Гипергомоцистеинемия — патологическое состояние, которое сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. Эта аминокислота является продуктом метаболизма метионина — незаменимой аминокислоты, которая не образуется в организме и должна поступать извне. Реакция может протекать в обоих направлениях, её регулируют специфические ферменты и кофакторы (витамины группы В).
Причины гипергомоцистеинемии
Повышение уровня гомоцистеина может быть обусловлено такими факторами:
- Генетическими — мутации гена, который кодирует синтез фермента, участвующего в процессах образования гомоцистеина (MTHFR), и гомозиготная недостаточность специфического фермента — цистатионин-бета-синтазы, который также оказывает влияние на уровень гомоцистеина в крови.
- Негенетическими — аутоиммунные процессы, недостаточное поступление витаминов В1, В6, В12, фолиевой кислоты, заболевания почек, курение, употребление большого количества кофеина.
Кроме того, уровень гомоцистеина может повышаться у пожилых людей, но о гипергомоцистеинемии говорят тогда, когда показатели аминокислоты в крови превышают 100 мкмоль/л.
Чем опасно заболевание?
Основная опасность гипергомоцистеинемии заключается в повышении риска возникновения сосудистой патологии. При отклонении концентрации гомоцистеина от значений нормы он оказывает повреждающее действие на внутреннюю стенку артерий. В этих поврежденных участках начинает откладываться холестерин, постепенно образуя атеросклеротические бляшки. В результате развивается атеросклероз, повышается вероятность образования тромбов.
Особую группу риска составляют беременные женщины. При повышении показателей гомоцистеина у них отмечается нарушение фетоплацентарного кровообращения с развитием таких осложнений, как невынашивание беременности, имплантация зародыша с последующим бесплодием, гипоксия плода, гестоз.
Гипергомоцистеинемия может усугублять течение сахарного диабета второго типа. Это эндокринное заболевание характеризуется снижением чувствительности клеток к инсулину с развитием гипергликемии и сопутствующих осложнений. Повышение уровня гомоцистеина у таких пациентов ускоряет патологические изменения со стороны сосудов и приводит к быстрому развитию диабетической ретинопатии, нефропатии, нейропатии.
Существует научная гипотеза о том, что гипергомоцистеинемия может быть связана с развитием сахарного диабета, однако это утверждение достоверно не подтверждено.
Методы диагностики гипергомоцистеинемии
Большая часть гомоцистеина связана с белками плазмы крови, и лишь незначительная его доля является свободной. По этой причине определить умеренное повышение раньше было очень сложно. Сегодня существуют высокоточные и чувствительные методы диагностики, которые позволяют облегчить диагностику гипергомоцистеинемии. К ним относятся масс-спектрометрия, высокоэффективная жидкостная хроматография, иммуноферментный анализ.
Для того чтобы выявить причину гипергомоцистеинемии, могут назначаться дополнительные методы исследований — например, определение уровня витаминов группы В, включая фолиевую кислоту в крови. Установление роли генетических факторов осуществляется с помощью соответствующих методик, которые помогают выявить мутации в генах, участвующих в процессах превращения гомоцистеина. Такое исследование можно выполнить в медико-генетическом центре «Геномед».
Лечение гипергомоцистеинемии
С целью снижения уровня гомоцистеина пациентам назначаются препараты фолиевой кислоты, а также витамины В1, В6 и В12 в таблетированной или инъекционной форме. Начальные этапы лечения гипергомоцистеинемии проводятся большими дозами, а при возврате показателей в границы нормы переходят на поддерживающую терапию.
При назначении лечения пациентам с сахарным диабетом 2 типа врач должен помнить, что метформин, который является основным лекарственным препаратом, может значительно снижать сывороточную концентрацию витамина В12 и фолиевой кислоты. Уровень витаминов при гипергомоцистеинемии должен постоянно контролироваться и корректироваться до терапевтических концентраций.
