Активность лактатдегидрогеназы


Лактатдегидрогеназа (ЛДГ, L-лактат: NAD-оксидоредуктаза; К.Ф. 1.1.1.27) – цитоплазматический , Zn-содержащий гликолитический фермент, обратимо катализирующий восстановление пировиноградной кислоты в молочную кислоту:

Активность лактатдегидрогеназы

Фермент широко распространён в организме человека. По степени убыли активности ЛДГ органы и ткани можно расположить в следующей последовательности: почки, сердце, скелетные мышцы, поджелудочная железа, селезёнка, печень, лёгкие, сыворотка крови. ЛДГ содержится в значительном количестве в эритроцитах, поэтому исследуемая сыворотка не должна содержать следов гемолиза. ЛДГ имеет пять изоферментов, представляющих различные комбинации из четырёх субъединиц двух основных типов – Н (от англ. heart – сердце) и М (от англ. muscle – мышца):


ЛДГ1 – 4Н;

ЛДГ2 – 3Н1М;

ЛДГ3 – 2Н2М;

ЛДГ4 – 1Н3М;

ЛДГ5 – 4М.

Изоферменты ЛДГ нумеруются в соответствии с электрофоретической подвижностью по направлению к аноду (рис. 5.2.2). На рисунке показано распределение и относительное количество изоферментов ЛДГ в различных органах. Экстракты нанесены на линию, отмеченную надписью «Старт». При заданных условиях опыта (рН) 4 изофермента ЛДГ движутся к аноду, а один (ЛДГ5) к катоду.

Активность лактатдегидрогеназы

Рис. 5.2.2 Распределение и относительное количество изоферментов ЛДГ в различных органах

Протекание прямой реакции превращения пирувата в лактат обеспечивает М субъединица ЛДГ, протекание обратной реакции – Н субъединица (рис. 5.2.3).

Активность лактатдегидрогеназы

Рис. 5.2.3. Обратимая реакция превращения пирувата в лактат, катализируемая ЛДГ


Изоферментный спектр и тип обмена веществ в ткани коррелируют между собой. Так, в тканях с преимущественно аэробным обменом веществ (мозг, сердце, почки и др.) наибольшей активностью обладают ЛДГ1 и ЛДГ2, в тканях с выраженным анаэробным обменом веществ (печень, скелетная мускулатура и др.) преобладают ЛДГ4 и ЛДГ5. Наиболее высокое содержание ЛДГ3 отмечают в лимфоидной ткани, тромбоцитах и опухолях. Это распределение имеет большой биологический смысл. Изофермент ЛДГ1 in vitro активен при низкой концентрации пирувата и ингибируется его избытком, в то время как ЛДГ5 сохраняет активность при сравнительно высоких концентрациях пирувата. Поскольку восстановление пирувата в лактат, катализируемое ЛДГ1, сильно ингибируется уже небольшими концентрациями пирувата, то в ткани, богатой этим изоферментом, например в сердце, пируват подвергается преимущественно аэробному окислению. Кроме активной переработки собственного (эндогенного) лактата, сердечная мышца способна поглащать лактат из крови, затем превращать его в пировиноградную кислоту и подвергать дальнейшему окислению для пополнения запасов АТР. С другой стороны, в тканях, где преобладают изоферменты ЛДГ4 и ЛДГ5 (печень, скелетная мускулатура), АТР в значительной степени образуется за счёт гликолиза. Высокая активность ЛДГ5 в них обеспечивает быстрое превращение пирувата в лактат, который затем выбрасывается в кровь, поскольку в скелетной мускулатуре дальнейшее превращение лактата почти не осуществляется. Однако в некоторых тканях нет зависимости между типом обмена и изоферментным спектром. Так в эритроцитах, тромбоцитах, хрусталике глаза, где преобладает анаэробный обмен, фермент представлен в основном изоферментами ЛДГ1 ЛДГ2.


