Гемохроматоз анализ крови

Гемохроматоз – генетическое заболевание, связанное с нарушением обмена железа. Дефект гена HFE приводит к повышенному усвоению железа из пищи, в итоге его токсичные соединения начинают скапливаться в организме. Постепенно развиваются различные патологии. На ранних стадиях гемохроматоз протекает бессимптомно, затем могут наблюдаться общая слабость, болезненность суставов, бронзовый цвет кожи, сонливость, импотенция. Запущенный гемохроматоз способен привести к развитию сахарного диабета, остеопороза, нарушений работы сердца, цирроза и рака печени, недостаточности половых желез.

При гемохроматозе повышаются уровни ферритина и трансферрина в крови. Однако на основе только этих данных диагноз ставить нельзя, поскольку ферритин и трансферрин могут быть повышены и по другим причинам. Дальнейшая диагностика включает проведение генетического анализа с помощью метода ПЦР, который выявляет мутацию в гене HFE, приводящую к развитию гемохроматоза.

а мутация встречается часто, особенно у мужчин (частота заболеваемости в 24 раза выше, чем у женщин). Радикального лечения гемохроматоза, как и других генетических заболеваний, не существует, однако эффективным поддерживающим средством является флеботомическая терапия – лечебное кровопускание. Регулярное применение кровопускательных процедур позволяет снизить запасы железа в организме, выводить его излишки из печени и других уязвимых органов и стимулирует производство эритроцитов.

В каких случаях обычно назначают исследование?

Тест используется для диагностики наследственного гемохроматоза и при наличии симптомов избытка железа, таких как:

повышение ферритина и трансферрина в крови;
высокий уровень гемоглобина;
«бронзовый» цвет кожи;
увеличение печени и фиброзные изменения в ней;
нарушения со стороны сердца;
сахарный диабет.

Также анализ необходимо сдать всем, у кого в семье фиксировались случаи гемохроматоза.

Что именно определяется в процессе анализа?

Происходит определение наличия мутации в гене HFE (в локусах 187 C>G (H63D) и 845 G>A (C282Y)) в образце крови пациента с помощью метода ПЦР.

Что означают результаты теста?

По результатам исследования выдается заключение врача-генетика с комментариями и пояснениями. Окончательный диагноз ставит лечащий врач пациента.

Сроки выполнения теста.

Обычно результат анализа можно получить спустя 10 дней после взятия крови.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. С подробной информацией можно ознакомиться в соответствующем разделе статьи.

Источник: kdl.ru

Процедуры и операции

Средняя цена

Ревматология / Консультации в ревматологии	от 675 р. 383 адреса
Гинекология / Консультации в гинекологии	от 600 р. 1147 адресов
Гастроэнтерология / Диагностика в гастроэнтерологии / УЗИ в гастроэнтерологии	от 170 р. 1123 адреса
от 100 р. 1104 адреса
Ревматология / Инвазивные исследования в ревматологии / Биопсии в ревматологии	от 180 р. 109 адресов
Урология / Консультации в урологии	от 500 р. 914 адресов
Эндокринология / Консультации в эндокринологии	от 563 р. 855 адресов
Кардиология / Консультации в кардиологии	от 650 р. 853 адреса
Кардиология / Диагностика в кардиологии / УЗИ сердца	от 1075 р. 849 адресов
Дерматология / Консультации в дерматологии	от 250 р. 814 адресов

Источник: www.KrasotaiMedicina.ru

Причины гемохроматозов

Первичный гемохроматоз

Наследственный первичный гемохроматоз — следствие HLA-связанного аутосомно-рецессивного дефекта, способствующего ускорению абсорбции железа в двенадцатиперстной кишке (2-4 мг/д; норма 1 мг/д у мужчин), что приводит к возрастанию отложения железа (около 1 г/год) в различных органах. Анормальный ген определяется у 10% белого населения Америки, частота гомозиготности составляет 5:1000 человек в Западной Европе. У 1-3% гетерозиготности — результат перегрузки железом, возможно сочетание с нарушением абсорбции или метаболизма. 90% случаев наследственного гемохроматоза. Может быть С282У-гомозиготным или С282У/Н63D-сложным гетерозиготным.

Другие первичные причины перегрузки организма железом (могут иметь одну гемохроматозную аллель)

Неонатальный гемохроматоз (выраженные нарушения вследствие отложений железа в матке). Смерть обычно наступает вскоре после рождения. Явный гепатит и внепеченочный (сердце, поджелудочная железа, надпочечники, но не селезенка) сидероз с относительно небольшой выраженностью в ретикулоэндотелиальных клетках.
льминантная печеночная недостаточность включает повышение уровня альфа-фетопротеина. Разные уровни фибриногена, тромбоцитопения — снижение числа тромбоцитов в крови, анемия, акантоцитоз. Маловодие или, что реже, многоводие указывают на внутриутробную задержку развития плода или водянку плода. Исследование печеночного железа не проводится: у новорожденных его уровень в норме.
Ювенильный наследственный гемохроматоз.
Ацерулоплазминемия (потеря плазменной ферроксидазой/церулоплазмином активности нарушает процесс выведения железа из клетки), что приводит к гипохромной микроцитозной анемии. Читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?».
Другие (например, мутация рецептора-22 или ферропортина-1, или перегрузка железом у африканцев).

Вторичные гемохроматозы

Избыточный прием железа (например, избыточное медикаментозное назначение, частые и длительные трансфузии крови).
Анемия с неэффективным эритропоэзом (особенно талассемия, сидеробластная анемия и т. д.) или сниженный эритропоэз (хроническая гемолитическая анемия).

Хронический гемодиализ.
Поздняя кожная порфирия (малая).
Алкогольное заболевание печени (малое, отложения в Купферовых клетках, не гепатоцитах) и другие заболевания печени.
Последующий портосистемный шунт.
Врожденная атрансферринемия.

