Побочные действия статинов на организм человека


Аторвастатин: побочные эффекты, противопоказания

Часто при плановых обследованиях у людей обнаруживают высокий холестерин. Не все задумываются, что если его количество превышает норму, то это прямая угроза сердечно ‒сосудистым нарушениям. Врачи назначают специальную диету и комплекс физических нагрузок, но подобные меры не всегда приводят к хорошему результату. Тогда на помощь приходит Аторвастатин. Практикой доказано, что отличный эффект производит лекарство в комплексе с лечебным питанием.

Содержание:

  • От чего Аторвастатин помогает

  • Аторвастатин: инструкция к употреблению

  • Побочные эффекты

  • Противопоказания

  • Для кого полезен Аторвастатин

  • Аналоги

  • Советы специалистов


От чего Аторвастатин помогает

Аторвастатин — лекарство, снижающее уровень холестерина в крови. Препарат часто используют как для первичной, так и для вторичной профилактики сердечно‒сосудистых осложнений. Именно таким препаратом является «Аторис». Главное действующее вещество — аторвастатин. Как и другие статины он подавляет влияние фермента, участвующего на начальном этапе образования холестерина. Плохой холестерин формирует атеросклеротические бляшки на стенках сосудов, препятствующие току крови. Лекарство останавливает синтез холестерина. Бляшки не разрастаются, и атеросклероз не прогрессирует.

Прием этого препарата снижает угрозу инфаркта, не дает развиваться стенокардии. Его назначают пациентам с острым коронарным синдромом. У людей с ишемическим инсультом Аторвастатин немного снижает риск повторения сердечно ‒сосудистых изменений.

Аторвастатин: инструкция к употреблению

В начале курса лечения назначают дозу 10 мг независимо от приема пищи. Количество может варьировать от 10 до 80 мг в сутки. За упаковку аторвастатина 40 мг цена не превышает 50 р. В начале лечения или в период увеличения дозы необходимо через 3 недели проверять концентрацию липопротеинов низкой плотности в крови и разумно корректировать количество таблеток.

Побочные эффекты


Неприятные явления, возникающие от приема статинов, неоднозначные. При исследовании у здоровых людей, принимающих аторвастатин, побочных эффектов не возникало. У граждан в группе риска они проявляются. Негативные явления могут быть связаны с развитием заболевания и с одновременным приемом других лекарств. Наиболее часто проявляются:

  • тошнота;

  • бронхит;

  • артрит;

  • инфекция мочеполовой системы.

Редко прием статинов может спровоцировать:

  • диабет; 

  • боль в мышцах;

  • повреждение печени.

Со стороны нервной системы можно наблюдать:

  • головную боль;

  • повышенную утомляемость;

  • головокружение;

  • покраснение глаз;

  • шум в ушах;

  • амнезию и другие нежелательные эффекты.

А также:

  • повышение АД;

  • аритмию;

  • стенокардию;

  • ринит;

  • синусит;

  • диарею;

  • запор;

  • тошнота;

  • рвоту;

  • проявление инфекций.


Проблемы заканчиваются после отмены препарата.

Противопоказания

Аторвастатин нельзя принимать:

  • людям, у которых есть тяжелые заболевания печени — хронический гепатит, печеночная недостаточность, цирроз;

  • женщинам в репродуктивном возрасте;

  • детям до 18 лет.

Лечебный эффект после принятия лекарства сразу незаметен. Этот препарат препятствует образованию атеросклеротических образований, но не рассасывает их. С постепенным удалением бляшек справляется уже сам организм. Насколько быстро процесс будет продвигаться, зависит от конкретного человека. Кому-то понадобится больше времени, кому-то меньше.

Нельзя прерывать прием лекарства без консультации врача.

Для кого полезен Аторвастатин

Статины показаны для людей, находящихся в группе риска. Здоровым пациентам принимать их в качестве профилактики не рекомендуют. Вопрос до конца не изучен, и результативные данные клинических испытаний отсутствуют. Назначают препарат, когда не помогли диеты, упражнения либо другие меры по снижению веса.

