Д димер значения

Что нам известно о Д-димере?

Что собой представляет?

Д димер является белковой молекулой, которая имеет некоторое отношение к свёртывающей и противосвёртывающей системе крови. Итак, запускается процесс свёртывания крови.

Одним из этапов свёртывания крови является образование промежуточного вещества – тромбина. Тромбин способствует превращению фибриногена в фибрин. На этом моменте стоит остановиться более подробно.

Фибриноген – белковая молекула, состоящая из нескольких пептидных цепей. Под действием тромбина происходит отщепление 4 фибринопептидов: 2 фибринопептида А и 2 фибринопептида В. В результате чего образуются мономеры фибрина, из которых складывается молекула нерастворимого фибрина-полимера. Этот полимер и является сгустком, препятствующим току крови.

В ответ на формирование сгустка организм запускает обратный процесс – расщепление фибрина. Этот процесс называется фибринолиз.

Процесс расщепления фибрина запускается плазминогеном. Он активируется в ответ на образование фибрина. Плазминоген является предшественником плазмина. Плазмин «разрезает» сеть фибриновых полимеров на различные участки – продукты деградации фибрина. К ним относится D димер.

То есть механизм, которым можно объяснить откуда в организме берётся Д-димер, выглядит примерно так:

• тромбин запускает превращение фибриногена в фибрин;
• в результате образования фибрина активируется система фибринолиза;
• в ходе расщепления фибрина образуются различные продукты, к которым относится Д-димер.

Какие функции выполняет?

Специализированных функций в организме Д-димер не имеет. Однако этот показатель имеет большое диагностическое значение, указывает на каком уровне происходят процессы образования сгустка и его расщепление.

После того как в ходе расщепления фибрина образовались Д-димеры, они в течение суток циркулируют в кровотоке, затем выводятся из организма. Это позволяет использовать этот показатель для оценки способности организма к образованию тромбов.

Исторические факты о Д-димере

Впервые Д-димер был описан ещё в семидесятые годы двадцатого века. Однако применение на практике этого показателя для оценки риска образования тромбов началось лишь в девяностые годы.

Уровни Д-димера в крови

У мужчин

Содержание Д-димера в крови у лиц мужского пола в целом остаётся стабильным с течением времени. Референсные значения уровня Д-димера могут быть указаны в миллиграммах на литр (мг/л) или нанограммах на миллилитр (нг/мл), или даже в фибриноген-эквивалентных единицах (ФЭЕ, FEU). Исходя из того, что единицы измерения могут быть различные, референсные величины представлены в таблице 1.

Таблица 1. Референсные значения уровня Д-димера в крови.

Показатель	Референсные значения
Д-димер	мг/л	нг/мл	мкг ФЭЕ/мл
	Менее 0,5	110 — 300	0 — 0,55

Имеются данные о том, что с возрастом уровень Д-димера повышается. По большей части это касается лиц пожилого возраста.

У детей

Д-димер определяется в крови с целью диагностики нарушений системы гемостаза, оценки риска возникновения тромбоза. Как правило, у детей редко встречается такая патология. Поэтому не целесообразно проводить определение уровня Д-димера, а значит и норм как таковых отдельно для детей не имеется.

У женщин в различные периоды жизни

У женщин в различные периоды жизни значения норм немного изменяются. Особенно это актуально при беременности. Так, например, до беременности допустимые уровни д-димера составляют не более 500 нг/мл. В первом триместре верхняя граница нормы составляет 950 нг/мл, во втором триместре норма составляет 320 – 1200 нг/мл. В третьем триместре верхняя граница нормы может достигать 1500 нг/мл.

Наличие ревматоидного фактора в крови может привести к повышению значений уровня Д-димера. Поэтому стоит сообщить вашему врачу о всевозможных состояниях. Трудно угадать какое из них может оказать влияние, а какое нет.

Почему уровень Д-димера в крови у беременных в норме изменяется?

Все процессы, которые происходят в организме женщины при беременности, задуманы природой не просто так. В течение родового процесса организм женщины теряет достаточно крови. И для того чтобы женщина не умерла от кровопотери, организм должен быть готов к этому.

Повышенная склонность к тромбообразованию является механизмом защиты организма женщины от кровопотери.

Показания для направления на анализ

Д-димер является одним из ранних маркёров образования тромбов. Поэтому, зная его уровень в крови, можно предположить в каком состоянии находится свёртывающая система, имеется ли склонность к тромбозам.

Основными причинами для направления на определение уровня Д-димера является:

• диагностика синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания;
• при симптомах тромбоза вен, например, отёк, болевой синдром, бледность кожного покрова в зоне образования тромба;
• диагностика тромбоэмболии артерий лёгких. Симптомами, указывающими на это, могут быть одышка, боль в грудной клетке, кашель с кровью;
• мониторинг эффективности терапии антикоагулянтами.