Анализы при гемохроматозе

Повышенная сатурация трансферрина, (= сывороточное железо/общее содержание железа х 100) — самое раннее биохимически определяемое отклонение при классическом наследственном гемохроматозе. Обычно более 70% и часто 100%; повторная натощак сатурация трансферрина более 60% у мужчин и более 50% у женщин без других причин определяется в более 90% случаев и, возможно, указывает на гемохроматоз. 50-62% пациентов обычно гетерозиготны, но иногда обнаруживается у гомозиготных лиц. У большинства гетерозиготов изменений не находят, кроме тех случаев, когда имеются вторичные причины (например, талассемия). 50% -ная сатурация трансферрина имеет соотношение чувствительность/специфичность 52% /91%. При большем показателе исследование следует повторить (натощак) дважды с недельным интервалом. Исследование обнаруживает гемохроматоз у 2-3 пациентов из тысячи, особое внимание следует обратить на больных диабетом с «загаром» (т. н. бронзовый диабет), застойной сердечной недостаточностью, идиопатической кардиомиопатией, артритом, циррозом, гипогонадизмом. В более 45% случаев это является показанием к генетическому тестированию. Стандартные маркеры используются, так как измерение трансферрина для сатурации транферрина — дорогостоящее и длительное иммунологическое исследование в большинстве лабораторий.

Повышение ферритина в сыворотке (обычно более 1 000 мкг/л); повышен у 2/3 больных гемохроматозом, отражает аккумуляцию железа тканями. Является хорошим показателем общего железа в организме, но имеет ограниченную ценность для скрининга, так как может быть увеличен при остром воспалении и менее чувствителен, чем сатурация трансферрина на ранних этапах патологии:

Рекомендуемые для скрининга уровни (натощак):

— более мужчины более 350 мкг/л, женщины более 250 мкг/л.

— уровень 200 мкг/л у женщин и 250 мкг/л у мужчин 70% /80%. Может не быть повышенным у пациентов, не имеющих излишков накопленного железа (например, у детей, молодежи, у женщин в пременопаузе).

— у 40-летнего пациента с уровнем сывороточного ферритина менее 1 000 мкг/л и наследственным гемохроматозом, скорее всего, нет печеночного фиброза, и поэтому биопсией печени можно пренебречь до начала лечения.

— более 1 000 мкг/л может свидетельствовать о циррозе у гомозиготных лиц с C282Y.

— более 5 000 мкг/л свидетельствует о тканевом повреждении (например, дегенерации печени) с выбросом ферритина в кровоток.

Критический порог повышения ферритина в крови, ассоциируемый с циррозом, неизвестен. Биопсия печени, возможно, не показана, если уровень ферритина в норме.
Уровень сывороточного железа повышен при гемохроматозе (обычно более 200 мкг/дл у женщин и более 300 мкг/дл у мужчин, типично 1 000 мкг/дл), но нельзя считать это единственным скрининговым тестом, поскольку существует много других условий, при которых он определяется. Подтверждается повторными — по крайней мере дважды — исследованиями натощак. Уровень сывороточного железа может иметь значительные колебания: наиболее низкий уровень вечером и наиболее высокий между 7 и 12 часами до полудня.
Общая железосвязывающая способность трансферрина (врачи называют ее ОЖСС) снижается (~ 200 мкг/дл; часто приближается к нулю; обычно при вторичном типе выше, чем при первичном).
Биопсия печени необходима для подтверждения/опровержения диагноза гемохроматоза, определения степени накопления железа и повреждения тканевых структур (наличие фиброза/цирроза, другихзаболеванийпечени). Показана, если при повторном исследовании уровень сывороточного ферритина более 750 мг/л и сатурация трансферрина остаются высокими после 4-6-недельного отказа от приема алкоголя. Гистологическое исследование при гемохроматозе подтверждает появление пятен железа (специальная окраска) в перилобулярных гепатоцитах и билиарном эпителии при наследственном гемохроматозе с небольшим скоплением в Купферовых клетках (в противоположность вторичной перегрузке железа) или костном мозге; на фоне или без развития неактивного цирроза. На поздних стадиях гемохроматоза только по биопсии печени нельзя отличить наследственный гемохроматоз от вторичного гемохроматоза. Уровень железа в печени увеличен (норма 200-2000 мкг/г у мужчин и 200-1600 у женщин), более 1 000 мкг/100 мг сухого вещества печени характерно для гомозигот, но может достигать 5 000. У некоторых гетерозигот может достигать 1000 мкг/100 мг, но не превышает этого уровня. Фиброз или цирроз обычно не развиваются при уровне менее 2 000 мкг/100 мг сухого веса печени, если пациент не принимает алкоголя. Для химического исследования железа следует использовать отмытую кислотой иглу и поместить образец в контейнер, не содержащий железа. Печеночное железо и сывороточный ферритин также могут быть повышены при алкогольном циррозе, но не в такой степени (менее 2 норм), как при гемохроматозе. Уровень печеночного железа следует сопоставлять с возрастом пациента — индекс печеночного железа (определяется отношением концентрации железа в печени, мкмоль/г к возрасту больного, количество лет) у гомозигот более 2; менее 2 у гетерозигот, здоровых лиц, пациентов с алкогольным печеночным заболеванием. Ложно-отрицательные результаты могут быть следствием кровопускания; ложно-положительные — вторичного гемосидероза.
Наличие отложений железа при биопсии других органов (например, синовиальной оболочки, желудочно-кишечного тракта, или непосредственно в синовиальной жидкости) в значительной степени предполагает наследственный гемохроматоз; следует произвести окраску на присутствие железа.
Биоптат костного мозга, окрашенный на железо, не дает информации для диагностики наследственного гемохроматоза.
Другие тесты, оценивающие отложение железа (в случаях, когда печеночная биопсия невозможна)

— Хелаты (0,5 г IM дефероксамина мезилат) вызывают экскрецию с мочой более 5 мг/сутки при наследственном гемохроматозе, но только 2 мг/сутки у здоровых лиц. Измерение только хелатного железа, а не скоплений общего железа может снизить качество диагностики наследственного гемохроматоза; тест не является высокоинформативным.
— Еженедельное кровопускание в 5-10 случаях приводит к дефициту железа при алкогольном заболевании печени. При наследственном гемохроматозе необходимо более 50 кровопусканий еженедельно. Небольшое увеличение сывороточного АЛТ может стать ключом к диагностике непредполагаемого наследственного гемохроматоза.
— Печеночные функциональные тесты зависят от степени повреждения печени (типа цирроза). В среднем у женщин концентрация сывороточного ферритина ниже, чем у мужчин; у мужчин частота цирроза (25%) и диабета (15%) в 2 раза больше, чем у женщин.

