Магний от нервов — Про сосуды

Роль магния в организме человека

Магний — природный транквилизатор и антистрессовый минерал. Магний участвует во многих процессах, происходящих в организме — в выработке энергии, усвоении глюкозы, передаче нервного сигнала, синтезе белков, построении костной ткани, регуляции расслабления и напряжения сосудов и мышц. Он оказывает успокаивающее действие, снижая возбудимость нервной системы и усиливая процессы торможения в коре головного мозга, выступает как противоаллергический и противовоспалительный фактор, защищает организм от инфекции, участвуя в выработке антител, играет значительную роль в процессах свертываемости крови, регуляции работы кишечника, мочевого пузыря и предстательной железы.

Магний один из самых распространенных элементов в природе, является неотъемлемым компонентом костей и зубной эмали. В организме человека содержится 20-30 гр. (примерно 99% магния находится в костной, 59% в мягких тканях, 1% в жидкостях организма). Суточная потребность — 400-500 мг.

Ионы магния содержатся в питьевой воде. Мы получаем магний с пищей и питьевой водой, но только с жесткой, где магния много (в мягкой воде магния мало). Наиболее богаты магнием хлеб из цельного зерна (122 мг на 100 г продукта), отруби (350), орехи (100-200), гречневая крупа (150), гречишный мед (250), овсянка (130), соя (370), фасоль (230). Больше всего магния в какао — 440 мг на 100 г продукта. Содержится магний и в свежих, не подвергшихся обработке овощах (в среднем около 30 мг на 100 г продукта). При варке овощей он вымывается, много его теряется и при их чистке, поскольку в основном он находится под кожурой. Зимой дополнительным источником магния могут стать сухофрукты, особенно курага, изюм, чернослив, финики.

При некоторых болезнях потребность в магнии увеличивается. Так, например, у людей, страдающих сердечно-сосудистыми болезнями, желчнокаменной болезнью, повышенной раздражительностью и агрессивностью, ослаблением иммунитета и депрессией, при беременности и кормлении грудью, при быстром формировании новых тканей у детей, бодибилдеров, при содержании в рационе большого количества белка, при приеме мочегонных средств потребность в нём может возрасти вдвое и даже втрое.

Всасывается магний в основном в двенадцатиперстной кишке и немного в толстой. Но хорошо всасывается только органические соединения магния в комплексе с аминокислотами, органическими кислотами.

При нехватке магния в организме наблюдаются потеря аппетита, нарушение сердечного ритма (включая тахикардию), повышенная раздражительность, утомляемость, головокружение, угнетенное психическое состояние и страх, боли и покалывания в мышцах.

Магний не является токсичным макроэлементом, летальная доза для человека не установлена. Значительные дозы в течение длительного времени могут вызвать отравление, особенно при приеме с кальцием и фосфором. Ухудшение работы почек (фильтрации) может стать причиной существенного повышения магния в сыворотке при острой почечной недостаточности с олигурией.

Симптомы избытка магния: упадок сил, сонливость, вялость, понижение работоспособности, диарея.

Причина: избыточное количество поступления микроэлемента в организм, нарушение обмена магния.

Избыток магния может вызвать: артрит, отложение солей кальция в тканях почек, гиперфункцию щитовидной железы, околощитовидных желез и т.д.

Источник: 12.rospotrebnadzor.ru

Что такое витамины группы В?

Витамин B — это не один витамин, а восемь разных, каждый из которых выполняет свои определенные функции:

B1 (тиамин) — отвечает за нормальную работу сердца и мозга, замедляет процессы старения в следствие негативного воздействия табака и алкоголя
В2 (рибофлавин) — антиоксидант, помогает организму усваивать и расщеплять жиры
B3 (ниацин) — витамин молодой и красивой кожи, снижает уровень холестерина, помогает пищеварению
B5 (пантотеновая кислота) — необходим для нервной системы и нормальной мозговой деятельности
B6 (пиридоксин) — отвечает за наши эмоции и настроение, при его дефиците мы сталкиваемся с депрессией и апатией
B7 (биотин) — залог красивых и крепких волос и ногтей, также обеспечивает правильную работу нервной системы
B9 (фолиевая кислота) — обеспечивает правильную работу иммунной системы и сердца, отвечает за рост клеток. Во время беременности обеспечивает нормальное умственное и физическое развитие малыша.
B12 (кобаламин) сохраняет здоровье нервных клеток, создает новые красные кровяные тельца. При дефиците наблюдается анемия, повышенная утомляемость, ухудшение памяти.

Зачем принимать витамин B6: польза и преимущества

№1. Витамин B6 против стресса и депрессии

Витамин B6 стимулирует выработку дофамина и серотонина, которые помогают организму справляться со стрессом, депрессивными состояниями и тревогой. Если вкратце — В6 — витамин настроения и если у вас наблюдается продолжительная депрессия, а ПМС становится настоящим испытанием, возможно пора купить Магний B6 чтобы пополнить запасы этих элементов. Без него не могут вырабатываться дофамин — гормон удовольствия и серотонин — гормон хорошего настроения. Также он снижает содержание гомоцистеина в крови, который буйствует после сильных потрясений и стрессов. При его избытке человек получает сердечно-сосудистые заболевания, инсульт и болезнь Альцгеймера. Согласно исследованию, дефицит витамина B повышает возникновение депрессии в 2 раза.

№2. Витамин B6 для мозга

Витамин рекомендуется принимать для улучшения памяти. Он поддерживает здоровье головного мозга и повышает скорость обработки информации.