Источник: genomed.ru
Гомоцистеин — это аминокислота, промежуточный продукт, образующийся в процессе метаболизма аминокислоты метионина. Гомоцистеин образуется в организме (в пище он не содержится) в ходе метаболизма незаменимой аминокислоты метионина. Им богаты продукты животного происхождения, прежде всего мясо, молочные продукты (особенно творог), яйца. В метаболизме гомоцистеина участвуют витамины В12, B6, фолиевая кислота. С возрастом уровень гомоцистеина в крови увеличивается. При нарушениях метаболизма гомоцистеина вследствие генетических или функциональных дефектов ферментов, участвующих в метаболических реакциях, при дефиците необходимых витаминов, гомоцистеин накапливается внутри клеток в повышенных количествах и поступает во внеклеточное пространство, а затем — в плазму.
Повышенные концентрации гомоцистеина являются цитотоксичными. Гомоцистеин может повреждать стенки сосудов, делая их поверхность рыхлой. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку. Повышенный уровень гомоцистеина усиливает тромбообразование. Во время беременности повышенные уровни гомоцистеина могут быть причиной таких осложнений, как спонтанные аборты, преэклампсия и эклампсия, венозная тробэмболия.
Однозначного мнения относительно оптимального уровня гомоцистеина нет, многие считают, что норма <13,5 мкмоль/л у женщин репродуктивного возраста завышена и стремиться нужно к меньшим значениям (6-8 мкмоль/л).
Начать снижение гомоцистеина нужно с правильного питания и образа жизни: избегайте продуктов, богатых метионином, особенно красного мяса и молочных продуктов. Включите в распорядок дня физические упражнения, прогулки. Уменьшите или устраните алкоголь, кофе и курение. Начините борьбу с лишним весом.
Фолиевая кислота и метилфолат (5-mthf, L-Methylfolate, метафолин, quatrefolic). При мутации MTHFR С667T лучше принимать не обычную фолиевую кислоту, а ее активную форму метилфолат. Поскольку 5-MTHF является единственной формой фолиевой кислоты, используемой непосредственно организмом, он не должен превращаться и метаболизироваться для клинического применения.
Исследования документировали гомоцистеин-понижающее действие N-ацетилцистеина (NAC), которое может приводить к очень значительному снижению сердечно-сосудистых событий благодаря способности NAC снижать уровень гомоцистеина в плазме и улучшать функцию эндотелия.
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) могут снизить повышенный уровень гомоцистеина.
Витамин В2 (рибофлавин) является определяющим фактором уровня гомоцистеина в плазме у здоровых людей с вариантом гена 5-MTHFR C677T, который вызывает гипергомоцистеинемию. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование показало, что пероральные добавки рибофлавина в дозе 10 мг/день в течение 28 дней снижали концентрацию гомоцистеина в плазме у 42 пациентов (от 60 до 94 лет) с низким уровнем рибофлавина.
Для снижения гомоцистеина также нужен витамин В12, и при этом желательно, чтобы В12 был тоже метилированный, в виде метилкобаламина, а в наших аптеках он встречается в виде цианкобаламина.
Исследователи из Оксфордского университета, Великобритания, рандомизировали участников исследования для приема плацебо или комбинации фолиевой кислоты (0,8 мг/ сут), витамина В12 (0,5 мг/сут) и витамина В6 (20 мг/ ут) в течение 24 месяцев. Это важное исследование продемонстрировало, что ускоренная скорость атрофии головного мозга, наблюдаемая приблизительно у 16% пожилых пациентов, страдающих легкими когнитивными нарушениями, может быть значительно замедлена простым лечением фолиевой кислотой и витаминами B6 и B12.
Daily Nutrient Needs Based on Homocysteine Score
https://mthfrliving.com/health-tips/supplementing-for-mthfr-b12/
Фолат:
https://ru.iherb.com/pr/Solgar-Folate-as-Metafolin-400-mcg-100-Tablets/14274?yclid=52033556133743482&utm_source=yandex%7Csearch&utm_medium=cpc&utm_campaign=search-dynamic-search-ads-russia&utm_term=%7Cno&utm_content=5483381506%7CAll+product+pages
https://ru.iherb.com/pr/Doctor-s-Best-Fully-Active-Folate-400-with-Quatrefolic-400-mcg-90-Veggie-Caps/38067
В12:
https://yandex.ru/health/pills/product/nejrobion-12630?utm_source=yandex&utm_medium=search&utm_campaign=yandex-searchster&utm_content=wizard-drugs&saas_webreqid=1579680388994229-400045054599699014000120-sas1-5495
https://ru.iherb.com/search?kw=methyl+B-12
https://vitamina.ru/goods/Solgar-Metilkobalamin-vitamin-V12-1000-mkg-60-tabl?yclid=52046751612303754
Возможные комбинации препаратов:
https://ru.iherb.com/pr/a/33646
https://ru.iherb.com/pr/Life-Extension-BioActive-Folate-Vitamin-B12-90-Veggie-Caps/67058
Источник: zen.yandex.ru
Что такое гомоцистеин
Гомоцистеин – это серосодержащая аминокислота, которая синтезируется из метионина в процессе многостадийного метаболизма. Гомоцистеин может быть обратно конвертирован в метионин с помощью витаминов группы В. Гомоцистеин также действует как аллостерический антагонист дофаминовых Д2 рецепторов. Даже было предположено, что гомоцистеин, возможно, сыграл важную роль при возникновении жизни на земле.
