В последние годы в качестве фактора риска развития острых и хронических сосудистых заболеваний головного мозга, особенно у лиц молодого возраста, стало рассматриваться повышение в крови уровня гомоцистеина – гипергомоцистеинемия (ГГЦ).
Гомоцистеин образуется в результате метаболизма метионина. В метаболизме гомоцистеина участвуют фолиевая кислота, витамины В6 и В12. Вне зависимости от происхождения гомоцистеинемии механизм ее возникновения состоит, в первую очередь, в понижении активности реакции реметилирования, которая восстанавливает гомоцистеин до метионина, обеспечивая последнему новый цикл передачи метильной группы на многочисленные реакции метаболизма. Поддержание нормальных количеств метионина происходит, в основном, за счет реакций реметилирования гомоцистеина в клетках, что обеспечивается 5-метилтетрагидрофолатом при участии витамина В12. При функциональной недостаточности этого вещества или понижении количества витамина В12 гомоцистеин накапливается, но еще не элиминируется за пределы клетки, а подвергается воздействию фермента при участии витамина В6 и необратимо трансформируется через промежуточный продукт цистатионин в цистеин. Если обе реакции не протекают в клетке, то гомоцистеин элиминируется в межклеточные пространства и попадает в кровоток. Учитывая низкую фильтруемость гомоцистеина даже здоровыми почками, концентрации его в крови будут нарастать.
Норма содержания гомоцистеина в крови – до 15 мкмоль/л натощак. Уровень от 15 до 100 мкмоль/л – умеренная ГГЦ, более 100 мкмоль/л – выраженная ГГЦ (Wilken D.E.L. 1998; Калашникова Л.А. и соавт., 2004)
Во Фремингемском проспективном исследовании выявлено статистически значимое увеличение частоты стенозов в сонной артерии более 25% ее диаметра при ГГЦ свыше 14,4 мкмоль/л, при этом одновременно была снижена концентрация фолиевой кислоты и пиридоксина фосфата. Таким образом, ГГЦ может лежать в основе развития тромботических цереброваскулярных заболеваний, особенно при высокой концентрации гомоцистеина.
Патологическая роль ГГЦ в возникновении сосудистых заболеваний связана с возникновением при ГГЦ(Faraa F.M., Lentz S.R., 2004):
- ■ повреждения эндотелия сосудов, которое предполагает к отложению атеросклеротических бляшек и развитию раннего атеросклероза;
■ тромбофилического состояния с развитием артериальных и венозных тромбозов;
■ нарушения липидного обмена (гиперхолестеринемия);
■ оксидантного стресса и воспалительного процесса (так называемое аутоиммунное воспаление) в сосудистой стенке, что сопровождается нарушением функции эндотелия.
Реакция деметилирования метионина обслуживает множество обменных процессов, например, метаболизм катехоламинов, синтез нуклеотидов и нуклеиновых кислот, стимуляцию белков клеточной мембраны, среди которых находятся и ферменты, подавляющие перекисное окисление липидов (супероксиддисмутаза и каталаза), которое, как известно, задерживают процесс атерогенеза. Перекисное окисление уменьшает гидрофобность липидов, изменяет их конформацию, приводит к образованию ковалентных сшивок между молекулами липидов или белков и липидов. Кроме того, ослабленное участие в синтезе белковой компоненты липопротеинов вследствие недостатка метила может быть причиной превалирования в мембранах и межклеточном пространстве липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), также ведущих к развитию атеросклероза. В эндотелиальных клетках ГГЦ не только стимулирует образование свободных радикалов в эндотелиоцитах и повышает в них концентрацию ЛПНП и ЛПОНП, но также приводит к понижению продукции релаксирующего фактора и сульфатированных глюкозаминогликанов-гепариноидов: ГГЦ понижает эластичность внутрисосудистой выстилки. При ней понижается синтез простациклина, а также усиливается рост артериальных клеток. Так формируется сосудистый компонент тромбоваскулярной болезни, который полностью идентичен механизму зарождения атеросклеротического процесса.
Коагуляционный (тромботический) компонент тромбоваскулярной болезни во многом связан с нарушением функции эндотелия. Считается, что повышенные концентрации гомоцистеина могут приводить к угнетению синтеза тромбомодулина, без которого тромбин не образует комплекса, активирующего белковые антикоагулянты протеин С и протеин S. Активации свертываемости крови способствует также понижение активности антитромбина III и эндогенного гепарина, в результате чего происходит повышение активности тромбина.
При выраженной ГГЦ возможно также непосредственное нейротоксическое воздействие на нервные клетки.
Роль ГГЦ во время беременности: связанную в основном с понижением концентрации витамина В12 ГГЦ матери относят к одной из причин рождения детей с дефектами нейральной трубки (токсический эффект метилмалоновой кислоты), привычных выкидышей, инфарктов и отслойки материнской части плаценты. Уменьшение уровня ГГЦ при введении витамина В12 сопровождается улучшением состояния сосудов плаценты.
Причины ГГЦ:
- ■ наследственные факторы;
■ приобретенные факторы – особенности питания, заболевания почек и т.д.
Наследственные факторы развития ГГЦ (Федин А.И. и соавт., 2002; Калашникова Л.А. и соавт., 2004; Зорилова И.В. 2005):
- ■ тяжелая ГГЦ развивается при гомозиготной недостаточности цистатион-В-синтетазы (1 случай на 335 000 жителей), при гомозиготной недостаточности 5,10-метилен-тетра-гидрофолат-редуктазы;
■ умеренная ГГЦ развивается у гетерозиготных носителей мутации гена, контролирующего фермент метилен-тетра-гидрофолат-редуктазы.
