Адреномиметик для лечения шока

А). Прямого действия:

1. α- и β-адреномиметики: адреналин (эпинефрин) и норадреналин (норэпинефрин)

2. α-адреномиметики: α₁ – фенилэфрин; α₂ – нафазолин, ксилометазолин, клонидин

3. β-адреномиметики: β₁ и β₂ – изопреналин, орципреналин; β₁ – добутамин; β₂ – салбутамол, фенотерол.

Б). Непрямого действия (симпатомиметики): эфедрин

Адреномиметики прямого действия

,  — АДРЕНОМИМЕТИКИ

• адреналин(эпинефрин) – алкалоид животного происхождения, возможно получение синтетическим путем. Химически относится к группе фенилалкиламинов, является биогенным катехоламином (о-диоксибензол). Возбуждает₁,₂,₁,₂– АР.

1. Наиболее значимо влияние адреналина на ССС.

– а) Увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает АВ проводимость и усиливает автоматизм проводящей системы, следовательно, усиливает ударный и минутный объем сердца. При этом увеличивается потребление миокардом кислорода, и истощаются энергетические ресурсы сердца, поэтому длительное использование адреналина не целесообразно.

– б) Адреналин стимулирует α₁– АР сосудов и вызывает их сужение. Изменение АД зависит от дозы адреналина и исходного уровня АД в организме.

Систолическое артериальное давление адреналин повышает, поскольку увеличивает ударный объем сердца. Но диастолическое давление при использовании средних терапевтических доз препарата снижается, что связано с преобладанием эффекта возбуждения β₂– АР сосудов скелетных мышц, легких, головного мозга, сердца, вследствие чего они расширяются. Среднее АД вследствие увеличения систолического тоже увеличивается.

У детей адреналин повышает АД до субнормальных величин, так как у них в ответ на быстрое увеличение АД возникает централизация кровообращения: кровь циркулирует по крупным сосудам, не попадая в капилляры, что вызывает гипоксию в тканях.

2. Расширяет бронхи, устраняет бронхоспазм.Кроме того, он снижает секрецию бронхиальных желез.

3. Адреналин расширяет зрачки, сокращая радиальную мышцу радужки глаза. Внутриглазное давление снижает, поскольку уменьшает продукцию внутриглазной жидкости.

4. Улучшает сокращение скелетных мышц, особенно при их утомлении, так как активирует выделение АХ в нервно-мышечном синапсе, улучшает кровоснабжение мышц.

5. Снижает тонус и моторику ЖКТ, тонизирует сфинктеры.

6. Сокращает сфинктер мочевого пузыря.

7. Сокращает капсулу селезенки и увеличивает выброс эритроцитов в крови. Используют для диагностики малярии.

8. Стимулирует обмен веществ: увеличивает липолиз и гликогенолиз. В результате в крови повышается концентрация свободных жирных кислот, вызывает гипергликемию.

9. Возбуждает ЦНС.

Действует адреналин кратковременно – в/в 5, п/к – 30 мин – 40 мин. При пероральном введении разрушается в ЖКТ и в печени.

Применение адреналина

1. Для проведения реанимационных мероприятий у новорожденных: для устранения асфиксии, при блокадах сердца. Для восстановления деятельностиостановившегося сердцаадреналин вводят интракардиально.

   
   

2. При шоке, в том числе анафилактическом.

3. Для купирования острого приступа бронхиальной астмы.

4. В анестезиологии для удлинения действия местных анестетиков.

5. Для устранения гипогликемической комы, для ликвидациигипогликемии у новорожденных, родившихся от матерей с сахарным диабетом.

6. При открытоугольной форме глаукомы. Лучше – дипивефрин – пролекарство адреналина.

7. Для остановки поверхностных кровотечений.

Альфа-адреноблокаторы извращают действие адреналина.

• норадреналин (норэпинефрин). Оказывает прямое стимулирующее влияние на₁и₂– АР,₁– АР. Основной эффект норадреналина – выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение АД, связанное с сужением сосудов (это самое сильное сосудосуживающее средство). Последующего снижения АД не происходит, так как норадреналин практически не влияет на₂– АР сосудов. Вызывает рефлекторную брадикардию.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС норадреналин влияет также как адреналин, но по выраженности этих эффектов существенно уступает последнему.

При введении внутрь НА разрушается. Нельзя вводить п/к и в/м, поскольку препарат вызывает спазм сосудов и некроз тканей. Основной путь введения – в/в капельно.

Применение:

1. При различных видах шока и других патологиях со снижением АД (коллапс, травмы, хирургические вмешательства, сепсис, гипертермия и т.д.).

У детей препарат используют только в случае неинтенсивности массивной инфузионной терапии. Следует помнить, что у детей до 3-х лет незрелые механизмы инактивации норадреналина, поэтому он долго циркулирует в крови и оказывает более длительное действие.

 — АДРЕНОМИМЕТИКИ

• фенилэфрин(мезатон). Стимулирует₁– АР сосудов, суживает их и увеличивает АД (при в/в в течение 20 мин, при п/к – 40-50 мин). В небольшой степени увеличивает выделение норадреналина из пресинаптических окончаний. Вызывает рефлекторную брадикардию. Оказывает незначительное стимулирующее влияние нацнс. Расширяет зрачок без изменения аккомодации. Назначается внутрь и парентерально.

Применяется:

1. В качестве прессорного средства при шоке и коллапсе.

2.Местно при ринитах.

3. В виде глазных капель при открытоугольной форме глаукомы, для исследования глазного дна.

• нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин– ₂ – адреномиметики используются местно для лечения ринита

• клонидин₂– адреномиметик. Обладает периферическими и центральными эффектами.Периферический эффект– сосудосуживающий, используется для лечения глаукомы.

Центральные эффекты: 1) хорошо проникает через ГЭБ и стимулирует₂– АР иI₁– имидазолиновые рецепторы тормозных нейронов СДЦ. В результате усиливаются тормозящие влияния на СДЦ, сосуды расширяются, и АД уменьшается.

2) Оказывает седативный, а в больших дозах снотворный эффект, поскольку уменьшает выделение возбуждающих медиаторов в ЦНС.

3) Оказывает обезболивающее действие, является неопиоидным анальгетиком центрального действия.

Применение: ГБ и ГК.

— АДРЕНОМИМЕТИКИ

• изопреналин –₁,₂– адреномиметик. Основные эффекты связаны с его влиянием на сердце и гладкие мышцы.

А). Стимулирует₁ – АР сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает АВ проводимость, повышает автоматизм сердца.

Б). Расширяет сосуды.

В). Снижает тонус бронхов.

Г). Уменьшает тонус гладких мышц ЖКТ, матки.

Д).Стимулирует ЦНС.

Е)Стимулирует липолиз и гликогенолиз.

