Норма мно при приеме варфарина у женщин


© Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Не всегда исследование протромбинового комплекса заканчивается определением протромбинового времени или протромбина по Квинку. В иных случаях для получения всей полноты картины клиницисты считают целесообразным расширить изучение возможностей системы гемостаза за счет таких показателей как МНО (международное нормализованное отношение), который входит в состав протромбинового теста и нередко назначается совместно еще с одним лабораторным анализом – АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).

В основном, случаем, требующим определения МНО, является применение антикоагулянтов непрямого действия (Варфарин, Финилин, Варфарекс, Синкумар и др.).

МНО в анализе крови

МНО в анализе крови – это лабораторный показатель функционирования системы гемостаза, отражающий отношение значений протромбинового времени (ПТВ)  к значениям данного показателя (ПТВ) здорового человека.


МНО показывает, есть ли у пациента склонность к повышенному образованию тромбов и развитию тромбоэмболических состояний или, наоборот, к пониженной свертываемости и кровотечениям, ведь снижение гемокоагуляционных способностей может также приводить к серьезным осложнениям даже при незначительных повреждениях тканей.

Норма международного нормализованного отношения у здоровых людей стремится к 1 и находится в диапазоне значений от 0,7 до 1,3.

Что касается отдельных норм у мужчин и женщин, то здесь для здоровых людей разницы не делают, ровно, как и при использовании антикоагулянтов с лечебной или профилактической целью – нормы по половому признаку отличий не имеют.

5468864486

Между тем, не следует забывать, что снизить международное нормализированное отношение и создать опасность тромбозов у женщин могут противозачаточные средства, которые любят использовать представительницы прекрасной половины человечества, пребывающие в репродуктивном возрасте (чтобы предотвратить нежелательную беременность), или гормонозаместительная терапия, назначаемая с целью коррекции гормонального фона в климактерическом периоде.


Повышенное образование сгустков крови в кровеносных сосудах молодых пациентов, страдающих сердечными пороками, людей после 50 лет в силу возрастных и гормональных изменений, или больных, перенесших операцию протезирования сердечных клапанов, чревато риском развития опасных тромбоэмболических состояний (инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, ишемический инсульт).

С целью не допустить подобных неприятностей, людям, входящим в группу риска, то есть, имеющим патологию, сопровождаемую усиленным тромбообразованием, назначают препараты, способствующие разжижению крови и растворению свертков, например, варфарин и его аналоги (антикоагулянты непрямого действия).  После некоторых заболеваний (ТЭЛА, инфаркт миокарда) или оперативных вмешательств больному до конца жизни приходится не расставаться с лекарственными средствами, разжижающими кровь – непрямыми антикоагулянтами, которые он принимает ежедневно строго (!) в одно и то же время (17.00).

При приеме варфарина в печени пациента происходит блокирование синтеза свертывающих факторов, нуждающихся в участии витамина К (II, VII, IX, X), путем нарушения метаболизма последнего (Vit K). При снижении содержания свертывающих компонентов образование сгустков замедляется.


468486486486

При приеме варфарина и других непрямых антикоагулянтов чаще назначается МНО и протромбин по Квику, в то время как сочетание ПТИ и МНО, если и используется, то, скорее, по привычке, нежели для получения полной информации. Сам по себе протромбиновый индекс (ПТИ) принадлежит к тестам прошлого века, пока еще не сдавшим свои позиции в отдельных случаях, но при исследовании МНО протромбиновый индекс просто не имеет особого смысла.

В протромбиновом тесте важен другой показатель – протромбин по Квику, который отрицательно коррелирует с МНО: при увеличении МНО протромбин по Квику снижается или напротив – падение уровня МНО соответствует повышенным значениям протромбина.

Когда назначают МНО. Расшифровка результатов

Международное нормализованное отношение не является ориентировочным тестом, как например, протромбин. МНО назначают по показаниям, к которым относятся:

  • Подготовка пациента к операции (препятствием являются значения ниже 0,85 и выше 1,25);
  • Беременность (норма 0,8 – 1,25);

  • Диагностика АФС (антифосфолипидного синдрома – в числе других лабораторных тестов);
  • Антикоагулянтная терапия при ТЭЛА, инфаркте миокарде, профилактика тромбоэмболических состояний при сердечных пороках и тромбозов глубоких вен после оперативных вмешательств (зона нормальных значений – 2–0-3,0);
  • Профилактика тромбоэмболий после протезирования клапанов сердца – аортального (норма от 2,0 до 3,0) и митрального (норма – 2,5-3,5) (прием непрямых антикоагулянтов).

Расшифровку осуществляют, исходя из области нормальных значений для каждого состояния и для каждого конкретного пациента, ибо норма 2,0 – 3,0 при приеме варфарина тоже, в некоторой степени, ориентировочна: одного больного нужно держать на уровне МНО ближе к 2,0, а другому и около 3,0 – нормально. Следует заметить, что расшифровкой анализа (МНО), ровно, как и других показателей коагулограммы, занимается врач, особенно это касается исследования системы гемостаза при беременности.

Если читатель заметил, то измерение МНО все время связывают с применением непрямых антикоагулянтов. А что же антикоагулянты прямого действия, которые также используют для предотвращения гиперкоагуляции? Прямые антикоагулянты на результаты международного нормализованного отношения практически не влияют.

Наверное, пациенты быстрее разберутся с расшифровкой анализа, если нормальные значения для каждого состояния будут представлены в таблице:


Здоровые люди обоих полов Беременные женщины Пациенты, принимающие прямые антикоагулянты (гепарин, гирулог, гируген и пр.) Пациенты, использующие непрямые антикоагулянты (варфарин, неодикумарин, фенилин и др.) Больные после операции (протезирование сердечных клапанов) и с АФС
0,7 – 1,3 0,8 – 1,25 0,8 – 1,2 2,0 – 3,0 2,5 – 3,5

Очевидно, что показатели здоровых мужчин и женщин заметно отличаются от таковых при приеме варфарина и других антикоагулянтов непрямого действия или при наличии некоторых заболеваний, сопровождаемых нарушением гемокоагуляции. Однако нормы у женщин при беременности (нормально протекающей) или при использовании антикоагулянтов прямого действия практически не выходят за диапазон аналогичных значений у здоровых людей.

