Функции нейтрофилов в крови

Нейтрофилы – это лейкоциты, которые жизненно важны для работы иммунной системы против патогенов. Они помогают бороться с инфекциями и предотвращают длительное повышение воспаления.

---

Статья основана на выводах 54 научных исследований

В статье цитируются такие авторы, как:

• Австралийский Институт регенеративной медицины, Университет Монаша, Австралия
• Центр тромбоза и гемостаза, Университетский медицинский центр Майнц, Германия
• Научно-исследовательская лаборатория Sanquin и Landsteiner, Академический медицинский центр, Амстердамский университет, Амстердам, Нидерланды
• Базельский университет, Швейцария

Обратите внимание, что цифры в скобках (1, 2, 3 и т.д.) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.

---

 

Что такое нейтрофилы?

Нейтрофилы, также называемые полиморфноядерными лейкоцитами, являются белыми клетками крови, которые защищают наш организм от бактериальных, грибковых и других подобных инфекций. (1) Нейтрофилы отчетливо видны под микроскопом в виде клеток с характерными 2-5 долями в ядре. (5)

Нейтрофилы составляют приблизительно 40-60% от всех белых кровяных телец в нашем организме, и являются первыми иммунными клетками, которые активируются, когда мы получаем бактериальную инфекцию. (2) Нейтрофилы содержат гранулы, которые имеют важное значение для антимикробного действия. (1)

Повреждение клеток нашего тела (травмой или инфекцией) приводит к выработке “хемокинов”, которые привлекают нейтрофилы к пораженному участку в процессе, называемом хемотаксисом. Нейтрофилы известны вам в практике, как первичный компонент гноя любой раны.

Однако, они имеют очень короткую продолжительность жизни. Нейтрофилы живут в крови около 8 часов и подвергаются автоматическому саморазрушению после этого времени, чтобы в организме не накапливалось воспаление. (2) Но наши тела производят примерно 100 миллиардов этих клеток каждый день.

После созревания и выхода из костного мозга, около 50% этих клеток присутствуют вдоль стенок кровеносных сосудов, а другая половина находится в тканях организма.

Функции нейтрофилов

Как и другие клетки крови, нейтрофилы вырабатываются в костном мозге. (2, 3) Они составляют самую большую часть клеток крови, вырабатываемых костным мозгом. Они – наши “первые защитники”, играющие роль первой линии обороны от инфекционных организмов, проникающих в организм.

Нейтрофилы появляются первыми в очаге инфекции и воспаления. (1, 4) Они нападают на чужеродные организмы, “съедая их” с помощью процесса, называемого фагоцитозом, или поглощая в процессе, называемом эндоцитозом. Как только инородный организм оказывается внутри нейтрофила, его “атакуют” ферментами, которые приводят к разрушению врага. Нейтрофилы также помогают регулировать иммунный ответ в целом. (5)

Быстрая реакция нейтрофилов на инфекцию делает их первой группой иммунных клеток, которые участвуют в иммунном ответе при заражении или травме. Они производят антимикробные вещества и протеазы (ферменты), которые помогают деградировать и убивать микробов. (5)

Нейтрофилы также могут вырабатывать цитокины (CXCL2, CCL3 , IL-6, ФНО-альфа) для поддержания воспалительной реакции организма на инфекцию. (5, 6)

После того как они заканчивают защищать наше тело против патогенов, некоторые нейтрофилы активируют макрофаги (большие белые клетки крови) для того, чтобы те помогли удалить разрушенных микробов и нейтрофилов из организма. Ограниченная продолжительность жизни нейтрофила помогает предотвратить дальнейшее повреждение тканей и избыточное воспаление. (7)

Нормальный уровень нейтрофилов

Здоровый диапазон нейтрофилов составляет около 1,5 – 8 ×10*9/л, или 1500 – 8000 клеток/микролитр. Нормальный уровень нейтрофилов находится обычно между 2500 и 7500 нейтрофилами в микролитр. (2) Нейтрофилы в норме могут быть несколько выше при беременности. (8)

Количество и пропорция лейкоцитов в кровотоке меняются с течением времени суток, с возрастом и другими событиями, например, как беременность. Хотя нормальный диапазон в разных лабораториях немного отличается, но часто используемые нормальные диапазоны указывают на количество нейтрофилов:

• Новорожденный ребенок: 13.000 – 38.000 клеток/микролитр
• Ребенок в возрасте 2 недель: 5.000 – 20.000 клеток/микролитр
• Взрослый: 4.500 – 11.000 клеток/микролитр
• Беременная женщина (третий триместр): 5.800 – 13.200 клеток/микролитр

Когда у взрослых людей (женщин без беременности) количество лейкоцитов в крови превышает 11.000 клеток/микролитр (или 11 x 10*9 /л), то это называется лейкоцитозом, который представляет собой повышенный уровень лейкоцитов. Нейтрофильный лейкоцитоз возникает, когда человек имеет более 7.000 зрелых нейтрофилов в микролитре своего кровотока.

