Эпинефрин (адреналин) – прямой адреномиметик, действующий на α –β- адренорецепторы. В физиологических концентрациях он расширяет артерии скелетной мускулатуры, головного мозга, незначительно – сердца, что способствует адаптации к усиленной физической и умственной деятельности. В более высоких концентрацях эпинефрин суживает артериолы и венулы кожи и органов брюшной полости, что обусловливает резкое, хотя и кратковременное повышение систолического и диастолического АД и увеличение венозного возврата. При длительном и частом применении эпинефрина возможно развитие толерантности к препарату, которая исчезает при его отмене. В отличие от эпинефрина – эфедрин и псевдоэфедрин (дэфедрин) – в основном, непрямые стимуляторы α- и β- адренорецепторов (симпатомиметики). Действие препаратов связано с вытеснением норэпинефрина из пресинаптических окончаний симпатических нервов, торможением его обратного захвата, повышением чувствительности адренорецепторов к норэпинефрину и эпинефрину, высвобождением последнего из коры надпочечников.
едрин слабее, но длительнее, чем адреналин, повышает систолическое АД. Псевдоэфедрин менее активен, чем эпинефрин, но при этом и реже вызывает побочные эффекты. Повторное введение эфедрина в больших дозах (40-60 мг/сут в течение 3-4 дней) приводит к истощению запасов норадреналина и к развитию тахифилаксии. В то же время, даже при длительном применении эфедрина в дозе 10-20 мг резистентность не возникает, так как запасы катехоламинов в синапсах успевают восстановиться.
Наряду с влиянием на α- адренорецепторы препараты этой группы обладают β-стимулирующим действием, за счет чего оказывают выраженное бронхорасширяющее, положительное ино-, хроно-, дромо- и батмотропное действие, понижают тонус и ослабляют перистальтику ЖКТ, увеличивают гликогенолиз в печени и других тканях, ингибируют высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы, усиливают обмен веществ, вызывают мидриаз, расслабляют мускулатуру матки, повышают тонус сфинктера мочевого пузыря и т.д. Установлено, что при внутривенном введении эпинефрина нормотоникам может отмечаться рефлекторное замедление ЧСС в связи с увеличением сердечного выброса. Эпинефрин и эфедрин оказывают слабое стимулирующее влияние на проведение импульсов в нервно-мышечном синапсе. Следствие их влияния на ретикулярную формацию – появление беспокойства, тревоги, тремора, а у больных паркинсонизмом – ригидности мышц. Кроме того, эпинефрин, эфедрин за счет преобладающего влияния на β-адренорецепторы тучных клеток способны тормозить высвобождение гистамина и медленнореагриующей субстанции анафилаксии, наблюдаемое при аллергических реакциях.
Источник: www.smed.ru
| Органы, процессы | Тип рецептора | Эффект возбуждения рецептора |
| Сердце | b1 | Усиление и учащение сердечных сокращений Увеличение скорости проведения импульсов |
| Сосуды: скелетных мышц кожи и слизистых оболочек | b2 a | Расширение Сужение |
| Гладкие мышцы внутренних органов: бронхов кишечника | b2 a, b1 | Расслабление |
| Обменные процессы: гликогенолиз в печени и мышцах липолиз | b2 b1 | Усиление, гипергликемия Усиление |
Так, возбуждение этих рецепторов адреномиметиками тормозит освобождение норадреналина (по принципу обратной отрицательной связи) из окончаний адренергических нервов. Среди постсинаптических b-адренорецепторов выделяют b1-адренорецепторы (в сердце) и b2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке).
Количественное соотношение в органах a- и b-адренорецепторов различно. Так, в периферических сосудах (кожа, слизистые) преобладают a-адренорецепторы. В сердце, мышцах бронхов, сосудах скелетных мышц в основном находятся b-адренорецепторы. От локализации и соотношения a- и b-адренорецепторов зависят фармакологические эффекты адренергических средств.
Механизмы фармакологического воздействия на адренергические синапсы довольно разнообразны. Одни лекарственные вещества вступают с адренорецепторами постсинаптических мембран, вызывая их возбуждение или угнетение и соответствующие изменения метаболизма и функции клеток. Действие других препаратов направлено на окончания синаптических нервов и пресинаптических мембран. При этом препарат может нарушать синтез норадреналина, его депонирование в везикулах, выделение в синаптическую щель, обратный захват медиатора пресинаптическими окончаниями нервов. Некоторые вещества угнетают процессы ферментативной инактивации норадреналина. Возможны сочетания различных механизмов действия в одном лекарственном веществе.
Вещества, действующие на передачу импульсов в адренергических синапсах (адренергические средства), делят на три группы (табл. 7).
1) адреномиметики — возбуждающие адренорецепторы;
2) адреноблокаторы — блокирующие адренорецепторы;
3) симпатолитики — блокирующие симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных симпатических нервов.
Таблица 7
Классификация адренергических средств
| Адреномимстики | Адреноблокаторы | Симпатолитики | |||
| альфа | бета | альфа, бета | альфа | бета | |
| норад-реналин | изадрин | адреналин(прямой) | фентоламин | анаприлии | октадин |
| мезатон | орципре-нолин | эфедрин (косвенный) | тропафен | окиспренолол | резерпин |
| нафтизин | фенотерол | дигидроэрготамин | пиндолол | ||
| фенатол | салбутамол | празозин | талинолол | ||
| добутамин | метопролол | ||||
| лабетолол |
Адреномиметические вещества (адреномиметики)
Среди адреномиметиков имеются вещества, которые возбуждают преимущественно a-адренорецепторы (a-адреномиметики) или b-адренорецепторы (b-адреномиметики), или те и другие одновременно (а- и b-адреномимегики). Большинство адреномиметиков прямо влияет на адренорецепторы (прямые адреномиметики), некоторые — косвенно (непрямые адреномиметики), например эфедрин.