Применение:1) для купирования бронхоспазмов (ингаляционно в виде аэрозолей). У маленьких детей – в/в капельно, так как крупные частицы не проникают вглубь легких и не достигают мельчайших бронхов.

2) при АВ блоке (сублингвально).

• добутаминстимулирует₁– АР сердца и увеличивает силу сердечных сокращений и сердечный выброс. Применяется в/в капельно в качестве кардиостимулятора при острой сердечной недостаточности.

• салбутамол, фенотерол, тербуталин–₂– адреномиметики,

используются для купирования приступов бронхиальной астмы.

1. Уменьшают тонус бронхов. Для систематического предупреждения приступов бронхиальной астмы используют ₂– адреномиметики длительного действия (12 часов) – кленбутерол, салметерол, формотерол.

2. Уменьшают сократительную активность миометрия (оказывают токолитическое действие). Применяются при угрозе прерывания беременности, для предупреждения преждевременных родов.

3. Расширяют сосуды и уменьшают нагрузку на сердце, что можно использовать в комплексном лечении сердечной недостаточности.

Нежелательные эффекты – гипергликемия.

Источник: studfile.net

Адреномиметики

Министерство образования и науки Российской Федерации

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

Высшего профессионального образования

«Петрозаводский государственный университет»

Кольский филиал

Кафедра сестринского дела

Дисциплина: «Общая и клиническая фармакология»

Контрольная работа

АДРЕНОМИМЕТИКИ

студентки 3 курса ( группы М/2009-5 )

заочного отделения специальность 060109-сестринское дело

Ефремовой Татьяны Владимировны

Преподаватель: Евстегнеева Антонина Петровна

Апатиты

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

. АДРЕНОМИМЕТИКИ

1.1 Механизм действия

.2 Побочные эффекты и переносимость

.3 Взаимодействия

.4 Противопоказания и предостережения

.5 Место в терапии

. КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

.1 Адреналин

.2 Мезатон

3. РЕЦЕТПТЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Эфферентная иннервация включает вегетативные нервы (иннервирующие внутренние органы, кровеносные сосуды, железы) и двигательные нервы скелетных мышц.

Вегетативную иннервацию в зависимости от медиатора, выделяющегося в нейроэффекторных синапсах, подразделяют на холинэргическую, или парасимпатическую (медиатор-ацетилхолин), и адренергическую, или симпатическую (медиатор-норадреналин).

Вегетативные нервы состоят из двух нейронов: преганглионарных и постганглионарных. В холинергической иннервации тела преганглионарных нейронов имеют краниосакральную локализацию. Краниональные ядра находятся в среднем и продолговатом мозгу и идут в составе черепно-мозговых нервов. В сакральном отделе преганглионарные нейроны берут начало из боковых рогов серого вещества спинного мозга.

В адренергической иннервации тела преганглионарных нейронов в основном расположены в боковых рогах тораколюмбального отдела спинного мозга.

Аксоны преганглионарных нейронов холинергической и адренергической иннервации заканчиваются в вегетативных ганглиях, где образуют синаптические контакты с постганглионарными нейронами. Симпатические ганглии расположены вне органов, а парасимпатические-чаще всего интраорганно.

Двигательные нейроны, иннервируюие поперечно-полосатые мышцы, являются холинэргическими (нервно-мышечная передача осуществляется при участии ацетилхолина). Они начинаются в передних рогах спинного мозга, а также в ядрах отдельных черепно-мозговых нервов и идут, не прерываясь, до концевых пластинок скелетных мышц.

Вещества, действующие в области эфферентных нервов, классифицируют на:

.Вещества, действующие в области холинореактивных систем: возбуждающие их-холиномиметики, угнетающие-холиноблокаторы.

.Вещества, действующие в области адренореактивных систем: возбуждающие их-адреномиметики, и угнетающие-адреноблокаторы.

.Вещества, действующие в области ганглиев,-возбуждающие ганглии и вещества, их блокирующие.

.Вещества, действующие в области двигательных нервных окончаний (курареподобные препараты), -вещества с антидеполяризующим действием и вещества с деполяризующим действием.

.Вещества противогистаминные.

В своей контрольной работе я ставлю цель разобрать более подробно вещества, действующие в области адренореактивных систем.

1. АДРЕНОМИМЕТИКИ

Адреномиметиками называют фармакологические вещества, воспроизводящие за счет стимулирующего действия на адренорецепторы полностью или частично эффекты эндогенных катехоламинов.
реномиметики (адреномиметические средства) — лекарственные средства, стимулирующие адренорецепторы. По направленности действие адреномиметиков совпадает с эффектами, вызываемыми природными медиаторами (норадреналин, адреналин), управляя передачей возбуждения в периферической и центральной нервной системе, а также через цепь химических посредников, влияя на биосинтез и энергетическое обеспечение функционирования клеток. Характер терапевтической направленности и эффективность применении адреномиметиков определяются типом адренорецепторов и их расположением в соответствующих органах и тканях. Так стимуляция альфа — адренорецепторов приводит к сужению кровеносных сосудов, стимуляция бета — адренорецепторов вызывает расширение сосудов, усиление и учащение сокращений сердца и др. Одновременное возбуждение адренорецепторов обоих типов приводит к сужению сосудов, повышению артериального давления, расширению бронхов и др. эффектам, характерным для действия адреналина и норадреналина.

1.1 Механизм действия

Активация адренорецепторов под влиянием адреномиметиков сопровождается повышением концентрации ионов кальция и циклической аденозинмонофосфат (цАМФ) внутри клетки. Это проявляется сужением большинства кровеносных сосудов, повышением сократимости миокарда и частоты сердечных сокращений — положительные ино- и хронотропный эффекты, повышением автоматизма и улучшением проведения импульса по проводящей системе сердца, а также расширением бронхов. Вместе с тем клинические эффекты адреномиметиков зависят от наличия у лекарственного средства свойств агонизма в отношении адренорецепторов того или иного типа. Так, селективная стимуляция адренорецепторов сопровождается сужением сосудов и повышением уровня артериального давления. Возбуждение 1адренорецепторов приводит к повышению сократимости миокарда (увеличению минутного объема сердца) и продукции ренина. В то же время стимуляция 2адренорецепторов характеризуется сужением периферических сосудов.

Большинство адреномиметиков применяют только парентерально, что обуслов лено наличием в слизистой оболочке кишечника моноаминоксидазы (МАО) — одного из ферментов, разрушающих катехоламины. В метаболизме адреномиметиков участвует также фермент катехолометилтрансфераза, которая, как и МАО, в больших количествах содержится в печени и почках.