Когда уровень Д-димера в крови находится в рамках референсных значений, это говорит о том, что в данный момент тромбов в сосудах нет. Этот анализ является лишь начальным этапом диагностики системы гемостаза.

Советы для подготовки к сдаче крови для определения Д-димера

Материалом для проведения исследования уровня Д-димера является кровь. Чаще всего для этого подходит венозная кровь. Иногда существуют некоторые факторы, которые способны повлиять на значение показателя. Чтобы этого не происходило, важно правильно подготовиться к исследованию.

1. Лучше всего сдавать анализ крови натощак. Перед определением уровня Д-димера советуют в течение суток воздержаться от жирной пищи.
2. Рекомендуется воздержаться от курения за 1 – 2 часа до забора крови.
3. Физические и эмоциональные перегрузки могут исказить результаты исследования. Поэтому стоит обратить на это внимание при подготовке к анализу.
4. В случае приема пациентом каких-либо лекарственных средств, стоит поставить в известность лечащего врача. Ряд медикаментов может приводить к завышению или занижению показателей.

Главная задача пациента — соблюдать ряд простых правил. Далее все зависит от медицинского персонала: как правильно собрать кровь, подготовить её для проведения анализа.

Когда и где сдавать?

О том, когда сдавать кровь для того, чтобы провести определение Д-димера, пациенту должен сообщить выдавший направление врач. Исходя из практики, кровь обычно сдаётся натощак, а это удобнее всего делать утром.

Кровь для определения уровня Д-димера можно сдать в поликлинике по месту жительства. Также можно найти частную лабораторию, которая занимается коагулогическими исследованиями крови. Информацию можно узнать заранее, например, позвонив перед тем, как пациент будет обращаться в эту лабораторию.

Цена вопроса

При обращении в медицинскую организацию по месту жительства определение уровня Д-димера проводится бесплатно по полису обязательного медицинского страхования (ОМС).

В частной клинике определение концентрации Д-димера в крови может обойтись от 1000 рублей и выше. Также взимается плата за процедуру забора венозной крови – в районе 200 – 300 рублей.

Обратите внимание, что цены могут меняться в зависимости от региона проживания.

Методы определения Д-димера в крови

Цена анализа устанавливается из того, какое оборудование и реагенты необходимы для его определения.

Когда назначается анализ Д димер, показатель в крови может определяться такими методами:

• иммуноферментный анализ (ИФА) – этот метод характеризуется достаточно высокой чувствительностью, поэтому он лучше по сравнению с другими, однако его сложно использовать при неотложных состояниях;
• латекс-агглютинация – это метод достаточно прост, что позволяет использовать его при неотложных состояниях, однако недостатком этого метода является возможность искажения результатов при наличии ревматоидного фактора;
• другие иммунологические методы – иммунохроматография, иммунохемилюминесценция.

Иммунологические методы является одними из более точных, так как основаны на использовании моноклональных антител. Они обеспечивают специфическое взаимодействие с искомым веществом. Также эти методы позволяют обнаруживать низкие концентрации белка в крови. Но для этого требуется дорогостоящее оборудование, что является недостатком этих методов.

Расшифровка анализа

Состояния, когда Д-димер повышается

Обнаружение Д-димера выше референсных значений говорит о состояниях, сопровождающихся повышенным образованием фибрина и высокой активностью плазмина.

Незначительное повышение концентрации Д-димера в крови может наблюдаться при:

• небольших травмах;
• сердечно-сосудистых заболеваниях (инфаркт миокарда);
• инфекционных заболеваниях;
• злокачественных новообразованиях;
• беременности;
• хирургическом вмешательстве.

Также имеется ряд патологий, при которых уровень Д-димера в крови будет значительно выше референсных значений:

• ранняя стадия ДВС-синдрома;
• тромбоэмболия лёгочной артерии (Д-димер является высокочувствительным показателем);
• тромбы в венах;
• тромбы в артериях.

Д-димер лишь указывает на то, есть или нет тромб в сосудах. А вот для того, чтобы определить его локализацию, необходимы другие методы исследования.

Состояния, при которых уровень Д-димер низкий

Когда уровень Д-димера находится в рамках допустимых значений, это означает, что в данный момент у пациента нет тромбов в организме. Глядя на цифры референсных значений, можно заметить, что не всегда есть нижняя граница. Когда Д-димер не обнаруживается, или его концентрация настолько мала, что трудно зафиксировать, это говорит о том, что в организме на данный момент нет склонности к образованию тромбов.

То есть обнаружение низких концентраций Д-димера не имеет важного диагностического значения.

Каким образом выполняется коррекция уровня Д-димера

Коррекцией различного рода состояний должен заниматься только врач. Самолечение не должно быть использовано ни в коем случае. Это может привести к ухудшению состояния.

Обычно направлением при коррекции склонности к тромбообразованию является выравниванием баланса между свёртывающей и противосвёртывающей системами крови.