Лабораторные исследования, указывающие на вовлечение различных органов и гемохроматоз, следует назначать пациентам, у которых нельзя объяснить:

инсулинозависимый диабет (первого типа) в 40-75% случаев, непереносимость глюкозы;
остеоартрит и хондрокальциноз (псевдоподагрический) примерно в 50% случаев;
гипогонадизм/гипофизарная недостаточность примерно в 50% случаев;
пигментация кожи («бронзовый диабет»);
кардиомиопатия в 33% случаев (застойная сердечная недостаточность);
цирроз в 60% случаев, который не исчезает после кровопускания, ассоциируется с алкоголизмом;
портальная гипертензия
гепато-целлюлярная карцинома развивается в 30% случаев и становится основной причиной смерти при наследственном гемохроматозе.

Особенности течения гемохроматозов

повышенная восприимчивость к бактериальной инфекции, особенно Yersinia, Listeria monocytogenes, Yersinia enterocolitica, Salmonella typhimurium, Klebsiella pneumoniae, E. coli (также встречаются при других условиях накопления железа);
макроцитоз и увеличение СОЭ (но не как следствие цирроза) недавно были выявлены при наследственном гемохроматозе; устраняются после недельных кровопусканий, снижающих гемоглобин и ферритин.
при установлении диагноза наследственного гемохроматоза следует обследовать других членов семьи; у 1/4 родных братьев и сестер наличествует заболевание; 5% родителей у больных детей гомозиготы по гемохроматозному гену. При получении отрицательных результатов обследование следует повторять каждые 5 лет.

Лабораторные исследования, которые выполняют при осложнениях и последствиях гемохроматоза

Генотипирование не используют для скрининга спорадических случаев гемохроматоза, но информативно — для идентификации близких родственников больного, так как HLA-идентифицированные родственники почти всегда гомозиготны по гемохроматозному гену и имеют высокий риск развития клинического заболевания.

Генотипирование может применяться для дифференциации диагноза первичного наследственного гемохроматоза от цирроза с вторичным накоплением железа и сидероза.
Жидкостная хроматография под высоким давлением (HPLC) — достаточно быстрый тест, который можно использовать при обследовании большого контингента больных. Генетическое тестирование с анализом HFE-мутации было заменено HLA-типированием; предпочтителен для семейного тестирования.
Для определения гена наследственного гемохроматоза можно применять тесты с ДНК-зондами или жидкостную хроматографию под давлением. Мутации C282Y или H63D выявляют у 69-97% больных; не идентифицируются у =S 31% пациентов с клиническими проявлениями. При наличии генетических мутаций и перегрузки железом можно достоверно устанавливать диагноз наследственного гемохроматоза.

Источник: pro-analizy.ru

Гемохроматоз характеризуется патологичным накоплением железа, которое избыточно поглощается из пищи и напитков. Избыток железа накапливается в тканях и крупных органах, вызывая их повреждение. Характерным признаком заболевания является изменение цвета кожи, которая приобретает бронзовый оттенок.

Гемохроматоз может быть первичным и вторичным. Как первичное заболевание он возникает в результате генетических изменений, вторично проявляется на фоне другого заболевания.

Избыток железа депонируется в печени, сердце, поджелудочной железе, а также и других органах. Поражение печени является общим и ранним признаком наследственного гемохроматоза. Накопление железа в поджелудочной железе, сопровождается снижением экзо- и эндокринной функций и развитием сахарного диабета. Наследственный гемохроматоз может привести к развитию сахарного диабета, преждевременному старению и раку.

Факторы риска

Существуют некоторые известные факторы риска гемохроматоза:

Генетические факторы. Наличие двух копий мутированного гена «высокого железа» или гена HFE является самым большим фактором риска наследственного гемохроматоза. Каждый человек наследует одну копию гена от отца, другую от матери.
Семейная история. Если в семье есть родственник, страдающий гемохроматозом: родитель, ребенок, брат или сестра, то шанс развития заболевания увеличивается в несколько раз.
Этничность. Люди британского, скандинавского, голландского, немецкого, ирландского и французского происхождения имеют более высокий риск наличия мутации гена хроматоза и развития гемохроматоза.
Пол. Мужчины значительно чаще страдают гемохроматозом, чем женщины. Первые признаки и симптомы заболевания проявляются в возрасте от 40 до 60 лет. Гемохроматоз у женщин встречается реже. У женщин заболевание манифестирует в основном в период постменопаузы, поскольку в течение репродуктивного периода происходят физиологические потери железа.

Механизм избыточного накопления железа

Только 10% потребляемого железа поглощается организмом. Уровень поглощаемого железа зависит от запасов организма, если их достаточно, то кишечник уменьшает всасывание железа из пищи, тем самым предотвращая избыточное накопление микроэлемента.

У людей с гемохроматозом повышена абсорбция железа до 30% в кишечнике при нормальном его содержании в пище. При такой скорости всасывания, организм не успевает отработать излишнее железо, поэтому оно накапливается в тканях. Первоначально железо откладывается в клетках печени в форме легко мобилизуемого водорастворимого белка ферритина, содержащего 23% железа, позднее — в форме окруженных однослойной мембраной гранул белка гемосидерина, содержащих 35% железа. Избыточное железо токсично для организма. Оно представляет мощный проксидант, поэтому запускает свободно-радикальные реакции, приводящие к повреждению клеточных структур. Образуется «ржавчина».

Наследственный гемохроматоз: генетические причины

HFE — это ген, который контролирует количество поглощаемого железа. Существует две мутации в гене, ответственные за развитие заболевания: C282Y и H63D. Заболевание передается по аутосомно-рецессивной схеме наследования. Большинство людей с наследственным гемохроматозом унаследовали две копии C282Y, одну от матери и другую от отца. Около 31% людей с двумя копиями C282Y развивают симптомы к 50 годам.

Человек, который наследует только один ген с мутацией C282Y, не обязательно будет страдать синдромом перегрузки железом. Однако, всасывание железа в его организме будет происходить активнее, он будет носителем.

