Розувастатин от холестерина польза и вред

Атеросклероз — барьер на пути к долголетию

Отложение холестерина на стенках сосудов усугубляется с возрастом и при погрешностях в питании. Жировые бляшки сужают просвет сосудов и могут неожиданно оторваться; развитие атеросклероза повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний и становится одной из главной причин преждевременной смерти. Чтобы уменьшить риск развития у пациента инфаркта или инсульта, ему при высоком показателе содержания холестерина назначают статины. Именно благодаря этим препаратам образование холестерина и его содержание в крови можно эффективно понизить, что закономерно приведёт к росту продолжительности жизни.

Механизм действия статинов

Все статины работают в печени, конкурируя с ферментом ГМГ-Коа-редуктазой. Так как этот фермент отвечает за синтез холестерина, приостановка его работы уменьшает концентрацию нежелательного вещества. Помимо снижения синтеза холестерина, статины повышают число рецепторов к ЛПНП (липопротеинам низкой плотности, известным под названием «плохой холестерин»), что ускоряет их захват клетками печени и сокращает поступление такой фракции липопротеинов в кровь. Обладают лекарства и противовоспалительным эффектом.

Статины не только снижают скорость роста атеросклеротических бляшек, но и увеличивают их стабильность, препятствуя разрыву.

Эффект самых сильных статинов развивается через неделю после начала приёма и становится оптимальным примерно через месяц. Тем не менее часто таблетки назначают пожизненно.

Приём таких лекарств курсами менее эффективен, чем постоянное и ежедневное использование; в то же время курсовой приём безопаснее, так как не даёт развиваться нежелательным явлениям.

Назначение статинов

Как было указано выше, основная роль препаратов этой группы — уменьшение концентрации в крови холестерина. По этой причине статины рекомендуют в состояниях, когда подобные результаты анализов могут снизить продолжительность жизни. В их список входят:

• высокий риск развития ишемической болезни сердца и уже сформированная ИБС;
• профилактика инсульта и инфаркта, реабилитация после инфаркта миокарда;
• сахарный диабет 2 типа;
• операции на сердце и сосудах;
• повышенное содержание холестерина в крови в случаях, когда диета и упражнения не смогли помочь.

Особое внимание уделяется ЛПНП: статины могут назначить, если концентрация в крови этой фракции липопротеинов превышает 4,9 ммоль/л. При диабете подходящим для выписывания лекарства уровнем может быть концентрация 1,8-4,0 ммоль/л. В индивидуальном порядке статины рекомендуют людям, жизнь которых содержит факторы риска: малоподвижный образ жизни, курение, высокое артериальное давление. Иногда профилактика требует назначения препаратов даже при нормальном уровне холестерина.

Риски и побочные эффекты

Когда пациенту выписывают статины от холестерина, польза и вред их могут быть рассмотрены за счёт анализа противопоказаний и побочных эффектов. Полезные качества препаратов уже очевидны и указаны выше. К отрицательным же относится риск специфических явлений, которые серьёзно могут омрачить жизнь больного. В их перечень входят:

• головная боль, бессонница, головокружение, апатия и слабость;
• тошнота, запор, нарушение в работе поджелудочной железы и печени;
• аллергические реакции, зуд, отёки;
• бронхит, ринит.
• учащённое мочеиспускание, выведение с мочой белка;
• боли в мышцах, очень редко — разрушение мышечной ткани;
• диабет 2 типа.

Вероятность появления побочных эффектов растёт с продолжительностью приёма и возрастом пациента. Оказывают влияние также сопутствующие заболевания и питание. Любые статины нельзя принимать при риске почечной и печёночной недостаточности, миопатии и острой патологии щитовидной железы. Представителями монголоидной расы лекарства переносятся хуже и в большой дозировке не назначаются.

Применение у детей и при беременности

Детям давать статины не стоит: их эффект на растущий организм изучен недостаточно, и польза может быть погашена осложнениями. Такие таблетки запрещены к приёму до 18 лет и могут назначаться только в случае семейной гиперхолестеринемии. Даже в таких случаях к назначению показаны далеко не все препараты.

Отдельно стоит отметить невозможность лечения статинами беременных; даже самые безопасные лекарства не выписывают при отсутствии адекватной контрацепции. Связано это с тем, что изменение синтеза холестерина может лишить ребёнка необходимых для развития веществ. При планировании беременности отменять статины нужно за месяц до её наступления, а кормить малыша грудным молоком при лечении матери статинами нельзя.

Особенности приёма

Несмотря на неприятные эффекты лечения, статины вполне способны продлить жизнь пациента на десяток лет. Для каждого больного дозировка подбирается индивидуально: важно найти грань между пользой и побочными эффектами. Пытаясь понять, как правильно принимать статины, в какое время и при каких условиях, пациенты могут руководствоваться определёнными советами.

Таблетки для лучшего усвоения правильно принимать раз в день, за пару часов до сна.

Статины глотают, запивая водой или любым соком кроме свежего грейпфрутового: тот способен вызвать серьёзные осложнения.

Другой важной рекомендацией является отказ от алкоголя. Иногда для снижения шансов на побочный эффект врач может порекомендовать курсовой приём с небольшими перерывами.

Лекарства разных поколений

Для каждого больного важно знать, какие статины от холестерина самые эффективные. Ответ на вопрос о выборе лучших напрямую зависит от принадлежности веществ к определённой группе. Лекарства первого поколения — природные или полусинтетические соединения, которые имеют больше всего побочных эффектов и не такие эффективные. Самыми безопасными считаются статины четвёртого поколения; впрочем, стоят они соответственно выше. Любые статины представлены на рынке как оригинальными препаратами, так и их дженериками, которые содержат те же самые действующие вещества, но могут отличаться по качеству. Несмотря на то, что лекарства последнего поколения выигрывают заранее, ниже можно увидеть названия самых актуальных статинов и из других групп.

Препараты первого поколения

Такие лекарства имеют большую доказательную базу: применение в течение многих лет помогло досконально изучить их побочные эффекты и влияние на организм. Уровень ЛПНП их приём снижает на 25-30%. К сожалению, всасываются статины первого поколения относительно плохо, а шанс вызвать рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани) при их приёме выше.

