Абсолютное число нейтрофилов

Как посчитать общее число нейтрофилов

Количество лейкоцитов в крови представлено в виде 100% по данным лабораторных анализов. В эту цифру входят различные виды лейкоцитарных клеток. Общее число нейтрофилов – их процентное соотношение в лейкоформуле. Цифру определяет общий анализ крови или иммунограмма при использовании гематологического анализатора. Это автоматический счетчик, который самостоятельно вычисляет количество всех форменных элементов крови.

Абсолютное число нейтрофилов – количество всех нейтрофильных клеток на 1 л крови. Для подсчета значения используется простейшая математическая пропорция, из которой выводится формула. При получении готового результата врач сравнивает их с нормальным показателем клеток, который должен быть в одном литре крови. После этого терапевт может выяснить степень активности иммунной системы, поставить диагноз или назначить дополнительные исследования.

Исследование проводится в целях ежегодной диспансеризация пациентов при общем анализе крови или в случае, если врач заподозрил какое-либо заболевание. Показаниями к назначению тестирования являются следующие состояния и заболевания:

• воспалительные процессы в любой области организма, которые могут сопровождаться развитием клинической симптоматики;
• воспалительный процесс, для лечения которого необходимо проведение хирургической операции;
• термические, химические ожоги различных областей тела, которые поражают обширную часть кожных покровов и слизистых оболочек;
• некротические поражения, то есть нарушения, сопровождающиеся омертвлением части органа или ткани (инфаркт, инсульт);
• злокачественные и доброкачественные новообразование, которое давит на органы и ткани, повреждая их;
• легкие (ангина) или тяжелые (туберкулез, бруцеллез) инфекционные поражения;
• массивное снижение уровня крови внутри сердечно-сосудистой системы, которое вызвано наружными или внутренними кровотечениями;
• отравление продуктами с истекшим сроком годности, химическими веществами, токсинами, ядами.

Показания к назначению анализа может определить врач или сам пациент. Возможно платное прохождение услуг в любых клиниках. Пациент самостоятельно может проверить состояние своего здоровья.

Для подсчета общего числа необходима капиллярная и венозная кровь. Чаще используют второй вид, так как показатель будет намного точнее. Пациент должен прийти в лабораторию для сдачи биологической жидкости.

В полученный образец биологической жидкости добавляют вещество, препятствующее сворачиванию крови. Жидкость отбирают в пробирку, подносят к гематологическому анализатору, который отбирает 1 мл жидкости. Аппарат самостоятельно подсчитывает все данные. Выводит количество различных клеток иммунной системы в процентном соотношении.

Важно! У здорового человека количество нейтрофилов должно быть наибольшим.

Чем чревата нейтропения?

Термин «нейтропения» описывает ситуацию, когда число нейтрофилов в крови слишком низко. Нейтрофилы играют очень важную роль в защите тела от бактериальных
инфекций и, следовательно, пациенты с низким количеством нейтрофилов более восприимчивы к этим инфекциям. Каждый человек сталкивается постоянно с какой-либо
инфекцией.

Это происходит потому, что это попасть в организм бактериям и вирусам, которые вызывают инфекции, достаточно просто. Однако у здоровых людей
иммунитет позволяет справляться с этими возбудителями, не вызывая болезни. Нейтрофилы участвуют в формировании этого иммунитета. Они являются основной защиты от
инфекций.

Больные, принимающие пегилированный интерферон, имеют повышенный риск развития нейтропении. Клинические исследования показали, что у 95% пациентов,
проходящих противовирусную терапию интерфероном и рибавирином, количество нейтрофилов находится ниже нормы. У 20% из них развивается тяжёлая нейтропения.

Важно
помнить, что по сравнению с пациентами, проходящими курс химиотерапии, у подавляющего большинства пациентов с нейтропенией, вызванной приёмом интерферона,
вопреки ожиданиям, не наблюдается развития серьёзных инфекций. Однако, несмотря на то, что риск развития инфекции невелик, пациенты, проходящие курс
антивирусной терапии, должны быть под постоянным наблюдением врача, для того, чтобы предотвратить тяжёлую нейтропению и связанную с ней серьёзную инфекцию.

Мы сдали ОАК ребенку перед плановой вакцинацией, педиатр выявил нейтропению и на этом основании отложил ребенку вакцинацию. Правильно ли это?

Это зависит от того, какой у Вас бланк. 

Всего лейкоцитов 8,3 Г/л 

это 100% 

Из них нейтрофилов – 23% 

8,3 = 100% 

х = 23% 

х = (23*8,3)/100 

х = 1,9 Гл 

Удобнее смотреть на нейтрофилы, переведя их в “клетки на микролитр крови”, то есть умножив на 1000. 

1,9 Гл = 1900 кл/мкл 

Лейкоцитов (белых кровяных клеток, white blood cells, WBC) здесь 4,2 Гл, из них 42,8% – нейтрофилов. Это 1,8 Гл, или 1800 кл/мкл нейтрофилов. 

Здесь лейкоцитов 12,3 Гл 

Нейтрофилов 48,7%, то есть 6000 кл/мкл 

Обратите внимание, что в данных примерах (1 и 2) указанные нормы относятся ко взрослому человеку, и не подходят к детям. Так бывает нередко. Поэтому не пытайтесь ориентироваться на нормы на бланке, не посоветовавшись с врачом, даже если автоанализатор пометил их стрелочкой вниз (↓) или звездочкой (*).

На этот вопрос не получится ответить коротко. 

Сперва отметим, что сдавать анализы перед прививками – совершенно бессмысленно и даже вредно. Как, например, вредно сдавать мочу на посев у ребенка, не имеющего симптомов. Потому что есть такая штука, как бессимптомная бактериурия, и если даже посев мочи покажет, что моча не стерильна – это не потребует лечения.

Еще один довод против сдачи анализов без показаний: анализы иногда делают неверно. И тогда они уж точно вызывают беспричинное беспокойство и необоснованное лечение. 

Ну, и последнее об этом: Вам следует знать, что не существует никаких приказов, которые требовали бы сдавать какие-либо анализы, и проходить какие-либо консультации врачей (кроме педиатра) перед прививкой. Повсеместно распространенная практика “сдайте ОАК, ОАМ и консультацию невролога перед прививкой” – это или ненужная перестраховка, или местечковая необоснованная традиция, или откровенное выколачивание денег из пациента.

Теперь по сути. 

С точки зрения доказательной медицины, общепризнанных современных подходов, нейтропения легкой и средней тяжести – не является поводом для откладывания иммунизации. При определенных условиях врач может отложить только введение живых вакцин, например MMR (корь эпидпаротит краснуха). 

5.9. Неправомерен отказ от вакцинации ребенка без соответствующей клинической картины, у которого выявлены отклонения показателей иммунного статуса, не достигающих уровней, характерных для конкретного иммунодефицитного состояния. Нерезкое снижение уровней сывороточных иммуноглобулинов, изменения в соотношении субпопуляций лимфоцитов, снижение численности Т-клеток и т.д.

закономерно возникают при различных заболеваниях и состояниях, не достигая пороговых уровней и не сопровождаясь соответствующими клиническими проявлениями. Эти состояния не должны отождествляться с иммунодефицитами, их патологическое значение не доказано, они чаще всего отражают циклические колебания весьма динамичных иммунологических параметров во время болезни и реконвалесценции.

Что тут можно сказать? 

Ни для кого не секрет, что российская медицина все больше отстает от медицины развитых стран. Ни для кого не секрет, что юридически врач в России почти никак не защищен от негодующего пациента. Итогом всего этого является “хронический перестраховочный подход” наших врачей. 

Если врач не привьет Вашего ребенка из-за нейтропении – это ничем ему не грозит, как минимум.
как максимум – Вы даже сочтете его отличным врачом, мол – вот другие привили бы, а этот с “индивидуальным подходом”, сразу видно что заботится о детях, не для галочки прививает. Если даже такой ребенок, скажем, заболеет коклюшем из-за того, что АКДС-вакцинация была отложена ради нейтропении – врачу ничего не будет. Он сошлется на “научные” статьи, где сказано про “ниже 800 – не прививать” и к нему ни один юрист не придерется.

А вот если врач привьет вашего ребенка, то при неудачном стечении обстоятельств, несмотря на вышеупомянутый приказ, он рискует остаться крайним. Поди докажи потом, что это не из-за прививки у ребенка развился агранулоцитоз, хотя на момент прививки нейтропения была вполне безобидной. Понимаете, перед каким выбором оказывается врач? Ну и что, по-Вашему, должно заставить его идти на риск?