Нейтропения

Уровень нейтрофилов менее 1500 клеток/микролитр – называют нейтропенией, хотя степень снижения имеет важное значение. Количество нейтрофилов менее 1000 ед. является наиболее серьезным состоянием и может нести за собой серьезные риски развития инфекций. (8)

Уровни нейтропении:

• Слабая нейтропения: 1.000 – 1.500 клеток/микролитр или 1.0 – 1.5 x 10*9/л
• Умеренная нейтропения: 500 – 999 клеток/микролитр
• Тяжелая нейтропения: 200 – 499 клеток/микролитр
• Очень сильная нейтропения: ниже 200 клеток/микролитр

Незначительные изменения в уровне нейтрофильных или лейкоцитов крови, как правило, не вызывают беспокойства пока они являются временными. Повышенный уровень лейкоцитов часто означает, что организм реагирует на инфекцию, травму или психологический стресс.

Внешний вид нейтрофилов

Внешний вид нейтрофилов, или их “морфология”, также может быть полезен в диагностике заболеваний. В то время как полный анализ крови определяет количество лейкоцитов, мазок периферической крови для морфологии часто делается, чтобы увидеть конкретные характеристики, которые могут присутствовать в нейтрофилах. Например, токсические грануляции могут наблюдаться в нейтрофилах при серьезных инфекциях, гиперсегментированные нейтрофилы (более 5 долей) могут наблюдаться при дефиците витамина В12 или дефиците фолатов и т. д.

Незрелые нейтрофилы в крови

Пониженный уровень нейтрофилов

Одного анализа, показавшего низкое содержание нейтрофилов недостаточно для постановки диагноза. Ваш врач интерпретирует этот тест, принимая во внимание вашу историю болезни и другие анализы, и повторит его при необходимости. Результат, который немного понижен, может не иметь медицинского значения, поскольку число нейтрофилов часто меняется изо дня в день и различается у людей.

Аномально низкие уровни нейтрофилов в крови (менее 1,5 ×10*9/л), сохраняющиеся более 6 месяцев, называются нейтропенией. (9, 10) Стоит иметь ввиду, что число нейтрофилов меньше 2.500 клеток/микролитр может указывать на гиперфункцию иммунной системы при инфекции или аутоиммунном заболевании.

Причины пониженного уровня нейтрофилов

Инфекции

Бактериальные и вирусные инфекции, такие как корь, вирус Эпштейна-Барр, ВИЧ, аденовирус, гепатит и сепсис, являются распространенными причинами низкого количества нейтрофилов. (11, 12, 13, 14, 15)

Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Крона и диабет 1-го типа, могут снижать количество нейтрофилов. (16, 17, 18, 19, 20)

У людей с волчанкой повышено количество гибели нейтрофильных клеток (через апоптоз). У многих людей с этим заболеванием развивается нейтропения. (19)

Дефицит минералов и витаминов

Дефицит витамина B9 (фолата), витамина B12 или меди может препятствовать продукции нейтрофилов в костном мозге. (21, 22, 23, 24)

Проблемы с костным мозгом

Повреждение и нарушение работы костного мозга могут снижать продукцию клеток крови, в том числе нейтрофилов. (25, 26, 27, 28)

Увеличенная селезенка

Увеличенная селезенка может ускорить разрушение различных клеток крови, в том числе и нейтрофилов. (28)

Некоторые виды рака

Различные виды рака были связаны с более низким количеством нейтрофилов, особенно когда раки метастазируют в костный мозг и инфильтруют его. (29) Костный мозг также может быть поглощен рубцовой тканью (фиброзом) при заболеваниях, например, при миелофиброзе. (13)

Лучевая терапия, направленная на костных мозг, способна уменьшить количество нейтрофилов. (30, 31)

Некоторые лекарства

Несколько препаратов могут снижать уровень нейтрофилов, включая антибиотики, противовирусные препараты, противовоспалительные препараты, препараты, используемые для лечения гиперактивной щитовидной железы, и лекарства для химиотерапии. (32, 33, 34, 35)

Разрушение уже продуцируемых нейтрофилов

Генетические нарушения

Некоторые редкие генетические нарушения способны вызывать низкий уровень нейтрофилов, таких, как хроническая доброкачественная нейтропения и циклическая нейтропения. (28, 36, 37, 38)

Это редкое состояние, известное как циклическая нейтропения, может быть генетическим или приобретенным и характеризуется прерывистыми периодами низкого количества лейкоцитов, колеблющимися с нормальным количеством лейкоцитов. (13)

Способы увеличения уровня нейтрофилов

Самое главное, чтобы вы взаимодействовали с вашим врачом, чтобы узнать о причинах вашего пониженного уровня нейтрофилов. И получить от врача назначение по лечению основной причины или заболевания. Лечение нейтропении будет зависеть от причин этого нарушения.

Медицинские процедуры, помогающие уменьшить влияние нейтропении:

Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (г-КСФ): это гликопротеин, который стимулирует костный мозг производить нейтрофилы и другие гранулоциты, для выпуска их в кровоток. Наиболее часто используемым вариантом г-КСФ является препарат под названием филграстим.

Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF): естественно продуцируемый гликопротеин выполняет аналогичную роль по стимулированию выработки нейтрофилов. Факторы используются для восстановления количества нейтрофилов после химиотерапии.

Антибиотики: эти препараты в профилактических целях могут быть назначены, чтобы уменьшить вероятность развития инфекции при нейтропении. Они часто принимаются в тот момент времени, когда количество нейтрофилов будет самым низким.

Обсудите с врачом дополнительные изменения образа жизни, перечисленные ниже. Ни одна из этих стратегий поведения никогда не должна заменять того, что рекомендует или предписывает ваш врач.

