Ангиотензин превращающий фермент это

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) существует во всех тканях, прежде всего, потому, что нет такой ткани, где бы не было эндотелия, а этот фермент к нему очень привязан. Повсеместное его присутствие говорит о повсеместных его же функциях. Функции эти очень важные, и хотя до конца непонятые, тем не менее, его изменения при болезнях и его же участие в механизмах болезней свидетельствует, что он один из важнейших регуляторных ферментов, которым определяются наш общий уровень здоровья, его ресурсы, способность преодолевать болезнь или, при отсутствии такой возможности, более легко ее переносить.

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) существует во всех тканях, прежде всего, потому, что нет такой ткани, где бы не было эндотелия, а этот фермент к нему очень привязан.

Повсеместное его присутствие горит о повсеместных его же функциях. Функции эти очень важные, и хотя до конца непонятые, тем не менее, его изменения при болезнях и его же участие в механизмах болезней свидетельствует, что он один из важнейших регуляторных ферментов, которым определяются наш общий уровень здоровья, его ресурсы, способность преодолевать болезнь или, при отсутствии такой возможности, более легко ее переносить.

Для примера, роль повышения уровня этого фермента ключевая при весьма многих вариантах артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, осложняющей любое заболевание сердечнососудистой системы.

И там и там ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) в лечении являются средствами базисной терапии, притом, что первое состояние связано с гипер- и второе, начиная с некоторого момента, гипофункцией сердца.

В период природных катаклизмов состояние здоровья пациентов, принимающих ИАПФ, утяжеляется, и они потребуют своевременного увеличения их дозы, или же пациенты с такими же заболеваниями, принимающие лекарственные препараты других фармакотерапевтических групп, на соответствующий период требуют их дополнения ИАПФ.

В дозе ИАПФ должны учитываться также сезонные и иные колебания в клинических проявлениях болезей, по поводу которых они назначаются.

Для примера важность учета и контроля сезонных колебаний артериального давления вошла в международные рекомендации по лечению артериальной гипертензии пересмотра 2007 г.

Широкое представительство и разносторонние физиологические эффекты АПФ предполагают более широкое его участие в манифестации болезней против сконцентрированного сегодня, а значит и более широкое поле практического применения ИАПФ. Они могут быть полезны в острых ситуациях по ситуационному же назначению, но, как и в отношении любых других лекарственных препаратов, задачи их использования решаются исключительно врачем.

История открытия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) исходит к началу 60-х годов XX века, когда было замечено, что укус змеи бразильской Bothrops jararaka приводит к резкому снижению уровня артериального давления (АД). Пептиды, обнаруженные в ее яде, потенцируют гипотензивный эффект брадикинина, подавляя кининазу-2. Выделенное вещество назвали «брадикининпотенцирующий фактор». После ряда дополнительных исследований, Yang и соавт. показали, что оно идентично ИАПФ. Так был создан первый ИАПФ – тепротид.

Клиническое применение ИАПФ насчитывает более 30 лет и берет свое начало с 1975 года, когда D. Cushman и M. Ondetti синтезировали первый не пептидный представитель этой группы препаратов, получивший название «каптоприл». В середине 70-х годов прошлого века были синтезированы еще два ИАПФ – эналаприл и лизиноприл, в восьмидесятые годы появилось несколько десятков химических соединений, способных тормозить активность превращения ангиотензина I в биологически активный ангиотензин II.

Сегодня ИАПФ вошли в перечни основных средств лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности (ХСН), бессимптомной дисфункции левого желудочка (ЛЖ) и ишемической болезни сердца (ИБС).

Единой классификации ИАПФ не существует.

В соответствии с химической классификацией они подразделяются на четыре основные поколения в зависимости от химической группы в молекуле, ответственной за взаимодействие с активным центром АПФ: I поколения, содержащие сульфгидрильные группы (каптоприл, пивалоприл, зофеноприл), II поколения, содержащие карбоксиалкильную группу (эналаприл, лизиноприл, цилазаприл, рамиприл, периндоприл, беназеприл, моексиприл). III поколения, содержащие фосфинильну группу (фозиноприл, церонаприл). IV поколения, содержащие гидроксамову группу (идраприл).
По активности их классифицируют на активные лекарственные формы (каптоприл, альцеприл, альтиоприл, фентиаприл, либензаприл, лизиноприл, церонаприл) и пролекарство (например, эналаприл, фозиноприл).

ПО путям выведения из организма Л. Опай (1994) предложил следующей классификацию ИАПФ:

Класс I — липофильные лекарства (элиминация преимущественно печенью) – каптоприл алацеприл, альтиоприл, фентиаприл.
Класс II — липофильные пролекарства.
Подкласс IIА – препараты с преимущественно почечной элиминацией (более 60%): беназеприл, делаприл, квинаприл, периндоприл, цилазаприл, эналаприл.
Подкласс IIВ – препараты с двумя основными путями элиминации: моексиприл, рамиприл, спираприл, фозиноприл.
Подкласс IIС – препараты с преимущественно печеночной элиминацией: темокаприл, трандолаприл.
Класс III – гидрофильные препараты (элиминация преимущественно почками): лизиноприл, либензаприл, церонаприл.