Уровни гомоцистеина, обычно, выше у мужчин, чем у женщин, и с возрастом постоянно растет. Средние уровни гомоцистеина у взрослых находятся в пределах 10-12 мкмоль/л, а значения от 20 мкмоль/л и выше наблюдается у пожилых людей или при дефиците витамина В12.
Значения гомоцистеина выше 15 мкмоль/л указывает на гипергомоцистеинемию, которая является значительным риском для развития тромбоза, нервно-психических болезней, переломов костей, а также считается маркером увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек. Примерно 70% гомоцистеина в почках преобразуется в метионин, поэтому заболевания почек и уменьшение их эффективной работы способствуют росту уровня гомоцистеина и увеличению рисков развития сердечно-сосудистых патологий. Гомоцистеин воздействует на ткани кровеносных сосудов так, что они становятся рыхлыми, возникает местное воспаление из-за действия иммунных клеток, и на эту поверхность осаждаются холестерин и кальций, что способствует формированию бляшек.
Увеличение уровня гомоцистеина на 5 мкмоль/л приводит к росту риска поражения сосудов атеросклеротическими бляшками у женщин на 80%, у мужчин – на 60%.
Гомоцистеин способен стимулировать воспаление в сосудах через рост производства С-реактивного белка, который опосредуется через сигнальный путь NMDAr-ROS-ERK1/2/p38-NF-kB. [Р]
Повышенный гомоцистеин – токсический и воспалительный
Прикрепление гомоцистеина к белкам
У людей с высоким уровнем гомоцистеином, эта аминокислота может прикрепиться к протеинам, что приводит к появлению модифицированных белков – гомоцистеин thiolactone (тиолактон) и N-гомоцистеинилированного протеина.
Гомоцистеин тиолактон может атаковать различные типы белков, включая альбумин в крови, гемоглобин, иммуноглобулины (антитела), ЛПНП, ЛПВП, трансферрин, антитрипсин, фибриноген. [Р]
Гомоцистеин тиолактон может ингибировать Nа+/K+- АТФазы (фермента, ответственного за проводимость нервных сигналов) в гиппокампе, коре головного мозга и в других клетках головного мозга (опыты на крысах), что может мешать нормальной работе нейронов и ухудшать здоровье мозга. [Р]
Эти модифицированные белки могут активировать гены, которые участвуют в развитии атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. [Р]
Иммунная система также может не распознать эти модифицированные белки и начать атаковать их, в результате чего формируются аутоиммунные заболевания и воспаление. Кроме того, внедрение гомоцистеина в кровеносные сосуды может привести к повреждению стенок сосудов. [Р]
Гомоцистеин усиливает окислительный стресс
Химические группы в гомоцистеине могут повлиять на общий электрический потенциал протеинов и клеток, что увеличивает окислительный стресс в этих клетках. Подобное может привести к увеличению клеточной токсичности и потере протеинов своей нормальной функциональности (protein misfolding), что связано с развитием нейродегенеративных заболеваний (болезнь Крейтцфельдта–Якоба и другие прионные болезни, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, амилоидоз, а также большое число других заболеваний, включая диабет 2-го типа и катаракта). [Р]
Если свертывание белка нарушено (Protein misfolding disease), белки могут переходить в форму с “липкой” поверхностью и агрегатировать (собираться вместе) через несколько стадий, в конечном итоге собираясь в волокна, и такие нефункциональные агрегаты белка могут быть токсичными. Заболевания с неправильными белками поражают несколько органов и могут быть определены гистологически по наличию специфических отложений белка.
