Активность фактора виллебранда

Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Виллебранда. Национальное гематологическое общество. 2014.
Лихачева Е.А. с соавт. Международный опыт диагностики и лечения болезни Виллебранда. Гематология и трансфузиология. 2013;58(4):45-49.
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 декабря 2012 г. № 1237н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи детям при гемофилии А, гемофилии В, болезни Виллебранда, редких геморрагических коагулопатиях и тромбоцитопатиях, протромботических состояниях, плановая первичная диагностика». 2012.
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с гемофилией А, гемофилией В и болезнью Виллебранда у детей. — М. 2015.
Чернецкая Д.М. с соавт. Болезнь Виллебранда: сопоставление клинических, коагулологических и молекулярно-генетических данных. Гематология и трансфузиология. 2019;64(3):246–255. https://doi.org/10.35754/0234-5730-019-64-3-246-255.

Castaman G. Changes of von Willebrand Factor during Pregnancy in Women with and without von Willebrand Disease. Mediterranean journal of hematology and infectious diseases. 2013;5(1):e2013052. DOI: 10.4084/MJHID.2013.052
Gragnano F. et al. The Role of von Willebrand Factor in Vascular Inflammation: From Pathogenesis to Targeted Therapy. Mediators Inflamm. 2017;2017:5620314. DOI: 10.1155/2017/5620314.
Itzhar-Baikian N. et al. Updated overview on von Willebrand disease: focus on the interest of genotyping. Expert Review of Hematology. 2019. DOI: 10.1080/17474086.2019.1670638
Jodkowska A. et al. Thrombocytopenia in pregnancy – pathogenesis and diagnostic approach. Postepy Higieny I Medycyny Doswiadczalnej Impact Factor. 2015;69:1215-1221
Joly B.S., Coppo P., Veyradier A. Thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2017;129(21):2836-2846. DOI:10.1182/blood-2016-10-709857
The Merck Manual. Руководство по медицине. Диагностика и лечение. 19-е изд. — М.: Изд. «Ремедиум». 2015:4594.
Van Belle E. et al. von Willebrand Factor and Management of Heart Valve Disease. Journal of anaesthesia and critical care. 2019;73(9):1078-1088.
Wu M.D., Atkinson T.M., Lindner J.R. Platelets and von Willebrand factor in atherogenesis. Blood. 2017;129(11):1415-1419. DOI: 10.1182/blood-2016-07-692673.
Материалы фирмы-производителя реагентов.

Источник: www.invitro.ru

Фармакологическая группа вещества Фактор Виллебранда

Коагулянты (РІ С‚.С‡. факторы свертывания крови), гемостатики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

D68.0 Болезнь Виллебранда

Характеристика вещества Фактор Виллебранда

Фактор Виллебранда человеческий с активностью 1000 МЕ — гемостатическое средство. Активность фактора Виллебранда определяется методом дозирования ристоцетинового кофактора ФВ:РКо относительно международного стандарта для концентрата фактора Виллебранда (Р’РћР—) .

Фармакология

Фармакологическое действие — гемостатическое.

Фармакодинамика

Корректирует гемостатические отклонения у пациентов с дефицитом фактора Виллебранда (болезнь Виллебранда) на двух уровнях:

— восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию на месте повреждения (за счет связывания с субэндотелием и с мембраной тромбоцита), обеспечивая первичный гемостаз, что проявляется в уменьшении времени кровотечения. Эффект проявляется сразу и в значительной степени зависит от уровня мультимеризации;

— отсроченно корректирует сопутствующий дефицит эндогенного фактора VIII и стабилизирует его содержание, предотвращая быструю деградацию.

Заместительная терапия фактором Виллебранда нормализует показатель фактора свертывания крови VIII после первой инъекции. Этот эффект является длительным и сохраняется во время последующих инъекций фактора Виллебранда.

Фармакокинетика

Исследование фармакокинетики фактора Виллебранда было проведено у 8 пациентов с болезнью Виллебранда 3-го типа методом дозирования ристоцетинового кофактора (ФВ:РКо). C_max отмечалась через 30–60 мин после введения.