Классификация ИАПФ по тропности к тканевому АПФ

Фармакокинетика
Ингибиторы АПФ чаще назначаются перорально, иногда парентерально (эналаприл). Большинство хорошо всасывается из ЖКТ. Поступая в кровоток, молекулы активного вещества связываются с белками, после чего проявляют свою фармакологическую активность. Пролекарства становятся активными только после метаболической трансформации (гидролиза) в органах и тканях. Для улучшения всасывания в ЖКТ большинство ИАПФ выпускаются в виде пролекарств.
Липофильные ИАПФ (например, каптоприл) частично метаболизируются в печени с образованием метаболитов, некоторые из них имеют биологическую активность, и (лизиноприл, либензаприл и церонаприл) не метаболизируются и выводятся почками в неизмененном виде. Системная биодоступность липофильных ИАПФ выше гидрофильных.

В биотрансформации неактивных ИАПФ в активные метаболиты, кроме печени, определенную роль играют гидролазы слизистой оболочки ЖКТ, крови и внесосудистых тканей.

Почечная экскреция – главный путь элиминации всех активных и активных диацидних метаболитов большинства неактивных ИАПФ. Поэтому у больных с ХПН обычно рекомендуется начинать терапию с назначения более низких доз ИАПФ, чем у больных с нормальной функцией почек.
Выделяют ИАПФ, активные диацидные метаболиты которых выводятся не только через почки, но и с желчью и калом (моексиприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл и фозиноприл). Они более безопасны при длительном применении, чем ИАПФ с преимущественно почечной элиминацией.

Фармакологическое действие ИАПФ заключается в способности подавлять активность ангиотензин I-превращающего фермента (или кининазы II) и, таким образом, влиянием на функциональную активность ренин-ангиотензиновой (РАС) и калликреин-кининовой систем. Тормозя активность ангиотензин I-превращающего фермента, ИАПФ уменьшают образование ангиотензина II и, как результат, ослабляют основные сердечно-сосудистые эффекты РАС, включая артериальную вазоконстрикцию и секрецию альдостерона.

Тормозя активность кининазы II, ИАПФ уменьшают инактивацию брадикинина и других кининов и способствуют накоплению этих веществ в тканях и крови. Кинины самостоятельно или через высвобождение простагландинов Е2 и I2 приводят к сосудорасширяющему и натрийуретическому действию. ИАПФ также, уменьшая превращение ангиотензина I в ангиотензин II, приводят к повышению содержания ангиотензина I в крови и тканях. Как следствие, накопление ангиотензина I способствует повышенному его превращению в ангиотензин-(1-7), имеющего вазодилатирующее и натрийуретическое действие.

Кроме этого ИАПФ снижают образование других вазоконстрикторных и антинатрийуретических веществ, таких, как норадреналин, аргинин-вазопрессин, эндотелин-1. Доказано протективное влияние ИАПФ на эндотелий сосудов, заключающийся в восстановлении его функции в результате повышенного высвобождения оксида азота (NO) сосудистого эндотелия, как важного фактора расслабления.

В целом действие ИАПФ связывают с уменьшением образования вазоконстрикторных веществ (ангиотензина II, норадреналина, аргинин-вазопрессин, эндотелина-1) и увеличением образования или уменьшение распада вазодилатующих веществ (брадикинина, ангиотензина-(1-7), NO , простагландинов Е2 и I2).

Эффекты ИАПФ

I. Гемодинамические
1. Снижение общего периферического сопротивления.
2. Уменьшение наполнения левого желудочка.
3. Сохранение МОК кровообращения.
4. Минимальное влияние на ЧСС.
5. Уменьшение эндотелиальной дисфункции.

II. Нейрогуморальные
1. Снижение уровня ангиотензина II и альдостерона.
2. Снижение уровня адреналина, норадреналина и вазопрессина в плазме в результате блокирования ангиотензина II, стимулирующего секрецию катехоламинов в мозговом слое надпочечников.
3. Увеличение уровня кининов, простациклина и оксида азота.

III. Антипролиферативные
Один из основных эффектов ИАПФ – регресс гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ). По данным анализа более чем 100 исследований, ИАПФ уменьшают ГЛЖ в среднем на 45 г (16,3%). Отношение регрессии гипертрофии миокарда к снижению АД максимальное по сравнению с другими группами гипотензивных препаратов – 2,3 г/мм рт.ст.