Основными болезнями, при которых назначают аторвастатин, являются:

  • комбинированная гиперлипидемия;

  • первичная или наследственная гиперхолестеринемия;

  • семейная эндогенная гипертриглицеридемия.


Но главное назначение — ишемия сердца (ИБС).

У беременных Аторвастатин проходит через плаценту и достигает высоких уровней концентрации в печени плода. На людях не проверяли, но вот на крысах был установлен факт снижения выживаемости потомства. Среди уцелевших грызунов отмечалось уменьшение массы тела и задержка в развитии.

Если использовать Аторвастатин одновременно с антибиотиками и кларитромицином, может прогрессировать миопатия, а концентрация вещества в плазме крови способна увеличиваться на 40%.

Антациды — лекарства для лечения желудка — на 35% снижают концентрацию аторвастатина в крови.

Аналоги

Все дженерики аторвастатина выпускаются в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Цена оригинального препарата варьируется от 120 до 580 р.

  • Чуть выше по мониторингу продвинулся Аторвастатин тева, а стоимость ниже оригинального препарата.
  • Большего внимания заслуживает препарат Аторис, но цена его от 300 до 1000 р.

  • Тарвокард по оценкам специалистов эффективнее Аториса, но его стоимость достигает 1400 р.

  • Безусловный лидер среди врачей — Липримар. Отражение его первенства можно увидеть по ценнику: от 600 до 2500 р.


Советы специалистов

Аторвастатин выпускают многие фармкомпании, но далеко не все из них показывают хороший результат. У дешевых аналогов нередко наблюдается досадное свойство — частое проявление побочных эффектов. Трудно понять технологию производства компаний, которые не являются разработчиками лекарственного средства. Секреты они порой тщательно скрывают. 

Врачи рекомендуют выбирать лишь те медикаменты, у которых есть положительные результаты анализа терапевтической равнозначности. «Аторис», например, изученный аналог, пользуется популярностью у докторов. «Безликие» таблетки по цене от 100 до 200 рублей должны вызывать опасения: побочные явления могут обрушиться с огромной силой, а нужный лечебный результат так и не будет достигнут. В выборе препарата лучше довериться врачу. Большинство из них все-таки хотят вылечить пациента, и только они могут быть осведомлены, какое лекарство подходит в частном случае.

Источник: aptstore.ru

Общая информация

Препараты из группы статинов появились из-за того, что весь научный мир борется с повышенным уровнем холестерина в крови. Большинство людей уверены: если у них повысился холестерин, то это значит, что через некоторое время в обязательном порядке должны образоваться атеросклеротические бляшки. Это не совсем верное мнение. На практике встречаются случаи, когда холестерина в крови в пределах нормы, но при обследовании пациента устанавливается, что у него есть бляшки в сосудах.


Нужно отметить, что уровень холестерина и количество бляшек в крови – это две абсолютно непрямолинейные зависимости. Доктор Шишонин отмечает, что бояться холестерина не нужно. В видеофильме «Секреты лечения атеросклероза» автор раскрывает всю правду о холестерине.

2-4 (2).jpg

Для снижения холестерина в крови в медицине принято назначать статины. Каков механизм их действия и вредны ли они для здоровья? Ответы на эти и другие вопросы будут представлены ниже.

Итак, холестерин – жир, который синтезируется во всех клетках нашего тела, однако фабрика по производству указанного вещества находится в печени. Холестерин используется организмом для построения клеточных мембран, для биосинтеза желчи, витаминов группы D и стероидных гормонов (андростерон, андростендион, дегидротестостерон, эстрадиол, эстрон, эстриол и т. д.).

Учитывая механизм образования холестерина, ученые (фармакологи, биохимики) решили воздействовать на клетки печени, чтобы они перестали синтезировать огромное количество этого вещества. Для уменьшения производства холестерина они начали применять статины. Эти медикаменты разрывают метаболическую цепь образования указанного вещества. Все это негативно сказывается на функционировании печени.

