Адреноблокаторы фармакология кратко


Адреноблокаторы блокируют проведение импульсов в адренорецепторов.

Классификация:

I. Препараты прямого действия:

1.       α-адреноблокаторы:

  • Неселективные (α1 и α2 – рецепторы): фентоламин, регитин, троподифен, пророксан (пироксан), бутироксан, дигидроэготамин (дитамин), дигидроэргокристи
  • Селективные (α1): празозин (минипресс), доксазозин (кардура), альфузазин, теразозин, доксазозин, тамсулозин

2.       β-адреноблокторы:

  • Неселективные (β1 и β2):

a.        Без внутренней симпатомиметической активности: пропранолол (анаприлин), надолол (коргард), сотазол (гилукор), тимолол

b.       С внутренней симпатомиметической активностью: окспренолол (тразикор), пиндолол, бопиндолол

  • Селективные (β1, «кардиоселективные): атенолол, бетаксолол, метопролол, талинолол, нибивалол

3.       α, β – адреноблокаторы (гибриды): карвидилол, проксодолол, лабеталол

II. Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики): гуанетидин, бретилий, резерпин

III. Комбинированные препараты:

  • Синепресс (дигидроэрготоксин+резерпин+гидрохлортиазид)
  • Кристепин (дигидроэрготоскин+резерпин+клопамид)
  • Тенорик (атенолол+хлорталидон)

α-адреноблокаторы.

Препараты неизбирательного действия. Блокируют все типы α-рецепторов, по происхождению виделяют:

1.        Производные алкалоидов спорыньи (паразитический гриб злаковых) дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, синтетический аналогсодержит остатки лизергиновой и никотиновой кислот) ницерголин.

2.        Синтетические препараты: фентоламин, троподифен, пророксан, бутироксан

Фармакологические свойства.

За счет блокады постсинаптических α1-рецепторов сосудов:

  • Сосудорасширяющее действие
  • Улучшается Микроциркуляция тканей
  • Снижается ОПСС и возврат крови к сердцу
  • Снижают АД
  • Вызывают тахикардию

За счет блокады α1-рецепторов ЖКТ:

  • Стимулируют перистальтику кишечника
  • Увеличивают секрецию желез

За счет блокады пресинаптичесих α2-АР:

  • Повышается выброс эндогенного норадреналина → возбуждаются β1-рецепторы (тахикардия, повышается сократимость миокарда), и β2-рецепторы сосудов (расширение сосудов скелетных мышц)

За счет блокады α-рецепторов:

  • Расширение сосудов мозга
  • Повышение тонуса матки

Показания.

1.       Нарушение перефирического кровообращения:

  • Эндартерииты, диабетические ангиопатии
  • Болезнь Рейно
  • Трофические язвы
  • Плохозаживающие раны
  • Сосудистая паталогия глаза и органа слуха

2.       Кардиогенный, травматический, ожоговый шок (где есть спазм сосудов)

3.       Феохромоцитома: для симптоматического лечения

4.       Мигрень

5.       Нарушение мозгового кровообращения (ницерголин)

6.       Маточные кровотечения (эрготомин)

7.       Как антогонисты α-адреномиметиков

Побочные эффекты.

  1. Ортостатическая гипотензия
  2. Тахикардия, головокружение
  3. Стенокардия
  4. Покраснение кожи
  5. Расстройства ЖКТ
  6. Гипогликемия

α1-адреноблокаторы

Блокируют избирательно постсинаптические рецепторы сосудов:

  • Вызывают расширение артериол, венул
  • Снижают давление (более стойкий эффект)
  • Постнагрузка на сердце
  • Уменьшается венозный возврат

Препатары альфозазин, тамсунолин влияют на α1-рецепторры блокады→снижают тонус гладких мышц простаты, шейки мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

1.       Препараты короткого действия: празозин 3-4 часа (должен приниматься 2-3 раза в сутки)

2.       Препараты длительного действия: доксазозин, теразозин, альфузозин 18-36 часов

Препараты из ЖКТ всасываются почти полностью, биотрансформируются в печени, выводятся с желчью.

Применение.

  • Артериальная гипертензия
  • Доброкачественная опухоль предстательной железы (тамсулозин)

Побочные эффекты.

  • Ортостатическая гипотензия
  • Эффект первой дозы (после прима сразу снижение давления)
  • Тахикардия
  • Отеки конечностей
  • Кожный аллергические реакции
  • Сухость во рту
  • Сонливость, бессонница
  • Ослабление эффекта при курсовом назначении празозина

Противопоказания.

  • Гиперчувствительность
  • Артериальная гипотензия
  • Беременность, кормление грудью
  • Спазм периферических артерий
  • Детям до 12 лет

β-адреноблокаторы

Конкурентные антогонисты норадреналина, различаются разным сродством к популяциям рецептров.