Механизм регрессии ГЛЖ под влиянием ИАПФ:

– механическая причина (снижение АД – уменьшение постнагрузки);
– специфический эффект на ангиотензин II – изменение способности стимуляции роста;
– уменьшение симпатической активности;
– уменьшение образования коллагена за счет подавления ангиотензина II, который действует как непосредственно на фибробласты, так и через стимуляцию секреции альдостерона;
– угнетение гидролиза N-ацетил-сериал-аспартил-лизил-пролина, что приводит к уменьшению пролиферации фибробластов, воспалительных клеток инфильтрации, активации трансформирующего фактора роста b и отложения коллагена.

IV. Ренопротективные
Доказано, что ИАПФ расширяют преимущественно эфферентные артериолы почек и меньше влияют на афферентные. Таким образом, внутриклубочковое давление снижается, уменьшается протеинурия, увеличивается почечный плазмоток с незначительным изменением скорости клубочковой фильтрации (СКФ). СКФ остается неизменной или увеличивается с фильтрационной фракцией. Кроме того, ИАПФ уменьшают почечное сосудистое сопротивление. Дилатация артериол почек может быть связана с увеличением внутрипочечной концентрации кининов, распад которых снижается. Таким образом осуществляется ренопротективный эффект всех ИАПФ.

V. Антифибринолитические
Ангиотензин II стимулирует синтез ингибитора активатора плазминогена-1 (РАI-1) и агрегацию тромбоцитов. Брадикинин стимулирует активатор тканевого плазминогена. ИАПФ имеют подавляющий эффект в отношении этих веществ, следовательно приводит к обратным эффектам.

VI. Гиполипидемические
Ряд исследований и клиническая практика показывают замедление развития атеросклероза при назначении ИАПФ. Эта активность связана с тканевым АПФ, что на 90% находится в эндотелии. Поэтому ИАПФ улучшают функцию эндотелия, снижают чувствительность к окислительным механизмам и сосудистому воспалению. Блокируя ангиотензин II и повышая уровень брадикинина и оксида азота, которые улучшают эндотелиальную функцию, ИАПФ препятствуют прогрессированию процесса атерогенеза.

VII. Гипогликемические
ИАПФ положительно влияют на метаболизм углеводов и чувствительность периферических тканей к инсулину, что, вероятно, связано с прямым действием ИАПФ – снижением концентрации ангиотензина II и повышением уровня кининов в крови. Ангиотензин II является конкурентным антагонистом инсулина, кинины повышают стимулированный инсулином периферический захват глюкозы клетками, ускоряют ее окисление и снижают продукцию эндогенной глюкозы. ИАПФ способны восстанавливать ранний пик секреции инсулина. Ангиотензин II непосредственно влияет на функцию эндотелия путем стимуляции образования супероксидного аниона, вызывающего деградацию NO. При наличии инсулинорезистентности, когда образование NO-синтазы снижено, это может приводить к выраженной дисфункции эндотелия, повышение сосудистого тонуса и развития пролиферативных процессов в стенке сосудов. ИАПФ способны улучшать состояние эндотелиальной функции.

VIII. Антиаритмические
Нарушения ритма, чаще фибрилляция предсердий, имеют в своей основе структурно-электрофизиологические изменения, возникающие в результате ремоделирования миокарда, и являющиеся пусковым механизмом для манифестации нарушений ритма. Поэтому, наряду с использованием антиаритмических средств, необходимо применение препаратов, стимулирующих регресс ремоделирования миокардиальной ткани и восстановливающих нормальную электрическую активность сердца, к которым относятся ИАПФ.

Показания и принципы использования в терапевтической клинике

I. Артериальная гипертензия.
A. Неосложненная АГ (монотерапия, комбинированная терапия).
B. Осложненная АГ (моно- и комбинированная терапия):
1. АГ + диабетическая нефропатия;
2. АГ + ренопаренхиматозная нефропатия;
3. АГ + гипертрофия левого желудочка;
4. АГ + атеросклероз;
5. АГ + протеинурия или микроальбуминурия.
6. АГ + фибрилляция предсердий;
7. АГ + метаболический синдром.
II Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и бессимптомная дисфункция ЛЖ (комбинированная терапия).
III. Ишемическая болезнь сердца (комбинированная терапия):
A. Острый коронарный синдром.
B. ИБС при наличии сопутствующих состояний:
1. ИБС + сахарный диабет;
2. ИБС + АГ;
3. ИБС + заболевания почек;
4. ИБС + дислипидемии.

Акцентом терапии ИАПФ при АГ является достижение целевого уровня и контроль АД.

При назначении ИАПФ впервые при АГ в условиях стационара необходимо проводить острый фармакологический тест с измерением АД и ЧСС каждый час в течение суток с целью не пропустить «эффект первой дозы», а также ориентировочно делать прогноз о наличии эффекта при длительном применении препарата. При назначении ИАПФ впервые в амбулаторных условиях также необходимо проводить острый фармакологический тест, но продолжительность наблюдения можно сократить до 3 часов.