Метод коррекции врач подбирает индивидуально в зависимости от причины, локализации и некоторых другие условий.

Заключение

Определение уровня Д-димера играет важную роль в диагностике состояний гиперкоагуляции, которые могут привести к образованию тромбов в кровеносных сосудах. Количественное определение этого показателя поможет оценить риск тромбозов, провести диагностику ДВС-синдрома, оценить эффективность назначенной антикоагулянтной терапии.

Источник: UstamiVrachey.ru

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) – это  одна из важных медицинских проблем во всем мире. ВТЭ включает тромбозы глубоких вен нижних конечностей (ТГВ), которые часто приводят к тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). ТЭЛА часто становится причиной острой сердечной недостаточности и смерти больного. В общей популяции на 100 000 населения ежегодно фиксируется 50-70 новых случаев ТГВ.
пожилом и старческом возрасте частота ТГВ увеличивается в несколько раз (до 200 случаев на 100 000 населения в год). Легочную эмболию регистрируют ежегодно с частотой 35-40 на  100 000 человек (1). Смертность от ТЭЛА занимает третье место после ИМ и инсульта (3). Распространенность ВТЭ постепенно увеличивается с возрастом и достигает к 55-64 годам – 500 случаев на 100000 населения, а к  75-84 годам – 1564 случаев на 100000 человек.

Преобладающими факторами риска ВТЭ в пожилом возрасте являются: малая подвижность, онкологические заболевания, сопутствующие заболевания (в особенности  сердечная недостаточность, инсульт, хроническая обструктивная болезнь легких, диабет и другие хронические заболевания), а также снижение мышечного тонуса, хрупкость костей, венозная недостаточность, заместительная гормональная терапия у женщин и повышенные уровни некоторых протромботических факторов (например, фибриногена, фактора VII, фактора VIII и гомоцистеина) (2).

Вопрос диагностики  ТЭЛА актуален из-за  тяжести заболевания и  высокой летальности. Очень часто ТЭЛА развивается молниеносно и нет времени  на диагностику.
Смертность в течение 1 часа составляет 65%, а через 2,5 часа – 80%. Однако при своевременной диагностике и ранней правильной терапии количество неблагоприятных исходов снижается и составляет не более 10% (4).

Диагноз ТГВ и ТЭЛА устанавливается не только на основании клинических признаков, но и на основании объективных  данных, полученных с помощью инструментальных исследований. «Золотым стандартом» в диагностике ТЭЛА является КТ ангиография легочных сосудов с контрастированием.  При диагностике ТГВ — ультразвуковое компрессионное дуплексное ангиосканирование .

Использование визуализационных методов имеет ряд существенных   ограничений. Прежде всего, это их высокая стоимость, а также сниженная доступность в неотложных ситуациях,   потенциальный вред для здоровья пациентов, при использовании ионизирующей радиации и йодированных контрастных агентов, провоцирующих развитие нефропатии .

В целом, согласно данным международных исследований, после проведения инструментальной диагностики диагноз ТЭЛА подтверждается только у 15-25% пациентов (7). Перед проведением инструментальных исследований пациенты нуждаются в объективном лабораторном тесте для подтверждения или исключении диагноза. В настоящее время таким наиболее приемлемым и эффективным исследованием для пациентов с подозрением на ТЭЛА является тест на Д-димер (3).

       Д-димер представляет собой фрагменты молекулы фибрина, образующиеся при его распаде (протеолитической деградации) под действием активного плазмина (8). Наличие в плазме крови Д-димера свидетельствует об образовании и деградации фибринового сгустка внутри сосудистого русла и отражает активацию как гемостаза, так и фибринолиза (9). Процесс образования Д-димера состоит из нескольких этапов, это: 1) протеолитическая деградация фибриногена под действием тромбина, отщепление от него фибринопептидов А и В и образование фибрин-мономеров; 2) самопроизвольная полимеризация фибрин-мономеров в растворимый фибрин-полимер; 3) стабилизация растворимого фибрин-полимера в нерастворимый тромб под действием фактора XIII, образующего ковалентные связи («поперечные сшивки») между находящимися рядом D-доменами фибрин-мономеров в присутствии ионов Ca2+ ; 4) деградация нерастворимого поперечно-сшитого фибрина под действием активного плазмина (8,10). Действие фибринолитической системы направлено на лизис фибрина, а при чрезмерной активации – и фибриногена. В результате образуется смесь продуктов деградации фибрина/фибриногена (ПДФ) (рис.1).

Рис.1 Образование и распад фибрина (10).

      Продуктами деградации фибрина (полимерной молекулы) являются более крупные фрагменты — Д-димеры, тримеры и другие вещества, содержащие ковалентные D-D связи, не разрушаемые плазмином, тогда как в результате лизиса фибриногена образуются мономерные формы D и E доменов фибрина. Следовательно, только продукты деградации поперечно-сшитого фибрина содержат Д-димеры (3).