3-4 (1).jpg

Вред статинов


При длительном использовании статинов могут наблюдаться побочные эффекты:

  • повышенная утомляемость;
  • боль в мышцах;
  • головокружение;
  • дисфункция системы пищеварения;
  • тошнота и рвота;
  • рабдомиолиз (разрушение мышечных волокон);
  • гипергликемия;
  • рассеянный склероз;
  • тромбоз сосудов;
  • озноб;
  • миопатия;
  • артралгия;
  • катаракта;
  • болезнь Альцгеймера;
  • периферические отеки;
  • желтуха;
  • анорексия;
  • панкреатит;
  • почечная недостаточность;
  • высыпания на коже;
  • стойкая бессонница;
  • метеоризм;
  • старение кожи;
  • нарушение свертываемости крови;
  • эректильная дисфункция;
  • ожирение;
  • проблемы с памятью и мышлением;
  • реактивный цирроз.

Чем можно заменить статины и есть ли у них альтернатива

Для начала нужно просто перестать их принимать. Естественно, это необходимо делать только под контролем лечащего врача. Нужно плавно снижать дозу, так как некоторые препараты могут вызвать привыкание. После определения уровня холестерина в крови можно приступать к диетотерапии.

При нерациональном питании уровень холестерина в крови нормализироваться не будет. Если при отмене статинов у человека холестерин растет, то это и не плохо. Если пациент будет придерживаться рекомендаций врача, то через некоторое время уровень указанного соединения стабилизируется.


4-4 (2).jpg

Для нормализации показателей холестерина в крови нужно заняться физкультурой. Начать можно с приседаний. При регулярном их выполнении, хотя бы 50-60 раз в день, вы добьетесь желаемого результата. Специалисты «Клиники доктора Шишонина» указывают, что этот метод всегда работает безотказно.

Почему снижается холестерин при приседании? Ответ прост. Во время приседаний работают самые мощные мышцы нашего тела. Для выполнения указанной работы организм должен синтезировать новые мышечные волокна, а для этого ему потребуется много холестерина, который расходуется на построение клеточных биомембран.

Секреты питания

Важно, чтобы в рационе питания содержались качественные жиры. Для чего это нужно? В первую очередь это необходимо для того, чтобы желчь, которая состоит в основном из холестерина, по протокам попадала именно в двенадцатиперстную кишку. Без желчи не будет происходить процесс эмульгирования и расщепления жиров.

Если человек не употребляет жиры, то в скором времени у него возникнут проблемы с функционированием желчного пузыря и печени. Об этом говорится в видеофильме доктора Шишонина «Секрет в слове холестерин».


5-2 (1).jpg

При приеме жирной пищи происходит отток желчи в двенадцатиперстную кишку. В этом отделе кишечника находятся рецепторы, которые при поступлении жирной пищи возбуждаются, при этом наблюдается стимуляция печени и желчных протоков, они сокращаются, что приводит к попаданию секрета в кишечник.

Таким образом, печень избавляется от наработанного холестерина, направляя его в кишечник. Это очень важный физиологический процесс, который должен осуществляться ежедневно. Употребление качественных молокопродуктов (сметана, сыр, творог и т. д.) способствует снижению холестерина.

Заключение

Гиперхолестеринемия – серьезная проблема, которая может привести к развитию ряда осложнений. Для снижения уровня холестерина в крови можно использовать медикаментозные и безмедикаментозные методы. Физические нагрузки и здоровое питание помогут снизить холестерин. Не употребляйте статины, следите за собой и будьте здоровы.   


ВНИМАНИЕ! Все материалы на сайте (включая видео и аудио ролики на сторонних ресурсах) носят образовательный и ознакомительный характер. Имеются противопоказания. Перед применением рекомендаций и советов с сайта и из видеороликов ОБЯЗАТЕЛЬНО проконсультируйтесь с врачом!

Все имена пациентов, использованные в статьях на сайте, изменены по этическим соображениям. Любые совпадения являются случайными.

Источник: doctor-shishonin.ru

Врач-кардиолог
кардиологического  отделения №2
Ковель И.С.

Статины — группа препаратов, действие которых направлено на снижение уровня холестерина в крови. Применяются  для лечения и профилактики атеросклероза.  

Избыток холестерина в крови приводит к тому, что лишние его молекулы могут откладываться на стенках кровеносных сосудов (в основном артерий). Образуются атеросклеротические бляшки, которые препятствуют току крови по артерии и иногда вместе с прикрепившимися к ним тромбами полностью перекрывают просвет сосуда, способствуя развитию инфаркта и инсульта.

