Сочетание гипотензивных препаратов в схемах лечения


Алгоритм выбора препарата для лечения артериальной гипертонии     Артериальная гипертония (АГ) – заболевание, имеющее генетическую предрасположенность и характеризующееся стойким повышением систолического (>140 мм рт. ст.) и диастолического (>90 мм рт. ст.) артериального давления (АД). Подсчитано, что АГ имеют более 1 млрд человек в мире, и примерно 7,1 млн смертей в год связаны с этой патологией. С учетом приведенных выше фактов оптимальная гипотензивная терапия должна не только снижать АД, но и предотвращать осложнения, связанные с АГ [1].
    АГ можно эффективно лечить с помощью различных препаратов, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы АТ1-рецепторов ангиотензина II (БРА), антагонисты кальция (АК), диуретики, альфа-блокаторы и бета-адреноблокаторы (БАБ). АД изменяется на протяжении суток, следовательно, риск многих сердечно-сосудистых осложнений также неодинаков в различные часы, поэтому гипотензивные препараты, минимизирующие суточные колебания АД, проявляют наибольшую эффективность в контролировании АД и потенциально позволяют лучше всего защитить сердечно-сосудистую систему [2, 3].


    Классификация уровня АД  и определение артериальной гипертонии:

    Оптимальное АД – < 120/80 мм рт. ст.
    Нормальное АД – < 130/85 мм рт. ст.
    Повышенное нормальное АД – 130–139/85–90 мм рт. ст.
    АГ 1-й степени: систолическое АД (САД) – 140–159 мм рт. ст.,
    диастолическое АД (ДАД) – 90–99 мм рт. ст.
    АГ 2-й степени: САД – 160–179 мм рт. ст., ДАД – 100–109 мм рт. ст.
    АГ 3-й степени: САД – 180 мм рт. ст. и выше, ДАД – 110 мм рт. ст. и выше.
    Изолированная систолическая АГ: САД – выше 140 мм рт. ст., ДАД – ниже 90 мм рт. ст.   

    Немедикаментозная терапия 

    При выявлении 1-й степени АГ рекомендуется контролировать АД и начать немедикаментозную терапию, которая включает в себя: психологическую разгрузку – нормализацию функции ЦНС (предотвращение стрессов), формирование распорядка дня (постоянное время подъема и отхода ко сну), соблюдение режима труда и отдыха с достаточным ночным сном.
едует избегать ненормированного рабочего дня, работы в ночную смену и без выходных дней.
    Необходимы отказ от курения и ограничение потребления спиртных напитков – не более 30 мл чистого этанола в день для мужчин (соответствует 50–60 мл водки, 200–250 мл сухого вина, 500–600 мл пива) и 20 мл для женщин.
    Физические упражнения, направленные на тренировку выносливости (общеразвивающие, дыхательные упражнения, занятия на тренажерах, плавание, ходьба, бег), приводят к заметному гипотензивному эффекту. Лучше всего заниматься 30–40 мин каждый день, постепенно увеличивая нагрузку от слабой до умеренной. Хорошим методом самоконтроля может служить измерение пульса во время занятия. Его частота не должна превышать возрастной предел, который определяется по формуле: 180 минус возраст в годах.
    Питание больных АГ должно быть рациональным – следует снизить калорийность пищи с целью контроля над весом (ограничивать сладкую, жирную и мучную пищу), потребление животных жиров (цельное молоко, сливочное масло, сметана, колбаса, сыры, сало). Жиров можно употреблять в сутки не более 50–60 г, причем 2/3 из них должны составлять жиры растительного происхождения. Нужно ограничить потребление продуктов, содержащих большое количество легкоусвояемых углеводов (сахар, мед, изделия из сдобного и дрожжевого теста, шоколад, манную, рисовую крупы). В пище должно быть достаточное количество белков (нежирные сорта рыбы, птицы, обезжиренные молочные продукты).


комендуется отказаться от продуктов, возбуждающих нервную систему (кофе, чай, газированные напитки, содержащие кофеин, острые пряности и крепкие алкогольные напитки). Необходимо ограничить употребление поваренной соли до 5 г/сут, при этом следует учесть, что многие продукты (сыры, копчености и соления, колбасные изделия, консервы, майонез, чипсы) содержат много соли. Необходимо заменить соль пряными травами, чесноком либо солью с пониженным содержанием натрия. Желательно употреблять продукты, богатые калием и магнием, такие как чернослив, абрикосы, тыква, капуста, бананы, шиповник, темный хлеб с отрубями, черный шоколад, овсяная, гречневая, пшенная каша, свекла, морковь, салат.
    Если на фоне немедикаментозной терапии АД остается повышенным (>140/90 мм рт. ст.) или имеются факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений, АГ, медикаментозное лечение следует назначать сразу.
    Среди факторов риска, которые влияют на прогноз у пациентов с АГ и обусловливают необходимость раннего применения гипотензивной терапии, можно выделить следующие: курение, высокий уровень холестерина в крови, СД, пожилой возраст (мужчины старше 55 лет; женщины старше 65 лет), мужской пол, женщины после наступления менопаузы, сердечно-сосудистые заболевания у родственников, поражение сердца (гипертрофия левого желудочка, стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ), коронарная реваскуляризация, сердечная недостаточность), хроническая почечная недостаточность (ХПН), нарушение мозгового кровообращения (инсульт, транзиторная ишемическая атака), заболевания периферических артерий и ретинопатия.


    Принципы выбора медикаментозной терапии при АГ

    Оптимальное лечение АГ подразумевает плавное снижение АД и стабильное поддержание АД на целевом уровне, комплаентность пациентов, регресс поражения органов-мишеней, увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества. Целевое АД – уровень АД, при котором регистрируется минимальный риск развития сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (табл. 1).
Таблица 1. Целевые уровни артериального давления
    Для пациентов, у которых нет особых показаний, главными классами гипотензивных средств будут ингибиторы АПФ или БРА, дигидропиридиновые АК. Наличие сопутствующих болезней диктует применение конкретных гипотензивных препаратов, поскольку эти препараты имеют позитивные эффекты, независимые от снижения АД. Например, после исследования ALLHAT альфа-блокаторы по-прежнему используются для терапии АГ у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, хотя и не были рекомендованы для непрерывного лечения собственно АГ [4].
     Классификация гипотензивных препаратов:
    1.
уретики: 
    а) петлевые; 
    б) тиазидные и тиазидоподобные; 
    в) калийсберегающие; 
    г) ингибиторы карбоангидразы.
    2. Антагонисты адренергических рецепторов: 
    а) альфа-блокаторы; 
    б) бета-адреноблокаторы; 
    в) альфа- и бета-адреноблокаторы.
    3. Агонисты адренергических рецепторов:
    а) альфа2-агонисты.
    4. Блокаторы кальциевых каналов.
    5. Ингибиторы АПФ.
    6. Блокаторы рецепторов ангиотензина-2.
    7. Антагонисты альдостерона.
    8. Вазодилататоры.
    9. Адренергетики центрального действия или стимуляторы альфа-рецепторов в мозге.
   10. Прямые ингибиторы ренина.
    Выбор гипотензивного препарата целесообразно проводить по определенному алгоритму, состоящему из 4-х этапов. Использование подобного алгоритма должно помочь врачу добиться максимальной результативности и одновременно свести к минимуму риск побочных эффектов проводимой фармакотерапии.
    Первый этап выбора гипотензивного препарата – патогенетический, т. е. выбор лекарственного препарата (ЛП) будет зависеть от причины повышения АД. Врач должен попытаться в каждом конкретном случае определить, какой фактор гемодинамики способствует повышению АД (табл. 2).

