Анализ крови при миеломе

Наличие злокачественного новообразования — страшная патология, не щадящая пациентов любого возраста. К возрастным злокачественным заболеваниям относится миеломная болезнь, ежегодно диагностируемая у 3% пациентов. Эта плазмоклеточная опухоль поражает пожилых людей, чаще всего имеющих темный цвет кожи.

Что представляет собой миелома

Миеломная болезнь — злокачественное новообразование костного мозга, состоящее из атипичных плазматических клеток. Миелома считается опухолевой болезнью лимфатической системы низкой степени злокачественности. В настоящее время болезнь чаще классифицируется как плазмоцитома или множественная миелома.

В норме плазмоциты формируют иммуноглобулины, противостоящие попаданию и распространению инфекций в организм. При сбое этого процесса в костном мозге образуется миеломная клетка. При неблагоприятном течении мутирующая клетка активно размножается, образуя плазмобласты и плазмоциты, синтезирующие парапротеины — аномальные белки иммуноглобулина. Эти клетки уже не способны осуществлять иммунную защиту организма, но продолжают формироваться в тканях костного мозга.

Повышенное содержание парапротеинов сгущает кровь, повреждает жизненно важные органы.

Кроме этого миеломные клетки способствуют выделению цитокинов, выполняющих следующие функции:

Провоцируют рост парапротеинов. Чем больше злокачественных клеток, тем быстрее развивается миелома, поражая другие органы.
Убивают иммунитет. Организм не борется с атипичными клетками, вследствие этого он подвержен частому инфицированию бактериями.
Миеломные клетки активируют размножение остеокластов — гигантских многоядерных клеток, разрушающих костную ткань, хрящи и образующих пустоты.
Стимулируют образование фибробластов — клеток соединительной ткани, выделяющих фиброген и эластин, которые увеличивают вязкость крови.
Благоприятствуют размножению печеночных клеток (гепатоцитов), нарушая выработку протромбина и фибриногена, приводя к плохой свертываемости крови.
Развивают болезнь почек, нарушая метаболизм белков.

Миелома обладает низкой способностью размножения атипичных клеток, чаще поражающих костный мозг и кости, реже — лимфоузлы, лимфоидные ткани, почки, селезенку.

Как правило, миеломную болезнь характеризует медленное развитие. С момента образования атипичной клетки до появления явных признаков миеломы может пройти более 2-3-ех десятков лет. Если при ярко выраженной миеломной болезни не назначено грамотное лечение, она приобретает скоротечное течение, в течение 2-ух лет приводящее к смерти больного.

Классификация миеломы

Практическая медицина придерживается классификации миеломы, или болезни имени Рустицкого—Калера, в основу которой положен клинико-анатомический принцип, базирующийся на особенностях местоположения плазмоцитов в костном мозге и клеточного состава злокачественных новообразований.

По количеству пораженных костей и органов различаются типы миеломной болезни:

Множественная миелома, представляющая собой формирование злокачественных очагов сразу в нескольких участках костей с костным мозгом, а также лимфатической системе, селезенке. Образованию миеломы подвержены позвоночные, реберные, лопаточные, черепные кости, а также подвздошные крылья, длинные кости конечностей.
Солитарная (единичная) миелома диагностируется в одном месте — лимфоузле или костях, имеющих костный мозг.

В медицинской практике чаще встречается именно множественная миелома. Обе разновидности миеломы имеют одинаковую симптоматику и принципы лечения, однако определение конкретной формы миеломной болезни важно для постановки диагноза и прогнозирования дальнейшего течения злокачественной болезни.

По локализации плазмоцитов различаются:

Диффузная миелома распознается по наличию атипичных клеток во всех участках костного мозга, характеризуется размножением плазмоцитов по всей его поверхности.
Множественно-очаговая миелома диагностируется по наличию злокачественных очагов клонирования атипичных клеток с одновременным изменением объема костного мозга.
Диффузно-очаговая миелома объединяет признаки множественной и диффузной форм. По составу клеток выделяют:
- плазмоцитарную (плазмоклеточную) миелому, отличающуюся преобладанием зрелых плазмоцитов, усиленно вырабатывающих парапротеины, тем самым способствуя медленному развитию миеломной болезни, плохо поддающейся терапии;
- плазмообластную миелому с превалированием клеток плазмоцитарного ростка — плазмобластов, активно делящихся, вырабатывая при этом небольшое число парапротеинов, быстро прогрессирющую, хорошо поддающуюся лечению;
- полиморфноклеточную и мелкоклеточную миеломы, для которых характерно обнаружение плазмоцитов в злокачественных очагах на ранних стадиях созревания, что относит их к наиболее тяжелым формам миеломы, поражающей кости.