МНО сигнализирует…

Отклонения международного нормализованного отношения у людей, не использующих в качестве терапии или профилактики тромбозов непрямые антикоагулянты и считающих себя относительно здоровыми, указывают, что в организме касательно системы гемостаза что-то идет не так:


  1. Увеличение значений МНО показывает, что имеет место снижение свертываемости крови (гипокоагуляция), которое может развиваться при врожденном дефиците факторов свертывания, недостатке витамина К, поражениях печени, заболеваниях ЖКТ, нарушающих всасывание липидов, побочных эффектах лекарств (антибактериальных препаратов, гормонов, лекарственных средств от подагры, анаболиков) и грозить возникновением кровотечений, как наружных, так и внутренних (МНО = 6,0 – показатель критический). При артериальной гипертензии, язвенных процессах ЖКТ, патологических состояниях сосудистой системы и почек такой высокий уровень МНО является поводом к экстренной госпитализации в стационар. При беременности повышение значений показателя и падение концентрации протромбина по Квику предупреждает об опасности кровотечений;
  2. Снижение значений МНО может свидетельствовать о технической ошибке при заборе крови (из катетера, установленного в центральной вене) или длительном ее хранении. Если все правила обращения с кровью соблюдены, то есть основание полагать, что МНО сигнализирует о каком-то непорядке в организме, коим может быть: изменение гематокрита, повышенное содержания антитромбина III, побочный эффект диуретиков, противосудорожных лекарственных средств и препаратов, содержащих гормоны (в том числе, и оральных контрацептивов). Уменьшение значений МНО при беременности ниже допустимого уровня (и повышение содержания протромбина по Квику) показывает, что имеет место развитие тромбоэмболических осложнений.

Изменения МНО при приеме варфарина выше или ниже предусмотренных значений (норма 2,0 – 3,0) показывает, что доза лекарственного средства, разжижающего кровь, не подходит данному пациенту и ее следует скорректировать заново.

Контроль МНО в зависимости от обстоятельств

Больные, проходящие лечение антикоагулянтами (непрямыми) в стационарных условиях анализ сдают каждый день. Если врач отмечает стабильность результатов, то переводит пациента на еженедельное измерение МНО. Учитывая, что выписка из больницы не является основанием для отмены непрямых антикоагулянтов (их прием продолжается годами), то контроль МНО в домашних условиях осуществляется на первых порах 1 раз каждые 14-20 дней. Больной, если позволяет состояние, приходит в лабораторию поликлиники по месту жительства или ответственные за анализы сотрудники приезжают на дом, берут кровь, чтобы произвести измерение и расшифровку результатов в соответствии с нормой, обозначенной для данной патологии.

Пациентов, получающих непрямые антикоагулянты, можно успокоить: так часто кровь берут только в начале лечения, потом, когда результаты тестов стабилизируются, для больного необходимость постоянно быть привязанным к лаборатории отпадет (1 раз в месяц, 1 раз в 2 месяца). Однако любые поездки даже на относительно недалекие расстояния (500 км) и изменение привычного образа жизни прежде должны быть оговорены с лечащим врачом (с учетом МНО).


При приеме варфарина и ему подобных препаратов пациент постоянно поддерживает связь с поликлиникой и лечащим врачом, который знает, какие другие лекарственные средства принимает больной. Не могут ли они оказывать воздействие на результаты исследования системы гемокоагуляции? Конечно, если врач найдет эти лекарства влияющими на свертывание крови, то перед анализом их отменит. Как правило, люди, использующие непрямые антикоагулянты с профилактической целью, неплохо осведомлены и о самих тестах, и о правилах забора крови (кровь берут из вены) и о контроле МНО в домашних условиях, в большинстве случаев они четко придерживаются графика, не доставляя неудобств ни себе, ни медработникам.

Внеочередной анализ

К сожалению, пациенты, вынужденные принимать антикоагулянты в течение длительного времени, как и здоровые люди, не застрахованы от различных непредвиденных обстоятельств, а также от ситуаций, требующих изменения привычного уклада. Поводом для  измерения МНО не по графику могут быть:

  • Затянувшаяся простуда или острый инфекционный процесс;
  • Необходимость в корректировке лечения сопутствующих заболеваний;
  • Смена климатического пояса (перелет, переезд на дальние расстояния);
  • Изменение питания, режима труда и отдыха, физической нагрузки;
  • Кровотечения (носовые, десневые, у женщин – обильные месячные), длительные – при незначительных повреждениях кожных покровов;
  • Появление крови в кале, моче, мокроте, рвотных массах;
  • В период проведения антикоагулянтной терапии – болезненность в суставах, сопровождаемая припухлостью и уплотнением, в период проведения антикоагулянтной терапии.

Таким образом, человек, зависящий от препаратов, разжижающих кровь, должен всегда помнить, что любые изменения в его жизни являются поводом проверить международное нормализованное отношение.

Без паники…

4576847674596748957694799

Больные, направляемые на измерение МНО многократно (и постоянно), обычно в курсе всех тонкостей анализа, а вот люди, только начинающие «новую жизнь» (с непрямыми антикоагулянтами), могут пугаться, если им предложат повторить исследование. Никакой паники и преждевременных выводов в подобных случаях быть не должно, возможно, анализ не получился по не зависящим от больного причинам. Например, исказить значения показателя могут следующие факторы:

  1. Взятая из вены и помещенная в пробирку с антикоагулянтом кровь была недостаточно перемешена (где-то образовались сгустки);
  2. Кровь для определения международного нормализованного отношения была взята из капиллярных сосудов (вместо венозных), вследствие чего в пробу попал тканевой тромбопластин, который и направил ход событий по ложному пути;
  3. Неправильное обращение с пробой и последующий гемолиз привели к искажению результатов исследования.

Медработники обычно сами ищут свою ошибку, заметив, что результаты явно искаженные, и не спешат с расшифровкой.

И наконец, следует отметить, что МНО никакой специальной подготовки со стороны пациента не требует (диета и образ жизни – в привычном режиме), однако лекарственные препараты, применяемые при сопутствующей патологии и способные изменить результаты анализа, нужно исключить. Впрочем, об этом обязательно расскажет врач.

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос в форму ниже ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.