      Концентрация измеряемого Д-димера в плазме зависит от размера и возраста тромба. Повышение Д-димера в плазме наблюдается примерно через 2 ч после начала тромбоза (7). Д-димер метаболизируется в почках, время его полу-жизни при сохранной функции почек составляет приблизительно 6-8 часов (10).

Д-димер – чувствительный, но не специфичный маркер тромбозов: исключает, но не подтверждает тромбоз.  

Д-димер считается биохимическим «золотым стандартом» для диагностики пациентов с подозрением на ВТЭ (9). Диагностическое значение Д-димера основывается на его высокой чувствительности и, следовательно, способности исключать ВТЭ, если его концентрация в плазме меньше определенной пороговой величины (cut—off) поэтому Д-димер обладает высоким отрицательным предиктивным значением (>98%). При этом его положительное предиктивное значение для диагностики ВТЭ весьма низкое (≤15%), поскольку уровень Д-димера повышается и по многим другим причинам.

Другие причины для увеличения Д-димера:

• фибринолитическая терапия в предшествующие 7 дней,
• травма или хирургия (в течение 4 недель после),
• диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС),
• инфаркт миокарда,
• атеросклероз,
• сепсис,
• тяжелые инфекции,
• цирроз печени,
• злокачественные опухоли,
• беременность
• пожилой возраст (старше 60 лет) (7).

Поэтому пациенты с повышенным уровнем Д-димера нуждаются в инструментальном обследовании для подтверждения или исключения диагноза тромбоза глубоких вен  или ТЭЛА.  Основное диагностическое значение Д-димера – исключение наличия тромбозов в сосудистом русле при дифференциальной диагностике ТГВ, ТЭЛА и другой тромботической патологии (8).

 

     Поскольку измерение Д-димера связано с диагностикой опасных для жизни патологий (например, ТЭЛА), то в экстренных случаях важными условиями являются: быстрое получение результата, сокращение времени на преаналитический этап за счет исследования цельной венозной крови сразу после взятия, а также возможность круглосуточного измерения единичных проб. Поэтому в экспресс-лабораториях широко используются «методы диагностики у постели больного» (Point-of-care testing).

    

Однако низкая специфичность теста на Д-димер является причиной того, что он не может быть использован как единственным рутинный тест для диагностики ВТЭ, особенно для госпитализированных пациентов. Больным без каких-либо клинических признаков, позволяющих предположить наличие ТГВ, проводить определение Д-димера с целью скрининга не следует (1). Д-димер – это так называемый тест второй линии, который проводится только после предварительной клинической   оценки вероятности развития ВТЭ. По мнению  экспертов (6) оценка клинической картины заболевания является первичным этапом, от которого зависит дальнейшая диагностическая стратегия и интерпретация результатов.   При подозрении на наличие ВТЭ пациентов классифицируют в соответствии с валидированными клиническими шкалами, чаще всего это шкала Уэллса или   Женевский алгоритм (5, 7), Таблицы 1 и 2. Важно отметить, что шкала Уэллса применяется как для амбулаторных, так и для госпитализированных пациентов, тогда как Женевский алгоритм – только для амбулаторных пациентов (6). Для оценки клинической вероятности ТГВ и ТЭЛА можно применять две альтернативные схемы: трехуровневую (клиническая вероятность низкая, промежуточная или высокая) или двухуровневую (например, ТЭЛА маловероятна или вероятна).

Таблица 1. Шкала Уэллса для оценки вероятности ТГВ (7).

Клинический признак	Баллы
Активный рак (в настоящее время или в предшествующие 6 месяцев)	+1
Плегия/парез, недавнее наложение гипса на нижние конечности	+1
Постельный режим > 3 суток или крупная операция в предыдущие 12 недель	+1
Болезненность при пальпации по ходу глубоких вен	+1
Отек всей ноги	+1
Разница в отеке икр >3 см по сравнению с асимптоматической конечностью (измеренная на 10 см ниже большеберцовой бугристости)	+1
Отек с ямкой на больной ноге	+1
Расширенные коллатеральные поверхностные вены (не варикоз)	+1
ТГВ в анамнезе	+1
Другой диагноз как минимум столь же вероятен	-2
Клиническая вероятность (3 уровня)
Низкая (~3%)	<1
Средняя (~17%)	1-2
Высокая (~75%)	>2
Клиническая вероятность (2 уровня)
ТГВ маловероятен	≤1
ТГВ вероятен	≥2

Таблица 2. Клинические алгоритмы оценки вероятности ТЭЛА (5).

