Гетерозиготная мутация что это значит при беременности

Комплексное генетическое исследование, которое представляет собой анализ шести генетических маркеров, связанных с риском хромосомных аномалий и изолированных пороков развития у плода (болезни Дауна, других трисомий, незаращения нервной трубки и др.), а также с предрасположенностью к повышенной свертываемости крови у матери.

Потеря беременности на ранних сроках часто вызвана генетическими нарушениями плода и дефектами развития плаценты вследствие ее тромботического повреждения.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Одной из ведущих причин невынашивания беременности на ранних сроках является генетический фактор. Особое место занимает предрасположенность к тромбофилии и гипергомоцистеинемии. Данное генетическое исследование включает в себя две группы генетических маркеров: гены факторов свертывания крови и гены метаболизма фолиевой кислоты и витамина В₁₂.

При неосложненном течении беременности в системе гемостаза происходят изменения: усиливаются общекоагуляционные свойства крови (количество факторов свертывания крови увеличивается в 1,5-2 раза) и снижается антикоагулянтный потенциал. Риск развития тромбофилического состояния повышается.

Микротромбозы при беременности – частая причина акушерской патологии (гестоза, плацентарной недостаточности, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, привычной потери плода и др.).

Склонность к тромбообразованию несет угрозу в основном для плода: образующиеся сгустки крови нарушают кровообращение, и плод получает недостаточно питательных веществ. В результате может произойти прерывание беременности на раннем сроке, а также другие осложнения, связанные с повышенным свертыванием крови.

Наиболее частой причиной тромбофилии является мутация в гене фактора V свертывания крови, связанная с резистентностью к активированному протеину С, и мутация в гене протромбина (фактора II свертывания крови).

Мутации гена фактора свертываемости 5 (F5) среди причин синдрома потери плода отводят до 15 %. У женщин она в 8 раз повышает риск тромбозов в течение всей беременности и в 10 раз – риск преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты.

Другой коагуляционный фактор (фактор II свертывания крови) – протромбин – один из главных компонентов свертывающей системы крови – в ходе его расщепления образуется тромбин. Данная реакция является первой стадией образования кровяных сгустков. Мутация в гене протромбина G20210A ассоциирована с риском тромбоэмболических осложнений во время беременности, который значительно возрастает при сопутствующей мутации фактора V.

Важно, что указанные риски сохраняются и в послеродовой период. Поэтому при принятии врачом решения о медикаментозной профилактике тромбоэмболических осложнений при наличии показаний ее следует применять не только на протяжении всей беременности, но и в послеродовом периоде.

Основными ферментами фолатного цикла, обеспечивающими превращение фолиевой кислоты на разных этапах цикла, являются MTHFR, MTRR, MTR. Известно, что снижение их активности – одна из важных причин накопления гомоцистеина в организме.

Повреждающее действие гомоцистеина на эндотелий сосудов и стимуляция тромбообразования могут приводить к таким осложнениям беременности, как преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, прерывание беременности, хроническая внутриутробная гипоксия плода и преэклампсия.

Дефицит ферментов, повышающий риск гипергомоцистеинемии и фолат-дефицитных состояний, возникает вследствие определенных мутаций в их генах.

При мутации в гене MTHFR развивается недостаток фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (что нарушает метилирование ДНК), а гомоцистеин накапливается в избытке. Это состояние является наиболее частой генетической причиной повышенного уровня гомоцистеина.

При этом вероятность осложнений беременности повышается в сочетании с другими формами тромбофилии (мутация протромбина, фактора V Лейден и др.), поэтому их рекомендуется рассматривать в комплексе.

В расширенное комплексное исследование дополнительно к двум генетическим маркерам (MTHFR C677T и MTHFR A1298C), связанным с нарушением обмена фолатов, включены еще два – MTR A2756G и MTRR A66G, – которые кодируют ферменты, участвующие в метилировании, синтезе ДНК и белков и ответственны за превращение гомоцистеина в метионин.

В качестве кофактора в реакции превращения гомоцистеина в метионин принимает участие витамин В₁₂ (кобаламин). Поэтому при сочетании патологических генотипов по данным генетическим маркерам и дефицита витамина В₁₂ риск развития гипергомоцистеинемии и ее последствий возрастает.

Учитывая важную роль фолиевой кислоты в метаболизме нуклеиновых кислот, а следовательно, и в процессах пролиферации и дифференциации, нарушение фолатного цикла опасно для быстроделящихся клеток эмбриона.