Изменение образа жизни для увеличения количества нейтрофилов:

Занимайтесь физическими упражнениями, соблюдайте здоровую диету, бросьте курить и воздержитесь от употребления алкоголя.

Важно иметь сбалансированное питание,  содержащее достаточное количество витаминов В12 и фолатов, которые необходимы для образования лейкоцитов, в том числе нейтрофилов. (21, 22)

Регулярные умеренные физические нагрузки могут способствовать улучшению функции и активности нейтрофилов. (39)

Когда число ваших нейтрофилов понижено, то вы можете быть более уязвимы к инфекциям. Правильная гигиена может уменьшить риск этих инфекций. (40)

Повышенный уровень нейтрофилов

Результат анализа, который показывает немного повышенное число нейтрофилов, может не иметь медицинского значения, так как этот показатель часто меняется изо дня в день. Ваш врач интерпретирует анализ, принимая во внимание вашу историю болезни и другие анализы, и повторит его при необходимости.

Аномально высокие уровни нейтрофилов в крови называются нейтрофилией. (9)

Причины повышенного уровня нейтрофилов

Инфекции и воспаление

Инфекции, вызванные бактериями, грибками, вирусами и паразитами, увеличивают количество нейтрофилов. (9) Любые воспалительные состояния также увеличивают число нейтрофилов. (41, 42, 43)

У пациентов с воспаленным аппендицитом количество нейтрофилов значительно превышает норму. Однако численность нейтрофилов не указывает на тяжесть заболевания и недостаточно чувствительно, чтобы быть маркером болезни. (43)

Курение

Исследования показывают, что курение увеличивает количество нейтрофилов. (44) Курение обычно связано с повышенным количеством лейкоцитов и нейтрофилией (рост этих клеток на 25%), что может длиться до 5 лет после прекращения курения. Точный механизм индуцированного курением лейкоцитоза не известен.

Стресс психологический

Стресс-реакция стимулирует нейтрофилы, вероятно, за счет роста воспаления. (45) Стресс-ассоциированная нейтрофилия, по-видимому, связана с перераспределением нейтрофилов из маргинального пула (находящиеся в органах тела) в циркулирующий пул (в крови), вероятно, за счет снижения адгезии нейтрофилов при высвобождении гормона стресса – адреналина.

Большая физическая активность

Напряженная физическая нагрузка может увеличить количество нейтрофилов за  короткий промежуток времени. (46) Вызванная физической нагрузкой нейтрофилия, вероятно, обусловлена сочетанием повышенного уровня адреналина в плазме крови и изменением сердечного выброса, что приводит к перераспределению нейтрофилов из маргинального пула в циркулирующий.

Недостаток сна

Исследование показало, что недостаточный сон (бессонница) увеличивает количество нейтрофилов, повышая уровень воспаления в организме. (47)

Повреждение тканей организма

Повреждение тканей вследствие травмы или хирургической операции увеличивает количество нейтрофилов.  (48, 49)

Депрессия

Исследование, которое измеряло численность нейтрофилов у 41 пациента с депрессией, показало, что количество нейтрофилов у них было повышено по сравнению со здоровыми людьми. (50)

Лекарства и токсины

Некоторые лекарственные средства (глюкокортикоиды, адреналин, литий и др.) и отравления (свинцом, ртутью, ядом насекомых и др.) также могут вызвать нейтрофилию. (9, 51, 52, 53, 54)

Проблемы с костным мозгом

Нарушения в работе костного мозга, например, такие как лейкоз, могут увеличивать продукцию нейтрофилов. (55, 56)

Генетические нарушения

Мутация в гене CSF3R способствует образованию нейтрофилов. Это может привести к более высокой восприимчивости к наследственной хронической нейтрофилии. (9)

Ожирение

Хроническая легкая нейтрофилия наблюдалась при ожирении. Жировая ткань способна высвобождать воспалительные цитокины, создавая состояние длительного низкоуровнего воспаления, проявляющегося повышенным уровнем С-реактивного белка.

Лептин, гормон вырабатываемый адипоцитами (жировыми клетками), может подействовать на мембранный белок CD34, что приводит к повышению дифференцировки нейтрофилов. Совсем недавно было обнаружено, что хронически воспаленная висцеральная жировая ткань при ожирении имитирует действие гемопоэтических клеток-предшественников для пролиферации и расширения, вызывая как нейтрофилию, так и моноцитоз через выработку цитокина IL-1β.

У человека с ожирением с хронической незначительной нейтрофилией и отсутствием других очевидных проблем со здоровьем, можно предположить, что именно жировые клетки являются причиной повышения количества нейтрофилов.

Негативные последствия повышенного уровня нейтрофилов

Слишком большая активность нейтрофилов может увеличить высвобождение токсичных для клеток агентов (цитотоксических) и чрезмерно активировать части иммунной системы. При нормальных обстоятельствах это помогает защитить ваше тело от инфекций или травм. Однако длительное и нерегулируемое высвобождение этих соединений может привести к повреждению тканей организма. (57, 58)

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Исследования показывают, что нейтрофилы усиливают воспаление в бляшках в затвердевших артериях (атеросклероз). (59)

После сердечного приступа нейтрофилы очищают мертвые клетки и мусор вокруг поврежденной области в сердце. После гибели нейтрофилов макрофаги высвобождают факторы роста, вызывающие воспаление и образование тканей, что создает рубцы в сердце (фиброз сердца). (60)

Высокое отношение нейтрофилов к лимфоцитам (НЛР) является предиктором развития сердечно-сосудистых заболеваний. Он ассоциирован с повышенным риском развития нерегулярного сердцебиения (аритмии) и смерти у пациентов , проходящих процедуру лечения сердечно-сосудистых заболеваний (чрескожное коронарное вмешательство) [ 61, 62 ].