Пересмотренный женевский алгоритм [		Шкала Уэллса
Показатели	Баллы	Показатели	Баллы
Факторы риска Возраст старше 65 лет ТГВ или ТЭЛА в анамнезе Операция или перелом в течение 1 мес. Злокачественная опухоль	+1 +3 +2 +2	Факторы риска ТГВ или ТЭЛА в анамнезе Операция или иммобилизация Рак	+15 +15 +1
Симптомы Боль в одной нижней конечности Кровохарканье	+3 +2	Симптомы Кровохарканье	+1
Физические данные Частота сердечных сокращений 75-94 в минуту ≥95 в минуту Боль в ноге при пальпации или односторонний отек	+3 +5 +4	Физические данные Частота сердечных сокращений >100 в минуту Признаки ТГВ	+15 +3
		Клиническая оценка Альтернативный диагноз менее вероятен, чем диагноз ТЭЛА	+3
Клиническая вероятность Низкая Средняя Высокая	Сумма 0-3 4-10 ≥11	Клиническая вероятность (3 уровня) Низкая     Средняя     Высокая	Сумма 0-1 2-6 ≥7
		Клиническая вероятность (2 уровня) ТЭЛА маловероятна                               0-4 ТЭЛА вероятна                                        >4

Количественное определение Д-димера для исключения ВТЭ рекомендуется проводить только у амбулаторных/экстренно госпитализированных пациентов с низким или промежуточным риском (для ТГВ <2 по шкале Уэллса, для ТЭЛА <10 по Женевской шкале или <6 по шкале Уэллса). Пациентов с высоким риском ТГВ и ТЭЛА необходимо сразу направлять на инструментальное обследование без предварительного определения Д-димера (5,7).

Алгоритм диагностики ВТЭ у пациентов с низким или промежуточным риском

Сначала определяется клиническая вероятность развития ВТЭ, ТЭЛА, а затем определяется уровень Д-димера. В этих условиях значения теста повышается.

Рис. 2. Алгоритм диагностики ВТЭ и использованием оценки клинической вероятности, Д-димера и методов визуализации (7).

     Диагностическая стратегия, основанная на совместном использовании шкалы пре-тестовой оценки клинической вероятности и Д-димера, увеличивает эффективность диагностики пациентов с подозрением на ВТЭ, даёт возможность исключить ТЭЛА примерно у 30% пациентов в ОНП с трёхмесячным риском тромбоэмболии у оставленных без лечения пациентов на уровне <1% (5) и позволяет снизить количество дорогостоящих и небезопасных для здоровья пациентов процедур (7).

Заключение.

Таким образом, диагностический алгоритм, основанный на совместном использовании шкал определения   клинической вероятности ВТЭ, ТЭЛА и  порога Д-димера значительно увеличивает специфичность диагностики ВТЭ без потери ее чувствительности.

Номер    Литература    References
1    Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Москва, издательство «Планида», 2014    
2    Lippi G, Favaloro E.J, Cervellin G. A Review of the Value of D-dimer Testing for Prediction of Recurrent Venous Thromboembolismwith Increasing Age. Seminars in Thrombosis & Hemostasis, 2014, 40 (6), 634-639.
Doi:10.1055/s-0034-1384630.    Lippi G, Favaloro E.J, Cervellin G. A Review of the Value of D-dimer Testing for Prediction of Recurrent Venous Thromboembolismwith Increasing Age. Seminars in Thrombosis & Hemostasis, 2014, 40 (6), 634-639.
Doi:10.1055/s-0034-1384630.
3    Кишкун А.А.. Лабораторная диагностика неотложных состояний. Лабора, Москва, 2012:271-279.    
4.    Wan S. Thrombolysis for high-risk PE: Meta-analysis Studies that included patients with high-risk PE. Chest 1995; 108(4), 978-981
doi:10.1378/chest.108.4.978    Wan S. Thrombolysis for high-risk PE: Meta-analysis Studies that included patients with high-risk PE. Chest 1995; 108(4), 978-981
doi:10.1378/chest.108.4.978
5    Рекомендации ESC по диагностике и ведению пациентов с острой эмболией системы легочной артерии 2014. Российский кардиологический журнал 2015, № 8 (124), 67- 110.
Doi: 10.15829/1560-4071-2015-08-67-110.    
6    Robert-Ebadi H, Righini M. Diagnosis and management of pulmonary embolism in the elderly. European Journal of Internal Medicine 2014, 25 (4), 343–349 doi:10.1016/j.ejim.2014.03.009    Robert-Ebadi H, Righini M. Diagnosis and management of pulmonary embolism in the elderly. European Journal of Internal Medicine 2014, 25 (4), 343–349 doi:10.1016/j.ejim.2014.03.009
7    Olson J.D, Adcock D.M, Bush T.A, de Moerloose P., Gardiner C, Giniard V.R, Grimaux M., McMahan C.A., Prihoda A., Rico-Lazarowsli A, Sales M, Stang L, Trumbull K, Van Cott E, Wissel T, Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Quantitative D-Dimer for exclusion venous thromboembolic disease. Approved Guideline. H-59A, 2011, 31 (6), 1-31.    
8    Гильманов А.Ж. D-Димер: Что? Как? У кого? С какой целью? Научно-практический журнал «Клинико-лабораторный консилиум» 2009, №06 (31), 38-46    Gilmanov A. D-Dimer: Analyte, methods, targets, purposes. «Kliniko-laboratornyi konsilium » 2009 №06 (31), с. 38-46 (In Russ.)
9    Lippi G , Cervellin G, Casagranda I , Morelli B, Testa S, Tripodi A. D-dimer testing for suspected venous
thromboembolism in the emergency department. Consensus document of AcEMC, CISMEL, SIBioC, and SIMeL
Clin Chem Lab Med. 2013, 52(5), 1-8 
doi 10.1515/cclm-2013-0706    Lippi G , Cervellin G, Casagranda I , Morelli B, Testa S, Tripodi A. D-dimer testing for suspected venous
thromboembolism in the emergency department. Consensus document of AcEMC, CISMEL, SIBioC, and SIMeL
Clin Chem Lab Med 2013; Clin Chem Lab Med. 2013, 52(5),1-8 
doi 10.1515/cclm-2013-0706
10    Lippi G, Tripodi A, Simundic A-M. International Survey on D-Dimer Test Reporting: A Call for Standardization. Seminars in Thrombosis & Hemostasis 2015, 41 (3), 287-293
doi:10.1055/s-0035-1549092.    Lippi G, Tripodi A, Simundic A-M. International Survey on D-Dimer Test Reporting: A Call for Standardization. Seminars in Thrombosis & Hemostasis 2015, 41 (3), 287-293
doi:10.1055/s-0035-1549092.
11    Методическое пособие Диакон     Соловьева И.В.

