Бета адреноблокаторы фармакология

Можно с уверенностью сказать, что бета-адреноблокаторы — препараты первой линии для лечения многих заболеваний сердечно-сосудистой ­системы.

Вот несколько клинических ­примеров.

Пациент Б., 60 лет, 4 года назад перенес острый инфаркт миокарда. В настоящее время беспокоят характерные сжимающие боли за грудиной при небольших физических нагрузках (при медленном темпе ходьбы способен пройти без боли не более 1000 метров). Наряду с прочими лекарственными средствами получает бисопролол по 5 мг утром и ­вечером.

Пациент Р., 35 лет. На приеме жалуется на постоянные головные боли в затылочной области. Артериальное давление 180/105 мм рт. ст. Проводится терапия бисопрололом в суточной дозировке 5 ­мг.

Больная Л., 42 года, обратилась с жалобами на перебои в работе сердца, ощущения «замирания» сердца. При суточной регистрации ЭКГ диагностированы частые желудочковые экстрасистолы, эпизоды «пробежек» желудочковой тахикардии. Лечение: соталол в дозировке по 40 мг дважды в ­день.

Пациент С., 57 лет, беспокоят одышка в покое, приступы сердечной астмы, снижение работоспособности, отмечаются отеки на нижних конечностях, усиливающиеся к вечеру. При ультразвуковом исследовании сердца выявлена диастолическая дисфункция левого желудочка. Терапия: метопролол по 100 мг дважды в ­день.

У столь разноплановых больных: ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, пароксизмальная желудочковая тахикардия, сердечная недостаточность — медикаментозное лечение проводится препаратами одного класса — бета-адреноблокаторами.

Бета-адренорецепторы и механизмы действия бета-блокаторов

Различают бета₁‑адренорецепторы, находящиеся в основном в сердце, кишечнике, ткани почек, в жировой ткани, ограниченно — в бронхах. Бета₂‑адренорецепторы находятся в гладкой мускулатуре сосудов и бронхов, в желудочно-кишечном тракте, в поджелудочной железе, ограниченно — в сердце и коронарных сосудах. Ни одна ткань не содержит исключительно бета₁— или беты₂‑адренорецепторы. В сердце соотношение бета₁— и бета₂‑адренорецепторов ориентировочно 7:3.

Таблица 1. Основные показания к применению бета-адреноблокаторов

Механизм действия бета-блокаторов основан на их строении, сходном с катехоламинами. Бета-блокаторы выступают конкурентными антагонистами катехоламинов (адреналина и норадреналина). Терапевтический эффект зависит от соотношения концентрации препарата и катехоламинов в ­крови.

• Бета-блокаторы вызывают депрессию 4‑й фазы диастолической деполяризации клеток проводящей системы сердца, что обусловливает их антиаритмический эффект. Бета-блокаторы снижают поток импульсов через атриовентрикулярный узел и уменьшают скорость проведения ­импульсов.
• Бета-блокаторы уменьшают активность ренин-ангиотензиновой системы благодаря уменьшению высвобождения ренина из юкстагломерулярных ­клеток.
• Бета-блокаторы влияют на симпатическую активность вазоконстрикторных нервов. Назначение бета-блокаторов без внутренней симпатомиметической активности приводит к снижению сердечного выброса, периферическое сопротивление повышается, но приходит к норме при длительном ­применении.
• Бета-блокаторы ингибируют апоптоз кардиомиоцитов, обусловленный ­катехоламинами.
• Бета-блокаторы стимулируют эндотелиальную аргинин/нитроксидную систему в клетках эндотелия, т. е. включают основной биохимический механизм расширения сосудистых ­капилляров.
• Бета-блокаторы блокируют часть кальциевых каналов клеток и снижают содержание кальция в клетках сердечной мышцы. Вероятно, с этим связано снижение силы сердечных сокращений, отрицательный инотропный ­эффект.

Таблица 2. Свойства бета-адреноблокаторов: полезные и побочные эффекты, противопоказания

Клиническая фармакология

Лечение бета-блокаторами необходимо проводить в эффективных терапевтических дозировках, титрование дозы препарата осуществляется по достижении целевого значения ЧСС в диапазоне 50–60 мин^-1.

Например, при лечении гипертонической болезни бета-блокатором сохраняется систолическое АД 150–160 мм рт. ст. Если при этом ЧСС не снижается менее 70 мин^-1., следует думать не о неэффективности бета-блокатора и его замене, а об увеличении суточной дозы до достижения ЧСС 60 мин^-1..

Увеличение длительности интервала PQ на электрокардиограмме, развитие АВ блокады I степени при приеме бета-блокатора не может служить поводом для его отмены. Однако развитие АВ блокады II и III степени, особенно в сочетании с развитием синкопальных состояний (синдром Морганьи-Адамса-Стокса), служит безусловным основанием для отмены бета-­блокаторов.