№3. Витамин Б6 против анемии и для повышения гемоглобина

Данный компонент активно участвует в выработке гемоглобина. Для справки: белок гемоглобин отвечает за доставку кислорода в клетки и при его низком уровне вы испытываете сильную утомляемость. Эффективен во время беременности и в пожилом возрасте, когда чаще всего человек сталкивается с низким уровнем гемоглобина.

№4. Витамин B6 и ПМС

Если перед месячными вы испытываете раздражение, много злитесь, а настроение постоянно меняется, возможно, пришло время включить в свой ежедневный рацион Магний B6.

Согласно результатам трехмесячного исследования, ежедневная доза витамина (50 мг) улучшает настроение при ПМС на 69%. Уходят депрессивные мысли, раздражительность и усталость.

Другое исследование показало, что совместный прием магния (200 мг) и B6 (50 мг) значительно уменьшает симптомы ПМС, включая беспокойство, раздражительность и перепады настроения.

№5. Помогает от утренней тошноты при беременности

Ежедневный прием 30 мг витамина Б6 уменьшает чувство тошноты на ранних сроках беременности. Если вы хотите принимать этот компонент, находясь в интересном положении, посоветуйтесь со своим доктором.
№6. Витамин B полезен для сердца и сосудов

При дефиците этого компонента риск столкнуться с сердечными заболеваниями повышается в 2 раза. Это связано с его способностью уменьшать в крови гомоцистеин, избыток которого приводит к инсульту. К тому же нехватка B6 повышает уровень холестерина.

Витамины группы B — естественные усилители настроения. Все больше исследований доказывает насколько они полезны для стабильного эмоционального состояния человека. Если вы постоянно испытываете стресс и страдаете от подавленного настроения, Магний B6 может помочь решить вопрос с депрессией. Австралийское исследование 2014 года показало, что Б6 уменьшает хронический стресс. Другие тесты подтвердили его эффективность для улучшения настроения.

Зачем принимать магний: преимущества и польза для организма

Всего 30 грамм миндаля или кешью содержат 20% дневной нормы магния, необходимой взрослому человеку. Но если в вашем ежедневном рационе нет продуктов, богатых этим элементом, восполнить его дефицит поможет БАД Магний B6. Если вы не понимаете зачем вам пить магний, вот вам несколько подсказок:

генерирует из пищи энергию
залог стальных нервов, особенно если вы живете в постоянном стрессе
участвует в создании новых белков из аминокислот
отвечает за сокращение и расслабления мышц
оказывает помощь в создании и восстановлении ДНК и РНК.

Итак, зачем принимать магний и как он помогает в борьбе со стрессами и бессонницей? Высокая утомляемость, депрессия, раздражительность, плохой сон и низкая работоспособность — самые частые проблемы, с которыми сталкиваются современные люди, желающие успевать все и сразу. Жизнь в постоянном напряжении изнашивает нервную систему и приводит к разным заболеваниям. Но как показывают исследования, все выше перечисленные проблемы могут быть связаны с дефицитом магния в организме. Именно этот элемент отвечает за уровень энергии и если вы быстро устаете и чувствуете себя разбитыми уже через пару часов после пробуждения, то возможно пора купить Магний B6. Этот микроэлемент особенно важен для нормального распределения энергии по всему организму, стабильной работы нервной системы и устойчивости организма к внешним раздражителям.

При его нехватке вы можете испытывать раздражительность, беспокойство, апатию, повышенную тревожность. В этой же копилке тревожный поверхностный сон или бессонница, повышенная утомляемость, проблемы с сердечно-сосудистой системой, депрессия, рассеянное внимание. И чем больше вы испытываете стресс, тем больше магния покидает ваш организм. Если не пополнять его запасы, состояние только ухудшается. Проще всего это сделать с помощью витаминно-минеральных комплексов и биологически активных добавок. Самой популярной из них является Магний B6.

Какая польза магния для организма:

помогает в борьбе с депрессивными состояниями и повышенной утомляемостью
повышает эффективность спортивных тренировок, потому что вы меньше устаете
полезен при диабете 2 типа, потому что помогает удерживать инсулин в крови
снижает кровяное давление
помогает предотвратить мигрени и облегчает симптомы ПМС.

Также читайте:
• Что такое антиоксиданты и как они замедляют старение и дарят сияние кожи
• Ниацинамид для лица: польза, преимущества, кому подходит
• Как повысить иммунитет и защитить организм от вирусов с помощью БАДов

Какая связь магния и витамина B6 и почему их нужно принимать вместе?

Помимо своих основных функций витамин B6 выполняет роль сопровождающего для магния, заботясь чтобы он поступил в нужные клетки организма. Тандем магния и витамина B несет следующие преимущества:

Обеспечивает слаженную работу нервной системы и нормальное психологическое здоровье человека
Увеличивает энергетический обмен, уменьшает утомляемость
Витамин B6 с магнием облегчает перепады настроения предменструальном синдроме (ПМС).

Как принимать Магний B6?

Чтобы понять нужно ли вам принимать биологически активные добавки с магнием и витамином B6 лучше всего обратиться к врачу и сдать анализы. Перед приемом БАД внимательно ознакомьтесь с инструкцией. Как правило, магний B6 принимают во время еды по одной таблетке два раза в день. Продолжительность приема составляет 30 дней.