Источник: sosudinfo.ru

Варфарин: применение, правила приема, подбор дозировок.

Содержание статьи:

  1. Общие сведения о приеме варфарина.
  2. Противопоказания.
  3. Контроль МНО. Целевой диапазон МНО.
  4. Показатель МНО для пациентов с протезированными клапанами сердца.
  5. О пропущенной дозе или временной отмене приема препарата.
  6. Подбор дозировок варфарина и правила изменения дозы препараты.
  7. Диета при приеме варфарина.
  8. Меры предосторожности.
  9. Взаимодействие варфарина с другими препаратами.
  10. Портативные аппараты для самостоятельного контроля МНО в домашних условиях.
Общие сведения о приеме варфарина.

Варфарин — препарат (антикоагулянт), снижающий свертываемость крови. Его назначают при высоком риске образования нежелательных тромбов. Наиболее частые показания к назначению варфарина: искусственный сердечный клапан, мерцательная аритмия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, иногда — после инфаркта, инсульта, при тромбофилии (болезни, при котором свертываемость крови повышена и постоянно появляются тромбы).

Варфарин блокирует часть витамина К, из которого в печени синтезируется протромбин — вещество, необходимое для образования тромбов. Витамин К поступает в организм с пищей из зеленых овощей, а также вырабатывается бактериями кишечника человека. Варфарин «нейтрализует» часть витамина К, и печень недополучает «строительный материал» для создания протромбина. При этом варфарин не растворяет уже образовавшиеся тромбы.

Главное условие приема препарата — варфарин должен приниматься каждый день, без пропусков. Для приема препарата важно определить такое время, когда принимать лекарство будет наиболее удобно для вас. Желательно делать это всегда в одно и то же время и на голодный желудок (пища влияет на всасываемость варфарина, поэтому их лучше не совмещать). Лучше всего принимать варфарин один раз в день вечером.

Длительность приема варфарина зависит от того, по какой причине вам назначили варфарин. Например, после установки искусственного механического сердечного клапана или при тромбофилии прием препарата показан пожизненно. После некоторых других операций на сердце или тромбоза глубоких вен, варфарин обычно назначается на 6-12 мес.

При приеме варфарина очень важно контролировать свертываемость крови. Основной показатель — международное нормализированное отношение (МНО). Чем больше значение МНО, тем кровь более жидкая. И наоборот, чем меньше значение МНО, тем кровь более густая. При подборе дозировки варфарина важно найти баланс между риском тромбоза и риском кровотечения.

Противопоказания.

Прежде чем принимать лекарства, нужно учитывать те противопоказания, которые указаны в инструкции к препарату:

  • проявление высокой чувствительности к компонентам средства или подозрение на повышенную чувствительность;
  • острое кровотечение;
  • тяжелые болезни печени и почек;
  • первый триместр беременности и последние 4 недели вынашивания плода;
  • острый ДВС-синдром;
  • тромбоцитопения;
  • недостаток белков С и S;
  • варикозное расширение вен пищеварительного тракта;
  • аневризма артерий;
  • повышенный риск проявления кровотечений, в том числе геморрагические расстройства;
  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • тяжелые раны, в том числе послеоперационные;
  • люмбальная пункция;
  • бактериальный эндокардит;
  • гипертензия злокачественная;
  • внутричерепное кровоизлияние;
  • геморрагический инсульт.
 Контроль МНО при приеме варфарина.

На стадии подбора дозы варфарина МНО нужно контролировать каждые 3 дня, после достижения целевого диапазона — раз в 5-7 дней, после получения трех подряд результатов анализа крови на свертываемость в целевом диапазоне можно перейти на измерение 1 раз в 2 недели. В целом измерять МНО необходимо не реже чем 1 раз в месяц на всем протяжении приема препарата. Наилучшие результаты лечения варфарином достигаются при контроле анализа крови на МНО 1 раз в неделю. Также обязательно провести анализ МНО в случае изменения дозы варфарина, изменения питания, при приеме других медикаментов и прочих ситуациях, которые могли повлиять на свертываемость крови. Помните, что МНО может измениться только через 3-7 дней после таких изменений.

Нормальный показатель МНО крови здорового человека, не принимающего Варфарин, — около 1 (0,8–1,2). При снижении свертываемости МНО увеличивается. Цель назначения варфарина — понизить свертываемость крови до того уровня, когда риск тромбоза существенно уменьшается, но риск кровотечения еще не слишком высок.

Для разных состояний эта точка баланса находится между определенными цифрами МНО; таким образом, при выполнении анализа крови на МНО, норма — понятие относительное. Например, при установке механического протеза клапана сердца рекомендуют увеличить МНО до 2,5-3,5, а при мерцательной аритмии до 2,0-3,0. Эти цифры называются целевым диапазоном МНО, он неодинаков у разных пациентов и зависит от того, какая именно болезнь заставила назначить вам Варфарин.

Показатель МНО для пациентов с протезированными клапанами сердца.

Таблица 1. Рекомендуемое значение МНО при механических клапанах сердца*

Позиция клапана сердца Факторы риска ТЭ-осложнений
отсутствуют присутствуют
Аортальная 2,0-3,0 2,5-3,5
Митральная 2,5-3,5 3,0-4,0

Таблица 2. Рекомендуемое значение МНО при биологических клапанах сердца*

Позиция клапана сердца Факторы риска ТЭ-осложнений
отсутствуют присутствуют
Аортальная 2,0-2,5 2,5-3,0
Митральная 2,5-3,0 3,0-3,5
Трикуспидальная 2,5-3,0 3,0-3,5

К факторам риска ТЭ-осложнений (тромбоэмболических) относят:

  • фибрилляция предсердий;
  • тромбозы, тромбоэмболии в анамнезе;
  • дисфункция левого желудочка (ФВ
  • состояние гиперкоагуляции. Гиперкоагуляция – повышенная свертываемость крови, предрасполагающее к образованию тромбов, возникает при злокачественных новообразованиях, болезнях крови, приеме оральных контрацептивов.
О пропущенной дозе или временной отмене приема препарата (при переводе на прямой антикоагулянт).

