Бета 2 адреномиметики механизм действия

Можно с уверенностью сказать, что бета-адреноблокаторы — препараты первой линии для лечения многих заболеваний сердечно-сосудистой ­системы.

Вот несколько клинических ­примеров.

Пациент Б., 60 лет, 4 года назад перенес острый инфаркт миокарда. В настоящее время беспокоят характерные сжимающие боли за грудиной при небольших физических нагрузках (при медленном темпе ходьбы способен пройти без боли не более 1000 метров). Наряду с прочими лекарственными средствами получает бисопролол по 5 мг утром и ­вечером.

Пациент Р., 35 лет. На приеме жалуется на постоянные головные боли в затылочной области. Артериальное давление 180/105 мм рт. ст. Проводится терапия бисопрололом в суточной дозировке 5 ­мг.

Больная Л., 42 года, обратилась с жалобами на перебои в работе сердца, ощущения «замирания» сердца. При суточной регистрации ЭКГ диагностированы частые желудочковые экстрасистолы, эпизоды «пробежек» желудочковой тахикардии. Лечение: соталол в дозировке по 40 мг дважды в ­день.

Пациент С., 57 лет, беспокоят одышка в покое, приступы сердечной астмы, снижение работоспособности, отмечаются отеки на нижних конечностях, усиливающиеся к вечеру. При ультразвуковом исследовании сердца выявлена диастолическая дисфункция левого желудочка. Терапия: метопролол по 100 мг дважды в ­день.

У столь разноплановых больных: ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, пароксизмальная желудочковая тахикардия, сердечная недостаточность — медикаментозное лечение проводится препаратами одного класса — бета-адреноблокаторами.

Бета-адренорецепторы и механизмы действия бета-блокаторов

Различают бета₁‑адренорецепторы, находящиеся в основном в сердце, кишечнике, ткани почек, в жировой ткани, ограниченно — в бронхах. Бета₂‑адренорецепторы находятся в гладкой мускулатуре сосудов и бронхов, в желудочно-кишечном тракте, в поджелудочной железе, ограниченно — в сердце и коронарных сосудах. Ни одна ткань не содержит исключительно бета₁— или беты₂‑адренорецепторы. В сердце соотношение бета₁— и бета₂‑адренорецепторов ориентировочно 7:3.

Таблица 1. Основные показания к применению бета-адреноблокаторов

Механизм действия бета-блокаторов основан на их строении, сходном с катехоламинами. Бета-блокаторы выступают конкурентными антагонистами катехоламинов (адреналина и норадреналина). Терапевтический эффект зависит от соотношения концентрации препарата и катехоламинов в ­крови.

• Бета-блокаторы вызывают депрессию 4‑й фазы диастолической деполяризации клеток проводящей системы сердца, что обусловливает их антиаритмический эффект. Бета-блокаторы снижают поток импульсов через атриовентрикулярный узел и уменьшают скорость проведения ­импульсов.
• Бета-блокаторы уменьшают активность ренин-ангиотензиновой системы благодаря уменьшению высвобождения ренина из юкстагломерулярных ­клеток.
• Бета-блокаторы влияют на симпатическую активность вазоконстрикторных нервов. Назначение бета-блокаторов без внутренней симпатомиметической активности приводит к снижению сердечного выброса, периферическое сопротивление повышается, но приходит к норме при длительном ­применении.
• Бета-блокаторы ингибируют апоптоз кардиомиоцитов, обусловленный ­катехоламинами.
• Бета-блокаторы стимулируют эндотелиальную аргинин/нитроксидную систему в клетках эндотелия, т. е. включают основной биохимический механизм расширения сосудистых ­капилляров.
• Бета-блокаторы блокируют часть кальциевых каналов клеток и снижают содержание кальция в клетках сердечной мышцы. Вероятно, с этим связано снижение силы сердечных сокращений, отрицательный инотропный ­эффект.

Таблица 2. Свойства бета-адреноблокаторов: полезные и побочные эффекты, противопоказания

Клиническая фармакология

Лечение бета-блокаторами необходимо проводить в эффективных терапевтических дозировках, титрование дозы препарата осуществляется по достижении целевого значения ЧСС в диапазоне 50–60 мин^-1.

Например, при лечении гипертонической болезни бета-блокатором сохраняется систолическое АД 150–160 мм рт. ст. Если при этом ЧСС не снижается менее 70 мин^-1., следует думать не о неэффективности бета-блокатора и его замене, а об увеличении суточной дозы до достижения ЧСС 60 мин^-1..

Увеличение длительности интервала PQ на электрокардиограмме, развитие АВ блокады I степени при приеме бета-блокатора не может служить поводом для его отмены. Однако развитие АВ блокады II и III степени, особенно в сочетании с развитием синкопальных состояний (синдром Морганьи-Адамса-Стокса), служит безусловным основанием для отмены бета-­блокаторов.

В рандомизированных клинических исследованиях установлены кардиопротективные дозы бета-блокаторов, т. е. дозы, применение которых статистически достоверно снижает риск смерти от кардиальных причин, уменьшает частоту развития сердечных осложнений (инфаркта миокарда, тяжелых аритмий), увеличивает длительность жизни. Кардиопротективные дозы могут отличаться от дозировок, при которых достигается контроль над гипертонией и стенокардией. По возможности следует назначать бета-блокаторы в кардиопротективной дозе, которые выше среднетерапевтических доз.

Увеличение дозы бета-блокаторов выше кардиопротективной неоправданно, т. к. не приводит к позитивному результату, увеличивая риск побочных ­эффектов.

Хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма

Если бета-блокаторы вызывают бронхоспазм, то бета-­адреномиметики (такие как бета₂‑адреномиметик сальбутамол) способны вызвать приступ стенокардии. Выручает применение селективных бета-блокаторов: кардиоселективных бета₁‑блокаторов бисопролола и метопролола у пациентов с ИБС или гипертонической болезнью в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмой. При этом необходимо учитывать функцию внешнего дыхания (ФВД). У больных с легким нарушением ФВД (объем форсированного выдоха более 1,5 л) допустимо применение кардиоселективных бета-блокаторов.

При выборе лечебной тактики у больных гипертонической болезнью, стенокардией или сердечной недостаточностью в сочетании с ХОБЛ в приоритете находится лечение сердечно-сосудистой патологии. В таком случае нужно индивидуально оценивать, можно ли пренебречь функциональным состоянием бронхолегочной системы и vice versa — купировать бронхоспазм бета-­адреномиметиками.

Сахарный диабет

При лечении больных сахарным диабетом, принимающих бета-блокаторы, следует быть готовым к более частому развитию гипогликемических состояний, при этом клиническая симптоматика гипогликемии меняется. Бета-блокаторы в значительной степени нивелируют симптомы гипогликемии: тахикардию, тремор, чувство голода. Инсулинозависимый диабет со склонностью к гипогликемии — относительное противопоказание к назначению бета-­блокаторов.

Заболевания периферических сосудов

Если использовать бета-блокаторы при патологии периферических сосудов, то безопаснее кардиоселективные атенолол и метопролол.

Тем не менее заболевания периферических сосудов, в т. ч. болезнь Рейно, включены в относительные противопоказания для назначения бета-­блокаторов.

Сердечная недостаточность

При том что бета-блокаторы широко применяются в лечении сердечной недостаточности, назначать их при недостаточности IV класса с декомпенсацией не следует. Тяжелая кардиомегалия — противопоказание к назначению бета-блокаторов. Не рекомендуются бета-блокаторы при фракции выброса менее 20 %.

Блокады и аритмии сердца

Брадикардия с ЧСС менее 60 мин^-1 (исходная ЧСС до назначения препаратов), атриовентрикулярная блокада, особенно второй и более степени, — противопоказание к применению бета-­блокаторов.

Личный опыт

Вероятно, у каждого врача есть собственный фармакотерапевтический справочник, отражающий его личный клинический опыт применения препаратов, пристрастия и негативное отношение. Успех применения лекарства у одного-трех-десяти первых пациентов обеспечивает пристрастие к нему врача на многие годы, а литературные данные укрепляют мнение о его эффективности. Привожу список некоторых современных бета-блокаторов, на которые у меня есть свой опыт клинического применения.

Пропранолол

Первый из бета-блокаторов, который я стал применять в своей практике. Кажется, в середине 70‑х годов прошлого века пропранолол был чуть ли не единственным бета-блокатором в мире и уж точно — единственным в СССР. Препарат до сих пор относится к наиболее часто назначаемым среди бета-блокаторов, имеет больше показаний к применению по сравнению с другими бета-блокаторами. Однако, применение его в настоящее время я не могу считать оправданным, т. к. другие бета-блокаторы имеют гораздо менее выраженные побочные ­эффекты.

Пропранолол можно рекомендовать в комплексной терапии ишемической болезни сердца, он также эффективен для снижения артериального давления при гипертонической болезни. При назначении пропранолола существует риск развития ортостатического коллапса. Пропранолол с осторожностью назначают при сердечной недостаточности, при фракции выброса менее 35 % препарат ­противопоказан.

Бисопролол

Высокоселективный бета₁‑блокатор, в отношении которого было доказано снижение смертности от инфаркта миокарда на 32 %. Доза 10 мг бисопролола эквивалентна 100 мг атенолола, препарат назначается в суточной дозировке от 5 до 20 мг. Бисопролол уверенно можно назначать при сочетании гипертонической болезни (снижает артериальную гипертензию), ишемической болезни сердца (уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту приступов стенокардии) и сердечной недостаточности (уменьшает ­постнагрузку).

Метопролол

Препарат относится к бета₁‑кардиоселективным бета-блокаторам. У пациентов с ХОБЛ метопролол в дозе до 150 мг/сутки вызывает менее выраженный бронхоспазм по сравнению с эквивалентными дозами неселективных бета-блокаторов. Бронхоспазм при приеме метопролола эффективно купируется бета2‑адреномиметиками.

Метопролол эффективно снижает частоту желудочковых тахикардий при остром инфаркте миокарда и обладает выраженным кардиопротекторным действием, снижая уровень смертности кардиологических больных в рандомизированных исследованиях на 36 %.

В настоящее время бета-адреноблокаторы следует рассматривать как препараты первой линии при лечении ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, сердечной недостаточности. Прекрасная сочетаемость бета-блокаторов с мочегонными, блокаторами кальциевых канальцев, ингибиторами АПФ, несомненно, является дополнительным аргументом при их ­назначении.