Поэтому или ищите другого врача, который более смел, доверяет Вам и не станет откладывать вакцинацию “на всякий случай”. Или смиритесь, и ждите пока нейтрофилы поднимутся выше 800 клеток. 

Тяжесть нейтропении

* Мягкая нейтропения, когда АЧН падает ниже нижнего предела в 1500 клеток/мкл, однако по-прежнему выше, чем 1000 клеток/мкл.

* Умеренная нейтропения, когда АЧН находится между 500 и 1000 клеток/мкл.

* Тяжелая нейтропения, когда АЧН опускается ниже 500 клеток/мкл.

Нейтропения может иметь непродолжительный, временный характер. Например, при проведении противовирусной терапии, когда нейтропения обратима и количество
нейтрофилов восстанавливается после отмены препаратов, ее вызывающих. Однако если пациент имеет нейтропению в течение длительного периода, то есть угроза
хронического заболевания крови.

Риск инфекционных заболеваний возрастает, если низкие нейтрофилы сохраняются в течение более трех дней. Характерны такие
инфекции, как тонзиллит, заболевания горла, инфекции десен и кожные заболевания. Любые гриппоподобные симптомы (температура тела выше 38,5°), должны быть
восприняты очень серьезно.

Как я могу помочь своему ребенку, как ускорить увеличение уровня нейтрофилов?

Существуют различные методики для подсчёта нейтрофильных гранулоцитов. Выделяет ручные методы, с помощью которых врачи высчитывают число клеток, рассматривают их форму, размер и атипичность. Возможна токсическая зернистость нейтрофилов, которая выявляется при подсчете.

Внимание! Возможна врачебная ошибка при неправильной подготовке к анализу или подсчете клеток.

Для более точного выявления количества нейтрофильных гранулоцитов в крови используют полуавтоматические анализаторы, которые самостоятельно вычисляют число клеток. К минусам метода относят отсутствие возможности просмотреть каждое образование в отдельности.

Камера Горяева – стеклянное приспособление с углублениями, на которых нарисована микроскопическая сетка. Сверху устройства устанавливается тонкое предметное стекло. Счетная камера всегда должна быть стерильной и чистой, чтобы можно было рассмотреть клетки.

Для подсчета нейтрофильных гранулоцитов необходимо приготовить раствор из полученной крови.

• В смеситель добавляют кровь до отметки 0, 5. Добавляют раствор уксусной кислоты 5% до отметки 11.
• Полученную жидкость тщательно перемешивают. Пипеткой набирают немного раствора, переносят под предметное стекло счетной камеры.
• Оставляют камеру стоять на 20 минут. За это время нейтрофилы распределятся по микроскопической сетке.

Микроскоп направляют на область углублений. Подсчитывают клетки в больших квадратах. Нейтрофильные гранулоциты имеют специфическое ядро, представленное в виде палочки (молодые клетки). Оно может быть в форме 3-5 сегментов, которые соединены между собой перетяжками (зрелые клетки).

Л=В*250*20*106/100

• Л – число нейтрофильных лейкоцитов в 1 литре крови;
• В – сумма лейкоцитов, рассчитанных в 100 квадратах;
• 250 – объем одного большого квадрата, необходимый для пересчета клеток на 1л;
• 20 – разведение биологической жидкости;
• 100 – количество квадратов, в которых считались клетки;
• 10⁶ – число мкл на 1 л жидкости.

Для подсчёта показателя необходима капиллярная или венозная кровь. Последняя применяется чаще, так как параметр будет точнее. В полученную биологическую жидкость добавляют вещество, препятствующее сворачиванию крови. Пробирку подносят к гематологическому анализатору, который автоматически высасывает 1 мл. Результат выдается на бланке исследования.

Важно! При исправности аппарата результат всегда точен, полностью исключается врачебная ошибка в подсчете.

Методика применяется не только для подсчета лейкоцитарной формулы, но и для развернутого анализа крови. С помощью него врач может предположить причину состояния пациента, назначить дополнительные анализы и обследования.

Подсчет общего числа нейтрофилов – процентное измерение величины. То есть указание каждого вида лейкоцитарной формулы, которое записывается в процентах. Их общая сумма должна составлять 100%. Из них нейтрофилы составляют 22%. Содержание нейтрофильных гранулоцитов в 1 л крови вычисляется по следующей пропорции:

• Л=100%
• Н=22%
• Н=22*Л/100, где
• Н – число нейтрофильных гранулоцитов;
• Л – общее число лейкоцитов;
• 100% – процент всех лейкоцитов;
• 22% – процент нейтрофильных гранулоцитов.

Полученную цифру умножают на 1000, так как необходимо пересчитать 1 мл на 1 л крови.

Абсолютный показатель нейтрофилов – число клеток этого вида, которые циркулируют в крови. Для его исчисления применяется камера Горяева или гематологический анализатор.

В камере Горяева абсолютные показатели нейтрофилов измеряются с помощью формулы. Если используется гематологический анализатор, он автоматически пересчитывает все клетки, выдавая результат.

Формула подсчета абсолютного числа нейтрофилов необходима только при использовании камеры Горяева.

Табл.1. Лейкоциты. Единицы измерения и коэффициенты пересчета

У детей младше года – эти цифры на треть ниже. 

Однако, безусловно, педиатр будет иметь это в виду в случае инфекционного заболевания ребенка, и раньше и активнее, чем другим детям, назначать ему антибиотики. 

Никак. То есть, разумеется, есть препараты, увеличивающие количество нейтрофилов, но назначаются они только гематологом, и только при тех заболеваниях, которые мы с Вами выше назвали термином “гораздо реже”. 

Обычная аутоиммунная доброкачественная нейтропения, или, скажем, циклическая нейтропения – не требуют лечения совсем. Лекарственная нейтропения требует только отмены лекарства, которое ее вызвало. 

Лекарства – это не конфеты. Врач исходит из того, что всякое лечение – приносит вред. Если вред от лечения больше, чем вред от выжидательной тактики – лечение не назначается. Доброкачественная нейтропения – классический тому пример. Поэтому обычно мы ждем и наблюдаем, и этого достаточно, и все проходит само.

Теперь по сути. 

Как бороться с нейтропенией?

Как правило, для того, чтобы держать нейтропению под контролем, снижают дозу интерферона в соответствии с рекомендациями фирмы-производителя препарата,
указанными на вкладыше к упаковке препарата. Примерно для 20% пациентов, принимающих пегилированный интерферон плюс рибавирин, требуется снижать дозу препарата
для устранения возникающей при лечении нейтропении.

Как правило, снижение дозы улучшает ситуацию. В крайне редких случаях требуется полное прекращения лечения.
Поддержание максимальной дозы интерферона с рибавирином очень важно для достижения устойчивого вирологического ответа (УВО), поэтому некоторые специалисты
предписывают гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Нейпоген и другие препараты) для борьбы с тяжёлыми случаями нейтропении,
вызванной лечением интерфероном.

Но почему бы все же не назначить препарат для увеличения нейтрофилов, раз у ребенка с нейтропенией есть высокий риск бактериальных инфекций?

• Избегайте мест скопления людей, особенно больных; • Сделайте прививки от гриппа и других болезней; • Тщательно соблюдайте правила гигиены — мойте
руки как можно чаще; • Не употребляйте в пищу сырых яиц и морепродуктов. Помните, что побочные явления антивирусной терапии лучше всего лечить с помощью
специалистов-медиков и что лечение нейтропении является сложным процессом, требующим участия врача.

А что такое агранулоцитоз, и как он связан с нейтропенией?

Агранулоцитоз ставится в том случае, если общее количество гранулоцитов в крови не превышает 100 кл/мкл (по другим источникам – 500 кл/мкл). Агранулоцитоз – опасное состояние, и обязательно требует консультации гематолога. 

Источник: znk-mos.ru

Нейтропения: 5 разновидностей и нормальные показатели гемограммы

Абсолютное количество нейтрофилов в крови человека высчитывается в том случае, если относительные показатели вызывают сомнения. Для определения данного показателя производится забор крови и делается развернутый анализ.

Чтобы определить абсолютную величину, необходимо знать, что относительный показатель высчитывается по определенной формуле. После того как будут определены процентные соотношения белых кровяных клеток, можно приступать к расчету абсолютного показателя, для этого процентное соотношение умножается на 3,0х109/л.

Помимо определения данного показателя, необходимо высчитать качественное значение нейтрофилов.