В рандомизированных клинических исследованиях установлены кардиопротективные дозы бета-блокаторов, т. е. дозы, применение которых статистически достоверно снижает риск смерти от кардиальных причин, уменьшает частоту развития сердечных осложнений (инфаркта миокарда, тяжелых аритмий), увеличивает длительность жизни. Кардиопротективные дозы могут отличаться от дозировок, при которых достигается контроль над гипертонией и стенокардией. По возможности следует назначать бета-блокаторы в кардиопротективной дозе, которые выше среднетерапевтических доз.

Увеличение дозы бета-блокаторов выше кардиопротективной неоправданно, т. к. не приводит к позитивному результату, увеличивая риск побочных ­эффектов.

Хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма

Если бета-блокаторы вызывают бронхоспазм, то бета-­адреномиметики (такие как бета₂‑адреномиметик сальбутамол) способны вызвать приступ стенокардии. Выручает применение селективных бета-блокаторов: кардиоселективных бета₁‑блокаторов бисопролола и метопролола у пациентов с ИБС или гипертонической болезнью в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмой. При этом необходимо учитывать функцию внешнего дыхания (ФВД). У больных с легким нарушением ФВД (объем форсированного выдоха более 1,5 л) допустимо применение кардиоселективных бета-блокаторов.

При выборе лечебной тактики у больных гипертонической болезнью, стенокардией или сердечной недостаточностью в сочетании с ХОБЛ в приоритете находится лечение сердечно-сосудистой патологии. В таком случае нужно индивидуально оценивать, можно ли пренебречь функциональным состоянием бронхолегочной системы и vice versa — купировать бронхоспазм бета-­адреномиметиками.

Сахарный диабет

При лечении больных сахарным диабетом, принимающих бета-блокаторы, следует быть готовым к более частому развитию гипогликемических состояний, при этом клиническая симптоматика гипогликемии меняется. Бета-блокаторы в значительной степени нивелируют симптомы гипогликемии: тахикардию, тремор, чувство голода. Инсулинозависимый диабет со склонностью к гипогликемии — относительное противопоказание к назначению бета-­блокаторов.

Заболевания периферических сосудов

Если использовать бета-блокаторы при патологии периферических сосудов, то безопаснее кардиоселективные атенолол и метопролол.

Тем не менее заболевания периферических сосудов, в т. ч. болезнь Рейно, включены в относительные противопоказания для назначения бета-­блокаторов.

Сердечная недостаточность

При том что бета-блокаторы широко применяются в лечении сердечной недостаточности, назначать их при недостаточности IV класса с декомпенсацией не следует. Тяжелая кардиомегалия — противопоказание к назначению бета-блокаторов. Не рекомендуются бета-блокаторы при фракции выброса менее 20 %.

Блокады и аритмии сердца

Брадикардия с ЧСС менее 60 мин^-1 (исходная ЧСС до назначения препаратов), атриовентрикулярная блокада, особенно второй и более степени, — противопоказание к применению бета-­блокаторов.

Личный опыт

Вероятно, у каждого врача есть собственный фармакотерапевтический справочник, отражающий его личный клинический опыт применения препаратов, пристрастия и негативное отношение. Успех применения лекарства у одного-трех-десяти первых пациентов обеспечивает пристрастие к нему врача на многие годы, а литературные данные укрепляют мнение о его эффективности. Привожу список некоторых современных бета-блокаторов, на которые у меня есть свой опыт клинического применения.

Пропранолол

Первый из бета-блокаторов, который я стал применять в своей практике. Кажется, в середине 70‑х годов прошлого века пропранолол был чуть ли не единственным бета-блокатором в мире и уж точно — единственным в СССР. Препарат до сих пор относится к наиболее часто назначаемым среди бета-блокаторов, имеет больше показаний к применению по сравнению с другими бета-блокаторами. Однако, применение его в настоящее время я не могу считать оправданным, т. к. другие бета-блокаторы имеют гораздо менее выраженные побочные ­эффекты.

Пропранолол можно рекомендовать в комплексной терапии ишемической болезни сердца, он также эффективен для снижения артериального давления при гипертонической болезни. При назначении пропранолола существует риск развития ортостатического коллапса. Пропранолол с осторожностью назначают при сердечной недостаточности, при фракции выброса менее 35 % препарат ­противопоказан.