Механизм действия статинов заключается в угнетении фермента (мевалоната), способствующего образованию холестерина. Кроме этого, вследствие опосредованных механизмов, способствуют улучшению поврежденного внутреннего слоя сосудов на ранней стадии атеросклероза, также благотворно влияют на реологические свойства крови, снижая вязкость, препятствуют образованию тромбов и прикреплению их к бляшкам.  

Статинами нового поколения, которые отличаются высокой эффективностью при борьбе с вредным холестерином, являются: аторвастатин, розувастатин, церивастатин и др. Существует природный статин, добываемый из красного риса, монаколин.

 Препараты последнего поколения не только снижают уровень «плохого» холестерина, но и повышают содержание в крови «хорошего». Это лучшие статины на сегодняшний день, и эффект от их применения развивается уже на протяжении первого месяца постоянного приема. Статины назначаются один раз в сутки на ночь.

Показанием для назначения статинов являются: ИБС, стенокардия, после сердечно-сосудистых катастроф: перенесенного инфаркта миокарда, инсульта,  после операции аорто-коронарного шунтирования, после стентирования коронарных артерий, при  ожирении, сахарном диабете, лицам старше 40 лет с высоким риском сердечно – сосудистой патологии и тд

Прием статинов сопровождается стабилизацией атеросклеротической бляшки, уменьшением ее размеров, улучшением кровоснабжения. Препараты способствуют обратному развитию гипертрофии миокарда и тормозят развитие кровеносных сосудов в атеросклеротических отложениях.

Преимущества приема статинов

  • Снижение смертности от сердечных причин на 40% в течение первых пяти лет;
  • Снижение риска возникновения инсульта и инфаркта на 30%;
  • Эффективность – снижение уровня холестерина при постоянном применении на 45 – 55 % от исходно высокого уровня. Для оценки эффективности пациенту следует каждый месяц сдавать анализ крови на содержание холестерина;            
  • Безопасность – прием статинов последнего поколения в терапевтических дозах не оказывает значимого токсического влияния на организм пациента, а риск развития побочных эффектов крайне низкий.

К противопоказаниям относятся нарушения функции печени (гепатит, цирроз) в активной стадии, аллергические реакции при предыдущем приеме препаратов. Статины нельзя принимать беременным и кормящим женщинам, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции.

Статины не влияют на другие виды обмена (белковый, углеводный, обмен пуринов), поэтому их можно применять у пациентов с сахарным диабетом, подагрой и другими сопутствующими заболеваниями.

Менее, чем у 1% пациентов, принимающих длительно и непрерывно статины, развиваются недомогание, нарушения сна, мышечная слабость, снижение слуха, потеря вкусовых ощущений, изжога, боли в животе, тошнота, неустойчивый стул,  боли в мышцах и суставах, рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани), повышенное потоотделение, аллергические реакции.

Нельзя сочетать прием статинов с соком грейпфрута, так как в нем содержатся вещества, замедляющие метаболизм статинов в организме и повышающие их концентрацию в крови, что чревато развитием неблагоприятных токсических реакций.

Также не следует принимать такие лекарства с алкоголем, антибиотиками, в частности кларитромицином и эритромицином, так как это может оказать токсическое действие на печень. Для оценки функции печени необходимо раз в три месяца сдавать биохимический анализ крови и определять уровень печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ).

Основные дозы статинов: 10, 20, 40, 60, 80 мг в сутки, при этом, дозировка 80 мг – максимальная. Только врач может определить необходимую дозировку, исходя из состояния пациента.

Источник: www.10gkb.by

Доклад и обсуждение безопасности лечения статинами. Докладчик — Драпкина Оксана Михайловна.

00:00

Сусеков Андрей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор:

— Позвольте мне, оставаясь в регламенте, предложить слово для следующего доклада. Доклад интересный. К вопросу о безопасности статинов. Факты, комментарии. Пожалуйста, Оксана Михайловна.