ИАПФ относятся к «препаратам выбора» при лечении ХСН и бессимптомной дисфункции левого желудочка. Клиническими преимуществами их применения является снижение смертности, необходимости повторных госпитализаций и предотвращение прогрессирования ХСН, что доказано большим количеством исследований.

Терапию ИАПФ необходимо начинать в возможно ранние сроки после верификации диагноза и исключения противопоказаний с минимальных доз. Каждые 2 недели дозу удваивают до достижения целевой или высшей переносимой дозы.

Наиболее полная информация по лечению ХСН ингибиторами АПФ полученная в серии классических исследований по эналаприлу (CONSENSUS, SOLVD treatment, SOLVD prevention, V-HeFT II) у пациентов с различными стадиями декомпенсации. По объединенным данным крупных исследований, включивших более 7000 пациентов с ХСН, длительное лечение этими препаратами приводит к снижению риска смерти на 23%, причем наиболее выраженный эффект в начале терапии: за первые 90 дней приема препарата (снижение риска 44%).

Успех лечения больных с ХСН ингибиторами АПФ во многом зависит от назначения правильной схемы препарата, рационального дозирования, учета характера лекарственных взаимодействий и противопоказаний.

Важным является соблюдение рекомендаций начинать терапию с минимальных доз и в дальнейшем титровать их до целевых значений. Целевыми считаются дозы, на которых при больших исследованиях доказана безопасность лечения и способность ИАПФ улучшать прогноз жизни пациентов. Максимальная степень доказательности в лечении ХСН всех стадий имеют только «классические» ИАПФ, которые абсолютно не утратили своего значения – эналаприл и каптоприл.

В некоторых случаях ингибиторы могут не приводить к уменьшению клинических проявлений ХСН, но это не должно быть поводом для отмены терапии, так как при длительном приеме они влияют на механизмы, непосредственно не связанные с симптоматикой.

Применение ИАПФ у больных ИБС связано с их способностью вызывать ангиодилатацию, а также через влияние на эндотелиальную функцию (подавлять пролиферативные процессы в эндотелии сосудов и миокарда). Применение ИАПФ имеет двухуровневый эффект – немедленный, обусловлен блокадой циркулирующих нейрогормонов, и отсроченный, который связан с постепенной блокадой локальных тканевых нейрогормонов. Для обеспечения непрерывности эффекта используются препараты длительного, желательно суточного действия.

Что касается острых коронарных синдромов, наилучшие результаты получены в исследованиях по отсроченному (не ранее 3 дней от начала) назначению ИАПФ у пациентов с явной или бессимптомной дисфункцией ЛЖ (SAVE, TRACE и AIRE). Назначение ИАПФ в период острого ИМ с последующим приемом в течение нескольких лет позволяет снизить общую смертность в среднем на 23-25%, риск развития повторного ИМ – на 16% и госпитализацию в связи с ХСН – на 27%.

Тактика назначения ингибиторов АПФ в первые сутки ИМ всем больным с отсутствием противопоказаний (действие на начальном этапе ремоделирования миокарда) привела к более низкому снижению риска смерти на 6,7% (р<0,006), что выражается в спасении 5 жизней на 1000 пролеченных пациентов. В одном из таких исследований (CONSENSUS-2) внутривенное введение эналаприлата ассоциировалось с недостоверным повышение смертности (в среднем на 9%), вероятно, в связи с частым развитием гипотонии, что явилось основанием для запрета применения внутривенных форм ИАПФ в первые 24 часа ИМ с элевацией сегмента ST, за исключением случаев неуправляемой артериальной гипертензии. Успех лечения ИАПФ много в чем зависит от соблюдения правил безопасности их назначения. У больных с ИМ начинать лечение этими препаратами рекомендуется при уровне систолического АД не менее 100 мм рт.ст., титрованием с дальнейшим достижением полной дозы в пределах 24-48 часов. Но в реальной клинической практике темпы достижения целевых доз должны диктоваться, прежде всего, ответной реакцией АД.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:
1. Повышенная чувствительность к препарату.
2. Беременность и лактация.
3. Ангионевротический отек в анамнезе на любой ингибитор АПФ.
4. Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки.

Относительные противопоказания:

1. Тяжелая ХПН (сывороточный креатинин выше 300 ммоль / л) или выраженная гиперкалиемия (выше 5,5 ммоль / л).
2. ГКМП с обструкцией выходного тракта ЛЖ, гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапанов, субаортальный стеноз, констриктивного перикардит.
3. Лейкопения (число нейтрофилов менее 1000 в 1 мм3), тяжелая анемия (гемоглобин менее 70 г / л).

Применение ингибиторов АПФ в таких ситуациях возможно при тщательной оценке соотношения пользы и риска, когда к нему есть жизненные показания, а другая терапия не эффективна.