Название	Действующее вещество	Производитель	Средняя цена
Кардиостатин таблетки 20 или 40 мг	Ловастатин	НИЖФАРМ АО (Россия)	305 руб.
Правастатин таблетки 10 мг или 20 мг	Правастатин	ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА ПАО (Россия)	180 руб.
Липостат таблетки 10, 20 или 40 мг	Правастатин	Бристол-Майерс Сквибб (Франция) (Италия)	170 руб.
Симвастатин таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20 или 40 мг	Симвастатин	AUROBINDO PHARMA Ltd. (Индия)	153 руб.
Вазилип таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20 или 40 мг	Симвастатин	KRKA d.d. (Словения)	303 руб.

Преимущество статинов первой группы — их невысокая цена; она зависит от дозировки и числа таблеток в упаковке, так что приведённые в таблице цены — примерные. Логично, что упаковки с меньшим числом таблеток будут обходиться дешевле, однако из-за длительного курса лечения увеличат число обращений в аптеку и могут не быть выгодны экономически. Также стоит отметить, что популярный препарат могут выпускать несколько производителей, у каждого из которых свои цена и технология.

Препараты на основе ловастатина

Самым актуальным препаратом этой группы является Кардиостатин. Эффект от его приёма развивается примерно через 2 недели, максимальную пользу таблетки приносят примерно через 1-1,5 месяца лечения. Самая большая суточная дозировка Кардиостатина составляет 80 мг, а при одновременном приёме с иммунодепрессантами, фибратами или никотинамидом в день больному положено не больше 20 мг действующего вещества.

Неприятным побочным эффектом ловастатина становятся катаракта и атрофия зрительного нерва. Развитие рабдомиелоза может привести к острой почечной недостаточности, поэтому любые боли в мышцах без известной причины опасны и должны стать поводом для обращения к врачу.

Правастатин и его аналог

Также относясь к статинам первого поколения, Правастатин усваивается немного лучше ловастатина, но всё ещё наделён массой побочных эффектов. То же самое действующее вещество содержит Липостат. Препараты на основе правастатина начинают принимать с дозировки 10 мг (особенно это касается пожилых), а максимально назначают только 40 мг в день. Среди побочных эффектов правастатина замечены нарушение кроветворения, облысение и повышение чувствительности кожи к солнечному свету.

Симвастатин — лучший среди первых

Чаще всего из статинов первого поколения назначают Симвастатин. Всасывается он хорошо и относительно полно, побочных эффектов несколько меньше. Максимальная назначаемая доза Симвастатина — 40 мг в день, а начинают лечение порой с очень небольшого количества лекарства: всего лишь 5 мг. Совместимость с другими препаратами Симвастатина примерно соответствует таковой Кардиостатина. В качестве примера полного аналога можно привести Вазилип.

Выбирая между препаратами первого поколения, логично выбрать таблетки с симвастатином. Увы, даже самый прогрессивный и безопасный препарат из вышеназванной группы постепенно устаревает благодаря появлению более эффективных лекарств. Побеждая в своей категории, симвастатин не может быть конкурентом представителям других поколений даже несмотря на то, что таблетки с ним относительно дешёвые.

Препараты второго поколения

Здесь речь идёт о флувастатине и таблетках, которые его содержат. В настоящее время актуальны Лескол и его форма с усиленной дозировкой — Лескол форте. Выпускаются таблетки швейцарской фирмой NOVARTIS PHARMA AG, а их стоимость составляет примерно от 1726 до 2893 рублей. Флувастатин в Лесколе содержится в форме натриевой соли, которая легко и быстро всасывается.

Эффект от приёма Лескола начинает проявляться после двух недель лечения и выходит на максимум к первому месяцу приёма. Флувастатин дополнительно стимулирует выработку липопротеинов высокой плотности, а его хорошие показатели усвоения снижает риски при приёме.

Такой препарат могут назначать даже детям старше 9 лет с передавшимися по наследству проблемами или больным, которые перенесли трансплантацию органов.

Минус флувастатина — относительно слабая эффективность. В отличие от препаратов первого поколения, его нужно принимать большими дозами: от 40 до 80 мг. С соответствующей дозировкой выпускаются и таблетки: обычный Лескол продаётся с дозами 20 и 40 мг на таблетку, а в одной таблетке Форте содержится 80 мг действующего вещества.

Третье поколение

Более продвинутые статины — это препараты на основе аторвастатина и церивастатина; в настоящее время врачи обычно выписывают таблетки с аторвастатином. Такие лекарства по сравнению с первым поколением почти в два раза лучше снижают уровень ЛПНП, а заодно не дают холестерину образовываться из жировых отложений. Самая маленькая дозировка Аторвастатина почти не взаимодействует с другими препаратами, что облегчает лечение.

Название	Действующее вещество	Производитель	Средняя цена
Липримар таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20, 40 или 80 мг	Аторвастатин	PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH	856 руб.
Аторвастатин таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20, 40 или 80 мг	Аторвастатин	АЛСИ Фарма АО (Россия)	213 руб.
Торвакард таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20 или 40 мг	Аторвастатин	ZENTIVA k.s. (Чешская Республика)	1030 руб.
Аторис таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20 или 40 мг	Аторвастатин	KRKA d.d. (Словения)	707 руб.
Тулип таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20 или 40 мг	Аторвастатин	SANDOZ d.d. (Словения)	709 руб.

Препараты на основе аторвастатина заметно отличаются друг от друга по цене, работают примерно одинаково, но могут различаться по безопасности. Как и более ранние лекарства, они постепенно набирают эффект ко 2-4 неделе лечения. Самым лучшим из аналогов считают Липримар. Пить его можно в любое время суток; с приёмом пищи эффект тоже не связан. Как заметно по дозировкам, максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.

Аторвастатин считается самым продаваемым статином в мире.

Аторвастатин и его аналоги, как правило, переносятся хорошо: иногда даже лучше, чем препараты четвёртого поколения. Детям с семейной гиперхолестеринемией его можно назначать уже с 10 лет. Приём одновременно с фузидовой кислотой нежелателен — это повышает риск рабдомиелоза. В целом статины третьего поколения могут считаться оптимальными по соотношению между ценой и качеством. Назначаются они часто.

Максимум безопасности — четвёртое поколение

К группе самых современных лекарств относят таблетки на основе розувастатина и питавастатина. Превышая по эффективности третье поколение, они ещё реже вызывают побочные эффекты и требуют меньшей дозировки. Для адаптации организма к действию лекарства лечение рекомендуют начинать с самых малых доз и постепенно изменять порядок приёма в зависимости от результата.