Исследование с участием 4.625 человек показало, что более высокие показатели нейтрофилов были связаны с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. (63) Аналогичные результаты были получены и в другом исследовании с 4.860 мужчинами. (65)

В другом исследовании, проведенном с участием 18.558 человек, было обнаружено, что высокий уровень нейтрофилов способствует повышению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний – ишемического инсульта и инфаркта миокарда. (64)

Рак

В целом нейтрофилы могут играть определенную роль в возникновении рака, формировании опухоли и распространения метастазов на другие места в организме. (66)

Нейтрофилы способствуют воспалению, выделяя активные формы кислорода (АФК). Исследования показывают, что они также подавляют противоопухолевый иммунный ответ (стимулируя TGF-β к высвобождению iNOS или ARG1, что подавляет  цитотоксические CD8+ Т-лимфоцитов, борющиеся с раковыми клетками). (66)

Отношение числа нейтрофилов к численности лимфоцитов (NLR = нейтрофилы / лимфоциты) – это маркер крови, который ученые использовали для того, чтобы попытаться предсказать исходы различных видов рака (кишечника, легких, головы, шеи, яичников и т. д.). Многочисленные исследования показали, что повышенные значения NLR связаны с плохим прогнозом при раке толстой кишки, раке поджелудочной железы, раке желудка и раке легких. (67, 68, 69, 70)

В обзоре более 100 исследований и 40.000 пациентов, значение NLR выше 4 было связано с худшими общими показателями выживаемости при раке. (71)

Интерпретация показателя NLR зависит от клинического контекста. Однако, можно примерно представить как можно оценивать этот показатель:

• Нормальный уровень NLR находится в диапазоне 1-3
• NLR в пределах 6-9 предполагает умеренный воспалительный стресс (например, у пациента с неосложненным аппендицитом)
• Тяжелобольные пациенты часто имеют NLR ~9 или выше (иногда достигая значений, близких к 100)

Источник: kodelife.ru

Стадии созревания

Образуются нейтрофилы в костном мозге и проходят шесть стадий созревания:

• миелобласты;
• промиелоциты;
• миелоциты;
• метамиелоциты, или юные нейтрофилы;
• палочкоядерные;
• сегментно ядерные.

Зрелыми являются только сегментоядерные клетки, у которых ядро разделено на доли. Остальные нейтрофилы считаются незрелыми, или молодыми. Ядро зрелых клеток имеет, как правило, три-пять сегментов, которые соединяются тонкими перемычками. В цитоплазме находится много гранул гликогена и мелких специфических гранул, небольшое количество азурофильных гранул и совсем мало органелл.

Что такое нейтрофилы?

Нейтрофилы – это отдельный подвид гранулоцитарных лейкоцитов. Эти клетки окрашиваются и основными красителями, и эозином. В то время как базофилы окрашиваются только основными красителями, а эозинофилы окрашиваются только эозином.

В нейтрофилах в большом количестве содержится фермент миелопероксидаза. В этом ферменте присутсвует гем-содержащий белок. Именно он обеспечивает зеленоватый оттенок клеток нейтрофилов. Поэтому гной и выделения, в которых содержится много нейтрофилов, тоже имеют зеленоватый цвет и свидетельствуют о бактеральном воспалении. При вирусных заболеваниях и поражении организма гельминтами эти клетки крови бессильны.

Нейтрофилы поддерживают иммунитет и способствуют защите организма от воздействия вирусов и инфекций. Белые клетки крови образуются в костном мозге со скоростью 7 млн. клеток в минуту. В крови они циркулируют на протяжении 8-48 часов, а после этого мигрируют в ткани и органы, где и обеспечивают защиту от инфекций и бактерий.

Норма

Норма нейтрофилов в крови не зависит от пола, но отличается у взрослого и у ребенка. В анализах крови они имеют обозначение NEU. Во время лабораторного исследования рассчитывают абсолютное число и относительное содержание. В норме в крови должны находиться в основном зрелые виды и небольшое количество палочкоядерных.

Абсолютное содержание (абс) в норме выглядит следующим образом:

• палочкоядерных – от 0,04 до 0,3Х10⁹/литр крови;
• сегментно ядерных – от 2 до 5,5Х10⁹/литр крови.

Относительный уровень (процент от всех белых клеток) следующий:

• палочкоядерных – от 1 до 6 %;
• сегментоядерных – от 47 до 72%.

Причины снижения уровня нейтрофилов у ребенка

Нейтропения у малышей до 12 месяцев считается нормальным (циклическим) состоянием и не требует лечения. В течение первого года жизни уровень клеток приходит в норму самостоятельно. Примерно к 2.5-3 годам уровень нейтрофильных клеток стабилизируется. В первые годы жизни патологической нейтропенией считается снижение показателя в 2 и более раз.

Причины отклонений от нормы

Рекомендуем вам почитать:Почему сегментоядерные нейтрофилы понижены у взрослого?

