пониженные концентрации глюкозы, высокий холестерин и триглицериды. При наличии костных заболеваний: повышенный уровень маркеров воспаления (глобулины и иммуноглобулины), повышение СОЭ.

Повышенные значения при сердечно-сосудистых заболеваниях

Если щелочная фосфатаза увеличена, чаще всего это свидетельствует о:

• Хронической сердечной недостаточности;
• Острых повреждениях тканей в сердце или легких.

Застойная сердечная недостаточность может стать причиной острой печеночной недостаточности. Синдром низкого сердечного выброса с последующим снижением печеночного кровотока является главным фактором и причиной болезней печени.

В условиях острой печеночной недостаточности из-за застойной сердечной недостаточности клинические признаки последнего могут отсутствовать, что требует соответствующего диагностического подхода. На фоне тяжелой сердечной недостаточности кровь из сердца попадает в нижнюю полую вену, что увеличивает давление не только в ней, но и в печеночных венах.

Жидкость может накапливаться в брюшной полости, в этом случае развивается расстройство под названием асцит. Селезенка также имеет тенденцию к увеличению. Если затор является серьезным и хроническим, развивается цирроз.

Чаще всего перегрузка печени наблюдается у людей с сердечной недостаточностью. В этом случае пациент должен сдать анализ крови на расширенный профиль, чтобы определить, насколько хорошо функционирует печень, и оценить свертываемость крови.

Застойную гепатомегалию важно диагностировать на ранних стадиях, так как она указывает на тяжесть заболевания сердца, возникающего на ее фоне.

При диагностике анализ крови покажет аномально высокие уровни щелочной фосфатазы, повышение СОЭ, общий белок и белковые фракции понижены, колебания концентраций натрия и калия, повышенный билирубин, повышение аспартатаминотрансферазы (эндогенный фермент) или аланинаминотрансферазы.

Болезнь Педжета – это локализованное расстройство кости, которые начинается с избыточной резорбции костной ткани с увеличением последней. Это значит, что кости препятствуют нормальному процессу рециркуляции тела, в котором новая костная ткань постепенно замещает старую. Со временем болезнь может вызвать деформацию и хрупкость костей.

В тяжелых случаях болезни Педжета кровеносные сосуды внутри кости могут быть повреждены. Это означает, что сердцу приходится работать активнее, чтобы качать кровь по всему телу.

Иногда сердце не в состоянии перекачивать ее достаточное количество, чтобы удовлетворить потребности организма, поэтому на фоне болезни Педжета развивается сердечная недостаточность.

Сердечная недостаточность на фоне болезни Педжета лечится с помощью комбинации лекарственных препаратов, предназначенных для снижения нагрузки на сердце, помогая ему работать более эффективно. В некоторых случаях показано хирургическое вмешательство для замены поврежденного сердечного клапана.

У пациентов с болезнью Педжета присутствуют отложения кальция в кровеносных сосудах и сердечных клапанах. Эти проблемы вызваны увеличением концентрации кальция в организме из-за разрушения костной ткани.

При диагностике заболевания анализ крови выявит значительное повышение уровней фосфатазы, повышенное содержание мочевины в крови, увеличенные концентрации телопептидов (С и T).

Повышение активности щелочной фосфатазы отмечается при гигантоклеточном артериите. Такие больные имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Гигантоклеточный артериит часто предшествует инсульту и сердечному приступу.

Это состояние необходимо диагностировать на ранней стадии для исключения рецидивов (в том числе, развития аневризма аорты грудного отдела, застойной сердечной недостаточности, расслоения аорты). При диагностике заболевания анализ крови выявит значительное повышение СОЭ, повышенный С-реактивный протеин.

Низкие значения, что значит снижение

Пониженная концентрация фосфатазы вызвана условиями, связанными с нарушением пищеварения, заболеваниями тонкого кишечника или недостатком питательных веществ в диете.

Наиболее вероятные причины того, что щелочная фосфатаза снижена:

• Дефицит цинка, витамина С (цинга), фолиевой кислоты, витамина В6;
• Гипотиреоз;
• Избыток витамина D;
• Низкое содержание фосфора (гипофосфатазия);
• Целиакия;
• Недоедание с низкой ассимиляцией белка (в том числе низкое содержание желудочной кислоты/гипохлоргидрия);
• Расстройства паращитовидных желез;
• Менопауза;
• Период донорства;
• Злокачественная анемия;
• Во время беременности активность щелочной фосфатазы может снижаться из-за недостаточности развития плаценты.

Источник: oserdce.com