Название	Действующее вещество	Производитель	Средняя цена
Крестор таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5, 10 или 40 мг	Розувастатин	ASTRAZENECA UK Limited (Великобритания)	2008 руб.
Розувастатин таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5, 10, 20 или 40 мг	Розувастатин	ИЗВАРИНО ФАРМА ООО (Россия)	1173 руб.
Розукард таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20 или 40 мг	Розувастатин	САНОФИ РОССИЯ АО (Россия)	1010 руб.
Роксера таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5, 10, 15, 20, 30 или 40 мг	Розувастатин (в виде кальциевой соли)	KRKA d.d. (Словения)	1200 руб.
Ливазо таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 1, 2 или 4 мг	Питавастатин	RECORDATI IRELAND Ltd. (Ирландия)	657 руб.

Препараты четвёртого поколения не влияют на обмен углеводов, что положительно сказывается на их назначаемости больным сахарным диабетом. При диализе же их принимать нельзя: у таких пациентов статины могут навредить почкам. Как бы там ни было, а по многим параметрам вещества четвёртого поколения — лучшие.

Лидер среди статинов — розувастатин

Розувастатин считается самым эффективным: его назначают при повышенном уровне холестерина в тех случаях, когда другие статины не могут справиться с задачей. Свойства препарата позволяют заметно снизить побочные эффекты: для печени он токсичен в меньшей степени, а негативное влияние на мышцы даёт о себе знать редко. Лечение начинают с самой маленькой дозировки — 5 мг, которую в случае необходимости уменьшают вдвое. Не обходится и без минусов: из-за сравнительно недавнего поступления в медицинскую практику не все эффекты розувастина полностью изучены.

Среди всех препаратов, содержащих розувастатин, самым безопасным благодаря степени очистки считают Крестор.

Начинает работу розувастатин быстрее всех: его эффект можно увидеть уже через неделю. Среди таблеток с розувастатином стоит отдельно отметить Роксеру: препарат сочетает в себе неплохой уровень чистоты с хорошим усвоением благодаря кальциевой соли действующего вещества.

У этого препарата есть особая дозировка 30 мг для больных с нарушением работы печени. Имеет Крестор и другие сравнительно недорогие аналоги: к примеру, Розувастатин или Розукард.

Питавастатин — новейший и эффективный

Питавастатин обычно выписывают при непереносимости Розувастатина. Пока этот препарат редкий и изучен ещё хуже, но несёт в себе потенциал. Пьют его в совсем небольшой дозировке, начиная лечение с 1 мг в день. Изменять дозу нужно не раньше, чем через 4 недели приёма, а большинству пациентов помогают 2 мг полученного лекарства в сутки.

При выборе оптимального препарата четвёртого поколения предпочтение стоит отдать более изученному Розувастатину. В свою очередь, среди аналогичных препаратов с одинаковым составом на основе этого вещества место лидера легче отдать Крестору, который сочетает лучший уровень очистки и подтверждённый эффект. Роксера представляет интерес при ограниченном бюджете; заменить Крестор этим лекарством вполне можно.

Выбор лучшего средства

Эффективность препаратов разных поколений различается в разы: особенно это становится заметным, если сравнение проводить сразу между первым и четвёртым. Качество работы Крестора в 4 раза превышает возможности самого лучшего из первых препаратов — Симвастатина. Чем выше поколение, тем ниже вероятность того, что лечение принесёт вред, и лучше переносимость. Поэтому поиск самого хорошего лекарства нужно проводить между лидерами двух последних групп.

Липримар выигрывает по цене: лечение им обходится относительно недорого. В целом аторвастатин применялся шире и имеет большие наработки по предсказуемому результату. Так как больной вынужден принимать статины ежедневно на протяжении многих месяцев, выбор Липримара помогает согласовать результативность лечения, безопасность и бюджет. Тем не менее начинает работать препарат долго: скорость развития первоначального эффекта отстаёт от розувастатина чуть ли не в 2 раза.

Крестор, с другой стороны, эффективнее и может помогать в сложных случаях. Чаще всего розувастатин переносится лучше, а высокая скорость влияния на синтез холестерина позволяет ему одержать победу в соревновании на качество результата и уменьшение последствий. Вопрос остаётся только в цене.

Источник: karpov-clinic.ru

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может coпровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC_(0-24) и С_max розувастатина соответственно. Поэтому одновременный приём розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблицу 1).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/еутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, приём в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фиэратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»),

Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приёма розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и С_max розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Изоферменты цитохрома P450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома P450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYР3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось: как и при применении других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты: необходимо наблюдение пациентов и при необходимости возможно временное прекращение приёма розувастатина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывании) — результаты опубликованных клинических исследований

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина K: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина K (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Источник: medum.ru

Немного физиологии

Холестерин – важный компонент клеточных мембран всех живых организмов, предшественник желчных кислот и стероидных гормонов, участник синтеза жирорастворимых витаминов. Большая его часть (около 80%) вырабатывается в печени, оставшееся количество поступает с пищей.

Синтез холестерина в организме в норме поддерживается примерно на одном уровне все время. А вот с пищей может поступать разное количество. При частом употреблении жирных продуктов (жирное мясо, сливочное масло, сливки, яйца и др.) концентрация холестерина в крови растет. И его избыток откладывается на стенках сосудов в виде холестериновых бляшек, провоцируя развитие атеросклероза.

Строго говоря, не весь холестерин обладает атерогенными свойствами. В крови он находится в виде комплексов – липопротеидов, которые бывают различной плотности. Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) переносят холестерин из периферических тканей в печень для дальнейшей переработки и выведения из организма.

Это устойчивые структуры, не склонные к распаду внутри сосудов. Поэтому они не формируют атеросклеротические бляшки и атерогенными свойствами не обладают. Такой холестерин называют хорошим.

Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) не отличаются высокой устойчивостью, они могут распадаться и выделять холестерин в осадок, что и вызывает образование холестериновых бляшек. Поэтому ЛПНП называют плохим холестерином.

В норме в крови находится мало ЛПНП и много ЛПВП. При нарушении их баланса развивается атеросклероз. Чтобы замедлить патологический процесс, необходимо с помощью лекарственных средств повысить концентрацию хорошего холестерина в крови, а плохого – уменьшить. Для этого и назначают статины.

Механизм действия статинов

Статины против холестерина – это группа препаратов, уменьшающих его синтез в печени. Осуществляется это за счет снижения выработки ферментов, необходимых для продукции холестерина, в первую очередь, ГМГ-КоА-редуктазы.