Нехватка фолатов в пролиферирующих клетках ведет к разъединению нуклеотидов ДНК, способствует нарушению структуры ДНК и расхождения хромосом, повышению частоты хромосомных перестроек. Это повышает риск рождения детей с числовыми хромосомными аномалиями (например, с синдромом Дауна).

Гомоцистеин свободно переходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Гипергомоцистеинемия является одной из причин дефектов развития нервной системы у плода, в частности анэнцефалии и незаращения костномозгового канала.

Изменение в гене MTHFR (генетический маркер C677T) связано не только с дефектами нервной трубки и с синдромом Дауна, но и с такими пороками развития плода, как расщелины губы и неба, пороки сердца.

Выявленные риски не свидетельствуют о генетических аномалиях у плода – они позволяют своевременно принять меры по недопущению последствий неблагоприятных генетических особенностей организма матери и обеспечить нормальное протекание беременности.

Витаминопрофилактика препаратами фолиевой кислоты и витаминами группы В, а также коррекция питания значительно снижает вероятность развития пороков нервной трубки у плода, а также нейтрализует избыточное количество гомоцистеина и, соответственно, его повреждающее действие.

Наследственная предрасположенность к любой акушерской патологии означает передачу потомству не самой патологии, а соответствующих аллелей генов, которые определяют вероятность развития этого заболевания.

Факторы риска развития тромбофилии и гипергомоцистеинемии:

недостаток в пище необходимого для выведения гомоцистеина витамина В₁₂;
недостаток витамина В₁₂ в результате нарушения всасывания в кишечнике (хронические заболевания желудочно-кишечного тракта);

гипофункция щитовидной железы;
сахарный диабет;
курение, злоупотребление алкоголем;
чрезмерное употребление кофе;
пониженный уровень физической активности;
хроническое заболевание почек;
повышенное поступление метионина с пищей;
приём метионина;
антифосфолипидный синдром;
избыточная масса тела;
возраст старше 35 лет.

Когда назначается исследование?

При невынашивании беременности.
При венозных тромбоэмболических осложнениях во время беременности.
При венозных тромбоэмболических осложнениях в анамнезе.
При досимптоматическом выявлении групп с высоким риском развития тромбофилических осложнений при беременности.
При рождении ребенка с изолированным пороком развития нервной трубки, с хромосомными аномалиями (при нормальном кариотипе родителей).
При плановой подготовке к беременности и профилактике врождённых заболеваний.
Если у женщины детородного возраста имеются родственники первой линии с подтвержденной симптоматической тромбофилией.

Что означают результаты?

Результатом генетического исследования являются генотипы, выявленные по каждому исследуемому генетическому маркеру, входящему в комплекс. На основании полученных генотипов составляется заключение о предрасположенности к раннему прерыванию беременности, при необходимости включающее в себя основные рекомендации по его профилактике.

Генетические маркеры

Фактор свертываемости крови 2, протромбин (F2). Выявление мутации G20210A (регуляторная область гена)
Фактор свертываемости крови 5 (F5). Выявление мутации G1691A (Arg506Gln)

Метилентетрагидрофолат редуктаза (MTHFR). Выявление мутации A1298C (Glu429Ala)
Метилентетрагидрофолат редуктаза (MTHFR). Выявление мутации C677T (Ala222Val)
Метионин синтаза (MTR). Выявление мутации A2756G (Asp919Gly)
Метионин синтаза редуктаза (MTRR). Выявление мутации A66G (Ile22Met)

Также рекомендуется

Гомоцистеин
Витамин В₁₂ (цианокобаламин)
Витамин B₉ (фолиевая кислота)
Антифосфолипидные антитела IgG
Антифосфолипидные антитела IgM
Волчаночный антикоагулянт
Волчаночный антикоагулянт, скрининговый и подтверждающий тест (LA1/LA2)
Антитела к бета-2-гликопротеину
Антитела к кардиолипину, IgG и IgM
Антитромбин III
Тромбиновое время
D-димер
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
Коагулограмма № 1 (протромбин (по Квику), МНО)
Коагулограмма № 2 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген)
Коагулограмма № 3 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген, АТIII, АЧТВ, D-димер)

Беременность — Пренатальный скрининг трисомий I триместра беременности (синдром Дауна), PRISCA
Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (РАРР-А)
Беременность — Пренатальный скрининг трисомий II триместра беременности, PRISCA
Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)
Эстриол свободный
Фибриноген, бета-полипептид (FGB). Выявление мутации G(-455)A (регуляторная область гена)
Ингибитор активатора плазминогена (SERPINE1). Выявление мутации 5G(-675)4G (регуляторная область гена)