Если оба родителя являются носителями, существует вероятность 25% унаследовать два мутированных гена, по одному от каждого родителя. Только некоторый процент людей с двумя копиями мутации C282Y никогда не испытывают симптомов.

Некоторые люди могут наследовать одну C282Y и одну мутацию H63D. У небольшой части этих людей будут проявлены симптомы гемохроматоза.

Наследование двух копий H63D происходит редко. Наличие двух копий мутации H63D может увеличить риск развития гемохроматоза, но эти данные не подтверждены.

Вторичный гемохроматоз: результат состояния

При вторичном гемохроматозе, генетические мутации отсутствуют. Такое состояние развивается при:

Хронических заболеваниях печени (гепатит С, алкогольная болезнь печени).
Переливании крови и некоторых видах анемии.
Редких наследственных заболевания, например, атрансферринемия или ацерулоплазминемия.
Генетических нарушениях синтеза одной из цепей гемоглобина, например, талассемии.
Длительном приеме добавок и витаминов, содержащих железо или употребление сверхдоз препаратов.
Длительном нахождении на почечном диализе.

Неонатальный гемохроматоз

У новорожденных с неонатальным гемохроматозом, железо способно накапливаться быстро в печени. Часто дети рождаются мертвыми, либо быстро погибают после рождения. Исследования показывают, что причина не генетическая. Такое состояние является проявлением следствия выработки материнских антител против клеток печени ребенка.

Симптомы гемохроматоза

Наиболее ранними признаки гемохроматоза являются:

боль в животе;
отсутствие менструации;
высокий уровень сахара в крови;
сниженная функция щитовидной железы;
потеря либидо, сексуального влечения;
уменьшение размера яичек;
бронзовый цвет кожи;
выраженная слабость, быстрая утомляемость;
потеря веса.

Со временем развиваются более тяжелые симптомы:

артрит;
цирроз печени;
сахарный диабет 2-го типа;
застойная сердечная недостаточность и кардиомиопатии;
панкреатит.

Диагностика гемохроматоза

Гемохроматоз трудно диагностировать на основании симптомов, поскольку они неспецифичны и характерны для других состояний.

Существует два анализа крови, которые могут диагностировать перегрузку железом:

Анализ насыщения трансферрином железа. Трансферрин — это белок, который несет железо в крови. Этот тест измеряет количество железа, связанного с трансферрином. Значения насыщенности более 45% слишком высоки.
Сывороточный ферритин. Этот анализ крови измеряет количество железа, которое хранится в организме. Уровни ферритина в сыворотке помогают проводить контроль лечения.

Для определения предрасположенности к избыточному всасыванию микроэлемента необходимо пройти генетическое исследование.

Источник: dnkom.ru

Гемохроматоз.

Экзистенциальный анализ наиболее распространенных мутаций в гемохроматозе
Анализ самых частых мутаций при гемохроматозе.

Также известный как наследственный гемохроматоз (hematochromatosis), что связано с хромосомой 6 . Существуют два вида мутации гемохроматоза , которые приводят к нарушенияю метаболизма железа в генах. Симптомы часто появляются в возрасте от 40 до 60 лет. Наиболее распространенными ( 50 – 90 % пациентов) являются кожный меланоцит- когда кожа становится бронзовой, и гемосидероз — кожа цвета металла или синевато-серая. Пигментация кожи на таких участках тела, как боковая поверхность шеи, спины и предплечья, разгибателей, нижних конечностей, половых органов, кожных складок и рубцов является наиболее очевидной. У 10 — 15% пациентов пигментация в слизистой оболочке полости рта.
Каталог
• описание болезни
• Признаки и симптомы
• этиологии заболевания
• патофизиологии

Описание болезней

Гемохроматоз
Наследственный гемохроматоз (hematochromatosis) связывают с возникновением гена мутации, расположенного на коротком плече 6 хромосомы. Существуют два вида гемохроматоза, которые при мутации в генах приводят к нарушению метаболизма железа. Так же называют пигментный цирроз печени и бронзовый диабет. С 1889 г. vonReckling – случаи белуги тщательно наблюдались в большинстве органов тела пациента с пигментацией железа. Эти пигменты железа на основе гемоглобина в красных кровеносных клетках назвали гемохроматоз, и так называют по сей день. Полагают, что железо вызывает расстройство обмена веществ, которое приводит к увеличению расходов на всасывание железа из пищи, эти процессы связаны с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) и вызывают аутосомно-рецессивные заболевания перегрузки железом. При превышении среднего уровня железа в организме, происходит, безусловно, перегрузка. Гемохроматоз проявляется на начальных стадиях, но в большинстве случаев на его проявление влияют генетические факторы , еще его называют наследственный гемохроматоз.
Гемохроматоз очень часто возникает из-за осадка железа на тканях и систематических заболеваниях.

Гемохроматоз делится на первичный и вторичный. Первичный гемохроматоз является рецессивным генетическим заболеванием, чаще встречается у мужчин. Вторичный гемохроматоз в основном связан с тяжелой хронической анемией (бета-талассемия тяжелая и апластическая анемия). Лечится долгосрочным массивным переливанием (как правило, после переливания крови более чем в 100 раз), в результате чего избыток железа накапливается в организме. Иногда происходят повторные случаи через несколько лет после приема медикаментозного железа или железа в рационе питания. У значительного числа пациентов, которые принимают спиртные напитки, некоторые вина с высоким содержанием железа, алкоголь стимулирует абсорбцию железа, долгосрочную дисфункцию печени, также повышает всасывание железа. Так же у пациентов очень много случаев, таких как осаждение железа на ткани и распространение фиброзной ткани, а также повреждения функции органа. Клинические проявления пигментации кожи, гипертрофический цирроз печени, сахарный диабет, нарушения функций сердца и мужской половой дисфункции являются не нормальными. Примерно 50- 90% пациентов с гиперпигментацией, кожей бронзового цвета, и часто проявлением диабета, так что некоторые люди называют «бронзовый диабет». У большинства пациентов есть возможность получать больше железа, накапливать и у них нет никаких клинических симптомов.