Различают хроническую и острую формы миеломной болезни. При хроническом течении плазмоцитомы миеломные клетки клонируются медленно, злокачественное образование развивается только в тканях костей.

Больной миеломой не замечает изменений самочувствия и развития болезни.

Для острой формы болезни, сопровождающейся стремительным прогрессированием миеломы, характерны дополнительные патологические изменения атипичных клеток, провоцирующих клонирование новых плазмоцитов.

Почему развивается миелома

Несмотря на то что миелома впервые была описана в конце 40-ых годов прошлого столетия, этиология миеломной болезни продолжает исследоваться. Врачи не пришли к однозначному выводу по поводу того, какие признаки болезни провоцируют мутацию B-лимфоцита в атипичную клетку. Однако определены факторы, увеличивающие риск развития миеломы, или болезни Рустицкого-Калера. Среди них:

Расовая принадлежность. Доказано, что носители темного пигмента страдают миеломой чаще представителей белой расы.
Возраст старше 50 лет. Согласно статистическим данным миеломная болезнь диагностируется у пациентов, достигших 50-70-летнего возраста.
Наследственность. 15%-20 % близких родственников имеют заболевания крови, в том числе миелому, что объясняется особенностями мутации гена, отвечающего за созревание B-лимфоцитов.
Половая принадлежность. При снижении уровня полового гормона у мужчин часто развивается миелома, в то время как женщины болеют миеломой редко.
Радиоактивное облучение и длительный контакт с токсическими веществами (нефтепродукты, бензолы, асбест, мышьяк) провоцируют образование атипичных клеток и развитие миеломной болезни.

Среди признаков, провоцирующих образование парапротеинов, выделяют также ожирение и наличие в организме хронических вирусных инфекций.

Как проявляет себя миелома

В первую очередь плазмоцитома поражает кости, иммунную систему и почки. Симптомы миеломной болезни обнаруживают себя исходя из степени поражения и стадии развития злокачественной опухоли.

Прежде чем множественная миелома начнет активно себя проявлять, наблюдается бессимптомное течение. Начальная фаза миеломной болезни без симптомов может продолжаться до 15 лет и сопровождаться хорошим самочувствием пациента. Он живет обычной жизнью, работает, не подозревая о серьезной болезни. Распознать миелому можно только по наличию белка в урине, повышенному значению СОЭ, наличию патологических иммуноглобулинов при электофорезе белков сыворотки крови.

Разрастаясь, злокачественная опухоль начинает заявлять о себе первыми симптомами миеломной болезни:

астения;
головокружение;
болевые ощущения в костях и суставах;
резкое снижение массы тела;
частые инфекции органов дыхания.

При появлении выше указанных признаков миеломной болезни необходима консультация специалиста, который назначит дополнительное обследование, позволяющее определить точный диагноз.

Множественная миелома при значительном разрастании злокачественных очагов проявляется следующими синдромами:

Повреждение костей. При миеломе поражаются именно кости, так как в них формируется злокачественный очаг. Повреждаются реберные, позвоночные, грудные, тазовые кости. Болезнь проявляет себя сильным болевым синдромом, опухолью тканей, переломами. В конечном итоге при миеломе кость разрушается в очаге болезни, позвонки уплощаются, что проявляется уменьшением роста, узлами на других костях. На этом фоне разрушается костная ткань — формируется остеопороз.

Дисфункции кровеносной системы. С самого начала развивается анемия, сопровождающаяся побледнением кожных покровов, слабостью, затруднением дыхания. В конечном итоге возникает недостаток тромбоцитов и нейтрофилов, приводящий к геморрагическому синдрому и осложнению инфекциями. Классический симптом миеломы — увеличенные показатели СОЭ, характерные даже для начальной стадии миеломной болезни.
Патология белков — одна из главных характеристик миеломы, поскольку в этот период производится аномальное количество парапротеинов. Проявляется наличием белка в моче и внутренних органах. Об этом свидетельствуют головные боли, онемение ног и рук, падение зрения, образование трофических изъязвлений, частые кровотечения.
Болезнь почек проявляется в 80% случаях, что связано с образованием в них атипичных клеток, отложением кальцинатов. В результате миелома провоцирует развитие хронической почечной недостаточности, сопровождающейся интоксикацией, позывами к рвоте, отказом от еды. Возможна уремическая кома.