При однократном введении фактора Виллебранда в дозе 100 МЕ/кг AUC_o–∞ составляет 3444 МЕ·ч/дл, средний клиренс — 3,0 мл/ч/кг. T_1/2 находится в пределах 8–14 ч (в среднем 12 ч).

При введении фактора Виллебранда увеличение содержания фактора VIII:С происходит постепенно и достигает нормальных значений через 6–12 ч, Содержание фактора VIII:С увеличивается в среднем на 6% (6 МЕ/дл) в час. Поэтому даже у пациентов с начальным уровнем фактора VIII:С ниже 5% (5 МЕ/дл), начиная с 6-го часа, уровень фактора VIII:С достигал примерно 40% (40 МЕ/дл) и сохранялся в течение 24 ч.

Применение вещества Фактор Виллебранда

Профилактика и лечение кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда (РІ С‚.С‡. применение перед плановыми и экстренными хирургическими или инвазивными вмешательствами для уменьшения кровопотери).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата фактора Виллебранда, гемофилия А (из-за низкого содержания фактора VIII), возраст до 6 лет (применение фактора Виллебранда у детей младше 6 лет в клинических исследованиях не изучалось).

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых исследований фактора Виллебранда у беременных не проводилось. Данные о репродуктивной токсичности фактора Виллебранда и его поступлении в молоко животных отсутствуют. Безопасность фактора Виллебранда для беременных не установлена, поэтому не рекомендуется применять его во время беременности и в период грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери значительно превышает возможный риск для плода и младенца.

Побочные действия вещества Фактор Виллебранда

Побочные действия фактора Виллебранда классифицированы в соответствии с рекомендацями Р’РћР— по частоте возникновения: очень часто (≥10%); часто (>1, но <10%); нечасто (≥0,1, но <1%); редко (≥0,01, но <0,1%); очень редко (<0,01%); частота не известна (не может быть установлена на основании доступных данных). Нежелательные лекарственные реакции на фактор Виллебранда, согласно классификации MedDRA, приведены ниже.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности или аллергические реакции; очень редко — тяжелые анафилактические реакции (отек Квинке или анафилактический шок).

Нарушения психики: нечасто — беспокойство.

Со стороны Р¦РќРЎ: нечасто — головная боль, сонливость.

Со стороны РЎРЎРЎ: нечасто — тахикардия, гипотензия, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и органов средостения: нечасто — одышка.

Со стороны Р–РљРў: нечасто — тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, генерализованная крапивница, кожный зуд, ощущение ползания мурашек.

Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто — жжение или покалывание в месте введения, озноб, чувство стеснения дыхания; редко — лихорадка.

Прочие: очень редко — образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору Виллебранда, особенно у пациентов с 3-м типом болезни Виллебранда. В клиническом исследовании фактора Виллебранда на 62 пациентах, из которых 23 относились к 3-му типу болезни Виллебранда, не было зафиксировано образование ингибиторов после введения фактора Виллебранда. Присутствие ингибиторов проявляется в виде неадекватного клинического ответа (ожидаемый уровень ФВ:РКо в плазме крови не достигается или кровотечение трудно контролировать адекватной дозой препарата) и может быть связано с повышенным риском развития анафилактических реакций.

Взаимодействие

Нельзя смешивать с другими Р›РЎ.

Должны применяться средства для инъекций/инфузий, выполненные только из полипропилена, т. к. адсорбция белков человеческой плазмы на внутренней поверхности средств для инъекций/инфузий может привести к неэффективности лечения.

Клинически значимые взаимодействия фактора Виллебранда с другими Р›РЎ не известны.

Передозировка

Отсутствуют сообщения о случаях передозировки фактора Виллебранда.

В случае значительной передозировки возможно развитие тромбоэмболических осложнений.

Пути введения

В/в.

Способ применения и дозы

Только в/в, под наблюдением врача, обладающего опытом лечения нарушений свертываемости крови.