Источник: www.galacentre.ru

a:2:{s:4:»TEXT»;s:71359:»

Ишемическая патология мозга является следствием сложных нейрохимических изменений в его ткани, приводящих к бесконтрольному нейроапоптозу (программируемой гибели нейронов) и некрозу клеток головного мозга. Последовательность процессов при ишемии, приводящих к гибели клеток, включает, по меньшей мере, следующие стадии (рис. 1): энергетический дефицит в клетках мозга; эксайтотоксичность; нарушение работы ионных каналов в пораженных нейронах; окислительный стресс; дисбаланс цитокинов, развитие локальных воспалительных процессов; активация каспаз и индукция апоптоза.

Магний от нервов — Рисунок 1. Каскад патогенетических процессов при ишемии головного мозга.

Каждая из этих стадий включает многочисленные метаболические пути.

Традиционная фармакотерапия при инсульте направлена, как правило, на селективное изменение метаболического пути, соответствующего той или иной стадии развития патологического процесса. Но воздействие на один метаболический путь часто малоэффективно, особенно с учетом индивидуальных особенностей протекания ишемии. Например, антагонист кальция — нимодипин, который действует на L-тип кальциевых каналов, не оказывает положительного нейропротекторного эффекта у больных с острым ишемическим инсультом. Клинические испытания антагонистов глутаматных каналов (NMDA-рецепторов) показали, что они не только могут не оказывать нейропротекторных эффектов, но и приводить к психиатрическим осложнениям [43]. Поэтому успешная нейропротекторная терапия должна быть направлена на гомеостатический контроль над максимальным числом компонентов молекулярного каскада посредством применения некоторых препаратов разнонаправленного действия (плейотропных) [28, 55]. Отметим, что такой контроль практически невозможен при использовании современных синтетических препаратов. Дело в том, что подавляющее большинство синтетических препаратов являются ингибиторами только какого-либо одного фермента. При разработке этих средств редко принимается во внимание реальная сложность метаболических путей [62, 64]. В то же время в погоне за «лучшим ингибитором» фермента X, фермента Y и т.д. (более 10 000 ферментов в протеоме человека) совершенно забывается о существовании специфических молекул и ионов, которые и являются искомыми плейотропными агентами. Ими являются такие жизненно необходимые вещества с широким спектром нейротрофического воздействия, как микронутриенты (магний, кальций, витамины, микроэлементы, витаминоподобные вещества, омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и ряд других соединений). В этой работе мы приводим биоинформационный анализ нейротрофических и нейропротекторных эффектов магния, который является кофактором более 500 белков и, тем самым, играет важную роль в поддержании биологических функций этих белков, участвующих в различных биохимических маршрутах и сигнальных каскадах.

К настоящему времени установлено, что использование препаратов магния при ишемии головного мозга характеризуется значимым нейропротекторным эффектом. Так, в эксперименте на животных применение магния (как правило, в виде внутривенных вливаний неорганических форм магния — сульфата или хлорида) сокращало объем инфаркта мозга [17], стимулировало выживание мотонейронов после повреждений седалищного нерва [31], способствовало снижению отека мозга после черепно-мозговой травмы [65]. Даже однократное внутривенное введение сульфата магния через 8 ч после травмы спинного мозга увеличивало свидетельствующие о положительных сдвигах показатели шкалы нейрореабилитации Бассо-Битти-Бреснахана к 4-й неделе эксперимента [71]. Важно отметить, что при тщательно подобранной дозировке использование такой формы магния, как его сульфат, не только эффективно, но и безопасно.

При ишемии головного мозга недостаток магния, приводящий к гипокалиемии, гипокальциемии, тетании и нарушениям сердечного ритма, может определять высокую смертность. Магниевый дефицит играет также значительную роль в развитии острого коронарного синдрома и острой ишемии головного мозга [61]. Применение мягкой гипотермии (35 °С) и магния достоверно уменьшает повреждение головного мозга при введении в течение нескольких часов после глобальной или фокальной ишемии [49]. Применение магния у пациентов с лакунарным инсультом на фоне высокого артериального давления способствует улучшению значений по шкалам Бартел, Рэнкина, способствуя повышению выживаемости пациентов [13]. Вливания кальция/магния также значительно снижали нейротоксичность таких препаратов, как оксалиплатина [38].

Следует особо отметить эффективность использования магния в акушерстве и неонатологии. Общепризнанно использование магния для токолиза при эклампсии. Кроме того, инфузии сульфата магния высокоэффективны для нейропротекции мозга плода, что отмечено в ряде крупных исследований (доказательность класса «А») и рекомендуется обществами акушеров и гинекологов различных стран. Например, Общество акушеров и гинекологов Канады рекомендует дородовое введение MgSO₄ для нейропротекции плода у женщин с высокой вероятностью преждевременных родов с 31-й недели беременности. По данным крупных исследований и кокрановских метаанализов (см. далее), дородовое применение сульфата магния снижает риск смерти или церебрального паралича новорожденного (ОШ 0,85; 95% ДИ 0,74-0,98) и тяжелой моторной дисфункции, такой как неспособность ходить без посторонней помощи (ОШ 0,60; 95% ДИ 0,43-0,83) [45]. Американский колледж акушеров и гинекологов также рекомендует использование магния при прогнозируемых преждевременных родах для снижения риска церебрального паралича у выживших новорожденных [20].