Если в крови уменьшается количество зрелых нейтрофилов и увеличивается число палочкоядерных, это говорит о том, что в организм проникла инфекция. Дело в том, что сегментоядерные клетки уничтожают чужеродные микроорганизмы и погибают, костный мозг начинает производить больше нейтрофилов, которые не успевают созревать и поступают в кровь незрелыми. Это видно в лейкоцитарной формуле, которую рассчитывают во время анализа крови.

Нейтрофилы, от молодых к зрелым, стоят в лейкограмме слева направо. Таким образом, при увеличении уровня палочкоядерных клеток в лейкоцитарной формуле наблюдается сдвиг влево. По содержанию незрелых клеток судят об интенсивности патологического процесса. Чем больше незрелых форм, тем активнее болезнетворные агенты. Сдвиг влево наблюдается при воспалительных и инфекционных процессах, интоксикациях, злокачественных опухолях.

Если в крови увеличивается количество сегментоядерных гранулоцитов, происходит ядерный сдвиг вправо. При этом в крови обнаруживаются нейтрофилы с гиперсегментированными ядрами, то есть ядро состоит более чем из 5-ти долей. Сдвиг вправо наблюдается как у здоровых людей, так может быть признаком некоторых заболеваний, таких как аддисонобирмеровская анемия, полицетемия, лучевая болезнь. Сдвиг вправо при воспалениях и инфекциях является благоприятным признаком.

Если анализ крови показал качественные изменения нейтрофилов, например, такие как гиперсегментация ядер или токсическая зернистость, речь может идти об интенсивном воспалительном процессе в организме. О дегенеративных изменениях и токсической зернистости нейтрофилов можно прочитать здесь.

Почему повышаются палочкоядерные нейтрофилы

На фоне общих причин для повышения уровня сегментоядерных нейтрофилов при бактериальных и грибковых заболеваниях (ревматизм, инфекционные артриты, мочеполовые воспалительные заболевания), тяжелых интоксикациях, болезнях крови в диагностике обращается особое внимание на роль «палочек».
Физическая активность, беременность и родовая деятельность могут вызвать временное повышение нейтрофилов, но при этом уровень палочкоядерных форм остается в нормальных пределах.

Палочкоядерные нейтрофилы повышены при:

• септических состояниях;
• тяжелых ангинах;
• гнойных заболеваниях кожи и подкожной клетчатки (абсцессы, флегмоны);
• болезнях кроветворения.

Рост уровня выше 6% называется сдвигом формулы влево (в сторону более молодых форм).

При подобных гнойных пробках на миндалинах число «палочек» значительно увеличивается

Функции нейтрофилов

Нейтрофилы, как и другие лейкоциты, являются защитниками организма. В основном они отвечают за уничтожение бактерий. У нейтрофилов хорошо развит аппарат движения, благодаря которому они способны быстро мигрировать к месту воспаления или инфицирования. Выбор направления движения объясняется тем, что в поврежденных тканях начинают вырабатываться хемотаксические и вазоактивные факторы, которые и обеспечивают приток гранулоцитов к очагу реакции. Функции нейтрофилов обусловлены их способностью двигаться.

Нейтрофильные гранулоциты активно перемещаются к месту воспаления, при этом выделяют вещества и ферменты, которые оказывают сильное бактерицидное действие. Эти лейкоциты реагируют, как правило, на бактерии.

Главное их назначение – фагоцитоз, или внутриклеточное переваривание вредных микроорганизмов. Этот процесс состоит из несколько этапов:

• распознавание вредного агента;
• движение по направлению к нему;
• прилипание чужеродного элемента к фагоциту и постепенное погружение;
• поглощение объекта фагоцитом;
• расщепление с помощью ферментов;
• переваривание.

Фагоцитоз считается завершенным, если объект полностью растворен, и остатки выбрасываются из клетки. Процесс не завершается, если вредные элементы размножаются и разрушают фагоцит.

Нейтрофилы относятся к микрофагам, так как захватывают небольшие частицы. Сегментоядерные формы переваривают до 30 микроорганизмов, палочкоядерные – до 15. Их фагоцитарная активность усиливается антителами и витаминами. Ацетилхолин, наоборот, тормозит.

Строение нейтрофилов

Наряду с фагоцитозом, нейтрофилы выполняют следующие функции:

• переваривание внутри клетки;
• цитотоксическое действие;
• дегрануляция при выделении ферментов;
• участие в свертывании крови;
• участие в фибринолизе;
• влияние на терморегуляцию.

Цитотоксическая активность заключается в повреждении клетки-мишени на расстоянии. Такое действие осуществляется при участии фактора, который вырабатывают T-лимфоциты.

Пониженное количество нейтрофилов в крови

Нейтропения (снижение количества нейтрофилов в крови) свидетельствует об угнетении кроветворной функции костного мозга. Подобную патологию может вызвать воздействие антител на лейкоциты, влияние токсических веществ и циркуляция определенных иммунных комплексов в кровяном русле. Чаще всего пониженные нейтрофилы являются следствием снижения естественного иммунитета.

Нейтропения может иметь несколько форм происхождения – неясной природы, приобретенная или врожденная. У детей первого года жизни часто встречается доброкачественная хроническая нейтропения. До 2-3-летнего возраста это считается нормой, но затем показатель нейтрофилов должен выровняться и соответствовать принятым нормам.

Какие заболевания вызывают снижение концентрации нейтрофилов?