Благодаря этим лекарствам не только снижается количество холестерина в печени, но и увеличивается чувствительность рецепторов к ЛПНП, за счет чего они захватываются и перерабатываются. Обязательно дочитайте до конца эту статью, чтобы узнать все какие статины для снижения холестерина рекомендуют врачи.

Помимо гиполипидемической активности статины обладают и другими эффектами, которые еще называют плеойтропным (нелипидным) действием.

К ним относятся:

• снижение артериального давления;
• противовоспалительное действие;
• восстановление эндотелия сосудистых стенок;
• сосудорасширяющее действие;
• антиаритмические эффекты и др.

Именно поэтому статины не только уменьшают синтез холестерина, но и оказывают профилактическое действие в отношении большинства сердечно-сосудистых заболеваний.

В некоторых источниках можно встретить ошибочные определения этой группы препаратов – «нистатины для снижения холестерина» или «антистатины от холестерина». Это опечатки или ошибки. Нистатин – это противогрибковое средство. А антистатинов в медицине не существует вовсе.

Виды статинов

Чтоб сделать выводы, какие статины лучше, нужно сначала разобраться, какие бывают и чем они отличаются. Существует несколько классификаций этих лекарств. Наиболее часто применяются две из них – по способу получения препаратов и по времени их изобретения.

По происхождению различают синтетические (Аторвастатин, Флувастатин, Розувастатин), полусинтетические (Симвастатин) и естественные статины (Ловастатин, Плавастатин). Синтетические препараты поступают в организм сразу в активной форме. Статины растительные от холестерина изначально неактивные, но после катаболизма в печени начинают действовать.

В зависимости от давности изобретения различают несколько поколений препаратов:

• 1 поколения – Ловастатин;
• 2 поколения – Симвастатин, Правастатин;
• 3 поколения – Аторвастатин, Церивастатин, Флувастатин;
• 4 поколения – Розувастатин, Питавастатин.

Каждый год фармацевтический рынок пополняется новыми современными препаратами, поэтому данный список регулярно расширяется.

Показания для применения статинов

Основными показаниями для применения препаратов из этой группы являются атеросклероз и гиперхолестеринемия. Но важно понимать, при каком уровне холестерина надо принимать статины, а при каком можно обойтись немедикаментозными средствами лечения (диета, спорт и т.п.)

Нормальные показатели концентрации этого вещества в крови колеблются в пределах от 3 до 7 ммоль/л в зависимости от возраста пациента. Хотя опасным с точки зрения развития атеросклероза считается превышение выше 6 ммоль/л. На этом этапе врачебные назначения носят рекомендательный характер и касаются, в основном, изменения образа жизни.

При холестерине 7 ммоль/л и выше лечение начинают с помощью диеты, регулярной физической активности, отказа от вредных привычек. Если это не приносит нужного эффекта, и показатели не уменьшаются или растут (холестерин 10 ммоль/л и выше), требуется медикаментозное лечение.

Точного порогового значения, при каком холестерине нужно пить статины, не существует. Врач оценивает возраст больного, его вес, наличие сопутствующих заболеваний и другие факторы. И на основании этого принимает решение, надо ли пить статины при повышенном холестерине или можно обойтись немедикаментозными средствами или другими препаратами для его снижения.

Как выбрать препарат

Прежде, чем говорите о выборе препарата, давайте вспомним перечень статинов, снижающих уровень холестерина в крови.

В России наиболее часто применяются:

• Аторвастатин;
• Флувастатин;
• Розувастанин;
• Симвастатит;
• Ловастатин и др.

Они отличаются силой действия, а следовательно, терапевтическими дозировками. Эти особенности объясняются разными действующими веществами.

Также различаются торговые названия препаратов при одном и том же составе. Каждый производитель придумывает свои наименования, поэтому одно и то же средства в каждой стране называется по-своему.

Самый мягкий по своей активности – Флувастатин. Его назначают при невыраженных нарушениях, если диета и изменение образа жизни не принесли желаемого результата. Однако этот препарат нельзя применять при болезнях почек.

Симвастатин – безопасный и доступный по цене препарат. Но он тоже обладает довольно мягким действием, поэтому подходит только при небольшом повышении концентрации липидов в крови.

Аторвастатин от холестерина является одним из самых сильных средств из этой группы. Он быстро и эффективно снижает количество липидов в крови, и при этом повышает концентрацию полезных ЛПВП.

Но из-за цены этот препарат доступен не всем пациентам. Поэтому назначают аторвастатин при повышенном холестерине не всегда. По возможности его стараются заменить менее активными, но более дешевыми аналогами.

Розувастатин от холестерина по своей эффективности превышает все выше перечисленные средства. Это препарат последнего поколения. Даже в среднетерапевтической дозировке он способен снизить содержание холестерина в крови на 40-50%, что приводит к уменьшению атеросклеротических бляшек на 10%. Но это лекарство имеет один недостаток – высокую стоимость.

Важно! Есть и другие гиполипидемические средства. Как выбрать статины от холестерина в каждом конкретном случае, расскажет ваш лечащий врач, так как для правильного подбора препарата нужно учесть очень много индивидуальных факторов.

Как правильно принимать статины

Обычно врач, назначивший статины, подробно рассказывает, как принимать их. Самое главное правило, которое нужно запомнить – эти препараты нужно пить регулярно и длительно. В некоторых случаях рекомендуется курсовое применение, но курсы необходимо повторять каждые несколько месяцев.

Пить современные статины нужно один раз в день, лучше вечером. Дозировку подбирает врач. Параллельно нужно придерживаться диеты и ежедневно находить время для физических нагрузок.

И еще один важный момент – перед приемом любых таблеток необходимо проверять их название на упаковке и сверять с назначениями врача. Не все препараты, имеющие в наименовании «статины» относятся к этой группе лекарств.

Известен случай, когда пациент перепутал название препаратов и принимал артростатин от холестерина, инструкция которого обозначает это средство как дополнительный источник глюкозамина при болезнях суставов. Никакой гиполипидемической активностью он, конечно, не обладает, хотя и вреда не нанес.

Побочные эффекты

Когда врач на длительное время назначает статины от холестерина, вред и польза этих препаратов всегда интересуют больных. Ведь важно не только достичь желаемого эффекта в снижении концентрации липидов в крови, но и не навредить другим органам и системам.