Таблица 2. Распределение гипотензивных препаратов в соответствии с их влиянием на причины артериальной гипертонии
    Например, у пациентов с повышенным сердечным выбросом (при «гиперкинетическом» варианте АГ при гипертиреозе или на ранних стадиях АГ у людей молодого возраста) целесообразно назначение препаратов, снижающих сердечный выброс (БАБ, препараты центрального действия, недигидропиридиновые АК).
    У пожилых пациентов с длительным стажем АГ наиболее частой причиной АГ является повышенное периферическое сопротивление. Сначала оно обусловлено преходящими повышениями периферического артериального сосудистого сопротивления в ответ на повышение АД, со временем развиваются гипертрофия среднего мышечного слоя артериол и повышенное сосудистое сопротивление. Данной категории пациентов показано назначение препаратов, снижающих общее периферическое сосудистое сопротивление, таких как ингибиторы АПФ, БРА, дигидропиридиновые АК, препараты центрального действия (агонисты I1-рецепторов: рилменидин, моксонидин и др.), симпатолитики, бета-адреноблокаторы с вазодилатирующим действием (карведилол, небиволол и др.), альфа-блокаторы длительного действия (доксазозин, теразозин и др.).
    У пациентов с ожирением, отеками нижних конечностей можно говорить о наличии патогенетического механизма, обусловленного повышенным объемом циркулирующей крови (ОЦК) с формированием объем-зависимой АГ, таким образом, данной категории пациентов предпочтительно назначение диуретиков.
кже следует помнить, что возможны смешанные гемодинамические варианты, в таких случаях назначают комбинации гипотензивных препаратов [2, 4]. 
    На втором этапе выбора гипотензивного средства необходимо оценить наличие поражения у пациента органов-мишеней: это может быть головной мозг и его сосуды, сердце (гипертрофия или дилатация левого предсердия и желудочка, коронароангиосклероз с явной или скрытой ишемией миокарда), почки (микроальбуминурия, гиперазотемия).
    В соответствии с выявленным органом-мишенью необходимо назначить гипотензивный препарат, обладающий соответствующим органопротективным свойством (кардио-, церебро- или нефропротективным). Доказанными кардиопротективными свойствами обладают ингибиторы АПФ, БРА, БАБ, АК, церебропротективными свойствами – антагонисты кальция. Нефропротективные свойства при АГ, особенно при сочетании АГ и СД, доказаны для ингибиторов АПФ, БРА, а также АК (табл. 3).
Таблица 3. Распределение гипотензивных препаратов в соответствии с их органопротекторными свойствами
    Сопоставив гипотензивные препараты из таблиц 2 и 3, необходимо оставить в окончательном списке только те ЛП, которые присутствовали в обоих списках одновременно.
    Третий этап выбора оптимального ЛП для лечения АГ посвящен оценке безопасности проводимого лечения. Для решения этой задачи необходимо оценить анамнез (указания на непереносимость или неудовлетворительную переносимость тех или других ЛП). Далее следует проанализировать наличие сопутствующих заболеваний у данного пациента, выявив противопоказания к приему тех или иных препаратов. Например, при наличии в анамнезе бронхиальной астмы противопоказаны препараты из группы БАБ. Эти же препараты, за исключением БАБ, обладающих вазодилатирующими свойствами, противопоказаны пациентам со стенозирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с перемежающейся хромотой. БАБ противопоказаны также при предсердно-желудочковой блокаде выше 1-й степени / брадикардии менее 50/мин. Альфа-блокаторы противопоказаны при сопутствующей стенокардии, поскольку способны вызывать учащение ангинозных приступов. Симпатолитики противопоказаны лицам с язвенной болезнью. АК противопоказаны пациентам с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), т. к. вызывают расслабление нижнего пищеводного сфинктера и тем самым могут обострять симптомы ГЭРБ.
рапамил может усугублять запоры и поэтому противопоказан у этой категории больных. Диуретики способны повышать уровень мочевой кислоты в крови, поэтому гиперурикемия и подагра являются для них противопоказаниями. Ряд гипотензивных ЛП способен оказать негативное влияние на течение и исход беременности. Поэтому при ней назначается ограниченный круг гипотензивных ЛП: метилдопа, лабетолол, нифедипин, гидралазин. Таким образом, после третьего этапа выбора в списке останутся ЛП, эффективные и безопасные для пациента с АГ.
    Четвертый, заключительный этап выбора гипотензивного препарата – это этап подбора индивидуальной фармакотерапии. При решении вопроса, какая фармакотерапия показана данному больному (моно- или комбинированная), следует исходить из степени повышения АД и длительности АГ. В случаях мягкой АГ, не корригируемой немедикаментозными методами лечения, и умеренной АГ в ряде случаев возможно проведение монотерапии. Вместе с тем при лечении АГ существует правило: комбинации гипотензивных ЛП с разным механизмом действия предпочтительнее монотерапии высокими дозами. Во-первых, в комбинации эффект достигается воздействием на разные звенья патогенеза АГ, а во-вторых, при правильно подобранной комбинации побочные эффекты ЛП взаимно нейтрализуются. Так, например, «ускользание» гипотензивного действия за счет активации симпато-адреналовой системы (САС) проявляется при приеме артериолярных вазодилататоров путем увеличения сердечного выброса; при приеме всех гипотензивных средств, кроме диуретиков, – за счет задержки натрия и воды в организме; при приеме диуретиков – за счет активации нейрогормональных систем организма, в частности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [2, 3].
    Для поддерживающей гипотензивной терапии показаны препараты длительного действия, с большим периодом полувыведения.
е одним важным преимуществом препаратов с большой продолжительностью действия является возможность их приема 1–2 р./сут, что способствует повышению приверженности пациентов лечению. В этом отношении представляет интерес БРА кандесартан (Гипосарт, компания «Акрихин»), имеющий наибольший период полувыведения из всех препаратов этой группы (более 24 ч), что позволяет добиваться контроля АД также и в утренние часы. Кроме того, кандесартан имеет преимущества перед другими препаратами в случаях сочетания АГ с ХСН, СД, нефропатией, гипертрофией миокарда левого желудочка сердца.
    К настоящему моменту доступны результаты 14 плацебо-контролируемых исследований с кандесартаном у 3377 пациентов с АГ. Суточные дозы препарата составляли от 2 до 32 мг при продолжительности наблюдения от 4 до 12 нед. Исходный уровень ДАД находился в диапазоне от 95 до 114 мм рт. ст. В указанном диапазоне дозировок 2350 больных получали активную терапию кандесартаном, а 1027 пациентов – плацебо. Во всех исследованиях был отмечен значительный гипотензивный эффект кандесартана, который был дозозависимым. Было продемонстрировано отсутствие «эффекта первой дозы», т. е. при приеме первой дозы кандесартана не происходило резкого снижения АД. Как и для других гипотензивных средств, гипотензивный эффект кандесартана нарастал в течение первых 2 нед. и к концу этого срока уже был отчетливо выражен. Аналогично другим гипотензивным средствам максимальный эффект отмечался к концу 1-го мес. терапии, при этом гипотензивный эффект кандесартана не зависел от возраста и пола пациентов. Следует особо отметить хорошую переносимость кандесартана даже в суточной дозе 32 мг. Что же касается устойчивости гипотензивного действия, в исследованиях продолжительностью до 1 года не было отмечено «ускользания» гипотензивного эффекта кандесартана [5–10].
    Безопасность кандесартана была оценена в исследованиях, включавших более чем 3600 пациентов, в т. ч. более 3200 больных АГ. У 600 из этих пациентов безопасность препарата была изучена в течение по крайней мере 6 мес., у более чем 200 больных – в течение не менее 1 года. В целом лечение кандесартаном переносилось хорошо, общая частота побочных эффектов при его приеме была сходна с таковой плацебо. Частота отмены препарата из-за побочных эффектов во всех исследованиях у больных АГ (всего 7510) составила 3,3% (108 из 3260) пациентов, получавших кандесартан в качестве монотерапии, и 3,5% (39 из 1106) пациентов, получавших плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях прекращение терапии из-за неблагоприятных клинических событий произошло у 2,4% (57 из 2350) пациентов, получавших кандесартан, и у 3,4% (35 из 1027) пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными причинами прекращения терапии кандесартаном были головная боль (0,6%) и головокружение (0,3%). Побочные эффекты, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях по крайней мере у 1% пациентов, получавших кандесартан (при большей частоте случаев (n=2350), чем в группе плацебо (n=1027)): боли в спине (3% против 2%), головокружение (4% против 3%), инфекции верхних дыхательных путей (6% против 4%), фарингит (2% против 1%). Побочные эффекты, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических испытаниях менее чем у 1% пациентов, получавших кандесартан, но встречались приблизительно с той же частотой, что и в группе плацебо: повышенная утомляемость, периферические отеки, боль в груди, головные боли, кашель, синусит, тошнота, боль в животе, диарея, рвота, боли в суставах, альбуминурия [7–10].
    По данным контролируемых исследований, клинически значимых изменений в величине стандартных лабораторных показателей, связанных с приемом кандесартана, практически не наблюдалось. Так, крайне редко отмечалось незначительное увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Гиперурикемия наблюдалась редко: у 19 (0,6%) из 3260 пациентов, получавших кандесартан, и у 5 (0,5%) из 1106 пациентов, получавших плацебо. Крайне редко происходило незначительное снижение уровня гемоглобина и гематокрита (среднее снижение примерно на 0,2 г/л и 0,5 объемного процента соответственно) у пациентов, получавших кандесартан в качестве монотерапии, более того, оно практически не имело клинического значения. Развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении с последующей отменой наблюдалось только у 1 пациента среди участников всех клинических исследований препарата. Отмечено небольшое увеличение уровня калия в сыворотке крови (в среднем на 0,1 ммоль/л) у пациентов, получавших кандесартан в виде монотерапии, однако оно редко имело клиническое значение. У 1 пациента с застойной СН наблюдалась выраженная гиперкалиемия (калий сыворотки = 7,5 ммоль/л), потребовавшая отмены препарата, однако этот больной параллельно получал спиронолактон. Повышение уровня печеночных ферментов выявлено у 5 пациентов, билирубина – у 2 пациентов [7–10].
    При длительной АГ с высокими цифрами следует начинать терапию с комбинации гипотензивных ЛП. В случае неэффективности комбинированной терапии переходят к назначению препаратов, входящих в состав использовавшейся комбинации в полной дозе или добавляют 3-й препарат в низкой дозировке. Если и эта терапия не приводит к достижению целевых уровней АД, то назначается комбинация 2–3 препаратов в обычных эффективных дозах. До сих пор остается открытым вопрос, каким пациентам можно назначать комбинированную терапию уже на первом этапе лечения. Для принятия решения о том, как же лечить больного с АГ, пришедшего на прием впервые или повторно, мы предлагаем врачам использовать алгоритм, представленный на рисунке 1.
Рис. 1. Алгоритм лечения пациента с АГ
    При этом выделяют рациональные и нерациональные комбинации гипотензивных ЛП (рис. 2).
Рис. 2. Возможные комбинации антигипертензивных средств различных классов
    Рациональная комбинированная терапия должна отвечать ряду обязательных условий: безопасность и эффективность компонентов; вклад каждого из них в ожидаемый результат; разные, но взаимодополняющие механизмы действия; более высокая эффективность по сравнению с таковой монотерапии каждым из компонентов; сбалансированность компонентов по биодоступности и продолжительности действия; усиление органопротективных свойств; воздействие на механизмы повышения АД; уменьшение количества нежелательных явлений и улучшение переносимости. В таблице 4 указаны нежелательные последствия применения гипотензивных препаратов и возможности их устранения при добавлении второго препарата.
Таблица 4. Нежелательные явления гипотензивных средств и возможности их устранения
    Комбинированная терапия не всегда означает усиление гипотензивного эффекта и может привести к нарастанию нежелательных явлений (табл. 5).
Таблица 5. Неблагоприятные последствия комбинированного применения гипотензивных препаратов