1.2 Побочные эффекты и переносимость

Частота возникновения побочных эффектов адреномиметических средств возрастает при увеличении доз применяемых лекарственных средств. Под влиянием препаратов этой группы возможно развитие артериальной гипертонии, прогностически не благоприятных нарушений сердечного ритма (желудочковые экстрасистолы, пароксизмы тахикардии). Часто больные отмечают головные боли, нередко сопровождающиеся тошнотой, рвотой; беспокойство, тремор конечностей, усиление потоотделения, боли в области сердца. Возможны развитие типичных ангинозных приступов, утяжеление симптоматики имеющейся стенокардии, а также спазм периферических артерий и развитие симптомов перемежающейся хромоты. При попадании лекарственного средства под кожу может развиться некроз ее соответствующих участков.

Все перечисленные побочные эффекты возможны при использовании норэпинефрина. Добутамин по сравнению с изопреналином значительно реже вызывает тахикардию и оказывает менее выражен ноепроаритмогенное действие. Однако при длительном введении возможно развитие толерантности к добутамину.

1.3 Взаимодействия

Риск развития нежелательных эффектов, прежде всего аритмических осложнений, возрастает при использовании адреномиметиков в комбинации с сердечными гликозидами, трициклическими антидепрессантами, хинидином. Аритмии часто возникают и при сочетании допамина с ингибиторами АПФ и ингибиторами МАО. Комбинация данного лекарственного средства с нитратами приводит к увеличению минутного объема сердца, снижению давления наполнения желудочков. Некоторые лекарственные средства, в частности изопреналин, снижают эффект амиодарона и уменьшают на фоне лечения последним продолжительность периода рефрактерности дополнительного пути проведения при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта. Сопутствующая терапия блокаторами адренергических рецепторов приводит к ослаблению эффектов адреномиметиков.

1.4 Противопоказания и предостережения

Адреномиметические средства противопоказаны при состояниях, характеризующихся гиперкинетическим типом кровообращения: при артериальной гипертензии, феохромоцитоме, тиреотоксикозе. Не следует назначать данные лекарственные средства при систолической дисфункции левого желудочка и хронической сердечной недостаточности, в отсутствие угрожающих жизни нарушениях гемодинамики. Кроме того, адреномиметики не должны вводиться в условиях некорригированной гиповолемии. Норэпинефрин противопоказан при полной атриовентрикулярной блокаде, при проведении общей анестезии на основе фторотанового или циклопропанового наркоза.

Добутамин не должен вводиться больным с обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии, констриктивным перикардитом, лицам с симптомами тампонады сердца, а также женщинам в период лактации и пациентам, получающим ингибиторы МАО. У беременных препарат используют с осторожностью. Изопреналин противопоказан при остром коронарном синдроме.

1.5 Место в терапии

Адреномиметики применяют в кардиологической практике с целью повышения артериального давления и купирования шока. В частности, лекарственные средства данного ряда составляют основу лекарственной терапии при истинном кардиогенном шоке, обусловленном выраженным нарушением сократительной функции сердца. Это наблюдается при инфаркте миокарда, нарушениях сердечного ритма и проводимости, тампонаде сердца. Кроме того, адреномиметики применяют для коррекции гемодинамики во время оперативных вмешательств, в том числе и при удалении феохромоцитомы.

Введение норэпинефрина сопровождается выраженным гипертензивным и слабым положительным инотропным эффектами. Повышение артериального давления связано главным образом с увеличением общего периферического сопротивления сосудов и частоты сердечных сокращений. При этом происходит рефлекторное уменьшение частоты сердечных сокращений. Указанные явления сопровождаются повышением потребности миокарда в кислороде, редукцией кровотока в почечных и мезентериальных сосудах, а также риском возникновения желудочковых аритмий. Хотя эти эффекты выражены в меньшей степени, чем у эпинефрина, применение норэпинефрина в тяжелых случаях кардиогенного шока нецелесообразно. Относительно редко при кардиогенном шоке применяется изопреналин. Его на значение ограничено нормоволемической формой шока при повышении ОПСС и низком сердечном выбросе.

В отличие от норэпинефрина, изопреналина и других адреномиметиков допамин вызывает расширение почечных артерий, а также сосудов сердца, мозга, кишечника, вызывая в них улучшение кровотока. Добутамин не изменяет почечный кровоток, но способен вызывать перераспределение СВ в пользу миокарда и скелетной мускулатуры. В отличие от допамина до бутамин в малых дозах практически не увеличивает частоту сердечных сокращений, в меньшей степени снижает давление наполнения левого желудочка, оказывает менее выраженное аритмогенное действие. Эти лекарственные средства применяют в структуре мер инотропной поддержки при тяжелой рефрактерной сердечной недостаточности и при кардиогенном шоке. В то же время их использование должно быть ограничено рамками неотложных состояний и не рекомендуется в качестве средств плановой терапии.

адреномиметик лекарственный кардиологический

2. КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

Исходя из тропности адреномиметиков в отношении адренорецепторов, они могут быть систематизированы следующим образом:

. Адреномиметики, стимулирующие альфа- и бета-адренорецепторы:

·эпинефрин,

·норэпинефрин,

·неофедрин;

.Адреномиметики, стимулирующие преимущественно альфа- адренорецепторы:

а) периферического действия:

·фенилэфрин,

·нафазолин,

·тетрагидрозолин,

·оксиметазолин,

·инданазолин,

·мидодрина гидрохлорид,

·этилэфрин;

б) центрального действия

·клонидин,

·метилдофа,

·гуанфоцина гидрохлорид;

.Адреномиметики стимулирующие преимущественно бета- адренорецепторы:

а) неселективного действия, возбуждают бета 1- и бета2- адренорецепторы:

·орципреналина сульфат,

·изадрин;

б) селективного действия, возбуждают бета 2 — адренорецепторы:

·сальбутамол,

·гексапреналин,

·тербуталин,

·фенотерол и др.;

в) кардиоселективные, возбуждают бета1- адренорецепторы сердца:

·добутамин

По механизму действия адреномиметики делят на две группы:

. прямого действия (эпинефрин, норэпинефрин, фенилэфрин, изадрин и др.);

. непрямого действия (неофедрин).

2.1 Адреналин

Адреналин (Adrenalinum). Синонимы: Adnephrine, Adrenamine, Adrenine, Epinephrinum, Epinephrine и т.д.

Адреналин содержится в разных органах и тканях, в значительных количествах образуется в хромаффинной ткани, особенно в мозговом слое надпочечников.

Адреналин, применяемый как лекарственное вещество, получают из ткани надпочечников убойного скота или синтетическим путём.

Выпускается в виде адреналина гидрохлорида и адреналина гидротартрата. По действию адреналина гидротартрат не отличается от адреналина гидрохлорида.