Источник: www.katrenstyle.ru

 Гексопреналин хорошо абсорбируется после приема внутрь. Препарат состоит из двух катехоламиновых групп, которые подвергаются метилированию посредством катехоламин-орто-метилтрансферазы. Гексопреналин выводится преимущественно с мочой в неизмененом виде и в виде метаболитов. В течение первых 4 после применения препарата 80% от введенной дозы выделяется с мочой в виде свободного гексопреналина и монометилметаболита.
тем увеличивается выведение диметилметаболита и сопряженных соединений (глюкуронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов.
 Максимальная концентрация салметерола при ингаляциях по 50 мкг 2р/сут достигает 200 п/мл, затем концентрация препарата в плазме быстро снижается. Выводится в основном через кишечник.
 При ингаляции сальбутамола 10–20% дозы препарата достигает мелких бронхов и постепенно всасывается. После приема препарата внутрь, часть дозы абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация составляет 30 нг/мл. Продолжительность циркуляции в крови на терапевтическом уровне — 3–9 ч, затем концентрация постепенно снижается. Связывание с белками плазмы — 10%. Препарат подвергается биотрансформации в печени. Период полувыведения — 3,8 Выводится независимо от способа введения с мочой и желчью, преимущественно в неизмененном виде (90%) или в форме глюкуронида.
 В зависимости от способа ингаляции фенотерола и используемой ингаляционной системы около 10-30% препарата достигает нижних отделов дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних отделах дыхательных путей и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в ЖКТ. После ингаляции одной дозы степень абсорбции составляет 17% от дозы. После приема фенотерола внутрь абсорбируется около 60% принятой внутрь дозы.
а часть действующего вещества подвергается биотрансформации вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. В результате биодоступность препарата после приема внутрь снижается до 1,5%. Время достижения максимальной концентрации — 2 Связывание с белками плазмы — 40-55%. Фенотерол проходит через плацентарный барьер. Биотрансформируется в печени. Выводится с мочой и желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. После приема внутрь фенотерол полностью всасывается из ЖКТ. Интенсивно метаболизируется при «первом прохождении» через печень. Выводится с желчью и с мочой почти полностью в виде неактивных сульфатных конъюгатов.

Источник: kiberis.ru

Адреномиметики делят на:

1) α-адреномиметики;

2) β-адреномиметики;

3) α-, β-адреномиметики (возбуждают одновременно α- и β-адренорецепторы).

α-Адреномиметики

α₁-Адреномиметики

При возбуждении α₁-адренорецепторов в гладких мышцах через G_q-белки активируется фосфолипаза С, повышается уровень инозитол-1,4,5-трифосфата (IР₃), который способствует высвобождению ионов Са²⁺ из саркоплазматического ретикулума. При взаимодействии Са²⁺ с кальмодулином активируется киназа лёгких цепей миозина. Фосфорилирование лёгких цепей миозина и взаимодействие их с актином ведёт к сокращению гладких мышц (рис. 13).

Основные фармакологические эффекты α₁-адреномиметиков:

1) расширение зрачков (сокращение радиальной мышцы радужки);

2) сужение кровеносных сосудов (артерий и вен).

Фенилэфрин (Phenylephrine; мезатон) – α₁-адреномиметик. При внутривенном или подкожном введении (а также при назначении внутрь) фенилэфрин суживает кровеносные сосуды и в связи с этим повышает артериальное давление. При этом возникает рефлекторная брадикардия. Продолжительность действия препарата в зависимости от пути введения – 0,5–2 ч. Прессорный эффект фенилэфрина используют при артериальной гипотензии.

При закапывании раствора фенилэфрина в конъюнктивальный мешок (препарат Ирифрин) зрачок расширяется без изменения аккомодации в течение 4–6 ч. Это может быть использовано при исследовании глазного дна, а также при иридоциклите для предупреждения образования спаек между радужкой и капсулой хрусталика.

Сосудосуживающее действие фенилэфрина используют в оториноларингологии, в частности при ринитах (капли в нос). В ректальных суппозиториях фенилэфрин назначают при геморрое. Иногда раствор фенилэфрина добавляют к растворам местных анестетиков вместо адреналина. Противопоказания к назначению фенилэфрина – гипертоническая болезнь, атеросклероз, спазмы сосудов.

Мидодрин(Midodrine; гутрон) – α₁-адреномиметик; в организме превращается в более активное соединение – десглимидодрин. Повышает тонус артерий и вен, оказывает гипертензивное действие. На сердце существенно не влияет (возможна незначительная рефлекторная брадикардия).

Препарат назначают внутрь (биодоступность 98 %) в таблетках или каплях 2 раза в сутки, а также вводят внутримышечно или внутривенно при артериальной гипотензии. Мидодрин эффективно предупреждает и устраняет ортостатическую гипотензию. Мидодрин повышает тонус сфинктера мочевого пузыря, поэтому препарат применяют при самопроизвольном мочеиспускании.

α₂-Адреномиметики

При возбуждении внесинаптических α₂-адренорецепторов гладких мышц кровеносных сосудов через G_i-белки угнетается аденилатциклаза, снижается уровень цАМФ и активность протеинкиназы А (рис. 26). Уменьшается угнетающее влияние протеинкиназы А на киназу лёгких цепей миозина и фосфоламбан. В результате активируется фосфорилирование лёгких цепей миозина, фосфоламбан угнетает Са²⁺-АТФазу саркоплазматического ретикулума, транспортирующую ионы Са²⁺ из цитоплазмы в саркоплазматический ретикулум; уровень Са²⁺ в цитоплазме повышается. Все это способствует сокращению гладких мышц и сужению сосудов.

Рис. 26. Механизм влияния α₂-адреномиметиков и β₂-адреномиметиков на гладкие мышцы кровеносных сосудов. АЦ – аденилатциклаза; ПК – протеинкиназа; КЛЦМ – киназа лёгких цепей миозина; СР – саркоплазматический ретикулум; Са_i²⁺ – цитоплазматический Са²⁺.

К α₂-адреномиметикам относятся нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин, тетризолин.

Нафазолин(нафтизин) применяют только местно при ринитах. Растворы препарата закапывают в нос 3 раза в день; при этом происходит сужение сосудов слизистой оболочки носа и уменьшение воспалительной реакции. Эмульсию нафазолина – санорин применяют 2 раза в день.

Ксилометазолин (Xylometazoline; галазолин) сходен по действию и применению с нафазолином. Препарат применяют в виде капель в нос (назальные капли) и дозированного назального спрея. Препарат действует через несколько минут, уменьшает гиперемию и отёк слизистой оболочки носа. Продолжительность действия – несколько часов. Применяется при ринитах, синуситах.