Имеется довольно четкая зависимость между химической структурой и длительностью гипертензивного действия адреномиметиков.
a-Адреномиметики. К адреномиметикам относятся норадреналин, мезатон, нафтизин. Эти вещества возбуждают преимущественно a-адренорецепторы. Норадреналин, который выпускается в виде лекарственного препарата, по химическому строению и биологическому действию соответствует естественному норадреналину — медиатору. Внутривенное введение норадреналина вызывает сильный, но кратковременный сосудосуживающий эффект, что приводит к резкому повышению артериального давления. В ответ на сильное повышение артериального давления возникает рефлекторная брадикардия. В медицине норадреналин используется в основном для повышения артериального давления при острой сосудистой недостаточности. Действие норадреналина непродолжительное (3—5 мин) потому, что он быстро разрушается в организме. Внутрь норадреналин не назначают, поскольку он легко разрушается в желудочно-кишечном тракте. Не рекомендуется назначать норадреналин под кожу или внутримышечно, так как сильный местный спазм сосудов задерживает всасывание препарата в кровь и может привести к некрозу ткани в месте введения.Норадреналин противопоказан при атеросклерозе, гипертонической болезни, сердечной слабости.
Мезатон по сравнению с норадреналином менее активен, но действует более продолжительно. Препарат назначают внутрь и парентерально для повышения артериального давления. Противопоказания те же, что и для норадреналина.
Нафтизин назначают только местно, в основном при насморке. При закапывании раствора нафтизина в нос сужаются сосуды слизистой оболочки носа и уменьшается воспалительная реакция. Для общего действия на организм нафтизин не используется в связи с его высокой токсичностью (угнетает центральную нервную систему).
b-Адреномиметики. Эти вещества возбуждают b-адренорецепторы. Типичным представителем этой группы веществ является и з а д р и н. Действие изадрина на организм определяется физиологическим значением возбуждения b-адренорецепторов различных органов. По современным данным выделяют b1-адренорецепторы (в сердце) и b2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке). Возбуждение b1-адренорецепторов в сердце ведет к усилению и учащению сокращений сердца, а возбуждение b2-адренорецепторов в сосудах, бронхах и матке ведет к расслаблению их мускулатуры.
В отношении b-адренорецепторов имеются данные, что они функционально взаимосвязаны с ферментом аденилатциклазой, локализованной в мембране клеток и обеспечивают синтез циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Кроме того, по типу b-адренорецепторов построены функционально активные макромолекулы, принимающие участие в регуляции углеводного и жирового обмена. Возбуждение этих молекул (рецепторов) приводит к повышению концентрации глюкозы за счет распада гликогена (возбуждение b2-адренорецепторов) и освобождению из жировых тканей свободных жирных кислот (возбуждение b1 — адренорецепторов).
Изадрин возбуждает b1 и b2-адренорецепторы. В клинике он использовался в основном для снятия приступов бронхиальной астмы и очень редко для стимуляции сердечной деятельности. Более избирательно возбуждаютb1-адренорецепторы формотерол (беротек) и салбутамол (вентолин), которые используются при бронхиальной астме.
а- и b-адреномиметики. Вещества этой группы сочетают свойства препаратов обеих предыдущих групп. Типичным представителем таких «универсальных» адреномиметиков. является адреналин — гормон мозгового слоя надпочечников. Действие адреналина на организм наиболее ярко проявляется при его внутривенном введении; менее выражено оно при введении под кожу и не проявляется при употреблении внутрь, так как препарат разрушается в желудочно-кишечном тракте.
Под влиянием адреналина усиливаются и учащаются сокращения сердца, суживаются периферические сосуды, повышается артериальное давление, расслабляются гладкие мышцы бронхов, резко усиливается расщепление гликогена до глюкозы, уровень которой в крови значительно возрастает. Действие адреналина продолжается несколько минут, поскольку он довольно быстро разрушается теми же ферментами, что и норадреналин.
Применяют адреналин для стимуляции сердечной деятельности и повышения артериального давления. Добавление адреналина к растворам местных анестетиков задерживает их всасывание в кровь и, таким образом, удлиняет анестезирующий эффект.
Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, склерозе сосудов, недостаточности коронарного кровообращения.
Эфедрин оказывает сходное с адреналином действие на организм, но он менее активен, чем адреналин. В отличие от адреналина эфедрин не разрушается в желудочно-кишечном тракте, что позволяет назначать его не только парентерально, но и внутрь в таблетках. Действие эфедрина продолжается до 1—1,5 ч. Показания к назначению эфедрина в основном такие же, как к назначению адреналина. Кроме того, эфедрин как более стойкое вещество используется местно для орошения слизистых оболочек при воспалении, сужение сосудов под влиянием эфедрина ведет к уменьшению воспалительной реакции. По механизму действия эфедрин отличается от адреналина. Эфедрин непосредственно на адренорецепторы влияет мало. Он способствует высвобождению из пресинаптических окончаний норадреналина и поэтому усиливает адренергические реакции. Препараты с подобным механизмом действия называют непрямыми (косвенными) адреномиметиками. Эфедрин проникает в центральную нервную систему и может вызвать ее возбуждение.