Молекулярная масса каждой изоформы ЛДГ составляет 135 кДа (по другим данным 140 кДа), а каждой субъединицы – 34 кДа (по другим данным – 33,5 кДа). Вместо лактата ЛДГ может окислять α-гидроксибутират до α-оксибутирата. Особенно высокую активность в отношении α-гидроксибутирата по сравнению с лактатом проявляет ЛДГ1. Вследствие этого ЛДГ1 обычно измеряют с использованием именно этого субстрата, а данный изофермент (ЛДГ1) имеет второе название – α-гидроксибутиратдегидрогеназа (α-ГБДГ).

Соотношение между изозимами ЛДГ, по данным разных авторов при электрофорезе на ацетатцеллюлозных плёнках составляет у взрослых:

ЛДГ1

19-29%

ЛДГ2

23-27%

ЛДГ3

17-25%

ЛДГ4

8-17%

ЛДГ5

8-18%


Это соотношение может изменяться как при адаптации к меняющимся условиям среды, так и в ходе онтогенеза. Эмбрионы всех млекопитающих проходят стадию развития, когда митохондрии ещё не готовы к окислению субстратов. В этих условиях особенно велика роль анаэробного гликолиза. Как показано для развивающихся мышей, на стадии эмбриона основной формой фермента является тетрамер типа М4. После рождения постепенно нарабатываются другие формы ЛДГ, и к периоду, соответствующему взрослому организму, устанавливается соотношение разных изоформ, типичное для каждой ткани.

Клиническое значение определения ЛДГ

Рост общей активности ЛДГ сыворотки крови не несёт достаточно специфической информации. Можно отметить, что общая активность ЛДГ резко повышена при миелобластных и пернициозных анемиях, обширных опухолевых процессах, вирусных гепатитах, шоке и гипоксии. Выраженное повышение наблюдается при циррозах печени, обтупационных желтухах, заболеваниях почек, опорно-мышечного аппарата, опухолях, при сердечной недостаточности. Активность фермента повышается при любых патологических процессах, связанных с цитолизом клеток органов и тканей (например, при инфарктах миокарда, лейкозах, гемолитических анемиях, гепатитах и др.). Определение отдельных изоферментов ЛДГ в сыворотке крови имеет большую диагностическую значимость, чем определение суммарной активности.


Активность ЛДГ1 и ЛДГ2 увеличивается при инфаркте миокарда, различных видах анемий, острых поражениях (некрозах) почечной ткани. Уровень ЛДГ1 повышается при опухолевых заболеваниях яичников. Повышение активности ЛДГ5 выявляется при повреждении скелетных мышц, любых воспалительных или дегенеративных заболеваниях скелетных мышц, многих заболеваниях печени (циррозе, всех типах гепатитов) и при раковых опухолях. Повышение активности изоферментов средней зоны, то есть ЛДГ2 и ЛДГ3 ЛДГ4 встречается при массивном разрушении тромбоцитов (эмболия лёгочной артерии, массивная гемотрансфузия) и вовлечении в патологический процесс лимфатической системы, например, при таких заболеваниях, как инфекционный мононуклеоз, лимфомы, лимфоцитарный лейкоз.

У здоровых новорожденных, в первые дни жизни содержание ЛДГ2 ниже, а содержание ЛДГ5 выше чем у взрослого человека. Максимальная активность фермента наблюдается на 2-4 день жизни. К 6-7 годам соотношение фракций ЛДГ примерно соответствуют таковому у взрослого человека.


Рекомендации по определению ЛДГ:

1. Сыворотка не должна быть гемолизирована, так как ЛДГ содержится в эритроцитах и результаты могут быть завышены;

2. Не рекомендуется использовать в качестве антикоагулянта оксалаты, так как соли щавелевой кислоты являются ингибиторами лактатдегидрогеназной реакции;

3. Рекомендуется использовать свежую сыворотку или плазму крови, лучше плазму, так как ЛДГ много в тромбоцитах и при их разрушении активность ЛДГ повышается.