Оксиметазолин (Oxymetazoline; назол) применяют в виде назального спрея при ринитах с затруднённым дыханием. Действие начинается через 15 мин и продолжается 6–10 ч.

Тетризолин (Tetryzoline) – сосудосуживающее, противовоспалительное средство. В виде глазных капель (препарат Визин) применяют при раздражении, гиперемии глаз, аллергическом конъюнктивите. В виде назальных капель (препарат Тизин) применяют при ринитах.

К α₂-адреномиметикам относят также клонидин и гуанфацин, которые применяют в качестве гипотензивных средств.

Клонидин (Clonidine; клофелин, гемитон), так же как и нафазолин, ксилометазолин, относится к производным имидазолина и синтезирован в качестве средства для лечения ринитов. Случайно была обнаружена его выраженная способность снижать артериальное давление, связанная со стимуляцией α₂-адренорецепторов и имидазолиновых I₁-рецепторов в продолговатом мозге.

Клонидин стимулирует α₂-адренорецепторы в центре барорецепторного депрессорного рефлекса (ядра солитарного тракта). При этом через вставочные нейроны активируются центры вагуса, и через тормозные вставочные нейроны угнетается сосудодвигательный центр.

Клонидин – эффективное гипотензивное средство. Оказывает также седативное, анальгетическое действие, потенцирует действие этанола, уменьшает абстинентный синдром при зависимости к опиоидам.

Применяют клонидин в качестве гипотензивного средства, в основном при гипертензивных кризах. Использование клонидина ограничивается его побочными эффектами (сонливость, сухость во рту, констипация, импотенция, выраженный синдром отмены).

В офтальмологии клонидин применяют в виде глазных капель (по одной капле 0,25–0,5 % раствора 2–3 раза в день) при открытоугольной форме глаукомы. Клонидин суживает сосуды ресничного тела и уменьшает продукцию (процесс фильтрации) внутриглазной жидкости. После закапывания раствора клонидина в конъюнктивальный мешок снижение внутриглазного давления начинается через 30 мин и достигает максимума через 3 ч; длительность действия – около 8 ч.

Гуанфацин (Guanfacine; эстулик) в качестве гипотензивного средства отличается от клонидина большей продолжительностью действия. В отличие от клонидина стимулирует только α₂-адренорецепторы, не влияя на Ι₁-рецепторы. Гуанфацин назначают внутрь при артериальной гипертензии.

β-Адреномиметики

β₁-Адреномиметики

При возбуждении β₁-адреноренорепторов сердца через G_s-белки активируется аденилатциклаза, из АТФ образуется цАМФ, который активирует протеинкиназу А. При активации протеинкиназы А фосфорилируются (активируются) Са²⁺-каналы клеточной мембраны; увеличивается поступление ионов Са²⁺ в цитоплазму кардиомиоцитов.

В клетках синоатриального узла вход ионов Са²⁺ ускоряет четвёртую фазу потенциала действия, импульсы генерируются чаще, частота сокращений сердца увеличивается.

В волокнах рабочего миокарда поступающие в клетку ионы Са²⁺ стимулируют (через рианодиновые рецепторы) выход Са²⁺ из саркоплазматического ретикулума; уровень Са²⁺ в цитоплазме существенно повышается. Ионы Са²⁺ связываются с тропонином С (часть тормозного комплекса – тропонин–тропомиозин) и таким образом устраняется тормозное влияние тропонин–тропомиозина на взаимодействие актина и миозина – сокращения сердца усиливаются (рис. 10).

При возбуждении β₁-адреноренорепторов в клетках атриовентрикулярного узла ускоряются нулевая и четвёртая фазы потенциала действия. Облегчается атриовентрикулярная проводимость, и повышается автоматизм клеток атриовентрикулярного узла.

При возбуждении β₁-адреноренорепторов повышается автоматизм волокон Пуркинье.

При возбуждении β₁-адреноренорепторов в юкстагломерулярных клетках почек увеличивается секреция ренина.

Добутамин(Dobutamine) – β₁-адреномиметик. Увеличивает силу и в меньшей степени частоту сокращений сердца. Применяют как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности. Вводят внутривенно (капельно).

β₂-Адреномиметики

β₂-Адренорецепторы локализованы:

1) в сердце (1/3 β-адренорецепторов предсердий, 1/4 β-адренорецепторов желудочков сердца);

2) в цилиарном теле (при возбуждении β₂-адренорецепторов увеличивается продукция внутриглазной жидкости);

3) в гладких мышцах сосудов и внутренних органов (бронхи, ЖКТ, миометрий); при возбуждении β₂-адренорецепторов гладкие мышцы расслабляются.

При возбуждении β₂-адреноренорепторов через G_s-белки активируется аденилатциклаза, повышается уровень цАМФ, активируется протеинкиназа А. В сердце возбуждение β₂-адренорецепторов ведёт к тем же эффектам, что и возбуждение β₁-адренорецепторов.

Иначе проявляется возбуждение β₂-адреноренорепторов в гладких мышцах сосудов, бронхов, ЖКТ, миометрия. При стимуляции β₂-адреноренорепторов через G_s-белки активируется аденилатциклаза, повышается уровень цАМФ, активируется протеинкиназа А, которая фосфорилирует фосфоламбан и киназу лёгких цепей миозина; при этом активность фосфоламбана и киназы лёгких цепей миозина снижается.

В результате нарушается фосфорилирование лёгких цепей миозина и снижается уровень Са²⁺ в цитоплазме (устраняется тормозное влияние фосфоламбана на Са²⁺-АТФ-азу саркоплазматического ретикулума, и таким образом активируется переход ионов Са²⁺ из цитоплазмы в саркоплазматический ретикулум).