    Заключение

    Алгоритм выбора препарата для лечения АГ направлен на поддержание целевых цифр АД, достижение протективного эффекта в отношении всех органов-мишеней, предотвращение возникновения осложнений и улучшение прогноза жизни больных АГ.
    Длительное время препараты БРА рассматривались врачами как резервные средства, назначаемые только в случае плохой переносимости ингибиторов АПФ. Существовало еще два важных препятствия для более широкого применения БРА в клинической практике: меньшая доказательная база БРА по сравнению с таковой ингибиторов АПФ, а также более высокая стоимость лечения БРА по сравнению с ингибиторами АПФ.
    В статье представлен алгоритм выбора оптимального гипотензивного препарата, а также приведена доказательная база эффективности и безопасности препарата кандесартан (Гипосарт, компания «Акрихин»). Кандесартан обладает хорошим дозозависимым антигипертензивным эффектом у всех категорий больных АГ и может быть рекомендован для более широкого клинического использования.

Источник: www.rmj.ru

Комментарии

ЛЕКЦИЯ

Ж. Д. Кобалава
Российский университет дружбы народов

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2001, 10 (3)

ХОРОШО ИЗВЕСТНО, что нормализация АД при артериальной гипертонии достигается очень редко. Лучшие показатели, достигнутые в США и Франции, составляют 27 и 33% соответственно. В большинстве других регионов показатель колеблется в пределах 5-10%. Еще в 1989 году данные исследования Glasgow Blood Pressure Clinic подтвердили доминирующую роль достигнутого в результате лечения уровня АД в прогнозе артериальной гипертонии (АГ) и отчетливо продемонстрировали высокие показатели сердечнососудистой смертности и заболеваемости при недостаточной степени его снижения. Позднее эти положения были подтверждены в исследовании НОТ [6]. Комбинированная схема применения антигипертензивных средств как инструмент нормализации повышенного АД всегда присутствовала в фармакотерапевтическом арсенале АГ [2,7]. Однако взгляды на место комбинированной терапии в лечении АГ повторно пересматривались. Первые фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов (резерпин + гидралазин + гидрохлоротиазид; альфа-метилдопа+гидрохлоротиазид; гидрохлоротиазид + калийсберегающие диуретики) появились в начале 60-х годов. В 70-е и 80-е годы ведущее место заняли комбинации диуретика, как правило, в высокой дозе, с бета-адреноблокаторами или препаратами центрального действия. Однако вскоре, в связи с появлением новых классов препаратов, популярность комбинированной терапии существенно снизилась. Ей на смену пришла тактика дифференцированного выбора препаратов с применением их в максимальных дозах в режиме Монотерапии. Монотерапия высокими дозами антигипертензивных средств нередко приводила к активации контррегуляторных механизмов, повышающих АД, и/или развитию нежелательных явлений. В связи с этим не удивительно, что в последующее десятилетие не оправдалались надежды на более высокую антигипертензивную активность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов кальция, и маятник отношения к комбинированной терапии вернулся в исходную позицию, т.е. была признана ее необходимость большинству пациентов с АГ. Новый виток в эволюции данного подхода связан с появлением фиксированных низкодозовых комбинаций аптигипертензивных препаратов в конце 90-х годов. Это были комбинации, не содержащие диуретик (антагонист кальция + ингибитор АПФ; дигидропиридиновый антагонист кальция + бета-адреноблокатор) или содержащие его в низких дозах. Уже в 1997 году в списке антигипертензивных препаратов в докладе Объединенного национального комитета США (VI) было представлено 29 фиксированных комбинаций [8]. Целесообразность низкодозовой комбинированной рациональной антигипертензивной терапии, особенно у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, была подтверждена в последних рекомендациях ВОЗ/Международного общества по артериальной гипертонии (1999) и ДАГ-1 (2000) [3,10].