Действие адреналина при введении в организм связано с влиянием на альфа- и бета-адренорецепторы и во многом совпадают с эффектами возбуждения симпатических нервов. Он вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени суживает сосуды скелетной мускулатуры. Артериальной давление повышается. Однако прессорный эффект адреналина в связи с возбуждением бета-адренорецепторов менее постоянен, чем эффект норадреналина. Изменения сердечной деятельности носят сложный характер: стимулируя адренорецепторы сердца, адреналин способствует значительному усилению и учащению сердечных сокращений; одновременно происходит возбуждение центра блуждающих нервов, оказывающих на сердце тормозящее влияние; в результате этого сердечная деятельность может замедляться. Могут возникать аритмии сердца, особенно в условиях гипоксии.

Адреналин вызывает расслабление мускулатуры бронхов и кишечника, расширение зрачков. Под влиянием адреналина происходит повышение содержания сахара в крови и уселение тканевого обмена, улучшает функциональную способность скелетных мышц.

На центральную нервную систему адреналин в терапевтических дозах выраженного влияния обычно не оказывает. Могут, однако, наблюдаться беспокойство, головные боли, тремор. У больных паркинсонизмом под влиянием адреналина усиливаются ригидность и тремор.

Применяют адреналин при анафилактическом шоке, аллергическом отёке гортани, при бронхиальной астме (купирование острых приступов), аллергических реакциях, развивающихся при применении лекарств, при гипергликемической коме.

Назначают адреналин под кожу, в мышцы и местно (на слизистые оболочки), иногда вводят в вену (капельным методом); в случае острой остановки сердца иногда вводят раствор адреналина внутрисердечно. Внутрь адреналин не назначают, так как он разрушается в желудочно-кишечном тракте.

Терапевлические дозы адреналина гидрохлорида для парентерального введения составляют обычно для взрослых 0,3-0,5-0,75 мл 0,1% раствора, а адреналина гидротартрата-такие же количества 0,18% раствора.

Детям в зависимости от возраста вводят по 0,1-0,5 мл указанных растворов.

Высшие дозы 0,1% раствора адреналина гидрохлорида и 0,18% раствора адреналина гидротартрата для взрослых под кожу: разовая 1 мл, суточная 5 мл.

При применении адреналина могут наблюдаться повышение артериального давления, тахикардия, аритмии, боли в области сердца.

При нарушениях ритма, вызванных адреналином, назначают бета-адреноблокаторы.

Адреналин противопоказан при гипертонии, выраженном атеросклерозе, аневризмах, тиреотоксикозе, сахарном диабете, беременности. Нельзя применять адреналин при наркозе фторотаном, циклопропаном, хлороформом (в связи с появлением аритмий).

Форма выпуска адреналина гидрохлорида: во флаконах по 10 мл 0,1% раствора для наружного применения и в ампулах по 1 мл 0,1% раствора для инъекций; адреналина гидротартрата: в ампулах по 1 мл 0,18% раствора для инъекций и во флаконах по 10 мл 0,18% раствора для наружного применения.

Хранение: список Б. В прохладном, защищённом от света месте.

2.2 Мезатон

Мезатон (Mesatonum). Синонимы: Adrianol, Almefrin, Phenylephrini Hydrochloridum, Phenylephrine Hydrochloride, Visadron и т.д.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте.

Мезатон — синтетический адреномиметический препарат. Является стимулятором альфа-адренорецепторов; мало влияет на бета-рецепторы сердца. Вызывает сужение артериол (во всех сосудистых областях) и повышение артериального давления (с возможной рефлекторной брадикардией). По сравнению с норадреналином и адреналином повышает артериальное давление менее резко, но действует более длительно. Сердечный выброс под действием мезатона не увеличивается (может даже уменьшаться).

Препарат вызывает расширение зрачка и может понизить внутриглазное давление при открытоугольных формах глаукомы.

В отличие от адреналина и норадреналина мезатон не является катехоламином и мало подвержен действию фермента катехол-О-метилтрансферазы; он более стоек, оказывает более длительный эффект, эффективен при приёме внутрь (однако меньше, чем при парентеральном введении).

Применяют мезатон для повышения артериального давления при коллапсе и гипотензии, связанных с понижением сосудистого тонуса, при подготовке к операциям и во время операций. При интоксикациях. Инфекционных заболеваниях, гипотонической болезни; для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при вазомоторном и сенном насморке, конъюнктивитах и т.п.; как заменитель адреналина в растворах анестетиков; для расширения зрачка.

При остром понижении артериального давления мезатон вводят обычно в вену в дозе 0,1-0,3-0,5 мл 1% раствора в 40 мл 5-20-40% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия; вводят медленно, инъекции при необходимости повторяют. Капельно вводят 1 мл 1% раствора в 250-500 мл 5% раствора глюкозы. Под кожу или внутримышечно назначают 0,3-1 мл 1% раствора, внутрь-по 0,01-0,025 г 2-3 раза в день.

Для сужения сосудов слизистых оболочек и уменьшения воспалительных явлений применяют путём смазывания или закапывания 0,25-0,5% растворы. Для местной анестезии прибавляют по 0,3-0,5 мл 1% раствора на 10 мл раствора анестезирующего средства.

Для расширения зрачка вводят в конъюнктивальный мешок 2-3 капли 1-2% раствора мезатона. Мидриатический эффект менее продолжителен, чем при применении атропина (несколько часов).

Мезатон, как и другие симпатомиметики, вызывает расширение зрачка, не влияя на аккомодацию.

Высшие разовые дозы для взрослых внутрь: разовая 0,03 г, суточная 0,15 г; под кожу и внутримышечно: разовая 0,01 г, суточная 0,05 г; в вену: разовая 0,005 г, суточная 0,025 г.

Противопоказан при гипертонической болезни, атеросклерозе, склонности к спазмам сосудов. Применяется с осторожностью при хронических заболеваниях миокарда, гипертиреозе и у лиц пожилого возраста.

Форма выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 1% раствора.

Хранение: список Б. Порошок-в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла; ампулы-в защищённом от света месте.

3. РЕЦЕПТЫ

1.Rp.: Adrenalini hydrocloridi 0.1% — 1 ml

D.t.d. № 3 in amp.. Под кожу по 0,5 мл (взрослому)

2.Rp.: Mesatoni 1% — 1 ml

D.t.d. № 6 in amp.. Вводить подкожно 1 мл, под контролем АД.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

К адренергической относятся структуры, чувствительные к катехоламинам — адреналину или норадреналину, а также те нервные окончания, которые участвуют в обмене катехоламинов. Адренергическими лекарственными средствами называют вещества природного или синтетического происхождения, воспроизводящие или угнетающие полностью или частично в организме животных и человека эффекты эндогенных катехоламинов за счёт влияния на адренореактивные структуры — структурные элементы клетки, участвующие в обмене и транспорте эндогенных катехоламинов, а также адренорецепторы.