Все это способствует расслаблению гладких мышц сосудов, бронхов, ЖКТ, миометрия (рис. 26).

β₂-Адреномиметики снижают тонус бронхов, тонус и сократительную активность миометрия; умеренно расширяют кровеносные сосуды.

β₂-Адреномиметики делят на:

1) β₂-Адреномиметики короткого действия (около 6 ч) – сальбутамол, фенотерол, гексопреналин;

2) β₂-Адреномиметики длительного действия (около 12 ч) – кленбутерол, сальметерол, формотерол.

β₂-Адреномиметики короткого действия – сальбутамол (Salbutamol; вентолин), фенотерол (Fenoterol; беротек, партусистен) – назначают ингаляционно, внутрь или внутривенно; длительность действия – 6 ч.

Применяют указанные препараты:

1) для купирования приступов бронхиальной астмы (в основном ингаляционно);

2) в качестве токолитиков – для прекращения преждевременной родовой деятельности (вводят внутривенно, затем назначают внутрь);

3) при чрезмерно сильной родовой деятельности.

В акушерской практике в качестве токолитика (при угрозе преждевременных родов) применяют также гексопреналин (Hexoprenaline; гинипрал).

β₂-Адреномиметики длительного действия – кленбутерол (Clenbuterol), сальметерол (Salmeterol), формотерол (Formoterol) – назначают ингаляционно для предупреждения приступов бронхиальной астмы. Эти препараты начинают действовать примерно через 15 мин (непригодны для купирования приступов) и действуют около 12 ч.

Побочные эффекты β₂-адреномиметиков:

– тахикардия;

– беспокойство;

– снижение диастолического давления;

– головокружение;

– тремор.

β₁-, β₂-Адреномиметики

Изопреналин(Isoprenaline; изопротеренол, изадрин) стимулирует β₁— и β₂-адренорецепторы.

В связи со стимуляцией β₁-адренорецепторов изопреналин облегчает атриовентрикулярную проводимость и применяется при атриовентрикулярном блоке II и III степеней, препарат назначают в виде таблеток под язык 3–4 раза в сутки.

В связи со стимуляцией β₂-адренорецепторов изопреналин устраняет бронхоспазм и может быть применён ингаляционно для купирования приступов бронхиальной астмы.

Побочные эффекты изопреналина:

– тахикардия;

– сердечные аритмии;

– тремор рук;

– головная боль;

– сухость во рту.

Орципреналин(Orciprenaline) применяют ингаляционно при приступах бронхиальной астмы. Действие начинается через 10–15 мин, максимум действия через 1–1,5 ч, длительность бронхорасширяющего эффекта – 3–6 ч. Внутрь препарат назначают для профилактики приступов бронхиальной астмы, при брадикардии, атриовентрикулярном блоке.

α-, β-Адреномиметики

Норадреналин (Noradrenaline; норэпинефрин, Norepinephrine) – лекарственный препарат норадреналина; по химической структуре соответствует медиатору – норадреналину. Возбуждает α₁— и α₂-адренорецепторы, а также β₁-адренорецепторы. Действие на β₂-адренорецепторы незначительно.

В связи с возбуждением α₁— и α₂-адренорецепторов норадреналин суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление.

Норадреналин стимулирует β₁-адренорецепторы и в экспериментах на изолированном сердце вызывает тахикардию. Однако в целом организме из-за повышения артериального давления рефлекторно активируются тормозные влияния вагуса, и обычно развивается рефлекторная брадикардия. Если блокировать влияния вагуса атропином, норадреналин вызывает тахикардию (рис. 27). Вводят норадреналин внутривенно (капельно). При назначении внутрь препарат разрушается; при введении под кожу или в мышцы вследствие резкого сужение сосудов в месте введения раствора возможен некроз ткани; при однократном введении действие препарата продолжается несколько минут, так как он быстро захватывается норадренергическими нервными окончаниями. При случайном введении норадреналина мимо вены для профилактики некроза ткани в место введения норадреналина вводят фентоламин.

Рис. 27. Влияние атропина на действие норадреналина. АД – артериальное давление; НА – норадреналин.

Основное показание к применению норадреналина – острое снижение артериального давления.

При применении норадреналина в больших дозах возможны:

– затруднение дыхания;

– головная боль;

– сердечные аритмии.

Противопоказан норадреналин при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярном блоке, галотановом наркозе (возможны сердечные аритмии).

Адреналин (Adrenaline; эпинефрин, Epinephrine) – лекарственный препарат адреналина; по химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Возбуждает все типы адренорецепторов (табл. 5). Вводят адреналин парентерально: под кожу, внутримышечно и внутривенно медленно (при назначении внутрь неэффективен).

Таблица 5. Сравнительное влияние адреномиметиков на адренорецепторы

Препараты	Подтипы адренорецепторов
α1	α2	β1	β2
Фенилэфрин	+ +	–	–	–
Клонидин	–	+ + +	–	–
Добутамин	–	–	+ + +	+
Сальбутамол	–	–	+	+ + +
Изопреналин	–	–	+ + +	+ + +
Норадреналин	+ + +	+ + +	+ +	+
Адреналин	+ +	+ +	+ + +	+ + +

Адреналин:

1) расширяет зрачки глаз (стимулирует α₁-адренорецепторы радиальной мышцы радужки);

2) стимулирует деятельность сердца (стимулирует β₁— и β₂-адренорецепторы):

а) усиливает и учащает сокращения сердца;

б) облегчает атриовентрикулярную проводимость;

в) повышает автоматизм волокон проводящей системы сердца;

3) суживает кровеносные сосуды кожи, слизистых оболочек, внутренних органов (стимулирует α₁— и α₂-адренорецепторы);

4) расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц (стимулирует β₂-адренорецепторы);

5) расслабляет гладкие мышцы бронхов, кишечника, матки (стимулирует β₂-адренорецепторы);

6) активирует гликогенолиз и вызывает гипергликемию (стимулирует β₂-адренорецепторы).