Источник: studfile.net

LDH в крови, что это такое?

Лабораторное исследование крови на ЛДГ является дополнительным методом диагностики. Анализ не является основной для диагностирования заболеваний, и используется для подтверждения или опровержения диагностированных отдельных заболеваний.

Информативность анализа позволяет определить эффективность применяемых курсов терапии, отследить прогрессирование заболевания и определить его стадию.

Концентрирование ЛДГ в организме человека состоит в пяти фракциях изоферментов. Их классифицируют на основе строения клетки и расположении в разных органах человеческого организма.


содержание фракций ЛДГ в органах

Именно при помощи этой классификации, врачами быстро определяется в каком органе происходит деформация тканей, что значительно упрощает диагностирование патологических состояний.

Эти изоферменты представляются в следующих фракциях:

  • ЛДГ-1. Первая фракция именуется также как тетрамер НННН и локализируется, в преимущественном своем множестве, в миокарде и головном мозге. Показатель первой фракции значительно возрастает при деформировании тканей сердечной мышцы,
  • ЛДГ-2. Наибольшая концентрация данного фермента регистрируется в печеночных тканях и биологическом материале,
  • ЛДГ-3. Данные изоформы концентрируются в щитовидной железе, легочных, почечных и поджелудочных тканях, а также во всех гладкомышечных тканях организма,
  • ЛДГ-4. Располагается, в своем большинстве, в тех же органах, что и третий изофермент, а также в печеночных тканях, плаценте и половой системе мужчин,

Активность лактатдегидрогеназыАктивное повышение трех вышеперечисленных фракций происходит при патологических состояниях, при которых в большом количестве гибнут тромбоциты.
ним из наиболее опасных патологических состояний, влекущих к массовой гибели тромбоцитов, является тромбирование легочного ствола.

  • ЛДГ-5, характеристика его – это источник фермента, который лежит в печеночных тканях, скелетных мышцах, плаценте и половой системе мужчины. Фермент значительно растет при острых стадиях поражения гепатитами вирусного характера.

Распределение разных видов лактатдегидрогеназы происходит в зависимости от видов тканей, в которых они скапливаются. Значит, в разных участках организма фиксируются разные количественные показатели фракции.

Результаты приведены в таблице ниже.

ФракцияКоличественный показатель в сыворотке % (относительных единиц)

ЛДГ-1 17 – 27% (0,17 – 0,27)
ЛДГ-2 27 – 37% (0,27 – 0,37)
ЛДГ-3 18 – 25% (0,18 – 0,25)
ЛДГ-4 3 – 8% (0,03 – 0,08)
ЛДГ-5 0 – 5% (0,00 – 0,05)

Какие нормальные показатели ЛДГ?

Нормальные показатели для ЛДГ здорового человека, у женщин и мужчин колеблются. У взрослых и детей уровни разные, также показатели варьируются и от половой принадлежности.

Нормы LDH приведены в таблице ниже.

Возрастная категорияНормальные значения (ед./л)

Новорождённые 150 – 780
От 1 месяца до полугода 160 – 440
От 7 месяцев до года жизни 145 – 365
От 1 года до 2 лет 86 – 305
От 3 до 16 лет 114 – 300
Женщины 125 — 211
Мужчины 125 – 226

У новорождённых детей лактат в крови всегда повышенный. Расшифровка анализа – дело квалифицированного врача, так как при анализе результатов, необходимо учитывать возрастную категорию ребенка и физические его показатели.

Также показатели рассчитываются зависимо от физической активности. При активных занятиях ребенка спортом – уровень ЛДГ увеличен, что является нормой. А у женского пола показатель показывает ниже нормы, чем мужчин.

Определение единиц измерения и показателей нормы может изменяться, в зависимости от лаборатории, в которой проводиться исследование.

лдг тест

Для точной расшифровки, нужно утонять эти факторы непосредственно в месте, где проводится анализ.