Производство и распад гомоцистеина
Метионин – метиловый донор в теле, тогда как гомоцистеин – метиловый акцептор. Когда метионин передает метильную группу (деметилирование), он становится гомоцистеином. [Р] Когда гомоцистеин принимает метиловую группу, он становится метионином. Также гомоцистеин может необратимо превращаться в глютатион и цистеин.
Продукты с высоким содержанием метионина включают в себя – яичный белок, морепродукты, семена кунжута, бразильский орех, курица, тунец, ростки пшеницы, мясо. [Р]
Гомоцистеин может быть преобразован в менее токсические и более полезные аминокислоты через 2 биохимических пути:
- Remethylation. Витамин В12 является важным сопутствующим фактором в этом процессе, как и фермент MTHFR. [р, р]
- Transsulfuration. Витамин B6 является важным кофактором в этом процессе. [р, р]
Анализ крови на гомоцистеин
Примерно 80-90% гомоцистеина в крови связано с белком. Около 70% гомоцистеина в почках преобразуется в метионин. Менее 1% гомоцистеина присутствует в свободной форме в крови. [Р]
Измерения общего гомоцистеина в крови является технологически сложным потому, что кровяные клетки выпускают гомоцистеин даже после того, как кровь была взята и находится в пробирке. [р, р] По этой причине, очень важно для лаборатории извлечь клетки крови из взятого образца с помощью центрифугирования не позднее 30 минут после забора крови. После этого клетки крови стабилизируются на 4 дня при комнатной температуре.
Из-за изменчивости лабораторных методов для отслеживания уровня гомоцистеина в течение времени важным является использование той же лаборатории для обеспечения соответствия анализов.
Питание с большим количеством белка может значительно повысить уровень гомоцистеина. Таким образом, при сдаче анализа на гомоцистеин важно не принимать пищу в течение 8-14 часов до анализа (воду пить можно). [Р]
Нормальные уровни гомоцистеина
Проведение анализов и различных исследований в последние 20 лет показали, что усредненный нормальный уровень гомоцистеина находится в диапазоне 9-10 мкмоль/л. [р]
На основе тех же исследований считается, что уровень гомоцистеина > 9 мкмоль/л указывает на увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний, а значения выше 15 мкмоль/л говорят об очень серьезных рисков для сердца. [р, р]
Стоит обратить внимание, что существуют референсные значения в каждой лаборатории, где показатели гомоцистеина могут быть выше нормальных здоровых уровней. Попадание результата анализа в референсный диапазон, но более, чем 9-10 мкмоль/л, не говорит о здоровом состоянии организма.
Заболевания, связанные с высоким уровнем гомоцистеина
Гомоцистеин усиливает окислительный стресс, способствует воспалению и является токсичным для нейронов мозга. Кроме того, гомоцистеин способствует отложению неправильных белков. Поэтому повышенный уровень гомоцистеина связан со многими заболеваниями.
Атеросклероз
Высокий уровень гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) был признана с начала 90-х годов в качестве фактора риска для заболеваний, вызванных повреждением кровеносных сосудов. [Р]
Высокие уровни гомоцистеина были связаны с повышенным риском формирования бляшек в артериях и развития ишемической болезни сердца. [р, р, р, р] Даже умеренно повышенный уровень гомоцистеина увеличивает риск ишемии сердца, цереброваскулярных и периферических артерий. [Р]
При анализах натощак у пациентов с ишемической болезнью сердца в крови уровень гомоцистеина был достоверно выше, чем у здоровых людей. [Р]
У людей с гомозиготными мутациями гена MTHFR могут развиться очень высокие уровни гомоцистеина. Люди с такими мутациями обладаю очень высоким риском раннего развития сердечно-сосудистых заболеваний. [Р]
Одно исследование показало, что уровень гомоцистеина является лучшим предиктором сердечно-сосудистых заболеваний, чем обычные факторы риска, таких как курение, уровень холестерина или кровяное давление. [Р]
Инсульт
Во время инсульта может произойти дополнительное повреждение нейронов, когда excitatory аминокислоты, такие как глутамат и аспартат (родственные соединения), активируют NMDA-рецептор, способствуя перевозбуждению нейронов. Таким образом, высокий уровень гомоцистеина может увеличить повреждения нейронов при инсульте. [Р]
Резистентность к инсулину
Повышенный уровень гомоцистеина является маркером резистентности к инсулину из-за влияния инсулина на метаболизм гомоцистеина и почечный клиренс. [Р]
Диабетическая ретинопатия
Чем выше значения гомоцистеина в крови у пациентов с сахарным диабетом, тем хуже состояние дегенерации сетчатки глаз из-за высокого уровня сахара в крови. [Р]
Повреждение свободным радикалами
Высокие уровни гомоцистеина могут вызвать увеличение скорости синтеза метионина и, таким образом, снижение уровня цистеина. Это может привести к общему недостатку цистеина, который необходима для производства глутатиона (самый сильный антиоксидант). [Р] Такой процесс может привести к нарастанию повреждений свободными радикалами, возможно, основной причиной атеросклероза, наблюдаемого при гипергомоцистеинемии.