Помимо указанных выше синдромов миеломная болезнь сопровождается поражением нервной системы.

На фоне разрушения костей, осложненного вымыванием кальция из них, развивается гиперкальциемия, усугубляющая течение миеломы.

Образование злокачественных миеломных очагов провоцирует частые инфекции, пиелонефриты, бронхиты и воспаление легких.

Когда миеломная болезнь достигает необратимой стадии, все вышеуказанные симптомы стремительно нарастают. В некоторых случаях на фоне миеломы развивается острый лейкоз.

Как диагностировать миелому

При обнаружении признаков миеломной болезни нужно срочно обратиться к врачу для выявления полной картины заболевания и постановки конкретного диагноза. Причиной посещения врача являются в первую очередь высокие показатели СОЭ в анализе крови.

При диагностике миеломы проводится ряд лабораторных исследований, позволяющих установить диагноз на начальной стадии. В начале врач собирает сведения о пациенте, выясняя давность появления патологических признаков миеломной болезни.

После проведения физикального осмотра он назначает дополнительное обследование, по результатам которого определяет точный диагноз и подбирает тактику лечения.

Диагностическое обследование для подтверждения миеломы включает в себя следующие процедуры:

Общий анализ крови, определяющий наличие разного рода болезней. О миеломе говорят следующие показатели:

высокая скорость оседания эритроцитов (СОЭ);
низкое число эритроцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов;
повышенное содержание моноцитов;
наличие плазматических клеток;
низкий гемоглобин.

Общий анализ мочи. О наличии миеломы говорит повышение плотности урины, белка, присутствие эритроцитов, цилиндров. Это значит, что почки поражены парапротеинами и нарушен белковый метаболизм
Биохимия крови. Наличие миеломы определяют следующие факторы:

превышение общего белка;
снижение альбумина;
повышение кальция, креатинина и мочевины.

Данные показатели говорят о наличии атипичных клеток и злокачественном образовании в почках.

Трепанобиопсия (миелограмма).
Иммуноэлектрофорез.
Рентгенография костей выявит пораженные миеломой участки: признаки остеопороза и образование отверстий в костях, укорочение и сдавливание позвонков.
Спиральная компьютерная томография.

Только после получения результатов диагностик каждому пациенту подбирается индивидуальное лечение миеломы.

Методики лечения плазмоцитомы

Главная задача медицинских работников — продлить жизнь больного миеломой, так как миеломное заболевание не поддается излечению. Лечение миеломной болезни направлено на прекращение роста и образования миеломных клеток, добиваясь ремиссии.

Лечение множественной миеломы осуществляется на основе цитостатической и симптоматической терапии. Рассмотрим каждую методику лечения миеломы подробнее.

Цитостатический метод лечения болезни

Позволяет остановить прогрессирование миеломной опухоли путем лечения с помощью химиотерапии и лучевой терапии. Последняя назначается при неэффективности химиотерапевтических методик.

Химиотерапия признана самым действенным способом лечения миеломной болезни. При химиотерапевтическом лечении может использоваться один препарат — монохимиотерапия, или несколько — полихимиотерапия. Подробнее рассмотрим, что это такое при миеломной болезни.

В монохимиотерапии используют следующие лекарственные средства: мелфалан, циклофосфамид, леналидомид в сочетании с дексаметозоном. Врач выбирает способ приема — внутримышечные/внутривенные инъекции или таблетки, а также продумывает схему лечения индивидуально для каждого пациента, больного миеломой.

Полихимиотерапия предполагает использование разных схем лечения миеломы:

МР схема подразумевает прием мелфалана и преднизолона в виде таблеток.
Схема М2 включает внутривенные инъекции 3 медикаментов — винкристина, циклофосфамида и BCNU. Параллельно в течение недели вводится мелфалан и принимаются таблетки преднизолона.
Схема VAD подразумевает три сеанса. Первый заключается в лечении препаратами винкристин и доксирубицин. Показаны внутривенные уколы в течение 4 дней. Одновременно с ними необходимо пить таблетки Дексаметазона. Второй и третий подходы (9-12 и 17-20 сутки) сводятся к употреблению таблеток Дексаметазона.
Схема VBMCP показана для лечения пациентов моложе 50 лет. В 1-ый день внутривенно делают кармустин, винкристин, циклофосфамид. В течение недели пьют мелфалан и преднизолон. Спустя 6 недель снова вводят кармустин.

Химиотерапевтические препараты для лечения миеломы может назначить только опытный врач. Прием медикаментов больным миеломой проводится под строгим контролем специалистов.