Есть данные о следующих побочных эффектах статинов:

• аллергические реакции со стороны кожи, зуд, крапивница;
• головокружение, головные боли;
• диспепсические расстройства желудочно-кишечного тракта (тошнота, метеоризм, диарея и др.);
• боли в спине;
• боли в мышцах, судороги;
• частые перепады настроения.

В России пока еще не проводились полноценные исследования, позволяющие точно утверждать, чем опасны статины от холестерина для других органов и систем.

Но статистические данные указывают, что при их применении чаще развиваются:

• катаракта;
• почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность;
• миопатии;
• сахарный диабет;
• нарушения памяти.

У людей старше 60 лет побочные эффекты развиваются чаще. В то же время, это основная группа пациентов, которым требуется регулярный прием статинов, так как только так можно значительно снизить риск развития таких заболеваний, как инфаркт миокарда и инсульт. Получаемая польза от этих препаратов перевешивает возможные осложнения от их приема.

Если у вас остались вопросы и сомнения, посмотрите, что говорит в своей передаче известный доктор Мясников о холестерине и статинах, видео записи представлено ниже. Он подробно рассказывает о разных заболеваниях сердца и сосудов, включая атеросклероз и ишемическую болезнь, о способах их лечения и профилактики. А также развенчивает мифы о холестерине и статинах.

Статины – эффективная группа препаратов для снижения уровня холестерина. Но они, как и любые другие лекарства, обладают рядом побочных эффектов. Поэтому принимать их нужно только по назначению врача и под его контролем.

Источник: drvdovin.ru

Статьи

С.В. Недогода

Волгоградский государственный медицинский университет

Применение статинов, наряду с антигипертензивной терапией оказались двумя наиболее эффективными механизмами снижения сердечно-сосудистой смертности во многих странах мира.
Сегодня статины стали абсолютно необходимыми всем пациентам с ИБС, сахарным диабетом 2 типа и ишемическим инсультом. Причем они должны быть назначены вне зависимости от имеющегося липидного профиля у пациента, а врач должен осознавать, что их не назначение ведет к осознанному повышению риска смерти больного и сосудистых осложнений.
Розувастатин относится к «суперстатинам» ІV поколения и сегодня, благодаря появлению его генериков (в том числе Розистарка фирмы Белупо), многие достижения, связанные с его применением могут быть имплементированы в реальную клиническую практику российских врачей.

История. Розувастатин был разработан компанией Shionogi (Япония), появился на фармацевтическом рынке в 2003 году и к настоящему времени стал одним из самых изученных статинов [5,29], особенно при ИБС, в рамках долговременной и разноплановой исследовательской программы GALAXY (рисунок 1).

Рисунок 1.

Доказательная база применения.
Сравнительная эффективность розувастатина и других статинов

Существует огромное число исследований, доказавших большую гиполипидемическую эффективность розувастатина по сравнению с другими препаратами данной группы (Comets, Lunar, Mercury–I, Solar, Stellar, ARIANE, ARIES, DISCOVERY Alpha, POLARIS, ANDROMEDA, CORALL, PULSAR, URANUS). Особенно ярко это проявилось в исследовании STELLAR (Comparison of the Efficacy and Safety of Rosuvastatin Versus Atorvastatin, Simvastatin, and pravastatin Across Doses).
Для практического врача результаты этих исследований могут становятся более понятными, если их представить в графическом варианте (рисунок 2).

Рисунок 2.

Более того, только аторвастатин в максимальной дозировке и розувастатин в среднетерапевтической и максимальной дозировке могут обеспечить декларируемое многими рекомендациями снижение ЛПНП на 40-50% от исходного уровня.
Важной особенностью розувастатина является его дозозависимая способность в большей степени, чем у других статинов, снижать триглицериды и повышать ЛПВП [40]. Поэтому именно розувастатин считается идеальной основой для комбинации с фибратами [36].
Еще одним достоинством розувастатина является его способность оказывать гарантированный гиполипидемический эффект, не зависящий от индивидуальных особенностей аполипопротеинов А5 и Е у пациентов с семейной гиперхолестеринемией [16].

Розувастатин и ангиопротекция

Результаты исследования ORION (Outcome of rosuvastatin Treatment on Carotid Artery Atheroma: a Magnetic resonance Imaging Observation), показавшего способность розувастатина уменьшать более чем на 40% количество бляшек в сонных артериях нашли свое подтверждение в исследованиях ASTEROID (A Study to Evaluate the Effect of rosuvastatin on Intravascular Ultrasound-derived Coronary Atheroma Burden), METEOR (Measuring Effects on Intima Media Thickness: an Evaluation of rosuvastatin), COSMOS (Coronary Atherosclerosis Study Measuring Effects of rosuvastatin Using Intravascular Ultrasound in Japanese Subjects), SATURN (Study of coronary Atheroma by intTavascular Ultrasound: effect of RosuvastatiN versus atorvastatin) и ряде других [15,18,39,42], где было доказано положительное влияние препарата на регресс атеросклероза в коронарных, мозговых и других артериях. Сегодня розувастатин является единственным препаратом из группы статинов, доказавшим способность вызывать обратное развитие атеросклероза и стабилизовать атеросклеротическую бляшку по данным самых современных методов визуализации.
Небольшие дозы розувастатина оказываются эффективными при первичной профилактике атеросклероза у женщин в перименопаузе [19].
Интересно, что эта способность лишь отчасти обусловлена непосредственно гиполипидемическим действием розувастатина. В значительной мере она связана с его способностью подавлять неинфекционное воспаление и нормализовывать соотношение 1–го и 2–го типа рецепторов (соответственно проатерогенных и антиатерогенных) к ангиотензину II [8,26].

Розувастатин и воспаление

Благодаря исследованию JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin), продемонстрировавшему эффективность розувастатина при первичной профилактике сердечно–сосудистых и цереброваскулярных событий у лиц с низким риском развития осложнений (практически здоровые люди без основных факторов риска, с нормальным уровнем ЛПНП – то есть формально не имевших показаний для терапии статинами), но повышенным уровнем высокочувствительного C–реактивного белка розувастатин в дозе 20 мг/сутки на 47% снижал возникновение случаев инфаркта миокарда, инсульта, внезапной кардиальной смерти и на 20% – общую смертность. Необходимо отметить, что, во-первых, это лишний раз указывает на важность плейотропных эффектов розувастатина в реализации его фармакодинамических эффектов и, во-вторых, на высокую эффективность применения препарата — для того, чтобы избежать указанных выше событий в жизни пациента, необходимо в течение 5 лет пролечить розувастатином всего 25 пациентов из группы низкого риска. По-видимому, именно это и обуславливает наиболее низкую смертность в популяции сердечно-сосудистых пациентов при применении розувастатина [11,13,28] (рисунок 3). Однако следует обратить внимание на то, что преимущества розувастатина становятся очевидными при его применении не менее чем в течение 9 месяцев [28].