Таким образом, в истории комбинированной антигипертензивной терапии можно выделить следующие этапы: I — использование комбинаций, содержащих производные раувольфии и/или компоненты в высоких дозах; II — использование комбинаций диуретиков в высоких или средних дозах с бета-адреноблокаторами, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ и III — преимущественное использование фиксированных комбинаций без диуретиков (бета-адреноблокатор + диги-дропиридиновый антагонист кальция; антагонист кальция + ингибитор АПФ) или содержащих диуретики в низких дозах (гидрохлоротиазид 6,25-12,5 мг; индапа-мид 0,625 мг)

Сочетание гипотензивных препаратов в схемах лечения
Рис. 1. Частота комбинированной терапии в основных исследованиях у больных АГ (%)

Существенная вариабельность антигипертензивного эффекта разных препаратов была многократно подтверждена в перекрестных и продольных клинических исследованиях. Однако поиск надежных критериев для индивидуального выбора препаратов оказался безуспешным. При этом эффективность Монотерапии антигипертензивными средствами разных классов в целом сопоставима: на лечение отвечают 40-50% больных. Возврат к комбинированной терапии часто связывают с результатами мега-исследования НОТ, подтвердившего обязательность достижения целевого уровня АД для реального снижения сердечно-сосудистого риска. Для решения этой задачи комбинированная терапия потребовалась 2/3 пациентам. Сходные даанные были получены при ретроспективном анализе большинства цитируемых исследований по АГ (рис. 1). Чем ниже требуемый уровень целевого давления (например, у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью), тем большее количество препаратов требуется пациенту. Таким образом, обоснованием актуальности комбинированной антигипертензивной терапии могут служить следующие положения: влияние препаратов различных классов на разные физиологические системы, вовлеченные в регуляцию АД, и доказанное увеличение числа больных, отвечающих на лечение, до 70-80%; нейтрализация контрре гуля торных механизмов, направленных на повышение АД; уменьшение количества требуемых визитов; возможность более быстрой нормализации АД без увеличения частоты нежелательных явлений (нередко она снижается); частая потребность в быстром и хорошо переносимом снижении АД и/или достижении низких целевых значений АД в группах высокого риска; возможность расширения показаний для назначения.

Рациональная комбинированная терапия должна отвечать ряду обязательных условий: безопасность и эффективность компонентов; вклад каждого из них в ожидаемый результат; разные, но взаимодополняющие механизмы действия; более высокая эффективность по сравнению с таковой Монотерапии каждым из компонентов; сбалансированность компонентов по биодос тупности и продолжительности действия; усиление органопротективных свойств; воздействие на универсальные (наиболее частые) механизмы повышения АД; уменьшение количества нежелательных явлении и улучшение переносимости. В табл. 1 приведены нежелательные последствия применения основных классов препаратов и возможности их устранения при добавлении второго препарата.

ТАБЛИЦА 1. Нежелательные явления антигипертензивных средств и возможности их устранения

Препарат А Возможные эффекты препарата А Корригирующий препарат
Дигидропиридиновые АК Активация СНС, сердцебиение Бета-блокатор
Дигидропиридиновые АК Периферические отеки Ингибиторы АПФ
Диуретик Гипокалиемия, гипомагниемия, инсулинорезистентность (?), активация РАС и/или СНС Ингибиторы АПФ,
блокаторы АТ1-рецепторов
Антиадренергические препараты Задержка жидкости, отеки, псевдорезистентность Диуретик
Диуретик Дислипидемия Альфа-блокатор
Бета-блокатор Задержка натрия, снижение сердечного выброса и почечного кровотока Диуретик
Бета-блокатор Периферический вазоспазм Антагонист кальция
Альфа-блокатор Вазодилатация, гипотония первой дозы, постуральная гипотония Бета-блокатор
Примечание: АК — антагонист кальция, РАС — ренин-ангиотензиновая система, СНС — симпатическая нервная система

Применение комбинации двух препаратов, имеющих сходные фармакодинамические свойства, может привести к различным последствиям с точки зрения количественных параметров взаимодействия: сенситизации (0+1=1,5); аддитивному действию (1+1=1,75); суммированию (1+1=2) и потенциированию эффекта (1+1=3). В связи с этим достаточно условно можно выделить рациональные и нерациональные комбинации антигипертензивных препаратов (табл. 2).

ТАБЛИЦА 2. Возможные комбинации антигипертензивных препаратов

Установленные рациональные комбинации

    Диуретик + бета-адреноблокатор
    Диуретик + ингибитор АПФ
    Бета-блокатор+антагонист кальция (дигидропиридиновый)
    Антагонисты кальция (дигидропиридиновые и недигидропиридиновые) + ингибитор АПФ

Возможные рациональные комбинации

    Диуретик + блокатор АТ1-рецепторов
    Бета-адреноблокатор + альфа1-адреноблокатор
    Антагонист кальция + блокатор АТ1-рецепторов
    Бета-адреноблокатор + альфа1-адреноблокатор
    Антагонист кальция + агонист имидазолиновых рецепторов
    Ингибитор АПФ + агонист имидазолиновых рецепторов
    Диуретик + агонист имидазолиновых рецепторов

Возможные, но менее рациональные комбинации

    Антагонист кальция + диуретик
    Бета-адреноблокатор + ингибитор АПФ

Нерациональные комбинации

    Бета-адреноблокатор + веранамил или дилтиазем
    Ингибитор АПФ + калийсберегающие мочегонные средства
    Антагонист кальция (дигидропиридиновый) + альфа1-адреноблокатор

Комбинации, рациональность которых требует уточнения

    Ингибитор АПФ + блокатор АТ1-рецепторов
    Антагонист кальция (дигидропиридиновый) + антагонист кальция (недигидропиридиновый)
    Ингибитор АПФ + альфа1-адреноблокатор

Комбинированная терапия не всегда означает усиление антигипертензивного эффекта и может привести к нарастанию нежелательных явлений (табл. 3).

ТАБЛИЦА 3. Неблагоприятные последствия комбинированного применения гипотензивных препаратов

Препарат А Препарат Б Неблагоприятные эффекты, усиливаемые препаратом Б
Диуретик Вазодилататоры Гипокалиемия
Недигидропиридиновые АК Бета-блокатор Атриовентрикулярная блокада, брадикардия
Альфа-блокатор Диуретик Гипотония первой дозы, постуральная гипотония
Ингибитор АПФ Диуретик Уменьшение скорости клубочковой фильтрации
Ингибитор АПФ Калийсберегающий диуретик Гиперкалиемия
Диуретик Бета-блокатор Гипергликемия, дислипидемия
Гидралазин Дигидропиридиновые АК Сердцебиение, ишемия миокарда
Дигидропиридиновый АК Альфа- блокатор Гипотония
Ингибитор АПФ Альфа-блокатор Гипотония

Существуют разные способы использования комбинированной терапии. Два, три препарата и более можно назначать последовательно, постепенно титруя дозы компонентов. После достижения целевого АД подобранная комбинация может быть использована для длительной поддерживающей терапии. Очень ценными для рационального лечения являются фиксированные комбинированные препараты, для создания которых применяют усовершенствованные лекарственные формы. К достоинствам низкодозовых комбинированных антигипертензивных препаратов можно отнести следующие: простота и удобство приема для пациента; облегчение титрования доз; простота прописывания препарата; повышение приверженности пациентов; уменьшение частоты нежелательных явлений за счет снижения доз компонентов; снижение риска использования нерациональных комбинаций; уверенность в оптимальном и безопасном дозовом режиме; уменьшение цены. Недостатками являются фиксированные дозы компонентов, трудности в идентификации причины нежелательных явлений, отсутствие уверенности в необходимости всех применяемых компонентов. Дополнительными требованиями к комбинированным препаратам являются отсутствие непредсказуемых фармако кинетических взаимодействий и оптимальное соотношение остаточного и максимального эффектов. Рациональный подбор компонентов создает предпосылки для назначения один раз в сутки препаратов, которые при Монотерапии приходится применять два или даже три раза в сутки (некоторые бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция).

Тиазидный диуретик + калийсберегающий диуретик: амилорид+гидрохлоротиазид, спиронолактон + гидрохло-ротиазид, триамтерен + гидрохлоротиазид (Триампур). Такая комбинация позволяет предупредить потерю калия и магния, однако в настоящее время практически не применяется, учитывая наличие ингибиторов АПФ, которые позволяют не только эффективно предупредить гипокалиемию и гипомагниемию, но и лучше переносятся.