Если Вы забыли принять таблетку варфарина в обычное время, примите пропущенную дозу, как только вспомните. Однако если это будет уже время для приема следующей дозы, пропустите забытую дозу и продолжайте прием препарата в соответствии с Вашим постоянным расписанием. Не принимайте двойную   дозу,   чтобы   восполнить   пропущенную.   Используйте   дневник   приема варфарина. Запишите сведения о пропущенной дозе в дневник и сообщите об этом врачу в Ваш следующий визит.

Если Вы забыли принять варфарин в течение двух или более дней, звоните врачу немедленно!

Бывают ситуации, когда лечащий врач Вам рекомендует уменьшить суточною дозу варфарина или кратковременно его отменить с переводом на прямой антикоагулянт – гепарин. Это могут быть любые медицинские процедуры, сопровождающиеся   высоким   риском   кровотечения,   например,   стоматологические, гинекологические, урологические процедуры или малые хирургические вмешательства и катетеризация сердца. В этих случаях за 1-­2 суток до инвазивных вмешательств следует уменьшить суточную дозу варфарина под контролем   МНО   (снижение   МНО   до   уровня   2,0). При   полостных   оперативных вмешательствах необходима отмена варфарина с переходом на терапию гепарином. Гепаринотерапию начинают при снижении МНО до уровня менее 2,0.

Длительность перерыва в приеме варфарина определяется конкретной клинической ситуацией: при отсутствии признаков послеоперационного кровотечения (6–12 часов) вновь следует назначить варфарин и отменить гепарин при достижении МНО 2,0 и более.

Подбор дозировок варфарина и правила изменения дозы препарата (на примере таблеток по 2,5 мг).

Норма мно при приеме варфарина у женщин

Изменение дозировок варфарина (на примере таблеток по 2,5 мг).

При незначительном увеличении МНО, например, при аортальном клапане до 4,0 (должное 2,0-­3,0) или митральном до 5,0 (должное 2,5-­3,5) необходимо уменьшить суточную дозу варфарина на ¼ от той дозы, которую Вы принимаете.

При увеличении значения МНО при аортальном клапане около 4,0-­4,5  или   митральном   около   5,0-­5,5   необходимо   уменьшить   суточную   дозу варфарина на ½ от той дозы, которую Вы принимаете.

При больших значениях МНО (более 5,0-­6,0) пропустить прием варфарина один или более дней, после достижения должного значения МНО   возобновить прием варфарина с половины той дозы, на которой регистрировалось ранее высокое значение МНО.

Правилом «Одной четверти» можно пользоваться при подборе дозы варфарина,   при   изменении   сопутствующей   терапии   или   злоупотреблении продуктами питания с повышенным содержанием витамина К.

Варфарин   –   лекарственный   препарат,   характеризующийся   индивидуальными различиями в лекарственном ответе, обусловленном рядом факторов.

Факторы, влияющие на эффективность варфарина

Диета при приеме варфарина

Варфарин действует на свертываемость крови через витамин К, который в разных количествах содержится в пище (например, в зеленых листовых овощах и травах).

Во время приема варфарина не следует:

  • допускать значительного изменения рациона питания (например, в зависимости от сезона);
  • менять свой привычный пищевой рацион без предварительного согласования с лечащим врачом;
  • вступать в интенсивную программу похудения;
  • добавлять в диету новые витамины или биодобавки без предварительного согласования с врачом. Если Вам необходимо пропить витамины, то лучше выбирать поливитаминные препараты без витамина К в составе.

Если вы значительно увеличите употребление пищевых продуктов, богатых витамином К на фоне подобранной стабильной дозы варфарина, это может сильно ослабить его действие и привести к образованию тромбов!

Суточная потребность витамина К: 0,03-1,5 мкг/кг/сут (до 105 мкг/сут).

Максимальное количество витамина К (3000-6000 мкг/кг) содержится в темно-зеленых листовых овощах и травах (шпинат, петрушка, зеленая капуста), а в зеленом чае до 7000 мкг/кг. Промежуточное количество (1000-2000 мкг/кг) — в растениях с более бледными листьями (белокочанная и брюссельская капуста, брокколи, салат). Витамин К содержится в бобовых, майонезе (за счет растительных масел). Жиры и масла содержат разное количество витамина К (300-1000 мкг/кг), больше его в соевом, рапсовом, оливковом маслах. Содержание витамина К в молочных, мясных, хлебобулочных изделиях, грибах,  фруктах и многих овощах, черном чае, кофе низкое (не более 100 мкг/кг). Прием поливитаминов, содержащих витамин К, может ослабить действие варфарина. Регулярное употребление ягод и сока клюквы может усилить действие варфарина. 

Таблица. Содержание витамина К в продуктах (мкг/100 г)

Продукты Содержание витамина К
Зеленый чай, листья 964
Черный чай, листья 42
Мангольд, листья сырые 830
Капусты лист 817
Белокочанная капуста 125
Шпинат, листья сырые 415-640
Шпинат, листья замороженные, сваренные 360
Брюссельская капуста, свежая, замороженная 289
Цикорий сырой 231
Салат краснолистный 210
Соевое масло 193
Оливковое масло 60
Подсолнечное масло 6
Брокколи свежая/замороженная, сваренная 101-205
Зеленый лук 190
Горох 81
Салат Айсберг, салат листовой 123-173
Киви 41
Говяжья печень 93
Сливочное масло 30
Сыр 35
Яйцо 11
Молоко 1
Кофе 38

Варфарин и продукты питания
Не нужно избегать продуктов с высоким содержанием витамина К. Питание должно быть полноценным. Продолжайте есть то, что вы всегда ели — без резких значительных изменений в привычном рационе питания.
Лучше всего стараться придерживаться принципов здорового питания (кликните на выделенную синим цветом ссылку, чтобы подробнее узнать о правильном питании).
Сообщите врачу, если у вас проблемы с пищеварением более 1 дня (тошнота, рвота, нарушение стула). Любое заболевание, сопровождающееся диареей, может привести к дефициту витамина К и усилить кроворазжижающий эффект.

Некоторые лекарственные травы могут как усиливать эффект варфарина, например: гинкго билоба, чеснок, дягиль лекарственный, папайя, шалфей, так и уменьшать его эффект, например: женьшень, зверобой. При этом усиление действия варфарина при одновременном приеме со зверобоем может сохраняться в течение двух недель после отмены. Контроль MHO в этих случаях должен быть тщательным, т.к. его значение может повыситься еще больше при отмене зверобоя.

Усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках. Следует знать, что варфарин может усиливать действие препаратов, которые назначаются при сахарном диабете, это может вызвать головокружение, слабость. В таких случаях следует съесть кусочек сахара.

Меры предосторожности при лечении варфарином.

Как недостаток, так и избыток   варфарина опасны для жизни и здоровья. Строго соблюдайте интервалы контрольных исследований крови. Выполняйте предписания лечащего врача. При передозировке варфарина возможны точечные кровоизлияния и синяки на теле, кровоточивость десен, черный стул, темного (красного) цвета моча, изменения менструального цикла у женщин.

В случаи повышения МНО до 5,0 необходимо снизить суточную дозу варфарина или пропустить 1­-2 дозы варфарина при значении МНО от 5,0 до 9,0. Однако если Вы сомневаетесь, как Вам поступить при повышении значения МНО, то лучше обратитесь к врачу!

Лечение   варфарином     ограничивает   естественную   способность   организма останавливать кровотечение. По этой причине вы должны быть особенно осторожны с теми видами деятельности, которые могут привести к порезам, кровоизлияниям   и   другим   травмам.   Любой   ушиб   головы   может   привести   к очень серьезным последствиям.

  Помните!

Самостоятельная отмена варфарина недопустима, так как высока вероятность   возникновения   тромботических   (тромбоз   протезированного   клапана сердца) и тромбоэмболических (инсульт, инфаркт, тромбоэмболия легочной артерии) осложнений!

Все возникающие проблемы обсуждайте с врачом.

Взаимодействие варфарина с другими препаратами

Усиливают действие варфарина некоторые антибиотики и кардиологические препараты, в частности амиодарон (кордарон), ацетилсалициловая кислота (аспирин) и другие. Уменьшают его действие фенобарбитал (входит в состав корвалола), карбамазепин, цитостатики, антациды, диуретики, витамин С. Подробнее в таблице. Препараты, влияющие на эффективность варфарина

Увеличивают эффективность Уменьшают эффективность
Антибиотики: Седативные и противосудорожные:
пенициллин барбитураты (фенобарбитал)
Цефалоспорины 2-3-го поколения: карбамазепин
монолактамы Цитостатики:
эритромицин азатиоприн
тетрациклин циклоспорин
метронидазол Гастроэнтерологические препараты:
Кардиологические препараты: сукральфат
амиодарон антациды
пропафенон Сердечные гликозиды:
хинидин дигоксин
дизопирамид
Нестероидные противовоспалительные средства:
ацетисалициловая кислота Диуретики:
парацетамол верошпирон
Анаболические стероиды фуросемид, торасемид
H2-блокаторы и ингибиторы протоновой помпы
Ранитидин
Омепразол
Витамины А, Е Витамин С
Симвастатин
Аллопуринол
Изониазид
Амитриптилин
Тиреоидные гормоны
  • Все препараты, которые Вы будете принимать совместно с варфарином, должны быть согласованы с Вашим лечащим врачом!
  • Всегда сообщайте о том, что Вы принимаете варфарин при назначении Вам новых лекарств!
Портативные аппараты для самостоятельного контроля МНО в домашних условиях.

В   настоящее     время   существуют   портативные   аппараты для   самостоятельного определения МНО (по типу систем для контроля ровня сахара крови у больных   диабетом), которые смогут помочь Вам держать антикоагуляционную терапию под контролем. Среди них зарекомендовал  себя CoaguChek® XS для самостоятельного проведения анализов пациентами и немедленного получения результатов ПТВ/МНО. CoaguChek XS позволяет получить точные и надежные результаты менее чем за минуту, используя при этом всего 8 мкл (одну каплю крови). Ваш врач решит, какая доза варфарина, режим проведения анализов и метод наблюдения лучше всего Вам подходят.

Портативный прибор для самоконтроля МНО проводит измерение автоматически. Встроенный внутренний контроль качества не требует калибровки прибора или использования контрольных растворов. Для проведения анализа требуется всего одна капля крови из пальца, нанесенная на тест­полоску, и в течение минуты результат автоматически появляется на экране прибора.

Преимущества самоконтроля МНО

  • Повышение эффективности контроля МНО благодаря регулярному мониторингу.
  • Повышение безопасности лечения благодаря более частому тестированию.
  • Увеличение   времени   в   пределах   целевого   диапазона   и   за   счет   этого   – обеспечение более высокой долгосрочной выживаемости.
  • Упрощение       выбора     наиболее     эффективного       варианта профилактики тромбоэмболических осложнений.
  • Повышение   надежности   благодаря   немедленному   получению   точных результатов.
  • Больше     независимости         благодаря     возможности         контроля     значений МНО в любом месте и в любое время.
  • Повышение         качества     жизни     благодаря     сокращению необходимости консультаций у врача и затрат на дорогу.

По сравнению с обычными методами самотестирование и самоконтроль позволяют значительно снизить риск осложнений и смерти. У пациентов, проводящих тестирование самостоятельно, риск смерти снижается на 39%, а риск осложнений — на 90% по сравнению с больными, применяющими обычные методы наблюдения, в лаборатории. Самостоятельный контроль позволяет снизить риск смерти еще больше — на 63% по сравнению с обычными методами.

Более длительное пребывание в пределах терапевтического диапазона мно – ключ к успеху лечения.

Читайте также:

Антикоагулянты нового поколения: применение Прадакса (Дабигатрана)

Источник:

Рекомендации для пациентов с протезированными клапанами сердца, ФГБУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» СО РАМН, 2014 г., Горбунова Е.В. и др.

 

Источник: clinica-opora.ru

Состав

В составе таблеток Варфарин Никомед есть активное вещество варфарин натрия, а также дополнительные ингредиенты: кукурузный крахмал, лактоза, индигокармин дигидрат кальция гидрофосфата, магния стеарат, повидон 30.

Форма выпуска

Производится в форме таблеток. Варфарин – это таблетки круглой формы, светлого голубого цвета, с крестообразной риской. Таблетки упакованы во флаконы из пластика по 50 или 100 штук. Флаконы закрываются крышками, которые навинчиваются.