Пока она начинает моя короткая реплика, насколько мы готовы обсуждать безопасность статинов. По-прежнему готовы. В феврале 2012-го года, когда весь мир активно лечит, наверное, есть такая необходимость.

Драпкина Оксана Михайловна, исполнительный директор интернет-сессии, секретарь межведомственного совета по терапии РАМН:

— Да, если это востребовано, значит, есть такая необходимость.

Герои современности. Это люди, исторические личности. Это большой адронный коллайдер, который разгоняет частицы до каких-то совершенно неимоверных темпов. Это все еще вешенка обыкновенная, из которой и получен первый статин.

Я не буду говорить о том, что смертность высока, что люди умирают от сердечно-сосудистых осложнений, что это практически каждый второй житель России. Статины нужны, статины продлевают жизнь, улучшают ее качество. Это неоспоримо.

Вопрос безопасности. Когда применяются статины (мы прекрасно знаем этот механизм), то посредством ряда превращений снижается продукция мевалоната. Но для нас самое главное – цель. Основная цель – снижение уровня общего холестерина (ХС). Но не все так просто.

На пути к этой цели мы параллельно делаем очень много дел по ходу. Мы снижаем изопреноиды, убихинон, липид-связанные белки, стероидные и половые гормоны. Немножко изменяется, модифицируется синтез витамина D-гормона, желчные кислоты и так далее. В этой цепи есть побочные продукты. Эти побочные продукты, в основном, служат теми площадками, на которых могут формироваться нежелательные эффекты статинов.

Какие? Мы знаем (клиницисты), к нам приходили пациенты, которые жаловались, например, на фоне высоких доз разных статинов на проблемы со стороны мышц. Где искать причину этих проблем. Возможно, в снижении убихинона.

Заметьте, уважаемые коллеги, что все у меня стоит под знаком вопроса, потому что точных доказательств этому нет. Повышение уровня трансаминаз и влияние на повреждение печени – возможно, эта разгадка строится в снижении уровня глутатиона, ХС. Это, по-видимому, лежит в основе некоторых когнитивных дисфункций. Хотя многие исследования говорят, что когнитивная функция не фоне статинов улучшается.

Нарушение функции поджелудочной железы, сексуальная дисфункция. Последнее время вопрос инсулинорезистентности наиболее актуален, потому что здесь еще очень много вопросов. Хотя последние исследования говорят, что некоторое повышение инсулинорезистентности на фоне применения статинов есть.

03:27

Я остановлюсь на основных из предложенных проблем. Попытаюсь дать литературный обзор того, что сейчас известно по поводу: первое – статины и поперечно-полосатые мышцы. Я внедряюсь в область статина и миопатии. Мне не хочется употреблять слово «рабдомиолиз», потому что это редкое осложнение. Тем не менее, про это надо нам знать и говорить.

Рабдомиолиз, который связан с приемом статинов, возникает очень редко. Если говорить о статистике, менее одного случая на миллион. Миопатии, то есть с повышением уровня КФК, но то, что еще не привело к рандомиолизу, в различных литературных источниках частота разная. В среднем, можем сказать, один на 10 тысяч. Чаще это возникает на больших дозах.

Дальше я скажу, что статин, особенно «Симвастатин» ("Simvastatin") в дозе 80 мг – это доза, которая вызывает чаще всего изменения со стороны поперечно-полосатых мышц. В связи с этим FDA не рекомендует нам применять «Симвастатин» 80 мг.

Как нам предотвратить возможные последствия и возможность этого нежелательного явления. В основном это наблюдается у пожилых, худощавых пациентов. У пациентов с высокой дозой статинов. Тут опять я больше могу сказать о том, что доказано – это симва 80.

Клиническая диагностика рабдомиолиза возможна ранняя. Надо обратить всего лишь особое внимание на боли в мышцах без повышения КФК. Провести пробы или физические тесты, которые мы проводим у пациентов при остеопорозе. Простой тест вставания со стула. Простой тест, который называется "wake up and go" («встань и пойди»).

Возможна оценка динамики мышечной силы у пациентов. В 2010-м году пересмотрены инструкции «Симвастатина». Мы должны понимать, что тому виной были некоторые исследования. В частности, FDA ссылалось на исследование "Search", где применялся симва в дозе 80 мг. Здесь миопатия развивалась несколько чаще. К этой дозировке мы относимся с небольшим недоверием.