Таким образом, и экспериментальные, и клинические исследования указывают на значительный нейропротекторный эффект магния даже при однократном введении. Тем не менее молекулярно-физиологические механизмы нейропротекторного воздействия магния остаются во многом малопонятными большинству врачей.

В настоящей работе представлен анализ связи между обеспеченностью магнием и нейропротекцией в аспекте взаимодействия магния и глутаматных рецепторов с процессами энергетического обмена, вазодилатацией, апоптозом и сигнальными каскадами нейротрофических факторов. Этим вопросам посвящены отдельные разделы статьи.

Активация N-метил-D-аспартат рецепторов (NMDA-рецепторы или глутаматные рецепторы) лежит в основе быстрой синаптической передачи сигнала. Изменяя потоки натрия/калия через мембрану, NMDA-рецепторы передают электрический сигнал к эффекторным системам, влияя на процессы внимания, памяти, ассоциативного мышления [68]. Гиперактивация рецепторов глутамата приводит к чрезвычайному увеличению уровня внутриклеточного кальция, которое в свою очередь приводит к запуску программы апоптоза (программируемой клеточной смерти) и гибели нейронов — так называемый «эксайтотоксичный каскад».

При продолжительной ишемии активность NMDA-рецепторов и других рецепторов глутамата в значительной степени влияет на выживание и апоптоз нейронов. Дело в том, что глутамат и его рецепторы образуют в ЦНС сети передачи возбуждающих сигналов. В норме при избытке глутамата цепь обратных связей посылает сигнал, направленный на снижение синтеза и секреции глутамата. При ишемии происходит механическое повреждение отдельных частей сети нейронов, что приводит к бесконтрольной секреции глутамата вследствие механического разрыва обратных связей в нейронной сети. Чрезвычайный избыток глутамата концентрируется вокруг уже погибших нейронов и стимулирует апоптоз еще сохранившихся клеток [4]. Если процесс не остановить, то будут происходить постепенное расширение зоны пенумбры и прогредиентная гибель нервной ткани.

Именно NMDA-рецепторы опосредуют все негативные последствия сверхизбытка глутамата, локализованного в зоне пенумбры. NMDA-рецепторы представляют собой достаточно сложные молекулярные машины (рис. 2), являющиеся ионотропными рецепторами, т.е. активация рецепторов этого типа приводит к изменениям в потоках различных ионов через мембрану клетки.

В неактивированной форме канал рецептора закрыт ионом магния. Он удаляется при деполяризации постсинаптической мембраны, на которой находится рецептор. Одновременно с этим для функционирования рецептора должен поступить в синаптическую щель глутамат. В норме такая активация рецептора вызывает открытие ионного канала, что ведет к притоку в клетку Na⁺ и Ca²⁺. Ионы кальция, вошедшие через канал NMDA-рецептора, активируют Са-зависимую протеинкиназу II (CaMK-II), которая запускает процессы синаптической пластичности. При чрезвычайно высоком избытке глутамата, характерном для ишемии, протеинкиназа CaMK-II гиперактивируется и начинает неспецифическое фосфорилирование нейрональных белков, нарушая, тем самым, регуляцию всех клеточных процессов, в том числе ингибирование апоптоза. Как результат, апоптотический каскад активируется и нейрон погибает.

Казалось бы, блокирование глутаматных рецепторов специально разработанными молекулами-ингибиторами должно иметь значимый нейропротекторный эффект при ишемии головного мозга. Однако клинические испытания антагонистов NMDA-рецепторов не привели к сколько-нибудь значимым результатам [2, 9] как в смысле эффективности (в клинике данные препараты не влияли на апоптоз нейронов в пенумбре), так и безопасности (регистрировались психотропные побочные эффекты).

Существует более физиологическая стратегия остановки эксайтотоксичного каскада — ингибирование NMDA-рецепторов магнием. Структура NMDA-рецепторов устроена так, что рецепторы блокируются ионами магния и будут реагировать на глутамат только при удалении магний-индуцированной блокады [43]. Магний — антагонист NMDA-рецепторов (рис. 3) и блокирует ионные каналы NMDA-рецепторов в зависимости от разности потенциалов на клеточной мембране.

При экспериментальной ишемии инфузия MgSO₄ приводит к более низкой секреции глутамата нейронами; число погибших при ишемии нейронов значительно уменьшалось [37]. Использование антагонистов NMDA-рецепторов показало, что одним из механизмов нейропротекторного действия магния действительно является блокада NMDA-рецепторов.

Инъекции N-метил-D-аспартата (NMDA) в область стриатума новорожденных животных снижали массу полушарий на 31±3%. Разовые дозы сульфата магния, введенные внутрибрюшинно через 15 мин после NMDA, дозозависимо снижали тяжесть NMDA-индуцированного повреждения мозга (2 ммоль/кг — на 29±11%, 4 ммоль/кг — на 62±7%). Введение нескольких доз магния снижало повреждение мозга на 65±4%. Таким образом, введение магния противодействует нейротоксическому эффекту NMDA [48].

Понятие энергетического метаболизма является достаточно широким, включающим в себя анаболические и катаболические процессы белков, жиров и углеводов. Эти процессы, в конечном итоге, приводят к накоплению внутриклеточного АТФ, этой универсальной молекулы энергопереноса в биологических системах. Всего лишь 1 мМ ионов магния находится в организме в свободном состоянии, остальная часть связана с белками и растворимыми соединениями, такими как АТФ, миозин скелетной мышцы, тропонин-С миокарда и с различными ферментами. Взаимодействия магния с АТФ наиболее важны для энергетического метаболизма: Mg²⁺ стабилизирует молекулу АТФ путем нейтрализации избыточного отрицательного заряда фосфатов.