В связи с возбуждением α₁— и α₂-адренорецепторов адреналин суживает кровеносные сосуды. Однако адреналин возбуждает также и β₁-, β₂-адренорецепторы, поэтому при его действии возможно расширение сосудов.

β₂-адренорецепторы сосудов более чувствительны к адреналину, и их возбуждение более продолжительно по сравнению с α-адренорецепторами. При использовании обычных доз адреналина вначале преобладает его влияние на α-адренорецепторы – сосуды суживаются. Но после того как прекращается возбуждение α-адренорецепторов, действие адреналина на β₂-адренорецепторы еще сохраняется, поэтому после сужения сосудов происходит их расширение (рис. 28).

Рис. 28. Влияние адреналина на тонус артериальных сосудов. Сосудосуживающее действие адреналина связано с активацией α₁— и α₂-адренорецепторов. Сосудорасширяющее действие адреналина связано с активацией β₂-адренорецепторов.

В условиях целого организма адреналин вызывает сужение одних кровеносных сосудов (сосуды кожи, слизистых оболочек, а при больших дозах – сосуды внутренних органов) и расширение других сосудов (сосуды сердца, скелетных мышц).

В связи со стимулирующим влиянием на сердце и сосудосуживающим действием адреналин повышает артериальное давление (главным образом систолическое). Прессорный эффект особенно выражен при внутривенном введении адреналина. В этом случае вначале возможна кратковременная рефлекторная брадикардия, сопровождающаяся некоторым снижением артериального давления, которое затем вновь повышается.

Прессорное действие адреналина при однократном внутривенном введении кратковременно (минуты), затем артериальное давление быстро снижается, как правило, ниже исходного уровня. Эта последняя фаза в действии адреналина связана с его влиянием на β₂-адренорецепторы сосудов (сосудорасширяющее действие), которое продолжается некоторое время после того, как действие на α-адренорецепторы прекратилось. Затем артериальное давление возвращается к исходному уровню (рис. 29).

Рис. 29. Влияние адреналина на артериальное давление (схема). α₁, α₂, β₁, β₂ – обозначения подтипов адренорецепторов, с возбуждением которых связаны фазы влияния адреналина (Адр) на артериальное давление.

Действие адреналина можно анализировать с помощью α-адреноблокаторов и β-адреноблокаторов (рис. 30). На фоне α-адреноблокаторов адреналин снижает артериальное давление; на фоне β-адреноблокаторов прессорный эффект адреналина увеличивается.

Рис. 30. Влияние адреналина на артериальное давление на фоне α-адреноблокаторов и β-адреноблокаторов. Адр – адреналин.

Применение адреналина. Способность препарата суживать сосуды, повышать артериальное давление и расслаблять мышцы бронхов используют при аллергических реакциях, в частности при анафилактическом шоке (проявляется падением артериального давления, спазмом бронхов). При анафилактическом шоке адреналин – препарат выбора – повышается артериальное давление и устраняет бронхоспазм.

Адреналин применяют при остановке сердца. В этом случае 5–7 мл разведённого в 10 раз 0,1 % ампульного раствора препарата вводят шприцем с длинной иглой через грудную стенку в полость левого желудочка. При этом повышается эффективность непрямого массажа сердца.

При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу. Это обычно приводит к прекращению приступа (действие адреналина при подкожном введении продолжается около часа). Артериальное давление при этом мало изменяется.

Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его раствора к растворам местных анестетиков для уменьшения их всасывания и удлинения действия.

В виде глазных капель (2 % раствор по одной капле 2–3 раза в день) адреналин применяют при открытоугольной форме глаукомы. Продукция внутриглазной жидкости вначале может незначительно и кратковременно повышаться (стимуляция β₂-адренорецепторов эпителия ресничного тела), а затем длительно снижается (десенситизация β₂-адренорецепторов эпителия ресничного тела). По-видимому, адреналин может уменьшать продукцию внутриглазной жидкости также за счёт сужения сосудов ресничного тела и уменьшения фильтрации.

В связи со способностью адреналина повышать содержание глюкозы в крови его можно использовать при гипогликемии.

Побочное действие адреналина:

– артериальная гипертензия, головная боль;

– тахикардия, аритмии, боли в области сердца;

– беспокойство;

– тремор (дрожание) рук.

При передозировке адреналин может вызывать страх, беспокойство, тремор, нарушения сердечного ритма, головную боль. Возможно кровоизлияние в мозг вследствие резкого повышения артериального давления.

Противопоказан адреналин при гипертонической болезни, коронарной недостаточности (резко повышает потребность сердца в кислороде), выраженном атеросклерозе, беременности, галотановом наркозе (вызывает сердечные аритмии).

Источник: studopedia.ru

Общая информация

В организме человека все внутренние органы, ткани снабжены альфа- и бета- рецепторами, которые представляют собой особые белковые молекулы на мембранах клеток.

Агонисты альфа-рецепторов – симпатомиметики, которые суживают сосуды, купируют отеки, стимулируют белковый синтез.

Бета-адреномиметики – увеличивают силу и частоту сокращений сердца, артериальное давление, расслабляют гладкие мышцы бронхов, просвет капилляров.

Альфа-адреномиметики

Препараты группы обладают специфическим, селективным действием и непрямым влиянием на рецепторы внутренних органов. Альфа-адреномиметики оказывают сильный противошоковый эффект благодаря повышению сосудистого тонуса, спазма мелких капилляров и артерий, поэтому применяются при лечении гипотонии, коллапсе разной этиологии.