Нейтропения характерна для таких заболеваний, как:

• агранулоцитоз (резкое снижение количества клеток);
• гипопластическая и апластическая анемия;
• заболевания, вызванные протозойными инфекциями (малярия, токсплазмоз);
• болезни, вызванные риккетсиями (сыпной тиф);
• инфекционные заболевания, возбудителями которых являются бактерии (бруцеллез, брюшной тиф, паратиф);
• недуги инфекционной природы, вызванные вирусами (корь, краснуха, грипп);
• генерализованные инфекционные процессы, вызванные тяжелым течением воспалений в организме;
• гиперспленизм (уменьшение числа всех клеток крови вследствие их накопления в увеличенной селезенке или быстрого разрушения клеток);
• недостаток массы тела, истощение организма (кахексия);
• радиационное облучение или лучевая терапия;
• прием определенных лекарственных средств (сульфаниламидов, пенициллина, левомицетина, анальгетиков и цитостатиков).

Нейтропения может иметь временный характер тогда, когда она вызвана обычной противовирусной терапией. В этом случае патология не требует лечения, и показатели крови восстанавливаются самостоятельно после устранения вирусной инфекции.

Если нейтрофилы понижены продолжительное время, это свидетельствует о хронических заболеваниях кроветворной системы. Такое явление требует немедленного вмешательства квалифицированных врачей и назначения тщательного обследования и эффективного лечения.

Симптомы

Проявления заметны не всегда. Часто нейтропения не сопровождается вообще никакими признаками. Протекает скрыто, обнаруживается только по результатам лабораторного анализа крови. При явном развитии возникает большая группа проявлений.

• Гнойничковое поражение кожи. Дермальные покровы обсыпаны фурункулами разных размеров. Тяжесть этого характерного симптома зависит от степени нарушения — чем меньше нейтрофилов, тем тяжелее общая картина. После вскрытия образуются грубые рубцовые дефекты. Типичной локализации нет. Гнойники появляются случайно, очагами.
• Язвенные поражения слизистой рта. Объективно представлены стоматитами. Реже страдают десны (гингивит и прочие воспалительные процессы). Возможны некротические осложнения. Отмирание тканей. Проблемы с зубами. К счастью, столь запущенные формы нейтропении встречаются редко.

• Повышение температуры тела. Степень гипертермии зависит от тяжести патологического процесса. Агрессивные разновидности нарушения сопровождаются резким скачком показателя до 39-40 градусов и даже выше. Присоединяются признаки общей интоксикации — головная боль, тошнота, слабость, ощущение «ватности» тела.
• В некоторых случаях начинаются воспаления легких, бронхов, кишечника. Колиты, пневмонии и прочие состояния развиваются стремительно. Протекают агрессивно, с выраженной клинической картиной. Без лечения несут смертельную опасность для пациента.

Во всех случаях проявления — это результат пониженной работоспособности иммунитета. В том числе как итога истощения и «разгула» инфекционной флоры. В основном пиогенной (стафилококки), вирусов герпеса.

Если адекватной медицинской помощи пациент не получает, высока вероятность сепсиса. Генерализованного воспалительного процесса. Перспективы при присоединении этого осложнения мрачные: шок, коматозное состояние, смерть от полиорганной недостаточности.

Внимание:

Все случаи нейтропении врачи ставят на контроль. Без внимания расстройство оставлять нельзя. Происхождение может быть любым. Важно провести диагностику, разобраться в ситуации.

Виды

Количество гранулоцитов в крови составляет около 60% от общего количества белых клеток. Данные компоненты, в свою очередь, делятся на подвиды.

Таким образом, к гранулоцитам относятся следующие клетки:

• Нейтрофильные гранулоциты – их количество у взрослого или ребенка в крови самое большое. По сути, нейтрофильные гранулоциты обезвреживают патогенные организмы, «жертвуя» собой.
• Базофилы – клетки мгновенно реагируют на аллергены, ускоряют кровообращение и направляют большое количество жидкости на пораженный участок.
• Эозинофильные гранулоциты – воздействуют на паразитарные организмы, предупреждают развитие аллергической реакции. Среди белых телец это самые маленькие и самые подвижные тельца.

Если те или иные гранулоциты понижены или повышены, это может негативно сказаться на работе организма, например, при попадании патогенных организмов иммунная реакция может быть слишком слабой, что приведет к серьезным осложнениям.

Виды гранулоцитов

Проведение анализа

Для того чтобы определить количество белых телец в крови, проводится общий клинический анализ биологической жидкости путем пункции из пальца. Следует отметить, что на результаты могут повлиять и внешние факторы: неправильное проведение процедуры забора жидкости, нарушение техники проведения анализа, неподготовленный пациент. Поэтому, если результаты будут показывать существенное отклонение от нормы, врач может назначить повторное проведение лабораторного исследования.

Контролировать показатели гранулоцитов в крови очень важно, так как от них зависит состояние иммунной системы. Поскольку симптоматически заметить отклонение от нормы не всегда представляется возможным, в целях профилактики необходимо периодически проходить медицинский осмотр со сдачей лабораторных анализов. Любое заболевание гораздо легче предотвратить, чем устранять его последствия.

Строение

Нейтрофилы непрерывно производятся в костном мозге.