В дополнение к взаимодействию магния с АТФ, имеющему важное значение для энергетического метаболизма, дефицит магния также негативно сказывается на функционировании многих белков, которые поддерживают энергетический метаболизм и требуют магний в качестве кофактора. Эти Mg-зависимые белки участвуют в синтезе важных коферментов, в метаболизме углеводов (в частности, в гликолизе). Как следует из данных табл. 1, Mg-содержащие белки играют огромную роль в регуляции энергетического обмена: в митохондриях Mg-зависимые белки участвуют в метаболизме пирувата и жирных кислот.

Поэтому столь актуальна проблема нарушений метаболизма глюкозы в развитии ишемического повреждения мозга [4].

Приведенные в табл. 1 важнейшие гликолитические ферменты — енолаза (ENO2), фосфоглюкомутаза (PGM3) и 6-фосфофруктокиназа (PFKP) также требуют магний в качестве кофактора. Енолаза помимо известных функций в заключительном этапе гликолиза также участвует в ряде других процессов, таких как контроль роста клеток, гипоксия и аллергический иммунный ответ. Фосфоглюкомутаза-1 участвует как в гликолизе, так и в глюконеогенезе. Фосфофруктокиназа конвертирует D-фруктоза-6-фосфат в 1,6-фруктоза-дифосфат и имеет важное значение для гликолитической деградации углеводов. Очень важно отметить, что дефицит магния будет приводить к снижению активности этих ферментов и формировать толерантность к глюкозе, повышая, тем самым, риск ишемического инсульта.

Депрессия активности митохондрий предшествует гибели нейронов и глии. Mg-зависимые ферменты митохондриальной фракции участвуют в метаболизме пирувата и жирных кислот. Дефицит магния будет снижать активность каждого из этих ферментов, приводя к снижению количества АТФ, производимого в митохондриях. Митохондриальные белки метаболизма жирных кислот включают CoA-лигазы длинноцепочечных жирных кислот (ACSL1) и пируваткиназы (PKM2, PKLR), катализирующие образование АТФ из фосфоенолпирувата.

Нормализация энергетического метаболизма — неотъемлемое звено нейропротекции. В эксперименте дефицит кислорода и глюкозы приводил к снижению аденозинтрифосфата (АТФ) и синтеза белка в срезах гиппокампа. Повышение концентрации магния от 1,3 до 3,9 мМ за 2 ч до провоцирования дефицита кислорода и глюкозы способствовало улучшению синтеза АТФ и белков по сравнению с контролем. Повышение уровня магния после провокации дефицита глюкозы и кислорода не имело такого эффекта [29].

Изучение группы из 18 пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием показало, что магний улучшает оксигенацию тканей в период временной окклюзии артерии [18]. Сульфат магния способствует снижению оксидантного стресса, уменьшению уровня малонового диальдегида и нормализации уровня лактата при экспериментальной травме спинного мозга [50].

Артериальная гипертония — основной фактор риска нарушений мозгового кровообращения. Дефицит магния приводит к повышению артериального давления. Длительно существующий дефицит магния, особенно на фоне гипертонии, является достоверным фактором риска возникновения острых нарушений мозгового кровообращения. Эпидемиологические исследования по кардиоваскулярным заболеваниям определили гипомагнеземию как важный фактор риска смертности от инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний [2]. Экспериментальные и клинические исследования указывают на значительную обратную корреляцию между уровнями магния в сыворотке крови и артериальным давлением (АД) [51]. Реакция гладкой мускулатуры сосудов на норадреналин значительно выше у крыс с дефицитом магния [42]. Введение магния тормозит увеличение АД при стимуляции альдостероном и ангиотензином II, дефицит же магния значительно усиливает констрикторную реакцию сосудов на ангиотензин [54]. Истощение внутриклеточного магния характерно для эритроцитов, взятых у пациентов с гипертонией [53], в то время как использование магниевых препаратов способствует значительному уменьшению как систолического, так и диастолического АД [25, 58, 67, 73]. Метаанализ этих и других исследований указывает на дозозависимый эффект уменьшения АД при терапии препаратами магния [36].

Гомеостаз магния имеет важное значение для функции иммунной системы, апоптоза и выживания нейронов [60]. Данные процессы контролируются сигнальными белковыми молекулами цитокинами. К ним относится, в частности, фактор некроза опухолей (TNF) — многофункциональный провоспалительный цитокин. TNF может вызывать гибель клеток через апоптоз и воспаление [41].

У экспериментальных животных с хроническим дефицитом магния наблюдалось повышение уровней провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6 и TNF-альфа [69]), вещества Р и в то же время почти двукратное снижение уровней глутатиона. Вещество Р может стимулировать производство свободных радикалов, что и является одним из возможных объяснений повышения воспалительных реакций при дефиците магния [70].

Передача сигнала от рецепторов TNF и других цитокинов осуществляется посредством сложных молекулярных каскадов при участии магния (рис. 4).