Препараты адреномиметики обладают химической структурой, которая аналогична гормонам стресса, могут имитировать адреналин и норэпинефрин. Действие альфа-адреномиметиков укладывается в специфическую триаду:

• сосудистый спазм;
• остановка кровотечения;
• открытие воздухоносных путей к легким.

Таким образом, в основе механизма действия лекарственных средств лежит контакт с постсинаптическими рецепторами нервной системы, проникновение через гематоэнцефалический барьер головного мозга, снижение синтеза медиаторов, которые попадают в синаптическую щель.

Показания к назначению

Адреномиметики, контактирующие с альфа-рецепторами любого класса, рекомендованы для лечения следующих патологических состояний:

• острая сосудистая недостаточность любого генеза с тенденцией к коллапсу;
• внезапная остановка сердца;
• приступ бронхиальной астмы;
• гипертонический криз;
• глаукома;
• аллергический ринит;
• гипогликемическая кома.

Список препаратов

Все альфа-адреномиметики напоминают друг друга по эффектам, которые оказывают (сужение сосудов, расширение бронхов, повышение АД, уменьшение бронхиальной секреции, выделении секрета в носовой полости), но отличаются по силе действия и продолжительности достигнутого результата. Они составляют большую группу лекарств, в которой есть разновекторные препараты, работающие с разными точками приложения.

Гипотензивные средства

Альфа адреномиметики подгруппы влияют на центральные механизмы регулирования артериального давления, корректируют тонус артерий мелкого и среднего калибра, уменьшают ЧСС, снижают нагрузку на миокард.

Кроме того, активно используют:

Название препарата	Стоимость в рублях
Клофелин	41
Гуанфацин (Эстулик)	147
Катапресан	80 евро в интернет-аптеках
Допегит	195

Читайте также: о гипотензивных препаратах последнего поколения

Противоотечные средства

Альфа адреномиметики группы демонстрируют сосудосуживающее действие, устраняя отек тканей слизистой носа, глаз, ЛОР-органов, позволяют очистить носовые ходы, убрать красноту конъюнктивы, снять гиперсекрецию слизи в верхних дыхательных путях, освободить барабанную перепонку от воспалительного экссудата.

Другие средства группы:

Название препарата	Стоимость в рублях
Галазолин	32
Ксилометазолин	18
Визин	315
Санорин	89
Бримонидин	410

Противоглаукомные адреномиметики

Препараты-адреномиметики снижают внутриглазное давление, оказывая влияние на рецепторы сосудов и радиальную мышцу глаза. Самый известный – Адреналин (45 рублей).

Название препарата	Стоимость в рублях
Дипивефрин	153
Эпинефрин	73
Фенилэфрин	154
Офтан	65

Кроме того, есть премедикационные препараты-адреномиметики, например, Мезатон (93 рубля), который оказывает антиаллергическое, антишоковое и антитоксическое действие. Назначается перед операциями, для снятия интоксикации, острой аллергии, коллапса, декомпенсированного шока, повышает давление на длительный срок.

Противопоказания

Альфа-адреномиметики имеют общие и частные противопоказания к назначению:

• индивидуальная гиперчувствительность к компонентам;
• нарушение функции печени и почек;
• ОНМК;
• ОИМ;
• гипотония с тенденцией к коллапсу (исключение составляет Мезатон и его аналоги);
• возраст до 18 лет;
• беременность;
• лактация;
• атеросклероз;
• депрессия;
• нарушение ритма и проводимости сердечной мышцы;
• сахарный диабет;
• эпилепсия;
• атрофический ринит;
• острый, аллергический ринит;
• синуситы;
• отит среднего уха;
• евстахиит;
• тиреотоксикоз;
• аденома простаты.

Побочные эффекты

Среди наиболее серьезных негативных последствий от некорректного приема альфа-адреномиметиков отмечены:

• гиперчувствительность к компонентам;
• симптомы интоксикации;
• подташнивание;
• мигрень;
• высокое АД;
• учащенное сердцебиение;
• бессонница;
• головокружение, предобмороки;
• местное раздражение слизистых, гиперемия, жжение.

Назначение препаратов группы альфа-адреномиметиков одновременно с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами, может приводить к повышению АД.

Бета-адреномиметики

К препаратам группы относятся средств, которые возбуждают бета-рецепторы в матке, бронхах, скелетных и гладких мышцах. Бета-адреномиметики могут быть селективными и неселективными, но механизм их действия сводится к активации мембранного фермента аденилатциклазы, увеличению количества внутриклеточного кальция.

Бета-адреномиметики используют в лечении брадикардии, атриовентрикулярной блокады. Эффекты, которые демонстрируют лекарства:

• улучшение проводимости миокарда и бронхов;
• активация гликогенолиза в печени и мышцах;
• снижение тонуса матки;
• учащению пульса;
• балансировки микроциркуляции внутренних органов;
• расслабление сосудистой стенки.

Показания для приема

Бета-адреномиметики избирательного и общего действия назначают в случае:

• астмоидных состояний;
• угрозы выкидыша на любом сроке беременности;
• острой сердечной недостаточности;
• атриовентрикулярной блокады сердечной мышцы.

Список препаратов

Бета-адреномиметики эффективно применяются для лечения острой дыхательной и сердечной недостаточности, при угрозе преждевременных родов. Самым популярным можно назвать Вольмакс (59 рублей). Наиболее часто используют следующие препараты:

• Орципреналин (Алупент) – расслабляет гладкую мускулатуру матки, препятствуя выкидышу или преждевременным родам, снимает спазм бронхов. Цена – 5 410 рублей.
• Добутамин – кардиотоник, стоимость – 389 рублей.
• Сальметерол – подавляет синтез гистамина, снимает спазм бронхов. Цена – 433 рубля.
• Гинипрал – снимает гипертонус матки. Цена – 233 рубля.