Признаки и симптомы

Гемохроматоз
Так как железо в организме накапливается медленно, симптомы чаще проявляются в возрасте от 40 до 60. Наиболее распространенными проявлениями у пациентов, а именно у 50-90 %, являются кожный меланоцит, когда кожа становится бронзовой, также гемосидероз, когда кожа приобретает цвет металла или синевато-серый. Возникают слабость, вялость, потеря веса и другие симптомы, вызванные сахарным диабетом, сердечной недостаточностью, циррозом печени, а также сексуальная дисфункция, боль в суставах. Пигментация кожи по всему телу и поверхности шеи, спины и предплечья, нижних конечностей, подмышечных впадин, половых органов, кожных складок и рубцов являются наиболее характерными. У 10- 15% пациентов пигментация в слизистой оболочке полости рта.
В печени трудно найти общие признаки. Желтуха не имеет ничего общего, кроме случаев, когда тяжелый цирроз или рак печени могут быть видны. Спленомегалия также наиболее распространенное явление. У 15% пациентов могут возникать болезни сердца, которые чаще встречаются у молодых пациентов. Повреждения, вызванные переизбытком железа, приводят к синдрому миокарда. Заболевания сердца трудно обнаружить. У некоторых пациентов без клинических симптомов обнаруживают аритмию, преждевременные сокращения желудочков, суправентрикулярную и желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и в тяжелых случаях может быть острая сердечная недостаточность . За 1 год прогрессивного лечения сердечно — сосудистых заболеваний можно избежать смерти.
При гемохроматозо — эндокринных заболеваниях, включая диабет, функции щитовидной железы выполняются плохо , а недостаток секреции гонадотропинов вызывает гипогонадизм. Диабет определяется симптомами различной степени тяжести и низким уровнем железа . Заболевания, вызванные сахарным диабетом, приводят к патофизиологическим изменениям в организме . Большинству пациентов требуется инсулин для контроля состояния, но только у некоторых резистентность к инсулину, хотя требуются сотни единиц инсулина в день. Около десятка пациентов с гипофизарной недостаточностью, в первую очередь из-за влияния гонадотропина. Атрофия яичек, снижение либидо, импотенция — являются общим проявлением, могут также иметь азооспермию. Около 10% мужчин с дисфункцией щитовидной железы. Диагноз перфоративной язвы основывается на внезапном развитии резчайщих болезней в верхнем отделе живота, коликах, наличии свободного газа в брюшной полости , камни в почках. Эта болезнь может повлиять на размер конечностей, талии, бедер, локтей, запястья, у половины больных могут выявиться заболевания суставов, и эти симптомы могут возникать раньше других проявлений. Артралгия может оказаться маркером, первым симптомом серьезного заболевания. Типичная артралгия проявляется на суставах лица, , пальцев и на крупных суставах. Как правило, артралгия является предвестником органических поражений суставов с развитием артроза и артритом.

Этиологии заболевания

Впервые гемохроматоз описал Труссо в 1865 году. Его пациентом был мужчина 28 лет, страдающий тяжелым сахарным диабетом. После того, как типы HLA были проверены и проведен статистический анализ, чтобы доказать возникновение этого заболевания , ученый выяснил , что комплекс генов HLA компактно расположен на коротком плече 6 аутосомной хромосомы . Частота HLA-A3,-B14, HLA-A3, В7 значительно выше, чем обычно. В 1989 году обнаружили, что HLA-A2 и A11 принадлежат ко второй наиболее распространенной аллели, есть также мнение, что HLA-A1-B3, и HLA-A3, -B15 аномального гена является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием. Чтобы это доказать, исследовали семейство типа HLA. H (гемохроматоз) принадлежит аллели семейства HLA , и антиген HLA связан с локусом H для того, чтобы происходило формирование гомозиготных или гетерозиготных клеток.

Многие ученые на коротком плече хромосомы № 6 при секвенировании ДНК-маркеров на анализ родословной часто обнаруживали в генах D6S105 гемохроматоз (Jazwinska, 1993). D6S105 и HLA тесно связаны с гемохроматозом, между которых генетическое расстояние около 2 см (РСТ CentiMorgan). В 1996 Федер при проведении секвенировании гена и анализе кристалла белка подтвердил, что болезнь ВПО в генах мутирует наиболее распространенным способом: 845 нуклеозид-G → 282 аминокислота, часть кислоты в цистин → тирозин именно 845A ( или C282Y от имени цистин, Y представляет тирозин). Еще одна распространенная мутация: 187 нуклеозидов С → G первые 63 части аминокислоты гистидина , кислота → аспартат 187G; H63D (H от имени гистидин, D представляет собой аспарагиновую кислоту), а третья мутация гена HFE 193T (S65C) 65 частей серин S → цистин C и т.д.

Трансферриновый рецептор вызывает патогенез наследственного гемохроматоза и мутацию HFE в генах. Ген HFE раньше назывался HLA-H. В генах HFE существует семейство MHC Ⅰ, это своего рода MHC I класса 321 аминокислоты белка. В клетке три области α1, α2 и α3, которые тесно связаны с β2-микроглобулина. В области α1 содержится рецептор трансферрина .

Наследственный гемохроматоз обусловлен быстрым поглощением железа в первые годы, что приводит к переизбытку железа в тканях и прогрессивному развитию. Это связано с комплексом HFE, когда белок работает, то ненормально, то нормально, когда внутри HFE рецепторы мембраны трансферрина . Вследствии замедленного попадания железа в ядрышко от рецептора трансферрина — белка трансферрина Fe3 комплекса мутаций 845A или 187G, многие клетки, которые должны ограничивать поглощение железа из плазмы крови, не могут нормально механизировать, что приводит к повышенному всасыванию железа, что приводит к накоплению железа в паренхиматозных клетках тканей и органов (parenchymalcell).
Некоторые исследования показывают, что всасывание железа в слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки приводит к аномальному увеличению рецепторов трансферрина, в котором железа слишком много. Ферритин и гемосидерин находятся в большинстве клеток организма, особенно в клетках печени и макрофагов. Гемосидерин в печени впервые появилось в клетках Купфера, а затем в клетках печени. Железо может привести к микросомальному окислению, митохондрии и возникновению липидных мембран перекисного окисления, так же вызывает повреждение тканей. Свободные ионы железа для получения токсичных гидроксильных радикалов могут вызвать повреждение клеток различными способами, такими как прямой результат ДНК или гиалуроновой кислотой или повреждением клеток из-за липидной мембраны лизосом и перекисного окисления мембран. Болезни, которые хранят железо у пациентов с моноцитами и нейтрофилами, вызывают снижение фагоцитарной функции, а богатая железом среда предоставляет хорошие условия для роста бактерий. Таким образом, у пациентов могут появиться редкие и серьезные инфекции.