Тиазидный диуретик + бета-адреноблокатор: Теноретик (атенолол 50 или 100 мг + хлорталидон 25 мг), Лопрессор (метопролол 50 или 100 мг + гидрохлоротиазид 25 или 50 мг) и Индерид (пропранолол 40 или 80 мг + гидрохлоротиазид 25мг). Комбинация двух наиболее хорошо изученных классов антигипертензивных средств. Бета-адреноблокатор модулирует следующие возможные последствия применения диуретика: тахикардию, гипокалиемию и активацию ренин-ангиотензиновой системы. Диуретик способен устранить задержку натрия, обусловленную бета-адреноблокатором. Имеются данные о том, что подобная комбинация обеспечивает контроль АД в 75% случаев. Тем не менее, необходимо уточнение последствий длительного применения этой комбинации из-за возможного неблагоприятного воздействия компонентов на липидный, углеводный, пуриновый обмен, а также сексуальную активность.

Диуретик + ингибитор АПФ или блокатор AT -рецепторов. Высоко эффективные комбинации, обеспечивающие воздействие на два основных патофизиологических механизма АГ: задержку натрия и воды и активацию ренин-ангиотензинговой системы. Эффективность таких комбинаций продемонстрирована при низко-, нормо- и высокорениновой АГ, в том числе у пациентов, не отвечающих на блокаторы ренин-ангиотензиновой системы (например, у афро-американцев). Частота контроля АГ повышается до 80%. Блокаторы ренин-ангиотензиновой системы устраняют гипокалиемию, гипомагниемию, дислипидемию, нарушения углеводного обмена, которые могут развиться при Монотерапии диуретиками. Применение блокатора AT1-рецепторов лозартана способствует снижению уровня мочевой кислоты. Подобные комбинации весьма перспективны у пациентов с гипертрофией левого желудочка и диабетической нефропатий. Наиболее известными комбинированными препаратами такого состава являются Капозид (каптоприл 25 или 50 мг + гидрохлоротиазид 15 или 25 мг), Ко-Ренитек (эналаприл 10 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг), Гизаар (лозартан 50 мг + гидрохлоротиазид 12,5мг). Дополнительный благоприятный потенциал имеет Нолипрел, представляющий собой комбинацию периндоприла 2 мг с метаболически нейтральным диуретиком индапамидом 0,625 мг.

Ингибитор АПФ + антагонист кальция. Ингибиторы АПФ нейтрализуют возможную активацию симпатоадреналовой системы под действием антагонистов кальция. По способности к активации этой системы антагонисты кальция располагаются в следующем порядке (по убыванию): дигидропиридины короткого действия, дигидропиридины длительного действия, не-дигидропиридиновые антагонисты кальция. Обладая венодилатирующими свойствами, ингибиторы АПФ уменьшают частоту периферических отеков, развивающихся в результате артериолярной дилатации под влиянием антагонистов кальция. С другой стороны на-трийуретическое действие антагонистов кальция создает отрицательный баланс натрия и усиливают гипотензив-ное действие ингибиторов АПФ. Имеется обнадеживающий опыт клинического применения подобных комбинаций. В частности в исследовании FACET лучшие показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности были достигнуты именно в группе больных, получавших фозиноприл и амлодипин. В исследовании НОТ антагонист кальция фелодипин уже на второй ступени дополнялся ингибитором АПФ в малой дозе. Именно это крупнейшее исследование, в котором изучалось влияние комбинированной антигипертензивной терапии на риск неблагоприятных исходов, продемонстрировало возможность достижения целевого диасто-лического АД более чем у 90% пациентов. Последний год широко обсуждаются результаты исследования HOPE, которые представляют большой интерес и с точки зрения эффективности комбинированной терапии при АГ в группах высокого риска. АД было повышено у 47% больных, включенных в это исследование; большинство из них страдали также ИБС. Частота комбинированного применения рамиприла с антагонистами кальция составила 47%, с бета-адреноблокаторами — 40%, диуретиками — 25%. Комбинация антагониста кальция и ингибитора АПФ привлекательна с точки зрения усиления не только кардиопротективного, но и нефропро-тективного эффекта [9]. В настоящее время существует несколько фиксированных комбинаций препаратов этих классов: Лотрель (амлодипин 2,5 или 5 мг + беназеприл 10 или 20 мг), Тарка (верапамил ER + трандолаприл в следующих дозах в мг — 180/2, 240/1, 240/2, 240/4), Лексель (фелодипин 5 мг + эналаприл 5 мг).

Антагонист кальция (дигидропиридиновый) + бета-адреноблокатор. Данная комбинация рациональна с позиции гемодинамического и метаболического взаимодействия [5]. Многочисленные данные свидетельствуют не только о теоретической обоснованности, но и практической ценности комбинации высоко вазоселективного дигидропиридинового антагониста кальция фелодипина и кардиоселективного (3-адреноблокатора метопролола в дозах 5 и 50 мг (Логимакс) [1,4]. Компоненты хорошо изучены в многоцентровых клинических исследованиях. В исследованиях HAPPPY, MAPHY, MERIT HF продемонстрированы следующие эффекты метопролола и метопролола SR: достоверное снижение общей и сердечно-сосудистой смертности, в том числе при сердечной недостаточности; выраженное кардиопротективное действие при лечении и профилактике инфаркта миокарда; отсутствие влияния на углеводный и липидный обмен. Антагонист кальция фелодипин по доказательной базе занимает одну из лидирующих позиций не только в своем классе препаратов, но и среди всех антигипертензивных препаратов. В клинических исследованиях НОТ, V-HeFT, STOP-HYPERTENSTON-2 установлены следующие эффекты фелодипина: снижение общего периферического сосудистого сопротивления и нагрузки на миокард; увеличение сердечного выброса в покое и при физической нагрузке; повышение толерантности к физической нагрузке; значимое снижение гипертрофии левого желудочка; улучшение реологических свойств крови; 24-часовой контроль АД при однократном применении в сутки; высокая эффективность и хорошая переносимость при всех стадиях АГ, независимо от возраста; эффективность при часто сопутствующих АГ состояниях, таких как ИБС, сахарный диабет, облитерирующий эндартериит; отсутствие противопоказаний (кроме гиперчувствительности) и самое главное, отчетливое благоприятное влияние на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, в том числе в группах высокого риска (у пожилых людей, больных сахарным диабетом). Возможность применения метопролола и фелодипина в относительно низких дозах позволяет компонентам Логимакса в полной мере проявить кардиоселективные и вазоселективные свойства. Логимакс является уникальной лекарственной формой, обеспечивающей контролируемое высвобождение активных лекарственных веществ на протяжении 24 ч. Фелодипин представляет собой гелевый матрикс, содержащий микрокапсулы метопролола. После контакта с жидкой средой происходит формирование гелевой оболочки, при постепенном разрушении которой происходит высвобождение фелодипина и микрокапсул с метопрололом.

Место комбинированной терапии в современном лечении артериальной гипертонии

Первоначальный выбор тактики медикаментозного лечения АГ часто играет критическую роль в дальнейшей судьбе пациента. Удачный выбор является залогом для высокой приверженности к лечению, неудачный — означает отсутствие контроля АД и/или невыполнение предписаний врача. Выбор начальной схемы медикаментозной коррекции АГ остается эмпирическим. В соответствии с традиционным алгоритмом лечение считают целесообразным начинать с одного препарата в минимальной дозе. В последующем дозу его увеличивают или добавляют второй препарат. Однако такой подход вряд ли можно считать всегда обоснованным. Современные препараты, предназначенные для базовой терапии АГ, полностью проявляют свой потенциал через 4-6 недель, поэтому подбор антигипертензивной терапии может растянуться на долгие месяцы, требуя повторных визитов, а нередко и дополнительных обследований. Определенные показания для преимущественного назначения препаратов (табл. 5) не позволяют сократить этот период из-за вариабельной индивидуальной переносимости.