Показания к анализу

Исследование крови на лактатдегидрогеназу является биохимическим, и назначается при подозрениях на следующие заболевания:

  • Тяжелые формы анемии. Такие патологические состояния влекут к отмиранию эритроцитов от недостаточного количества железа в организме. Это и приводит к росту ЛДГ,
  • Подозрения на опухолевые образования. Биохимия ЛДГ не является средством диагностирования онкологических заболеваний. Для этого врачи используют онкомаркер,
  • Отмирание тканей сердечной мышцы. Соединение ЛДГ высвобождается в кровь при некрозе тканей миокарда,
  • Все патологические состояния, при которых отмирают любые ткани человеческого организма.

Любые подозрения на некротические изменения тканей внутри человеческого организма способствуют к направлению на биохимический анализ крови ЛДГ.

Какие рекомендуется сдать дополнительные анализы?

Помимо снятия показателей данного фермента, могут назначаться дополнительные виды исследований крови.

К ним относят:

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ),
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ),
  • Креатинкиназа общая,
  • Креатинкиназы MB,
  • Лактатдегидрогеназа 1, 2 (ЛДГ 1, 2 фракции),
  • Фосфатаза щелочная общая,
  • Тропонин I,
  • Миоглобин.

Миоглобин.

Миоглобин

Подготовка к анализу

После того, как пациенту назначили прохождения исследования на ЛДГ, следует провести некоторые подготовительные меры. Их соблюдают для того, чтобы получить максимально точный результат, так как некоторые сторонние факторы могут повлиять на состав крови.

К действиям, обязательных к выполнению, при подготовке к анализу ЛДГ являются:

  • Анализ сдается натощак. Прием пищи необходимо прекратить не менее чем за восемь часов, до сдачи крови,
  • Не менее чем за сутки до забора крови, нужно прекратить употребление в рацион жирной, сильно соленной, пряной или острой пищи,
  • Не менее чем за 7 дней (!) отказаться от спиртных напитков,
  • Сильные физические нагрузки,
  • Если пациент принимает лекарственные препараты (витамин С) нужно прекратить их употребление не менее чем за 48 часов до забора крови. При непрерывном употреблении препаратов, нужно уведомить лечащего врача об этом, для того чтобы он учел все поправки в результатах анализов, что поспособствует точному диагностированию,
  • Избегать стрессовых ситуаций, нервных срывов и всего, что нагружает нервную систему.

Если не соблюдать рекомендуемые выше меры, это может привести к неточным результатам анализов, вследствие чего придётся сдать кровь повторно.

Причины повышения

Провоцирование повышения показателей ЛДГ в биохимическом анализе крови происходит под воздействием воспалительных процессов, при которых происходит деформация и отмирание тканевых клеток.

Факторами, влияющими на увеличение уровня ЛДГ могут быть следующие:

  • Отмирание тканей сердечной мышцы (требует подробного рассмотрения, приведенного в разделе ниже),
  • Деформирование эритроцитов, которое провоцирует кислородное голодание тканей, что впоследствии влечет к отмиранию тканей,
  • Недостаточность сердца, легочной системы, или сосудов. Нарушение кровообращения в малом круге циркуляции крови приводит к застоям крови и росту показателей ЛДГ,
  • Отмирание тканей легкогоТромбирование легочного ствола,
  • Отмирание тканей легкого,
  • Воспаления легочных тканей, почек, или печени,
  • Массовая гибель тромбоцитов,
  • Патологические состояния системы костей и мышц. Разрушение костей, травматические ситуации,
  • Рак крови разных видов,
  • Анемии, провоцируемые недостаточной концентрацией витамина В12 или малым содержанием фолиевой кислоты,
  • Гепатиты вирусного типа,
  • Онкологические заболевания,
  • Патологии поджелудочной железы,
  • После химиотерапии ЛДГ повышен.

Все заболевания, при которых отмирают любые клетки организма, повлекут к росту показателей ЛДГ. Так что при таких патологических состояниях их роль в диагностике велика.