К приобретенным факторам развития ГГЦ которые, как правило, развиваются у больных с умеренной ГГЦ) относятся (Федин А.И. и соавт., 2002; Калашникова Л.А. и соавт., 2004):
- ■ недостаточность потребления или усвояемости витаминов В6 и В12, фролиевой кислоты, участвующих в метаболизме гомоцистеина;
■ заболевания почек, почечная недостаточность;
■ курение;
■ прием некоторых лекарственных препаратов (таких как, метотрексат, гидразид никотиновой кислоты, фенитоин, теофиллин, трициклические антидепрессанты, оральные контрацептивы);
■ гипотиреоз.
Независимо от причин ГГЦ триггерный механизм развития тромбоза объясняется токсическим воздействием повышенных концентраций гомоцистеина на сосудистую стенку и, как следствие, избыточным высвобождением факторов эндотелиального происхождения, активизирующих как тромбоцитарный, так и плазменный гемостаз.
Выраженная ГГЦ является причиной равития более половиы сосудистых заболеваний мозга и инфаркта миокарда у больных в возрасте до 30 лет (Mudd S. et al., 1995; Зорилова И.В. 2005).
При выраженной ГГЦ часто наблюдаются артериалные и венозные тромбозы, тромбоэмболии легочной артерии, а также несосудистые осложнения (Федин А.И, 2002; Калашникова Л.А. и соавт., 2004):
- ■ зрительные расстройства – подвывих хрусталика глаза, отслойка сетчатки, глаукома, катаракта;
■ нервно-психические нарушения, не связанные с сосудистым заболеванием головного мозга, а возникающие в результате прямого токсического воздействия на мозг: эпилепсия, психотические расстройства, деменция несосудистого генеза;
■ скелетно-мышечные аномалии – остеопороз, сколиоз, арахнодактилия, миопатии;
■ эндокринные нарушения.
При умеренной ГГЦ риск ишемического инсульта в 4 раза выше, чем у лиц того же возраста без ГГЦ. У больных с умеренной ГГЦ чаще, чем у больных с нормальными показателями гомоцистеина, при МРТ-исследовании наблюдается лейкоареоз и множественные мелкие постинфарктные кисты в полушариях мозга, то есть наблюдается нейровизуализационная картина дисциркуляторной энцефалопатии; при клиническом исследовании ей соответствует снижение когнитивных функций (Evers et al., 1997). В основе дисциркуляторной энцефалопатии при ГГЦ лежит микроангиопатия. Даже небольшое повышение уровня гомоцистеина в крови приводит к гипертрофии стенки мозговых артерий и ухудшению кровоснабжения мозга (Faraa F.M., Lentz S.R., 2004).
Профилактика осложнений ГГЦ: для успешной профилактики и лечения осложнений ГГЦ необходимо определение уровня гомоцистеина в крови, желательно до развития инсультов и дисциркуляторной энцефалопатии. Желательно так же проводить исследование больным не только натощак, но и с нагрузкой метионином.
Определение уровня гомоцистеина в крови необходимо выполнять:
- ■ всем больным молодого возраста (по классификации ВОЗ до 45 лет) с ПНМК (приходящее нарушение мозгового кровообращения) и ишемическими инсультами недостаточно ясного генеза;
■ всем больным молодого возраста с нарастанием когнитивных нарушений неясного генеза;
■ всем больным молодого возраста с грубым атеросклерозом сонных и периферических артерий, выявленным при ультразвуковом исследовании, неависимо от наличия клинической симптоматики;
■ больным (независимо от возраста), постоянно принимающим антиконвульсанты, особенно тем, у кого наблюдается снижение когнитивных функций.
Лечение ГГЦ включает:
- ■ постоянный прием фолиевой кислоты 3-5 мг ежедневно;
■ курсы (1-2 месяца) внутримышечных ежедневных инъекций витаминов В6 (до 250 мг) и В12 500 мкг (2-3 курса в год), в межкурсовый период – прием внутрь поливитаминов;
■ отказ от курения и злоупотребления алкоголем.
Контроль адекватности терапии проводится 1 раз в 6-8 недель по гомоцистеину плазмы. Целевым является уровень гомоцистеина ≤10 ммоль/л.
Некоторые исследователи рекомендуют применять еще и бетаин (до 6 г в день) – гепато-протективное средство, активирующе метаболические процессы в печени. При цереброваскулярных осложнениях ГГЦ к лечению добавляют антиагреганты, вазоактивные и нейротрофические средства.
Диетотерапия проводится с учетом необходимости потребления больным ГГЦ большого количества фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12. Фолиевая кислота содержится в зелени (салат, петрушка, шпинат), во многих овощах (капуста, морковь, помидоры), черном хлебе, субпродуктах (печень, почки), говяжьем мясе, яйцах (желток); витамин В6 (пиридоксин) – в печени, рябее, черном хлебе, бобовых; витамин В12 – в говяжьей печени и почках, в печени рыб.
С учетом более раннего и бурного развития атеросклероза при ГГЦ необходимо ограничение в меню больного животных жиров (жирных сортов мяса и рыбы, колбас, жирных сортов сыра, сливочного масла), высококалорийных кондитерских и мучных изделий.
Источник: laesus-de-liro.livejournal.com
В последние годы в качестве фактора риска развития острых и хронических сосудистых заболеваний головного мозга, особенно у лиц молодого возраста, стало рассматриваться повышение в крови уровня гомоцистеина – гипергомоцистеинемия (ГГЦ).