Повреждение мозга
Гомоцистеин является нейротоксичным, так как нейроны, выращенные в растворе с гомоцистеином – умирают. [Р]
Гомоцистеин действует как агонист для рецепторов глутамата, включая рецепторы NMDA, поэтому он может убивать нейрональные клетки путем активирования пути MAPK и P38 MAPK. Гомоцистеин также убивает другие клетки в головном мозге, такие как глиальные клетки (тип клеток иммунной системы в мозгу). [Р]
В головном мозге гомоцистеин вызывает повреждение митохондрий и подавляет производство энергии (АТФ), а также способствует выходу цитохрома C и активных форм кислорода. [Р]
Гомоцистеин может причинить ущерб гематоэнцефалическому барьеру в мозге через:
- повышение ММР-9 [Р]
- действуя в качестве возбуждающего нейромедиатора на рецепторы NMDA, что может увеличить окислительный стресс в мозге [р, р]
Повышенный гомоцистеин и депрессия
В одном исследовании, с участием 924 мужчин, было показало, что у тех, кто имел уровень гомоцистеина в верхней трети референсных значений, была в 2 раза больше вероятность диагностирования депрессии, по сравнению с теми мужчинами, у которых гомоцистеин находился в нижней трети. [Р]
Другое исследование показало, что люди с высоким уровнем гомоцистеина (>12 мкмоль/л), как правило, имеют более низкие значения важных веществ, которые являются необходимыми для производства нейротрансмиттеров, связанных с улучшением настроения. [Р] Действительно, недавнее исследование показало, что высокие уровни гомоцистеина связаны с низким уровнем серотонина.
Некоторые ученые считают, что послеродовые депрессии, вызваны временно высоким уровнем гомоцистеина. [Р]
Дополнительное получение витаминов В2, В6, В12 и фолиевой кислоты, как было показано, эффективно снижает уровень гомоцистеина и способствует уменьшению депрессивных симптомов [Р].
Повышенный гомоцистеин и болезнь Альцгеймера
Высокий уровень гомоцистеина связывают с когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера. [р, р].