Если количество нейтрофилов в лабораторном исследовании понижено, то в организме могут развиваться такие опасные для жизни и здоровья процессы, как:

• сильный воспалительный процесс;
• активные вирусы;
• грибки;
• паразиты;
• интоксикация;
• аллергическая реакция;
• последствия от приема медикаментов;
• негативное влияние наследственных факторов;
• сильное облучение радиацией;
• результат лечения раковых опухолей;
• новообразования в костном мозге.

Агранулоцитоз — состояние, при котором обнаруживается пониженное количество нейтрофилов при расчете абсолютного показателя.

При пониженном абсолютном числе нейтрофилов необходимо установить точную причину, которая спровоцировала такое явление. После того как будет вылечена инфекция, уровень клеток восстановится самостоятельно, то есть чтобы нормализовать уровень нейтрофилов, первоочередно следует вылечить воспалительный процесс.

При устойчивом типе болезни назначается специальное медикаментозное лечение, которое поможет восстановить уровень лейкоцитов.

Самостоятельный прием препаратов невозможен, обязательно нужна консультация иммунолога. Помимо этого, лекарственные средства необходимо принимать под строгим наблюдением специалиста. Все медикаментозные средства, которые используются для повышения уровня клеток крови, имеют большие побочные эффекты.

Перед тем как назначить лечение, необходимо пройти полную диагностику, чтобы точно установить причину, которая спровоцировала изменение количества клеток крови в организме. Обследование обязательно должно быть комплексным, с консультацией гематолога и иммунолога.

Нейтрофилы – самая многочисленная группа лейкоцитов. Главной их функцией является фагоцитоз (переваривание) чужеродных частиц и выделение различных веществ.

Нейтрофил – крупная клетка с сегментированным ядром, в цитоплазме имеются гранулы, придающие ему специфическую окраску. В крови они циркулируют около 7 – 10 часов, затем мигрируют в ткани (лёгкие, печень, костный мозг, селезёнка). Через 3 – 5 дней они погибают.

Главное значение в действии нейтрофилов имеет состав гранул. В основном они представлены содержимым лизосом. Разновидность гранул и их характеристика представлены в таблице 1.

Таблица 1. Гранулы нейтрофилов.

Гранулы	Содержимое	Предназначение
Первичные (азурофильные)	Миелопероксидаза, гидролазы, лизоцим, протеазы	Разрушение бактерий (медленная фаза)
Вторичные (специфические)	Оксидаза, лактоферрин, щелочная фосфатаза, лизоцим	Разрушение бактерий (быстрая фаза)
Третичные	Желатиназа	Способствует миграции
Секреторные	Щелочная фосфатаза	Обеспечивают взаимодействие с микроокружением

При активации нейтрофилов первыми выделяются секреторные гранулы. Затем при образовании фагосомы секретируются первичные и вторичные, в результате деятельности которых происходит уничтожение чужеродного агента.

Нейтрофилы первыми мигрируют в очаг воспаления и уничтожают патогенный микроорганизм, например, стрептококки или стафилококки. Именно эти клетки отвечают за ранний этап иммунной защиты организма при наличии инфекции.

Лейкоциты подразделяются на гранулоциты и агранулоциты в зависимости от наличия гранул в клетках. К гранулоцитам относятся нейтрофилы, эозинофилы, базофилы. Но так как основную массу составляют нейтрофилы, то к их низкому количеству применим термин агранулоцитоз.

Количество

В норме количество нейтрофилов составляет 50 – 80% от общего содержания лейкоцитов в крови. Эта величина отражает относительное количество клеток. Абсолютное число нейтрофилов равно 1,7 – 7,5*10*9/л или 1700 – 7500 в мкл (микролитре). В крови также могут присутствовать разные по зрелости клетки, различаемые по структуре ядра:

• зрелые – сегментоядерные – 47 – 72%;
• молодые – палочкоядерные – 1 – 5%.

При расшифровке показателей лейкоцитарной формулы стоит обращать внимание на расовую принадлежность. Так, у представителей негроидной расы уровень нейтрофилов несколько ниже. Нейтропенией называется состояние при уровне нейтрофилов ниже 1,2*10*9/л.

Появление в крови юных форм нейтрофилов (промиелоцитов, миелоцитов, метамиелоцитов) является признаком нарушения созревания клеток. Преобладание молодых форм над зрелыми отражается на лейкоцитарной формуле и называется сдвигом влево. Сдвиг вправо характерен для значительного увеличения количества зрелых форм нейтрофилов.

• Существует несколько классификаций пониженного уровня нейтрофилов.
• По степени тяжести:

• лёгкая степень – в мкл крови содержится 1000 – 1500 клеток;
• средняя степень – в крови находится 500 – 1000 нейтрофилов на мкл;
• тяжёлая степень — в мкл крови содержится менее 500 клеток.

По причинам:

• первичная – вызванная генетическими нарушениями, чаще встречается у детей до 2 лет. Например, врождённые иммунодефицитные состояния, дискератоз;
• вторичная – появившаяся в результате заболевания, например, апластической анемии или системной красной волчанки, а также приёма лекарственных препаратов. В основном встречается у взрослых.

Существует редкое заболевание — циклическая нейтропения, встречаемая у детей до 1 года. Уровень нейтрофилов снижается на 3 – 10 дней, а затем приходит в норму и вновь идёт вниз. Такой цикл составляет от 14 до 36 дней. Причиной является мутация в гене ELANE, в результате чего предшественники нейтрофилов подвергаются ускоренному апоптозу (гибели) в костном мозге.

Тяжёлая степень заболевания характеризуется развитием серьёзных осложнений. Не стоит игнорировать даже незначительные отклонения от нормы, так как это может быть только начальной стадией патологии и не следует её усугублять. Низкие уровни нейтрофилов могут быть обусловлены приёмом лекарств, и после их отмены количество клеток должно прийти в норму.

Данный вид нейтропении возникает при образовании антител к нейтрофилам. Чаще встречается у детей с врождёнными нарушениями иммунной системы. Антитела к нейтрофилам вырабатываются в результате имеющегося аутоиммунного заболевания или изолированно к нейтрофилам при отсутствии признаков других аутоиммунных поражений.

Если мать во время беременности принимала какие-либо лекарственные препараты, то антитела могли проникнуть в кровоток грудничка и вызвать развитие аутоиммунной нейтропении.

Лекарственная нейтропения характеризуется снижением уровня нейтрофилов в результате приёма лекарственных средств, токсично влияющих на лейкоциты. К ним относятся:

• антибиотики – хлорамфеникол, пенициллины, цефалоспорины;
• сульфаниламиды;
• некоторые нейролептики;
• противосудорожные;
• антиконвульсанты.

Низкий уровень нейтрофилов вполне ожидаем после химиотерапии и ионизирующего излучения, так как происходит угнетение кроветворной функции костного мозга. Нейтропения может сохраняться в течение месяца, поэтому необходимо избегать контактов с инфекциями.

В момент острого инфекционного заболевания происходит снижение уровня нейтрофилов. Иммунная система организма ослаблена, что при отсутствии должного лечения может привести к осложнениям, например, в виде сепсиса. При тяжёлых формах нарушается созревание клеток в костном мозге и усиливается их распад.

Обычно инфекционная нейтропения имеет транзиторный характер и исчезает самостоятельно через 7 дней.

Фебрильная нейтропения, или по-другому нейтропеническая лихорадка, – это опасное для жизни состояние, внезапно возникающее у лиц с числом нейтрофилов менее 500 в мкл крови.

Такая нейтропения возникает в основном после приёма цитостатиков для лечения онкологического заболевания, например, лейкозов.

В результате снижения иммунитета активизируются микроорганизмы, вызывая интоксикацию организма, повышение температуры.

Очаг воспаления не удаётся обнаружить быстро, инфекция может распространиться на другие органы. Своевременное лечение антибиотиками помогает избежать летального исхода.

Данный вид нейтропении относится к хроническим и обнаруживается у детей. Низкий уровень нейтрофилов никак не проявляется клинически. Врачи объясняют это незрелостью костного мозга, анализы нормализуются к 2 годам. До этого момента необходимо постоянно наблюдать за лейкоцитарной формулой, чтобы не пропустить другое заболевание.

Чем ниже уровень нейтрофилов, тем ярче клинические проявления, возникающие в результате невозможности нормального функционирования иммунной системы:

• лихорадка;
• головные и суставные боли;
• появление очагов воспаления на коже;
• повышение температуры тела;
• кашель;
• появление налёта на языке;
• отёчность слизистых оболочек.