Молекулярная фармакология адренергических веществ определяется особенностями строения нервной системы и функционирования рецепторных систем, принимающих участие в процессах передачи нервных импульсов на эффекторные клетки.

Адренергическая нервная система играет важную роль при различных опасных или стрессовых ситуациях, когда организм вынужден защищаться. При этом мы можем отметить наиболее яркие эффекты: усиление, учащение работы сердца, повышение артериального давления, отмечается вазоконстрикция, усиливаются гликолитические процессы, то есть повышается сахар, расширяются зрачки и т.д. Таким образом, наблюдаются реакции направленные на преодоление опасной ситуации или стресса.

Таким образом, систематика лекарственных средств, влияющих на эфферентную иннервацию, построена исходя из направленности их действия на синапсы с ацетилхолиновой или норадренолиновой медиацией нервного возбуждения. Выделяют две основные группы веществ: средства, влияющие на передачу возбуждения в холиэргических синапсах, и средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1.Машковский, М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. Т. 1. / М. Д. Машковский.- 14 — е изд., перераб., испр. и доп.- М.: ООО Издательство Новая Волна: Издатель С.Б. Дивов, 2002.- 623 с.

.Харкевич, Д.А. Фармакология : учеб / Д.А. Харкевич. — 6-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.- 664 с.

.Фармакология : учеб. / под. ред. Р.Н. Аляутдина. — 2-е изд., испр. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.- 592 с.

Источник: www.BiblioFond.ru

Эпинефрин

Действие препарата заключается в кардиостимуляции, сужении сосудов, а также понижении давления. Средство оказывает выраженное действие на гладкую мускулатуру внутренних органов. Также налаживает работу обменных процессов в организме. Чаще всего медикамент используют при анафилактическом шоке, передозировке инсулином, а также открытоугольной глаукому.

Основными противопоказаниями являются артериальная гипертензия, сахарный диабет, беременность, атеросклероз и закрытоугольная глаукома. Естественно, препарат нецелесообразно применять при гиперчувствительности к нему. Средство способно вызывать побочные действия. К их числу относят беспокойство, тошноту, повышение давления, а также головную боль.

Применять медикамент необходимо с осторожностью. Так, он вводится внутримышечно по 0,3-1 мл 0,1% раствора. Если сердце остановилось, дозировка составляет 1:10000 в разведенном состоянии. Возможно его нарастающее введение, буквально каждые 5 минут. Часто препарат применяют для остановки кровотечений. Для этого тампон нужно смочить в растворе медикамента. Кроме того, его применяют в качестве глазных капель.

[8], [9], [10], [11]

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды после прохождения через мембрану клетки связываются со специфическим стероидным рецептором. Таким образом, происходит стимулирование и образование информационной РНК. В результате на рибосомах начинают синтезироваться различные регуляторные белки. Одним из них является – липокортин. Он подавляет работу простагландинов и лейкотриенов. Именно они отвечают за развитие воспалительного процесса. Чтобы почувствовать эффект после применения данных медикаментов, придется выждать несколько часов. В медицинской практике чаще всего используют Беклометазон, Флунизолид, Будесонид, Триамцинолон и Флутиказон.

• Беклометазон. Является одним из самых распространенных средств. При длительном его применении пациенты чувствуют значительное улучшение. Используется он ингаляционно, по 200-1600 мгк/день. Эта дозировка разделяется на 2-3 приема. Средство нужно применять с особой осторожностью. Его нельзя использовать беременным, а также людям с повышенной гиперчувствительностью. Способен привести к появлению головной боли, тошноты и слабости.
• Флунизолид. По своему действию он немного уступает выше представленному медикаменты. Правда, применяется он в более высокой дозировке. Человеку необходимо применять по 1000-2000 мкг/день в 2 приема. Главное противопоказание – гиперчувствительность. Беременным, в период кормления грудью, а также людям с нарушенной функцией печени и почек прием запрещен. Возможны побочные действия в виде тошноты, рвоты, слабости, повышения давления.
• Будесонид. Является эффективным глюкокортикоидом. Минимально воздействует на функцию надпочечников, эффект первого прохождения осуществляется в печени. Если применять его в ингаляционной форме, эффект намного лучше и быстрее. Препарат необходимо вводить с помощью стационарного ингалятора, в дозировке 2 мг. Эффект можно заметить в течение часа. Применять средство нельзя при гиперчувствительности, а также инфекционными заболеваниями дыхательной системы. Побочные действия: кашель, раздражение гортани.
• Триамцинолон. По своей эффективности, он в 8 раз превосходит Преднизолон. Вводится он игаляционно, по 600-800 мкг/день за 3-4 приема. Максимальная дозировка в сутки не должна превышать 1600 мкг. К противопоказаниям относят туберкулез, дивертикулит, герпес век, сахарный диабет, сифилис. Побочные действия: отеки, повышение артериального давления, бессонница, психические нарушения.
• Флутиказон. Этот препарат является новейшим среди глюкокортикоидов. Он обладает более высокой активностью. Достаточно применять его в дозировке 100-500 мгк/ день, чтобы увидеть положительный результат. Максимальная дозировка не должна превышать 1000 мгк/день. Противопоказания: повышенная гиперчувствительность, зуд гениталий и детский возраст до 1 года. Побочные действия: зуд, жжение, аллергические реакции, охриплость голоса.

Преднизолон

Дозировка препарата должна рассчитываться индивидуально. При остром состоянии обычно применяют по 20-30 мг в сутки, это эквивалентно 4-6 таблеткам. Возможно назначение в более высокой дозировке. Лечение прекращается медленно, постепенно снижая основную дозу. При анафилактическом шоке медикамент вводится в размере 30-90 мг внутривенно или капельно. Главное чтобы введение было медленным.

Средство может вызвать развитие побочных действий. К их числу относят нарушение менструального цикла, ожирение, язвы пищеварительного тракта, дефекты стенок желудка и кишки. Применять препарат нельзя при гиперчувствительности, тяжелых формах гипертонической болезни, беременности, психозах и нефритах.

Данный препарат активно применяется при анафилактическом шоке. Он входит в алгоритм неотложных действий. По сути, обойтись без него практически невозможно. Он находится на втором месте после введения адреналина.

Дексаметазон

Применять средство необходимо в повышенных дозах. Это касается периода острого проявления проблемы, а также в самом начале ее развития. Как только необходимый эффект будет достигнут, стоит пересмотреть дозировку и назначить ее в поддерживающей форме. Повышенные дозы на данном этапе уже неуместны. Режим дозировки несет индивидуальный характер. Если состояние человека тяжелое, необходимо принимать средство по 10-15 мг в сутки. Что касается поддерживающей дозы, то она составляет до 4,5 мг. При астматическом статусе необходимо применять медикамент по 2-3 мг в сутки. Длительность использования определяется лечащим врачом.

