ЛЕЙКОДИСТРОФИИ (греч. leukos белый + дистрофия) — группа наследственных болезней, при которых нарушается процесс миелинизации. Термин был предложен в 1928 г. М. Бильшовским и Геннебергом (R. Henneberg) вместо термина «диффузные склерозы», применявшегося ранее.
Основной тип наследования Л.— аутосомно-рецессивный, возможно и сцепленное с полом рецессивное наследование. Наряду со спорадическими нередко описываются семейные случаи, в отдельных семьях болеют только мальчики. Встречаются случаи кровного родства родителей больных. Родители заболевших Л. фенотипически здоровы.
В основе патогенеза Л. лежит генетически детермированный энзиматический дефект, обусловливающий нарушение миелогенеза и обмена аномально построенного миелина; первоначально нарушается синтез миелина (дисмиелинизация).
Для этих заболеваний характерна атрофия мозга нередко с очагами размягчения различной давности. Общей патоморфол, особенностью Л.
ляется обширное, относительно симметричное дистрофическое поражение белого вещества обоих полушарий головного мозга, мозжечка, спинного мозга. Первично страдают и наибольшим изменениям подвергаются миелиновые оболочки, часто, по в меньшей степени изменяются осевые цилиндры. При гистол. исследовании обнаруживаются множественные сливающиеся очаги демиелинизации пирамидных, экстрапирамидных, мозжечковых проводящих путей и ассоциативных волокон. Демиелинизация может сочетаться со спонгиозом. В белом веществе при биохим, исследовании обнаруживается уменьшение липидов. Продукты мелкозернистого распада миелина — липиды откладываются внутри и вне нервных клеток разных отделов ц. н. с., выявляется реактивная гиперплазия глиозной ткани с образованием глиозных рубцов. Липиды накапливаются во внутренних органах, гл. обр. в почках и печени.
В меньшей степени, чем белое вещество, страдает серое вещество, в к-ром обнаруживаются участки гибели и перерождения нервных клеток. В той или иной степени в патол, процесс вовлекаются периферические нервные волокна. В отличие от лейкоэнцефалитов (см.), ори лейкодистрофии отсутствуют воспалительные инфильтраты.
Чаще всего Л. начинаются в раннем детском возрасте, реже в юношеском, иногда наблюдаются случаи заболевания и у взрослых. До заболевания дети обычно развиваются нормально. Его первым проявлением может быть изменение поведения ребенка — он становится вялым, плаксивым, утрачивает интерес к окружающему, временами отмечается повышенная возбудимость.
коре появляются и быстро развиваются очаговые расстройства нервной системы в соответствии с ее множественным поражением. Клин, картина Л. характеризуется большим разнообразием симптоматики. У большинства больных наблюдаются разнообразные двигательные расстройства — спастические, вялые парезы, параличи (см. Параличи, парезы), атаксия (см.), координаторные расстройства, интенционное дрожание (см.), нистагм (см.), эпилептические припадки — общие и джексоновские (см. Эпилепсия, Джексоновская эпилепсия), Экстрапирамидные расстройства — синдром паркинсонизма (см.), гиперкинезы (см.) и часто миоклонические подергивания в разных мышечных группах, в т. ч. в языке. Одним из характерных симптомов является частичная или полная атрофия сосков зрительного нерва (см.), как правило, сопровождающаяся потерей зрения; нарушается слух, нарастает деменция. Наблюдаются разнообразные вегетативные расстройства, приступы гипертермии. В терминальной стадии заболевания возникает децеребрационная ригидность (см.), бульбарные расстройства. Больные погибают в разные сроки от начала заболевания (большей частью через несколько месяцев), находясь в состоянии кахексии, чаще всего от аспирационной пневмонии и других интеркуррентных заболеваний, иногда во время эпилептического статуса.
При Л. в крови, моче, цереброспинальной жидкости обнаруживаются выраженные биохим, изменения, из которых особенно важно изменение содержания липидов, а также аминокислот.
По данным некоторых авторов, в сыворотке крови могут быть обнаружены антитела к миелину, в цереброспинальной жидкости — нерезко выраженная белково-клеточная диссоциация. В материале биопсии кожных нервов возможен распад миелина.
При электроэнцефалографии (см.) выявляются выраженные неспецифические изменения — отсутствие или дезорганизация альфа-ритма, наличие тета и дельта волн. При электромиографии (см.) отмечается замедление скорости проведения импульсов по нервным стволам.
Л. иногда сочетаются с другими наследственными заболеваниями — фенилкетонурией, амавротической идиотией.
Диагноз представляет большие трудности, особенно на ранних стадиях заболевания, нередко ставится только на секции. Вопрос о возможности Л. возникает в случаях многоочагового прогрессирующего поражения ц. н. с. у ребенка при наличии в семье больного этим заболеванием.
В диагностике Л. необходимо комплексное обследование больного, включающее биохим, и морфол, исследование крови, мочи, цереброспинальной жидкости, исследование материала биопсии кожных нервов.
Лечение симптоматическое. Назначают переливание крови и плазмы, тканевые экстракты, противосудорожные, дегидратационные средства, витаминотерапию. При болезни Галлервордена—Шпатца заметное улучшение дает применение альфа-ДОФА.