Симптомы зависят от типа присоединившейся инфекции и от вида нейтропении.

Диагностика

Диагностика нейтропении заключается в осмотре пациента на выявление признаков имеющегося воспаления. Окончательный диагноз ставится после расшифровки лейкоцитарной формулы при сдаче общего анализа крови.

Детальную информацию о состоянии главного органа гемопоэза и его способности к синтезу кроветворных клеток можно получить при анализе миелограммы, отражающей клеточный состав костного мозга.

Нейтропения у детей

Как уже упоминалось ранее, нейтропения у детей может появляться в результате несформированности иммунной системы. В таблице 2 представлены нормы нейтрофилов в зависимости от возраста ребёнка.

Таблица 2. Нормы нейтрофилов у детей.

Возраст	Норма нейтрофилов
Сегментоядерные	Палочкоядерные
Новорождённые	50 – 70 %	5 – 12 %
5 сутки	35 – 55 %	1 – 5 %
10 сутки	27 – 47 %
1 месяц	17 – 30 %
1 год	20 – 35 %
2 – 5 лет	32 – 55 %
6 – 7 лет	38 – 58 %
8 – 10 лет	40 – 60 %
12 и старше	45 – 70 %

Возможно снижение нейтрофилов у детей в результате патологии. Она может быть вызвана аутоиммунным поражением клеток или генетическим заболеванием. Нейтропения проявляется частыми инфекционными заболеваниями кожи, дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, сопровождается высокой температурой.

Нейтрофилы и их роль в организме

• базофилы
•  эозинофилы,
•  лимфоциты (Т-клетки и B-клетки)
•  моноциты  и
•  нейтрофилы.

Базофилы, эозинофилы и нейтрофилы — лейкоциты, которые называют гранулоциты, потому, что в их цитоплазме  содержатся гранулы. В гранулах сосредоточены средства уничтожения чужого. В гранулах нейтрофилах распознано более 300 белков.

Нейтрофилы, эозинофилы, базофилы  являются частью иммунной системы, которая называется клеточное звено врожденного иммунитета.

Нейтрофилы — солдаты ее величества иммунной системы, специализируются на уничтожении бактерий и вирусов; эозинофилы —  на уничтожении паразитов даже таких  как цепни; базофилы —  важные модуляторы (регуляторы) иммунного ответа. Выполнение  функций гранулоцитов обеспечивается содержимым их гранул.

Количество лейкоцитов в  единице объема крови. Нормальный диапазон  лейкоцитов  варьирует, как правило, между 4300 и 10 800 клеток на мкл или кубический миллилитр (мл3). Количество лейкоцитов   может быть выражено в международных единицах как

4,3 х 109 — 10,8 х 109 клеток на литр. Процентное содержание различных типов лейкоцитов называется лейкограммой или лейкоформулой.

Абсолютное количество каждого типа лейкоцитов определяется произведением количества лейкоцитов и процентного содержания либо нейтрофилов, либо базофилов и т.д. в лейкограмме. Например, если  содержание лейкоцитов в крови  равно 10000 на микролитр,  а нейтрофилов в лейкограмме  70% ,  то абсолютное содержание нейтрофилов равно 7000 клеток на микролитр.

мягкая  нейтропения — если абсолютное содержание нейтрофилов лежит в пределах  от 1000-1500/мкл;умеренная нейтропения — если абсолютное содержание нейтрофилов лежит в пределах  от 500-1000/мкл;тяжелая нейтропения— если абсолютное содержание нейтрофилов  ниже 500/мл.

Лейкопения — это снижение содержания  лейкоцитов крови в целом, в то время как гранулоцитопения относится к уменьшению числа всех гранулоцитов (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы).

Наконец, агранулоцитоз буквально означает полное отсутствие всех гранулоцитов, но этот термин чаще используется для обозначения тяжелой нейтропении.

Нейтропения сопровождается  повышенной восприимчивостью к бактериальной инфекции. Степень риска зависит от причины и тяжести нейтропении,  состояния пациента, а также наличие или отсутствия в  костном мозге резерва для образования  нейтрофилов.

Нейтропения часто не вызывает симптомов. В некоторых случаях люди случайно узнают о том, что они имеют нейтропению, когда выполняют  анализ крови  по  другой причине. Но, как правило, нейтропения  сопровождается инфекциями. Чаще это инфекции  в слизистых оболочек,  полости рта и кожи.Эти инфекции могут проявляться  как:

• язвы
• абсцессы (собрания гноя)
• сыпи
• длительно не заживающие раны.

 Повышенная температура —  общий симптом инфекции. Риск развития серьезных инфекций, тем выше,чем

• ниже содержание нейтрофилов;
• продолжительнее тяжелая нейтропения.

Бактериальные инфекции  поражают кожу  (например, золотистый стафилококк)), желудочно-кишечный и мочевой тракта. У пациентов с нейтропенией. чаще встречаются грибковые инфекции.  Инфекция может быть ограничена некоторым участком тела (обычно полостью рта, гениталий и кожи). При тяжелой, продолжительной нейтропении инфекция может распространяться через кровоток в легкие и другие органы.

Причины нейтропении отражены в таблице 

Категория	Патология	Дефектный ген
Первичные (редкие дефекты гена)	Аутосомальная рецессивная врожденная нейтропения	Гомозиготные мутации митохондриального HS-1-ассоциированного белка X1 (HAX1)
Аутосомная доминантная врожденная нейтропения	В 60% гетерозиготная мутация гена эластазы нейтрофилов  (ELA-2)
Циклическая нейтропения	ELA-2
Синдрм Швахмана-Даймонда	Ген синдрома  Швахмана-Даймонда
Категория нейтропении	Механизм нейтропении	Причины
Ппервичная	Снижение продукции нейтрофилов костным мозгом	Первичные вирусные инфекции
Лекарства (идиосинкразические) иммуно-опосредованные Химиотерапия, Лучевая терапия. НЕдостаточность костного мозга (лейкемия, миелодисплазия, аплазия)
Снижение миграции нейтрофилов из костного мозга	Первичная мутация рецептора хемокина   CXCR4
Повышенное разрушение нейтрофилов на периферии	Аутоиммунная нейтропения Гиперспленизм

Нейтропения может иметь место  (хотя и сравнительно редко) у нормальных здоровых людей, в частности, у некоторых лиц африканского или арабского происхождения и у йеменских евреев.

Нейтропения может возникнуть в результате сниженной продукции нейтрофилов,  усиленного разрушения нейтрофилов после их образования, или повышенного потребления  нейтрофилов (миграцией нейтрофилов из кровообращения в ткани). 

Нейтропения может возникнуть в результате многочисленных заболеваний:

• Инфекции (чаще вирусные инфекции, а также бактериальные и паразитарные инфекции):.  ВИЧ, туберкулез, малярия, вирус Эпштейна-Барра (EBV);

• Лекарства, которые могут ингибировать кроветворение в костном мозге,  в том числе химиотерапия рака;

• Дефицит витаминов (мегалобластная анемия как следствие дефицита В12 и / или дефицита фолиевой кислоты);

• Заболевания костного мозга, такие как лейкозы, миелодиспластический синдром, апластическая анемия, миелофиброз;

• Врожденное (врожденный) нарушение функции костного мозга или образования нейтрофилов( например, синдром Костмана);

• Аутоиммунные разрушения нейтрофилов (или как основное условие или связано с другим заболеванием, таким как синдром Фелти), или из-за  приема препаратов стимуляторов иммунной системы;

• Гиперспленизм — увеличенная селезенка  поглощает и / или уничтожает клетки крови 

Лечение нейтропении  определяется основной причиной заболевания, тяжестью нейтропении  и наличим сопутствующих инфекций или симптомов, а также общим состоянием здоровья пациента. Очевидно, что лечение должно быть направлено на любой основной процесс болезни.

Методы лечения, которые непосредственно связаны с нейтропенией, могут включать 

• антибиотики и / или противогрибковые препараты, чтобы помочь в борьбе с инфекциями;
• в случае тяжелой нейтропении ({amp}lt; 500  нейтрофилов/мкл)   эффективен фактор роста гранулоцитов – рекомбинантный  колониестимулирующий фактор  гранулоцитов (G-CSF, филграстим);

• переливание гранулоцитов,

• кортикостероидная терапия или внутривенное введение иммуноглобулина для некоторых случаев иммунной нейтропении.