Рисунок 3.

Розувастатин в кардиологии

Острый коронарный синдром.

Целесообразность применения розувастатина не ставится под сомнение (CENTAURUS — Comparison of the Effects Noted in The ApoB:ApoA-I ratio Using rosuvastatin or Atorvastatin in patients with Acute Coronary Syndrome), равно как и использование его в высоких дозах перед чрескожными коронарными вмешательствами у больных с ОКС [1,10,14,17,22,24].
Согласно имеющейся доказательной базе, именно его применение при этой патологии изучено более полно, чем применение других статинов [27].
Розувастатин также изучался при остром инфаркте миокарда в исследовании GEOSTAT (Hepatic Metabolism and Transporter Gene variants Enhance response to rosuvastatin in patients with Acute Myocardial Infarction).

Хроническая сердечная недостаточность.

По данным исследования CORONA (Controlled rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure) снижения смертности у больных с ХСН на фоне терапии розувастатином выявлено не было. Однако, препарат снижает риски декомпенсации и госпитализации у пациентов с ХСН [12,21] и обладает положительным влиянием на ремоделирование и диастолическую функцию миокарда левого желудочка (в том числе при бессимптомном аортальном стенозе),а также повышает толерантность к физической нагрузке и качество жизни у больных с ХСН [30].

Фибрилляция предсердий.

В целом, имеются предпосылки для применения статинов при первичной профилактике фибрилляции предсердий и предупреждении ее рецидивов [23,37]. Розувастатин оказывается эффективным в снижении частоты первого эпизода фибрилляции предсердий, но не ее рецидивов [25].

Венозные тромбоэмболии.

Согласно данным исследования JUPITER применение розувастатина на 39% и 48% снижает риск развития неспровоцированных и спровоцированных венозных тромбэмболий соответственно без повышения риска развития кровотечений. При этом наблюдается так же снижение уровня тромбоза глубоких вен [35].

Некардиологические возможности розувастатина.

Прежде всего необходимо отметить, что розувастатин фактически является единственным из статинов, продемонстрировавшим свою безопасность в педиатрической практике – исследование PLUTO (Paediatric Lipid redUction Trial of rOsuvastatin). Благодаря своим плейотропным эффектам и антифибринолизному действию статины, в частности розувастатин, нашли широкое применение при лечении широкого спектра некардиологической патологии:

• неалкогольный жировой гепатоз — достоверно более выраженное снижение признаков стеатоза печени, подтверждённое гистологически, в сравнении с пациентами, не получавшими статины [31];
• ХОБЛ – достоверно снижают 90 дневную смертность при обострении ХОБЛ, а также снижают уровень системного воспаления и улучшают эндотелиальную функцию у пациентов со стабильной ХОБЛ, даже при отсутствии прямых показаний к назначению статинов [7,32];
• пневмонии [33];
• фиброзные изменения почек и ХПН – AURORA (A Study to Evaluate the Use of rosuvastatin in Subjects on regular Haemodialysis: An Assessment of Survival and Cardiovascular Events);
• артриты и васкулиты – уменьшение воспаления и уровня провоспалительных цитокинов [41];
• антифосфолипидный синдром [9];
• лечение атеросклероза у ВИЧ–инфицированных пациентов [4];
• гиперурикемия [34];
• сахарный диабет – исследования ANDROMEDA (A raNdomized, Double-blind, double-dummy, multicentre, phase IIIb, parallel-group study to compare the efficacy and safety of Rosuvastatin (10 mg and 20 mg) and atOrvastatin (10 mg and 20 mg) in patiEnts with type 2 DiAbetes mellitus), CORALL (Cholesterol Lowering Effects of rosuvastatin compared with Atorvastatin in patients with type 2 diabetes), URANUS (Use of rosuvastatin versus Atorvastatin in type 2 diabetes mellitus) [2,3,43];

Статины и риск развития сахарного диабета.

Повышение риска развития сахарного диабета при терапии статинами стало активно обсуждаться в медицинской литературе фактически сразу после окончания исследования JUPITER и этот негативный стал приписываться исключительно розувастатину. В этой связи необходимо сделать несколько замечаний:

• во-первых, это свойство всех статинов, а не только розувастатина, в связи с тем, что они подавляют образование коэнзима Q₁₀ и обусловленную им секрецию инсулина;
• во-вторых, речь идет исключительно о первичной профилактике с использованием статинов. Никто не ставит под сомнение их абсолютную необходимость назначения при сахарном диабете 2 типа;
• в-третьих, повышенный риск развития сахарного диабета 2 типа имеет место только у пациентов, изначально имеющих нарушение углеводного обмена и ожирение. В исследовании JUPITER 17,802 мужчин и женщин (средний возраст 66 лет) получали терапию розувастатином в дозе 20 мг в сутки или плацебо на протяжении 5 лет и из них 65 % имели один и более факторов риска СД 2 типа (в том числе ИМТ> 30 кг/м²);
• в-четвертых, снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений существенно перевешивает риск возникновения сахарного диабета 2 типа. Иными словами, больной скорее будет иметь серьезные сердечно-сосудистые осложнения и до развития сахарного диабета 2 типа ему еще надо дожить. У 11,000 пациентов с факторами риска сахарного диабета 2 типа (метаболический синдром, ожирение и повышение уровня глюкозы натощак) терапия статином при ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ предотвратит 134 случая серьезных сердечно-сосудистых осложнений и смерти (снижение риска на 39%) против появления дополнительных 54 случаев СД 2 типа (повышение риска на 28%). У 6,000 пациентов без риска СД 2 типа терапия статином предотвратит 86 случаев серьезных сердечно-сосудистых осложнений и смерти без новых случаев СД 2 типа (снижение риска на 52%).