С осторожностью следует применять ингибиторы АПФ у больных с признаками поражения печени и почек (непредсказуемая степень эффекта препарата), гиперкалиемия (возможно ее усиление, особенно на фоне почечной недостаточности), при потере натрия и обезвоживании организма (массивная рвота, понос, потоотделение) — возможна резкая гипотензия, несмотря на стимуляцию активности РААС.

Выходная гипотония не является абсолютным противопоказанием и при необходимости назначаются ИАПФ под постоянным контролем АД, с обязательным выполнением острого фармакологического теста и проведением лечения малыми дозами (6,25 мг каптоприла, 2,5 мг эналаприла и т.д.). Как правило, степень снижения АД при действии ИАПФ тем больше, чем больше его начальный уровень.

Метаболизм ингибиторов АПФ происходит в основном без участия цитохрома Р450, поэтому клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий в них относительно немного. Однако следует учитывать возможное негативное сочетание ИАПФ с другими препаратами.

http://meteopathy.ru
 

Источник: www.medcentre.com.ua

Когда назначается исследование

Исследование на АПФ может назначаться следующими специалистами:

• пульмонологом;
• фтизиатром;
• дерматологом.

Анализ крови на АПФ назначается в следующих целях:

• диагностирования саркоидоза;
• в комплексном исследовании для дифференцирования патологий по клинической симптоматике напоминающих саркоидоз;
• оценки активности прогрессирования уже установленного заболевания;
• мониторирования течения саркоидоза;
• оценки эффективности назначенной терапии при саркоидозе.

Кроме этого исследование может проводиться:

• в случае присутствия у человека клинической симптоматики саркоидоза. Это выявленные гранулемы в тканях и органах, непроходящий кашель без отхождения мокроты, покраснение глаз, суставные боли, лихорадочные состояния, похудение, увеличение лимфатических узлов;
• при наличии структурных изменений тканей легкого, выявленных в ходе рентгенографии грудной клетки;
• в качестве мониторинга течения патологии;
• в процессе лечения саркоидоза.

Как подготовиться к анализу

Для выполнения исследования потребуется венозная кровь. Сдается анализ строго натощак. К тому же кровь на исследование сдавать желательно в одной и той же лаборатории. Чтобы получить максимально достоверные результаты, нужно соблюдать следующие инструкции:

• из рациона необходимо полностью исключить жирные продукты как минимум за сутки до посещения лаборатории;
• потребуется соблюдать полный голод в течение 8 – 12 часов до забора крови. Ужин должен включать только легко усваиваемые продукты;
• прием ингибиторов АПФ и ренина полностью исключить за неделю до даты предполагаемого забора крови. Соблюдение данного условия требует согласования с лечащим доктором. В некоторых случаях отмена ИАПФ невозможна. В таком случае о приеме этой категории препаратов необходимо сообщить лаборанту;
• от физических нагрузок необходимо отказаться за сутки до исследования, т.е. посещение силовых тренировок, бассейна и т.д. запрещено. Желательно избегать и психоэмоционального напряжения;
• в день сдачи крови отказаться от курения.

Что может исказить результат анализа

Нужно помнить, что в детском и подростковом возрасте, а также у молодых людей (до двадцатилетнего возраста) уровень АПФ повышен изначально. Это считается нормой. Примерно в 5% случаев активность фермента оказывается повышенной просто так, т.е. симптоматика каких-либо болезней полностью отсутствует.

Увеличить показатель АПФ в сыворотке крови могут такие лекарственные средства, как никардипин и трийодтиронин. Снижение может вызывать прием ингибиторов АПФ, сульфата магнезии, пропранола и преднизолона.

Норма АПФ

Ангиотензинпревращающий фермент в сыворотке крови присутствует у каждого человека. Допустимые нормы зависят от возраста пациента:

• до 6 лет – 18-90 U/I;
• 7 – 14 лет – 25-121 U/I;
• 15 – 18 лет – 18–101 U/I.

После исполнения человеку 18 – 20 лет уровень фермента стабилизируется и удерживается в диапазоне 9–67 U/I.

Вероятные причины увеличения АПФ крови

Значительное повышение показателей АПФ вызывает переход саркоидоза в активную фазу. Как правило, увеличение более чем на 60% от нормы фиксируется примерно в 50 – 80%. При этом АПФ сохраняет нормальные значения при таких заболеваниях легких, как туберкулез и лимфогранулематоз.

Для саркоидоза типично повышение в составе крови уровня АПФ. При этом усиливается активность и число эпителиодиных клеток узелковых воспалительных новообразований (гранулем), которые вырабатывают огромное количество фермента.

Саркоидоз представляет собой системную патологию, происхождение которой медикам не известно. Характерная особенность болезни – формирование неказеифицирующих гранулем. Поражению чаще всего подвергаются печень, глаза, легкие, лимфоузлы и кожа.