• замена препаратов, если это возможно, в случае медикаментозной нейтропении; лечение основной инфекции, если это вызывает проблемы 

• трансплантация стволовых клеток  при лечении некоторых типов тяжелой нейтропении, в том числе вызванных проблемы костного мозга.

Людям с нейтропенией часто приходится принимать специальные меры для предотвращения инфекций.  Меры предосторожности  при нейтропении включают:

• тщательную гигиену, включая частое мытье рук,  регулярную чистку зубов мягкой щеткой и зубной нитью;
• избегание контакта с больными людьми;
• всегда носить обувь (не ходить босиком);
• порезы и царапины закрывать повязкой;
• использовать электробритвы вместо бритв с лезвиями;
•  избегать непастеризованные молочные продукты; недоваренные мясо;
• держаться подальше от горячих ванн, прудов и рек.

Клетки представлены округлыми клетками, внутри которых выделяются сегменты. Этот вид иммунных клеток осуществляет защиту организма благодаря следующим свойствам:

• адгезивность (способность прилипать к поверхности сосудов);
• подвижность (движение по типу амебы);
• хемотаксис (проявление активности при возникновении раздражителя);
• захват частиц (различных веществ, небольших патогенных микроорганизмов).

При появлении патогенного микроорганизма активируется система комплемента, направленная на борьбу с ним. Она выделяет специфические белки, с помощью которых образуется хемотаксис нейтрофилов. Они прилипают к стенке сосудов и выходят за их пределы в очаг поражения.

Обнаружив патогенный микроорганизм нейтрофильные гранулоциты способны поглотить его в случае, если он обладает малым размером. После этого иммунные клетки погибают, вырабатывая вещества, повреждающие вирусы, бактерии, грибы. Это усиливает воспалительный очаг, но уничтожает возбудитель.

В 2004 году был открыт ранее неизвестный механизм, с помощью которого нейтрофилы уничтожают чужеродные микроорганизмы. Он был назван нетоз. Это процесс гибели иммунных клеток, в результате которого происходит выброс ДНК-сети и различных веществ. Бактерии, вирусы, грибы, паразиты связываются в этих сетях и погибают.

Существуют различные методики для подсчёта нейтрофильных гранулоцитов. Выделяет ручные методы, с помощью которых врачи высчитывают число клеток, рассматривают их форму, размер и атипичность. Возможна токсическая зернистость нейтрофилов, которая выявляется при подсчете.

Внимание! Возможна врачебная ошибка при неправильной подготовке к анализу или подсчете клеток.

Для более точного выявления количества нейтрофильных гранулоцитов в крови используют полуавтоматические анализаторы, которые самостоятельно вычисляют число клеток. К минусам метода относят отсутствие возможности просмотреть каждое образование в отдельности.

Камера Горяева – стеклянное приспособление с углублениями, на которых нарисована микроскопическая сетка. Сверху устройства устанавливается тонкое предметное стекло. Счетная камера всегда должна быть стерильной и чистой, чтобы можно было рассмотреть клетки.

Для подсчета нейтрофильных гранулоцитов необходимо приготовить раствор из полученной крови.

• В смеситель добавляют кровь до отметки 0, 5. Добавляют раствор уксусной кислоты 5% до отметки 11.
• Полученную жидкость тщательно перемешивают. Пипеткой набирают немного раствора, переносят под предметное стекло счетной камеры.
• Оставляют камеру стоять на 20 минут. За это время нейтрофилы распределятся по микроскопической сетке.

Микроскоп направляют на область углублений. Подсчитывают клетки в больших квадратах. Нейтрофильные гранулоциты имеют специфическое ядро, представленное в виде палочки (молодые клетки). Оно может быть в форме 3-5 сегментов, которые соединены между собой перетяжками (зрелые клетки).

В чем заключается опасность нейтропении

Когда абсолютное содержание белых кровяных клеток ниже нормы, то организм восприимчив к различным вирусам и инфекциям. Особенно опасно такое состояние для детей первого года жизни.

На первом году жизни ребенок сильно уязвим, поэтому пониженное содержание нейтрофилов в крови может стать серьезным поводом для беспокойства. Именно нейтрофилы помогают иммунитету формироваться и противостоять инфекциям, которые «поджидают» малыша на каждом углу. Развитие такого явления наблюдается у 20% детей.

Чаще всего малыши с ослабленной иммунной системой страдают проблемами:

• с легкими;
• с горлом;
• с ротовой полостью.

Развитие инфекции часто приводят к осложнениям, которые чреваты опасными последствиями. Если у малыша обнаружились пониженные нейтрофилы, то ему необходимо постоянно находиться под наблюдением врача.

У взрослых нейтропения может проявляться в следующих патологиях:

• болезненные язвы;
• болезни десен;
• инфекции уха, горла, носа.

Довольно часто пониженные лейкоциты встречаются у пациентов, проходящих противовирусную терапию с применением Интерферона. В таком случае человек находится в группе риска, а любые инфекции могут спровоцировать опасные болезни. И также при пониженных нейтрофилах противопоказано оперативное вмешательство, потому что риск занесения грибков и других патогенных микроорганизмов вырастает в несколько раз.

Опасность нейтропении заключается в том, что при пониженном содержании белых кровяных клеток в организме человека снижается работоспособность иммунной системы, организму становится сложно противостоять патогенным микроорганизмам. В таком случае требуется постоянный мониторинг состояния здоровья и наблюдение у специалиста.

Методы подсчета нейтрофилов в крови

Нейтрофилы представляют собой частную вариацию белых кровяных телец в крови — лейкоцитов. Они составляют основу начального звена иммунитета. Первыми бросаются в бой, создавая препятствия для репликации вирусов и размножения бактерий. По разным оценкам, количество этих форменных клеток достигает 2/3 от общей массы лейкоцитов.

Нейтропения — это состояние, при котором концентрация нейтрофильных лейкоцитов в крови (нейтрофилов) падает менее 1,5х109 на литр. Нарушение включено в международный рубрикатор, и имеет собственный код по МКБ-10 — D72.

Существует несколько степеней тяжести патологического процесса. Первичным это состояние почти не бывает, оно вторично, то есть обусловлено сторонними болезнями.

Лечение зависит от конкретного случая. Само снижение количества форменных клеток устранять бессмысленно. 

Общепризнанной считается подразделение процесса по его этиологии. То есть по тем явлениям, которые протекают в организме человека и приводят в конечном итоге к нарушению работы гранулоцитарного звена защитных сил. Всего называют 6 основных форм отклонения.

Наследственная

Встречается сравнительно редко. Обычно имеет генетическое происхождение. Обуславливается спонтанными мутациями или передачей дефектного материала от родителей.

К непосредственным факторам можно отнести, например, миелопролиферативные расстройства, множественные генетические синдромы. Сюда же включается и циклическая нейтропения. Врожденная аномалия, при которой симптомы проявляются через равные промежутки времени по несколько раз за год. Зачастую подобные болезни дают яркую симптоматику, нарушения со стороны целого ряда систем организма.

Нейтропения — составная часть общей картины. Как такового лечения подобная форма патологического процесса не предполагает. По крайней мере, справиться с нарушением радикально не удается. Потому как проблема заложена в фундаменте организма, его генетическом коде. Остается бороться с симптоматикой.

К счастью, врачам удается взять нарушение под контроль и обеспечить пациенту качественную и продолжительную жизнь.

Тяжелые и неизлечимые формы нейтропении встречаются крайне редко даже при генетической обусловленности.

Аутоиммунная

Как и следует из названия, развивается как результат агрессивной реакции собственных защитных сил. Организм, его структуры вырабатывают антитела к форменным клеткам, разрушают их. Количество снижается пропорционально силе неадекватного ответа.

Непосредственных факторов, виновников аутоиммунного расстройства довольно много. В основном — это длительно текущие иммунодефициты. В том числе не ассоциированные с ВИЧ-инфекцией.

Возможна повышенная сенсибилизация организма еще в утробе матери. Здесь провокатор — собственные защитные структуры беременной. Также патологический процесс возможен, если будущая роженица принимала гормональные средства, иммуносупрессоры, антибиотики и прочие опасные с точки зрения вынашивания и развития плода препараты.

Бороться с патологическим процессом можно, хотя полного восстановления добиться невероятно трудно. Да и сам курс терапии долгий, сложный с точки зрения последствий. Приходится медикаментозно угнетать защитные силы организма.

Это чревато септическими осложнениями, как минимум, а в долгосрочной перспективе вероятны и онкологические процессы.