β1 и β2-блокаторы без внутренней симпатомиметической активности.

  • Антиангинальное действие
  • Противоаритмическое
  • Гипотензивное

Влияние на ССС – блокируют β1-рецепторы сердца угнетают автоматизм, тормозят АВ-прводимость, снижают силу и частоту сердечных сокращений, снижают сердечный выброс, снижается АД

Влияние на другие органы – снижается продукция ренина в почках и образование ангиотензина 2 в следствии блокады β1-рецепторов ЮГА (→гипотензия), блокируя β2-рецептрры вызывают спазм бронхов, повышают тонус желчного пузыря, кишечника, усиление сокращения матки, снижению содержания люкозы в крови.

Влияние на глаз: при местном применении снижают внутриглазное давление (тимолол) снижается секреция жидкости, ни аккомодация, ни величина зрачка не изменяется.

β1 и β2-блокаторы с внутренней симпатомиметической активности

Блокируют β-рецепторы сердца, но не вызывают брадикардии, снижения силы сердечных сокращений и выраженного бронхоспазма т.к. эти препараты имеют симпатомиметическую активность – не до конца блокируют рецепторы.

Показания:

  • Стенокардия – снижают потребность миокарда в кислороде
  • Артериальная гипертензия
  • Тахикардия – лучше в нутренней активностью
  • Глаукома тимолол

Побочные эффекты.

  • Снижение силы, частоты сердечных сокращений
  • Брохноспазм
  • Сокращение беременной матки
  • Артериальная гипотензия
  • Головокружение
  • Рвота, диарея
  • Нарушение потенции
  • Гипогликемия
  • Синдром отмены (усиление ишемии миокарда, приступы стенокардии, внезапная смерть)

β1-адреноблокаторы.

                Препараты выбора при гипертонии, аритмии, ишемии.

Фармакологические эффекты.

Со стороны сердца:

  • Предупреждение тахикардии
  • Уменьшают экстрасистолы
  • Снижают минутный объем крови
  • Уменьшают потребность миокарда в крови
  • Снижают синтез катехоламинов
  • Снижают сердечный выброс

Фамакокинетика.

По периоду полувыведения и → длительности действия можно выделить ряд – Небиволол (Т1/2 14 ч), Бисопролол (10 ч), Атенолол (9 ч), Талинолол (6 ч). По селективности выделяют ряд небиволол-бисапролол-атенолол. Небивалол обладает вазодилятирующим эффектом он модулирует синтез NO (эндотелиально релаксирующего фактора), не влияет на β2-адренорецепторы.

Показания.

  • Артериальная гипертензия
  • Стенокардия
  • Хроническая сердечная недостточность
  • Тахиаритмии

Побочные эффекты.

  • Сердечная недосточность
  • Брадикардия
  • Чувство усталости
  • Головокружение

Противопокзания.

  • Брадикардия
  • Гипотония
  • Бронхиальная астма
  • Сердечная недостаточность
  • Беременность
  • Феохромоцитома
  • Метаболический ацидоз

Гибридные α, β-адреноблокаторы.

                Обладают свойствами и тех и тех → снижают давление из за расширения сосудов, и снижения сердечного выброса, подавляют продукцию ренина.

Показания.

  • Гипертония
  • Профилактика приступов стенокардии
  • Аритмия
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Глаукома
  • Купирование гипертонических кризов

Побочные эффекты.

  • Головокружение
  • Головная боль
  • Бронхоспазм
  • Утомляемость
  • Кожные реакции

Препараты непрямого действия.

                Не влияют на Адренорецепторы, а действуют на уровне пресинаптической мембраны, действуют не избирательно. Угнетают симпатическую иннервацию (т.к. норадреналин выходит, но мембрана стабилизирована и медиатор разрушается).

                Основной эффект это снижение артериального давления, перед этим может быть кратковременное нарушение  АД, повышается активность парасимпатической иннервации → брадикардия, повышение секреции и моторики ЖКТ, сужение зрачка и внутриглазного давления за счет увеличение оттока и уменьшения продукции жидкости.

Показания.

  • Гипертония, но используют редко

Побочные эффекты.

  • Обострение язвы желудка
  • Брадикардия
  • Набухания с/о носа
  • Бронхоспазм
  • Сонливость, новышение аппетита, экстрапирамидные расстройстава резерпин

Противопоказания.

  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Язва
  • Бронхиальная астма
  • Опухоли надпочечников
  • Недостаточность почек

Источник: students-library.com

Адреноблокаторы

Адреноблокаторами называют вещества, блокирующие адренорецепторы. В соответствии с разными типами адренорецепторов эту группу веществ делят на а-адреноблокаторы, β -адреноблокаторы и а, β -адреноблокаторы.