ТАБЛИЦА 5. Установленные показания для преимущественного использования определенных антигипертензивных препаратов

Состояние Классы препаратов
Застойная сердечная недостаточность Диурстики, ингибиторы АПФ
Стенокардия Бета-блокаторы, АК
Инфаркт миокарда Бета-блокаторы, ингибиторы АПФ
Диабетическая нефропатия Ингибиторы АПФ
Дислипидсмия Ингибиторы АПФ, АК, а-блокаторы
Инсулинорезистентность/ сахарный диабет Ингибиторы АПФ, АК, а-блокаторы

Ранее длительную Монотерапию настоятельно рекомендовали пациентам с так называемой «мягкой» АГ. Принимая во внимание современную клиническую трактовку АГ с позиций уровня риска, такая рекомендация может быть распространена лишь на небольшую группу пациентов с низким уровнем сердечно-сосудистого риска. У пациентов с высоким и очень высоким риском следует чаще прибегать к использованию фиксированных комбинаций уже на первой ступени лечения. Немаловажное значение имеет предполагаемая приверженность пациентов к лечению АГ (табл. 6). Если она низкая, то также следует более активно рекомендовать применение фиксированных комбинаций.

ТАБЛИЦА 6. Факторы, влияющие на приверженность к лечению

Связанные с препаратами

    Количество принимаемых препаратов и частота приема
    Время приема препаратов

Персональные характеристики пациента

    Образовательный, культурный и семейный статус
    Пол
    Курение/употребление алкоголя

Общие и экономические аспекты

    Цена препарата и система возмещения его стоимости
    Количество визитов и требуемых обследований
    Время, проведенное в ожидании приема врача и затраченное на обследование
    Индивидуальный уровень подготовки врача и используемые стандарты
    Взаимодействие врач-пациент

Таким образом, в настоящее время мы можем использовать два принципиальных подхода к медикаментозному лечению АГ: последовательная Монотерапия до выбора эффективного и хорошо переносимого средства или комбинированная терапия в режиме последовательного назначения препаратов или использования фиксированных комбинаций антигипертензивных средств. Оба подхода имеют достоинства и недостатки. Современные представления о патогенезе АГ привлекают внимание к фиксированным низкодозовым комбинациям, которые позволяют увеличить эффективность лечения, уменьшить риск нежелательных явлений и повысить приверженность пациента к лечению и, следовательно оптимизировать терапию у большого количества пациентов. Тем не менее, необходимы дальнейшие крупномасштабные контролируемые исследования для изучения влияния этих относительно новых препаратов на информативные промежуточные показатели и отдаленный прогноз.

Литература

I Задионченко B.C., Хруленко С.Б. Антигипертензивная терапия у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска. Клин. фармакол. тер., 2001, 10 (3), 28-32.
2. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. (под ред. В.С.Моисеева). Москва, «Форте Арт», 2001, 208 с.
3. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации (ДАГ 1). Клин. фармакол. тер., 2000, 9 (3), 5-31.
4. Dahlof В., Hosie J. for the Swedish/United Kingdom Study Group. Antihypertensive efficacy and tolerability of a fixed combination ofmetoprolol and felodipine in comparison with the individual substances in monotherapy. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1990, 16, 910-916.
5. Hansson L, Himmelman A. Calcium antagonists in antihypertensive combination therapy. J. Cardiovase. Pharmacol., 1991, 18 (10), S76-S80.
6. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S. et al. Effects of intensive blood pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet, 1998, 351, 1755-1762.
7. Opie L., Mcsserii F. Combination drug therapy for hypertension. Authors Publishing House. 1997.
8. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Arch. Intern. Med., 1997, 157, 2413-2446.
9. Sica D., Ripley E. Low-dose fixed-combination antihypertensive therapy in hypertension. A companion to the Brenner and Rectors’ The Kidney. W.B.Saunders, 2000, 497-504.
10. World Health Organization-International Society of Hypertension. 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. Guidelines subcommittee. J. Hypertens., 1999, 17, 151-183.

Комментарии

Источник: medi.ru

Комбинированные препараты от гипертонии против монотерапии

Комбинированные препараты существовали еще в древности и постоянно использовались в древних практиках. Но медицина идет своими путями. С начала 20 века терапия артериальной гипертонии начиналась с монотерапии. Монотерапией называют лечение определенной патологии одним действующим веществом. Было принято рекомендовать один препарат в зависимости от происхождения гипертонии и ее степени. Если врачу не удавалось достичь целевых цифр, то доза лекарства увеличивалась. И только в случае, если такое увеличение дозы не помогало снизить давление до нужного уровня, врач добавлял еще один антигипертензивный препарат.

Такая терапия по снижению давления была актуальна до начала 21 вв. Хотя стоит заметить, что фиксированные комбинированные препараты от гипертонии появились намного раньше, а именно в 50-60 гг. 20 века. Под понятием фиксированной комбинации подразумевается наличие двух и более действующих веществ под одной оболочкой. В то время как комбинированная терапия в принципе может осуществляться разными препаратами, просто назначенными совместно.

комбинированные препараты от гипертонии при терапии

Очень часто при монотерапии невозможно было достичь целевых цифр давления, и все равно приходилось назначать второй препарат. Но время могло быть уже упущено. И в результате у пациентов прогрессировало заболевание. К тому же назначение максимальных дозировок на начальном этапе часто провоцировало появление большого количества побочных эффектов.

Перечень исследований в 95-98гг, направленный на оценку эффективности монотерапии, доказал, что терапия одним препаратом приводит к незначительному снижению систолического давления (в среднем на 10 — 12 мм. рт. cт.) в отличие от комбинированной терапии, которая в среднем помогает снизить систолическое давление на 20-25 мм рт ст. Влияние комбинированной терапии на органопротекцию также оказалась значительно выше, чем у монотерапии. При оценке лечения пациентов с завышенным диастолическим давлением также оценивалось влияние комбинированной терапии и монотерапии на риск развития инфаркта. В группе комбинированной терапии риск инфаркта был ниже. Об этом подробно написано в результатах исследования НОТ.

комбинированные препараты от гипертонии в новой эпохе

Анализ результатов этих исследовательских работ обозначил окончание эры монотерапии. Согласно последним европейским рекомендациям 2018 года начинать терапию артериальной гипертензии необходимо изначально с комбинированной терапии. Это позволит быстрее достичь целевых цифр, увеличить органопротекцию и снизить возможность возникновения побочных эффектов.

Основные принципы комбинированной терапии

Рациональное комбинирование лекарственных препаратов от гипертонии заключается в назначении препаратов с разным механизмом действия и с разным спектром влияния на переносимость. Препараты должны иметь не только разный механизм действия, но и разные точки приложения.

К примеру, существуют две группы антигипертензивных препаратов ИАПФ (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента) и БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина II иначе называемые сартанами). Они, казалось бы, имеют разный механизм действия. ИАПФ блокируют ангиотензин-превращающий фермент, не давая ангиотензину-I перейти в форму ангиотензина-II, который обладает сильными сосудосуживающими свойствами. В то время как сартаны блокируют рецепторы, чувствительные к ангиотензину -II, не давая ему проявить свои гипертензивные свойства. Механизмы разные, но точка приложения одна. В связи с этим комбинации сартанов с ИАПФ являются не рациональными.

комбинированные препараты от гипертонии и принципы отбора

Также комбинированные лекарственные препараты от гипертонии помогают сглаживать возможные побочные эффекты. Их стараются скомбинировать таким образом, чтобы скомпенсировать побочное действие друг друга. Так, например, амлодипин иногда вызывает отек голеней. Это происходит в связи с тем, что блокаторы кальциевых каналов вызывают расширение только артериол (мелких капиллярных артерий), а венулы, обеспечивающие отток крови в конечностях, остаются сужены. В результате плазма пропотевает через стенки сосудов и вызывает плазменный отек конечностей, который не удается скорректировать при помощи мочегонных средств. А вот одновременное назначение с амлодипином ИАПФ приводит к расширению венул. В результате кровь имеет свободный отток от конечностей, и выпотевания плазмы не происходит. Отек не образуется.

Так одновременное назначение двух антигипертензивных препаратов помогает уменьшить количество побочных эффектов и улучшить качество жизни пациента.