Бисопролол

Высокоселективный бета₁‑блокатор, в отношении которого было доказано снижение смертности от инфаркта миокарда на 32 %. Доза 10 мг бисопролола эквивалентна 100 мг атенолола, препарат назначается в суточной дозировке от 5 до 20 мг. Бисопролол уверенно можно назначать при сочетании гипертонической болезни (снижает артериальную гипертензию), ишемической болезни сердца (уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту приступов стенокардии) и сердечной недостаточности (уменьшает ­постнагрузку).

Метопролол

Препарат относится к бета₁‑кардиоселективным бета-блокаторам. У пациентов с ХОБЛ метопролол в дозе до 150 мг/сутки вызывает менее выраженный бронхоспазм по сравнению с эквивалентными дозами неселективных бета-блокаторов. Бронхоспазм при приеме метопролола эффективно купируется бета2‑адреномиметиками.

Метопролол эффективно снижает частоту желудочковых тахикардий при остром инфаркте миокарда и обладает выраженным кардиопротекторным действием, снижая уровень смертности кардиологических больных в рандомизированных исследованиях на 36 %.

В настоящее время бета-адреноблокаторы следует рассматривать как препараты первой линии при лечении ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, сердечной недостаточности. Прекрасная сочетаемость бета-блокаторов с мочегонными, блокаторами кальциевых канальцев, ингибиторами АПФ, несомненно, является дополнительным аргументом при их ­назначении.

Источник: www.katrenstyle.ru

Бета-адреноблокаторы обладают антигипертензивной и антиангинальной эффективностью, они применяются при лечении артериальной гипертензии у больных с хронической формой ИБС, после инфаркта миокарда.

Классификация бета-адреноблокаторов (указано международное название, в скобках — патентованное):

• Неселективные:
  • без симпатомиметической активности: пропранолол (анаприлин, индерал, обзидан, пропранобене), надолол (коргард), соталол, тимолол (апо-тимол, блокадрен, тимогексал), хлоранолол;
  • с симпатомиметической активностью: окспренолол (тразикор, каптол), пенбутолол, пиндолол (вискен, пинадол), бопиндолол;
  • с вазодилатирующими свойствами: дилевалол, картеолол;
  • с альфа-адреноблокирующим действием: карведилол (дилатренд, кредекс), лабеталол (абетол, амипрес, трандат, трандол), проксодолол.

• Кардиоселективные:
  • без симпатомиметической активности: атенолол (апо-атенол, атенобене, атенол, атенолан, атеносан, аткардил, бетакард, верокордин, генатенолол, катенол, тенормин, хайпотен), метопролол (беталок, корвитол, лопресор, метокард, спесикор, эгилок), бетаксолол (локрен, керлон), биспоролол (конкор, биол, арител, нипертен), эсмолол;
  • с симпатомиметической активностью: ацебутолол (сектраль), талинолол (корданум);
  • с вазодилатирующими свойствами: небиволол (небилет), целипролол.

Механизмы действия бета-адреноблокаторов:

• ослабление сократительной способности миокарда левого желудочка, урежение сердечного ритма, что приводит к снижению сердечного выброса;
• торможение секреции ренина;
• перестройка барорефлекторных механизмов дуги аорты и каротидного синуса;
• уменьшение высвобождения норадреналина в результате блокады пресинаптических бета-адренорецепторов;
• увеличение высвобождения вазодилатирующих веществ;
• уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления;
• влияние на сосудодвигательные центры продолговатого мозга.

Механизмы антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов различны и зависят от их селективности, вазодилатирующего эффекта и липофильности.

Показания к применению неселективных бета-адреноблокаторов:

• артериальная гипертензия;
• стенокардия напряжения;
• инфаркт миокарда, постинфарктный период;
• сердечные аритмии (фибрилляция и трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия);
• хроническая сердечная недостаточность;
• кардиомиопатии;
• тиреотоксикоз;
• глаукома.

Селективные бета-адреноблокаторы являются препаратами выбора при лечении АГ у больных ИБС — оказывают антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие, мало влияя в состоянии покоя на автоматизм синусового узла, ЧСС, сократимость миокарда. При нагрузке — урежают ЧСС (удлиняется диастола, улучшается перфузия миокарда), снижают сердечный выброс, потребность миокарда в кислороде. Стабильные гипотензивный эффект наблюдается к концу второй недели лечения. Средние терапевтические дозы не оказывают значительного влияния на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, не влияют на углеводный и липидный обмен.

При длительной терапии АГ используют средние дозы бета-адреноблокаторов, отдавая предпочтение препаратам, которые эффективны при приеме 1-2 раза в день.

Побочные эффекты применения бета-адреноблокаторов:

• эректильная дисфункция и мышечная слабость у молодых мужчин;
• у пожилых — сонливость, бессонница, ночные кошмары, галлюцинации, депрессия;
• бронхоспастические реакции;
• гипогликемия у больных сахарным диабетом.