Итальянский исследование показало, что пожилые люди с повышенным уровнем в крови гомоцистеина демонстрировали высокий риск развития деменции. Они также плохо выполняли тесты на мыслительную деятельность. [Р]
Другое исследование обнаружило, что пожилые люди с уровнем гомоцистеина более 14 мкмоль/л почти в 2 раза склонны к развитию болезни Альцгеймера. [Р]
Например, ученые обнаружили, что инкубация нейрональных клеток гомоцистеином в течение 5 дней увеличила производство активных форм кислорода в 4,4 раза. Это вызвало яркую токсичность для нейронов. [Р]
Повышенный гомоцистеин и болезнь Паркинсона
Высокие значения гомоцистеина могут стать причиной болезни Паркинсона. Такой вывод был сделан в исследовании, где проводились инъекции гомоцистеина в мозг крыс, что привело к развитию болезни Паркинсон. [Р]
Стоит учесть, что высокие дозы Леводопа (L-ДОФА, L-Dopa), увеличивающие уровень дофамина, и основной метод лечения болезни Паркинсона, способствуют росту гомоцистеина. [Р]
Гомоцистеин при аутоиммунных заболеваниях
Повышенный уровень гомоцистеина при тиреоидите Хашимото (аутоиммунный тиреоидит)
У пациентов с аутоиммунным тиреоидитом в сыворотке крови гомоцистеин повышен. [Р] При получении Левотироксин (синтетический Т4), уровень гомоцистеина в сыворотке снижается. [Р]
Пернициозная анемия часто возникает у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, предполагая, что дефицит витамина В12 может привести к повышению гомоцистеина и росту предрасположенности к болезни щитовидной железы. [Р]
Улучшение работы щитовидной железы может помочь снизить гомоцистеин, особенно при получении адекватных уровней фолиевой кислоты. [Р]
Повышенный гомоцистеин при ревматоидном артрите
Уровни гомоцистеина повышены у пациентов с ревматоидным артритом. Такой рост связан с низким уровнем фолиевой кислоты, витамина В12, компонентов системы комплемента С3 и С4, а также высокими маркерами воспаления, включая цистатин С и С-реактивный белок. [Р]
Повышенный уровень гомоцистеина при псориазе
Люди с псориазом, распространенное аутоиммунное заболевание кожи, как правило, имеют высокий уровень в крови гомоцистеина и низкие значения фолиевой кислоты. [Р]
Одно исследование показало, что “уровень гомоцистеина может рассматриваться в качестве независимого фактора риска для пациентов с псориазом”. [Р] Вполне вероятно, что повышенный гомоцистеин увеличивает риск сердечного приступа у больных с псориазом, хотя могут быть и другие факторы этого риска. [Р]
Исследования показали, что уровень фолиевой кислоты в крови у пациентов с псориазом ниже, чем у здоровых людей (9, 10, 11, 12), а уровень гомоцистеина в крови обратно связан с уровнем фолиевой кислоты у людей с псориазом. (10, 19) Увеличение уровня гомоцистеина может быть вызвано снижением содержания фолиевой кислоты.
Один из предложенных механизмов снижения уровня фолиевой кислоты при псориазе может быть связан с воспалительными изменениями слизистой оболочки кишечника, что вызывает уменьшение всасывания фолатов из пищи. (10) Другое рациональное объяснение может быть связано с быстрым обменом клеток кожи при псориазе с повышенным потреблением фолиевой кислоты, что уменьшает её уровень в крови. (13)
Ожирение
Повышенный гомоцистеин и системная красная волчанка
У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) регистрируются повышенные уровни гомоцистеина в плазме по сравнению со здоровыми людьми. [Р] При этом этот уровень гомоцистеина прямо связан с тяжестью заболевания. [Р]
Повышенный гомоцистеин и диабет 1-го типа
Гомоцистеин увеличен у людей с диабетом 1-го типа с осложнениями, такие как поражения глаз и почек, но при отсутствии осложнений – гомоцистеин не повышен. [Р]
Гомоцистеин и рассеянный склероз
Некоторые исследования указывают на повышенный уровень гомоцистеина при рассеянном склерозе, однако другое исследование не обнаружило подобной взаимосвязи. [Р] Более высокие значения гомоцистеина наблюдаются больше у пациентов мужского пола. [Р]
Гомоцистеин и рак
Быстро растущие раковые клетки нуждаются в большом количестве метионина для производства клеточных белков потому, что метионин используется в качестве первой аминокислоты в каждом синтезе белка.
Нормальные клетки могут получать метионин по remethylating гомоцистеина, но раковые клетки это сделать не могут, поэтому при онкологическом диагнозе, как правило, диагностируются высокие уровни гомоцистеина. [р, р] Более того, предполагается, что высокий гомоцистеин может быть связан со скорость опухолевой пролиферации и с ростом количества раковых клеток. Это может указывать на гомоцистеин, как на маркер прогрессии опухоли и эффективности лечения.
Повышенный гомоцистеин и остеопороз
Высокий уровень гомоцистеина является фактором риска остеопороза. [Р]
Гомоцистеин способен [Р]:
- Повышать активность остеокластов (клеток, разрушающих кости)
- Снижать активность остеобластов (клеток, которые строят новые костные ткани)
- Увеличивать ММP (энзим, который ухудшает матрицу кости)
- Повреждать гидроксипролин (важная аминокислота для кости), митохондрии и коллаген
- Уменьшать приток крови к кости.