Адреноблокирующие вещества (адреноблокаторы)
Адреноблокирующие вещества блокируют адренорецепторы и делятся на две группы: a-адреноблокаторы и b-адреноблокаторы.
a-Адреноблокаторы. К веществам, избирательно блокирующим а-адренорецепторы, относятся дигидрированные алкалоиды спорыньи (дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин), фентоламин, тропафен.
Алкалоиды спорыньи, кроме блокады а-адренорецепторов, оказывают также прямое спастическое действие на гладкие мышцы сосудов. Поэтому эрготоксин и эрготамин нередко вызывают сужение сосудов вместо ожидаемого расширения.
о затрудняет использование эрготоксина и эрготамина в качестве сосудорасширяющих средств. Устранение спазматического миотропного действия эрготоксина и эрготамина было достигнуто путем присоединения к молекулам этих алкалоидов двух атомов водорода (дигидрированные алкалоиды спорыньи). При этом а-адреноблокирующее действие становится более выраженным. Следовательно, в качестве а-адреноблокаторов используются именно дигидрированные алкалоиды спорыньи — дигидроэрготоксин и дигидроэрготамин.
Синтетические а-адреноблокаторы — фентоламин, тропафен и др. оказались более активными по сравнению с дигидрированными алкалоидами спорыньи, а-адреноблокирующими свойствами обладает также аминазин, который по своим основным фармакологическим свойствам относится к нейролептикам.
Наиболее характерным признаком действия а-адреноблокаторов на организм является понижение артериального давления вследствие расширения сосудов. Особенно расширяются периферические сосуды, которые содержат много а-адренорецепторов. Блокируя эти рецепторы, а-адреноблокаторы препятствуют сосудосуживающему действию адреномиметиков. Поэтому на фоне а-адреноблокаторов норадреналин уже не обладает сосудосуживающим действием и не повышает артериальное давление, а адреналин вместо сужения сосудов вызывает их расширение («извращенное» действие) и снижение артериального давления. Такое «извращенное» действие адреналина понятно, если учесть его способность возбуждать не только а-, но и b-адренорецепторы. В условиях блокады а-адренорецепторов более выражение проявляется возбуждающее действие адреналина на b-адренорецепторы, приводящее к расширению сосудов и снижению артериального давления.
В практической медицине а-адреноблокаторы используются при спазмах периферических сосудов, облитерирующем эндартерите (спазмы и уменьшение просвета сосудов нижних конечностей), при трофических язвах нижних конечностей (расширение сосудов способствует питанию и заживлению язвы). Особенно яркое снижение артериального давления под влиянием a-адреноблокаторов (например, фентоламина) наступает у больных феохромоцитомой — опухолью мозгового вещества надпочечника, продуцирующей в кровь большое количество адреналина. Для данного заболевания характерными являются приступы тахикардии и резкого повышения артериального давления.
Дигидроэрготамин применяют главным образом при мигрени. Некоторые a-адреноблокаторы могут использоваться при гипертонических кризах, однако большинство из них вызывает тахикардию — крайне нежелательное явление при гипертонической болезни. Тахикардию вызывают те препараты, которые блокируют a2-адренорецепторы, что приводит к нарушению физиологической авторегуляции продукции медиатора норадреналина, способствующего тахикардии.
К препаратам блокирующим преимущественно a1-адренорецепторы, относится празозин. Его основной эффект — снижение артериального давления без существенных изменений частоты сердечных сокращений. Применяют празозин в качестве антигепертензивного средства при гипертонической болезни.
Передозировка a-адреноблокаторов может привести к ортостатическому коллапсу (резкое падение артериального давления и обморок при быстром переходе из горизонтального положения в вертикальное). Из побочных эффектов a-адреноблокаторов могут наблюдаться кожный зуд, набухание слизистой оболочки носа, тошнота, рвота, понос.
b-Адреноблокаторы. Среди веществ, способных блокировать b-адренорецепторы ранее широкое клиническое применение нашел анаприлин (индерал, пропранолол). Наиболее отчетливое действие анаприлина проявляется на сердце. Известно, что стимулирующее действие симпатико-адреналовой системы на сердце осуществляется посредством возбуждения b-адренорецепторов. Чрезмерная стимуляция последних ведет к различным нарушениям функции сердца: тахикардии, аритмии, стенокардии и др. В таких случаях блокада b-адренорецепторов улучшает сердечную деятельность и благотворно сказывается на трофике сердечной мышцы. b-Адреноблокаторы широко используются при сердечных аритмиях и стенокардии, полезны при гипертонической болезни. Считают, что артериальное давление снижается в основном за счет угнетения сердечной деятельности и уменьшения концентрации ренина и ангиотензина в крови. Ангиотензин — это биологически активное вещество, вызывающее сильное сужение сосудов и повышение артериального давления. При гипертонической болезни нередко отмечается повышение в крови концентрации ангиотензина.
При лечении анаприлином возможны побочные явления: чрезмерное ослабление сердечной деятельности, ухудшение проведения импульсов в сердце, сужение бронхов. Поэтому b-Адреноблокаторы противопоказаны при сердечной недостаточности и при бронхиальной астме.
b-Адреноблокаторы различаются по избирательности действия на b1— и b2-адренорецепторы. Анаприлин, окспренолол, пиндолол и др. блокируют одновременно b1-рецепторы (сердца) и b2—рецепторы (бронхов). Сопутствующая блокада b2-рецепторов бронхов может быть причиной бронхоспазма, поэтому они противопоказаны больным, страдающим бронхиальной астмой. Талино-ол, метопролол и др. избирательно блокируют b1 — рецепторы — их называют кардиоселективными.