Инфекционная

Понижение показателя нейтрофилов при острых септических заболеваниях, вирусных или бактериальных поражениях — это норма. В течение всей первой недели патологического процесса концентрация постепенно растет. Отклонение достигает пика к третьему дню, плюс-минус, а затем сохраняется на одном уровне.

Клетки активно «трудятся», уничтожают инородных агентов, в процессе погибают и сами. Нейтропения у взрослых продолжается и дольше, в зависимости от основного заболевания.

Так, при затяжных поражениях — бронхите, пневмонии и прочих, возможны длительные нарушения в картине крови. Это тоже нормально.

Плохо, когда показатель стоит на месте при явной инфекции с самого начала. Это говорит об истощении иммунной системы, организм не может достойно ответить и бороться с возбудителем.

Ятрогенная разновидность. Ее провоцируют цитостатики. Препараты для лечения опухолей у онкологических больных. В основном их назначают в качестве ключевого компонента химиотерапии при раке разных типов. Чем больше концентрация и дозировка средства, тем хуже обстоит дело с лабораторными показателями крови.

Так происходит из-за механизма действия цитостатиков. По своей природе, это средства, для угнетения деления «быстрых» клеток организма. К ним относят, например, структуры, из которых состоят волосы, ногти.

Злокачественные образования обладают огромной пролиферативной активностью, быстро воспроизводят себя. Нейтрофилы и вообще лейкоциты также входят в условный список. Они попадают под удар случайно, а побочный эффект устраняется сам, спустя несколько недель после химиотерапии.

Есть и другой механизм. Фебрильная нейтропения относится к осложнениям лучевой терапии. Хотя радиация и не влияет непосредственно на гранулоциты, она угнетает работу костного мозга. Скорость синтеза и созревания форменных клеток существенно падает.

Процесс продолжается неопределенно долго. Возможно, после лечение рака потребуется еще и стимулирование функций костного мозга.

Идиопатический процесс. Врачи не могут сказать, что провоцирует нарушение. Опасности не несет. Оно протекает тихо, без видимой симптоматики и дискомфорта для пациента. Устраняется так же незаметно, как и началось. Состояние редко продолжается более нескольких лет.

Доброкачественная — наиболее частая форма нейтропении у детей. Взрослые ей страдают исключительно редко. Специального лечения не нужно.

Нарушение врачи обнаруживают случайно, в процессе диагностики других заболеваний или же профилактического комплексного обследования.

Медикаментозная

Нейтропения развивается после применения некоторых препаратов: антибиотиков, гормональных средств, глюкокортикоидов, оральных контрацептивов, м других фармацевтических групп.

После отмены «виновника» все приходит в норму само. Обычно такая нейтропения не дает никаких симптомов. Если только средство пациент не принимает в максимальных дозировках или не пренебрегает схемой лечения, применения. Хотя бывают исключения.

Обычно на возможность аномалии указывает сам производитель в аннотации к конкретному наименованию.

Симптомы

Проявления заметны не всегда. Часто нейтропения не сопровождается вообще никакими признаками. Протекает скрыто, обнаруживается только по результатам лабораторного анализа крови. При явном развитии возникает большая группа проявлений.

• Гнойничковое поражение кожи. Дермальные покровы обсыпаны фурункулами разных размеров. Тяжесть этого характерного симптома зависит от степени нарушения — чем меньше нейтрофилов, тем тяжелее общая картина. После вскрытия образуются грубые рубцовые дефекты. Типичной локализации нет. Гнойники появляются случайно, очагами.
• Язвенные поражения слизистой рта. Объективно представлены стоматитами. Реже страдают десны (гингивит и прочие воспалительные процессы). Возможны некротические осложнения. Отмирание тканей. Проблемы с зубами. К счастью, столь запущенные формы нейтропении встречаются редко.

• Повышение температуры тела. Степень гипертермии зависит от тяжести патологического процесса. Агрессивные разновидности нарушения сопровождаются резким скачком показателя до 39-40 градусов и даже выше. Присоединяются признаки общей интоксикации — головная боль, тошнота, слабость, ощущение «ватности» тела.
• В некоторых случаях начинаются воспаления легких, бронхов, кишечника. Колиты, пневмонии и прочие состояния развиваются стремительно. Протекают агрессивно, с выраженной клинической картиной. Без лечения несут смертельную опасность для пациента.

Во всех случаях проявления — это результат пониженной работоспособности иммунитета. В том числе как итога истощения и «разгула» инфекционной флоры. В основном пиогенной (стафилококки), вирусов герпеса.

Если адекватной медицинской помощи пациент не получает, высока вероятность сепсиса. Генерализованного воспалительного процесса. Перспективы при присоединении этого осложнения мрачные: шок, коматозное состояние, смерть от полиорганной недостаточности.

Все случаи нейтропении врачи ставят на контроль. Без внимания расстройство оставлять нельзя. Происхождение может быть любым. Важно провести диагностику, разобраться в ситуации.

Причины

Вопрос частично рассмотрен выше. Если говорить о факторах-провокаторах подробнее:

• Врожденные генетические аномалии. Наследственные процессы. Например, миелопролиферативные заболевания, патологии, сопряженные с идиопатическим агранулоцитозом. Когда падает концентрация сразу целой группы форменных клеток, иммунных структур. Составляют минимум от общей массы нарушений.
• Аутоиммунные заболевания. Системная красная волчанка, множественное поражение суставов. Триггером может стать процесс, которые вовсе не имеет отношения к системе кроветворения. Мелкий локальный очаг. Как, например, при изолированном ревматоидном артрите, поражении щитовидной железы.

Сказать точно, как поведет себя иммунитет далее, без лечения, не возьмется ни один специалист. Поэтому патологии подобного рода нужно корректировать сразу же. Во избежание непредвиденных осложнений.

• Инфекционные поражения. В типичных случаях — это стафилококки, стрептококки, вирусы герпеса. Чуть реже микобактерии туберкулеза. Со стопроцентной гарантией нейтропения развивается у пациентов ВИЧ-инфицированных и у больных с активной фазой вирусного поражения.
• Влияние на организм радиации. В том числе частые рентгенографии, КТ-исследования, лучевая терапия по поводу рака.
• Прием некоторых лекарственных препаратов. Гормональных, антибиотиков, иммуносупрессоров, противовоспалительных нестероидного происхождения. Особняком стоит получение химиолечения.
• Встречаются клинические случаи, когда установить причину невозможно. К ним относят, например, доброкачественную форму.

Что влияет на качество анализа?

Чтобы получился достоверный результат анализа необходимо к нему подготовиться, врачи-лаборанты должны в точности соблюдать методику. На качество анализов влияют следующие факторы:

• соблюдение правил подготовки к проведению анализа;
• взятие крови для исследования только в утренние часы на голодный желудок;
• использование антикоагулянтов, которые предотвратят сворачивание крови, без него будет необходим повторный образец;
• своевременное выполнение анализа;
• использование правильной методики, назначенной врачом;
• соблюдение правила стерильности и применение качественных реактивов.

Для получения достоверных результатов врач должен предупредить пациента о соблюдении правил перед исследованием:

• применение диеты за 3 суток до исследования, которая исключает жирные, жареные, острые, соленые продукты;
• отсутствие физической активности за 1 сутки до тестирования;
• употребление алкоголя запрещается за 1 сутки до исследования, курить нельзя в день его сдачи;
• анализ проводят до назначения терапии;
• за 5 дней до исследования отменяются все лекарственные средства, которые не изменят состояние пациента;
• анализ сдается только в утренние часы натощак, сразу после пробуждения.

Количество нейтрофилов зависит от возраста человека. В таблице представлены нормальные показатели.

Возраст	Норма нейтрофилов, % от общего числа иммунных клеток
От рождения до 1 года	10-55
От 1 года до 7 лет	20-60
От 8 до 14 лет	30-70
От 15 до 18 лет	45-70
Взрослые мужчины и женщины	47-75

Источник: onivnas.ru

Что такое нейтрофилы?

Нейтрофилы, также называемые полиморфноядерными лейкоцитами, являются белыми клетками крови, которые защищают наш организм от бактериальных, грибковых и других подобных инфекций. (1) Нейтрофилы отчетливо видны под микроскопом в виде клеток с характерными 2-5 долями в ядре. (5)

Нейтрофилы составляют приблизительно 40-60% от всех белых кровяных телец в нашем организме, и являются первыми иммунными клетками, которые активируются, когда мы получаем бактериальную инфекцию. (2) Нейтрофилы содержат гранулы, которые имеют важное значение для антимикробного действия. (1)

Повреждение клеток нашего тела (травмой или инфекцией) приводит к выработке “хемокинов”, которые привлекают нейтрофилы к пораженному участку в процессе, называемом хемотаксисом. Нейтрофилы известны вам в практике, как первичный компонент гноя любой раны.