Гомоцистеин образуется в результате метаболизма метионина. В метаболизме гомоцистеина участвуют фолиевая кислота, витамины В6 и В12. Вне зависимости от происхождения гомоцистеинемии механизм ее возникновения состоит, в первую очередь, в понижении активности реакции реметилирования, которая восстанавливает гомоцистеин до метионина, обеспечивая последнему новый цикл передачи метильной группы на многочисленные реакции метаболизма. Поддержание нормальных количеств метионина происходит, в основном, за счет реакций реметилирования гомоцистеина в клетках, что обеспечивается 5-метилтетрагидрофолатом при участии витамина В12. При функциональной недостаточности этого вещества или понижении количества витамина В12 гомоцистеин накапливается, но еще не элиминируется за пределы клетки, а подвергается воздействию фермента при участии витамина В6 и необратимо трансформируется через промежуточный продукт цистатионин в цистеин. Если обе реакции не протекают в клетке, то гомоцистеин элиминируется в межклеточные пространства и попадает в кровоток. Учитывая низкую фильтруемость гомоцистеина даже здоровыми почками, концентрации его в крови будут нарастать.
Норма содержания гомоцистеина в крови – до 15 мкмоль/л натощак. Уровень от 15 до 100 мкмоль/л – умеренная ГГЦ, более 100 мкмоль/л – выраженная ГГЦ (Wilken D.E.L. 1998; Калашникова Л.А. и соавт., 2004)
Во Фремингемском проспективном исследовании выявлено статистически значимое увеличение частоты стенозов в сонной артерии более 25% ее диаметра при ГГЦ свыше 14,4 мкмоль/л, при этом одновременно была снижена концентрация фолиевой кислоты и пиридоксина фосфата. Таким образом, ГГЦ может лежать в основе развития тромботических цереброваскулярных заболеваний, особенно при высокой концентрации гомоцистеина.
Патологическая роль ГГЦ в возникновении сосудистых заболеваний связана с возникновением при ГГЦ(Faraa F.M., Lentz S.R., 2004):
- ■ повреждения эндотелия сосудов, которое предполагает к отложению атеросклеротических бляшек и развитию раннего атеросклероза;
■ тромбофилического состояния с развитием артериальных и венозных тромбозов;
■ нарушения липидного обмена (гиперхолестеринемия);
■ оксидантного стресса и воспалительного процесса (так называемое аутоиммунное воспаление) в сосудистой стенке, что сопровождается нарушением функции эндотелия.
Реакция деметилирования метионина обслуживает множество обменных процессов, например, метаболизм катехоламинов, синтез нуклеотидов и нуклеиновых кислот, стимуляцию белков клеточной мембраны, среди которых находятся и ферменты, подавляющие перекисное окисление липидов (супероксиддисмутаза и каталаза), которое, как известно, задерживают процесс атерогенеза. Перекисное окисление уменьшает гидрофобность липидов, изменяет их конформацию, приводит к образованию ковалентных сшивок между молекулами липидов или белков и липидов.
оме того, ослабленное участие в синтезе белковой компоненты липопротеинов вследствие недостатка метила может быть причиной превалирования в мембранах и межклеточном пространстве липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), также ведущих к развитию атеросклероза. В эндотелиальных клетках ГГЦ не только стимулирует образование свободных радикалов в эндотелиоцитах и повышает в них концентрацию ЛПНП и ЛПОНП, но также приводит к понижению продукции релаксирующего фактора и сульфатированных глюкозаминогликанов-гепариноидов: ГГЦ понижает эластичность внутрисосудистой выстилки. При ней понижается синтез простациклина, а также усиливается рост артериальных клеток. Так формируется сосудистый компонент тромбоваскулярной болезни, который полностью идентичен механизму зарождения атеросклеротического процесса.
Коагуляционный (тромботический) компонент тромбоваскулярной болезни во многом связан с нарушением функции эндотелия. Считается, что повышенные концентрации гомоцистеина могут приводить к угнетению синтеза тромбомодулина, без которого тромбин не образует комплекса, активирующего белковые антикоагулянты протеин С и протеин S. Активации свертываемости крови способствует также понижение активности антитромбина III и эндогенного гепарина, в результате чего происходит повышение активности тромбина.
При выраженной ГГЦ возможно также непосредственное нейротоксическое воздействие на нервные клетки.
Роль ГГЦ во время беременности: связанную в основном с понижением концентрации витамина В12 ГГЦ матери относят к одной из причин рождения детей с дефектами нейральной трубки (токсический эффект метилмалоновой кислоты), привычных выкидышей, инфарктов и отслойки материнской части плаценты. Уменьшение уровня ГГЦ при введении витамина В12 сопровождается улучшением состояния сосудов плаценты.
Причины ГГЦ:
- ■ наследственные факторы;
■ приобретенные факторы – особенности питания, заболевания почек и т.д.
Наследственные факторы развития ГГЦ (Федин А.И. и соавт., 2002; Калашникова Л.А. и соавт., 2004; Зорилова И.В. 2005):
- ■ тяжелая ГГЦ развивается при гомозиготной недостаточности цистатион-В-синтетазы (1 случай на 335 000 жителей), при гомозиготной недостаточности 5,10-метилен-тетра-гидрофолат-редуктазы;
■ умеренная ГГЦ развивается у гетерозиготных носителей мутации гена, контролирующего фермент метилен-тетра-гидрофолат-редуктазы.