Некоторые из b-адреноблокаторов (анаприлин, тимолол, атенолол) обладают только антагонистическим(блокирующим) действием на b-рецепторы: они тормозят сокращения сердца. Другие (оксипренолол, талинолол, пиндодол) обладают так называемой внутренней симптоматомиметической активностью, т. е. оказывают одновременно стимулирующее действие на сердце.
К препаратам, блокирующим а- и b-адренорецепторы, относится лабетолол. Он блокирует a1-, b1— и b2-адренорецепторы, угнетает также обратный нейрональный захват норадреналина. Снижает системное артериальное давление и общее периферическое сопротивление сосудов. Применяют лабеталол в качестве антигепертензивного средства.
Симпатолитические вещества (симпатолитики)
Симпатолитическими называют вещества, блокирующие симпатическую иннервацию органов путемограничения выхода медиатора из окончаний симпатических нервов. В отличие от адреноблокаторов симпатолитики не влияют на адренорецепторы. Местом приложения действия симпатолитиков являются окончания постганглионарных симпатических нервов, в то время как локализацией действия адреноблокаторов являются участки постсинаптической мембраны, на которой расположены адренорецепторы. Следовательно, действие адреномиметиков (например, адреналина) на фоне симпатолитиков полностью сохраняется (даже усиливается), а на фоне адреноблокаторов не проявляется, потому что заблокированы адренорецепторы.
Симпатолитик резерпин вызывают постепенное истощение запасов медиатора норадреналина в окончаниях симпатических нервов. Конечный, результат действия симпатолитиков сводится к уменьшению выделения медиатора симпатическими нервными окончаниями, что приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы.
Механизмы действия симптомалитиков неоднозначны: в одних случаях угнетается биосинтез медиатора норадреналина в симпатических нервах или происходит ускоренное его высвобождение (вымывание) с последующей инактивацией МАО; другие вызывают ограничение обратного захвата медиатора окончаниями симпатических нервов. Любой из этих механизмов или их совокупность приводят к постепенному истощению запасов медиатора в адренергических окончаниях, что проявляется главным образом постепенным снижением артериального давления.
Угнетение адренергической иннервации под влиянием симпатолитиков приводит к преобладанию холинергических эффектов. Со стороны глаз это проявляется небольшим сужением зрачков и снижением внутриглазного давления, что имеет положительное значение при глаукоме. Однако, преобладание парасимпатических эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта может привести к нежелательным явлениям.
Действие симпатолитиков наиболее ярко проявляется во влиянии на артериальное давление. В связи с блокадой симпатической иннервации происходит расширение кровеносных сосудов и снижение артериального давления. Поэтому симпатолитики используются для лечения гипертонической болезни.
Резерпин, в отличие от других симпатолитиков, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает уменьшение содержания норадреналина в центральной нервной системе. Это приводит к понижению возбудимости центральной нервной системы, поэтому резерпин обладает также успокаивающим действием.
Симпатолитики могут вызывать побочные явления: набухание слизистой оболочки дыхательных путей, общую слабость.
Противопоказаниями для назначения симпатолитиков являются выраженный атеросклероз, недостаточность функции почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Дофаминергические средства
Дофамин является предшественником норадреналина. Как нейромедиатор он играет важную роль в деятельности ЦНС. Механизм действия многих нейротропных средств (психотропных, противопаркинсонических и др.) связан с дофаминергическими процессами мозга.
Существуют два типа дофаминовых рецепторов — Д1 и Д2. Дофамин является в большей мере агонистом Д2 рецепторов [в больших дозах он стимулирует также Д1 рецепторы и адрено-рецепторы (а и b)]. Возбуждая Д1-рецепторы, дофамин стимулирует активность аденлатциклазы и образование циклического АМФ. Некоторые фармакологические вещества являются селективными агонистами Д1- или Д2-рецепторов. Среди них в качестве лекарственных препаратов используются дофамин и бромокриптин.
Дофамин усиливает сердечные сокращения (частота сокращений меняется мало), увеличивает сердечный выброс и коронарный кровоток, уменьшает сопротивление мезентериальных и почечных сосудов, улучшает клубочковую фильтрацию. Этим действием на почечные и мезентериальные сосуды дофамин отличается от других катехоламинов (норадреналина, адреналина). Кроме того, дофамин повышает сопротивление периферических сосудов в меньшей степени, чем норадреналин. Поэтому считают, что при кардиогенном шоке дофамин в качестве лечебного средства имеет преимущества перед норадреналином и другими катехоламинами.
Бромокриптин (парлодел) — полусинтетическое производное алкалоида спорыньи — эргокриптина. Является специфическим антагонистом дофаминовых рецепторов (Д2) гипоталамической области, что приводит к торможению секреции некоторых гормонов передней доли гипофиза, особенно пролактина и соматотропина. В больших дозах бромокриптин, подобно апоморфину, оказывает рвотное действие, снижает температуру тела и артериальное давление. Применяют в акушерстве для подавления послеродовой лактации, а также при лечении акромегалии и болезни Иценко-Кушинга.
Источник: megaobuchalka.ru
Альфа
Альфа-адренорецепторы — это рецепторы, что проявляют восприимчивость к норадреналину. Когда они находятся в возбужденном состоянии, наблюдается сокращение селезенки, матки, уменьшение сосудов и расширение зрачков.