а-Адреноблокаторы

К α1-адреноблокаторам относятся празозин (минипресс, польпрессин), теразозин (корнам), доксазозин (тонокардин). Расширяют ар­териальные и венозные сосуды; снижают артериальное давление. Расслабляют гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры. Препараты назначают внутрь. Пра­зозин действует 6 ч, теразозин и доксазозин — 18—24 ч.

При применении препаратов возможны умеренная рефлектор­ная тахикардия, ортостатическая гипотензия, заложенность носа, периферические отеки, учащенное мочеиспускание.


α1-Адреноблокаторы применяют при артериальной гипертензии.

Кроме того, они эффективны при задержке мочеиспускания, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной же­лезы. В этом случае более целесообразно применять тамсулозин (омник). Препарат блокирует в основном а-адренорецепторы и в связи с этим избирательно расслабляет гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры; артериальное давление существенно не изменяется.

α2-Адреноблокатор йохимбин — алкалоид коры растения, произ­растающего в Западной Африке (Corinanthe yohimbe). В связи с бло­кадой пресинаптических а2-адренорецепторов в ЦНС оказывает цен­тральное стимулирующее действие, в частности, способствует повышению полового влечения. В результате блокады периферичес­ких а2-адренорецепторов расширяет кровеносные сосуды, увеличи­вает кровенаполнение кавернозных тел и улучшает эрекцию.

Применяют при импотенции внутрь 1-3 раза в день.

Побочные эффекты йохимбина: повышенная возбудимость, тре­мор, некоторое снижение артериального давления, тахикардия, го­ловокружение, головная боль, диарея.

α1   α2   -Адреноблокатор фентоламин блокирует постсинаптические α1 -адренорецепторы и внесинаптические α2   -адренорецепторы. Фен­толамин снижает стимулирующее влияние симпатической иннер­вации и циркулирующих в крови адреналина и норадреналина на кровеносные сосуды.


В то же время фентоламин блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы адренергических окончаний и увеличивает высво­бождение норадреналина. Это ограничивает сосудорасширяющее действие фентоламина (рис. 23).

Адреноблокаторы фармакология кратко

Рис. 23. Влияние фентопамина на адренергическую иннервацию кровеносных сосудов.

Фентоламин блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы и увеличивает высвобождение норадреналина. Фентоламин блокирует постсинаптические а1-адренорецепторы и препятствует действию норадреналина.

 Фентоламин расширяет артериальные и венозные сосуды, сни­жает артериальное давление, вызывает выраженную тахикардию. Тахикардия возникает рефлекторно, а также из-за усиленного выс­вобождения медиатора норадреналина в сердце (связано с блока­дой пресинаптических α2   -адренорецепторов; рис. 24).


Фентоламин оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромощтоме (опухоль мозгового вещества надпочечников, выде­ляющая в кровь избыточные количества адреналина). На фоне бло­кады α1   α2   -адренорецепторов адреналин, выделяемый опухолью, еще больше снижает артериальное давление, стимулируя β2  -адренорецепторы сосудов (рис. 25).

Феохромоцитому обычно удаляют хирургическим путем. Фентола­мин используют перед операцией, во время операции и в случаях, когда операция невозможна. Для уменьшения тахикардии после вве­дения фентоламина применяют β-адреноблокаторы. Нельзя назначать β -адреноблокаторы до фентоламина, так как при феохромоцитоме β -адреноблокаторы способствуют повышению артериального давления (устраняют сосудорасширяющий компонент действия адреналина).

Кроме того, фентоламин применяют при спазмах периферичес­ких сосудов (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит).

Побочные эффекты фентоламина: выраженная тахикардия, го­ловокружение, заложенность носа (набухание слизистой оболочки носа вследствие расширения сосудов), повышение секреции слюн­ных желез и желез желудка, диарея (фентоламин блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы окончаний холинергических во­локон и увеличивает выделение ацетилхолина), ортостатическая гипотензия, нарушение эякуляции.

Адреноблокаторы фармакология кратко

Рис. 24. Влияние фентоламина на выделение норадреналина в сердце.

Фентоламин блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы и увеличивает высвобождение норадреналина, который стимулирует β 1-адренорецепторы клеток синоатриального узла и повышает частоту сокращений сердца.

Адреноблокаторы фармакология кратко

Рис. 25. Сравнение гипотензивного действия фентоламина при эссенциальной гипертензии и феохромоцитоме.

При феохромоцитоме адреналин на фоне блокады а1— и а2— адренорецепторов стимулирует β 2-адренорецепторы и еще больше снижает артериальное давление.