Как правило, 1 МЕ/кг фактора Виллебранда повышает уровень ФВ:РКо в плазме крови на 0,02 МЕ/мл (2%). Для обеспечения гемостаза обычно рекомендуется введение 40–80 МЕ/кг фактора Виллебранда. Следует стремиться к достижению уровней ФВ:РКо >0,6 МЕ/мл (60%) и фактора VIII >0,4 МЕ/мл (40%), т.к. содержание фактора VIII, равное 0,4 МЕ/мл (40%), обычно является достаточным для обеспечения гемостаза.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от показаний, тяжести течения заболевания, переносимости и пр.

Меры предосторожности вещества Фактор Виллебранда

В случаях возникновения кровотечений у пациентов на начальном этапе лечения, одновременно с фактором Виллебранда рекомендуется вводить фактор VIII.

Пациенты должны находиться под наблюдением в течение всего периода введения фактора Виллебранда для выявления ранних признаков аллергических или анафилактических реакций. Пациенты должны быть проинформированы о ранних проявлениях реакций повышенной чувствительности, включая зуд, крапивницу, стеснение в груди, одышку, гипотонию и анафилактические реакции. Если подобные симптомы появляются, следует немедленно прекратить введение фактора Виллебранда. При анафилактическом шоке лечение проводится в соответствии с действующими рекомендациями.

Существует риск возникновения тромбоэмболических осложнений, особенно у пациентов с факторами риска. Поэтому следует наблюдать пациентов из группы риска для выявления ранних признаков тромбоза. Профилактика венозной тромбоэмболии должна быть проведена в соответствии с действующими рекомендациями.

После коррекции недостатка фактора Виллебранда, в связи с возможным риском тромбообразования, следует выявлять ранние признаки тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и предотвращать тромбоэмболические осложнения в соответствии с действующими рекомендациями.

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3-го типа, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда.
исутствие ингибиторов проявляется в виде неадекватного клинического ответа (ожидаемый уровень ФВ:РКо в плазме крови не достигается или кровотечение трудно контролировать адекватной дозой препарата). Если ожидаемый показатель ФВ:РКо в плазме не достигается, или если кровотечение трудно контролировать адекватной дозой, то следует провести лабораторные исследования для определения наличия ингибиторов фактора Виллебранда. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов применение фактора Виллебранда может быть недостаточно эффективным и следует рассмотреть другие лечебные возможности. Лечение таких пациентов должнен проводить врач, обладающий опытом лечения нарушений свертываемости крови.

Присутствие антител к фактору Виллебранда может быть связано с повышенным риском развития анафилактических реакций. Поэтому у всех пациентов с анафилактическими реакциями или в случае неэффективности лечения необходимо провести соответствующие биологические исследования для определения наличия ингибиторов.

Стандартные меры для предотвращения риска передачи инфекционных агентов через Р›РЎ, приготовленные из человеческой крови или плазмы, включают: клинический отбор доноров, скрининг индивидуальных образцов крови и партий плазмы на предмет специфических маркеров инфекций. Процедуры инактивации и удаления вирусов включены в процесс производства. Тем не менее, при применении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить риск передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или только выявляющимся вирусам или другим типам инфекционных агентов.

ЛС эффективно защищено от оболочечных вирусов: , гепатитов В и С, однако нет полной гарантии защиты от безоболочечных вирусов гепатита А и парвовируса В19. Парвовирус В19 наиболее опасен для беременных женщин (инфицирование плода), для лиц с иммунодефицитом и для больных гемолитической анемией.

Пациентам, систематически получающим терапию факторами свертывания крови, рекомендуется пройти необходимую вакцинацию против гепатитов А и В.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Фактор Виллебранда не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2015 и www.rxlist.com, 2015.