Бета
Бета-адренорецепторы — это рецепторы, что проявляются высокой эмотивностью к изадрину. Когда они возбуждены, сосуды начинают расширяться, бронхи расслабляются, учащаются сокращения сердца, также рецепторы приостанавливают сокращение матки.
Главные свойства рецепторов
Альфа1 и бета1 зачастую размещаются в постсинаптических мембранах, рецепторы проявляют чувствительность на работу норадреналина, он вырабатывается в нервных окончаниях постганлионарных нейронов симпатического отдела.
Рецепторы альфа2 и бета2 относятся к внесинаптическим, у них на мембранах размещены нейроны. Рецепторы группы альфа2 воздействуют, как адреналин и как норадреналин. Бета2 проявляют восприимчивостью к работе адреналина. На пресинаптической мембране норадреналин работает по формуле отрицательной обратной связи (он способен ингибировать собственные выделения). Во время реакции адреналина на адренорецепторы группы бета2 выделение пресинаптической мембраны норадреналина увеличивается. Адреналин формируется мозговым слоем надпочечников под действием норадреналина, образуется петля положительной обратной связи.
Краткая характеристика рецепторов
Основные характеристики следующие:
- Альфа1 размещаются в артериолах, последствия стимуляции – это возникновение спазма в артериолах, в результате этого увеличивается давление, уменьшается сосудистая проницаемость и экссудативное воспаление.
- Альфа2 относятся к пресинаптическими рецепторами, их характеризуют, как петлю обратной отрицательной связи для адренэргической системы, в конечном результате артериальное давление падает благодаря стимуляции.
- Бета1 дислоцированный в сердце, стимуляция производит к увеличению силы и частоты сердечных сокращений. Помимо этого, последствие стимуляция — увеличение потребности миокарда в кислороде и поднятие артериального давления. Бета1 также есть и в почках, это рецепторы юкстагломерулярного аппарата.
- Бета2 есть в бронхиолах, последствием стимуляции является увеличение бронхиол и устранение бронхоспазма. Эта группа рецепторов находится на клетках печени, под влиянием гормона возникает процесс гликогенелиза, вывод глюкозы в кровь.
- Бета3 помещен в жировой ткани. Под действием таких рецепторов увеличивается липолиз, а под их влиянием выделяется энергия, и увеличивается теплопродукция.
Взаимодействие адренорецепторов
Между адренорецепторами и исполнительными системами клетки располагаются белки, их функция связывать гуаниловые нуклеотиды, так называемые G-белки. Они разделяются на типы: стимулирующие и ингибирующие.
Взаимосвязь адренорецепторов с G-белками является главнейших звеном механизма поступления сигналов через клеточную мембрану.
Классификация адренорецепторов была сделана на различиях чувствительности к фармакологическим средствам: адреностимуляторам и адреноблокаторам. Все адренорецепторы группы бета напрямую связаны с белками Gs альфа, они способствуют стимуляции аденилатциклазы, ускоряют поток кальция в клетки.
Передача сигнала от рецепторов альфа1 спровоцированная белком Gg и фосфоинозитидной системой. Альфа2 контактируют с белком Gi, после их активации наступает подавление синтеза цАМФ и поток кальция в клетки. Гены всех подтипов адренорецепторов являются клонами.
Основные физиологические реакции, связанные с адренорецепторами, основаны на их взаимодействии с эндогенными лигандами, катехрламиналами.
Блокаторы адренорецепторов ведут борьбу с катехоламинами за возможность связывания с рецепторами. Взаимодействуя с рецепторами без их активации, адреноблокаторы мешают вступать в связь с катехоламинами рецепторов, отвечающих за образование клеточной реакции. Адреноблокаторы способны оказывать влияние на все адренорецепторы и на подтипы рецепторов по-отдельности.
Медицинское значение
Если брать во внимание большую локализацию адренорецепторов во всем организме, то модуль их движения приводит к различным терапевтическим, либо токсическим последствиям.
Помимо веществ, которые стимулируют адренорецепторы, есть и другие факторы, вызывающие стимуляцию, они это делают с помощью МАО. Такое вещество способное уничтожить адреналин и норадреналин, а его ингибирование производит увеличение концентрации нейромедиаторов, а также увеличение стимуляции рецепторов. Ингибиторы МАО используются в роли антидепрессантов.
Адренорецепторы — это определенные рецепторы, которые применяются вместе с адреномиметрическими средствами, как сосудосуживающие препараты. Эти средства в основном приписывают, чтобы поднять артериальное давление при шоковом состоянии, гипотонической болезни, коллапсе, конъюнктивитах, для уменьшения воспалительных процессов и сужения сосудов, а еще ими обрабатывают места для остановки кровотечения.
Адреномиметические вещества входят в канестезирующие средства, чтобы те могли работать. Для таких целей применяют почти все адреномиметические средства, кроме изадрина, который действует исключительно на бета-адренорецепторы, также исключают и фенамин, так как он провоцирует сильное психическое возбуждение.
Большое количество средств этой группы применяют как бронхорасширяющий препарат для устранения и профилактики приступов бронхиальной астмы, еще они применяются при астмоидных и эмфизематозных бронхитах.
Адреномиметрические средства запрещено употреблять при гипертонических болезнях, атеросклерозе и тиреотоксикозе.