Две последние схемы лечения миеломы считаются самыми эффективными.

При достижении ремиссии множественной миеломы для лечения с целью поддержания организма назначают интерферон альфа 3 длительно. Кроме этого пациенту с диагнозом «миелома» требуется периодическое вливание эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Полная ремиссия миеломной болезни после лечения химиотерапевтическими средствами достигается у 40% больных, частичная — у половины пациентов.

Так как миелома — системное заболевание, поражающее огромное количество тканей и клеток, возможны частые рецидивы даже после полной ремиссии.

Лучевую терапию при миеломной болезни используют для борьбы с крупноочаговым повреждением костей, нестерпимыми болями, солитарной миеломой.

Симптоматическое лечение миеломы

Данная методика лечения миеломной болезни включает хирургические операции с целью удаления одиночного пораженного органа (кости), прием обезболивающих лекарств, а также препаратов, призванных корректировать уровень кальция, нормализовать свертываемость крови и стабилизировать работу почек.

Для снятия болевого синдрома у больных миеломой применяют нестероидные противовоспалительные средства и спазмолитики: седальгин, индометацин, ибупрофен. При усилении болей и неэффективности спазмолитиков при миеломном заболевании назначают кодеин, трамадол, просидол. Возможно сочетание препаратов первой и второй группы.

При тяжелом течении миеломы используют наркотические средства: морфин, омнопон, бупренорфин.

Для стабилизации уровня кальция назначают лекарства с содержанием ибандроната натрия, кальцитонина, преднизолона, витамина Д и метандростенолола.

Почечная недостаточность при миеломе лечится хофитолом, ретаболилом, празозином и фуросемидом. По индивидуальным показаниям прибегают к гемодиализу или плазмоферезу.

Самолечение миеломы не допускается. Все медикаментозные препараты для лечения миеломной болезни выписываются только лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

Обязательно при миеломе соблюдение питьевого режима. Рекомендуется выпивать до 3 литров в день, а также придерживаться низкобелковой диеты (не более 60 г. в день), ограничив потребление мясных, рыбных блюд, яиц и бобовых культур.

К сожалению, о выздоровлении при миеломной болезни говорить не приходится. При диагностировании единичных злокачественных опухолей в редких случаях прибегают в пересадке костного мозга и трансплантации стволовых клеток. Однако они не зарекомендовали себя как высокоэффективные методики лечения миеломы.

Контроль миеломной болезни осуществляется путем подбора индивидуальной схемы лечения, что помогает увеличить жизнь пациенту в среднем на 2,5–4 года. Это возможно при раннем выявлении миеломной болезни и отсутствии сопутствующих заболеваний.

Постоянно следите за состоянием здоровья, ежегодно проходя полное обследование организма, чтобы не допустить развития серьезных болезней, несущих угрозу жизни.

Источник: clinic-a-plus.ru

Причины развития заболевания

В настоящее время неизвестно, почему развивается множественная миелома крови. Ученые знают, что заболевание начинается с одного озлокачествившегося плазмоцита, который, за счет быстрого размножения, дает начало множеству своих копий. Со временем опухолевые клетки вытесняют нормальную кроветворную ткань. Дефектные антитела миеломных клеток не могут защищать организм от инфекций, повреждают кости, почки и другие органы.

Миеломе обычно предшествует относительно доброкачественное заболевание — моноклональная гаммапатия неясного генеза (МГНГ, MGUS). При этой патологии в красном костном мозге увеличивается количество плазмоцитов (но не более 10% от всех клеток), и они вырабатывают много копий одного и того же антитела (моноклональный белок). Обычно человек с MGUS не испытывает каких-либо симптомов. Диагноз устанавливают по результатам анализов крови.

Некоторые факторы риска повышают вероятность развития множественной миеломы костей:

Мужской пол. Мужчины страдают заболеванием несколько чаще, чем женщины.
Отягощенный семейный анамнез. Человек находится в группе повышенного риска, если миеломная болезнь диагностирована у одного из его близких родственников — например, сестры, брата, родителей.
Избыточная масса тела, ожирение.

Классификация, стадии

Стадии миеломы определяют не так же, как в случае с другими злокачественными опухолями. Врачи руководствуются международной системой стадирования ISS (International Staging System), которая была пересмотрена и дополнена в 2014 году (R-ISS). В ней учитывают три показателя:

Уровни в крови белков бета-2 микроглобулина и альбумина.
Уровень фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ).
Наличие некоторых хромосомных аномалий (цитогенетические аномалии по FISH).