Зрелый нейтрофил имеет сегментированные ядра, незрелый имеет лентовидное ядро. Плазматическая мембрана нейтрофилов содержит несколько мембранных каналов, адгезивные белки, рецепторы для различных лигандов (молекул, которые связываются со специфическими белками), ионные насосы и ектоферменты (ферменты расположены на внешней поверхности клетки).

Нейтрофилы имеют сложный цитоскелет, который отвечает за хемотаксис, фагоцитоз и экзоцитоз. Белки, входящие в состав цитоскелета, включают актин, актин-связывающий белок, альфа-актинин, миозин, профилин и тропомиозин.

Нейтрофилы содержат большое количество гликогена в цитоплазме. Гликоген обеспечивает нейтрофилов энергией.

Нейтрофилы составляют 65-70% от общего числа лейкоцитов. Диаметр клетки в свежей капли крови составляет 7-9 мкм, в мазке — 10-12 мкм. Цитоплазма окрашивается слабо Оксифильные. Зернистость мелкая, ее плохо видно как на свежих, так и на фиксированных окрашенных препаратах. При окраске по методу Романовского-Гимза зернистость приобретает розово-фиолетового оттенка. Размеры гранул 0,2-0,5 мкм. Гранулы нейтрофилов разделяют на первичные (азурофильных) и вторичные (нейтрофильные, специфические).

• Первичные гранулы — это лизосомы. Они содержат различные гидролазы, миелопероксидазы, а также белки с бактерицидными свойствами, в частности лизоцим.

• Вторичные гранулы — это специфическая зернистость, ее содержание 80-90% от всей зернистости в зрелых нейтрофилах. Для химического состава вторичных гранул нейтрофилов характерно наличие щелочной фосфатазы, основных катионных белков, фагоцитинив, лизоцима, здесь отсутствуют лизосомальные ферменты и пероксидаза.

В цитоплазме нейтрофилов слабо развиты органеллы: есть немного митохондрий, небольшим является комплекс Гольджи, иногда встречаются элементы эндоплазматической сети. Характерно наличие включений — гликогена, липидов. Таким образом, нейтрофилы содержат полный набор веществ, с помощью которых они разрушают фагоцитированные микроорганизмы. Нейтрофилы обладают способностью активно двигаться, перемещаться в тканях к очагу воспаления и фагоцитировать микроорганизмы и другие мелкие частицы.

Нейтропения у детей

Существенных отличий в течении или происхождении нет. Наиболее часто у пациентов детского возраста встречаются три формы нейтропении:

• Доброкачественная.
• Наследственная, генетически обусловленная.
• Аутоиммунная.

Легкие виды нарушения протекают без выраженной клиники. Порой лечение не требуется.

Средние проявляются вяло, без терапии существуют долго, регрессируют медленно и постепенно.

Тяжелые же разновидности нейтропении крайне агрессивны. Сопровождаются значительным повышением температуры тела, выраженной клиникой со стороны внутренних органов, кожного покрова. Ребенка срочно госпитализируют в стационар.

Необходимы интенсивные меры и постоянное наблюдение.

Как созревают защитные клетки?

Они начинают формироваться в костном мозге. Самая первая стадия – это миелобласт. Затем гранулоциты проходят этапы созревания до той стадии, когда они способны покинуть свое место рождения. Эти клетки показываются в анализе по возрасту – палочкоядерные и сегментоядерные лейкоциты. Это пятая и шестая стадия развития.

Кровь под микроскопом

Наименование «сегменты» и «палочки» нейтрофильные лейкоциты получили благодаря структуре и виду ядра. У палочек ядро имеет продолговатую форму, а у сегментов оно делится на доли (3-5 штук). Когда созревшие «защитники» выходят из костного мозга, они делятся на две части: одна группа клеток после сегментации отправляется «на свободу», чтобы всегда быть начеку, а вторая группа остается в резерве, прикрепляясь к эндотелию.

За что отвечают резервные клетки? Свои функции они выполняют за пределами сосудов, а кровяное русло они применяют только в качестве маршрута к очагу воспаления. Однако при необходимости запасные клетки отреагируют стремительно и тут же включаются в защитный процесс.

Самой большой фагоцитарной активностью характеризуются зрелые гранулоциты, но в случае тяжелых инфекций их деятельности недостаточно. Тогда на помощь инфильтрацию нейтрофилами воспаления выполняют их запасные «сородичи», которые долгое время ждали своей участи в костном мозге в юных формах. Так происходит ядерный сдвиг влево.

Нейтрофильные клетки перемещаются, как амебы, за счет этого они, двигаясь по стенкам капилляров, не просто циркулируют непосредственно в крови, но и в случае надобности покидают кровоток, отправляясь к очагам воспаления.

Лечение

Серьёзные формы нейтропении требуют незамедлительного лечения. Как правило, при инфекционных поражениях назначают антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты. Важно также определить, что же послужило источником нейтропении и устранить этиологический агент.

У детей с врождёнными иммунодефицитными состояниями возможно применение колониестимулирующих факторов, способствующих синтезу необходимых клеток костного мозга.

Дополнительно могут назначаться витамины, глюкортикостероиды, средства, улучшающие регенерацию. Селезёнку удаляют при усиленном разрушении в ней нейтрофилов. А при лечении наследственных форм возможен вариант пересадки костного мозга.

Классификация и механизмы развития

Общепризнанной считается подразделение процесса по его этиологии. То есть по тем явлениям, которые протекают в организме человека и приводят в конечном итоге к нарушению работы гранулоцитарного звена защитных сил. Всего называют 6 основных форм отклонения.