Источник: FB.ru
| Рецептор | Локализация | Функция |
| α1 | Артериолы | Спазм артериол, повышение артериального давления, снижение сосудистой проницаемости и уменьшение эксудативного воспаления. |
| α2 | Пресинаптические рецепторы ЦНС | Снижение артериального давления |
| β1 | Сердце, рецепторы Юкстагломерулярного аппарата почек | Увеличение частоты (положительный хронотропный эффект) и силы сердечных сокращений (положительный инотропный эффект), повышение потребности миокарда в кислороде и повышение артериального давления. |
| β2 | Бронхи, клетки печени, матка | Расширение бронхиол и снятие бронхоспазма, выход глюкозы в кровь (гипергликемия), расслабление матки при беременности (токолитическое действие). |
| β3 | Жировая ткань | Липолиз, выделение энергии, повышение теплопродукции. |
• Стимуляция α -рецепторов вызывает эффекты возбуждения.
• Стимуляция β -рецепторов сопровождается, как правило, эффектами ингибирования, торможения.
Из этого правила имеются определенные исключения:
• В сердце, в миокарде превалирующие β -адренорецепторы являются стимулирующими по характеру. Возбуждение β -рецепторов сердца повышает скорость и силу сокращений миокарда, сопровождается повышением автоматизма и проводимости в AV-узле.
• В ЖКТ и α — и β -рецепторы являются ингибирующими. Их возбуждение вызывает релаксацию гладкой мускулатуры кишечника.
Адренергические средства разделяют на 3 основные группы:
1. Адреномиметики — средства, стимулирующие адренорецепторы, действующие подобно медиатору норадреналину.
· α, β -адреномиметики — средства, стимулирующие одновременно α – и β -адренорецепторы.
o Адреналин — классический, прямой α, β -адреномиметик;
o Эфедрин — непрямой α, β -адреномиметик;
o Норадреналин — действующий как медиатор наα, β -адренорецепторы, как лекарство — на α -адренорецепторы.
· α -адреномиметики — средства, стимулирующие преимущественно α -адренорецепторы:
o Мезатон (α -1),
o Нафтизин (α -2),
o Галазолин (α -2).
· β -адреномиметики – средства, стимулирующие преимущественно β -адренорецепторы:
o Неселективные — действующие и на β -1, и на β -2-адренорецепторы – Изадрин.
o Селективные — Сальбутамол(преимущественно β -2-рецепторы), Фенотерол и др.
***************
2. Адреноблокаторы — средства, угнетающие адренорецепторы.
· α —адреноблокаторы:
ü Неселективные – Тропафен, Фентоламин, а также дегидрированные алкалоиды спорыньи – Дигидроэрготоксин, Дигидроэргокристини др.
ü Селективные –Празозин.
· β -адреноблокаторы:
ü Неселективные (β -1 и β -2) — Анаприлин (Пропранолол, Окспренолол (Тразикор) и др.
ü Селективные (β -1 или кардиоселективные) Метапролол (Беталок)
****************
3. Симпатолитики — средства, оказывающие блокирующий эффект на адренергическую передачу с помощью непрямого механизма. Октадин, Резерпин, Орнид.
********************************************************************************************
Адреномиметики:
· Сужают сосуды. Повышают АД. Учащают работу ССС.
· Увеличивают потребление О2. Расширяют бронхи.
Адренолитики:
· Расширяют сосуды. Понижают АД. Замедляют работу сердца.
· Понижают потребление О2. Суживают бронхи (бронхоспазм).
********************************************************************************************
Адреналин (Adrenalini hydrochloridum) — классический представитель α, β — адреномиметиков (амп. 1 мл, 0, 1% раствор).
Получают адреналин синтетическим путем либо путем выделения из надпочечников убойного скота.
Механизм действия: оказывает прямой, непосредственный, возбуждающий эффект на α и β— адренорецепторы, поэтому он прямой адреномиметик.
Эффекты адреналина при действии на α адренорецепторы:
* Суживает большинство кровеносных сосудов, особенно сосудов кожи, слизистой, органов брюшной полости и пр. В этой связи адреналин повышает АД. Препарат действует на вены и артерии. Действие адреналина при введении в/в развивается практически на кончике иглы, но развивающийся эффект кратковременный всего до 5 минут.
* Стимулируя симпатическую иннервацию радиальной мышцы радужки глаза — адреналин расширяет зрачок (мидриаз). Данный эффект кратковременен, практического значения не имеет, имеет только физиологическое значение (чувство страха, "у страха глаза велики").
* Сокращает капсулы селезенки, что сопровождается выбросом в кровь большого количества эритроцитов. Последнее носит защитный характер при реакциях напряжения, например, вследствие гипоксии и кровопотери.
*******************
Эффекты адреналина при действии на β адренорецепторы:
β -1-адренорецепторы — это стимулирующего плана рецепторы, их локализация в сердце, миокарде. Возбуждая их, адреналин увеличивает все 4 функции сердца:
— повышает силу сокращений, то есть увеличивает сократимость миокарда (положительный инотропный эффект);
— повышает частоту сокращений (положительный хронотропный эффект);
— улучшает проводимость (положительный дромотропный эффект);
— повышает автоматизм (положительный батмотропный эффект).
В результате увеличивается ударный и минутный объемы. Это сопровождается повышением метаболизма в миокарде и увеличением потребления кислорода им, снижается эффективность работы сердца. Сердце работает неэкономно, КПД становится низким.
*******************
Метаболические эффекты адреналина:
* Адреналин стимулирует ГЛИКОГЕНОЛИЗ (распад гликогена), что ведет к повышению сахара в крови (гипергликемия). В крови повышается содержание молочной кислоты, калия, уровень свободных жирных кислот (липолиз).