Фармакологическое действие

Варфарин в организме человека блокирует в печени процесс синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), он уменьшает их концентрацию в плазме, вследствие чего происходит замедление процесса свертывания крови.

Фармакокинетика и фармакодинамика

После первого приема противосвертывающее действие наблюдается спустя 36–72 часа. Максимальное действие отмечается через 5–7 дней после начала курса приема. После того, как прием лекарства был завершен, активность витамин К-зависимых факторов свертывания крови восстанавливается на протяжении 4-5 дней.

Из пищеварительной системы всасывается быстро и почти полностью. Связь с белками плазмы – на 97–99%. Метаболизм происходит в печени.

Варфарин — рацемическая смесь, R- и S-изомеры метаболизируются в печени разными путями. Каждый изомер преобразуется в основных два метаболита.

Из организма в виде неактивных метаболитов выводится с желчью, метаболиты реабсорбируются в пищеварительном тракте, выделяются с мочой.

Время полувыведения равно от 20 до 60 часов. Полувыведение R-энантиомера – от 37 до 89 часов, полувыведение S-энантиомера — от 21 до 43 часов.

Показания к применению Варфарина

Средство применяется с целью лечения и профилактики эмболии и тромбозов кровеносных сосудов. Определяются такие показания к применению Варфарина:

  • венозный тромбозв острой форме, а также рецидивирующий;
  • эмболия легочной артерии;
  • инсульты, преходящие ишемические атаки;
  • профилактика тромбоэмболических осложнений у людей, перенесших инфаркт миокарда;
  • вторичная профилактика инфаркта миокарда;
  • профилактика тромбоэмболических осложнений у людей с поражениями клапанов сердца, фибрилляцией предсердий, а также у тех, кто перенес протезирование клапанов сердца;
  • профилактика проявления послеоперационных тромбозов.

Противопоказания

Прежде чем принимать лекарства, нужно учитывать те противопоказания, которые указаны в инструкции к препарату:

  • проявление высокой чувствительности к компонентам средства или подозрение на повышенную чувствительность;
  • острое кровотечение;
  • тяжелые болезни печени и почек;
  • первый триместр беременности и последние 4 недели вынашивания плода;
  • острый ДВС-синдром;
  • тромбоцитопения;
  • недостаток белков С и S;
  • варикозное расширение вен пищеварительного тракта;
  • аневризмаартерий;
  • повышенный риск проявления кровотечений, в том числе геморрагические расстройства;
  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • тяжелые раны, в том числе послеоперационные;
  • люмбальная пункция;
  • бактериальный эндокардит;
  • гипертензия злокачественная;
  • внутричерепное кровоизлияние;
  • геморрагический инсульт.

Побочные действия Варфарина

В процессе лечения могут проявляться такие побочные эффекты Варфарина:

  • кровоточивость — часто;
  • увеличение чувствительности к Варфарину после продолжительного лечения;
  • боли в животе, рвота, диарея, анемия — нечасто;
  • увеличение активности ферментов печени, эозинофилия, крапивница, желтуха, экзема, некрозкожи, зуд, сыпь, нефрит, уролитиаз, васкулит, тубулярный некроз — редко.

Проявления кровоточивости отмечаются примерно у 8% пациентов, которые получают Варфарин. Из этих случаев 1% являются тяжелыми, требующими госпитализации, еще 0,25% определяются как фатальные. Основным фактором риска для развития внутричерепного кровоизлияния является неконтролируемая или нелеченная гипертензия. Также вероятность при лечении Варфарином повышается у людей пожилого возраста, при наличии в анамнезе кровотечений из ЖКТ и инсультов, при высокой интенсивности сопутствующей антикоагулянтного и антиагрегантного лечения, а также у людей с полиморфизмом гена CYP2C9.

В редких случаях при терапии Варфарином в качестве побочного эффекта может проявляться кумариновый некроз. Как правило, это явление начинается с появления припухлости и потемнения кожных покровов ягодиц или ног, реже такие признаки появляются в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими. Примерно в 90% случаев это побочное явление развивается у женщин. Оно отмечается с третьего по десятый день приема лекарства. Его происхождение связано с недостаточностью антитромбического протеина С или S. При врожденной недостаточности этих протеинов необходимо начинать прием Варфарина с малых доз и одновременно вводить гепарин. При развитии такого осложнения нужно прекратить лечение и вводить гепарин до тех пор, пока поражения не заживут.

В очень редких случаях может развиться ладонно-подошвенный синдром. Это осложнение развивается у мужчин, которые страдают атеросклерозом. Для этого осложнения характерно развитие пурпурных симметричных поражений кожи на подошвах стоп и на пальцах, при которых отмечаются жгучие боли. Симптомы исчезают, когда прием лекарства прекращается.

Инструкция по применению Варфарина (Способ и дозировка)

Лекарство следует принимать внутрь, один раз в сутки. Рекомендуется пить таблетки каждый день в одно и то же время. Определять, сколько времени следует принимать препарат, должен врач индивидуально.

Перед тем, как начать лечение, следует определить MHO, после чего лабораторные исследования проводят через 4-8 недель регулярно.

Инструкция по применению Варфарина Никомед предусматривает, что людям, которые раньше это лекарство не принимали, назначают по 5 мг в стуки (2 табл.) на протяжении 4 дней. На 5-й день нужно определить МНО, после чего, в соответствии с полученными результатами исследования, назначают поддерживающую дозу. Как правило, она составляет 2,5–7,5 мг лекарства в сутки.

Тем пациентам, которые уже принимали Варфарин, на протяжении двух дней назначают двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата, далее назначают одну поддерживающую дозу лекарства в сутки. На пятый день обязательно проводят контроль MHO, после чего дозу корректируют соответственно с полученными результатами исследований.

Показатель МНО рекомендовано поддерживать на уровне от 2 до 3, если проводится лечение или профилактика эмболии легочной артерии, венозного тромбоза, осложненных болезней клапанов сердца, фибрилляции предсердий.

Норма МНО при приеме Варфарина должна поддерживаться на уровне от 2,5 до 3,5, если проводится лечение больных, которые перенесли протезирование клапанов сердца, а также при остром осложненном инфаркте миокарда.

Контроль МНО при приеме Варфарина обязателен. Дозировка и подробная схема приема определяется лечащим врачом.