Что касается противопоказаний, то применять медикамент нельзя при гиперчувствительности к основным его компонентам. В целом же, подробной информации нет. Данный медикамент можно считать универсальным, ведь он часто применяется при устранении сильных аллергических реакций. Данных касательно побочных явлений не поступало. Это средство отчасти является безопасным и применяется повсеместно.

[12], [13], [14], [15], [16]

Антигистаминные препараты

При анафилактическом шоке, применение данных препаратов не назначается. Ведь они обладают слишком слабым действием и не способны оказать помощь человеку быстро. Препараты данного типа способны наоборот спровоцировать падение давления. Кроме того, необходимое устранение бронхоспазма не происходит. В более тяжелых случаях все же рекомендуют применять H1 — дифенгиадрамин. Вводится он внутривенно или же внутримышечно. Применение средств данного типа не позволяют возникнуть аллергической реакции повторно. Для этого широко используют Супрастин или Димедрол. Введение производится внутримышечно.

За пострадавшим нужно постоянно следить, ведь есть вероятность обратного действия и усиления симптоматики. При высоком давлении рекомендуется прибегнуть к помощи Пентамнна – 1мл 5% раствора в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида. Специфика лечения полностью зависит от состояния человека. Как упоминалось выше, чаще всего прибегают к помощи Супрастина, он же входит в «тревожный набор».

Супрастин

Применяется средство во время еды, по 0,025 г, до 3-х раз в сутки. Если состояние тяжелое, в данном случае имеется в виду аллергическая реакция со сложным течением, необходимо произвести введение внутримышечно и внутривенно. Достаточно 1-2 мл 2% раствора. При остром течении рекомендуется однократное введение.

Препарат способен вызвать побочные действия. Обычно к ним относят сонливость и общую слабость. Средство не способно негативно действовать на организм. Оно наоборот помогает ему, справится с нависшей опасностью.

Имеются и противопоказания, касательно применения медикамента. Так, нежелательно использовать его людям, профессия которых требует максимальной концентрации внимания. Быстрота реакции в данном случае значительно снижается. Нельзя вводит средство людям с гипертрофией и глаукомой. Естественно, в особую группу риска входят пострадавшие, имеющие стойкую аллергическую реакцию на данный медикамент.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Адреномиметики

К числу адреномиметиков относят несколько видов препаратов. Это могут быть средства стимулирующего действия. При устранении стойкой аллергической реакции применяют Эпинефрин, Адреналин. К средствам, занимающимся стимуляцией адренорецепторов, относят Метазон. Также широко используют Сальбутол и Тербуталин.

Эпинефрин. Он является аналогом гормона мозгового вещества. Средство способно возбуждать абсолютно все типы адренорецепторов. Они активно увеличивают давление, а также учащают сердечный ритм. Происходит расширение сосудов скелетной мускулатуры.

Адреналин. Он способен сократить прекапиллярные сфинктеры. В конечном результате происходит нарушение микроциркуляции в периферических тканях. Происходит активное кровоснабжение сердца, мозга и скелетной мускулатуры. Правда, значительное повышение давления способно привести к развитию брадикардии.

Все средства, относящиеся к адреномиметикам, вводятся внутривенно или внутримышечно. Основаны они на содержании адреналина, который и стимулирует работу многих функций и система, за счет усиления обменных процессов.

[27], [28], [29], [30]

Источник: ilive.com.ua

АДРЕНАЛИН (b₁, b₂, a₁, a₂-адреномиметик).

Фармакологические эффекты:

— ЦНС — повышает возбудимость, улучшает мозговое кровообращение, стимулирует выделение аденогипофизом адреноркортикотропного гормона (АКТГ), который, стимулируя кору надпочечников, способствует выбросу в кровь глюкокортикоидов, обладающих противовоспалительным, десенсибилизирующим и противошоковым действием.

— ГЛАЗ — расширяет зрачок за счет сокращения радиальной мышцы радужки, на аккомодацию практически не влияет (т. к. в цилиарной мышце отсутствуют адренорецепторы). Затрудняет отток внутриглазной жидкости, но уменьшает ее продукцию (приток) за счет сужения сосудов сетчатки. Последний эффект является преимущественным, поэтому внутриглазное давление в целом несколько снижается. Это дает возможность использовать препарат при открытоугольной форме глаукомы (связанной с избыточной продукцией внутриглазной жидкости), но при закрытоугольной форме (связанной с ухудшением оттока), адреналин противопоказан.

— СЛЮННЫЕ ЖЕЛЕЗЫ — повышает секрецию густой, вязкой слюны, богатой сухим остатком.

— СЕЛЕЗЕНКА — сокращает капсулу и трабекулы, что приводит к выбросу в кровь депонированных эритроцитов, тромбоцитов.

— БРОНХИ — расширяет (значительно превосходя по эффекту антигистаминные препараты, холиноблокаторы, ганглиоблокаторы и миотропные спазмолитики).

— СЕРДЦЕ — повышает силу сердечных сокращений, проводимость, возбудимость, автоматизм, увеличивает ударный и минутный объемы крови. Вызывает преимущественно тахикардию, которая, однако, может смениться брадикардией. Последнее связано с возникновением вагусных рефлексов с барорецепторов сосудов (дуги аорты, синокаротидной зоны) в ответ на увеличение ударного объема крови. На сердце in vitro адреналин вызывает только тахикардию.

Активизирует метаболические процессы в миокарде. Улучшает кровоснабжение миокарда (за счет расширения коронарных сосудов).

Следует особо подчеркнуть, что стимуляция деятельности сердца приводит к резкому повышению потребности миокарда в кислороде, которая подчас (при заболеваниях сердца) не может быть удовлетворена даже увеличением коронарного кровообращения. Поэтому кардиологи образно называют адреналин “кнутом для сердца”.

— СОСУДЫ — суживает сосуды кожи, слизистых, органов брюшной полости, почек, отчасти скелетных мышц (находящихся в состо-янии покоя), расширяет сосуды мозга, сердца, работающих скелетных мышц.

В целом эффект расценивается как сосудосуживающий, т.к. суммарный диаметр суживающихся сосудов значительно превосходит (в силу их большей разветвленности) таковой расширяющихся сосудов.

— АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ — среднее АД повышается, при этом систолическое — увеличивается, диастолическое — или не изменяется, или незначительно повышается, в результате пульсовое давление увеличивается.

В действии адреналина на артериальное давление выделяют 4 фазы: (рис. 4 А).

I фаза — первичное повышение (связано с тахикардией в ответ на стимуляцию b₁ рецепторов сердца).

II фаза — некоторое снижение (вагусные рефлексы с сосудистых рефлексогенных зон в ответ на увеличение ударного объема крови).