 β -Адреноблокаторы

    β-Адреноблокаторы — средства 1-го ряда при лечении тахиаритмий и экстрасистолии, стенокардии, артериальной гипертензии. В то же время они противопоказаны при хронических обструктивных за­болеваниях легких, облитерирующих заболеваниях сосудов, атриовен-трикулярном блоке. Эти вещества снижают физическую активность, вызывают дислипидемию (снижают уровень ЛПВП).

β -Адреноблокаторы делят на:

1)  β 1   β2-адреноблокаторы,

2)  β 1  —адреноблокаторы,

3)  β -адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической ак­тивностью.

К β 1   β2-адреноблокаторам (неселективные β -адреноблокаторы) относятся пропранолол, надолол, тимолол и др.

Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) в связи с блокадой β 1   -адренорецепторов:

1)  угнетает деятельность сердца:

—  ослабляет сокращения сердца,

—  урежает сокращения сердца (снижает автоматизм синусного узла),

—  снижает автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон

Пуркинье (в желудочках сердца),

—  затрудняет атриовентрикулярную проводимость;

2)  уменьшает секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почек.

В связи с блокадой β 2-адренорецепторов:

1)  суживает кровеносные сосуды (в том числе и коронарные),

2)  повышает тонус гладких мышц бронхов,

3)  повышает сократительную активность миометрия,

4)  уменьшает гипергликемическое действие адреналина. Пропранолол липофилен, легко проникает в ЦНС. Длительность

действия пропранолола — около 6 ч. Препарат назначают внутрь 3 раза в день; капсулы-ретард — 1 раз в день. В экстренных случаях пропранолол вводят внутривенно медленно.

Показания к применению пропранолола

1.  Стенокардия напряжения; в связи с ослаблением и урежением сокращений сердца пропранолол снижает потребление сердцем кис­лорода.

2.  Инфаркт миокарда. После острой фазы инфаркта миокарда, при стабильном состоянии больного применение пропранолола предуп­реждает повторные инфаркты и снижает смертность больных (меха­низм неясен; по-видимому имеет значение снижение потребности сердца в кислороде, перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированного участка миокарда, антиаритмическое действие).

3.  Сердечные аритмии. Пропранолол снижает автоматизм синус­ного узла, автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла, автоматизм волокон Пуркинье. Эффективен при наджелудочковых тахиаритмиях: синусовой тахикардии, пароксизмальной предсердной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий (для нормализации ритма сокращений желудочков). Может быть применен при желу­дочковых экстрасистолах, связанных с повышением автоматизма.

4.  Артериальная гипертензия. Пропранолол уменьшает сердечный выброс (ослабляет и урежает сокращения сердца) и при изолирован­ной систолической гипертензии может снизить артериальное давле­ние при первом же применении. Однако обычно при однократном применении пропранолола артериальное давление снижается незна­чительно, так как, блокируя β 2-адренорецепторы кровеносных сосу­дов, пропранолол вызывает сужение сосудов и повышение общего периферического сопротивления.

При систематическом назначении пропранолола в течение 1-2 нед сужение сосудов сменяется их расширением и артериальное давление существенно снижается. Расширение сосудов объясняют:

1)  восстановлением барорецепторного депрессорного рефлекса (ослаблен у больных гипертонической болезнью),

2)  угнетением центральных симпатических влияний на сердце и сосуды,

3)  угнетающим влиянием пропранолола на секрецию ренина (блок β 1  —адренорецепторов),

4)  блокадой пресинаптических β 2-адренорецепторов (уменьша­ется выделение норадреналина симпатическими волокнами).

Пропранолол применяют также при:

—  гипертрофической кардиомиопатии,

—  тиреотоксикозе (симптоматическая терапия),

—  эссенциальном (семейном) треморе (блок β 2-адренорецепторов скелетных мышц),

— для профилактики мигрени (предупреждает расширение и пуль­сацию сосудов головного мозга),

—  для ослабления абстиненции после приема алкоголя.

При лечении феохромоцитомы а-адреноблокаторами пропрано­лол применяют после снижения артериального давления для устра­нения тахикардии, которую вызывают а-адреноблокаторы. Нельзя применять пропранолол до а-адреноблокаторов, так как при феохромоцитоме пропранолол повышает артериальное давление (бло­кируя β -адренорецепторы сосудов, устраняет сосудорасширяющее действие адреналина).