Несоответствие показателей норме, может быть и под воздействием физиологических факторов, не связанных с патологическими состояниями, при которых значение может быть повышено.

К ним относят:

  • Период вынашивания ребенка (тест на ЛДГ делается в обязательном порядке),
  • Первые месяцы жизни младенца,
  • Большие физические нагрузки,
  • Возрастная категория,
  • Половая принадлежность,
  • Воздействие некоторых лекарственных препаратов.

Следует учитывать все эти факторы, чтобы правильно диагностировать заболевание.

Расшифровка анализов

Расшифровку анализа следует доверить квалифицированному врачу.

Так как правильное диагностирование произойдёт после определения показателей каждой фракции ЛДГ, а не общего его показателя.

Как снизить показатель ЛДГ?

Применение действий по снижению уровня ЛДГ разрешается только после окончательного постановления диагноза квалифицированным врачом.

Определение уровней ЛДГ необходимо при терапии следующих заболеваний:

  • Отмирание тканей миокардаОтмирание тканей миокарда. Данная патология требует своевременно начать лечение, иначе следует смертельный исход. Пациенту необходимо получать препараты, которые снимут болевые приступы, и восстановят нормальную циркуляцию крови,
  • При росте уровней LDH от анемии, назначается комплексный курс терапии, который основывается на введении медикаментов, насыщенных железом и соблюдении определенной диеты,
  • При онкологических заболеваниях, помимо ЛДГ необходимы дополнительные исследования, для точной диагностики. При подтверждении диагноза нужны срочные меры. Выбор идет между лучевой терапией, хирургическим вмешательством и химиотерапией. Но, во множестве случаев, применяется комплексная терапия,
  • Панкреатит требует постоянного контроля уровней ЛДГ, так как именно при помощи их определяют эффективность терапии. Борьба с болезнью должна проходить в стационарном отделении. В большинстве случаев, помогает лекарственная терапия, но в тяжелых ситуациях эффективным будет удаление поджелудочной, путем хирургического вмешательства.

Почему уровни ЛДГ понижаются?

Если планка данного фермента понижена, то причину определить легче, так как этому способствует небольшой спектр факторов. Регистрирование низких показателей отмечается в очень редких случаях. Медики не считают снижение уровней ЛДГ указателем на патологическое состояние.

В большинстве случаев, показатель низкий при употреблении витамина С, или усиленном окислении глюкозы. В наиболее редких случаях ЛДГ понижен при наследственных заболеваниях, но таких случаев единицы.

Показатель LDH и отмирание тканей миокарда

Исследование данного показателя важное диагностическое значение при структурных нарушениях миокарда. Данный анализ относится к основным исследованиям ферментов, которые определяют отмирание тканей сердечной мышцы в первые 24 часа прогрессирования инфаркта.

Планка ЛДГ будет повышена уже после первых десяти часов с начала болевого синдрома и прогрессирования некротических изменений в сердечной мышце, в первую очередь растет показатель первой фракции (ЛДГ-1), и косвенно увеличивает вторая фракция.

Помимо роста общего показателя лактатдегидрогеназы, особая роль при отмирании сердечных тканей принадлежит первой фракции, которая именуется также как гидроксибутиратдегидрогеназа, и соотношение между первой и второй фракциями.

гидроксибутиратдегидрогеназа

Гидроксибутиратдегидрогеназа

При некротических изменениях в миокарде, общий показатель LDH будет понижен в отношении к ЛДГ-1. При таких процессах общий уровень будет стремиться к меньшему числу, тогда как первая фракция будет только расти.

Изменения показателей первой фракции и общего показателя, похожие на некроз тканей сердца, могут также указывать на следующие заболевания:

  • Отмирание тканей в почках,
  • Опухолевые образования в женской и мужской половых системах,
  • Патологические состояния, которым сопутствуют сильные разрушения клеток,
  • Мегалобластная анемия. При таком заболевании, уровень первой фракции в разы больше чем второй,
  • Различные гемолитические анемии.