 

 

Рис. 4. Влияние адреналина (А), норадреналина (Б) и мезатона (В) на артериальное давление

 

 

III фаза — основное повышение — связано с вазоконстрикцией при стимуляции a-адренорецепторов сосудов (α₁ – постсинаптических и α₂ — внесинаптических).

Далее действие препарата заканчивается, АД снижается, но характерным для адреналина является

IV фаза — снижение ниже исходного уровня (за счет расширения сосудов при возбуждении b₂-рецепторов).

Следует отметить, что введение адреналина на фоне блокады a-ад-ренорецепторов приводит к так называемому “извращению” прессорного эффекта. Это означает, что вместо выраженного повышения, а затем небольшого снижения отмечается легкое повышение, а затем выраженное снижение АД. Этот эффект обусловлен стимуляцией b₂-рецепторов сосудов (их расширением) при недоступности их a-адренорецепторов.

— ЖКТ — понижает тонус гладких мышц кишечника, желчевыводящих путей, но увеличивает тонус сфинктеров.

— МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ, МОЧЕТОЧНИКИ — снижает тонус гладких мышц, но увеличивает тонус сфинктеров.

— МАТКА — преобладает стимулирующий эффект (повышение тонуса), однако действие на матку в значительной степени зависит от фазы менструального цикла и наличия беременности.

— ОБМЕН ВЕЩЕСТВ — повышает гликогенолиз, поэтому увеличивается уровень в крови молочной кислоты (гиперлактацидемия) и глюкозы (гипергликемия);

— повышает липолиз, поэтому увеличивается уровень свободных жирных кислот и глицерина в крови;

— повышает основной обмен, усиливает теплопродукцию и увеличивает температуру тела, чему способствует сужение сосудов кожи.

Адреналин эффективен при местном и парентеральном (подкож-ном, внутривенном, внутримышечном) введении. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо. Длительность действия — от 5 до 30 мин (в зависимости от пути введения), что объясняется процессом быстрого обратного захвата молекул адреналина окончаниями симпатических нервов, а также инактивацией ферментом КОМТ.

Показания к применению адреналина:

I. Местно: — как сосудосуживающее (и противовоспалительное) средство при ринитах, конъюнктивитах, иритах (особенно аллергической при-роды), при небольших кровотечениях (носовые, после экстракции зуба);

— открытоугольная глаукома;

— для усиления и продления действия местных анестетиков — 2 — 3 капли 0,1% раствора адреналина на 10 мл раствора анестетика (сужение сосудов в месте введения местного анестетика и замедление его всасывания увеличивает силу и продолжительность анестезии).

II. Резорбтивно:

— реакции гиперчувствительности немедленного типа: анафилактический шок, астматический статус, сывороточная болезнь, ангионевротический отек;

— гипогликемическая кома;

— остановка сердца (0,5 мл 0,1% раствора внутрисердечно — в полость левого желудочка — вместе с 0,5 мл 0,1% раствора атропина подкожно для предотвращения рефлекторных вагусных реакций).

При острой сосудистой недостаточности (коллапсе) адреналин в настоящее время не используется (резкое усиление работы сердца в условиях его неадекватного кровоснабжения быстро приводит к истощению миокарда), в этом случае применяются адреномиметики, не оказывающие выраженного действия на сердце — норадреналин и мезатон.

Побочные эффекты: бессонница, тремор, гипертензия, тахикардия, аритмии, боли в области сердца, тошнота, рвота.

Противопоказания: гипертензия, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, гипертиреоз, сахарный диабет, беременность, закрытоугольная глаукома, фторотановый и циклопропановый наркоз (эти наркозные средства повышают чувствительность миокарда к катехоламинам, вследствие чего могут развиться аритмии, вплоть до фибрилляции желудочков и летального исхода). Адреналин противопоказан при всех видах шока, за исключением анафилактического.

НОРАДРЕНАЛИН (a₁, a₂, b₁-адреномиметик).

В отличие от адреналина сильнее (в 5 — 10 раз) суживает сосуды и повышает АД (см. рис. 4), но действует менее продолжительно — 2 — 3 мин при внутривенном введении (т.к. быстро подвергается обратному нейрональному захвату), в связи с чем вводится только внутривенно капельно (2 — 4 мл 0,2% раствора в 1 л 5% раствора глюкозы со скоростью 0,5 — 1 мл конечного раствора на 10 кг массы больного в 1 мин). Внутримышечный и подкожный пути введения неприемлемы, т.к. вследствие резкого спазма сосудов и нарушения трофики тканей развиваются некрозы. При пероральном введении препарат разрушается. Норадреналин в меньшей степени стимулирует сердечную деятельность, как правило вызывает брадикардию (преобладают вагусные рефлексы с барорецепторов спазмированных сосудов), не обладает бронхолитическим эффектом, практически не влияет на ЦНС и обмен веществ.

Показания: ·коллапс (острая сосудистая недостаточность)

· шок

— септический;

— нейрогенный (вследствие первичных пораже-

ний сосудодвигательных центров или ганглиев

при интоксикациях, нейроинфекциях, травмах

ЦНС, высокой спинномозговой анестезии);

— гиповолемический (только во 2-ую стадию —

декомпенсации после адекватного восполне-

ния объема циркулирующей крови);

·оперативные вмешательства на симпатической нервной системе;

· после удаления феохромоцитомы.

Побочные эффекты: брадикардия, остальное см. АДРЕНАЛИН.

Противопоказания:

— кардиогенный шок (т.к. повышение венозного возврата из-за спазма сосудов приводит к повышению преднагрузки и усугублению сердечной недостаточности);

— гиповолемический (в 1-ую стадию — компенсации) и гемотрансфузионный шок (обусловливает более мощную вазоконстрикторную реакцию прекапиллярных сфинктеров и возникновение инфарктов внутренних органов).

Остальное — см. АДРЕНАЛИН.

МЕЗАТОН (a₁-адреномиметик).

Вызывает сосудосуживающий эффект и повышает АД слабее, чем адреналин и норадреналин (см. рис. 4), но более длительно (внутривенно — до 20 мин, подкожно — 40 — 50 мин). Это объясняется тем, что мезатон — синтетический препарат, не является катехоламином, поэтому не разрушается ферментом КОМТ. Эффективен при приеме внутрь (порошки). Может быть использован в условиях циклопропанового и фторотанового наркоза. Со стороны сердца вызывает брадикардию (рефлекторную).

Показания:

— местно — см. АДРЕНАЛИН;

— резорбтивно (внутривенно, внутримышечно, подкожно) — коллапс и гипотензия сосудистого (но не сердечного) генеза, подготовка к оперативным вмешательствам, интоксикации, инфекционные заболевания со снижением АД.

Побочные эффекты, противопоказания — см. НОРАДРЕНАЛИН.

МИДОДРИН (гутрон) – α₁-адреномиметик.