Однако, они имеют очень короткую продолжительность жизни. Нейтрофилы живут в крови около 8 часов и подвергаются автоматическому саморазрушению после этого времени, чтобы в организме не накапливалось воспаление. (2) Но наши тела производят примерно 100 миллиардов этих клеток каждый день.

После созревания и выхода из костного мозга, около 50% этих клеток присутствуют вдоль стенок кровеносных сосудов, а другая половина находится в тканях организма.

Функции нейтрофилов

Как и другие клетки крови, нейтрофилы вырабатываются в костном мозге. (2, 3) Они составляют самую большую часть клеток крови, вырабатываемых костным мозгом. Они – наши “первые защитники”, играющие роль первой линии обороны от инфекционных организмов, проникающих в организм.

Нейтрофилы появляются первыми в очаге инфекции и воспаления. (1, 4) Они нападают на чужеродные организмы, “съедая их” с помощью процесса, называемого фагоцитозом, или поглощая в процессе, называемом эндоцитозом. Как только инородный организм оказывается внутри нейтрофила, его “атакуют” ферментами, которые приводят к разрушению врага. Нейтрофилы также помогают регулировать иммунный ответ в целом. (5)

Быстрая реакция нейтрофилов на инфекцию делает их первой группой иммунных клеток, которые участвуют в иммунном ответе при заражении или травме. Они производят антимикробные вещества и протеазы (ферменты), которые помогают деградировать и убивать микробов. (5)

Нейтрофилы также могут вырабатывать цитокины (CXCL2, CCL3 , IL-6, ФНО-альфа) для поддержания воспалительной реакции организма на инфекцию. (5, 6)

После того как они заканчивают защищать наше тело против патогенов, некоторые нейтрофилы активируют макрофаги (большие белые клетки крови) для того, чтобы те помогли удалить разрушенных микробов и нейтрофилов из организма. Ограниченная продолжительность жизни нейтрофила помогает предотвратить дальнейшее повреждение тканей и избыточное воспаление. (7)

Нормальный уровень нейтрофилов

Здоровый диапазон нейтрофилов составляет около 1,5 – 8 ×10*9/л, или 1500 – 8000 клеток/микролитр. Нормальный уровень нейтрофилов находится обычно между 2500 и 7500 нейтрофилами в микролитр. (2) Нейтрофилы в норме могут быть несколько выше при беременности. (8)

Количество и пропорция лейкоцитов в кровотоке меняются с течением времени суток, с возрастом и другими событиями, например, как беременность. Хотя нормальный диапазон в разных лабораториях немного отличается, но часто используемые нормальные диапазоны указывают на количество нейтрофилов:

• Новорожденный ребенок: 13.000 – 38.000 клеток/микролитр
• Ребенок в возрасте 2 недель: 5.000 – 20.000 клеток/микролитр
• Взрослый: 4.500 – 11.000 клеток/микролитр
• Беременная женщина (третий триместр): 5.800 – 13.200 клеток/микролитр

Когда у взрослых людей (женщин без беременности) количество лейкоцитов в крови превышает 11.000 клеток/микролитр (или 11 x 10*9 /л), то это называется лейкоцитозом, который представляет собой повышенный уровень лейкоцитов. Нейтрофильный лейкоцитоз возникает, когда человек имеет более 7.000 зрелых нейтрофилов в микролитре своего кровотока.

Нейтропения

Уровень нейтрофилов менее 1500 клеток/микролитр – называют нейтропенией, хотя степень снижения имеет важное значение. Количество нейтрофилов менее 1000 ед. является наиболее серьезным состоянием и может нести за собой серьезные риски развития инфекций. (8)

Уровни нейтропении:

• Слабая нейтропения: 1.000 – 1.500 клеток/микролитр или 1.0 – 1.5 x 10*9/л
• Умеренная нейтропения: 500 – 999 клеток/микролитр
• Тяжелая нейтропения: 200 – 499 клеток/микролитр
• Очень сильная нейтропения: ниже 200 клеток/микролитр

Незначительные изменения в уровне нейтрофильных или лейкоцитов крови, как правило, не вызывают беспокойства пока они являются временными. Повышенный уровень лейкоцитов часто означает, что организм реагирует на инфекцию, травму или психологический стресс.

Внешний вид нейтрофилов

Внешний вид нейтрофилов, или их “морфология”, также может быть полезен в диагностике заболеваний. В то время как полный анализ крови определяет количество лейкоцитов, мазок периферической крови для морфологии часто делается, чтобы увидеть конкретные характеристики, которые могут присутствовать в нейтрофилах. Например, токсические грануляции могут наблюдаться в нейтрофилах при серьезных инфекциях, гиперсегментированные нейтрофилы (более 5 долей) могут наблюдаться при дефиците витамина В12 или дефиците фолатов и т. д.

Незрелые нейтрофилы в крови

Пониженный уровень нейтрофилов

Одного анализа, показавшего низкое содержание нейтрофилов недостаточно для постановки диагноза. Ваш врач интерпретирует этот тест, принимая во внимание вашу историю болезни и другие анализы, и повторит его при необходимости. Результат, который немного понижен, может не иметь медицинского значения, поскольку число нейтрофилов часто меняется изо дня в день и различается у людей.

Аномально низкие уровни нейтрофилов в крови (менее 1,5 ×10*9/л), сохраняющиеся более 6 месяцев, называются нейтропенией. (9, 10) Стоит иметь ввиду, что число нейтрофилов меньше 2.500 клеток/микролитр может указывать на гиперфункцию иммунной системы при инфекции или аутоиммунном заболевании.

Причины пониженного уровня нейтрофилов

Инфекции

Бактериальные и вирусные инфекции, такие как корь, вирус Эпштейна-Барр, ВИЧ, аденовирус, гепатит и сепсис, являются распространенными причинами низкого количества нейтрофилов. (11, 12, 13, 14, 15)

Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Крона и диабет 1-го типа, могут снижать количество нейтрофилов. (16, 17, 18, 19, 20)

У людей с волчанкой повышено количество гибели нейтрофильных клеток (через апоптоз). У многих людей с этим заболеванием развивается нейтропения. (19)

Дефицит минералов и витаминов

Дефицит витамина B9 (фолата), витамина B12 или меди может препятствовать продукции нейтрофилов в костном мозге. (21, 22, 23, 24)

Проблемы с костным мозгом

Повреждение и нарушение работы костного мозга могут снижать продукцию клеток крови, в том числе нейтрофилов. (25, 26, 27, 28)

Увеличенная селезенка

Увеличенная селезенка может ускорить разрушение различных клеток крови, в том числе и нейтрофилов. (28)

Некоторые виды рака

Различные виды рака были связаны с более низким количеством нейтрофилов, особенно когда раки метастазируют в костный мозг и инфильтруют его. (29) Костный мозг также может быть поглощен рубцовой тканью (фиброзом) при заболеваниях, например, при миелофиброзе. (13)

Лучевая терапия, направленная на костных мозг, способна уменьшить количество нейтрофилов. (30, 31)

Некоторые лекарства

Несколько препаратов могут снижать уровень нейтрофилов, включая антибиотики, противовирусные препараты, противовоспалительные препараты, препараты, используемые для лечения гиперактивной щитовидной железы, и лекарства для химиотерапии. (32, 33, 34, 35)

Разрушение уже продуцируемых нейтрофилов

Генетические нарушения

Некоторые редкие генетические нарушения способны вызывать низкий уровень нейтрофилов, таких, как хроническая доброкачественная нейтропения и циклическая нейтропения. (28, 36, 37, 38)

Это редкое состояние, известное как циклическая нейтропения, может быть генетическим или приобретенным и характеризуется прерывистыми периодами низкого количества лейкоцитов, колеблющимися с нормальным количеством лейкоцитов. (13)

Способы увеличения уровня нейтрофилов

Самое главное, чтобы вы взаимодействовали с вашим врачом, чтобы узнать о причинах вашего пониженного уровня нейтрофилов. И получить от врача назначение по лечению основной причины или заболевания. Лечение нейтропении будет зависеть от причин этого нарушения.