Не знаю, согласятся ли со мной мои уважаемые председатель нашего симпозиума профессор Сусеков, профессор Гуревич. Никогда мы не можем назначить дозу 80 мг «Симвастатина»на сегодняшний момент или все-таки есть ситуации, когда мы это сделаем?

06:28

Андрей Сусеков: Если я инструкцию правильно вспомнил, там такая фраза: «Те пациенты, которые идут на 80 мг, они могут продолжить. Но новые назначения желательно убрать».

Кроме того, мы понимаем, что это исследование, в дизайне которого заложена большая группа на 80-ти мг «Симвастатина», продолжается. Следовательно, дополнительный опыт накапливается.

Наверное, вы абсолютно правы. Я полагаю, что для высоких доз остались два статина – «Аторвастатин» ("Atorvastatin") 80 мг и «Розувастатин» ("Rosuvastatin") 40 мг.

Оксана Драпкина: Я думаю, что Виктор Савельевич в конце лекции, когда у нас будет дискуссия, тоже выскажет свое мнение по этому поводу.

Я продолжу свою лекцию. Мы рассмотрели вопрос миотоксичности. Факторы, которые предрасполагают к развитию миопатии, ассоциированной с применением статинов, это:

  • — пожилой возраст (старше 70-ти лет);
  • — «хрупкие» пациенты (чаще женщины);
  • — полиморбидные пациенты. Здесь опять затрагивается вопрос нормального функционирования цитохрома Р-450 и различных его изоформ. На одну изоформу, например, накладываются очень большие ожидание и нагрузки.
  • — периоперационный период. До сих пор спорят. После операции по аортно-коронарному шунтированию, мы знаем как аксиому: чем раньше дать статин, тем лучше. Надо его дать как можно раньше.

Но иногда в периоперационный период есть такие данные, когда уровень ХС стрессово или по каким-то другим причинам резко снижается. Появляются публикации, когда дать, несмотря на низкий уровень ХС, или не дать, подождать. Я предлагаю во время дискуссии это обсудить:

  • — трансплантация органов;
  • — много препаратов.

08:26

Казалось бы, вкусный безобидный, на первый взгляд, коктейль «Пача Монако», любимый многими, если его применять с регулярностью, может невольно стать причиной увеличения концентрации любого препарата. В том числе и статина. Грейпфрут вызывает посредством влияния на цитохром Р-450, такие прохолистатические проявления в печени, что и бывает иногда при применении статинов («Верапамила» ("Verapamil") и так далее).

Может быть, причина в том, что снижается естественная выработка убихинона, Ко-энзима Q10, который служит главным митохондриальным антиоксидантом. Он особенно необходимо мышцам. Мышцы особенно чувствительны к недостатку Ко-энзима Q10.

Снижение концентрации убихинона в крови происходит параллельно дозе статина. Вопрос остается открытым, стоит ли добавлять Ко-энзим Q10, не стоит. В каких дозах и какие должны быть предпосылки для этого назначения.

Открыты и новые механизмы миотоксичности. Это ингибирование пренилирования белков, запускающее апоптоз миоцитов. Это иммуно-опосредованные некротизирующие миопатии, то есть черты полимиозита. Или индукция атрогина-1. Он служит основным фактором дефицита убихинона белков мышц. Это приводит к атрофии. Такие явления тоже наблюдаются.

Что делать. Принципы ведения больных с миопатией различны. Для обсуждения в качестве затравки:

  • — добавление убихинона и витамина D;
  • — снижение дозы статина;
  • — применение «через день» (можно или нельзя – несколько раз спрашивала западных экспертов);
  • — если это длительно действующий статин, насколько может быть изменена его кратность.

10:37

Следующий вопрос. Статины и нарушение углеводного обмена. Ранние исследования показали преимущества в группе больных сахарным диабетом (СД) на фоне терапии статинами. Я сошлюсь или снова привлеку ваше внимание к прошлому.