Симптомы

На начальных стадиях какие-либо проявления обычно отсутствуют. С момента возникновения заболевания до появления первых жалоб может пройти от нескольких месяцев до 2–3 лет.

Симптомы миеломы бывают разными:

В результате поражения костного мозга и нарушения кроветворения: анемия, кровотечения.
В результате выработки «неправильных» антител и снижения иммунитета: частые инфекции, пневмонии.
В результате повреждения костей: сильные мучительные боли в костях, позвоночнике, патологические (от небольшой нагрузки) переломы, сдавление костного мозга в результате переломов позвонков.
В результате разрушения костной ткани и поступления большого количества кальция в кровь (гиперкальциемия): тошнота, рвота, чувство жажды (полидипсия), увеличение количества мочи (полиурия).
В результате нарушения функции почек: почечная недостаточность, тошнота, рвота, недомогание.
В результате криоглобулинемии — состояния, при котором в крови присутствуют иммунные комплексы, способные откладываться в мелких сосудах и вызывать воспаление: синюшность кончиков пальцев, носа, губ (акроцианоз), периодические приступы спазма мелких сосудов, во время которых пальцы рук становятся синюшными, в них ощущается онемение, покалывание (синдром Рейно).
В результате повышения вязкости крови: носовые кровотечения, транзиторные ишемические атаки («мини-инсульт»), одышка, тромбоз глубоких вен, центральной вены сетчатки, кровоизлияния в сетчатку.
В результате амилоидоза — состояния, при котором в тканях откладывается белок амилоид: отеки, увеличение внутренних органов, поражение мелких периферических нервов (полинейропатия).

Методы диагностики

При подозрении на заболевание проводят лабораторные исследования крови, мочи, биопсию костного мозга.

Анализы при миеломе помогают оценить состояние пациента и выбрать оптимальную тактику лечения:

Развернутый общеклинический анализ крови. Необходимо определить уровень гемоглобина, эритроцитов, количество ретикулоцитов (молодых форм эритроцитов), лейкоцитов с подсчетом лейкоцитарной формулы (соотношений разных видов белых кровяных телец), тромбоцитов.
Общеклинический анализ мочи.
Биохимический анализ крови с определением уровней общего белка и альбумина, билирубина, мочевины, креатинина, АЛТ и АСТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, калия, кальция.
Определение фракций белка крови, моноклональных и поликлональных антител, бета-2 микроглобулина.
Определение клиренса креатинина и скорости клубочковой фильтрации.
Исследование свертываемости крови (коагулограмма) с определением протромбина, протромбинового времени, тромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени, плазминогена, фибриногена, антитромбина III.
Исследование белка в суточной моче.

Для того чтобы выявить плазматические клетки в ткани костного мозга, проводят биопсию с помощью иглы. Врач получает образец ткани и отправляет его в лабораторию, где материал изучают под микроскопом и проводят некоторые анализы:

Иммуногистохимическое исследование — обработка специальными антителами, которые соединяются с белками-маркерами и окрашивают клетки миеломы.
Проточная цитометрия — обработка белками, которые присоединяются к определенным типам клеток и дают флуоресценцию (свечение) при прохождении меченых клеток через проточную ячейку. Это помогает изучить тип опухолевых клеток.
Цитогенетическое исследование — изучение хромосомного набора в клетках. При множественной миеломе количество хромосом может быть увеличено, уменьшено, либо они могут иметь неправильную структуру. Это помогает судить о прогнозе для пациента.
Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) — обработка клеток флуоресцентными метками, которые присоединяются к определенным участкам хромосом. Это помогает выявить хромосомные аномалии, которые не определяются с помощью обычных цитогенетических исследований.

Для того, чтобы обнаружить очаги опухоли в организме и оценить поражение костей, выполняют рентгенографию, компьютерную томографию, МРТ, ПЭТ/КТ-сканирование.

При миеломной болезни развивается амилоидоз — состояние, при котором в органах откладывается аномальный белок амилоид. Это нередко приводит к поражению сердца, поэтому таким пациентам показана ЭХО-кардиография.

Лечение множественной миеломы

Больным множественной миеломой, которые не испытывают симптомов и чувствуют себя хорошо, может не потребоваться какого-либо лечения. В таких случаях врачи назначают наблюдение в динамике, чтобы вовремя заметить признаки прогрессирования заболевания. Нужно периодически являться на осмотры, сдавать анализы крови и мочи.