Нет достаточных данных о приема Варфарина детьми. Как правило, начальная доза лекарства составляет 0,2 мг/ на 1 кг веса ребенка в сутки, если печень функционирует нормально, и 0,1 мг/ на 1 кг веса ребенка в сутки, если функции печени нарушены. При подборе поддерживающей дозы обязательно учитываются показатели MHO. Рекомендуется поддерживать такие же уровни, как у взрослых пациентов. Принимать решение о назначении Варфарина детям может только специалист.

Важно вести тщательное наблюдение за пожилыми людьми, которые принимают Варфарин. Необходим тщательный контроль показателей МНО у людей с печеночной недостаточностью. Людям, страдающим почечной недостаточностью, корректировать дозы не нужно.

Передозировка

В процессе приема тех доз, которые назначены для лечения, могут развиваться незначительные кровотечения. При небольших кровотечениях необходимо понизить дозу лекарства или на определенный срок прекратить терапию (до того момента, пока МНО не достигнет необходимого уровня).

При развитии тяжелого кровотечения лечение передозировки необходимо начинать с введения внутривенно витамина К. Также пациенту назначают Активированный уголь, свежезамороженную плазму или концентрат факторов свертывания.

В зависимости от уровня МНО нужно действовать следующим образом:

При незначительном кровотечении:

  • МНО меньше 5: следующую дозу препарата нужно пропустить, после чего принимать меньшие дозы Варфарина.
  • МНО 5-9: следующие 1-2 дозы пропустить, после чего принимать более низкие дозы. Либо пропустить 1 дозу и принять внутрь 1–2,5 мг витамина К.
  • МНО больше 9: приостановить применение лекарства, практиковать пероральный прием 3–5 мг витамина К.

Необходимо отменить препарат:

  • МНО больше 9 (если планируется оперативное вмешательство): применение лекарства прекращают, практикуют прием 2–4 мг Варфарина перорально (за сутки до запланированной операции).
  • МНО больше 20 (если отмечается сильное кровотечение): назначается медленное введение внутривенно витамина К в дозе 10 мг, также практикуется переливание свежезамороженной плазмы или концентратов факторов протромбинового комплекса. Если есть необходимость, витамин К вводят каждые 12 часов.

После того, как лечение было проведено, следует наблюдать за пациентом, так как время полувыведения Варфарина равно 20–60 часам.

Взаимодействие

Не следует начинать терапию или прекращать ее без предварительной консультации с доктором. Также нельзя самостоятельно менять дозировку.

При назначении одновременно с другими лекарствами важно учесть воздействие прекращения индуцирования либо ингибирования влияния Варфарина другими лекарствами.

Увеличивается риск проявления тяжелых кровотечений, если Варфарин принимать одновременно с лекарствами, которые влияют на первичный гемостаз и уровень тромбоцитов. Это Клопидогрел, ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол, большие дозы пенициллинов, а также большинство НПВС (исключением являются ингибиторы ЦОГ-2),

Опасность развития кровотечения увеличивается, если Варфарин принимать одновременно с лекарствами, которые обладают выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450 (хлорамфеникол, Циметидин).

Ряд лекарственных препаратов усиливают действие Варфарина на организм. Это препараты Амиодарон, аллопуринол, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, ацетилсалициловая кислота, Амитриптилин, азапропазон, вакцина противогриппозная, витамины А, Е, безафибрат, глюкагон, гепарин, грепафлоксацин, гемфиброзил, глибенкламид, декстропропоксифен, даназол, Дигоксин, диазоксид, дисульфирам, дизопирамид, зафирлукаст, итраконазол, ифосфамид, Индометацин, кодеин, Кларитромицин, клофибрат, кетоконазол, ловастатин, Левамизол, метолазон, Миконазол, метронидазол, метотрексат, Норфлоксацин, налидиксовая кислота, Омепразол, оксифенбутазон, офлоксацин, пропранолол, пароксетин, пропафенон, парацетамол, прогуанил, пироксикам, рокситромицин, Симвастатин, сертралин, сульфаметизол, сульфафуразол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сулиндак, сульфинпиразон, андрогенные и анаболические стероидные гормоны, тегафур, тамоксифен, тетрациклины, тестостерон, толметин, тиениловая кислота, троглитазон, трастузумаб, фепразон, Флуконазол, Фенитоин, фенофибрат, фенилбутазон, Фторурацил, флуоксетин, флувоксамин, Флутамид, флувастатин, хлоралгидрат, Хинин, хлорамфеникол, хинидин, Цефалексин, цефамандол, целекоксиб, Цефуроксим, цефменоксим, цефоперазон, цефметазол, Циклофосфамид, ципрофлоксацин, циметидин, Этопозид, эритромицин, этанол.

Также действие Варфарина могут усиливать препараты ряда лекарственных растений: гинкго, чеснок, папайя, лекарственный дягиль, шалфей.

Эффект Варфарина снижают зверобой, женьшень. Не следует одновременно принимать любые препараты зверобоя. При приеме таких препаратов нужно проконтролировать MHO и приостановить прием.

Влияние Варфарина может усиливать хинин, который содержится в тонизирующих напитках.

Варфарин усиливает эффект пероральных гипогликемических препаратов производных сульфонилмочевины.

Действие Варфарина может снижаться, если пациент одновременно принимает следующие лекарства: аминоглутетимид, Азатиоприн, барбитураты, витамины С, К, вальпроевая кислота, гризеофульвин, глутетимид, дизопирамид, диклоксациллин, колестирамин, карбамазепин, коэнзим Q10, месалазин, миансерин, меркаптопурин, митотан, нафциллин, примидон, ритонавир, ретиноиды, рофекоксиб, рифампицин, сукральфат, спиронолактон, тразодон, феназон, хлорталидон, хлордиазепоксид, циклоспорин. При приеме диуретиков при условии выраженного гиповолемического воздействия может отмечаться увеличение концентрации факторов свертываемости, что ведет к снижению эффекта антикоагулянтов. При сочетании приема Варфарина и препаратов, перечисленных выше, важно контролировать MHO перед началом терапии, после ее окончания и спустя несколько недель.