Источник: www.rlsnet.ru

Подготовка к исследованию

• Исследования нельзя проводить во время острых инфекционно-воспалительных процессов, обострения соматических, сердечно-сосудистых и аутоиммунных заболеваний, хирургических операций и др.
• В стандартном режиме процедура взятия крови должна выполняться с 8 до 11 часов утра Взятие крови проводят строго натощак (через 7-8 часов после последнего приема пищи и любых напитков кроме воды), в утренние часы.
полчаса ограничить физическую активность, эмоциональное напряжение, полностью отказаться от курения.
• За 48 часов до исследования исключить прием алкоголя, нарушения диеты, посещения бани/сауны, физические и стрессовые нагрузки.
• Исследование нельзя проводить в течение 3-х суток после проведения инструментальных медицинских диагностических процедур (физиотерапии, УЗИ, рентген, эндоскопия и др.).
• Женщинам нельзя проводить исследования во время менструации. Лучше сдавать кровь на 5-7 день менструального цикла.
• Прием лекарственных препаратов следует согласовывать с лечащим врачом. Если возможно, то после последнего приема антиаггрегантов и антикоагулянтов должно пройти не менее 2-3 недель
• Для правильной интерпретации результатов необходимо указать дополнительную информацию: срок беременности, группу крови, основной или предполагаемый диагноз, данные ОАК и исследования гемостаза. О приеме антикоагулянтов ОБЯЗАТЕЛЬНО информировать лабораторию.
• Недопустимо взятие крови при гематомах, травмах, поражениях кожи в зоне венепункции.

Описание

Фактор Виллебранда (vWF) – гликопротеин, циркулирующий в крови и обеспечивающий прикрепление тромбоцитов к месту повреждения сосудов и остановку кровотечения. Является стабилизатором антигемофильного глобулина A (фактора VIII).
Определение фактора Виллебранда назначается обычно после получения данных общего анализа крови и коагулограммы.
Как самостоятельное исследование, тест проводится для дифференциальной диагностики болезни Виллебранда и врожденной гемофилии A. Фактор vWF синтезируется в печени, в том числе в ответ на воспалительный процесс, поэтому существуют строгие ограничения при подготовке пациента к сдаче крови на анализ.
На результат исследования влияет наличие острых воспалительных процессов, физическая нагрузка, эмоциональный стресс, беременность, роды, прием гормональных контрацептивов, изменение уровня адреналина, вазопрессина.

Показания к назначению

• постоянно возникающие носовые и/или кровотечение десен;
• меноррагии (80% женщин, страдающих этим заболеванием);
• спонтанное или вследствие незначительной травматизации образование гематом («синяков»);
• продолжительные кровотечения при незначительных разрезах кожи;
• петехии;
• геморрагии после травм, хирургических вмешательств и родов;
• дифференциальная диагностика болезни Виллебранда и врожденной гемофилии А.

Интерферирующие факторы

Интерферирующие факторы не установлены.

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Острое воспаление (паратонзиллярный абсцесс, пневмония, синусит, фарингит), хронические заболевания (туберкулез, болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит), тиреотоксикоз, внутрисосудистый гемолиз, заболевания почек,
дисфункция эндотелия и ее причины/последствия (атеросклероз, инфаркт миокарда, инсульт, ожирение, сахарный диабет, дислипидемия), заболевания печени,
хирургические вмешательства,злокачественные новообразования

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Гемофилия А, приобретенные коагулопатии, болезнь фон Виллебранда, дисеминированное внутрисосудистое свертывание — фактор VIII, потребляется из крови, ингибиторы фактора VIII

Метод:

Иммунотурбидиметрический;

Анализатор:

Автоматический коагулометр Sysmex CA 1500, Sysmex, Япония;

Источник: citilab.ru

Процедуры и операции

Средняя цена

Гастроэнтерология / Диагностика в гастроэнтерологии / УЗИ в гастроэнтерологии	от 39 р. 1597 адресов
Стоматология / Консультации в стоматологии	от 100 р. 1387 адресов
Отоларингология / Консультации в отоларингологии	от 140 р. 1207 адресов
Гастроэнтерология / Консультации в гастроэнтерологии	от 300 р. 1138 адресов
Онкология / Консультации в онкологии и гематологии	от 44 р. 279 адресов
Гинекология / Операции на матке / Удаление матки	88692 р. 148 адресов
Педиатрия / Консультации детских специалистов / Первичные консультации детских специалистов	от 1500 р. 145 адресов
Гинекология / Операции на матке / Удаление матки	200915 р. 64 адреса
Онкология / Консультации в онкологии и гематологии	от 600 р. 54 адреса
Хирургия / Анестезия и реанимация / Гемотрансфузии	7279 р. 46 адресов

Источник: www.KrasotaiMedicina.ru

Приём и исследование биоматериала

Можно сдать в отделении Гемотест

Количественный

Когда нужно сдавать анализ Фактор Виллебранда?