Диагностирование заболеваний подтверждается при помощи дополнительных аппаратных исследований, назначаемых врачом на основании присущих симптомов и показателях лабораторных анализов.

Профилактика

Для того чтобы показатель ЛДГ находился в пределах нормы, рекомендуется соблюдать профилактические действия, направленные на противостояние прогрессированию многих заболеваний:

  • Правильное питание. Необходим сбалансированный рацион питания, с исключением вредных продуктов, сильно жареных, соленых, пряных блюд. Употребляйте больше свежих овощей и фруктов, а также нежирного мяса и продуктов, насыщенных большим количеством витаминов и питательных элементов,
  • Здоровый образ жизни является неотъемлемым фактором профилактики большинства заболеваний. Рекомендуются занятия спортом, для поддержания тонуса организма, а также недопущение лишнего веса, и повышенных отложений холестерина,
  • Избегание стрессов. Максимально ограничьте себя от нервных напряжений, стрессовых воздействий и сильных эмоциональных нагрузок. Все они пагубно сказываются на общем состоянии здоровья,
  • Регулярно употребляйте лекарственные препараты, если их Вам назначил лечащий врач. Несоблюдение курса терапии может привести к отмиранию тканей в организме и смертельному исходу,
  • Соблюдайте водный баланс. Употребляйте не мене полутора литров чистой воды в день,
  • Откажитесь от употребления спиртных напитков и сигарет,
  • Один раз в год проходите обследование у врача, сдавайте анализ крови и полностью исследуйте организм. Это поможет обнаружить заболевания еще на раннем этапе развития, что значительно облегчит курс терапии и возможность отягощений.

Данный список действий направлен на профилактику большого количества заболеваний, и поможет минимизировать шанс поражения организма.

Прогноз на жизнь

Так как рост показателей ЛДГ происходит под воздействием отмирающих тканей, то и прогнозирование зависит от нескольких факторов. А именно масштабов некротических изменений, локализация отмирающих тканей, степень поражения, наличия сопутствующих заболеваний и эффективности курса лечения.

При диагностировании отмираний на ранних стадиях и не в жизненно важных органах – прогноз благоприятен, при назначении эффективного лечения и соблюдения всех рекомендуемых действий по профилактике.

В случае если отмирают ткани сердца, печени, головного мозга, или остальных важных органов прогноз значительно ухудшается. Здесь играет важную роль масштабы отмирания, а также скорость и эффективность назначенного лечения.

При обширных некрозах, возможен смертельный исход. Если происходит инфаркт сердца или мозга, то шанс смертельного исхода растет в 2 раза.

Регулярно обследуйте организм, чтобы диагностировать возможные заболевания на ранних стадиях. При обнаружении малейших симптомов обращайтесь к врачу, это может спасти Вам жизнь.

Не занимайтесь самолечением и будьте здоровы!

Источник: KardioBit.ru

Клиническое значение определения активности лактатдегидрогеназы

Уже через несколько часов после начала острого инфаркта миокарда в сыворотке крови отмечают значительное повышение активности Л. Через 36—48 час. эта активность достигает своего максимума (нередко она в 10—15 раз превышает нормальную). Оптимальный период для определения активности Л. в сыворотке крови составляет 2—4 суток после начала инфаркта, т. к. в этот временной отрезок ценность этого биохим, теста наиболее велика. Так, напр., его диагностическая точность, по данным И. В. Мартынова, при трансмуральном инфаркте миокарда в этот отрезок времени равна 97 ± 1,7%.

Обычно активность Л. в сыворотке крови при инфаркте возвращается к норме на 10—12-й день после начала заболевания. Активность Л. в сыворотке крови при инфаркте миокарда остается повышенной дольше других ферментов (напр., аминотрансфераз).