Повышенный гомоцистеин при беременности
Одно исследование показало, что у женщин с выкидышем (прерыванием беременности) во втором или третьем триместре беременности, был диагностирован повышенный уровень гомоцистеина в течение первого триместра. [Р] Кроме того, уровень гомоцистеина был значительно повышен у женщин, которые показали повышение давления во время беременности. [Р]
Невынашивание беременности (или самопроизвольный аборт, выкидыш) связано с мутацией MTHFR C677T и высоким уровнем гомоцистеина среди восточно-азиатских женщин. [р, р]
Женщины с преэклампсией имеют высокие уровни гомоцистеина, и низкие значения в сыворотке крови фолиевой кислоты и витамина В12 [Р].
Повышенный гомоцистеин при периодонтите
Хронический периодонтит (воспаление зубов и десен) связан с ростом уровня гомоцистеина. Подобные высокие значения гомоцистеина возвращаются к нормальным показателям после лечения периодонтита. [р, р]
Повышенный гомоцистеин при мигрени
Пока наука все еще не вполне понимает причины мигрени, некоторые клиницисты говорят, что гомоцистеин может способствовать мигрени через воспаление кровеносных сосудов, и ускорение свертываемости крови (тромбоз). Известно, что концентрация гомоцистеина в мозговой жидкости (ликвор) увеличивается у пациентов с мигренью. [Р]
Дополнительное получение витаминов B уменьшает тяжесть и частоту приступов мигрени. [Р].
Эффекты низкого гомоцистеина
Хотя гораздо реже и, как правило, меньше проблем, чем высокие значения, но низкие уровни гомоцистеина также могут вызвать проблемы. Например, адекватный уровень гомоцистеина необходим для производства факторов, имеющих важное значение для детоксикации (например, производство глутатиона), таких как цистеин, таурин, сульфат. Таким образом, низкий уровень гомоцистеина может ограничить пути детоксикации в организме, что будет способствовать росту окислительного стресса. [Р]
Факторы повышающие уровень гомоцистеина
Помимо воспалительных заболеваний, которые связаны с высоким уровнем гомоцистеина, есть и другие факторы, способствующие росту содержания гомоцистеина. Как правило, факторы, повышающие потребность в метилировании, повышают уровень гомоцистеина.
Диета, богатая метионином
Диета с высоким содержанием метионина, такая, как белковая диета, может увеличить уровень гомоцистеина в крови. [Р]
Гуанидинацетат увеличивает гомоцистеин
Гуанидинацетат – прекурсор креатина. Метилирование гуанидинацетата приводит к образованию креатина. ДОполнительное получение крысами гуанидинацетата повышает уровень гомоцистеина на 50%, в то время как прием креатина может снизить уровень гомоцистеина на 25%. [Р]
Болезнь почек
Почки отвечают за выведение гомоцистеина из крови. [р, р] Почки также помогают преобразовать гомоцистеин в безопасные вещества. [Р] Поэтому любое снижение функции почек приводит к накоплению гомоцистеина.
Это объясняет, почему пациенты с тяжелыми заболеваниями почек имеют очень высокий уровень гомоцистеина. Они также показывают повышенные риски развития сердечно-сосудистых заболеваний до 30 раз выше, чем у здоровых людей. [р, р] Более того, даже люди с легкими проблемами с почками имеют повышенный уровень гомоцистеина. [р, р, р]
Высокий уровень гомоцистеина, несмотря на потребление веществ, способствующих его снижению (например, В6 и В12, фолиевой кислоты), указывает на проблемы с почками. [р, р, р] Этот факт подчеркивает, что улучшение функций почек может быть важным шагом в снижении уровня гомоцистеина.