Источник: volynka.ru

Кроме того, в 10% случаев венографии отмечают расхождения в интерпретации результатов. Точность диагностики ТГВ при использовании контрастной венографии во многом зависит и от локализации тромботического процесса. Данный метод исследования наиболее информативен для подтверждения проксимально расположенных венозных тромбозов, но менее полезен для диагностики ТГВ голени, на долю которых приходится 15% всех случаев тромбоза. В связи с этим в клинической практике для подтверждения ТГВ все чаще используют неинвазивные методы, в частности ультразвуковая допплерография, которая в отличие от венографии может проводиться повторно в течение ограниченного промежутка времени. Последнее исследование наиболее точное, его чувствительность к выявлению ТГВ составляет 97% (95% CI, 96 — 98%), а специфичность — 94% (95% CI, 90 — 98%) для любой локализации ТГВ. Однако перечисленные методы диагностики ТГВ, как было отмечено выше, не всегда доступны для клинической практики, требуют определенного времени и присутствия квалифицированного персонала. Вот почему внимание клиницистов было обращено на возможность использования метода определения D-димера, как маркера тромботического процесса, при обследовании больных с предполагаемым диагнозом венозного тромбоэмболизма.
Этому предшествовало значительное число работ, в которых было показано, что уровень D-димера обычно повышен у больных с подтвержденным диагнозом острого ТГВ и ТЭЛА. В то же время оставалось не ясным, можно ли использовать результаты определения D-димера для исключения или подтверждения диагноза венозного тромбоэмболизма без применения объективных методов исследования. С этой целью было проведено сравнение результатов определения D-димера с результатами венографии у больных с подозрением на ТГВ. Из представленной таблицы 1 видно, что исследование D-димера является в основном чувствительным, но неспецифичным тестом для венозного тромбоза. Это означает, что положительный результат теста на D-димер не гарантирует 100% подтверждения диагноза тромбоза. Недостаточная специфичность этого исследования объясняется тем, что повышение уровня D-димера может быть сопряжено с целым рядом состояний и заболеваний, не сопровождающихся тромбозом, в том числе после обширных хирургических вмешательств, при кровотечениях, травме, онкологических, воспалительных и инфекционных заболеваниях, сепсисе. Кроме того, повышение уровня D-димера установлено у лиц старше 80 лет, а также у беременных женщин. Оказалось, что на показатели D-димера влияют такие факторы как величина тромба, время от начала клинических проявлений до назначения антикоагулянтной терапии, прием антикоагулянтов, на фоне которых уровень D-димера постепенно снижается.

Источник: www.eurolab.md

Что это такое Д-димер

Д-димер — белковый фрагмент, формирующийся в процессе растворения сгустков крови. Диагностика концентрации Д-димера позволяет выявить тромботические явления в кровяном русле, при этом наиболее значимым результатом является отрицательный, то есть отсутствие либо очень низкое значение Д-димера в крови свидетельствует об исключении тромбоза с вероятностью от 80 до 100% в зависимости от метода диагностики.