Если лечение показано, в первую очередь нужно определить, является ли пациент кандидатом на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Эту процедуру можно применять у пациентов младше 65 лет и больных старше этого возраста, если их состояние достаточно хорошее, и у них нет сопутствующих серьезных патологий.

Перед трансплантацией стволовых клеток проводят индукционную терапию. В качестве препаратов первой линии применяют: бортезомиб + циклофосфамид + дексаметазон, или бортезомиб + доксорубицин + дексаметазон, или бортезомиб + дексаметазон. Если после 4–6 циклов такой терапии не наступила хотя бы частичная ремиссия, назначают другие сочетания препаратов: леналидомид + дексаметазон, или леналидомид + бортезомиб + дексаметазон, или леналидомид + дексаметазон в сочетании с одним из химиопрепаратов — доксорубицином, циклофосфаном, или леналидомид + циклофосфан + преднизолон.

Затем, после того как достигнута полная или частичная ремиссия, выполняют аутологичную трансплантацию стволовых клеток: в кровоток пациента вводят стволовые кроветворные клетки, полученные от него же ранее. Они оседают в ткани костного мозга и дают начало новым нормальным кровяным клеткам. В некоторых случаях спустя 6–12 месяцев после первой трансплантации проводят вторую (тандемная трансплантация). Это помогает добиться более выраженного эффекта от лечения миеломы.

После трансплантации кроветворных стволовых клеток назначают поддерживающую медикаментозную терапию. Пациент может находиться в ремиссии годами, но, рано или поздно, в большинстве случаев происходит рецидив.

Если трансплантация стволовых клеток противопоказана, пациент получает медикаментозную терапию.

Лечение рецидива миеломной болезни

Если множественная миелома рецидивировала, выбор тактики будет зависеть от некоторых условий: продолжительности ремиссии, эффективности препаратов, применявшихся ранее, возраста, состояния здоровья пациента и сопутствующих заболеваний.

Если рецидив произошел через 2–3 года, можно рассмотреть возможность повторной трансплантации стволовых клеток.
Если ремиссия продолжалась 12 месяцев и более, можно назначить препараты, которые применялись ранее.
Если рецидив произошел раньше, нужно подбирать другие сочетания препаратов.

Лечение осложнений

Помимо борьбы с миеломой, необходимо проводить лечение, направленное на устранение осложнений заболевания:

При поражении костей, высоком риске патологических переломов, костных болях: обезболивающие препараты, лучевая терапия, бисфосфонаты (препараты, предотвращающие потерю костной массы).
При анемии (снижении уровня гемоглобина в крови): препараты для повышения количества эритроцитов, переливания эритроцитарной массы.
Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови) и тяжелые инфекции: антибактериальная терапия, введение иммуноглобулина. В целях профилактики проводится вакцинация против гриппа и других инфекционных заболеваний.
При почечной недостаточности может потребоваться диализ.

Источник: medica24.ru

Миеломная болезнь: причины и факторы, провоцирующие развитие болезни

Миеломная болезнь считается одной из разновидностей миелобластного лейкоза с хроническим течением. Основные характеристики: низкий пролиферативный потенциал опухолевидных клеток, усиленная выработка моноклональных иммуноглобулинов, иммунодефицит, инфильтрация костного мозга, мутация B-лимфоцитов в атипичные клетки. В ходе дифференциальной диагностики у пациентов выявляется ряд признаков – нефропатия, геморрагический диатез, амилоидоз.

С учетом локализации плазмоцитов миелома протекает в острой, хронической форме. Быстро прогрессирует во втором случае. Причины развития до конца не изучены. Врачи выделяют лишь группу риска, в которую входят наиболее подверженные пациенты к развитию болезни Рустицкого-Калера.

Факторы риска

Если учитывать все известные гемобластозы, то на долю миеломной болезни приходится до 10% случаев. В основном страдают мужчины после 45 лет. Основные факторы, провоцирующие формирование атипичных клеток:

наследственная предрасположенность;
расовая принадлежность;
подверженность радиации;
пол – заболевание чаще встречается у мужчин на фоне снижения уровня гормонов;
длительное воздействие токсической продукции (мышьяк, бензоат, асбест).