Лекарства
Повышенный гомоцистеин также наблюдаются у тех людей, кто принимает определенные лекарственные препараты, включая метотрексат при лечении ревматоидного артрита, или метформин для лечения диабета, или холестирамин -при высоком уровне триглицеридов в крови, или ниацин для снижения уровня холестерина, а также ряд противоэпилептических препаратов. [Р]
Стресс
Стресс увеличивает уровень гомоцистеина у крыс. [Р] У женщин психологический стресс временно увеличивает показатели гомоцистеина, которые возвращаются к нормальному уровню после стресса. [Р]
Кверцетин (неоднозначно)
В опыте на раковых клетках печени применение кверцетина способствовало значительному росту концентрации гомоцистеина. [Р] Это увеличение гомоцистеина вне клеток может быть связано с повышенным метилированием. Таким образом стоит быть более осторожными при использовании добавок кверцетина. [Р]
С другой стороны, исследования показали, что кверцетин эффективен в снижении уровня гомоцистеина в сыворотке крови у крыс с высоким содержанием метионина, и один из возможных механизмов такого снижения связан с транссульфурацией гомоцистеина. (135, 136) В другом исследовании введение кверцетина смогло снизить окислительное повреждение, связанное с гомоцистеином, или оказывать защитное действие против него. (137)
Другие факторы, увеличивающие гомоцистеин
- Курение (через снижение витаминов В6 и В12)
- Алкоголь (уменьшение витамина В6 и фолиевой кислоты)
- Кофеин (4 чашки кофе – рост на 19-28%)
- Гиподинамия
- Низкий уровень фолиевой кислоты (12)
Способы снижения гомоцистеина
Повышенный уровень гомоцистеина требует пристального внимания и шагов, по его уменьшению с помощью диеты, образа жизни, приему различных препаратов, восстановлению функций почек. [Р] Вот ключевые факторы, влияющие на уровень гомоцистеина.
Витамины группы В и фолиевая кислота
Лучший способ предотвратить повышение уровня гомоцистеина – это обеспечить свой организм адекватным количеством фолиевой кислоты, витамина В12 и витамина В6.
Это можно сделать с помощью продуктов питания, так как диета, содержащая фрукты, овощи, темную листовую зелень, яйца и красное мясо, должна обеспечить достаточное количество витаминов группы В, необходимых для поддержания гомоцистеина на здоровом уровне. Однако у людей с повышенным уровнем гомоцистеина прием препаратов с фолиевой кислоты, витаминами B6 и B12 может нормализовать уровень гомоцистеина. [Р]
Фолиевая кислота расщепляется ферментом MTFHR в 5-метилтетрагидрофолат, который поставляет метильную группу, необходимую для метаболизма гомоцистеина в метионин. [Р] 5-метильтетрагидрофолат (5-МТГФ) – активная форма фолиевой кислоты. Исследования показали, что добавки с 5-МТГФ обеспечивает защиту от опасностей высокий уровень гомоцистеина.
Например, одно исследование показало, что примем 5-МТГФ в дозе 113 мкг/сут снижал уровень гомоцистеина в среднем на 14,6%. [Р]
При снижении уровня гомоцистеина важно принимать 5-MTГФ, который почти в 7 раз мощнее, чем обычная фолиевая кислота для увеличения уровня этой кислоты в крови. [Р]
В научных исследованиях получение 5-МТГФ в дозах 1.000 – 5.000 мкг/сут помогало добиться желаемого снижения концентрации гомоцистеина в плазме.
Холин и бетаин
Дефицит метиловой группы увеличивает уровни гомоцистеина, поэтому получение дополнительных веществ – метиловых доноров, таких как холин и бетаин, может уменьшить уровни гомоцистеина. У крыс высокий уровень гомоцистеина мог быть снижен при получении добавок с холином и бетаином. [р, р]
Эстроген
Высокие показатели эстрогена связаны с более низким средний уровнем гомоцистеина. [Р] Действительно, при беременности, пременопаузе и постменопаузе у женщин, находящихся на заместительной терапии эстрогенами, в крови определяются более низкие уровни гомоцистеина. [Р]
Эта взаимосвязь между эстрогеном и гомоцистеином может объяснить, почему мужчины в показывают более высокий уровень гомоцистеина, чем женщины. [Р]
Это также объясняет, почему терапия эстрогенами снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. [Р]
Физическая нагрузка
В эксперименте на крысах со злокачественной опухолью, силовая тренировка улучшала метаболизм гомоцистеина и помогала печени лучше регулировать увеличенный окислительный стресс. Упражнения предотвратили рост гомоцистеина, который был бы вызван опухолью, а также способствовали увеличению глутатиона. [Р]
Вещества, смягчающие вредное воздействие гомоцистеина
- Мелатонин [Р]
- Витамин Е [Р]
- Альфа-липоевая кислота [Р]
- Астрагал [Р]
- Куркумин [Р]
- Статины
- Аспирин
Источник: kodelife.ru