К приобретенным факторам развития ГГЦ которые, как правило, развиваются у больных с умеренной ГГЦ) относятся (Федин А.И. и соавт., 2002; Калашникова Л.А. и соавт., 2004):
- ■ недостаточность потребления или усвояемости витаминов В6 и В12, фролиевой кислоты, участвующих в метаболизме гомоцистеина;
■ заболевания почек, почечная недостаточность;
■ курение;
■ прием некоторых лекарственных препаратов (таких как, метотрексат, гидразид никотиновой кислоты, фенитоин, теофиллин, трициклические антидепрессанты, оральные контрацептивы);
■ гипотиреоз.
Независимо от причин ГГЦ триггерный механизм развития тромбоза объясняется токсическим воздействием повышенных концентраций гомоцистеина на сосудистую стенку и, как следствие, избыточным высвобождением факторов эндотелиального происхождения, активизирующих как тромбоцитарный, так и плазменный гемостаз.
Выраженная ГГЦ является причиной равития более половиы сосудистых заболеваний мозга и инфаркта миокарда у больных в возрасте до 30 лет (Mudd S. et al., 1995; Зорилова И.В. 2005).
При выраженной ГГЦ часто наблюдаются артериалные и венозные тромбозы, тромбоэмболии легочной артерии, а также несосудистые осложнения (Федин А.И, 2002; Калашникова Л.А. и соавт., 2004):
- ■ зрительные расстройства – подвывих хрусталика глаза, отслойка сетчатки, глаукома, катаракта;
■ нервно-психические нарушения, не связанные с сосудистым заболеванием головного мозга, а возникающие в результате прямого токсического воздействия на мозг: эпилепсия, психотические расстройства, деменция несосудистого генеза;
■ скелетно-мышечные аномалии – остеопороз, сколиоз, арахнодактилия, миопатии;
■ эндокринные нарушения.
При умеренной ГГЦ риск ишемического инсульта в 4 раза выше, чем у лиц того же возраста без ГГЦ. У больных с умеренной ГГЦ чаще, чем у больных с нормальными показателями гомоцистеина, при МРТ-исследовании наблюдается лейкоареоз и множественные мелкие постинфарктные кисты в полушариях мозга, то есть наблюдается нейровизуализационная картина дисциркуляторной энцефалопатии; при клиническом исследовании ей соответствует снижение когнитивных функций (Evers et al., 1997). В основе дисциркуляторной энцефалопатии при ГГЦ лежит микроангиопатия. Даже небольшое повышение уровня гомоцистеина в крови приводит к гипертрофии стенки мозговых артерий и ухудшению кровоснабжения мозга (Faraa F.M., Lentz S.R., 2004).
Профилактика осложнений ГГЦ: для успешной профилактики и лечения осложнений ГГЦ необходимо определение уровня гомоцистеина в крови, желательно до развития инсультов и дисциркуляторной энцефалопатии. Желательно так же проводить исследование больным не только натощак, но и с нагрузкой метионином.
Определение уровня гомоцистеина в крови необходимо выполнять:
- ■ всем больным молодого возраста (по классификации ВОЗ до 45 лет) с ПНМК (приходящее нарушение мозгового кровообращения) и ишемическими инсультами недостаточно ясного генеза;
■ всем больным молодого возраста с нарастанием когнитивных нарушений неясного генеза;
■ всем больным молодого возраста с грубым атеросклерозом сонных и периферических артерий, выявленным при ультразвуковом исследовании, неависимо от наличия клинической симптоматики;
■ больным (независимо от возраста), постоянно принимающим антиконвульсанты, особенно тем, у кого наблюдается снижение когнитивных функций.
Лечение ГГЦ включает:
- ■ постоянный прием фолиевой кислоты 3-5 мг ежедневно;
■ курсы (1-2 месяца) внутримышечных ежедневных инъекций витаминов В6 (до 250 мг) и В12 500 мкг (2-3 курса в год), в межкурсовый период – прием внутрь поливитаминов;
■ отказ от курения и злоупотребления алкоголем.
Контроль адекватности терапии проводится 1 раз в 6-8 недель по гомоцистеину плазмы. Целевым является уровень гомоцистеина ≤10 ммоль/л.
Некоторые исследователи рекомендуют применять еще и бетаин (до 6 г в день) – гепато-протективное средство, активирующе метаболические процессы в печени. При цереброваскулярных осложнениях ГГЦ к лечению добавляют антиагреганты, вазоактивные и нейротрофические средства.
Диетотерапия проводится с учетом необходимости потребления больным ГГЦ большого количества фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12. Фолиевая кислота содержится в зелени (салат, петрушка, шпинат), во многих овощах (капуста, морковь, помидоры), черном хлебе, субпродуктах (печень, почки), говяжьем мясе, яйцах (желток); витамин В6 (пиридоксин) – в печени, рябее, черном хлебе, бобовых; витамин В12 – в говяжьей печени и почках, в печени рыб.
С учетом более раннего и бурного развития атеросклероза при ГГЦ необходимо ограничение в меню больного животных жиров (жирных сортов мяса и рыбы, колбас, жирных сортов сыра, сливочного масла), высококалорийных кондитерских и мучных изделий.
Источник: laesus-de-liro.livejournal.com
Что такое гомоцистеин
В организме человека существует 22 основных аминокислот, которые используются для построения белков. Человеческое тело не в состоянии производить 8 из них, так называемые незаменимые аминокислоты, и должно получать их непосредственно из пищи. Одна из этих незаменимых аминокислот — метионин. В процессе метаболизма аминокислота метионин становится цистеином, который является одним из основ глутатиона — это самый важный антиоксидант в организме. Гомоцистеин — промежуточный продукт в этом процессе. Эти процессы осуществляются при посредничестве фолиевой кислоты, витамина В12 и витамина В6. Витамин В2 и магний также участвуют в этом процессе. Если существует дефицит этих витаминов, уровень гомоцистеина в крови начинает повышаться, заставляя его накапливаться в качестве побочного продукта. Содержание метионина больше всего в мясе, рыбе, молоке, сыр, белой муке и консервированных или обработанных пищевых продуктах.