Миеломная болезнь с учетом локализации опухолевого очага (костный мозг, селезенка, лимфатическая система) и количества пораженных костей бывает следующих видов:

солитарная: плазмоциты в одном из узлов лимфосистемы либо кости, заполненных костным мозгом;
диффузная: содержит плазмоцитарные клетки, склонные к размножению, быстрому проникновению в костный мозг;
множественная: формирование опухолей сразу в 2-3 местах, совместное поражением узлов: лимфосистема, селезенка;
множественно-очаговая: разновидность миеломы с видоизменением структуры костных соединений;
диффузно-очаговая: сочетает свойства 2-ух разновидностей – множественная, диффузная;
плазмобластная: быстро растущая, прогрессирующая форма миеломы с преобладанием плазмобластов, склонных к размножению, выделению парапротеинов;
мелкоклеточная (полиморфноклеточная): содержит плазмоциты, выделяет парапротеины в очаге на начальном этапе развития.

Деление миеломных клеток при хронической форме болезни медленное. Развивается опухоль исключительно в соединительных тканях и костях. Симптомы практически отсутствуют. Острая форма протекает стремительней. Атипичные клетки быстро видоизменяются, провоцируют активное деление плазмоцитов.

Победить болезнь можно на начальном этапе развития, в случае осложнений хронического течения прогноз может стать неутешительным.

Причины возникновения

Врачи не обозначают точных причин развития болезни, однако спровоцировать мутацию b- лимфоцитов в миеломные клетки может:

радиация;
лучевая терапия;
длительное воздействие на организм никотина, мышьяка;
ожирение, нарушение обмена веществ с созданием благоприятных условий для мутации клеток;
возраст 45-70 лет на фоне ослабленного иммунитета, не приспособленного к уничтожению раковых клеток;
наследственная предрасположенность, когда у родственников была выявлена мутация гена, отвечающего за созревание b-лейкозных клеток.

Признаки

Симптомы миеломной болезни начинают проявляться по мере выработки парапротеинов. Пока злокачественные клетки отсутствуют, заболевание никак не проявляется.

Лишь по мере накопления плазмоцитов поражению подвергаются:

кости (надкостница), приводя к ноющей боли;
сердце, нарушая функциональность;
мышечные сухожилия на фоне отложений белков.

Основные проявления миеломы:

хрупкость, ломкость костей;
спонтанность переломов;
развития остеопороза из-за образования пустот в костях;
гиперкальциемия, вымывание кальция из организма, попадание его в кровь в большом количестве, сопровождается появлением тошноты, заторможенности, слабости, расстройства психики, запоров, колик в животе;
анемия на фоне повреждения костного мозга, снижения выработки эритроцитов;
повышение вязкости крови, нарушение свертываемости вследствие спонтанного склеивания эритроцитов, развития тромбоцитопении, появление синяков и кровоподтеков под кожей.

Дополнительные симптомы:

побледнение лица;
головная боль;
одышка;
учащение сердцебиения;
нарушение оттока мочи;
излишняя слабость;
боли в костях;
частые травмы;
компрессия спинного мозга;
почечная недостаточность по мере увеличения концентрации протеинового белка в крови, отложений в суставах, почках, печени, сухожилиях, костях.

Диагностика

Основные методы исследования:

анализ мочи для определения типа и уровня моноклонального белка в костях;
анализ крови на процентное содержание белка в крови, степени склеивания красных кровяных клеток.

Обследованию подвергается костный мозг. Проводится биопсия, рентгенография для выявления изменений костей на снимке, как одного из признаков развития болезни.

Пораженные плазмоциты отличаются по структуре в отличие от здоровых, из-за превращения в атипические клетки.

Диагностика миеломной болезни – дифференциальная при подозрении на экстрамедуллярную миелому с поражением носоглотки, околоносовых синусов, миндалин, лимфоузлов. В крови наблюдается значительное снижение иммуноглобулина в сывороточной массе.

Точным методом диагностики считается иммунофиксация для идентификации моноклональных белков, на основании которой врачи ставят диагноз.

С целью выявления миеломы применимы аппаратные методы: МРТ, спирально-компьютерная томография, рентгенография для обследования грудной клетки и костей скелета.

Лечение

Основные методы лечения:

лучевая терапия, ионизирующее облучение при единичных плазмоцитах;
химиотерапия с применением сильных химиопрепаратов;
хирургическое вмешательство для удаления пораженных участков кости при единичном плазмоцитозе;
трансплантация стволовых клеток костного мозга.

Основа лечения миеломной болезни – химиотерапия. Вводят химиотерапевтические препараты, встраивая активные углеродные соединения в молекулы ДНК, что приводит к нарушению процесса их деления, в итоге – остановке размножения и гибели. Препараты: Мелфалан, Циклофосфамид, Леналидомид.