Рецептор, активированный связанным цитокином, активирует JAK/STAT или MAPKK (митогенактивируемые киназы) — пути передачи сигнала. Магний особенно важен для завершающей стадии передачи сигнала через MAPKK — MAP3K4 и MAP3K5 и также протеин фосфатазы PPM1L и PPM1B — Mg-зависимые ферменты, передающие сигнал от цитокинов на факторы транскрипции. Этот сигнальный путь обеспечивает выживаемость и митогенную активность клеток. Дефицит магния, препятствуя передаче сигнала по этому пути, снижает выживание и восстановление нейронов. Кроме того, дефицит магния способствует усилению сигналов для запуска апоптоза через TNF, что и приводит к гибели нейронов.

Существует более 10 Mg-зависимых белков, участвующих в процессах клеточного выживания (табл. 2).

Например, Mg-зависимые тетракисфосфат инозитол-1-киназа (ITPK1) и инозитол монофосфатаза (IMPA1) регулируют уровень фосфатидилинозитола (производное миоинозитола, витамин В₈), важной молекулы внутриклеточной передачи сигнала от рецепторов TNF и других цитокинов. Другой пример: Mg-зависимые митоген-активируемые киназы (MAP3K4, MAP3K5) и альфа-киназы рибосомального белка S6 (RPS6KA4, RPS6KA5) играют значительную роль в активации транскрипционного фактора CREB (англ. cAMP response element-binding, цАМФ-активируемый элементсвязывающий), посредством которого запускается та или иная программа выживания клеток. Все эти киназы играют важную роль в контролировании транскрипционной активности в ответ на стимуляцию клеток посредством TNF (другие Mg-зависимые белки, влияющие на апоптоз и выживание клеток, приведены в табл. 2).

При дефиците магния слаженное взаимодействие указанных в табл. 2 белков в контексте каскадов апоптоза нарушается, и процессы апоптоза становятся неуправляемыми.

В эксперименте короткий (21 день) дефицит магния в рационе питания приводил к глубокому снижению уровня ионизованного магния в сыворотке крови, фрагментации ДНК и активации проапоптотического фермента каспазы-3. Снижение уровня магния в диете также вызывало снижение активности антиоксидантного фермента глутатионпероксидазы наряду с повышением перекисного окисления липидов и активацией каспазы-3 [47]. Предварительное введение сульфата магния животным со спинномозговыми травмами и ушибами приводило к снижению активации каспаз, выживаемость нейронов спинного мозга возрастала [57].

Помимо рассмотренных выше Mg-зависимых ферментов сигнальных каскадов клеточного выживания и апоптоза в литературе предложено несколько других молекулярных механизмов антиапоптотического воздействия магния, осуществляющихся через рецептор липопротеинов высокой плотности, сигнальный каскад PI3K/Akt и метаболизм сфингомиелинов.

Рецептор липопротеинов высокой плотности, известный как «скэвенджер рецептор BI» (SR-BI) — один из белков реакции на стресс, активация которого индуцирует апоптоз при отделении клеток от сыворотки. Дефицит кальция/магния индуцировал апоптоз в клетках с активными SR-BI-рецепторами, в то время как в клетках с искусственно удаленным геном рецептора SR-BI не наблюдалось заметной активации апоптоза.

Использование сульфата магния сопровождалось повышенной активацией сигнального белка Akt (протеинкиназа В), что указывает на активацию PI3K/Akt путей клеточного выживания; снижением уровней оксидативного стресса (p<0,05) и более низкой скоростью апоптоза (p<0,05) [19].

Возможным объяснением антиапоптотического воздействия магния также является модуляция метаболизма сфингомиелинов. Сфингозин-1-фосфат (СФФ) является сигнальной молекулой, участвующей в процессах апоптоза. Внутриклеточные уровни СФФ регулируются Mg-зависимым ферментом сфингозинкиназой. Известно, что конкурентные ингибиторы сфингозинкиназы подавляют рост клеток. Дефицит магния также будет приводить к снижению активности сфингозинкиназы и, следовательно, уменьшенной регенерации нейронов.

Рассмотренные выше механизмы нейропротекторного воздействия магния (блокада NMDA-рецепторов, поддержка энергетического метаболизма, вазодилатация, антиапоптотический эффект) вносят определенный вклад в нейропротекцию, что подтверждается результатами экспериментальных исследований. Однако, как это ни парадоксально, практически не существует экспериментальных исследований, которые бы установили нейротрофический эффект магния, т.е. участие магния в процессах клеточного роста нейронов, опосредуемого такими нейротрофическими факторами, как мозговой нейротрофический фактор, фактор роста нервов, нейротрофин 3 и т.д.

В то же время восстановление нейронов нуждается в нейротрофических факторах [9]. Как показывают приводимые ниже результаты анализа, воздействие магния на внутриклеточную передачу сигнала от нейротрофических факторов является одним из наиболее вероятных объяснений нейропротекции магнием. Ниже представлены результаты анализа взаимодействий между магнием и двумя основными нейротрофическими сигнальными каскадами: каскадом мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и каскадом фактора роста нервов (NGF).

Мозговой нейротрофический фактор (BDNF — от англ. brain-derived neurotrophic factor) воздействует на определенные нейроны, поддерживая их выживание (нейропротекция), восстановление и рост новых нейронов (нейротрофический эффект) [10, 33]. Фактор BDNF наиболее активен в гиппокампе, коре и в стволе мозга, оказывая значительное влияние на обучение, память и высшую нервную деятельность [14, 74]. Экспериментальный дефицит активности BDNF приводил к значительным дефектам развития мозга новорожденных животных и, в целом, был несовместим с жизнью [26].