Преимущества комбинированной терапии

1) Комбинированные препараты при гипертонии помогают влиять на разные уровни патологического процесса. Иногда, именно это свойство комбинированной терапии помогает параллельно влиять на факторы риска и сочетанные патологии, что повышает качество терапии.

2) Такая терапия помогает корректировать неблагоприятные побочные эффекты.

3) Комбинированные препараты от гипертонии воздействуют на разные точки приложения. Это помогает им действовать быстрее и эффективнее, а также добиться значительного снижения цифр давления.

преимущества комбинированных препаратов от гипертонии

4) Снижение дозы обоих препаратов помогает минимизировать побочные эффекты. Это обусловлено тем, что часто в комбинированной терапии используют невысокие дозы нескольких действующих веществ. Это помогает снизить возможность возникновения нежелательных явлений. Это происходит, потому что отказ от лечения при возникновении побочных эффектов иногда является основополагающим фактором в подборе терапии.

Возможно, это не всегда глобальные явления, например бронхоспазм или развитие метаболического синдрома. Это могут быть незначительные, казалось бы, побочные эффекты, которые иногда сильно влияют на качество жизни пациента и его индивидуальное восприятие заболевания. Таким примером может быть усиление роста пушковых волос у женщин или ночной диурез. Таким образом, низкие дозы помогают избежать значительных проявлений нежелательных реакций организма на антигипертензивную терапию.

5) Большая антигипертензивная эффективность, в особенности у пациентов, имеющих сочетанную патологию. К примеру, пациенты с метаболическим синдромом и артериальной гипертензией очень часто устойчивы к антигипертензивным препаратам. Комбинированная терапия облегчает подбор, обеспечивая большую эффективность терапии.

основные принципы подбора комбинаций при аг

6) Возможность индивидуализировать терапию за счет большого количества групп антигипертензивных препаратов. К примеру, взять те же ИПАФ и сартаны. Врач назначил пациенту комбинацию ИАПФ с амлодипином. Амлодипин пациент переносит нормально, но на фоне приема ИАПФ появился длительный кашель, который пропал после отмены препарата. Врач делает вывод, что на ИАПФ развился побочный эффект в виде кашля. И в итоге, без проблем заменяет комбинацию ИАПФ с амлодипин на комбинацию сартана и амлодипин.

Фиксированные комбинации

Основным минусом комбинированной терапии без использования фиксированных комбинаций является так называемый эффект полипрагмазии. Это состояние, при котором пациент вынужден принимать большое количество таблеток одновременно, что его постепенно утомляет. В результате пациент принимает решение самостоятельно отказаться от части назначенных лекарств. Это, конечно, большая проблема в современной практике врача. Выходом из нее становится переход на фиксированные комбинации. Фиксированные комбинированные препараты от гипертонии помогают значительно снизить полипрагмазию, уменьшить финансовые затраты пациента и помочь ему избежать необходимости принимать таблетки горстями.

Первое появление фиксированных комбинаций в современной медицине пришлось на 50-60-е годы 20 века. В дальнейшем для лечения гипертонии была выпущена комбинация резерпина с гидрохлортиазидом (сейчас на фармацевтическом рынке есть похожий препарат Адельфан-Эзидрекс). Эта комбинация долгое время была очень популярна благодаря мощному действию. Но большое количество побочных эффектов и необходимость многократного приема постепенно вытеснили ее с лидирующих позиций.

Медицина не стоит на месте. Сейчас существует несколько классов антигипертензивных препаратов. В частности, это бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, БРА. Постоянно появляются комбинированные препараты от гипертонии нового поколения. Сочетание различных классов привело к огромному разнообразию комбинированных антигипертензивных препаратов на фармацевтическом рынке.

Рациональность комбинаций антигипертензивных препаратов

В процессе изучения свойств антигипертензивных средств была определена их сочетаемость друг с другом, то есть степень их рациональности.

рациональность комбинаций при аг

Выделяют нерациональные комбинации, возможные и рациональные комбинации антигипертензивных средств.
К нерациональным комбинациям относят следующие:

Нерациональные комбинации:

  • сочетание препаратов одного класса, но имеющих разные действующие вещества;
  • бета — блокатор плюс препарат центрального действия;
  • бета — блокатор плюс негидропиридиноый антагнонист кальция;
  • ингибитор АПФ и калийсберегающий диуретик;
  • ингибитор АПФ и БРА*.

*комбинация препаратов этих классов увеличивает риск развития гиперкалиемии и почечной недостаточности в два раза.

Возможные комбинации:

  • дигидропиридиновые и негидропиридиновый антагонист кальция
  • ингибитор АПФ и бета-блокатор;
  • БРА и бета-блокатор;
  • ингибитор АПФ и блокатор ангиотензиновых рецепторов;
  • альфа — адреноблокаторы с ингибиторами АПФ, блокаторами ангиотензиновых рецепторов, антагонистами кальция и диуретиками.

Рациональные комбинации:

Рациональные комбинации – к ним относятся все современные комбинированные препараты, которые представлены на фармацевтическом рынке.

  • ингибитор АПФ плюс диуретик (Нолипрел А форте);
  • БРА плюс диуретик (Вальсакор);
  • ингибитор АПФ плюс антагонист кальция (Эгипрес);
  • БРА плюс антагонист кальция (Твинста);
  • бета — блокатор плюс дигидропиридиновый антагонист кальция (Конкор АМ);
  • антагонист кальция плюс диуретик (Арифам);
  • бета-блокатор плюс диуретик (Лодоз, Небилонг- Н);
  • бета-блокатор плюс альфа-адреноблоктор.

Большой выбор среди комбинированных препаратов от гипертонии позволяет врачу подобрать оптимальное лекарство для пациента, которое поможет не только снизить давление до целевых значений, но и защитить органы- мишени (сердце, почки, кровеносные сосуды и органы зрения).

Очень часто использование фиксированных комбинаций помогает снизить стоимость терапии, что немаловажно в современных нелегких условиях.

Помимо этого, фиксированные комбинации увеличивают приверженность к терапии. Выпить одну таблетку от давления утром и забыть о проблеме до завтра гораздо проще, чем принимать по две-три таблетки три раза в день.

Гарантией постоянного контроля может стать только ежедневный прием препаратов, даже если у вас отличное самочувствие и нормальное давление.

подбор терапии при аг

Комбинированные препараты от гипертонии в зависимости от патологии

В зависимости от сопутствующего заболевания врач подбирает оптимальную комбинацию лекарственных средств. Назначение зависит от уровня риска пациента, от тех заболеваний, которые он имеет, от степени поражения органов — мишеней.

скомбинированные группы препаратов показания к применению
Ингибитор АПФ и тиазидный диуретик Рекомендуют чаще в случае развития хронической сердечной недостаточности.
В тех ситуациях, когда артериальная гипертензия сопровождается поражением почек и развитием нефропатии.
При совместном течении с сахарным диабетом и/или метаболическим синдромом.
При изменении геометрии сердца и развитии гипертрофии левого желудочка.
Возможно применение в случае изолированной систолической гипертонии у пожилых пациентов
Ингибитор АПФ плюс антагонист кальция Рекомендуют при стенокардии.
Также в случае развития гипертрофии левого желудочка.
При прогрессирующем атеросклерозе, в том числе атеросклерозе крупных сосудов.
В случаях, если гипертония сопровождается коморбидностью, а именно параллельным развитием сахарного диабета, метаболического синдрома.
В случаях изолированной систолической гипертонии у пациентов пожилого возраста.
БРА с добавлением тиазидоподобного диуретика Такую комбинацию достаточно часто рекомендуют при развитии хронической сердечной недостаточности.
В тех случаях, если гипертония сопровождается поражением почек и развитием микроальбуминурии.
В случае развития гипертрофии миокарда.
При коморбидном состоянии пациента (сахарный диабет или метаболический синдром).
В тех случаях, когда пациент жалуется на кашель при лечении ингибиторами АПФ
БРА с добавлением антагониста кальция В случае развития ишемической болезни сердца, гипертрофии миокарда.
При прогрессирующем атеросклерозе, повышенном уровне холестерина.
При сочетанной патологии (гипертония с сахарным диабетом или метаболическим синдромом).
В случаях возникновения кашля при терапии ингибиторами АПФ как альтернатива.
Антагонист кальция плюс тиазидный диуретик Чаще всего такую комбинацию рекомендуют пожилым пациентам в случаях развития изолированной систолической гипертонии.
При ишемической болезни сердца.
При гипертонии, которая сопровождается развитием хронической обструктивной болезни легких
Антагонист кальция плюс бета-блокатор Рекомендуют при стенокардии.
При прогрессирующем атеросклерозе.
В случае развития нарушений ритма сердца.
Тиазидный диуретик в сочетании с бета-блокатором Рекомендуют в постинфарктном периоде.
При нарушении ритма сердца, тахикардии, стенокардии.