* Возбуждение β -2-адренорецепторов (это тормозной классический тип β -адренорецепторов) ведет к расширению бронхов — бронходилатации. Особенно выражено действие адреналина на бронхи, если они находятся в спазме, то есть при бронхоспазме. При этом очень важно, что адреналин как бронхолитик действует сильнее (как и другие адреномиметики), чем М-холиноблокаторы (например, атропин).
* Адреналин уменьшает секрецию желез трахеобронхиального дерева (особенно сильно за счет сужения сосудов слизистой оболочки бронхов). Еще с β -2-рецепцией связано расширение под действием адреналина коронарных, легочных сосудов, сосудов скелетных мышц, мозга.
*******************
Действие адреналина на ЦНС:
Препарат оказывает слабое возбуждающее действие на ЦНС, являющееся больше физиологическим эффектом. Фармакологического значения не имеет.
*******************
Применение адреналина:
1. Противошоковое средство (при острой гипотонии, коллапсе, шоке). Причем данное показание связано с 2 эффектами: повышением тонуса сосудов и стимулирующим влиянием на сердце. Введение в/в.
2. Противоаллергическое средство (анафилактический шок, бронхоспазм аллергического генеза). Данное показание перекликается с 1-м показанием. Кроме того, адреналин показан как важное средство при ангионевротическом отеке гортани. Введение также в/в.
3. Добавка к растворам местных анестетиков. Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его к растворам местных обезболивающих средств (новокаину, лидокаину) для уменьшения их всасывания и удлинения действия.
4. При остановке деятельности сердца (утопление, электротравма). Вводится внутрисердечно. Эффективность процедуры достигает 25%. Но иногда это единственная возможность спасти больного. Однако лучше в этом случае использовать дефибриллятор.
5. Адреналин показан при самых тяжелых формах AV — блокады сердца, то есть при аритмиях тяжелых сердца.
6. Препарат также используется для купирования бронхоспазма у больного с бронхиальной астмой. В этом случае используется подкожное введение адреналина (βадренорецепторы хорошо возбуждаются при небольших концентрациях адреналина в течение 30 минут (пролонгирование эффекта).
7. В разовой дозе 0, 5 мг адреналин можно использовать при п/к введении как срочное средство для устранения гипогликемической комы. Конечно, лучше вводить растворы глюкозы, но при некоторых формах пользуются адреналином (расчитывают на эффект гликогенолиза).
*******************
Побочное действие:
· При в/в введении адреналин может вызвать повышение артериального давления, сердцебиения, аритмии сердца, в виде желудочковой фибрилляции.
Аритмии особенно опасны при введении адреналина на фоне действия средств, сесибилизирующих к нему миокард (средства для наркоза, например, современные фторсодержащие общие анестетики фторотан, циклопропан). Это существенный нежелательный эффект.
· Легкое беспокойство, страх, тремор, возбуждение, головная боль. Указанные симптомы не страшны, так как проявление данных эффектов кратковременное, да и к тому же больной находится в экстремальной ситуации.
· При введении адреналина может возникнуть отек легких, поэтому лучше при шоках воспользоваться препаратом добутрекс.
· Возможны мозговые кровоизлияния вследствие резкого повышения артериального давления.
Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, коронарной недостаточности, выраженном атеросклерозе, беременности, фторотановом и циклопропановом наркозе (вызывает сердечные аритмии).
************************************************************************
Эфедрин (Efedrini hydrochloridum) — алкалоид из листьев растения Effedra. На Руси называлась Кузьмичева травка, под названием ма-хуанг применяется и в медицине Китая. (табл. — 0, 025; амп. — 5% — 1 мл; 5% растворр наружно, капли в нос).
По химическому строению и фармакологическим эффектам эфедрин сходен с адреналином, но по механизму действия существенно отличается от него. Эфедрин более стоек по сравнению с адреналином. Эфедрин эффективен не только при парентеральном введении, но и при назначении внутрь, действует продолжительно. Однако действие это более слабое, чем действие адреналина.
· Стимулирует деятельность сердца, повышает АД.
· Вызывает бронхолитический эффект.
· Подавляет перистальтику кишечника.
· Расширяет зрачок.
· Повышает тонус скелетных мышц.
· Вызывает гипергликемию.
Эффекты развиваются медленнее, но продолжаются более длительно. Скажем, по влиянию на АД эфедрин действует более длительно — примерно в 7-10 раз. По активности уступает адреналину. Активен при приеме внутрь. Хорошо проникает в ЦНС, возбуждает ее. При повторном введении эфедрина через 10-30 минут от первого введения развивается явление ТАХИФИЛАКСИИ, то есть снижение степени ответа. Связано это с тем, что наступает истощение запасов норадреналина в депо.
Практически важно то, что эфедрин выражено стимулирует ЦНС. Это находит применение в психиатрической и анестезиологической клиниках.
*******************
Применение:
· Бронхолитик при бронхиальной астме (для купирования приступов препарат вводят под кожу, для предупреждения – назначают внутрь).
· При сенной лихорадке, сывороточной болезни;
· Иногда для повышения АД, при хронической гипотонии, гипотонической болезни;
· Эффективен при насморке, т. е. ринитах, когда закапывают расрвор эфедрина в носовые ходы (местное суживание сосудов, снижается секреция слизистой носа);
· При AV-блоке, при аритмиях этого генеза;
· В офтальмологии для расширения зрачка (капли);
· В психиатрии при лечении больных с нарколепсией (особое психическое состояние с повышенной сонливостью и аппатией), когда введение эфедрина направлено на стимуляцию ЦНС.