Побочные эффекты пропранолола:

· слабость при физическом напряжении, чрезмерное ослабление сокращений сердца (возможна сердечная недостаточность),

•  брадикардия,

•  затруднение атриовентрикулярной проводимости,

•  сухость глаз,

•  ощущение похолодания конечностей (сужение периферичес­ких сосудов),

•  повышение тонуса бронхов (у больных бронхиальной астмой может развиться бронхоспазм),

•  повышение тонуса миометрия,

•  гипогликемия (устранение гипергликемического действия ад­реналина, связанного с активацией β 2-адренорецепторов); пропранолол усиливает действие гипогликемических средств.

Кроме того, возможны тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе, сонливость, депрессия, приступы дезориентации, галлю­цинации, импотенция, алопеция, кожные высыпания. Пропранолол снижает в плазме крови уровень ЛПВП.

Пропранололу свойствен выраженный синдром отмены: при рез­ком прекращении приема препарата возможно обострение коро­нарной недостаточности, артериальной гипертензии.

Пропранолол противопоказан при сердечной недостаточности, нарушении атриовентрикулярной проводимости, спазмах перифе­рических сосудов, бронхиальной астме, беременности. Пропрано­лол усиливает действие гипогликемических средств, применяемых при сахарном диабете.

Надолол (коргард) отличается от пропранолола длительным дей­ствием — до 24 ч. Назначают внутрь 1 раз в день для систематичес­кого лечения гипертонической болезни, стенокардии напряжения.

Тимолол можно применять при артериальной гипертензии, сте­нокардии напряжения, для профилактики мигрени. Препарат на­значают внутрь 2 раза в сутки.

Однако чаще всего тимолол применяют при открытоугольной глаукоме в виде глазных капель (тимолол в отличие от пропраноло­ла не оказывает местноанестезирующего действия).

Снижение внутриглазного давления при действии тимолола свя­зывают с уменьшением продукции внутриглазной жидкости. Внут­риглазная жидкость образуется за счет секреции клетками эпите­лия ресничного (цилиарного) тела и фильтрации плазмы крови через эндотелий кровеносных сосудов. Тимолол 1) блокирует β -адренорецепторы эпителия ресничного тела и уменьшает секрецию внут­риглазной жидкости; 2) в связи с блокадой β 2-адренорецепторов кровеносных сосудов вызывает их сужение и уменьшает фильтра­цию (табл. 4).

Адреноблокаторы фармакология кратко 

β 1    -Адреноблокаторы (кардиоселективные β-адреноблокаторы) блокируют преимущественно β -адренорецепторы и в меньшей сте­пени β 2-адренорецепторы. В связи с блокадой

β 1     -адренорецепторов эти вещества угнетают деятельность сердца, снижают секрецию ренина.

β 1     -Адреноблокаторы применяют при стенокардии напряжения, сердечных аритмиях, артериальной гипертензии.

Для кратковременного лечения можно использовать метопролол (беталок), талинолол (корданум), которые действуют 6-8 ч и назна­чаются 3 раза в сутки (выпускают таблетки метопролола с замедлен­ным высвобождением препарата — таблетки-ретард, которые назна­чают 1 раз в сутки).

Для систематического длительного лечения рекомендуют при­менять атенолол, бисопролол (действуют 24 ч), бетаксолол (дей­ствует около 36 ч). Эти препараты назначают 1 раз в сутки.

Атенолол (тенормин), в отличие от пропранолола, — гидрофиль­ное соединение, плохо проникает через гематоэнцефалический ба­рьер и, следовательно, меньше влияет на ЦНС. Атенолол применя­ют при артериальной гипертензии, в остром периоде инфаркта миокарда, при стабильной стенокардии (стенокардии на­пряжения), тахиаритмиях, а также для профилактики мигрени.

Атенолол противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии

Принцметала, выраженной брадикардии, атриовентрикулярном блоке

II—III степени, спастических заболеваниях периферических сосудов.

 Бетаксолол (локрен) применяют при артериальной гипертензии, а также в виде глазных капель (бетоптик) при открытоугольной глаукоме.

Эсмолол (бревиблок) — β 1-адреноблокатор кратковременного действия (t1/2 — 9 мин). Кратковременность действия связана с бы­стрым гидролизом эсмолола эстеразами цитозоля эритроцитов. Ра­створ эсмолола вводят внутривенно болюсно или капельно во вре­мя или после хирургических операций при возникновении мерцания (фибрилляции) или трепетания предсердий (для нормализации ритма сокращений желудочков).

Так как β 1-адреноблокаторы не обладают абсолютной специфич­ностью в отношении β 1-адренорецепторов, их побочные эффекты в целом сходны с побочными эффектами пропранолола. Однако по сравнению с неселективными (неизбирательными) β -адреноблока-торами препараты этой группы:

1)  в меньшей степени повышают тонус бронхов (при бронхиаль­ной астме они все же противопоказаны),

2)  меньше повышают тонус периферических сосудов,

3)  в меньшей степени влияют на уровень сахара в крови.