Ценность определения активности Л. в сыворотке крови особенно велика в неясных случаях инфаркта миокарда (при нетипичной клин, и электрокардиографической картинах, в частности при длительных ангинозных приступах, сопровождающихся преходящей деформацией сегмента S T или зубца T без появления патол, зубца Q), а также для дифференциальной диагностики между инфарктом миокарда и расслаивающей аневризмой аорты, острым перикардитом и тромбозом легочной артерии. При всех этих заболеваниях повышение активности Л. в сыворотке крови не столь резкое, как при инфаркте миокарда.

Однако величина активности Л. не позволяет с уверенностью судить о размерах поражения сердечной мышцы и тем более прогнозировать исход заболевания.

У больных стенокардией повышения активности Л. в сыворотке крови не наблюдается. Это позволяет применять ЛДГ-тест как надежный критерий отсутствия поражения сердечной мышцы в пределах 2—3 суток после сердечного приступа.

Активность Л. в сыворотке крови повышается при паренхиматозном гепатите в первые дни желтушного периода. При легкой и среднетяжелой форме заболевания активность фермента довольно быстро возвращается к норме. При механической желтухе активность Л. в сыворотке крови остается в норме, лишь на поздних стадиях болезни она повышается вследствие вторичных повреждений паренхимы печени. При карциномах печени и метастазах рака в печень активность Л. в сыворотке крови также может увеличиваться; при этом концентрация пирувата в сыворотке крови повышается в 2—3 раза (норма 0,5—1,0 мг%). Однако отрицательный результат ЛДГ-теста в этом случае отнюдь не свидетельствует об отсутствии злокачественного поражения печени.

В стадии ремиссии хрон, гепатита активность Л. в сыворотке крови остается в пределах нормы или слегка повышается, при обострении процесса возрастает. В этом случае ЛДГ-тест может быть использован в качестве вспомогательного вместе с другими ферментными пробами.

Активность Л. в сыворотке крови возрастает также при прогрессирующей мышечной дистрофии, хрон, лимфогранулематозе, лейкозах, пернициозной анемии, острых и хрон, нефритах, при опухолях в мочевыводящих путях и других заболеваниях.

Более важное значение в диагностике по сравнению с определением общей активности сывороточной Л. имеет определение изоферментного состава Л. Обычно в сыворотке крови здоровых людей обнаруживаются все 5 фракций Л., активность которых распределяется следующим образом: ЛДГ2>ЛДГ1>ЛДГ3>ЛДГ4>ЛДГ5. При остром инфаркте миокарда изменяется соотношение между активностями ЛДГ1 и ЛДГ2 так, что активность ЛДГ1 становится равной активности ЛДГ2 или выше ее. Этот показатель имеет большое значение в поздней диагностике инфаркта миокарда. Кроме того в силу специфичности этого теста он может быть использован для дифференциальной диагностики.

При паренхиматозных повреждениях ткани печени (инфекционный гепатит), а также при некоторых заболеваниях мышц (прогрессирующая мышечная дистрофия) обнаруживают значительное повышение относительного содержания ЛДГ5, что также находит применение в энзимодиагностике этих заболеваний.

См. также Дегидрогеназы.

Библиография:

Ньюсхолм Э. и Старт К. Регуляция метаболизма, пер. с англ., с. 111, 291, М., 1977;

Северин С. Е. Гликолиз, в кн.: Хим. основы процессов жизнедеят., под ред. В. Н. Ореховича, с. 156, М., 1962; Харрис Г. Основы биохимической генетики человека, пер. с англ., с. 53, М., 1973; Holbro ok J. J. а. о. Lactate dehydrogenase, в кн.: Enzymes, ed. by P. D. Boyer, v. И, p. 191, N. Y.— L., 1975, bibliogr.

Источник: xn--90aw5c.xn--c1avg

Определение общей активности лактатдегидрогеназы
в сыворотке крови методом Севела‑Товарека

Принцип

Пировиноградная кислота, образованная в результате ферментативной реакции, в щелочной среде взаимодействует с 2,4‑динитрофенил­гидразином и образует окрашенный комплекс.