Медицинские процедуры, помогающие уменьшить влияние нейтропении:

Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (г-КСФ): это гликопротеин, который стимулирует костный мозг производить нейтрофилы и другие гранулоциты, для выпуска их в кровоток. Наиболее часто используемым вариантом г-КСФ является препарат под названием филграстим.

Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF): естественно продуцируемый гликопротеин выполняет аналогичную роль по стимулированию выработки нейтрофилов. Факторы используются для восстановления количества нейтрофилов после химиотерапии.

Антибиотики: эти препараты в профилактических целях могут быть назначены, чтобы уменьшить вероятность развития инфекции при нейтропении. Они часто принимаются в тот момент времени, когда количество нейтрофилов будет самым низким.

Обсудите с врачом дополнительные изменения образа жизни, перечисленные ниже. Ни одна из этих стратегий поведения никогда не должна заменять того, что рекомендует или предписывает ваш врач.

Изменение образа жизни для увеличения количества нейтрофилов:

Занимайтесь физическими упражнениями, соблюдайте здоровую диету, бросьте курить и воздержитесь от употребления алкоголя.

Важно иметь сбалансированное питание,  содержащее достаточное количество витаминов В12 и фолатов, которые необходимы для образования лейкоцитов, в том числе нейтрофилов. (21, 22)

Регулярные умеренные физические нагрузки могут способствовать улучшению функции и активности нейтрофилов. (39)

Когда число ваших нейтрофилов понижено, то вы можете быть более уязвимы к инфекциям. Правильная гигиена может уменьшить риск этих инфекций. (40)

Повышенный уровень нейтрофилов

Результат анализа, который показывает немного повышенное число нейтрофилов, может не иметь медицинского значения, так как этот показатель часто меняется изо дня в день. Ваш врач интерпретирует анализ, принимая во внимание вашу историю болезни и другие анализы, и повторит его при необходимости.

Аномально высокие уровни нейтрофилов в крови называются нейтрофилией. (9)

Причины повышенного уровня нейтрофилов

Инфекции и воспаление

Инфекции, вызванные бактериями, грибками, вирусами и паразитами, увеличивают количество нейтрофилов. (9) Любые воспалительные состояния также увеличивают число нейтрофилов. (41, 42, 43)

У пациентов с воспаленным аппендицитом количество нейтрофилов значительно превышает норму. Однако численность нейтрофилов не указывает на тяжесть заболевания и недостаточно чувствительно, чтобы быть маркером болезни. (43)

Курение

Исследования показывают, что курение увеличивает количество нейтрофилов. (44) Курение обычно связано с повышенным количеством лейкоцитов и нейтрофилией (рост этих клеток на 25%), что может длиться до 5 лет после прекращения курения. Точный механизм индуцированного курением лейкоцитоза не известен.

Стресс психологический

Стресс-реакция стимулирует нейтрофилы, вероятно, за счет роста воспаления. (45) Стресс-ассоциированная нейтрофилия, по-видимому, связана с перераспределением нейтрофилов из маргинального пула (находящиеся в органах тела) в циркулирующий пул (в крови), вероятно, за счет снижения адгезии нейтрофилов при высвобождении гормона стресса – адреналина.

Большая физическая активность

Напряженная физическая нагрузка может увеличить количество нейтрофилов за  короткий промежуток времени. (46) Вызванная физической нагрузкой нейтрофилия, вероятно, обусловлена сочетанием повышенного уровня адреналина в плазме крови и изменением сердечного выброса, что приводит к перераспределению нейтрофилов из маргинального пула в циркулирующий.

Недостаток сна

Исследование показало, что недостаточный сон (бессонница) увеличивает количество нейтрофилов, повышая уровень воспаления в организме. (47)

Повреждение тканей организма

Повреждение тканей вследствие травмы или хирургической операции увеличивает количество нейтрофилов.  (48, 49)

Депрессия

Исследование, которое измеряло численность нейтрофилов у 41 пациента с депрессией, показало, что количество нейтрофилов у них было повышено по сравнению со здоровыми людьми. (50)

Лекарства и токсины

Некоторые лекарственные средства (глюкокортикоиды, адреналин, литий и др.) и отравления (свинцом, ртутью, ядом насекомых и др.) также могут вызвать нейтрофилию. (9, 51, 52, 53, 54)

Проблемы с костным мозгом

Нарушения в работе костного мозга, например, такие как лейкоз, могут увеличивать продукцию нейтрофилов. (55, 56)

Генетические нарушения

Мутация в гене CSF3R способствует образованию нейтрофилов. Это может привести к более высокой восприимчивости к наследственной хронической нейтрофилии. (9)

Ожирение

Хроническая легкая нейтрофилия наблюдалась при ожирении. Жировая ткань способна высвобождать воспалительные цитокины, создавая состояние длительного низкоуровнего воспаления, проявляющегося повышенным уровнем С-реактивного белка.

Лептин, гормон вырабатываемый адипоцитами (жировыми клетками), может подействовать на мембранный белок CD34, что приводит к повышению дифференцировки нейтрофилов. Совсем недавно было обнаружено, что хронически воспаленная висцеральная жировая ткань при ожирении имитирует действие гемопоэтических клеток-предшественников для пролиферации и расширения, вызывая как нейтрофилию, так и моноцитоз через выработку цитокина IL-1β.

У человека с ожирением с хронической незначительной нейтрофилией и отсутствием других очевидных проблем со здоровьем, можно предположить, что именно жировые клетки являются причиной повышения количества нейтрофилов.

Негативные последствия повышенного уровня нейтрофилов

Слишком большая активность нейтрофилов может увеличить высвобождение токсичных для клеток агентов (цитотоксических) и чрезмерно активировать части иммунной системы. При нормальных обстоятельствах это помогает защитить ваше тело от инфекций или травм. Однако длительное и нерегулируемое высвобождение этих соединений может привести к повреждению тканей организма. (57, 58)

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Исследования показывают, что нейтрофилы усиливают воспаление в бляшках в затвердевших артериях (атеросклероз). (59)

После сердечного приступа нейтрофилы очищают мертвые клетки и мусор вокруг поврежденной области в сердце. После гибели нейтрофилов макрофаги высвобождают факторы роста, вызывающие воспаление и образование тканей, что создает рубцы в сердце (фиброз сердца). (60)

Высокое отношение нейтрофилов к лимфоцитам (НЛР) является предиктором развития сердечно-сосудистых заболеваний. Он ассоциирован с повышенным риском развития нерегулярного сердцебиения (аритмии) и смерти у пациентов , проходящих процедуру лечения сердечно-сосудистых заболеваний (чрескожное коронарное вмешательство) [ 61, 62 ].

Исследование с участием 4.625 человек показало, что более высокие показатели нейтрофилов были связаны с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. (63) Аналогичные результаты были получены и в другом исследовании с 4.860 мужчинами. (65)

В другом исследовании, проведенном с участием 18.558 человек, было обнаружено, что высокий уровень нейтрофилов способствует повышению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний – ишемического инсульта и инфаркта миокарда. (64)

Рак

В целом нейтрофилы могут играть определенную роль в возникновении рака, формировании опухоли и распространения метастазов на другие места в организме. (66)

Нейтрофилы способствуют воспалению, выделяя активные формы кислорода (АФК). Исследования показывают, что они также подавляют противоопухолевый иммунный ответ (стимулируя TGF-β к высвобождению iNOS или ARG1, что подавляет  цитотоксические CD8+ Т-лимфоцитов, борющиеся с раковыми клетками). (66)

Отношение числа нейтрофилов к численности лимфоцитов (NLR = нейтрофилы / лимфоциты) – это маркер крови, который ученые использовали для того, чтобы попытаться предсказать исходы различных видов рака (кишечника, легких, головы, шеи, яичников и т. д.). Многочисленные исследования показали, что повышенные значения NLR связаны с плохим прогнозом при раке толстой кишки, раке поджелудочной железы, раке желудка и раке легких. (67, 68, 69, 70)

В обзоре более 100 исследований и 40.000 пациентов, значение NLR выше 4 было связано с худшими общими показателями выживаемости при раке. (71)

Интерпретация показателя NLR зависит от клинического контекста. Однако, можно примерно представить как можно оценивать этот показатель:

• Нормальный уровень NLR находится в диапазоне 1-3
• NLR в пределах 6-9 предполагает умеренный воспалительный стресс (например, у пациента с неосложненным аппендицитом)
• Тяжелобольные пациенты часто имеют NLR ~9 или выше (иногда достигая значений, близких к 100)

Источник: kodelife.ru