β -Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической актив­ностью — пиндолол (вискен), окспренолол (тразикор) и др. не от­носятся по сути к β -адреноблокаторам. Эти вещества слабо сти­мулируют β 1 и  β2   -адренорецепторы, т.е. являются частичными агонистами этих рецепторов. Так как частичные агонисты пре­пятствуют действию полных агонистов, эти вещества ос­лабляют действие норадреналина и адреналина на β -адренорецепторы. При этом возникают те же эффекты, что и при действии истинных β-адреноблокаторов. Чем сильнее влияние симпатичес­кой иннервации, тем более выражено блокирующее действие этих препаратов. Наоборот, при низком тонусе симпатической иннер­вации эти вещества мало эффективны. Практическое значение имеет то, что β -адреноблокаторы с внутренней симпатомимети­ческой активностью не вызывают чрезмерной брадикардии, в мень­шей степени, чем неселективные β -адреноблокаторы, повышают тонус бронхов, тонус периферических сосудов и действие гипогликемических средств.

  а, β -Адреноблокаторы

К веществам этой группы относятся лабеталол и карведилол, которые блокируют β 1   β2   -адренорецепторы и в меньшей степени α1-адренорецепторы.

В связи с блокадой α1-адренорецепторов эти препараты быстро снижают артериальное давление, а в связи с блокадой β 1-адренорецепторов не вызывают тахикардии.

Лабеталол (трандат) применяют при артериальной гипертензии как для быстрого снижения артериального давления при гипертен-зивных кризах (вводят внутривенно медленно), так и для систе­матического лечения (назначают внутрь).

Побочные эффекты лабеталола: ортостатическая гипотензия, го­ловокружение, повышение тонуса бронхов, тошнота, диарея, импо­тенция.

Карведилол (дилатренд) по свойствам и применению сходен с : лабеталолом. Обладает антиоксидантными свойствами.

Препарат назначают внутрь 2 раза в день при артериальной ги­пертензии, а также при умеренной хронической сердечной недо­статочности.

Побочные эффекты карведилола: брадикардия, ортостатическая гипотензия, диарея.

Назад

Источник: pharmacologia.narod.ru

  а-Адреноблокаторы полностью устраняют гипертензивное влияние избирательного а- адреномиметика мезатона, уменьшают действие норадреналина (сохраняются вг адреномиметические эффекты). На фоне а-адреноблокаторов адреналин снижает АД, так как сосудосуживающие а-адренорецепторы блокированы, но сохраняется функция сосудорасширяющих в2-адренорецепторов.
а-Адреноблокирующей активностью обладают средства растительного происхождения (дигидрированные алкалоиды спорыньи) и синтетические препараты.
Спорынья, или маточные рожки — покоящаяся форма (склероций) грибка, паразита ржи — содержит «эрголиновые» (франц. ergot — петушиная шпора) водорастворимые и нерастворимые алкалоиды — производные тетрациклического соединения d-лизергиновой кислоты (6- метилэрголин).
В структуре водорастворимого алкалоида эргометрина лизергиновая кислота соединена амидной связью с аминоспиртом. Эргометрин стимулирует мускулатуру матки и применяется в акушерской и гинекологической практике для остановки маточных кровотечений.
В структуре нерастворимых алкалоидов (эрготамин, эргокриптин, эргокристин, эргокорнин) лизергиновая кислота соединена пептидной связью с аминокислотами. Нерастворимые алкалоиды вызывают спазм коронарных и периферических сосудов, брадикардию, снижают сократимость миокарда, угнетают сосудодвигательный центр. Эти соединения слабо блокируют а- адренорецепторы.
Гидрирование кольца D лизергиновой кислоты придает алкалоидам свойства сильных а- адреноблокаторов и сопровождается утратой нежелательных кардиоваскулярных эффектов. Впервые дигидрированные алкалоиды спорыньи были исследованы Генри Дейлом (1906г.). Он установил, что препараты спорыньи изменяют реакции организма на раздражение симпатических нервов или введение адреномиметиков.
Группа дигидрированных алкалоидов спорыньи включает следующие препараты:

  • ДИГИДРОЭРГОТОКСИН (РЕДЕРГИН) — смесь дигидрированных форм эргокриптина, эргокристина и эргокорнина;
  • ДИГИДРОЭРГОТАМИН — дигидрированный алкалоид эрготамин;
  • ВАЗОБРАЛ — комбинация дигидроэргокриптина мезилата и кофеина.