Нормальные величины

Сыворотка (указанный метод) 220‑1100 нмоль/с×л или
 13‑67 МЕ
(оптический тест) 140‑320 МЕ

Определение активности фракций ЛДГ
с помощью термоингибирования

Принцип

Ферменты, с преимущественным содержанием М‑субъединиц (ЛДГ‑4 и ЛДГ‑5) более термолабильны по сравнению с изоферментами, содержащими H‑субъединицы (ЛДГ‑1 и ЛДГ‑2).

Нормальные величины

Сыворотка при 56°С инактивация на 30%
при 65°С инактивация на 80%

Определение активности фракций ЛДГ
по инактивации мочевиной

Принцип

Заключается в ингибировании мочевиной активности изофермента ЛДГ‑5 почти на 100%.

Нормальные величины

Сыворотка (ингибирование мочевиной)   25‑36% общей активности
(электрофорез на ацетате целлюлозы) ЛДГ‑1 19‑29% общей активности
ЛДГ‑2 23‑37% общей активности
ЛДГ‑3 17‑25% общей активности
ЛДГ‑4  8‑17% общей активности
ЛДГ‑5  8‑18% общей активности

Влияющие факторы

Наркотические анальгетики и другие обезболивающие препараты, этанол, дикумарин завышают результаты исследования. Необходимо избегать гемолиза, так как в эритроцитах активность фермента выше, чем в сыворотке. Оксалаты и мочевина ингибируют фермент.

Клинико‑диагностическое значение

Все заболевания, протекающие с разрушением клеток, сопровождаются резким повышением активности ЛДГ в сыворотке крови. Нарастание общей активности фермента обнаруживается при таких заболеваниях как инфаркт миокарда, некротическое поражение почек, гепатит, панкреатит, воспаление и инфаркт легкого, опухоли различной локализации, повреждения, дистрофия и атрофия мышц, гемолитические анемии и физиологическая желтуха новорожденных, лимфогранулематоз, лейкозы. При инфаркте миокарда начало роста активности фермента в сыворотке крови отмечается на 8‑10 час от момента приступа, максимальное увеличение наступает к 24‑48 часу, нередко в 15‑20 раз превышая норму. Повышенная активность ЛДГ сохраняется до 10‑12 суток от начала заболевания. Степень нарастания активности фермента не всегда коррелирует с размерами поражения сердечной мышцы и для прогноза исхода заболевания может являться лишь ориентировочным фактором. У больных стенокардией активность фермента не изменяется, что позволяет применять тест для дифференциальной диагностики в пределах 2‑3 суток после сердечного приступа.

Наличие органной специфичности ферментов позволяет применять исследование их активности с целью топической диагностики .

Общая активность и изоферментный спектр лактатдегидрогеназы в сыворотке крови при некоторых заболеваниях
Заболевание Общая
активность
ЛДГ
Изоферменты
ЛДГ‑1 ЛДГ‑2 ЛДГ‑3 ЛДГ‑4 ЛДГ‑5
Инфаркт миокарда ++ + +      
Заболевания легких +     + +  
Вирусный гепатит +       + +
Токсический гепатит +       + +
Цирроз печени +       + +
Миелолейкоз ++   + +    
Гранулоцитоз ++   + +    
Разрушение тромбоцитов
(эмболии, гемотрансфузии)
+   + + +  
Панкреатит +   + +    
Мегалобластическая анемия +++ + +      
Гемолитическая анемия +++ + +      
Почечные заболевания ++ + +      
Миопатия ++ + +      

При заболеваниях печени сыворотка после инкубации при 56°С теряет около 50% своей активности, при 65°С — до 90%. При сердечных поражениях инактивация при 56°С достигает 10%, при 65°С — около 60%. Активность мочевиностабильной фракции при заболеваниях печени снижается до 20% от общей, инфаркт миокарда сопровождается возрастанием свыше 40% активности данной фракции. 

Источник: biokhimija.ru


Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.