Противопоказания

Общими рамками ограничения к использованию бета-адреномиметиков считают:

• ИБС;
• ОИМ;
• кардиогенный шок;
• тампонада сердца;
• стеноз аортального клапана;
• артериальная гипертензия;
• декомпенсированная ХСН;
• гиповолемия;
• индивидуальная непереносимость компонентов;
• аритмии, атриовентрикулярная блокада;
• тиреотоксикоз;
• гипертиреоз;
• нарушение работы печени, почек;
• сахарный диабет.

Побочные эффекты

Бета-адреномиметики имеют общие негативные последствия от приема:

• симптомы интоксикации;
• подташнивание;
• приступы ишемии;
• нарушение сердечного ритма;
• внезапная остановка сердца
• гипокалиемия;
• колебания АД;
• кардиосклероз;
• бронхоспазм;
• гипертермия неясного генеза;
• флебит;
• кожные сыпи;
• отек Квинке;
• мигрень;
• тремор;
• повышенная раздражительность.

Профилактика для улучшения эффективности

Чтобы результативность терапии адреномиметиками разных групп была максимальной, используют следующие приемы:

• сбалансированный рацион;
• нормальный питьевой баланс;
• двигательная активность;
• правильная дозировка препаратов после консультации с лечащим врачом;
• диспансеризация для скринингового обследования общего состояния здоровья.

Выполнение простых правил – гарантирует результат.

Литература

1. И. М. Перцев, И. А. Зупанец, Л. Д. Шевченко. «Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств».2017.
2. British guideline on management of asthma. A national clinical guideline. Revised 2016.
3. Chauhan B.F., Ducharme F.M. Addition to inhaled corticosteroid of long acting beta2-agonists versu antileukotriens for chronic asthma // Cochrane Database Syst Rev. 2014.
4. Breo Ellipta. Highlights of prescitiption informaton. 2013.
5. Global Initiative for А NHLB/WHO Workshop Report.-National Heart Lung Blood Institute. Publication number 02-3659. 2017.

---

Источник: sosudy.info

Основные показания:

Бронхиальная астма.

Особенности: являются одной из основных групп препаратов, используемых для снятия приступа бронхиальной астмы у детей. Как правило, выпускаются в форме дозированных аэрозолей. Подразделяются на короткодействующие средства, которые обычно применяют при приступе, и препараты длительного действия, предупреждающие развитие спазма бронхов.

Наиболее частые побочные эффекты: аллергические реакции, сердцебиение, головная боль, тревожность, при слишком частом использовании – снижение эффективности вплоть до усугубления приступов удушья.

Основные противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Важная информация для пациента:

Чтобы препарат оказывал нужное действие, очень важно соблюдать правила пользования ингалятором. Так как маленьким детям порой трудно объяснить технику использования аэрозолей, для них выпускаются специальные устройства, а также специальные растворы для ингаляций через небулайзер.

Препараты короткого действия не рекомендуется использовать чаще 4 раз в день. Если приступы возникают чаще, следует показать ребенка врачу для пересмотра схемы лечения.

Торговое название препарата	Диапазон цен (Россия, руб.)	Особенности препарата, о которых важно знать пациенту
Действующее вещество: Сальбутамол
Вентолин (аэрозоль) (ГлаксоСмитКляйн) Вентолин Небулы (раствор для ингаляций) (ГлаксоСмитКляйн) Саламол Эко (аэрозоль) (Нортон Хэлскеа) Саламол Эко Легкое Дыхание (Нортон Хэлскеа) Сальбутамол (аэрозоль) (разные производители)	101,3–168   235–325     81–375,6 206,1–401   44,8–132,7	Наиболее часто используемый препарат короткого действия. После применения ингаляционных форм эффект развивается быстро, уже через 5 минут, и сохраняется 4–6 часов. «Вентолин», «Саламол Эко», «Саламол Эко Легкое Дыхание» и «Сальбутамол» противопоказаны детям до 2 лет, «Вентолин Небулы» – до 1,5 года.
Действующее вещество: Фенотерол
Беротек (раствор для ингаляций) (Берингер Ингельхайм) Беротек Н (аэрозоль) (Берингер Ингельхайм)	191,5–396   275–490	Препарат короткого действия. Начало эффекта после ингаляции – через 5 минут, продолжительность действия – до 3–5 часов. «Беротек Н» противопоказан детям до 4 лет. «Беротек» у детей до 6 лет применяется только под наблюдением врача.
Действующее вещество: Формотерол
Оксис Турбухалер (порошок для ингаляций) (АстраЗенека) Форадил (капсулы с порошком для ингаляций) (Новартис)	776–918   591,45–701,25	Препарат длительного действия. Бронхорасширяющий эффект достигается быстро, через 1–3 минуты после приема препарата, и продолжается в среднем 12 часов. Противопоказан детям до 6 лет.
Действующее вещество: Кленбутерол
Кленбутерол (сироп) (Софарма)	39–75	Применяется внутрь при бронхиальной астме. Вызывает довольно много побочных эффектов: тахикардию, снижение или повышение артериального давления, покраснение лица, сухость во рту, тошноту. Противопоказан детям до 6 лет.

Помните, самолечение опасно для жизни, за консультацией по поводу применения любых лекарственных препаратов обращайтесь к врачу.

Печатную версию справочника покупайте в киосках вашего города или закажите в редакции по тел +7 (495) 646-57-57 или по электронной почте [email protected] с пометкой ЛС (в письме укажите ФИО, почтовый адрес и телефон).

Источник: aif.ru