Фармакологическое действие алкалоидов спорыньи обусловлено их свойствами частичных агонистов и антагонистов адренорецепторов, рецепторов дофамина, серотонина и триптамина (активация рецепторов триптамина приводит к спазму сосудов и кишечника). Хроническое отравление алкалоидами спорыньи (эрготизм), возникающее при употреблении в пищу зараженного ржаного хлеба, протекает в судорожной форме («злые корчи») или в виде гангрены конечностей («Антонов огонь»). В Средние века больные совершали паломничество для поклонения Святому Антонию Падуанскому и во время длительного путешествия в Падую могли исцеляться, питаясь в дороге незараженным спорыньей хлебом.
Эрготамин обладает низкой биодоступностью (1 %) из-за выраженной пресистемной элиминации; 90% дозы выводится в виде метаболитов с желчью. Период полуэлиминации составляет около 2 ч, хотя вызываемый эрготамином спазм сосудов длится 24 ч. Дигидроэрготамин подвергается пресистемной элиминации еще быстрее, чем эрготамин.
К синтетическим в-адреноблокаторам относятся:

  • ФЕНТОЛАМИН (РЕГИТИН) — производное имидазола;
  • ТРОПАФЕН — эфир аминоспирта тропина;
  • ПИРРОКСАН (ПРОРОКСАН) — производное пирролидина;
  • НИЦЕРГОЛИН (НИЦЕЛИН, СЕРМИОН) — синтетический аналог алкалоидов спорыньи, содержит остатки лизергиновой и никотиновой кислот.

а-Адреноблокаторы расширяют артерии и расслабляют прекапиллярные сфинктеры. Это улучшает внутриорганное кровообращение, ликвидирует гипоксию тканей, усиливает аэробные процессы биоэнергетики и синтез АТФ.
В больших дозах а-адреноблокаторы, расширяя емкостные вены, снижают АД по
ортостатическому (постуральному) типу: в 2 раза больше в вертикальном положении, чем в горизонтальном. При резком подъеме возможен ортостатический коллапс с потерей сознания. Для профилактики коллапса после введения а-адреноблокаторов необходимо лежать 1 — 2 ч. Гипотензивное действие а-адреноблокаторов обусловлено следующими механизмами:

  • активацией в сосудодвигательном центре пресинаптических .02-рецепторов дофамина и 5-HT1A- рецепторов серотонина, что приводит к торможению выделения норадреналина, угнетению сосудо-двигательного центра и снижению центрального симпатического тонуса;
  • блокадой а1 и а2-адренорецепторов артерий и вен.

Блокада пресинаптических а2-адренорецепторов увеличивает выделение норадреналина, а также нарушает его нейрональный и экстранейрональный захват. Медиатор, возбуждая в-адренорецепторы, вызывает тахикардию, повышает сократимость миокарда, его потребность в кислороде, стимулирует секрецию ренина. В итоге ослабляется гипотензивный эффект.
а-Адреноблокаторы суживают зрачки без изменения аккомодации (при применении в глазных каплях), усиливают перистальтику кишечника, повышают секрецию желудочного сока.
Фентоламин блокирует рецепторы серотонина и калиевые каналы мембран, уменьшает выделение гистамина из тучных клеток, тормозит секрецию инсулина.
При приеме внутрь фентоламин всасывается непостоянно, вызывает артериальную гипотензию через 25 — 30 мин в течение 5 — 6 ч. При введении в вену эффект появляется спустя 10 — 15 мин после начала инфузии и длится примерно 1,5 ч после ее окончания. Фентоламин подвергается интенсивной биотрансформации в печени, только 10% его дозы выводится почками в неизмененном виде.
Пирроксан, блокируя центральные а-адренорецепторы, препятствует вовлечению ядер гипоталамуса и симпатических центров в реакции стресса, уменьшает психическое напряжение и тревогу по типу эффектов дневных транквилизаторов, тормозит выброс гормонов гипофиза и глюкокортикоидов.
Ницерголин оказывает не только а-адреноблокирующее, но и миотропное спазмолитическое действие (в молекуле присутствует никотиновая кислота). Избирательно расширяет сосуды головного мозга, улучшает мозговой кровоток и пластические процессы в нейронах, увеличивает потребление мозгом кислорода и глюкозы, тормозит агрегацию тромбоцитов. Обладает свойствами ноотропного средства, так как улучшает память и внимание. При нормальном АД не вызывает артериальную гипотензию.
ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ агАДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Недостатки а-адреноблокаторов, связанные с их влиянием на пресинаптические а2- адренорецепторы, побудили к созданию избирательных блокаторов постсинаптических а1- адренорецепторов. В этой группе препаратов наиболее известны:

  • ПРАЗОЗИН (АДВЕРЗУТЕН, ПОЛЬПРЕССИН, ПРАТСИОЛ)
  • АЛЬФУЗОЗИН (ДАЛЬФАЗ)
  • ДОКСАЗОЗИН (КАРДУРА, ТОНОКАРДИН)
  • ТАМСУЛОЗИН (ОМНИК)
  • ТЕРАЗОЗИН (СЕТЕГИС, ХАЙТРИН)

ПРАЗОЗИН блокирует постсинаптические а1-адренорецепторы в 1000 раз сильнее, чем пресинаптические а2-адренорецепторы; обладает миотропным спазмолитическим влиянием как ингибитор фосфодиэстеразы, вызывающий накопление цАМФ. Этот препарат уменьшает региональное сосудистое сопротивление, тонус периферических вен, вызывает сильную ортостатическую гипотензию, особенно при первом приеме (феномен первой дозы). Празозин первый раз назначают в половинной дозе на ночь, отменив предварительно мочегонные средства.
Празозин понижает преднагрузку и постнагрузку на сердце, кровенаполнение сосудов легких, улучшает сократительную деятельность миокарда, внутрисердечную гемодинамику, вызывает регресс гипертрофии левого желудочка, тормозит агрегацию тромбоцитов. Уменьшает в крови содержание атерогенных фракций липидов — липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и холестерина, повышает коэффициент липопротеины высокой плотности/общий холестерин. Не влияет на метаболизм глюкозы и мочевой кислоты.
Терапия празозином сопровождается развитием ранней (через 3 — 4 дня) и поздней (через 1 — 2 нед.) толерантности к гипотензивному эффекту. Механизм толерантности — ухудшение кровотока в
почках с увеличением объема циркулирующей крови.
Празозин хорошо всасывается из кишечника, однако его биодоступность составляет 50 — 70%. Корреляция между концентрацией в крови и гипотензивным эффектом отсутствует. Основная часть празозина преобразуется в активные метаболиты, экскретируемые с желчью. Период полуэлиминации

  • 1 — 3 ч. Один из метаболитов действует в течение 48 ч.

Гипотензивный эффект празозина развивается через 2 — 3 ч после приема внутрь и продолжается на протяжении 10 ч. При курсовом назначении стабильное снижение АД наступает через 2 — 3 дня и сохраняется несколько дней после отмены (действуют активные метаболиты).
АЛЬФУЗОЗИН, ДОКСАЗОЗИН, ТАМСУЛОЗИН и ТЕРАЗОЗИН применяют для консервативной терапии доброкачественной аденомы предстательной железы. Эти препараты улучшают динамику мочеиспускания, блокируя а1-адренорецепторы шейки мочевого пузыря, задней уретры и предстательной железы.
Доксазозин и теразозин снижают АД без рефлекторной тахикардии и эффекта первой дозы, уменьшают в крови содержание атерогенных фракций липопротеинов, увеличивают количество липопротеинов высокой плотности и тканевого активатора плазминогена, тормозят синтез коллагена в сосудистой стенке и агрегацию тромбоцитов. Способствуют регрессу гипертрофии левого желудочка. Гипотензивное действие сохраняется 24 ч. Альфузозин и тамсулозин оказывают слабое влияние на сердечно-сосудистую систему.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

  1. Нарушения внутриорганного кровообращения (кардиогенный, травматический, ожоговый шок, расстройства периферического кровообращения, трофические язвы, сосудистая патология глаза и органа слуха).
  2. Атеросклероз сосудов головного мозга, последствия тромбоза мозговых сосудов (препараты выбора — ницерголин, вазобрал).
  3. Мигрень (используют дигидроэрготоксин).
  4. Феохромоцитома (опухоль мозгового слоя надпочечников, выбрасывающая в кровь большое количество адреналина и норадреналина).
  5. Гипертонический криз, сопровождающийся гиперкатехоламинемией (отмена клофелина, «сырный криз» при лечении антидепрессантами — ингибиторами МАО).
  6. Диэнцефальные кризы симпатоадреналового типа, морская и воздушная болезни, морфиновый и алкогольный абстинентный синдромы (применяют пирроксан).
  7. Сердечная недостаточность, кроме случаев констриктивного перикардита, тампонады сердца и клапанных пороков (назначают избирательные а1-адреноблокаторы).
  8. Доброкачественная аденома предстательной железы (назначают альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин).

Побочные эффекты а-адреноблокаторов — ортостатическая гипотензия, тахикардия, повышение потребности сердца в кислороде (даже с приступами стенокардии), сухость во рту, диспепсия, отеки конечностей, кожные аллергические реакции.
а-Адреноблокаторы противопоказаны при гипотензивных состояниях, беременности, лактации, детям до 12 лет.

Источник: www.med24info.com


Leave a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.