· При миастении, в сочетании с АХЭ-средствами;
· При отравлениях снотворными и наркотическими средствами, то есть — средствами, угнетающими ЦНС;
· Иногда при энурезе;
· В анестезиологии при проведении спинномозговой анестезии (профилактика снижения АД).
В то время как прямое действие адреналина на ЦНС проявляется непостоянно и не резко, эфедрин возбуждает ЦНС и прежде всего высшие его отделы.
Эфедрин снимает сонливость, пробуждает от сна, вызываемого снотворными, возбуждает дыхание.
При применении эфедрина возможны побочные эффекты: нервное возбуждение, тремор (дрожание) рук, сердцебиение. Отмечается повышение артериального давления, задержка мочи, потеря аппетита.
Эфедрин противопоказан при артериальной гипертензии, атеросклерозе, тяжелых органических поражениях сердца, нарушениях сна.
Эфедрин используется в сочетании с противокашлевыми компонентами (глауцин) в составе средств для лечения острых и хронических бронхитов, коклюша, бронхиальной астмы, кашля ("Бронхолип шалфей", "Бронхотон", "Бронхитусен врамед", "Бронхоцин").
Устраняя затруднение дыхания, эфедрин является компонентом средств для лечения ОРВИ вместе с противовоспалительными средствами (парацетамол) и другими препаратами ("Грипэнд", "Грипнекс", "Каффетин Колд"),
Таблетки препарата "Теофедрин-Н" помимо эфедрина включают экстракт листьев белладонны, кофеин, парацетамол, тсофиллин, фенобарбитал, цитизин и применяются для лечения бронхиальной астмы.
************************************************************************
L-НОРАДРЕНАЛИН (Noradrenalini hydrоtatis) (aмп. по 1 мл — 0, 2% раствора).
Основным эффектом НА является выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления (АД). Это обусловлено прямым стимулирующим влиянием норадреналина на α -адренорецепторы сосудов и повышением их периферического сопротивления. В отличие от адреналина повышается систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление.
Вены под влиянием НА суживаются. Подъем АД настолько существенен, что в ответ на быстро наступающую гипертензию на фоне НА существенно урежается ритм сердечных сокращений. В соответствии с этим брадикардию, развивающуюся при введении норадреналина, можно предупредить введением атропина.
Под влиянием норадреналина сердечный выброс (минутный объем) или практически не меняется, но ударный объем возрастает.
На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС препарат оказывает однонаправленное с адреналином действие, но существенно уступает последнему.
Основной путь введения норадреналина — в/в (в ЖКТ — разлагается; п/к — некроз на месте иньекции). Вводят в/в, капельно, так как действует кратковременно.
Применение:
При состояниях, сопровождающихся острым падением АД. Чаще всего это травматический шок, обширные хирургические вмешательства.
При кардиогенном (инфаркт миокарда) и геморрагическом шоке (кровопотеря) с выраженной гипотензией норадреналин применять нельзя, так как в еще большей степени ухудшится кровоснабжение тканей из-за спазма артериол, то есть наступит ухудшение микроциркуляции (централизация кровообращения, микрососуды спазмированы — на этом фоне норадреналин еще в большей степени ухудшит положение больного).
Побочное действие: при использовании норадреналина наблюдаются редко. Возможно:
· Нарушение дыхания.
· Головная боль.
· Аритмии сердца при сочетании со средствами, повышающими возбудимость миокарда;
· На месте иньекции возможно появление некроза тканей (спазм артериол), поэтому вводят в/в, капельно.
Норадреналин противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярной блокаде, фторотановом, циклопропановом наркозе.
************************************************************************
Дофамин.
либо допамин(лат. — Dofaminum — amp. 0, 5% — 5 ml) сейчас получают синтетическим путем, стимулирует альфа-, бета- и Д-рецепторы (дофаминовые) симпатической нервной системы. Выраженность эффекта определяется дозой. В низких дозах действует на Д-рецепторы, в более высоких — на адренорецепторы.
В низких дозах — 0, 5-2 мкг/кг/мин приводит к расширению сосудов почек и кишечника, мозговых и коронарных сосудов (мезентериальные сосуды), снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПС).
В дозах 2-10 мкг/кг/мин — оказывает положительное инотропное действие (главное отличие от адреналина — больше повышает силу сердечных сокращений, чем их частоту).
Все это приводит:
— к увеличению сократительной активности миокарда;
— увеличению работы сердца;
— повышению систолического АД и пульсового АД при неизменном диастолическом АД;
— к повышению коронарного кровотока;
— к повышению почечного кровотока на 40%, а также экскреции почками натрия в 3 раза;
— введение дофамина способствует повышению антитоксической функции печени.
В дозах 10 мкг/кг/мин — стимулирует альфа-адренорецепторы, что ведет к повышению ОПС, сужению просвета почечных сосудов. Если сократимость не нарушена, то повышается систолическое и диастолическое АД, повышается сократимость, сердечный и УО. Дозы условны — зависят от индивидуальной чувствительности. Главное — ступенчатость влияния дофамина на различные рецепторные зоны.
Применение:
· Шок, развивающийся на фоне инфаркта миокарда.
· Травмы.
· Септикопиемии.
· Операции на открытом сердце.
· При печеночной и почечной недостаточности.
Путь введения — в/в. Действие препарата прекращается через 10-15 минут после введения.
Побочное действие:
— боль в грудной клетке, затруднение дыхания;
— беспокойство, сердцебиение;
— головная боль, рвота;
— повышенная чувствительность.
************************************************************************
Источник: cyberpedia.su