Кровеносная система защищена от кровопотери системой гемостаза. При повреждении целостности сосуда запускается механизм создания тромба, не позволяющего развиться кровотечению. Процесс состоит из последовательной цепной активации факторов свёртывания крови. В последней фазе белок плазмы фибриноген расщепляется ферментом тромбином и преобразуется в фибрин-мономер, образующий основу сгустка крови. Под действием плазматического гликопротеина фибрин становится полимером, образуя нити, удерживающие тромб.

Д-димер — продукт разрушения сгустка, образованного из нитей фибрина. Формируется на этапе фибринолиза — процесса разрушения тромба. Система гемостаза запускает этот механизм для устранения кровяных сгустков и поддержания крови в жидком состоянии. Д-димер — сложная молекула, содержащая два фрагмента фибриногена. По сравнению с иными производными распада фибринового тромба, является самым крупным и устойчивым элементом, что позволяет использовать его значение в диагностике.

Нормальные показатели

Норма для здорового человека — это отсутствие либо очень низкое значение Д-димера, так как его образование происходит только при растворении фибринового сгустка. Активное проявление в крови белкового фермента означает, что была задействована система свёртывания крови.

Референсными значениями являются: 0 — 0,5 мкг/мл.

Но во время беременности показатели возрастают, так как кровеносная система работает в другом режиме. С каждым последующим триместром концентрация Д-димера увеличивается, что является нормой. Референсные значения в период вынашивания ребёнка:

• I триместр: 0 — 0,55 мг/мл;
• II триместр: 0,2 — 1,7 мг/мл;
• III триместр: 0,3 — 3,1 мг/мл.

Повышенные значения: причины

Высокая концентрация белкового фрагмента указывает на постоянный процесс растворения тромбов, то есть борьбу кровеносной системы с образующимися сгустками крови.

Причины:

• тромбоз глубоких вен (ТГВ);
• тромбоэмболия лёгочных артерий (ТЭЛА);
• диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром);
• патологии сердечно-сосудистой системы;
• новообразования;
• лечение тромболитиками.

Пониженные значения: причины

Д-димер — это показатель, концентрация которого не может быть ниже нормы, так как пороговое нижнее значение равно нулю. Поэтому, когда говорят о пониженном значении, имеется в виду:

1. Ложно-пониженный результат при неверном лабораторном исследовании.
2. Снижение высокого значения. Наблюдается при введении гепарина, а также терапии непрямыми антикоагулянтами.
3. Идиопатическая причина низкого результата при наличии других критериев тромбоза.

Показания для анализа

Для оценки системы гемокоагуляции анализ рекомендуется при беременности и в преддверии хирургического вмешательства. Для опровержения либо выявления патологий уровень концентрации Д-димера используют при подозрении на ТГВ, ТЭЛА, ДВС-синдром.

Врач может направить на диагностику при следующих признаках:

• болевые ощущения в ноге;
• отёк конечности;
• учащённое сердцебиение;
• боль в груди;
• ощущение нехватки воздуха;
• кровоточивость из слизистых оболочек, гематомы.

Подготовка к анализу

Данный анализ не требует специальной подготовки. Рекомендуется соблюдать общепринятые правила:

• исключить жирные продукты, алкоголь за сутки до диагностики;
• не курить за час до анализа;
• отменить приём лекарственных средств;
• не перегружать организм физически и эмоционально;
• сдавать кровь в утреннее время, натощак.

Методика анализа на Д-димер

Существует три методики исследования концентрации Д-димера, наиболее широкое распространение получила иммунотурбидиметрия. Эта технология основана на микролатексной агглютинации, результат которой определяется при помощи фотометрии.

Образец плазмы соединяется с взвесью микролатексных частиц, покрытых антителами против Д-димера. Если в исследуемой крови присутствуют Д-димеры, происходит увеличение оптической плотности. Чем выше плотность, тем более высока концентрация Д-димеров.

Расшифровка анализов на Д-димер

Отрицательный результат исключает заболевания, связанные с повышенным тромбообразованием. Если отсутствие Д-димера означает, что патологического тромбообразования нет, то откуда берутся референсные значения до 0,5 мкг/мл и почему цифры, отличающиеся от нуля, тоже входят в понятие нормы?

В организме человека постоянно происходит генерация фибрина в малых дозах. Его образование компенсируется непрерывно протекающим процессом растворения сгустков, таким образом в кровеносной системе поддерживается равновесие.