Это исследование, в котором применялся «Правастатин» ("Pravastatin") 40 мг по сравнению с плацебо. Там не было точно повышения. В случае с СД, напротив, было продемонстрировано снижение риска развития новых случаев СД.

Мета-анализ, в который вошло практически 40 тысяч пациентов, тоже не выявил практически риска повышения СД. Но здесь надо сказать, что в этот мета-анализ не вошли результаты исследования "Jupiter", в котором впервые достаточно точно и четко было показано повышение частоты развития СД у пациентов, применяющих «Розувастатин».

Я напомню исследование "Jupiter". В нем принимали участие здоровые мужчины и женщины без факторов риска. Единственный упор был сделан на уровень высокочувствительного С-реактивного белка, который был более 2 мг/л. Эти практически здоровые мужчины и женщины получали «Розувастатин» 20 мг или плацебо в течение практически двух лет.

Результаты были очень впечатляющими. Снизился уровень ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Снизился уровень С-реактивного белка. Это косвенно говорит о плейотропных или антивоспалительных эффектах статинов.

Совершенно точно была продемонстрирована полная безопасность «Розувастатина» 20 мг в этом исследовании. Если сравнить и посмотреть, как это выглядело, то на плацебо было 1377 случаев неких побочных эффектов, а на «Розувастатине» 20 мг было 1352 случая.

Статистически достоверной значимости, конечно, не было в пользу «Розувастатина», но это очень хороший результат. По сравнению с плацебо в плане режима безопасности не хуже.

«Розувастатин» стал идти и распространяться широко. Всегда бывает, когда статин хорош, когда он доказал свою эффективность, появляются качественные дженерики. Мы сегодня говорим, что есть такой дженерик.

Почему мы можем говорить о качестве. Есть данные, которые говорят о биоэквивалентности оригинального «Розувастатина». Это препарат «Мертинил» ("Mertinil"). Хотя мы нуждаемся в накоплении опыта по применению этого дженерического препарата. Пока начало многообещающее. Но дальше надо смотреть, что будет и как это будет доказано.

13:47

Мы возвращаемся к вопросу СД, впервые возникшего на фоне применения «Розувастатина». После того как обсчитали результаты исследования, оказалось, что разница между двумя группами: плацебо и группой, применяющей «Розувастатин», была статистически достоверна.

Только ли на «Розувастатине» это было? Нет, не только. Первый раз заговорили о повышении СД на «Аторвастатине». Эти данные были и на фоне применения «Симвастатина».

Таким образом, мы можем заключить, что все-таки это класс эффект-статинов, который не меняется в зависимости от местоположения в мембране и гидро- или липофильности статина, метаболизма. Некоторые статины метаболизируются посредством различных изоформ цитохрома Р-450 либо 3А4, либо 2С19. Не зависит от активности и периода полу-жизни того или иного статина.

Механизмы развития СД довольно сложны. Возможные нарушения метаболизма глюкозы на фоне статина. Это клетка поджелудочной железы. Глюкоза поступает в бета-клетку поджелудочной железы через транспортер Глют-2. Дальше она фосфолирируется глукокиназой до глюкозы-6-фосфата. Затем претерпевает каскад реакций, которые заканчиваются в митохондриях выделением АТФ.

Выделение АТФ приводит к тому, что открывается АТФ-зависимый калиевый канал. Калий выходит из летки. Это приводит к открытию кальциевого канала. Кальций входит в клетку. В присутствии кальция происходит секреция инсулина. Когда статины баллотируют этот путь, секреция инсулина уменьшается.

Следующий механизм. Его конечной точкой тоже служит снижение продукции АТФ. Но к этому снижению продукции АТФ статины проходят по другому пути, влияя на убихинон – важнейший компонент митохондриальной цепи переноса электронов.

16:06

Опять та же схема. Снижается продукция АТФ. В условиях снижения продукции АТФ происходит уменьшение секреции инсулина бета-клетками.

Переносчики в адипоцитах глюкозы Глют-4 – тоже происходит изменение при применении статинов. Есть данные, которые говорят, что статины подавляют экспрессию генов-транспортеров глюкозы Глют-4 в адипоцитах.