Его небольшое количество необходимо для правильного функционирования организма, но слишком высокие уровни могут повредить кровеносные сосуды и вызвать проблемы, связанные с атеросклерозом и тромбозом. Во многих случаях даже не слишком высокий холестерин и гомоцистеин, связаны с возникновением инфаркта миокарда. Повышение уровня способно вызвать атеросклеротические повреждения. Он имеет очень негативное влияние на кровеносные сосуды, которые становятся менее гибкими и более склонны к атеросклерозу. К сожалению, осведомленность общественности о роли повышенного гомоцистеина в анализе крови (гипергомоцистеинемии), все еще слишком низкая.
Причины повышения гомоцистеина
Мутация гена MTHFR — она способствует подъему уровня гомоцистеина и вызывает атеросклеротические поражения.
В нормальных условиях этот ген отвечает за поддержание надлежащего уровня в плазме. Его повреждение приносит совершенно противоположный эффект.
Чрезмерные уровни повреждают внутреннюю поверхность вен, таким образом, они более склонны к развитию атеросклероза или тромботических заболеваний.
Фолиевая кислота — если она плохо усваивается организмом, то не происходит превращение в метионин. Дефицит фолата является одной из основных причин гипергомоцистеинемии.
Его высокая концентрация может быть уменьшена путем пополнения организма подходящей дозой фолиевой кислоты, витамина B6 и B12. Их присутствие помогает поддерживать показатель в норме.
Фолиевая кислота и гомоцистеин
Фолиевая кислота позволяет снизить уровень гомоцистеина. Однако, ее высокие дозы для людей с мутацией в гене MTHFR не лечат их от гипергомоцистеинемии. Наоборот, они приносят больше вреда, чем пользы. Так как организм пациента не в состоянии усвоить фолиевую кислоту, она должна подаваться в обработанном виде, так называемая метилированная. Поэтому прежде чем назначить фолаты пациенту с повышенным гомоцистеином, врач должен сначала выяснить, действительно ли он является обладателем поврежденного гена. Ответ на этот вопрос дает его генетическое исследование.
Для проверки на наличие мутаций MTHFR нужно сдать анализ крови или мазок из ротовой полости.
Нужно только найти медицинское учреждение, в котором проводится тест на мутацию MTHFR , их в настоящее время все больше и больше.
Кому нужно сдавать анализ на гомоцистеин?
Исследование рекомендуется для людей, у которых имеется генетический риск:
- инфаркта миокарда;
- инсульта;
- ишемической болезни сердца .
Исследования показали, что повышение гомоцистеина значительно увеличивает риск инфаркта миокарда, а также снижает выживаемость после сердечного приступа. Он влияет на свертываемость крови, хотя еще и не обнаружили точный механизм, соединяющий инфаркт миокарда и уровень аминокислоты. Существует также связь между гомоцистеином и витаминами B6, B12 и фолиевой кислотой в организме. Концентрация возрастает при снижении витаминов.
Анализ крови проводят также у:
- пожилых людей;
- люди которые недоедали ;
- алкоголиков;
- наркоманов.
Количество гомоцистеина также проверяют у детей раннего возраста, у которых есть подозрение на гомоцистинурию, или врожденные метаболические расстройства, связанные с нарушением метаболизма метионина. Если определено увеличение аминокислоты в моче и в крови и другие тесты подтверждают диагноз, можно провести лечение, которое замедляет прогрессирование заболевания.
Как сдавать анализ
Уровни гомоцистеина могут быть измерены в моче или крови. Анализ проводится на пустой желудок. За 10-12 часов до теста, нельзя есть и пить ничего, кроме воды. Кровь берется из вены на руке. Допускается сдавать одновременно анализ крови и мочи. Некоторые лекарственные препараты, в том числе травяные и добавки, могут повлиять на результаты. Поэтому всегда перед анализом на гомоцистеин нужно проконсультироваться с врачом.
Гомоцистеин — норма в анализе крови
Количество гомоцистеина в организме человека не должно превышать 7 — 10 мкмоль/л. Это концентрация безопасна для нашего здоровья. Нормой также считаются числа до 15 мкмоль/л. Тем не менее, повышение до 11 — 13 мкмоль/л может повредить слизистую оболочку эндотелиальных клеток кровеносных сосудов. О высоком его уровне говорят, когда значение равно 20 — 30 мкмоль/л.
Уровень показателя меняется в зависимости от возраста и пола.
- У ребенка норма гомоцистеина составляет от 4,5 до 5 мкмоль/л., как у мальчиков, так и у девочек.
- У подростков норма — 6-7 мкмоль/л, причем у мальчиков он всегда бывает больше.
- У взрослых мужчин — 5-15 мкмоль/л.
- У взрослых женщин — 5-12 мкмоль/л.
Гомоцистеин в моче не должен присутствовать, поэтому обнаружение его в моче всегда свидетельствует о нарушениях.
Причины повышения
Повышенный уровень гомоцистеина в крови называется гипергомоцистеинемией. Это может быть вызвано следующими причинами:
- курение;
- большое количество кофе;
- некоторые лекарства;
- генетические факторы;
- недостаток витаминов из-за неправильного питания (дефицит витамина B6, В12 и фолиевой кислоты).