Наследственная

Встречается сравнительно редко. Обычно имеет генетическое происхождение. Обуславливается спонтанными мутациями или передачей дефектного материала от родителей.

К непосредственным факторам можно отнести, например, миелопролиферативные расстройства, множественные генетические синдромы. Сюда же включается и циклическая нейтропения. Врожденная аномалия, при которой симптомы проявляются через равные промежутки времени по несколько раз за год. Зачастую подобные болезни дают яркую симптоматику, нарушения со стороны целого ряда систем организма.

Нейтропения — составная часть общей картины. Как такового лечения подобная форма патологического процесса не предполагает. По крайней мере, справиться с нарушением радикально не удается. Потому как проблема заложена в фундаменте организма, его генетическом коде. Остается бороться с симптоматикой.

К счастью, врачам удается взять нарушение под контроль и обеспечить пациенту качественную и продолжительную жизнь.

Тяжелые и неизлечимые формы нейтропении встречаются крайне редко даже при генетической обусловленности.

Аутоиммунная

Как и следует из названия, развивается как результат агрессивной реакции собственных защитных сил. Организм, его структуры вырабатывают антитела к форменным клеткам, разрушают их. Количество снижается пропорционально силе неадекватного ответа.

Непосредственных факторов, виновников аутоиммунного расстройства довольно много. В основном — это длительно текущие иммунодефициты. В том числе не ассоциированные с ВИЧ-инфекцией.

Возможна повышенная сенсибилизация организма еще в утробе матери. Здесь провокатор — собственные защитные структуры беременной. Также патологический процесс возможен, если будущая роженица принимала гормональные средства, иммуносупрессоры, антибиотики и прочие опасные с точки зрения вынашивания и развития плода препараты.

Бороться с патологическим процессом можно, хотя полного восстановления добиться невероятно трудно. Да и сам курс терапии долгий, сложный с точки зрения последствий. Приходится медикаментозно угнетать защитные силы организма.

Внимание:

Это чревато септическими осложнениями, как минимум, а в долгосрочной перспективе вероятны и онкологические процессы.

Инфекционная

Понижение показателя нейтрофилов при острых септических заболеваниях, вирусных или бактериальных поражениях — это норма. В течение всей первой недели патологического процесса концентрация постепенно растет. Отклонение достигает пика к третьему дню, плюс-минус, а затем сохраняется на одном уровне.

Клетки активно «трудятся», уничтожают инородных агентов, в процессе погибают и сами. Нейтропения у взрослых продолжается и дольше, в зависимости от основного заболевания.

Так, при затяжных поражениях — бронхите, пневмонии и прочих, возможны длительные нарушения в картине крови. Это тоже нормально.

У детей процессы более скоротечны. Хотя и здесь возможны варианты. При существенном уменьшении показателя — есть причины задуматься. Существует прямая связь между концентрацией нейтрофилов и тяжестью воспаления.

Внимание:

Плохо, когда показатель стоит на месте при явной инфекции с самого начала. Это говорит об истощении иммунной системы, организм не может достойно ответить и бороться с возбудителем.

Фебрильная (после химио- и лучевой терапии)

Ятрогенная разновидность. Ее провоцируют цитостатики. Препараты для лечения опухолей у онкологических больных. В основном их назначают в качестве ключевого компонента химиотерапии при раке разных типов. Чем больше концентрация и дозировка средства, тем хуже обстоит дело с лабораторными показателями крови.

Так происходит из-за механизма действия цитостатиков. По своей природе, это средства, для угнетения деления «быстрых» клеток организма. К ним относят, например, структуры, из которых состоят волосы, ногти.

Злокачественные образования обладают огромной пролиферативной активностью, быстро воспроизводят себя. Нейтрофилы и вообще лейкоциты также входят в условный список. Они попадают под удар случайно, а побочный эффект устраняется сам, спустя несколько недель после химиотерапии.

Есть и другой механизм. Фебрильная нейтропения относится к осложнениям лучевой терапии. Хотя радиация и не влияет непосредственно на гранулоциты, она угнетает работу костного мозга. Скорость синтеза и созревания форменных клеток существенно падает.

Процесс продолжается неопределенно долго. Возможно, после лечение рака потребуется еще и стимулирование функций костного мозга.

Хроническая доброкачественная

Идиопатический процесс. Врачи не могут сказать, что провоцирует нарушение. Опасности не несет. Оно протекает тихо, без видимой симптоматики и дискомфорта для пациента. Устраняется так же незаметно, как и началось. Состояние редко продолжается более нескольких лет.

Доброкачественная — наиболее частая форма нейтропении у детей. Взрослые ей страдают исключительно редко. Специального лечения не нужно.

Нарушение врачи обнаруживают случайно, в процессе диагностики других заболеваний или же профилактического комплексного обследования.

Медикаментозная

Нейтропения развивается после применения некоторых препаратов: антибиотиков, гормональных средств, глюкокортикоидов, оральных контрацептивов, м других фармацевтических групп.

После о все приходит в норму само. Обычно такая нейтропения не дает никаких симптомов. Если только средство пациент не принимает в максимальных дозировках или не пренебрегает схемой лечения, применения. Хотя бывают исключения.

Обычно на возможность аномалии указывает сам производитель в аннотации к конкретному наименованию.

Источник: AptekaTamara.ru