BDNF проявляет биологические эффекты посредством взаимодействия со специальными ферментами-рецепторами тирозинкиназами В (TrkB). Сигнальный каскад BDNF включает не менее 10 белков, которые после взаимодействия TrkB с BDNF последовательно активируют друг друга, приводя к модуляции транскрипции сотен генов через белок CREB (рис. 5).

Следует отметить, что дефицит ряда макро- и микронутриентов (цинка, магния, кальция, витамина В8) будет неизбежно прерывать передачу сигнала по каскаду BDNF. Магний, в частности, является интегральной составляющей активного центра киназ ERK1/2 (Extracellular signal-regulated kinases) и RSK (Ribosomal S6 Kinase). Дефицит магния будет приводить к снижению активности этих киназ и, следовательно, к торможению нейропротекторных эффектов BDNF. Восполнение дефицита магния, соответственно, будет характеризоваться нейротрофическим воздействием.

Фактор роста нервов (NGF — от англ. nerve growth factor) необходим для развития и восстановления нейронных сетей. В частности, NGF стимулирует деление и дифференциацию симпатических и чувствительных нейронов. Будучи секретированным нейронами, этот фактор связывается специфическими рецепторами TrkA (тирозинкиназа А) и LNGFR (низкоаффинный рецептор к NGF), которые и стимулируют процессы деления и дифференциации нейронов [35].

Существует принципиальное ограничение использования NGF как такового в качестве терапевтического средства. При периферическом введении NGF не сможет проникать через гематоэнцефалический барьер, глиевую подложку церебральных сосудов. Кроме того, пропептид NGF может быть нейротоксичен [11, 21].

Функционирование сигнального каскада, посредством которого осуществляются эффекты NGF, зависит от обеспеченности клеток цинком, магнием, кальцием и витамином В₈. В каскаде NGF магний оказывает влияние не только на упомянутые выше киназы ERK1/2 и RSK, но и на взаимодействие киназы ERK5 с белком CREB. Как видно из диаграммы сигнального каскада (рис. 6), дефицит магния неизбежно будет снижать интенсивность полимеризации нитей актина, снижая тем самым скорость роста нейритов и выживание нейронов (через снижение транскрипционной активности, ассоциированной с белком CREB).

Сравнительно недавно были опубликованы результаты экспериментального исследования [34], полностью подтверждающие приведенный выше анализ сигнальных каскадов нейротрофических факторов. В нем была смоделирована фокальная ишемия головного мозга посредством односторонней окклюзии правой сонной артерии и правой средней мозговой артерии в течение 30-60 мин. Применение MgSO₄ после экспериментальной ишемии значительно увеличило нейротрофический потенциал нейронов через увеличение уровней митоген-активированных киназ (MEK1/2), упомянутых ранее киназ ERK1/2 и транскрипционного фактора CREB. Эти эффекты тормозились посредством специфического ингибитора МЕК киназы, что подтверждает данный механизм нейротрофического действия магния.

Следует отметить, что проводимые в настоящее время клинические исследования нейротрофических эффектов магния проводятся преимущественно при субарахноидальных кровоизлияниях и для нейропротекции мозга плода. В этих исследованиях изучаются, как правило, эффективность внутривенного вливания сульфата магния в качестве неотложной терапии. Приведем краткий обзор этих исследований.

В одной из работ на эту тему [72] 22 пациентам с субарахноидальным кровоизлиянием при разрыве аневризмы (СКА) была проведена инфузия сульфата магния, которая привела к 10-20% увеличению уровней магния в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и это повышение сохранялось по крайней мере в течение 9 дней. Это позволило авторам констатировать, что даже однократное введение сульфата магния может иметь долговременный эффект, что указывает на существование специального механизма задержки магния в ЦСЖ.

Поскольку спазм сосудов является одной из основных причин смертности вследствие СКА, то применение магния позволяет предупредить вазоконстрикцию [40]. В одной из работ [27] сульфат магния вводился 43 пациентам, у которых спазм сосудов регистрировался при транскраниальной допплерографии и ангиографии; было установлено, что сульфат магния приводит к статистически достоверному снижению частоты вазоспазма. В другом исследовании [66] использование сульфата магния в группе из 315 пациентов с СКА привело к снижению риска отсроченной ишемии головного мозга и осложнений СКА.

Кроме того, был опубликован [44] метаанализ 6 проспективных контролируемых исследований, в которые были включены 699 пациентов с СКА. Он показал, что вливание магния снижает риск осложнений на 40% и отсроченной ишемии головного мозга на 30%.

Известно, что у новорожденных и детей раннего возраста мозг обладает максимальной пластичностью и способностью к восстановлению, которые зависят от обеспеченности мозговой ткани рядом макро- и микроэлементов. Магний является одним из наиболее востребованных элементов, особенно у недоношенных и у детей с последствиями черепно-мозговой травмы. Его позитивное влияние в соответствующих случаях было установлено в ряде работ.

Так, в исследование M. Bhat [15] были включены 40 новорожденных с тяжелой перинатальной асфиксией, 20 из которых было назначено 3-кратное введение сульфата магния 250 мг/кг в сутки, а 20 другим — плацебо. В первой группе только 22% детей имели неврологические отклонения на момент выписки, в то время как в группе плацебо — 56%; при компьютерной томографии головы, выполненной на 14-й день терапии, аномалии были выявлены у 16% детей в основной группе и у 44% в группе плацебо.