Показатель повышен также при таких заболеваниях, как:
- почечная недостаточность;
- диабет типа 1 и 2;
- лимфобластный лейкоз;
- рак яичников;
- рак молочной железы;
- анемия Аддисона-Бирмера;
- гипотиреоз;
- псориаз .
Обогащение питания с помощью фолатов, витамина B12 и витамина B6 вызывает снижение уровней на целых 30%. Прием таких препаратов рекомендуется для пожилых людей, у которых риск инфаркта миокарда высок.
Гомоцистеин при беременности и ее планировании
Гипергомоцистеинемия рассматривается как независимый фактор, который повреждает эндотелий и предрасполагает к активации системы свертывания крови.
Наиболее частой причиной повышенного уровня гомоцистеина в крови считается мутация C677T в гене фермента MTHFR.
Гипергомоцистеинемия обнаруживается примерно у 26% беременных с преждевременной отслойкой плаценты и у 31% женщин с преждевременным старением и инфарктом плаценты, по сравнению с 9% у беременных без каких — либо осложнений. Гомоцистеин повышен у пациенток с выкидышами примерно в 2 раза выше, чем в контрольной группе, и увеличивает примерно в 2,5 раза риск выкидыша в первом триместре.
Гипергомоцистеинемия у женщин бывает если у них:
- генетическая предрасположенность;
- наличие у родственников болезни сердца, инсульта, рака, болезнь Альцгеймера, шизофрения, диабет;
- суточная доза фолиевой кислоты менее 900 мкг в день;
- пожилой возраст;
- дефицит эстрогенов;
- употребление алкоголя, кофе и чая в больших количествах;
- курение;
- малоподвижный образ жизни;
- желудочно — кишечные заболевания;
- беременность;
- вегетарианство;
- диета содержащая много жира, красного мяса и многих молочных продуктов;
- много соли в диете.
Повышенный гомоцистеин влияет на способность женщины к деторождению. Избыток этого вещества способен привести к бесплодию (из-за дефекта в имплантации оплодотворенной яйцеклетки в стенку матки) или выкидышу. Во время беременности следует уделять внимание гомоцистеину в крови. Ранняя диагностика и лечение позволит избежать возможных осложнений.
При повышении на поздних стадиях беременности развивается плацентарная недостаточность (отслойка плаценты), что приводит к гипоксии плода (недостаток кислорода) и смерти.
Статистические данные показывают, что увеличение аминокислоты приводит к рождению детей с пониженной массой тела. Эти дети имеют сниженный иммунитет и часто болеют. Это происходит потому, что гомоцистеин абсорбируется плодом даже в течение первых нескольких недель и плохо влияет на его развитие.
Итак, подытожим:
Если гомоцистеин повышен значительно, то
- беременность вообще может не наступить, из-за того, что эмбрион не прикрепляется к стенке матки — возникает бесплодие;
- если беременность наступила, то риск выкидыша в первом триместре в 2 раза выше, чем у женщины с нормальным гомоцистеином;
- если беременность удалось доносить до 24 недель, очень велика вероятность плацентарной патологии, гипоксии плода и внутриутробной гибели плода;
- если беременность удалось доносить до 30 недель велик риск преждевременных родов и отслойки плаценты;
- и, наконец, если ребенок родился, то вероятно у него будет низкая масса тела, нарушение иммунитета и вероятность инфекций;
Симптомы связанные с повышенным гомоцистеином
Наиболее распространенный симптом у лиц с повышенным гомоцистеином — боль в ногах. Также бывают судороги, чаще в ночное время, чувство тяжести в мышцах голени.
Таким образом, увеличение гомоцистеина негативно влияет на процесс формирования плода и может привести к нежелательным осложнениям, даже выкидышу или аборту. Кроме того, повышенные уровни этого вещества могут привести к повреждению кровеносных сосудов, и ослаблению их стенок. В свою очередь, это ведет к опасным последствиям, так как происходит оседание холестерина и кальция и образование тромбов.
Изменение уровня гомоцистеина при вынашивании ребенка связано с перестройкой организма и его последующей подготовкой к родам. Гомоцистеин повышает свертываемость, чтобы предотвратить большую кровопотерю во время родов.
При повышенном гомоцистеине кровь сворачивается быстрее у женщин с тромбофилией, тромбами в кровеносных сосудах. Поэтому необходимо поддерживать нормальный уровень вещества, с тем чтобы предотвратить закупорку кровеносных сосудов и развитие гипоксии плода.
Низкий уровень
Тем не менее, низкий уровень гомоцистеина у беременных является распространенным явлением, и не влияет на здоровье матери.
Лечение гипергомоцистеинемии
Лечение должен назначить врач, принимая во внимание результаты биохимического анализа крови и возможных причин. Оригинальным методом для борьбы с повышенным гомоцистеином является внутримышечное введение витаминных препаратов.
Существуют специальные адаптированные витамины для беременных женщин, которые могут стабилизировать и привести к норме повышенный уровень. Поскольку наиболее распространенной причиной является недостаток витаминов во время беременности, назначают прием витаминных комплексов, содержащих фолаты и витамины группы В.
Кроме витаминов, возможно назначение антикоагулянтов. Они помогут предотвратить образование тромбов и уменьшить свертываемость крови.
К группе риска относятся женщины, с высоким гомоцистеином, беременные во второй раз. Риск возникает во втором и третьем триместре, если были осложнения при первой беременности.