Образование кровотечений меняет уровень Д-димера, так как система свёртывания активизируется для создания препятствий в локализации повреждения сосуда. Диагноз ставится на основании высокого уровня наряду с иными исследованиями и в большинстве случаев определяет следующие патологии:

1. ДВС-синдром. Избыточная активация гемостаза, провоцирующая чрезмерное образование тромбина и фибрина, приводит к формированию в кровяном русле микросгустков, закупоривающих мелкие сосуды. Это состояние становится причиной нарушений многих внутренних органов.
2. ТГВ. В системе глубоких вен таза, бёдер либо голеней образуются сгустки. Существует большой риск, что тромбы оторвутся и, перемещаясь по сосудам, осядут в лёгких. Двигающийся по кровеносной системе сгусток называется эмболическим, попадание такого сгустка в лёгочную артерию вызывает следующую патологию, которую также определяют при помощи уровня Д-димера — ТЭЛА.
3. ТЭЛА. Тромб, проникший в лёгочную артерию, препятствует движению кровотока. В результате кровь меньше снабжается кислородом, соответственно, обедняя кислородом все органы. Если сгусток крупный, это приводит к летальному исходу.
4. Сердечно-сосудистые заболевания. При различных нарушениях, например, ишемической болезни, происходит сужение артерий сердца, что приводит к дефициту кровоснабжения и большому риску закупорки артерии сгустком крови.

Преимущество теста

Диагностика состояния гемостаза при помощи Д-димера используется с 1990-х годов, и за это время зарекомендовала себя как высокоэффективная методика быстрого определения процессов тромбообразования в кровеносной системе.

Для выявления тромбозов и сопутствующих заболеваний существуют различные методы: контрастная ангиография, ультразвуковая доплерография вен, сцинтиграфия лёгких и другие методики. Но эти исследования доступны не каждой клинике, и не всегда позволяют с точностью определить наличие тромбов.

Анализы на основе образцов крови, диагностирующие другие маркеры системы гемокоагуляции, требуют значительно большего времени для выявления результатов. Например, диагностика фибринопептида требует исключения из образца плазмы всего перекрёстно реагирующего фибриногена.

Другим преимуществом анализа на Д-димер является его независимость от техники изъятия образца крови. Также на результат не влияет примесь тромбоцитов, что сопровождает диагностику иных показателей.

Отличительной особенностью Д-димеров является их устойчивость к распаду, продолжительность циркуляции молекул в кровяном русле составляет около 300 — 400 минут.

Коррекция Д-димера

Коррекция показателя напрямую зависит от лечения состояний, вызвавших подъём его уровня. Во время терапии исследуется изменение значения Д-димера для оценки состояния гемостаза.

Лечение ТГВ включает в себя приём гепарина и непрямых антикоагулянтов. При неэффективности терапии может быть назначена процедура тромболизиса, другим направлением в лечении является введение кава-фильтра в полую вену для вылавливания сгустков крови. В отдельных случаях возникает необходимость в хирургическом удалении тромбов.

Диагноз ТЭЛА требует обязательного помещения пациента в стационар, где в случае необходимости проводится процедура искусственной вентиляции лёгких, сердечно-лёгочная реанимация, введение стимулирующих сердечную деятельность веществ. Больному проводится антикоагулянтная, а в отдельных случаях и тромболитическая терапия на основе медицинских препаратов. Хирургическое вмешательство возможно при неэффективности лечения.

При остром ДВС-синдроме медицинские манипуляции направлены на спасение жизни пациента. Проводятся противошоковые меры, переливание плазмы, искусственное вентилирование лёгких. Для восстановления системы гемостаза используют гепарин, введение в кровь факторов свертывания крови, процедуры плазмафереза, терапию препаратами для улучшения микроциркуляции в органах.

Сердечно-сосудистые заболевания, связанные с образованием тромбов включают целую группу патологий, каждая из которых требует тщательного анализа. Лечение может включать применение антитромботических препаратов, антикоагулянтов, но в большинстве случаев требуется срочное оперативное вмешательство.

Д-димер при беременности

Во время беременности меняются множество показателей, в том числе и уровень Д-димера. Система кровообращения с каждой неделей всё больше готовится к родам, постепенно увеличивая факторы, защищающие её от кровопотери. Происходит повышение свёртываемости крови, соответственно, увеличивая значение Д-димера.

Но бывают ситуации, когда уровень становится слишком высоким, что указывает на риск появления тромбоза. При дополнительном исследовании могут быть назначены препараты, разжижающие кровь.

Показатели Д-димера выше нормы:

• для I триместра — > 0,55 мкг/мл;
• для II триместра — > 1,7 мкг/мл;
• для III триместра — > 3,1 мкг/мл.

Слишком низкий уровень может говорить о недостаточной свёртываемости крови, что повышает риск кровотечений. Начиная со II триместра, минимальный уровень Д-димера определяется в значении 0,2 — 0,3 мкг/мл.

Следует учесть, что не все механизмы повышения либо понижения уровня Д-димера в период вынашивания ребёнка изучены досконально, поэтому не стоит волноваться и искать причину во всевозможных патологиях. Значение Д-димера при беременности не несёт в себе определяющий заболевание фактор. Напротив, последние исследования доказали, что изменения показателей Д-димера в большую либо меньшую сторону во время беременности не имеет чёткой взаимосвязи с образованием каких-либо нарушений. Дополнительные исследования выявят возможный сбой в организме и позволят врачу назначить своевременное лечение.

Источник: gidanaliz.ru