В одном из мультицентровых исследований [77] наблюдали 688 беременных с угрозой преждевременных родов (срок гестации около 33 нед). Они были рандомизированы на две группы в зависимости от однократного введения 0,1 мг/л MgSO₄ (4 г) или изотонического раствора (0,9% NaCl). Их дети наблюдались в течение 2 лет после родов: побочных эффектов при применении магния не наблюдалось и по истечении 2 лет наблюдений обнаруживалось значительное снижение риска развития моторной дисфункции, детского церебрального паралича и смертности.

Кокрановский метаанализ [22, 23, 46] 5 рандомизированных контролируемых испытаний дородового использования сульфата магния для оценки неврологических исходов у 6145 новорожденных позволил установить существенное снижение риска развития церебрального паралича и тяжелой моторной дисфункции.

Одним из проявлений энцефалопатии в раннем возрасте является повышенная судорожная активность, которая, как правило, рефрактерна к обычным противоэпилептическим препаратам. В этих случаях для лечения часто используется адренокортикотропный гормон, применение которого связано с риском возникновения инфекции и гипертонии. В связи с этим представляет интерес работа L. Zou и соавт. [78], которые при обследовании 38 младенцев установили повышение эффективности и безопасности терапии АКТГ на фоне вливаний сульфата магния.

Внутривенные инфузии сульфата магния весьма эффективны для снятия повышенного тонуса матки, в профилактике эклампсии и, как было отмечено выше, для нейропротекции мозга плода. Однако на практике (в частности, по данным американских исследователей [52]) сульфат магния используется в чрезвычайно высоких дозах, что имеет негативные последствия для здоровья беременной и плода. Терапевтический диапазон внутривенных инфузий MgSO₄ относительно узок (4,0-10,5 г), и превышение дозы этого терапевтического окна приводит к токсическим эффектам [52], которые включают избыточный апоптоз нейронов ЦНС плода [24]. Кроме того, сама по себе инфузия сульфата магния — очевидная скоропомощная процедура, применяемая в критических ситуациях. Поэтому представляет интерес использование более безопасных, но не менее эффективных стратегий компенсации магниевого дефицита с целью восстановления нервных клеток.

Использование высокоусвояемых препаратов органических солей магния для приема внутрь с целью нейропротекции является перспективным направлением экспериментальных и клинических исследований в данном направлении. При пероральном приеме органические формы магния (в отличие от неорганических сульфата магния, оксида магния, хлорида магния) отличаются более высокой биоусвояемостью и практически полным отсутствием диспепсических осложнений. Применение органических форм (цитрат, лактат, пидолат магния) является наиболее приемлемым способом компенсации хронического диетарного дефицита магния, повсеместно распространенного среди россиян [3, 6, 63].

Дефицит магния в диете значительно снижает нейропротективный потенциал организма. Так, в ряде экспериментальных исследований краткосрочный диетарный дефицит магния (3 нед Mg-дефицитной диеты) приводил к глубокому снижению уровней ионизованного магния в крови, снижению активности глутатионпероксидазы [47], фрагментации ДНК, активации апоптоза нейронов [12, 24].

В ряде случаев внутривенное введение сульфата магния в ургентной ситуации может не оказывать нейропротекторного эффекта [59]: при исследовании группы из 216 пациентов с черепно-мозговой травмой была установлена зависимость между состоянием пациентов через 6 мес по шкале Глазго и уровнями магния на момент обследования. Пациенты с уровнями магния в сыворотке <1,3 мг-экв/л на момент начала наблюдения в 2 раза чаще имели осложнения и долговременные последствия травмы (ОШ 2,4, 95% ДИ: 1,18-4,78, р=0,016). Отметим, что коррекция уровней магния сернокислой магнезией внутривенно не приводила к улучшению состояния пациентов с низкими уровнями магния в крови (р=0,008). В таком случае только профилактический прием органических препаратов магния позволил бы значительно улучшить состояние пациентов.

Другой пример: акустическая травма (в том числе производственная) является одной из основных причин шума в ушах и потери слуха. Эффективность профилактического использования препаратов магния для предотвращения слуховой травмы была продемонстрирована в экспериментальных и клинических исследованиях [56]. Магний в органической форме легко проходит через гематокохлеарный барьер, обеспечивает нейропротекторный и вазодилататорный эффекты, способствуя, таким образом, сохранению функции слуха.

Нами [1] были проведены экспериментальные и клинические исследования органических форм магния: лактата магния (препарат Магне В6, таблетки) и пидолата магния (Магне В6, раствор для перорального применения). В экспериментальном исследовании моделей хронической ишемии мозга введение препаратов Магне В6 путем зондирования приводило к значимому накоплению магния во фронтальной области мозга, значительно увеличивало выживаемость животных, уменьшало неврологический дефицит, улучшало выполнение тестов «Норковый рефлекс», «Лабиринт», «Плавание», «Открытое поле».

Косвенным подтверждением нейротрофического потенциала органических форм магния может служить улучшение параметров памяти и внимания, снижение уровня психоэмоционального стресса при 2-месячном курсовом приеме Магне В6 у студентов в период подготовки к сессии [3]. Экспериментально установлена положительная неврологическая динамика при приеме Магне В6 у животных на модели хронической ишемии мозга [5].

Нейропротекторное действие лактата магния с пиридоксином при приеме внутрь подтверждено в экспериментальной работе [8], где исследовался мозг плодов и новорожденных крысят в разные сроки беременности. Установлено, что накопление магния в головном мозге значимо ассоциировалось с улучш

Источник: www.mediasphera.ru