Если у вас есть сомнения по поводу уровня гомоцистеина, обратитесь к врачу для профилактики. Это относится как к уже беременным, так и к тем, кто планирует завести ребенка. Внимание никогда не бывает излишним. Особенно, когда речь идет о новой жизни.
Как снизить уровень гомоцистеина — профилактика
Высокий уровень вещества можно снизить, независимо от причины его повышения с помощью соответствующей диеты и образа жизни:
- Ешьте меньше жирного мяса, больше рыбы и растительного белка.
- Ешьте не более 4 порций нежирного мяса и рыбы в неделю (но не жареных), по крайней мере три раза в неделю.
- Ешьте не менее 5 раз в неделю, если у вас нет аллергии или непереносимости, соевые продукты (тофу, соевый творог и т.д.), бобовые, чеснок и петрушку.
- Ешьте не менее 5 раз в день фрукты или овощи — 2 порции фруктов и 3 порции овощей. Половину еды должны составлять овощи.
- Ешьте зубчик чеснока или чесночные добавки каждый день.
- Пить можно не более 1 чашки кофе или две чашки чая в день. Предпочитайте травяные чаи.
- Пить можно не больше, чем стакан пива или бокал красного вина в день (этот совет, разумеется, не относится к беременным).
- Уменьшите стресс.
- Бросьте курить.
Принимайте добавки для снижения гомоцистеина — они включают витамины группы В, фолиевую кислоту, триметилглицин и цинк.
Гомоцистеин и атеросклероз, инсульт и инфаркт
Гомоцистеин повреждает стенки кровеносных сосудов вызывает образование рубцов, сужение их просвета и атеросклероз. Это увеличивает свертываемость, и, следовательно, увеличивает риск образования тромбов в кровеносных сосудах. Сгустки могут уменьшить или блокировать кровоток в кровеносных сосудах, вызывают сердечный приступ, инсульт, закупорку глубоких вен и тромбоз сосудов глаз. Гомоцистеин приводит к реокклюзии после коронарной катетеризации в течение нескольких месяцев и является важным фактором риска сердечно — сосудистых заболеваний, даже больше, чем холестерин.
Атеросклероз представляет собой заболевание, при котором происходит частичное или полное засорение просвета кровеносного сосуда холестериновой бляшкой. Холестерин вырабатывается в печени и несет ответственность за многие важные функции организма, включая выработку гормонов и пищеварение. Есть два основных типа холестерина: высокой плотности (ЛВП), то есть «хороший» и липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), широко известные как «плохой» холестерин. Общий — является суммой всех видов холестерина. Следует знать, что поставщиком липидов в организм являются продукты питания. Именно поэтому слишком высокий уровень «плохого» холестерина очень часто является результатом неправильной, жирной диеты. В закупоренный кровеносный сосуд, не поступает кровь и нет никакой возможности свободного передвижения. Кровь питает клетки человеческого тела кислородом и питательными веществами, надлежащая циркуляция которых так необходима для жизни. Кровь обеспечивает нашему телу внутреннее окисление и правильное питание. По этой причине, выраженный атеросклероз способен привести к инфаркту миокарда, инсульту, ишемической болезни сердца или нижних конечностей.
Атеросклероз можно предотвратить
Профилактика атеросклероза основывается главным образом на правильной диете. В ежедневном рационе нужно устранить основные источники холестерина, жирные сыры, красное мясо и сладости. Вместо этого, хорошо обеспечить организм адекватными дозами фолатов. Ее источники это капуста, салат, брюссельская капуста, брокколи, горох, фасоль, апельсины и бананы. Фолиевая кислота будет снижать уровень вещества в плазме, так что он больше не будет повреждать кровеносные сосуды.
Гомоцистеин при других состояниях
Остеопороз и переломы бедра
Исследование, опубликованное в журнале Science в июне 2012 показало, что высокие уровни гомоцистеина в крови значительно увеличивают риск переломов в бедренной кости. Исследователи рекомендуют выполнять регулярное тестирование этого показателя, тем самым помогая идентифицировать у пожилого населения риск переломов шейки бедра.
Диабет
Лечение фолиевой кислотой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа показало снижение уровня гомоцистеина и улучшило способность контролировать уровень глюкозы по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Снижение когнитивных функций и памяти
Высокие уровни гомоцистеина ухудшают функции мозга. Исследование показало, что взрослые с высоким уровнем вещества показали снижение когнитивных функций по сравнению с участниками, получающими витамин B6, B12 и фолиевую кислоту.
Болезнь Альцгеймера
Исследование, опубликованное в марте 2012 года обнаружило связь между высоким гомоцистеином и низким уровнем фолиевой кислоты и болезнью Альцгеймера. В другом исследовании, ученые рекомендовали раннее сканирование уровней у взрослых в возрасте от 50 лет, и назначение витаминов для людей с высоким уровнем этой аминокислоты. Это помогает задержать и даже предотвратить развитие болезни Альцгеймера.
Болезнь Паркинсона
Исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих препараты леводопа имеется более высокий гомоцистеин по сравнению с здоровыми людьми. Побочным эффектом препарата является гипергомоцистеинемия. Предполагается, что благодаря гомоцистеину увеличивается смертность клеток, производящих дофамин в головном мозге. Действительно, недостаток дофамина является признаком болезни Паркинсона.
Психические заболевания
Исследования показали, что люди, страдающие шизофренией, биполярным расстройством, обсессивно — компульсивными расстройствами, депрессией или тревожными состояниями, имеют значительно более высокие уровни гомоцистеина по сравнению с здоровым населением.