Состояние пациентов на период проведения лечебного курса находится под постоянным контролем врачей. Больные периодически сдают кровь, что позволяет определить динамику лечения и выявить атипичные клетки для корректировки терапии.

Назначается:

противоопухолевые средства (Дексаметазон, Винкристин) с курсом до полугода для остановки деления клеток, угнетения синтеза нуклеиновых кислот;
кортикостероиды (Преднизолон) для устранения побочных реакций;
нестероиды (Индометацин, Спазган, Седалгин, Ибупрофен);
опиоиды (Трамадол, Дигидрокодеин, Кодеин, Проседал,Морфин) для блокировки болевых импульсов.

Миеломная болезнь костей характеризуется нарушением обмена кальция, развитием гиперкальциемии, остеопороза. Дополнительно пациентам показано пить больше жидкости, не менее 3 л в сутки, чтобы кальций не вымывался полностью с мочой из организма. Для поддержки уровня ионов калия и магния в норме могут быть назначены препараты: Кальцитонин, Ибандронат натрия, Преднизолон, витамин Д.

Если при течении болезни поражению подвержены почки, нарушена функциональность и повреждено большое количество нефронов, с целью выведения отложений парапротеина назначаются анаболитики: натрия цитрат, Ретаболил, Хофитол. Возможно проведение гемодиализа для очистки крови.

Диуретики не назначается при лечении заболевания. Основная цель – нормализовать внутриклубочковое кровообращение, поспособствовать быстрому выведению кальция, нормализации работы почек.

Пациентам рекомендуется придерживаться безбелковой диеты. Допустимая суточная норма белка – 60 г. Важно ограничить прием рыбы, мяса, яиц.

Если стадия миеломы – тлеющая, лечение медикаментами не проводится. Врачи выжидают, когда аномальные клетки начнут рост и прогрессирование. Незначительный стресс, перенапряжение способны стать провоцирующим фактором перехода болезни в активную фазу.

Лечение миеломной болезни с учетом стадии:

1-я стадия – вялотекущая: терапия не проводится, пациенты находятся под наблюдением врачей;
2-я стадия с первичными признаками миеломы – гиперкальциемия, перелом костей, компрессия позвоночника, боль в костях, геморрагический синдром, увеличение протеина в крови: проводят кифопластику, ламинэктомию в случае спинномозговой компрессии;
3-стадия – паллиативная, при локальном расположении очагов миеломы, выраженной боли в костях: назначается полихимиотерапия, препараты (Мелфалан, Циклофосфамид).

Если скорость размножения клеток незначительная, для достижения ремиссии может назначаться Интерферон долгим курсом. При почечной недостаточности, повышенном уровне парапротеина применяются традиционные методики лечения: плазмаферез, гемосорбция, гидратация кортикостероидными лекарствами (бисфосфонаты) для внутривенного введения. При анемии выписывают препараты с эритропоэтином. В случае образования остеокластов назначается бисфосфонаты с нефротическим эффектом.

Прогноз

При миеломной болезни прогноз неутешительный. Не стоит ожидать полного восстановления. Даже при единичной опухоли не избежать пересадки костного мозга, удаления поврежденной кости, химиотерапии.

Смертность при миеломной болезни составляет 5-10%. Достичь ремиссии на несколько лет, ослабить симптомы можно, если соблюдать все предписания врачей. Спасением для пациентов могут стать цитостатики при их нормальной переносимости.

Проведение комплексного лечения гарантирует пациентам ремиссию на 4 года. Продолжительность жизни пожилых пациентов – не выше 2 лет.

Опасность миеломной болезни крови – это рецидивы, способные проявляться на протяжении 1 года после проведенного лечения. Каждая ремиссия может стать для пациента последней.

Помогает поддерживающая терапия с введением А-интерферона внутривенно. Если миеломная болезнь примет прогрессирующее течение с присоединением почечной недостаточности, сепсиса, инсульта или инфаркта, то летальный исход неизбежен.

Профилактика заболевания

В целях профилактики пациентам стоит порекомендовать соблюдение питьевого режима, низкобелковой диеты с ограничением приема бобовых, яиц мясных и рыбных блюд.

Лечение миеломы – индивидуальное. Течение болезни должно находиться под жестким контролем лечащего врача. Это важно, ведь общими усилиями можно значительно увеличить продолжительность жизни.

На ранней стадии миеломной болезни симптомы отсутствуют и это – основное коварство. Только своевременное проведение диагностики и терапии позволит пациентам рассчитывать на более благоприятный прогноз.

Источник: mosonco.ru