Фармакологические эффекты подобны мезатону, однако действует несколько слабее. Применяется при конституциональной гипотензии, ортостатических нарушениях регуляции сосудистого тонуса, гипотензии в период реконвалесценции, после операций, родов.

Побочные эффекты, противопоказания — см. НОРАДРЕНАЛИН.

НАФТИЗИН (санорин), КСИЛОМЕТАЗОЛИН (галазолин, ксимелин, ксилен), ТЕТРИЗОЛИН (тизин) и ОКСИМЕТАЗОЛИН (назол) — a₂-адреномиметики.

Синтетические препараты, довольно токсичны, угнетают ЦНС. Используются только местно, в виде носовых капель или назальных спреев (последние более удобны в плане дозирования и исключают стекание раствора в носоглотку).

Препараты разрушаются в организме медленно, поэтому длительность действия – 2 — 4 часа и более. Наибольшей длительностью действия отличается ОКСИМЕТАЗОЛИН (назол) – до 10 – 12 ч. Основной терапевтический эффект — сосудосуживающий (что приводит к уменьшению экссудации и снижению набухания слизистой носа).

Препараты не рекомендуются к применению у детей до 2 — 3 лет. При частом и длительном использовании эффект препаратов снижается, могут развиться явления атрофии слизистой носа, снижение обоняния.

Показания: острые риниты любой этиологии, синуситы, носовые кровотечения, для облегчения риноскопии.

Побочные эффекты: сухость, жжение в носу, редко — гипертензия.

Противопоказания: Хронические риниты, период новорожденности.

КЛОФЕЛИН (клонидин, гемитон, катапрессан) — a₂-адреноми-метик.

Препарат центрального типа действия. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер (липофильный). В результате стимуляции центральных постсинаптических a₂-рецепторов тормозится освобождение различных нейромедиаторов (норадреналина, дофамина, возбуждающих аминокислот — глутаминовой, аспарагиновой). Уменьшается поток симпатических импульсов из ЦНС на периферию (к сосудам и сердцу). В результате этих процессов развивается сосудорасширяющий эффект (центрального генеза), брадикардия, седативное, альгетическое и гипотермическое действие. Следует отметить, что клофелину присуще и некоторое периферическое a₂-адреномиметическое действие, вследствие чего тонус сосудов может кратковременно (на несколько минут) повышаться. Однако, гипертензивная фаза обычно наблюдается лишь при быстром внутривенном введении, пока препарат не проник в ЦНС и не вызвал центральный гипотензивный эффект. Вот почему внутривенное введение клофелина должно быть медленным. При приеме таблеток эффект развивается через 1 — 2 ч и продолжается 7 — 8 часов, при внутривенном введении — через 3 — 5 мин и длится 4 — 6 часов. При систематическом приеме нельзя резко отменять препарат во избежание “феномена отдачи”.

Клофелин применяется для лечения артериальных гипертензий (систематического и купирования кризов), а также открытоугольной глаукомы (глазные капли). Кроме того, препарат используется в анестезиологии для премедикации. В последнее время, учитывая выявленный анальгетический эффект клофелина, его стали использовать эпидурально для потенцирования действия местных анестетиков, обезболивания родов, у больных со злокачественными опухолями, при травмах спинного мозга. Анальгетический эффект клофелина, в отличие от такового наркотических анальгетиков, не сопровождается эйфорией, явлениями физической и психической зависимости, но ослабляется антагонистами морфина, что говорит об участии эндогенных опиатерических структур в реализации болеутоляющего действия клофелина.

Побочные эффекты: сухость во рту, вялость, сонливость, депрессии, снижение потенции, “гипертензия первой дозы” (при внутривенном введении), “синдром отдачи”, ортостатический коллапс (при внутривенном введении), запоры, брадикардия, снижение атриовентрикулярной проводимости, задержка Na и воды и увеличение объема циркулирующей крови (поэтому необходимо комбинировать с диуретиками).

Противопоказания: выраженный атеросклероз церебральных сосудов, депрессии, выраженная недостаточность кровообращения, работа, требующая быстрой физической и психической реакции (водители, летчики, операторы, диспетчеры в аэропортах и т.д.), хронический алкоголизм (препарат нельзя сочетать с приемом алкоголя ввиду выраженного потенцирования эффектов).

ГУАНФАЦИН (эстулик, тенекс) – α₂-адреномиметикцентрального типа действия.

Используется для лечения артериальных гипертензий. Механизм действия аналогичен КЛОФЕЛИНУ, но действует длительнее – 12 – 24 ч. Гуанфацин, в отличие от клофелина, не задерживает натрий и воду и даже способен уменьшать объем циркулирующей крови.

 

 

B-адреномиметики

ИЗАДРИН (новодрин) — b₁,b₂-адреномиметик.

Стимуляция b₁-рецепторов приводит к повышению силы и частоты сердечных сокращений, возбудимости, автоматизма, улучшению атриовентрикулярной проводимости, увеличению ударного и минутного объемов крови. Вместе с этим, резко повышается потребность сердца в кислороде, поэтому изадрин нельзя использовать парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно) во избежание развития микроинфарктов.

Стимуляция b₂— рецепторов приводит к понижению тонуса бронхов, сосудов, матки.

Систолическое АД повышается, диастолическое — снижается, среднее АД снижается. Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) понижается.

В настоящее время доказано, что b-адреномиметики тормозят выброс из тучных клеток ряда медиаторов аллергической реакции (гистамина, серотонина, медленно реагирующей субстанции анафилаксии, лейкотриенов и др.), способствующих бронхоспазму и явлениям воспаления.

Показания к применению:

— атривентрикулярная блокада (таблетки сублингвально);

— бронхообструктивные заболевания (бронхиальная астма, хронические бронхиты, эмфизема легких, пневмосклероз и др.). Используется ингаляционно;

— для облегчения проведения бронхоскопии и бронхографии (ингаляционно).

Побочные эффекты: тахикардия, повышение потребности сердца в кислороде, аритмии, тошнота, тремор рук, сухость во рту.

Противопоказания: ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз, гипертиреоз, сахарный диабет.

В настоящее время изадрин используется все реже, так как появились b-адреномиметики, действующие преимущественно на b₂-рецепторы. Это такие препараты, как:

Орципреналин (алупент) — b₂b₁-адреномиметик.

Хотя b₁-адреномиметическое действие у препарата присутствует, оно значительно слабее, чем у изадрина. Соответственно побочные эффекты со стороны сердца менее выражены. По сравнению с изадрином оказывает более сильный и длительный (до 4 — 5 часов) бронхорасширяющий эффект. Назначается ингаляционно, внутрь и парентерально.

Показания, побочные эффекты и противопоказания — см. ИЗА-ДРИН.

Источник: helpiks.org