Почему? Если мы вспомним, как они действуют на каскад синтеза ХС, то количество изопреноидов тоже снижается при применении статинов. Это и служит изменением экспрессии генов-транспортеров глюкозы Глют-4 в адипоцитах.

Последняя схема. Мы разобрали нижнюю часть бета-клетки поджелудочной железы. Оказывается, ХС сам по себе отрицательно влияет на глюкокиназу на фермент, который опосредует весь каскад механизмов, заканчивающийся открытием АТФ-зависимого калиевого канала. Это несколько снижает секрецию инсулина.

Описаны возможные дискуссии, такие эффекты, как окисление ХС ЛПНП. Они приводят к активации внутриклеточного иммунного ответа. Запускается воспалительный каскад. Есть данные о цитокин-опосредованной гиперпродукции оксида азота, которая стимулирует апоптоз бета-клеток через активацию кальций-зависимой протеазы.

Вот что удалось мне найти на сегодняшний день. Но значит ли это, что мы не будем применять статины, боясь инсулинорезистентности. Конечно, нет. Статины при уже развившемся СД – это абсолютно необходимая компонент-терапия. Когда посчитали риск и пользу, оказалось, что надо применять в течение 4-х лет статины у 255-ти человек, чтобы только у одного развился СД. При этом предупреждается большое количество случаев смерти или инфарктов миокарда.

Таким образом, мнение экспертов однозначное. Эффективность статинов выше, чем риск. Преимущества статинов по сравнению с риском поддается соотношению 9:1. Статины мы будем применять, зная, что необходимо мониторировать уровень глюкозы и гликозилированного гемоглобина.

19:07

Последнее, на чем мне надо остановиться. Слово «гепатотоксичность» зачеркнуто. Мы должны сказать: «Влияние статинов на функцию печени». Здесь я буду краткой.

Статины применяются при хронических заболеваниях печени уже практически без осторожности. Это неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) как новый предиктор сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), меняя кинетику тромба и служа предиктором ССЗ.

Как говорит мой учитель академик Ивашкин: «Что хорошо для сердца, то хорошо и для печени». Я эту фразу слышала уже в течение 10-ти лет. Тогда еще никто не мог предположить про статины, что это будет хорошо для печени.

Сейчас этому есть подтверждение практических на всех этапах. На этапе молекулярных механизмов – влияние на метаболизм гена, который ответственен за прогрессирование фиброза и репаративный механизм. На уровне клиники после очень элегантной работы Калазани, который распределил больных на три группы. Доказал, что применение статинов защищало печень от повышения уровня АЛТ и АСТ.

После этого было очень много работ. Сошлюсь только на одну. Повышение сывороточной трансаминазы у пациентов, которые защищали свою печень статинами, отмечалось достоверно реже по сравнению с теми, кто не защищал печень статинами.

Этим не ограничивается применение статинов при хронических заболеваниях печени. Статины не противопоказаны в лечении хронического гепатита С. Речь не идет об остром гепатите. Статины снижают риск развития гепатоцеллюлярной карциномы. Тоже есть много публикаций. Они даже могут быть полезны при трансплантации печени в виду возможного снижения риска развития инфекционных осложнений, которые поражают желчевыводящие пути.

Острая печеночная недостаточность при приеме статинов – это крайне редкая ситуация.

Гидрофильность «Розувастатина» важна в плане безопасности.

Исследование «Корона». Одному пациенту был 101 год даже с сердечной недостаточностью. Они принимали «Розувастатин». Частота побочных эффектов тоже была сравнима с плацебо в этом исследовании.

Даже у беременных уже есть исследования, которые говорят о применении статинов во время первого триместра беременности. Не было никаких побочных эффектов. Не было показано развитие дефектов у плода.

Таким образом, высший рейтинг безопасности, наверное, статины еще не достигли. Самый высокий рейтинг безопасности в машинах был присужден Американским Страховым Институтом Дорожной Безопасности машине "Volvo XC 90".

Люди, которые занимаются производством этих машин и усовершенствованием системы безопасности, все время тестируют и тестируют новые гипотезы.

Я думаю, что мы тоже не должны от этого отставать. Вопрос безопасности статинов будет изучаться.

Спасибо.

23:07

Источник: internist.ru


Leave a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.