Врожденные дефекты, преэклампсия, выкидыш и рецидивирующий поликистоз яичников
Для предотвращения врожденных дефектов очень важно, чтобы женщины начинали принимать фолиевую кислоту за три месяца до зачатия и во время беременности. Таким образом удается предотвратить дефицит фолата, приводящий к увеличению вещества. У женщин с СПКЯ, преэклампсией и / или повторными выкидышами наблюдаются высокие уровни гомоцистеина.
Мигрень головные боли, фибромиалгии, синдром хронической усталости и рассеянный склероз
Ряд исследований показали, что существует связь между гипергомоцистеинемией и мигренью, головной болью, фибромиалгией, синдромом хронической усталости, и рассеянным склерозом.
Нарушение слуха
Повышенные уровни гомоцистеина могут также повредить слух.
Неврологические симптомы
Дефицит витамина B12 повышает уровень гомоцистеина в сыворотке и вызывает неврологические проблемы. Важно диагностировать этот недостаток, как можно скорее, чтобы предотвратить необратимое повреждение нервной системы.
Оцените статью
Если вам понравилось, поделитесь с друзьями
Источник: medimir.ru
Причины повышения уровня гомоцистеина в крови
Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминно-дефицитные состояния — недостаток фолиевой кислоты и витаминов В6, В12 и В1. Одной из главных причин витаминно-дефицитных состояний являются заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции).
Потребление больших количеств кофе (более 6 чашек в день) является одним из факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови.
Повышенную склонность к гипергомоцистеинемии имеют курящие.
Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.
Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижения уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии.
На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств (метотрексат, противосудорожные препараты, закись азота, метформин, антагонисты Н2-рецепторов, эуфиллин).
Неблагоприятное влияние может оказывать прием гормональных контрацептивов. Однако эти данные подтверждают не все исследователи.
Повышению уровня гомоцистеина способствуют некоторые сопутствующие заболевания (почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы).
Важная причина гипергомоцистеинемии — наследственные аномалии ферментов, участвующие в метаболизме метионина. Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты. Гомозиготная мутация гена метилтетрагидрофолатредуктазы снижает активность фермента на 50%, в результате возникает стойкая умеренная гипергомоцистеинемия. Еще один часто встречающийся генетический дефект, ведущий к гипергомоцистеинемии — мутация гена цистатионсинтазы. Гомозиготная мутация этого гена приводит к тяжелому поражению сосудов в молодом возрасте и ранней смерти пациентов от атеросклероза и тромботических осложнений.
Заболевания, связанные с гипергомоцистеинемией
Сердечно-сосудистые заболевания
До настоящего времени патология сердечно-сосудистой системы остается основной причиной заболеваемости и смертности среди населения во всем мире. Гомоцистеин является независимым маркером высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, сравнимым с гиперхолестеринемией и высоким артериальным давлением.
Исследования, проведенные на огромных когортах в десятки тысяч лиц, убедительно демонстрируют роль повышенного уровня гомоцистеина как независимого фактора риска развития атеросклероза, его тромботических осложнений, ишемической болезни сердца, инсультов, ишемических заболеваний сосудов нижних конечностей, венознах тромбозов, развитие рестенозов артерий после ангиопластики. Более того, многими исследованиями показано и уменьшение риска соответствующих заболеваний или осложнений при применении терапии, снижающей уровень гомоцистеина.
По данным клинических исследований увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечнососудистых заболеваний и общей смертности в 1,3-1,7 раза (нормальным содержанием гомоцистеина считается концентрация 5-15 мкмоль/л у мужчин, 5-12 мкмоль/л у женщин).
Общее повышение риска заболеваний за счет гипергомоцистеинемии для кардиоваскулярного риска составляет 70%, риска развития цереброваскулярных поражений — 150%, риск периферической обструкции сосудов повышается в 6 раз. Обсуждается связь гипергомоцистеинемии с развитием старческого слабоумия (болезни Альцгеймера).
Патология беременности
Микротромбообразование и нарушение микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение имплантации и фетоплацентарного кровообращения ведет к репродуктивной недостаточности — невынашиванию беременности и бесплодию в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической плацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и сниженными функциональными резервами , развитию осложнений периода новорожденности.
Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза) с развитием тяжелых, часто неуправляемых состояний, иногда требующих досрочного родоразрешения. Рождение незрелого недоношенного ребенка в этих случаях сопровождается высокой детской летальностью и частыми неонатальными осложнениями.
Гомоцистеин свободно проходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин пороков развития плода (в частности анэнцефалии и незаращения костномозгового канала — spina-bifida).
Гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.
Диагностика гипергомоцистеинемии
Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином). При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови необходимо проведение тестов, позволяющих обнаружить другие факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений.
Исследование на содержание гомоцистеина может проводиться в качестве скрининга у практически здоровых лиц для выявления группы повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и проведения профилактических мероприятий по снижению этого риски.
Анализ на гомоцистеин полезен при сахарном диабете с его склонностью к сосудистым осложнениям.
Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистемии при беременности, рекомендуется проверить уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности.
В обязательном порядке следует определять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.
Лечение гипергомоцистеинемии
При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специальноподобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6, В12, В1).
Так как витаминно-дефицитное состояние часто связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило, начинается внутримышечного введения витаминов группы В. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5-15 мкмоль/л) назначают поддерживающие дозы витаминов per os.
Такое лечение характеризуется отсутствием побочных эффектов, а кроме того, оно несравнимо более дешево, чем фармакотерапия таких факторов риска как гипертония и гиперлипидемия.
Источник: medservice24.ru