Диагностические тесты

Диагноз:
При типичных симптомах (таких как артрит, диабет или цирроза печени, и т.д.) на диагностике не возникнет никаких затруднений при обнаружении повреждений органов. Если появились осложнения, то как можно скорее нужно сделать диагностику для профилактики серьезных осложнений, особенно, чтобы предотвратить возникновение рака печени, что очень важно. В настоящее время не существует эффективных способов, чтобы заранее поставить диагноз. Если одновременно будет инфекция и рак печени, то самым простым и практичным является скрининг-тест, при котором происходит насыщение сывороткой железа (SI), сывороткой ферритина, которые обладают способностью определять насколько насыщен организм трансферрином . При использовании скрининг — теста применяется сыворотка ферритина. Также рекомендуют применять дифероксамин пациентам с подозрением на desferrioxamine после внутримышечной инъекции desferrioxamine нормой 10mg/kg через 24h произойдет выделение железа с мочей, как правило, не более 2 мг. Этот тест позволяет косвенно заглянуть на содержание железа в паренхиматозных клетках в организме и способствует клиническому диагнозу. Отсутствие выделений приводит к нарушению функций почек и к выделению аскорбиновой кислоты (витамин С).
Симптомы очевидны у пациентов в возрасте до 30 лет, у которых уровень ферритина и трансферрина может быть слегка приподнят, при которых биопсия может вызывает гемосидероз, концентрация железа в печени меньше 100μmol / г сухого веса ткани, индекс печеночного железа часто больше, чем 1.9.

Генотипы HLA у братьев и сестер гомозиготные. Такие пациенты должны проверяться каждый раз 2 — 3 года на количество сыворотки трансферрина и ферритина, чтобы определить, когда накопится чрезмерное количество железа, чтобы знать когда приступить к своевременному лечению. Проверка HLA общей численности населения очень дорогостоящая. Население в основном имеет антиген HLA-A3 и HLA-B7,это нормально. Отмечена достоверная связь заболевания с типом HLA-A3, при этом около 71% пациентов с артериальной гипертонией (АГ), гемохроматоз 4%. 3 ‰. 28% от общей численности населения владеют HLA-A3. В общей численности населения 1000 случаев с HLA-A3, из которых 277 случаев являются антигенами здоровых людей, только в трех случаях пациентов. Средний возраст появления симптомов было 50 лет, но ранними клиническими проявлениями, вызванными гемохроматозом , часто пренебрегают и, следовательно, через 4-5 лет устанавливают диагноз. Это заболевание чаще встречается у мужчин, соотношение у мужчин и женщин 8:1.
Основные симптомы гемохроматоза — пигментация кожи, сахарный диабет, цирроз печени, и гипогонадизм. В связи с улучшением современных методов диагностики, можно обнаружить заболевания, когда еще не появились симптомы или некоторые не типичные симптомы. Не так давно был проведен анализ 163 пациентов, который показал, что проявлениями гемохроматоза являлись у 83% — слабость и вялость, 58% боли в животе, боли в суставах 43%, 38% потеря либидо, 15% симптомы сердечной недостаточности, 69% цирроз печени, гепатомегалия 83%, 13% спленомегалия, 20% потеря волос на теле, 8% — у мужчин развитие молочной железы, 75% пигментации кожи, 55% клинический диабета.
1. печень.
При циррозе печени происходит увеличение печени. Степень расширения и степень осаждения железа зависит от степени заболеваемости. Считается, что отложение железа в печени играет главную роль. Цирроз печени вызывает дисфункцию печени и портальную гипертензию, сывороточный альбумин может оказаться ниже при печеночных пробах, может быть слегка повышен трансаминаз, также цирроз вызывает другие неспецифические проявления , такие как потеря либидо, аменорея, гинекомастия.
Цирроз печени и фиброз печени возникает из-за отложений железа в печени ( порог сухого веса 22 мг / г). При гемохроматозе и циррозе печени возникновение рака в 200 раз выше, чем обычно. В основном возникает гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), в большинстве возникает в желчных внутрипеченочных каналах, внепеченочная заболеваемость раком невелика.
Появляются хронические, иногда острые боли в правом верхнем квадранте, очень тяжелые и острые боли в животе, в некоторых случаях бывает болевой шок, но причина пока не ясна.
2. сахарный диабет.
При гемохроматозе и циррозе печени 71% пациентов болеют диабетом, из которых 60% инсулино – зависимые при сахарном диабете, 31% инсулино – зависимый при диабете; 20% пациентов без с цирроза печени болеют клиническим сахарным диабетом, 60% инсулино — зависимым диабетом. Остальные, у которых диабет не являются доминирующей болезнью, 31% имели нарушение толерантности к глюкозе. У пациентов больных гемохроматозом с сахарным диабетом происходят такие осложнения, как ретинопатия, нейропатия, нефропатия и заболевания периферических сосудов и другими видами диабета.
3. пигментация кожи.
Почти у всех пациентов происходит пигментация кожи, гиперпигментация, особенно на открытых частях, но в связи с оккультным прогрессом пациенты и их родственники часто не обращают на это внимание.
4.Сердце
1/3 пациентов с аритмией, у 15% пациентов сердечная недостаточность, низкое напряжение ЭКГ, изменение зубца Т, преждевременное мерцание или трепетание предсердий и желудочков, ножки пучка Гиса, эхокардиограмма показывает, что сердце расширяется.
5. Заболевания суставов.
Заболеваемость возникает от 43% до 57% случаев, из которых только 55% совместно болевые. Обнаружить симптомы можно при обычном физическом обследовании, рентгене, с помощью которых могут быть установлены такие повреждения, как кистозная дегенерация, склероз , боли в суставах коленей , также в тазобедренных суставах.
6. Эндокринные нарушения.
У пациентов мужского пола может быть потеря либидо, импотенция, связанная с вторичными характеристиками полового изменения. Эти изменения часто связывают между собой с печенью. При циррозе печени возникает женская аменорея ,у мужчин развитие молочных желез , гипогонадизм у большинства пациентов, который связан с низкой секрецией гонадотропина, низким прогестероном, ФСГ и низким ответом гормона гонадотропин — рилизинг.
Главные функции гипофиза надпочечника и щитовидной железы должны быть в норме.