Диагностируется болезнь в большинстве случаев в период 20 – 40 лет. Протекать может без какой-либо симптоматики и выявляется совершенно случайно при плановом прохождении человеком рентгенографии грудной клетки.

Клиническая картина патологии зависит от следующих факторов:

• локализации и распространенности поражения;
• активности процесса.

Симптоматика саркоидоза неспецифична и может быть соотнесена со многими заболеваниями. Это:

• лихорадочные состояния;
• общее недомогание;
• потеря веса;
• увеличение лимфоузлов;
• болезненность суставов.

При поражении тканей легких человек жалуется на отдышку, появление непроходящего сухого кашля, болезненность за грудиной. На коже (в случае ее поражения) могут формироваться узелки и наблюдаться диффузно-инфильтративные изменения. При саркоидозе глаз присутствует постоянное жжение, покраснение. Развивается также и светобоязнь.

Чрезмерно активное продуцирование АПФ способствует повышению количества фермента не только в сыворотке крови, но и составе спинномозговой жидкости, а также и бронхоальвеолярном лаваже. Диагностическое значение имеет увеличение показателя АПФ в сыворотке крови больше, чем на 60%. Это указывает на присутствие в организме человека значительного числа гранулем.

Незначительное увеличение показателя АПФ к допустимому может возникать при следующих заболеваниях:

• болезнь Гоше. Наследственная патология, сопровождающаяся нехваткой ферментов, отвечающих за расщепление продуктов обмененных реакций;
• амилоидоз. Системная патология, сопровождающаяся нарушениями функций органов;
• гистоплазмоз. Патология представляет собой грибковое поражение органов дыхания. Чаще всего грибком захватываются ткани легкого. Диагностируется в основном у людей со сниженной иммунной защитой, а также при наличии ВИЧ-инфекции;
• острая/хроническая форма бронхита. Болезнь вызвана проникновением в бронхи вирусов либо бактерий;

• фиброз легкого туберкулезного происхождения. Для заболевания типично образование фиброзных тканей в легких, сопровождающееся сбоем дыхательной функции;
• пневмокониоз. Необратимое и неизлечимое профессиональное заболевание;
• патологии соединительной ткани, в т.ч. ревматоидный артрит;
• сахарный диабет. Патология эндокринной системы, характеризующаяся относительной либо полной недостаточностью инсулина;
• тиреотоксикоз. Состояние, для которого типично стойкое увеличение тиреоидных гормонов;
• синдром Мелькерсона-Розенталя. Неврологическое расстройство, сопровождающееся периодическим параличом и отекам лица и губ;
• псориаз. Системная патология, сопровождающаяся чаще всего дерматозом кожи;
• алкогольный цирроз печени. Необратимое поражение тканей печени и гибель гепатоцитов;
• лепра. Образование гранулем на поверхности кожи. Заболевание имеет бактериальное происхождение.

Вероятные причины понижения показателей

Причиной снижения уровня АПФ могут стать:

• обструктивная болезнь легких в хронической форме. Прогрессирующая болезнь, сопровождающаяся необратимым ограничением поступления воздушного потока в легкие;
• эмфизема легких. Заболевание дыхательных путей, для которого типично патологическое расширение пространства дистальных бронхов;
• бронхогенный рак легкого. Злокачественное новообразование в тканях легкого, развивающееся из эпителиальных клеток;

• муковисцидоз. Системное заболевание, передающееся по наследству. Характеризуется поражением желез внешней секреции и органов дыхательной системы;
• голодание или анорексия. Добровольный отказ от приема пищи;
• прием глюкокортикоидных препаратов;
• гипотиреоз. Эндокринная патология, характеризующаяся хронической нехваткой гормонов щитовидной железы.

Анализ сыворотки на АПФ – достаточно серьезное исследование крови, требующее внимательного и, главное, профессионального толкования. Также стоит отметить, что свойства фермента медициной изучены на должном уровне.

Существуют лекарственные средства – ингибиторы АПФ, – с помощью которых медики удерживают показатели артериального давления в допустимом диапазоне. Препараты также используются с целью профилактики вероятного развития почечной недостаточности у больных с сахарным диабетом и устранения последствий инфаркта миокарда.

Расшифровкой полученного результата должен заниматься лечащий врач. Самостоятельная постановка диагноза недопустима, поскольку для подтверждения заболевания необходимо принимать во внимание и другие данные, в частности, анамнез болезни и результаты сопутствующих анализов.

Источник: analiz-diagnostika.ru

Фермент, который в норме участвует в регуляции артериального давления, синтезируется в повышенных количествах эпителиоидными клетками гранулемы при саркоидозе и является показателем активности заболевания.

Синонимы русские

АПФ, дипептидилкарбоксипептидаза,киназа II.

Синонимы английские

Serum Angiotensin Converting Enzyme, SACE, ACE, Kinase II, Dipeptidyl Carboxypeptidase, Peptidylpeptide Hydrolase.