Длительные носовые кровотечения;
Длительные кровотечения после операций;
Обильные маточные кровотечения;
Склонность к образованию гематом, кровоподтеков при незначительном механическом воздействии на кожу;
Проведение дифференциальной диагностики болезней свертывания крови;
Обнаружение крови в моче или кале при исключении других причин ее появления.

Подробное описание исследования

Фактор Виллебранда (ФВ) — крупный белок, который является фактором свертывания крови и участвует в остановке кровотечений. Он обеспечивает образование сгустка из тромбоцитов в месте повреждения сосуда, защищает от разрушения фактор VIII — антигемофильный белок плазмы.

Система гемостаза — сочетание механизмов, которые отвечают за остановку кровотечений при повреждении сосуда. Сначала образуется первичный сгусток за счёт действия тромбоцитов и стенок самого сосуда. Далее белки плазмы участвуют в образовании плотного тромба, который окончательно устраняет дефект. Фактор Виллебранда, в отличие от других факторов свертываемости, участвует непосредственно в образовании тромба.

Фактор Виллебранда синтезируется в костном мозге. Кроме этого, он вырабатывается клетками, выстилающими внутреннюю поверхность сосудов (эндотелием). Белок способен связываться с VIII фактором, а при повреждении сосуда доставляет его в место повреждения сосуда для эффективного свертывания крови. Также фактор Виллебранда связывается с белком на поверхности тромбоцитов, что активирует их склеивание друг с другом (адгезию). Еще одна его функция — присоединение тромбоцитов к коллагену, который освобождается при нарушении целостности сосудистой стенки. Все указанные процессы в итоге приводят к успешной остановке кровотечения и восстановлению целостности кровеносного сосуда.

Дефект в гене, отвечающего на продукцию фактора Виллебранда, ведет к развитию наследственной коагулопатии — болезни Виллебранда. Существуют три типа заболевания.
Первый тип — встречается наиболее часто. При этом количество ФВ в крови снижено умеренно и функции не нарушены.
Второй тип — нарушена функциональная активность ФВ даже при достаточном содержании в крови.
Третий тип — тяжелый, наблюдается достаточно редко, количество ФВ резко снижено.

Клинически болезнь проявляется длительными кровотечениями различной локализации: из носа, десен, желудочно-кишечного тракта, матки. Для заболевания характерно появление кровоподтеков («синяков»), которые не соответствуют величине травмы. Также наблюдаются кровотечения после небольших порезов, которые долго не прекращаются, увеличивается время кровотечения после операций и стоматологических манипуляций, например удаления зуба.

При тяжелых формах болезни Виллебранда (часто третьего типа) могут возникать симптомы, схожие с гемофилией из-за дефицита VIII фактора. Появляются мышечные гематомы и гемартрозы — кровоизлияния в полость сустава. Последствия заболевания — кровоизлияния в мозг, кровотечения из внутренних органов, снижение гемоглобина в крови (анемия).

Определение количества фактора Виллебранда в крови необходимо для оценки состояния свертывающей системы и своевременной диагностики болезни Виллебранда, приводящей к кровотечениям.

Использованная литература

Зозуля, Н.И., Кумскова, М.А., Лихачева, Е.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Виллебранда. — Конгресс гематологов России, 2018. — 30 с.
Чернова Е.В. Фактор Виллебранда. — Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, 2018. — Т. 10. — № 4. — С. 73–80.
Чубуков, Ж.А. Фактор Виллербранда и дисфункция эндотелия при стрессе. — Проблемы здоровья и экологии, 2012. — С. 40-44.
Патофизиология : учебник : в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. — 4-е изд., перераб. и доп. — ГЭОТАР-Медиа, 2009. — Т. 2. — 640 с.

Другие названия этого исследования

A von Willebrand factor (vWF)

Источник: gemotest.ru