Лабораторные анализы при гемохроматозе:
На поздних стадиях цирроза печени периферической крови больше, чем обычно и может возникнуть анемия, нейтропения и тромбоцитопения.
У 60% мужчин и более 50% женщин насыщены трансферрином часто больше, чем сывороткой железа (СИ) и сывороткой ферритина более 32μmol / л (180μg/dl), которые обеспечивают нормальный уровень общей железосвязывающей способности (ОЖСС). Цирроз при ОЖСС может уменьшаться. Количество сыворотки ферритина > 500μg/dl и часто превышает 1000μg/dl. После лечения уровень ферритина снижается быстрее, чем сыворотка ферритина.
Гистология наблюдает фиброз и цирроз печени имеющимися химическими методами и определять концентрацию железа в печени. Это и есть точный диагноз гемохроматоза. На практике клинически рассчитывают индекс железа в печени.
Определяют увеличение гранул гемосидерина в мазке костного мозга или биопсии. В моче также можно найти такие частицы. Биопсия кожи у большинства пациентов показывает наличие гранул меланина и гемосидерина , можно увидеть серый пигмент — отложение железа в базальных клетках эпидермиса и потовых желез.
Часто увеличивается уровень трансаминаза, но печень может нормально функционировать. Плазменные лютеинизирующие гормоны, фолликулостимулирующие гормоны и уровень тестостерона снижаются.

Дифференциальная диагностика гемохроматоза.

Клинические проявления наследственного гемохроматоза могут быть неправильно изложены, ссылаясь на сахарный диабет, гипертоническую кардиомиопатию, ревматоидный артрит, артроз, алкогольный цирроз печени, гипотиреоз и многие другие заболевания. Улучшить бдительность больных при гемохроматозе и поставить дифференциальный диагноз не сложно с помощью сыворотки ферритина и скринингового теста с трансферрином.

Основные заболевания: апластическая анемия, сидеробластная анемия, серповидно-клеточная анемия, почечная анемия.
При этом нужно 2 переливания крови. Переливание крови по 500 мл, каждое из которых содержит около 65 г гемоглобина / л 330mg железа на 100 г / л гемоглобина, а именно железо 215mg. Каждый год при Β-талассемии или хронической апластической анемии вливается от 12 до 50 единиц крови, а это означает, что железа 2.5 ~ 11.0g, и повседневная перегрузка хелатирующего железа около 1 мг. Слишком много для тех, у кого увеличивается выделение железа в три раза, что затем приводит к увеличению кишечной абсорбции железа, это очень плохо. В этих случаях после 3 — 5 лет переливания крови запасы железа (1.5g) значительно превысили максимальный уровень нормы взрослого человека.

Программы лечения.
Ранняя диагностика и своевременное лечение. Покраснение кожи в связи с существующим циррозом печени у пациентов является плохим диагнозом, сокращается продолжительность жизни, также велика вероятность появления одновременно рака печени. Набрав гомозиготные HLA можно определить, что даже при отсутствии значительных накоплений железа нужно проводить ежегодные проверки на трансаминаз, насыщая организм сыворотками трансферрина и ферритина, чтобы своевременно выявлять на ранних стадиях накопления железа.

Как только определилась болезнь пациента, нужно немедленно лечиться, чтобы снизить количество железа в организме. Таким образом, нужно сделать количество железа в организме нормального или почти нормального уровня, которое должно продлить жизнь.

Часто используемые методы лечения заключаются в следующем:
Чтобы уменьшить нагрузку железа в организме, самыми важными и эффективными мерами являются внутривенные инъекции и кровопускание. Каждое кровопускание по 400 ~ 500 мл, 1 или 2 раза в неделю. Каждое кровопускание «вынимает» 200 ~ 300 мг железа, понижая содержания железа и гемоглобина в крови. Следует назначать конкретные программы кровопускания больным с различным уровнем содержания железа в теле. Сыворотка ферритина постепенно удаляет железо, а насыщение трансферрином остается высоким. Гемоглобин снижается до <100 г> ферритина <12 г> в течение трех – четырех месяцев, то после кровопускания 500 мл венозной крови болезнь будет приостановлена. При помощи кровопускания можно существенно улучшить и даже исключить клинические проявления, в том числе болезни сердца, печени, портальной гипертензии, пигментации кожи, эндокринной системы. В последние годы применяют сепаратор клеток в системе непрерывного потока крови, при котором большое количество красных кровяных телец быстро удаляются, а затем переливанием плазмы или заменой агента добиваются быстрого железа.
Для предотвращения или устранения медикаментозного лечения и железодефицитного накопления переходят на хелаторы, в настоящее время насчитывается более 100 видов хелата железа, полученных в естественных условиях и пробирках, также наиболее часто используется дезферриоксамин внутривенно, внутримышечно или подкожно. Обычно используют дефероксамин внутримышечного путем введения 10 мг / (кг / сут) и железо выходит с мочой 10 ~ 20 мг / сут. В настоящее время выступают за использование 20 ~ 40 мг / (кг / сут), чтобы в течение 12 ~ 16 часов происходило выделение железа и снижение побочных эффектов. Витамин С может способствовать выделению растворимого железа у пациентов с клеток моноцитов и макрофагов, также может замедлить удаление ферритин, нерастворимого гемосидерина и увеличивать скорость сочетания хелатообразователей, способствуя тем самым выполнению функций железа. Но переизбыток витамина С может, в частности, вызвать кардиотоксичность, фатальную аритмию и сердечную недостаточность, также может вызвать существующую дисфункцию сердца.
По отношению к хронической анемии и сердечной недостаточности этот препарат является вторичным после венозной крови. Наркотики могут вызвать заболевание печени, повышенную утомляемость, нарушение функций сердца и эндокринных функций, но не влияют на заболевания суставов и диабед, иногда вызывают зависимость к инсулину. Наследственный гемохроматоз лечится менее эффективно и дорого. Дезферриоксамин раздражителен для горла, глаз, ушей, легких и токсичен для нервной системы, замедляет роста, вызывает костные патологии, тромбоцитопению.