Метод исследования

Спектрофотометрический метод с пептидным субстратом.

Единицы измерения

ACE unit.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона жирную пищу за 24 часа до исследования.
• Не есть в течение 12 часов до исследования.
• Исключить прием ингибиторов ренина за 7 дней до исследования.
• Избегать физического и эмоционального перенапряжения в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) в норме вырабатывается в эпителиальных клетках легких и выявляется в небольших количествах в кровеносных сосудах и почках. Он способствует преобразованию ангиотензина I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II, который сужает сосуды, что вызывает повышение артериального давления.

При саркоидозе уровень АПФ в крови значительно повышается и коррелирует с активностью патологического процесса. Считается, что при этом АПФ вырабатывается в увеличенном количестве эпителиоидными клетками узелковых воспалительных образований – гранулем.

Саркоидоз – системное заболевание неизвестной этиологии, характерной особенностью которого является образование неказеифицирующих гранулем в различных органах и тканях. Преимущественно поражаются лимфатические узлы, легкие, печень, кожа, глаза. Заболевание наблюдается чаще в возрасте 20-40 лет и нередко протекает бессимптомно, обнаруживаясь при профилактическом рентгенологическом обследовании легких.

Клиническая картина саркоидоза зависит от длительности процесса, локализации и распространенности поражения, активности гранулематозного процесса. Симптомы чаще неспецифичны: лихорадка, недомогание, потеря массы тела, увеличение лимфатических узлов, боли в суставах. При поражении легких возникает одышка, сухой кашель, боли в груди. На коже возможны узловые и диффузно-инфильтративные изменения. При поражении глаз – увеите – наблюдается покраснение и ощущение жжения в глазах, светочувствительность. Учитывая возможное полиорганное поражение при саркоидозе и сходство клинической картины со многими заболеваниями различной этиологии (туберкулезом, новообразованиями, бактериальными и некоторыми грибковыми инфекциями, пневмокониозами, системными аутоиммунными заболеваниями), очень важна правильная дифференциальная диагностика в постановке точного диагноза.

Аномальная секреция АПФ приводит к повышению его концентрации не только в крови, но и спинномозговой жидкости и бронхоальвеолярном лаваже. Диагностическое значение имеет рост уровня АПФ сыворотки крови более чем на 60 %. Этот параметр может коррелировать с общим количеством гранулем в организме больного. Специфичность данного теста составляет более 90  %, чувствительность — 55-60  %. В активную фазу саркоидоза уровень АПФ может увеличиться более чем в два раза. АПФ сохраняется на нормальном уровне при других заболеваниях с поражениями легких (туберкулез, лимфогранулематоз). При динамическом наблюдении снижение уровня АПФ на фоне лечения указывает на эффективность терапии и является хорошим прогностическим признаком.

Для чего используется исследование?

• Диагностика саркоидоза;
• дифференциальная диагностика заболеваний, клинически схожих с саркоидозом;
• оценка активности заболевания;
• мониторинг течения саркоидоза;
• оценка эффективности лечения саркоидоза.

Когда назначается исследование?

• При наличии клинических признаков вероятного саркоидоза у пациентов в возрасте 20-40 лет: гранулемы в органах и тканях, хронический сухой кашель, покраснение глаз, боли в суставах, лихорадка, потеря массы тела, увеличение лимфоузлов;
• при выявлении изменений в структуре легких, схожих с саркоидозом, во время рентгенологического исследования;
• при мониторинге течения заболевания;
• при лечении саркоидоза.

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст	Референсные значения
6-18 лет	29 — 112 ACE unit
Больше 18 лет	20 — 70 ACE unit

Причины повышения:

• Саркоидоз в активную фазу болезни (в 50-80 % увеличение АПФ более чем на 60 %).

Небольшое увеличение АПФ наблюдается при некоторых других заболеваниях:

• Болезнь Гоше (наследственная болезнь накопления)
• Амилоидоз
• Гистоплазмоз (грибковая инфекция легких)
• Острый или хронический бронхит
• Легочный фиброз туберкулезной этиологии
• Пневмокониоз
• Ревматоидный артрит, заболевания соединительной ткани
• Сахарный диабет
• Тиреотоксикоз
• Синдром Мелькерссона – Розенталя (макрохейлит)
• Псориаз
• Алкогольная болезнь печени, цирроз
• Лепра (проказа)

Причины понижения:

• Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
• Эмфизема легких
• Бронхогенный рак легких
• Муковисцидоз
• Голодание, анорексия
• Прием глюкокортикостероидов
• Гипотиреоз

Что может влиять на результат?