Если же более детально проанализировать результаты исследования JUPITER, то в нем всего было 270 случаев сахарного диабета 2 типа на терапии розувастатином против 216 в группе плацебо (повышение ОР на 25% при 95% ДИ 1.05 — 1.49) ( новые случаи: 3% розувастатин против 2.4% плацебо и HbA1C 5.9% против 5.8%), а время до появления сахарного диабета 2 типа составило 84.3 недели на статине против 89.7 недель на плацебо (ускорение на 5.4 недели). При этом лечение 170 пациентов в течение 2 лет предотвращает 1 смерть, а лечение 80 пациентов в течение 2 лет предотвращает 1 сердечно-сосудистое осложнение. В то же время для того, чтобы развился 1 случай сахарного диабета 2 типа надо пролечить 167 (!) пациентов 20 (!) мг розувастатина в течение 5 (!) лет (показатель Numder Need to Harm (NNН) = 1 / [(216 / 8864) – (270/ 8857)] = 1/ (0.024-0.03) = 1/0.006 = 166.6).

Еще одним несомненным достоинством розувастатина является его отличный профиль безопасности [6,13,20,28,38] и огромный опыт использования в крупных рандомизированных клинических исследованиях, где побочные эффекты отслеживаются особенно пристально.

На фармацевтическом рынке присутствует несколько генериков розувастатина с доказанной биоэквивалентностью оригинальному препарату. Одним из последних среди них по времени регистрации является РОЗИСТАРК (компания «БЕЛУПО»). Его очевидным преимуществом является низкая цена, что повышает доступность современной высокоэффективной гиполипидемической терапии.