Применение комбинированных препаратов в зависимости от сопутствующего заболевания

Разные классы антигипертензивных препаратов действуют на определенные звенья цепи, помогающей контролировать артериальное давление в организме. В связи с этим каждый класс имеет свои плюсы и минусы при определенных сопутствующих гипертонии проблемах. Периодически появляются новые комбинированные препараты от гипертонии. Их также рекомендуют, учитывая все показания, противопоказания и рекомендации.

терапия аг с сопутствующими патологиями
сопутствующая патология рекомендуемые комбинации пример торгового наименования
Гипертрофия левого желудочка 1)Ингибитор АПФ + тиазидный диуретик
2) Ингибитор АПФ + антагонист кальция
3) БРА + тиазидный диуретик
4) БРА + антагонист кальция
1) Нолипрел А форте, Хартил Д, Энзикс, Энап-Н, Берлиприл
2) Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
3) Лориста Н, Телзап, Телсартан Н, Вальсакор, Ко-Эксфорж
4) Твинста, Телсартан АМ, Аттено, Эксфорж, Вамлосет, Лортенза
Бессимптомный атеросклероз 1) БРА с добавлением антагониста кальция
2) Ингибитор АПФ с добавлением антагониста кальция
1) Твинста, Телсартан АМ, Аттено, Эксфорж, Вамлосет, Лортенза
2) Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
Микроальбуминурия 1) Ингибитор АПФ + тиазидный диуретик
2) БРА + тиазидный диуретик
1) Нолипрел А форте, Хартил Д, Энзикс, Энап-Н, Берлиприл
2) Лориста Н, Телзап, Телсартан Н, Вальсакор, Ко-Эксфорж
Антигипертензивная терапия после инфаркта 1) Бета- адреноблокаторы в сочетании с БРА или ингибитором АПФ
2) Бета-блокатор в сочетании с антагонистом кальция
1) Престилол, Логимакс
2) Конкор АМ, Бисопролол АМЛ, Нипертен Комби
ИБС – ишемическая болезнь сердца 1) Бета-блокатор плюс ингибитор АПФ или БРА
2) Антагонист кальция плюс ингибитор АПФ
3) Антагонист кальция плюс БРА
1) Престилол, Логимакс
2) Твинста, Телсартан АМ, Аттено, Эксфорж, Вамлосет, Лортенза
3) Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
Хроническая сердечная недостаточность Бета-блокатор плюс ингибитор АПФ и тиазидный диуретик
Бета-блокатор плюс БРА и тиазидный диуретик
Тройных комбинаций нет, но можно сочетать фиксированную комбинацию ИАПФ/БРА + тиазидный диуретик и добавлять бета-блокатор.
Пример: Хартил -Д плюс Эгилок
Хронические заболевания почек БРА или ингибитор АПФ с добавлением петлевого диуретика Нет фиксированных комбинаций
Нарушение кровообращения в нижних конечностях Ингибитор АПФ с добавлением антагониста кальция Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
Пожилые пациента (старше 65 лет) 1) Ингибитор АПФ + тиазидный диуретик
2) Ингибитор АПФ + антагонист кальция
3) БРА + тиазидный диуретик
4) БРА + антагонист кальция
1) Нолипрел А форте, Хартил Д, Энзикс, Энап-Н, Берлиприл
2) Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
3) Лориста Н, Телзап, Телсартан Н, Вальсакор, Ко-Эксфорж
4)Твинста, Телсартан АМ, Аттено, Эксфорж, Вамлосет, Лортенза
Изолированная систолическая гипертония 1) Антагонист кальция и тиазидный диуретик
2) Ингибитор АПФ + тиазидный диуретик
3) Ингибитор АПФ + антагонист кальция
4) БРА + тиазидный диуретик
5) БРА + антагонист кальция

1) Арифам
2) Нолипрел А форте, Хартил Д, Энзикс, Энап-Н, Берлиприл
3) Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
4) Лориста Н, Телзап, Телсартан Н, Вальсакор, Ко-Эксфорж
5)Твинста, Телсартан АМ, Аттено, Эксфорж, Вамлосет, Лортенза
Метаболический синдром 1) Ингибитор АПФ + тиазидный диуретик
2) Ингибитор АПФ + антагонист кальция
3) БРА + тиазидный диуретик
4) БРА + антагонист кальция
1) Нолипрел А форте, Хартил Д, Энзикс, Энап-Н, Берлиприл
2) Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
3) Лориста Н, Телзап, Телсартан Н, Вальсакор, Ко-Эксфорж
4)Твинста, Телсартан АМ, Аттено, Эксфорж, Вамлосет, Лортенза
Сахарный диабет 1) Ингибитор АПФ + тиазидный диуретик
2) Ингибитор АПФ + антагонист кальция
3) БРА + тиазидный диуретик
4) БРА + антагонист кальция
1) Нолипрел А форте, Хартил Д, Энзикс, Энап-Н, Берлиприл
2) Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
3) Лориста Н, Телзап, Телсартан Н, Вальсакор, Ко-Эксфорж
4)Твинста, Телсартан АМ, Аттено, Эксфорж, Вамлосет, Лортенза
Беременность метилдопу возможно сочетать с блокатором кальциевых каналов или бета-блокатором

Тройные комбинации

Сами по себе тройные комбинации не являются редкостью в практике врача. Когда два препарата бывают неэффективны, к ним добавляют третий. Это норма. Иногда это делается для минимизации побочных эффектов, иногда для улучшения общего состояния пациента. А вот если говорить о фиксированных тройных комбинациях – они пока врачу в новинку.

тройные комбинации при гипертонии

Плюсы тройных комбинаций несомненны – достижение целевых цифр давления у большего количества больных, снижение полипрагмазии, снижение стоимости терапии. Но есть и некоторые минусы. А именно, подбор дозы пациента осуществить достаточно проблематично. В таких случаях врачи часто подбирают дозировки действующих веществ, а потом переводят пациента на фиксированную комбинацию для удобства приема. Это сделать достаточно сложно, так как необходимо плотно и подробно работать с такими пациентами. А в условиях амбулаторного приема в обычной поликлинике, когда на прием дается очень немного времени, это сделать достаточно сложно.

На данный момент на фармацевтическом рынке среди препаратов для снижения давления представлены несколько видов тройных комбинаций. Комбинированные препараты от гипертонии нового поколения список:

  • ингибитор АПФ + диуретик + блокатор кальциевых каналов, а именно периндоприл+ индапамид + амлодипин (Триплексам, Ко-Дальнева, Эквапресс)
  • БРА + диуретик + блокатор кальциевых каналов, а именно валсартан + гидрохлортиазид + амлодипин (Ко-Эксфорж, Ко — Вамлосет)
  • блокатор кальциевых каналов+ ингибитор АПФ + статин, а именно амлодипин + лизиноприл+ розувастатин (Эквамер)

Фиксированные комбинации уже содержат в составе рационально подобранные действующие вещества. Это очень облегчает работу врачу и жизнь пациенту. Это эффективный инструмент для лечения артериальной гипертонии у большинства пациентов, который помогает снизить давление, минимизировать количество побочных эффектов и предотвратить развитие сердечно-сосудистых осложнений.

Но необходимо помнить, что самоназначение препаратов от гипертонии строго не рекомендуется! Прием таких препаратов разрешается только после консультации со специалистом!

Источник: serdce4y.ru


Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.