Нейтропения и другие побочные эффекты. С 1980-х существует хелат железа , который обычно используется в деферидроне. Этот препарат быстро впитывается, от 5 до 6 часов после применения. Этот препарат является более надежным дешевле, чем дефероксамин. Не вызывает боли в мышцах, костях, дискомфорт в желудке, дефицит цинка, нейтропению, и так далее. За рубежом в последние годы используют для лечения пиридоксаль isonicotinoyl, гидразона, гидроксамовую кислоту и др.

Трансплантации печени в лечении этого заболевания с 1999 г. не происходило.
Осложнения лечения.
1) Диабет: в некоторых случаях чтобы уменьшить симптомы производят кровопускание терапии. При приеме пероральных сахароснижающих и инсулинпонижающих препаратов можно достичь эффекта, но нужно придерживаться диеты и возможна потеря веса.
2) Болезнь сердца: дисфункция левого желудочка и тахиаритмия. Застойной сердечной недостаточности и аритмии, часто желудочковая тахикардия может быть фатальной. Придерживаться стандартного лечения.
3) Гипогонадизм: После тщательного лечения кровопусканием, лишь у немногих счастливчиков гипофиз — яички и менструальная функция нормализуется. Во многом благодаря гипофизу , фиброз и вызванная сексуальная дисфункция не являются необратимыми. Сексуальную дисфункцию, анемию можно вылечить тестостероном.
4) Заболевания суставов: боли в суставах прекратились после лекарственной терапии и венозной крови у 1/3 пациентов, никакого изменения или ухудшения произошли у 1/3. Изменения при артрите сохраняются.
Кроме того, пациенты должны строго воздерживаться и не допускать употребления препаратов, которые вызывают печеночную токсичность. Большое количество железа вызывает целый ряд факторов у пациентов для предотвращения инфекции, и это очень важно. Бактерии значительно повышают инвазивность и приводят к опухоли в окружающей среде, где избыток железа в сочетании со средой, в которой слишком много железа и может привести к иммунной дисфункции и бактериальной инфекции. В частности, нельзя есть морских моллюсков в связи с морскими бактериями (Vibrio Vulnificus), которые живут в среде, богатой железом ,которые быстро размножаются и могут вызвать смертельный сепсис.

Осложнения при гемохроматозе.
В 29% случаев возникают заболевания при циррозе печени: болезни желудочно-кишечного пищевода, кровотечение в связи с варикозным расширением вен, гепатоцеллюлярная карцинома, порочные осложнения. По сравнению с другими типами цирроза, рак печени встречается чаще.
Сердечные осложнения и внезапное появление сердечной аритмии могут возникнуть в течение нескольких дней. У алкоголиков повышен риск сердечно — сосудистых заболеваний.
Острая сильная боль в животе, вздутие живота часто осложняются бактериальным перитонитом и являются серьезными фатальными осложнениями этого заболевания.
4) Вместе с к раком печени болезнь также может быть осложнена другими опухолями у пациентов пожилого возраста. Также возникают другие опухоли, включая рак мочевого пузыря, рак толстой кишки, рак простаты. Считается, что очищать организм от избытка железа нужно, по крайней мере, семь лет после появления опухоли.
Сахарный диабет и болезни суставов также наиболее распространенные осложнения болезни, но на ранних стадиях можно вылечить.
Прогноз и профилактика

Прогноз:
В 1994г в Школе медицины Университета Дюссельдорфа, Германия провели статистический анализ и определили, что если обнаружить на ранних стадиях у больных гемохроматозом диабет и цирроз печени, то можно предотвратить повреждение тканей и сохранить кровь в венах. В 1976 г, до открытия инсулина, некоторые статистические данные показали, что из 85 случаев больных гемохроматозом, большинство пациентов умерли от диабетической комы, которым диагноз поставили в течение первых месяцев после 12 лет болезни. Терапия кровопускания и применение инсулина внутривенно дает 5-летнюю выживаемость — 66%, 10-летнюю выживаемость — 32%. Наибольшую эффективность в 1980 году дала терапия 5-летнюю выживаемость — 92%, 10% выживаемость — 76%, 15-летняя выживаемость составила 59%, 20-летняя выживаемость составляет 49%. Недавно Адамс (1991) сообщил, что после установления диагноза от 15 до 20 лет выживаемость у пациентов до 70%,

Причины смерти: около 1/3 пациентов умирают от опухолей, включая рак печени, также цирроз печени, болезни сердца не редкость, в результате диабета умирают меньше.
Профилактика:
При повторном лечении анемии с множественной миеломой, как правило, не используют лечения венозной крови, так как использование терапии отравляет железом. Повторный диабет, сердечная недостаточность, цирроз печени, потеря либидо и т. д. должны лечиться в соответствии с симптомами.
Эпидемиология.
Наследственный гемохроматоз географически распространен в Западной и Северной Европе, наиболее во Франции, не редки случаи в Швеции;в Испании примерно в 100 раз меньше, чем во Франции, более высокий уровень в Южной Африке, Австралии, Канаде, Соединенных Штатах, Кавказе.

Солт-Лейк-Сити, штат Юта, США, исследовали 11065 человек , оказалось здоровых доноров крови мужчин 0,008, женщин 0,0003, частота гомозиготных 0,0025, частота генных случаев 0,067. Оказалось в Северной Швеции носителей 1:20 ;заболеваемость в сельских местностях больше чем в городе, больше мужчин, чем женщин, мужчин и женщин от 2:1 до 18:1. У 28% нормального населения обнаружен антиген HLA-A3 , при этом заболеваний достигает 70%; антиген HLA-B7 составил 23% от здоровых людей, у больных достигает 50%, частота обнаружения HLA-B14 не значительно. Большое содержание HLA-A3 и HLA-B7 в генах может побудить мутацию гемохроматоза очень редко. Появления ее можно проследить в Северной Америке, Австралии и Южной Африки чаще. Этим можно объяснить значительную разницу в расах.

Источник: i-medcenter.com