Выбор статина и генерика в каждой конкретной клинической ситуации всегда остается за врачом, но всегда необходимо выбирать лучших среди них, поскольку заболевание может не дать пациенту и врачу второго шанса.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ballantyne C.M., Pitt B., Loscalzo J. et al. Alteration of Relation of Atherogenic Lipoprotein Cholesterol to Apolipoprotein B by Intensive Statin Therapy in Patients With Acute Coronary Syndrome (from the Limiting UNdertreatment of lipids in ACS With Rosuvastatin [LUNAR] Trial) // Am. J. Cardiol. 2012. Vol. 10. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.10.037.
2. Berne C. et al. Comparison of rosuvastatin and atorvastatin for lipid lowering in patients with type 2 diabetes mellitus: results from the URANUS study //Cardiovascular Diabetology. – 2005. – Т. 4. – №. 1. – С. 7.
3. Betteridge D., Gibson M. M. 464 Effect of rosuvastatin and atorvastatin on LDL-C and CRP levels in patients with type-2 diabetes: Results of the andromeda study //Atherosclerosis Supplements. – 2004. – Т. 5. – №. 1. – С. 107-108.
4. Calza L., Manfredi R., Colangeli V. et al. Two–Year Treatment with Rosuvastatin Reduces Carotid Intima–Media Thickness in HIV Type 1–Infected Patients Receiving Highly Active Antiretroviral Therapy with Asymptomatic Atherosclerosis and Moderate Cardiovascular Risk // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2012.
5. Clinical trials for rosuvastatin. The U.S. National Institutes of Health. URL: http://clinicaltrials.gov/search/intervention=Rosuvastatin
6. Cziraky M.J., Willey V.J., McKenney J.M. et al. Statin safety: an assessment using an administrative claims database // Am. J. Cardiol. 2006. Vol. 97(8A). P. 61C–68C.
7. Dobler C. C., Wong K. K., Marks G. B. Associations between statins and COPD: a systematic review //BMC pulmonary medicine. – 2009. – Т. 9. – №. 1. – С. 32.
8. Du R., Ye P., Yan G. et al. Effect of intensive rosuvastatin therapy on adhesion molecules and the upstream mechanism in patients with peripheral atherosclerosis // Nan. Fang. Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2012. Vol. 32(11). P. 1610–1614.
9. Erkan D., Lockshin M. D. New approaches for managing antiphospholipid syndrome //Nature Clinical Practice Rheumatology. – 2009. – Т. 5. – №. 3. – С. 160-170.
10. Gao Y., Jia Z.M., Sun Y.J. et al. Effect of high–dose rosuvastatin loading before percutaneous coronary intervention in female patients with non–ST–segment elevation acute coronary syndrome // Chin. Med. J. (Engl.) 2012. Vol. 125(13). P. 2250–2254
11. Garcia–Rodriguez L.A., Masso–Gonzalez E.L., Wallander M.A., Johansson S. The safety of rosuvastatin in comparison with other statins in over 100,000 statin users in UK primary care // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2008. Vol. 17(10). P. 943–952.
12. GISSI–HF Investigators. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI–HF trial): a randomised, double–blind, placebo–controlled trial // Lancet. 2008. Vol. 8. P. 240–244
13. Goettsch W.G., Heintjes E.M., Kastelein J.J. et al. Results from a rosuvastatin historical cohort study in more than 45,000 Dutch statin users, a PHARMO study // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2006. Vol. 15(7). P. 435–443.
14. Hall A.S., Jackson B.M., Farrin A.J. et al. SPACE ROCKET Trial Group. A randomized, controlled trial of simvastatin versus rosuvastatin in patients with acute myocardial infarction: the Secondary Prevention of Acute Coronary Events – Reduction of Cholesterol to Key European Targets Trial // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2009. Vol.
16. P. 712–721.
15. Hong Y.J., Jeong M.H., Hachinohe D. et al. Comparison of Effects of Rosuvastatin and Atorvastatin on Plaque Regression in Korean Patients With Untreated Intermediate Coronary Stenosis // Circ. J. 2011. Vol. 75. P. 398–406.
16. Hu M., Mak V.W., Tomlinson B. Polymorphisms in apolipoprotein E and apolipoprotein A–V do not influence the lipid response to rosuvastatin but are associated with baseline lipid levels in Chinese patients with hyperlipidemia // J. Clin. Lipidol. 2012. Vol. 6(6). P. 585
17.Hu X., Sun A., Xie X. et al. Rosuvastatin Changes Cytokine Expressions in Ischemic Territory and Preserves Heart Function After Acute Myocardial Infarction in Rats // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2012. Vol. 8.
18. Huang Y., Li W., Dong L. et al. Effect of Statin Therapy on the Progression of Common Carotid Artery Intima–Media Thickness: An Updated Systematic Review and Meta–Analysis of Randomized Controlled Trials // J. Atheroscler. Thromb. 2012. Vol. 20(1). P. 108–121.
19. Igase M., Kohara K., Tabara Y. et al. Low–dose rosuvastatin improves the functional and morphological markers of atherosclerosis in asymptomatic postmenopausal women with dyslipidemia // Menopause. 2012. Vol. 19(12). P. 1294–1299
20. Kasliwal R., Wilton L.V., Cornelius V. et al. Safety profile of rosuvastatin: results of a prescription–event monitoring study of 11,680 patients // Drug. Saf. 2007. Vol. 30(2). P. 157–170.
21. Kjekshus J., Dunselman P., Blideskog M. et al. A statin in the treatment of heart failure? Controlled rosuvastatin multinational study in beart failure (CORONA): Study design and baseline characteristics // Eur. J. Heart Fail. 2005. Vol. 7(6). P. 1059–1069.
22. Lablanche J.M., Danchin N., Farnier M. et al. Effects of rosuvastatin and atorvastatin on the apolipoprotein B/apolipoprotein A–1 ratio in patients with an acute coronary syndrome: The CENTAURUS trial design // Arch. Cardiovasc. Dis. 2008. Vol. 101. P. 399–406.
23. Loffredo L., Angelico F., Perri L., Violi F. Upstream therapy with statin and recurrence of atrial fibrillation after electrical cardioversion. Review of the literature and meta–analysis // BMC Cardiovasc. Disord. 2012. Vol. 12. P. 107.
24. Luo J., Li J., Shen X. et al. The effects and mechanisms of high loading dose rosuvastatin therapy before percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome // Int. J. Cardiol. 2012. Vol. 26. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.11.032.
25. Maggioni A., Fabbri G., Lucci D. Effect of rosuvastatin on atrial fibrillation: Ancillary results of the gISSI–HF trial // Eur. Heart J. 2009. Vol. 30. P. 2327–2336.
26. Marino F., Maresca A.M., Cosentino M. et al. Angiotensin II type 1 and type 2 receptor expression in circulating monocytes of diabetic and hypercholesterolemic patients over 3–month rosuvastatin treatment // Cardiovasc. Diabetol. 2012. Vol. 11. P. 153.
27. Maroo B.P., Lavie C.J., Milani R.V. Secondary prevention of coronary heart disease in elderly patients following myocardial infarction: are all HMG–CoA reductase inhibitors alike? // Drugs Aging. 2008. Vol. 25(8). P. 649–664
28. McAfee A.T., Ming E.E., Seeger J.D. et al. The comparative safety of rosuvastatin: a retrospective matched cohort study in over 48,000 initiators of statin therapy // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2006. Vol. 15(7). P. 444–453
29. McTaggart F., Buckett L., Davidson R. et al. Preclinical and clinical pharmacology of Rosuvastatin, a new 3–hydroxy–3–methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor // Am. J. Cardiol. 2001. Vol. 87(5A). P. 28B–32B
30. Moura L.M., Ramos S.F., Kristensen S.D. et al. Rosuvastatin slows the development of diastolic dysfunction in calcific aortic stenosis // J. Heart Valve Dis. 2012. Vol. 21(4). P. 463–472.
31. Nakahara T., Hyogo H., Kimura Y. et al. Efficacy of rosuvastatin for the treatment of non–alcoholic steatohepatitis with dyslipidemia: An open–label, pilot study // Hepatol. Res. 2012. Vol. 42(11). P. 1065–1072
32. Neukamm A. et al. Rosuvastatin treatment in stable chronic obstructive pulmonary disease (RODEO): a randomized controlled trial //Journal of internal medicine. – 2015.
33. Novack V., MacFadyen J., Malhotra A. et al. The effect of rosuvastatin on incident pneumonia: results from the JUPITER trial // CMAJ. 2012. Vol. 184(7). P. E367–E372.
34. Ogata N. et al. Effects of three strong statins (atorvastatin, pitavastatin, and rosuvastatin) on serum uric acid levels in dyslipidemic patients //Nucleosides, nucleotides and nucleic acids. – 2010. – Т. 29. – №. 4-6. – С. 321-324.
35. Patterson K.A., Zhang X., Wrobleski S.K. et al. Rosuvastatin reduced deep vein thrombosis in ApoE gene deleted mice with hyperlipidemia through non–lipid lowering effects // Thromb. Res. 2012. Vol. 28. doi: 10.1016/j.thromres.2012.12.006.
36. Roth E.M., Rosenson R.S., Jones P.H. et al. Attainment of goal/desirable lipid levels in patients with mixed dyslipidemia after 12 weeks of treatment with fenofibric acid and rosuvastatin combination therapy: A pooled analysis of controlled studies // J. Clin. Lipidol. 2012. Vol. 6(6). P. 534–544
37. Savelieva I., Kakouros N., Kourliouros A., Camm A.J. Upstream therapies for management of atrial ibrillation: review of clinical evidence and implications for European society of cardiology guidelines. Part I: primary prevention // Europace. 2011. Vol. 13. P. 308–328.
38. Shepherd J., Vidt D.G., Miller E. et al. Safety of rosuvastatin: update on 16,876 rosuvastatin–treated patients in a multinational clinical trial program // Cardiol. 2007. Vol. 107(4). P. 433–443.
39. Soeda T., Uemura S., Okayama S. et al. Intensive Lipid–Lowering Therapy With Rosuvastatin Stabilizes Lipid–Rich Coronary Plaques (Evaluation Using Dual–Source Computed Tomography) // Circ. J. 2011. Vol. 75. P. 2621–2627.
40. Talavera J.O., Martinez G., Cervantes J.L. et al. A Double Blind, Double Dummy, Randomized, Placebo Control Trial to Evaluate the Effect of Statin Therapy on Triglycerides Levels in Mexican Hypertriglyceridemic Patients // Curr. Med. Res. Opin. 2013. Vol. 16. doi:10.1185/03007995.2013. 766590
41. Tam L. S. et al. Effects of rosuvastatin on subclinical atherosclerosis and arterial stiffness in rheumatoid arthritis: a randomized controlled pilot trial //Scandinavian journal of rheumatology. – 2011. – Т. 40. – №. 6. – С. 411-421.
42. Underhill H.R., Yuan C., Zhao X.Q. et al. Effect of rosuvastatin therapy on carotid plaque morphology and composition in moderately hypercholesterolemic patients: a high–resolution magnetic resonance imaging trial // Am. Heart J. 2008. Vol. 155(3). P. 584.e1–8.
43. Wolffenbuttel B. H. R., Franken A. A. M., Vincent H. H. Cholesterol?lowering effects of rosuvastatin compared with atorvastatin in patients with type 2 diabetes–CORALL study //Journal of internal medicine. – 2005. – Т. 257. – №. 6. – С. 531-539.

Комментарии

Источник: medi.ru