Противопоказания:

• хроническая обструктивная болезнь легких;
• бронхиальная астма;
• сахарный диабет;
• облитерирующий атеросклероз.

Лекарственное взаимодействие

Парентеральное введение бета-адреноблокаторов противопоказано в комбинации (в течение до 2 ч) с блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) по причине высокой вероятности развития диастолии.

Противопоказана комбинация с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) — риск выраженного снижения АД сохраняется в течение 2 недель после отмены МАО.

Эффекты, которые могут наблюдаться при комбинированном применении неселективных бета-адреноблокаторов с другими лекарственными средствами (ЛС):

• с антигипертензивными ЛС — усиление гипотензивного эффекта;
• с эстрогенами, нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами — ослабление антигипертензивного эффекта;
• с сердечными гликозидами — высокий риск развития брадикардии, нарушение АВ-проводимости;
• с лидокаином — снижение выведение препарата, повышение токсического действия;
• с эуфиллином и теофиллином — взаимное подавление терапевтических эффектов препаратов;
• с йодосодержащими рентгеноконтрастными веществами для внутривенного введения — высокий риск развития анафилактических реакций;
• с неполяризующими миорелаксантами, кумаринами — усиление действия препаратов;
• с трициклическими, тетрациклическими антидепрессантами, седативными, снотворными средствами, этанолом — усиление их угнетающего влияния на ЦНС;
• с инсулином, пероральными гипогликемическими средствами — усиление гипогликемии, с развитием гипогликемической комы;
• с ингибиторами микросомальных ферментов печени (циметидин) — повышение концентрации бета-адреноблокаторов в плазме крови, усиление их эффекта;
• с индукторами микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) — снижение концентрации в крови и эффективности бета-адреноблокаторов;
• с аллергенами, используемыми для проведения кожных проб — высокий риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций;
• с антиаритмическими препаратами I или III класса — удлинение интервала QT, тяжелые желудочковые нарушения ритма.

 

ВНИМАНИЕ! Информация, представленная сайте DIABET-GIPERTONIA.RU носит справочный характер. Администрация сайта не несет ответственности за возможные негативные последствия в случае приема каких-либо лекарств или процедур без назначения врача!

Источник: diabet-gipertonia.ru

 Противопоказана комбинация препаратов этой группы с парентерально водимыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов производными фенилалкиламина (верапамил) или бензотиазепина (дилтиазем), а также с ингибиторами МАО (риск выраженного снижения АД сохраняется в течение 14 дней после отмены ингибитора МАО).
 При одновременном применении неселективных β-адреноблокаторов с другими лекарственными средствами, могут наблюдаться следующие эффекты:
 * С другими антигипертензивными препаратами — усиление гипотензивных эффектов неселективных β-адреноблокаторов.
 * С эстрогенами, нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами – ослабление гипотензивных эффектов неселективных β-адреноблокаторов.
 * С сердечными гликозидами – повышение риска развития брадикардии и возникновения нарушений атриовентрикулярной проводимости.
 * С лидокаином — снижение выведения этого препарата и повышение риска его токсического действия.
 * С эуфиллином и теофиллином — возможно взаимное подавление терапевтических эффектов этих препаратов и неселективных β-адреноблокаторов.
 * С йодосодержащими рентгеноконтрастными веществами для в/в введения – повышение риска развития анафилактических реакций.
 * С неполяризующими миорелаксантами, кумаринами – усиление длительности действия этих препаратов.
 * С три- и тетрациклическими антидепрессантами, антипсихотическими, седативными, снотворными средствами и этанолом – усиление их угнетающего влияния на ЦНС.
 * С негидрированными алкалоидами спорыньи – повышение риска развития нарушений периферического кровообращения.
 * С пероральными гипогликемическими средствами и инсулином — усиление гипогликемии.
 * С ингибиторами микросомальных ферментов печени (например, с циметидином) – возможно повышение концентраций неселективных β-адреноблокаторов в плазме крови и усиление их эффектов.
 * С индукторами микросомальных ферментов печени (рифампицин и барбитураты) – снижение эффективности неселективных β-адреноблокаторов вследствие уменьшения их концентраций в плазме крови.
 * С баклофеном — возможно усиление антигипертензивного действия неселективных β-адреноблокаторов.
 * С аллергенами, используемыми для иммунотерапии, или экстрактами аллергенов для кожных проб — повышение риска возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии.
 * С амифостином — повышается риск выраженной артериальной гипотензии или брадикардии.
 * С антиаритмическими препаратами I класса (особенно с хинидиноподобными средствами) или III класса — удлинение интервала QT и тяжелые желудочковые нарушения ритма.

Источник: kiberis.ru