• У детей, подростков и молодых людей в возрасте младше 20 лет уровень АПФ повышен в норме. У 5 % здоровых взрослых людей активность фермента в крови может быть увеличена без каких-либо признаков заболевания.
• Лекарственные препараты, увеличивающие уровень АПФ в крови: никардипин, трийодтиронин (Т3).
• Лекарственный препараты, снижающие уровень АПФ в крови: ингибиторы АПФ (беназеприл, каптоприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл, фозиноприл, цилазаприл, эналаприл), сульфат магнезии, преднизолон, пропранолол.

Важные замечания

• АПФ не является сугубо специфическим маркером саркоидоза. Повышение уровня АПФ без других признаков активности саркоидоза не может быть критерием для начала лечения. Также отдельное повышение АПФ не является достоверным признаком саркоидоза. Нормальный уровень АПФ при наличии гранулем в тканях не позволяет исключить саркоидоз.
• Окончательный диагноз устанавливается на основании учета всех данных клинического, лабораторного и инструментального обследования и результатов патогистологического исследования биоптата гранулемы.

Также рекомендуется

• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Лейкоцитарная формула
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
• Общий анализ мокроты
• Кальций в сыворотке
• Кальций в суточной моче
• Фосфатаза щелочная общая
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Белок общий в сыворотке
• Билирубин общий
• Mycobacterium tuberculosis, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Кто назначает исследование?

Пульмонолог, фтизиатр, дерматолог.

Литература

• Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
• Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed. Normal, Illinois, 2007: p. 40.

Источник: helix.ru

Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) в крови – это специфический фермент, присутствующий в малых количествах в эпителиальной ткани почек, в основном количестве — в легких человека, а также в сыворотке крови. В названии фермента кроется объяснение его функций. АПФ действительно способен преобразовывать ангиотензин в другую его форму. Регуляторы сосудистого напряжения, давления – это и есть ангиотензины. Первая биологически неактивная форма – ангиотензин-I с помощью АПФ трансформируется в ангиотензин-II, который выполняет важные функции: активизирует образование гормона, отвечающего за состояние минерального обмена – альдостерон и регулирует сокращение кровеносных сосудов. Можно сказать, что ангиотензин-II — это угроза для всех гипертоников, поскольку именно он участвует в повышении артериального давления

Кроме того, что ангиотензин-превращающий фермент преобразует ангиотензин, также он нейтрализует действие пептида, который расширяет сосуды и снижает давление – это брадикинин. АПФ отвечает в частности и за водный, и за электролитный обмены.

Когда ангиотензин-превращающий фермент (апф) в крови выходит за границы нормы, он является показателем многих проблем со здоровьем.

Анализ на ангиотензин-превращающий фермент (апф) в крови назначается для диагностики: 

• Доброкачественного лимфогранулематоза (болезнь Бенье́ — Бёка — Ша́уман, саркоидоз) поскольку АПФ функционирует в основном в легких.
• Для корректировки терапевтических мероприятий при саркоидозе.
• Корректировки терапии с помощью ингибиторов АПФ.
• Редко встречающегося аутосомно-рецессивного заболевания – болезни Гоше, а также лепры.

Ангиотензин-превращающий фермент (апф) в крови зависит от возраста и в норме должен составлять:

• У детей от года до12 лет – не более 37 ед/л.
• У детей постарше: от 13-ти до16-ти лет – от 9 до 33,5 ед/л.
• У людей старше 16-ти лет – от 6 до 26.6 ед/л.

Ангиотензин-превращающий фермент (апф) в крови определяют с помощью биохимического исследования сыворотки. Анализ проводится только утром, на голодный желудок.

На результаты АПФ могут оказать влияние такие факторы:

• Значительно повысить уровень АПФ может прием препаратов, содержащих ацетат, хлорид, бромид, нитрат, трийодтиронин.
• Значительно понизить уровень АПФ может прием препаратов, таких как рамиприл, эналаприл, периндоприл, каптоприл.

Ангиотензин-превращающий фермент (апф) в крови, значительно превышающий границы нормы может означать: 

• Доброкачественный лимфогранулематоз.
• Острое течение бронхита.
• Фиброз легких, туберкулез.
• Артрит, в том числе ревматоидный.
• Лимфадениты (в том числе шейный).
• Микозы (гистоплазмоз).
• Болезнь Гоше.
• Гипертиреоз хронический.

Ангиотензин-превращающий фермент (апф) в крови, значительно ниже границы нормы свидетельствует о: 

• Терминальных стадиях онкопроцесса.
• Патологии легких (обструкция).
• Терминальной стадии туберкулеза.

Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) в крови безусловно серьезное аналитическое исследование, требующее внимательной и грамотной трактовки. Несмотря на столь серьезную и тревожную предшествующую информацию, следует отметить, что свойства АПФ достаточно хорошо изучены и уже давно разработаны препараты – ингибиторы АПФ, с помощью которых медицина контролирует гипертензию, профилактирует почечную недостаточность у диабетиков и последствия инфаркта миокарда.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Источник: ilive.com.ua