Если в семье есть больные Л., рекомендуется воздерживаться от деторождения. В отдельных случаях применяется внутриутробная диагностика посредством амниоцентеза (см.).
В зависимости от возраста, в к-ром началось заболевание, неврол. симптоматики, данных биохимического и патологоанатомического исследования выделяют несколько нозол, форм Л., из которых наиболее изучены метахроматическая Л. Гринфилда—Шольца, глобоидно-клеточная Л. (болезнь Краббе), суданофильная Л. (болезнь Пелицеуса—Мерцбахера), болезнь Галлервордена—Шпатца.
Источник: xn--90aw5c.xn--c1avg
Процедуры и операции | Средняя цена |
Неврология / Консультации в неврологии | от 150 р. 1295 адресов |
Неврология / Диагностика в неврологии / ЭФИ нервно-мышечной системы | от 500 р. 862 адреса |
Неврология / Диагностика в неврологии / Рентгенография в неврологии | от 420 р. 625 адресов |
Неврология / Диагностика в неврологии / МРТ в неврологии | от 2500 р. 444 адреса |
Неврология / Диагностика в неврологии / УЗИ в неврологии | от 450 р. 343 адреса |
Неврология / Диагностика в неврологии / КТ в неврологии | от 2500 р. 332 адреса |
Отоларингология / Консультации в отоларингологии | от 150 р. 1101 адрес |
Офтальмология / Консультации в офтальмологии | от 30 р. 988 адресов |
Неврология / Консультации в неврологии | от 1300 р. 83 адреса |
Педиатрия / УЗИ у детей / Прочие УЗИ у ребенка | от 480 р. 590 адресов |
Источник: www.KrasotaiMedicina.ru
ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛОПАТИЯ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ПОРАЖЕНИЕМ СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА, СПИННОГО МОЗГА И ПОВЫШЕННЫМ ЛАКТАТОМ ПРИ МР-СПЕКТРОСКОПИИ.
(LBSL, МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ АСПАРТИЛ-т РНК СИНТЕТАЗНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ)
LEUKOENCEPHALOPATHY WITH BRAINSTEM AND SPINAL CORD INVOLVEMENT AND LACTATE ELEVATION; LBSL; MITOCHONDRIAL ASPARTYL-tRNA SYNTHETASE DEFICIENCY
MIM#611105
Генетика: мутации гена DARS2, кодирующего митохондриальную аспартил т-РНК синтетазу (DARS2; MIM *610956). Ген картирован на длинном плече 1 хромомсомы (локус 1q25.1.).
Тип наследования:аутосомно-рецессивный
Эпидемиология:Точная частота заболевания не известна, но возможно, что оно относится к числу частых форм лейкодистрофий/лейкоэнцефалопатий.
Патогенез:в патогенезе заболевания многое остается неясным. Снижение активности фермента митохондриальной аспартил т-РНК синтетазы приводит к нарушению процесса присоединения аспарагиновой кислоты к соответствующей ей митохондриальной тРНК и как следствие, изменению всех белков, кодируемых мтДНК.
Клинические проявления:заболевание дебютирует обычно в детском и подростковом возрасте. Первыми симптомами обычно являются нарушения походки, в результате изменения мышечного тонуса по спастическому типу, преимущественно в ногах. В ряде случаев заболевание дебютирует с появления шаткости при ходьбе, эпилептических приступов и интеллектуальных нарушений, либо дебют заболевания проявляется на фоне лихорадки или после перенесенной черепно-мозговой травмы с быстрой утратой ранее приобретенных навыков и частичным восстановлением утраченных функций. У большинства пациентов обнаруживают нарушение поверхностной и вибрационной чувствительности в дистальных отделах конечностей. По мере прогрессирования заболевания происходит нарастание мышечного тонуса в руках, что приводит к развитию моторной неловкости. На поздних стадиях болезни практически у всех пациентов выявляют когнитивный дефицит различной степени выраженности.
Диагностика:МРТ головного мозга является основным методом, позволяющим заподозрить данное заболевание. При LBSL происходит прогрессирующее поражение белого вещества как головного, так и спинного мозга. У большинства пациентов визуализируется диффузное поражение белого вещества. Чувствительные тракты поражаются на всем их протяжении, вовлекая в патологический процесс задние столбы спинного мозга, медиальную петлю ствола мозга вплоть до таламуса и лучистого венца. При МР- спектроскопии выявляют значительное снижение уровня N-ацетиласпартата и мио-инозитола, что свидетельствует об аксональном повреждении и глиозе нервных клеток, а умеренное снижение уровня холина — демиелинизации. Практически у всех пациентов, наблюдается повышение уровня лактата в пораженном белом веществе. Кортикальная пластинка больших полушарий мозга обычно не вовлекается в патологический процесс. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).
Лечение:до сегодняшнего дня не разработано специфического лечения заболевания. Обычно рекомендуется проведение метаболической, ноотропной терапии и лечения, направленного на коррекцию выявляемых неврологических расстройств.
Прогноз
Заболевание прогрессирует медленно. Прогноз неблагоприятный.
Источник: www.rare-diseases.ru