Должна соблюдаться определенная диета при приеме Варфарина. Следует учесть, что употребление продуктов с высоким содержанием витамина К снижает эффект лекарства. Поэтому питание при приеме таблеток не должно включать большого количества зелени, авокадо, капусты, лука, кориандра, плодов киви, салата-латука, оливкового масла, гороха, соевых бобов и др.

Условия продажи

Приобрести можно по рецепту, лечащий врач выписывает рецепт на латинском.

Условия хранения

Варфарин нужно сохранять при температуре до 25 °C, беречь от доступа детей.

Норма мно при приеме варфарина у женщинИсследование крови на скорость образования сгустка (МНО) регулярно назначают пациентам, принимающим антикоагулянты (средства, которые препятствуют образованию тромбов). В ходе лечения данными препаратами показатель МНО (международное нормализованное отношение) должен постоянно находиться под контролем специалиста. Предлагаем рассмотреть, что собой представляет данный тест, и какие нормы анализа крови на МНО?

Исследование крови на протромбин

Анализ на МНО представляет собой вид исследования на протромбин. Протромбин является сложным белком, одним из главных характеристик коагулограммы. Он позволяет врачу оценить состояние системы свертывания крови пациента.

Протромбин еще называется фактором ІІ свертывания крови, поскольку он является предшественником тромбина – белка, стимулирующего формирование тромба. Процесс выработки протромбина происходит в печени при участии витамина К.

Исследование протромбинов позволяет специалистам оценить работу печени и пищеварительной системы, а также диагностировать их патологии.

Тест на протромбины – наиболее важное исследование на оценку гемостаза (свертывающей системы крови). Его результаты могут быть представлены такими формами:

  • протромбин по Квику – процентное соотношение активности протромбина;
  • протромбиновое время – тот период в секундах, за который происходит процесс свертывания плазмы крови;
  • ПТИ (протромбиновый индекс) – соотношение протромбинового времени у здорового человека и такого же показателя у конкретного пациента;
  • МНО (международное нормализованное отношение) – соотношение протромбинового времени человека к стандартному протромбиновому периоду.

Зачастую лабораторная диагностика предполагает проведение анализов крови на МНО и ПТИ. В норме ПТИ (протромбиновый индекс) составляет 70-100 единиц. На фоне применения Варфарина (лекарства, снижающего свертываемость крови), данный показатель опускается до 24,0-42,6 единиц. Если же он будет выше, у человека возрастет угроза развития инсульта. В случае его снижения возникает высокая вероятность развития кровотечения.

На сегодняшний день существует достаточно много методов определения протромбинового индекса. Анализы на ПТИ, которые проводятся в разных диагностических лабораториях, могут существенно отличаться, что способно повлиять на оценку состояния пациента. В свою очередь исследования на МНО дают более стабильные результаты и практически не зависят от условий лаборатории, в которой они проводятся. Поэтому многие специалисты, выбирая между назначением анализа крови на МНО или ПТИ, выбирают первый метод. Тест на МНО советуют многие международные организации по изучению тромбозов и гемостаза, а также комитет экспертов ВОЗ.

Как утверждают врачи, расшифровка анализа крови на МНО позволяет им контролировать эффективность лечения заболеваний, связанных с формированием тромбов в венах – тромбоза, тромбофлебита, легочной эмболии, тромбоэмболитических осложнений при инфаркте миокарда, коронарной недостаточности.

Расшифровка анализа крови на МНО

Показатели МНО в первую очередь будут зависеть от активности факторов свертывания (специфических белков крови), которые образуются в печени и представляют собой «мишени» для действия антикоагулянтов (например, Дабигатрана, Варфарина). Поэтому, если пациент употребляет антикоагулянты, он должен периодически сдавать анализ крови на МНО.

Специалисты выделяют определенные показания для назначения исследования крови на МНО, при этом нормы данной характеристики в разных случаях будут отличаться.

  1. Обследование пациента перед проведением операции. В норме МНО находится в диапазоне от 0,85 до 1,25.
  2. Терапия Варфарином при хронической мерцательной аритмии. Норма МНО составляет 2,0-3,0.
  3. Лечение тромбоэмболии легочной артерии. Нормальный показатель МНО – от 2,0 до 3,0.
  4. В случае некоторых пороков клапанов сердца нормой анализа крови на МНО является показатель от 2,0 до 3,0.
  5. При лечении венозных тромбозов нормальное значение МНО равно 2,0-3,0.
  6. При заболеваниях сосудов этот показатель составляет 3,0-4,5.

Выход за пределы данных показателей крайне нежелателен, а в ряде случаев даже опасен. Увеличение МНО при приеме Варфарина и его аналогов указывает на снижение свертываемости, что чревато различными кровотечениями: как наружными, так и внутренними (желудочными, полостными, маточными).

В случае выхода значений МНО за верхние границы нормы лечение требует снижения дозы непрямых антикоагулянтов, а слишком низкие его показатели предполагают увеличение дозировки данных лекарств в связи с неэффективностью лечения.

Как утверждает расшифровка данного исследования, значение МНО свыше 1,25 (у пациентов, не принимающих антикоагулянты) крайне опасно в связи с риском развития ряда патологий, в частности:

  • врожденных болезней системы свертывания крови;
  • заболеваний печени;
  • нарушений всасывания липидов в кишечнике;
  • проблем с попаданием желчи из печени в 12-ти перстную кишку;
  • инфаркта миокарда;
  • предынфарктного состояния;
  • злокачественных опухолей;
  • полицитемии;
  • геморрагической болезни у новорожденных малышей.

Норма мно при приеме варфарина у женщинВ том случае, если у пациента значение показателя МНО превышает 6 единиц, ему требуется срочная госпитализация, в связи с существенной угрозой развития кровотечений различной локализации. Данное состояние крайне опасно, если пациент имеет некоторые сопутствующие заболевания: воспалительные или язвенные болезни желудка и кишечника, патологии почек, артериальную гипертензию.

Понижение уровня МНО в анализе крови свидетельствует о следующих патологиях и состояниях:

  • дефиците витамина К в организме;
  • врожденном или приобретенном дефиците протромбина;
  • массивном поступлении в кровоток тканевого тромбопластина при травме или некрозе;
  • повышенной свертываемости крови при беременности либо после родов.

Источник: mypochki.ru


Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.