Литература

Bates SM, et al., Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition), Chest. 2008. [PubMed: 18574280]
Yaliwal LV, et al., Methylenetetrahydrofolate reductase mutations, a genetic cause for familial recurrent neural tube defects, Indian J Hum Genet. 2012. [PubMed: 22754237]
Isotalo PA., Neonatal and fetal methylenetetrahydrofolate reductase genetic polymorphisms: an examination of C677T and A1298C mutations, Am J Hum Genet. 2000. [PubMed: 10958762]
Zhu H., Homocysteine remethylation enzyme polymorphisms and increased risks for neural tube defects, Mol Genet Metab. 2003. [PubMed: 12649067]
Hobbs C. A. et al, Polymorphisms in Genes Involved in Folate Metabolism as Maternal Risk Factors for Down Syndrome, Am. J. Hum. Genet. – 2000, Vol. 67. [PubMed: 10930360]

Источник: helix.ru

Анализы на гемофилию пришли. Я уже себя похоронила. Сейчас 6-7 неделя. Скажите, все др ужасно, кто разбирается.
ГЕНОТИПИРОВАНИЕ
1Выделение ДНК
2. F2: G20210A23/08/2017G/G выполнено
Полиморфизма, ассоциированного с нарушением гемостаза, не выявлено
3. F5: Factor V Leiden (G1691A; Arg506Gln)23/08/2017G/G выполнено
Полиморфизма, ассоциированного с нарушением гемостаза, не выявлено
4. F7: 10976 G>A (Arg353Gln)23/08/2017G/G выполнено
Полиморфизма, ассоциированного с нарушением гемостаза, не выявлено
5. F13A1: Val34Leu (Val35Leu)23/08/2017Val/Leu выполнено
Выявлен полиморфизм, предрасполагающий к снижению фактора XIII в крови, снижению риска тромбозов, повышению риска геморрагии, в гетерозиготной форме
6. FGB: G-455А (G-467A)23/08/2017G/A выполнено
Обнаружена гетерозиготная мутация
7. ITGA2: C807T23/08/2017T/T выполнено
Выявлен полиморфизм, предрасполагающий к повышению агрегации тромбоцитов, послеоперационным тромбозам, инфаркту и инсульту, в гомозиготной форме
8. ITGB3: PIA1/PIA2 (Leu33Pro; T1565C; HPA-1b)23/08/2017Leu/Leu выполнено
Мутация не обнаружена
9. SERPINE1: 4G/5G (PAI1: 4G/5G; Ins/Del G)23/08/20174G/4G выполнено
Обнаружена гомозиготная мутация
10.
HFR: C677T (Ala222Val)23/08/2017C/C выполнено
Полиморфизма, ассоциированного с риском пороков развития плода, не выявлено
11. MTHFR: A1298C (Glu429Ala)23/08/2017A/C выполнено
Выявлен полиморфизм, предрасполагающий к нарушению обмена фолатов, гипергомоцистеинемии и привычному невынашиванию беременности, в гетерозиготной форме
12. MTR: Asp919Gly (A2756G)23/08/2017Asp/Gly
выполнено
Выявлен полиморфизм, предрасполагающий к нарушению обмена фолатов, гипергомоцистеинемии и привычному невынашиванию беременности, в гетерозиготной форме
13. MTRR: Ile22Met (A66G)23/08/2017Ile/Metвыполнено
Выявлен полиморфизм, предрасполагающий к нарушению обмена фолатов, гипергомоцистеинемии и привычному невынашиванию беременности, в гетерозиготной форме

Источник: deti.mail.ru

Добрый день, уважаемые доктора!

Очень прошу мне помочь, так как сомневаюсь в полученных рекомендациях.
Мне 41 год, сейчас беременность вторая, первая была в 2010 г. и завершилась родами здорового ребёнка в 2011 г., обе беременности — ЭКО (удалены трубы).
В ходе вынашивания первой беременности был сделан анализ на факторы свертывания (просто до кучи к другим анализам), выяснились мутации по 3-м факторам (Лейдена и ещё два), все мутации — гетерозиготные.
меня неоднократно врачи пытались собрать анамнез — выяснялось, что никаких проявлений проблем со свертыванием у меня не было. Клексан по 0,2 в день использовался примерно в течение месяца после подсадки эмбриона, и больше не использовался. В ходе первой беременности бесконечно измеряли д-димер и коагулограммы, всё укладывалось в нормы для беременных. Был вопрос сопровождать ли роды фраксипарином, мнения врачей были разными, я приняла решений доверить тем, кто не соглашался с назначением фраксипарина (причина — ожидалось возможное кровотечение из-за низкой плацентации), роды начинались как естественные, но было сделано экстренное кесарево. Всё прошло хорошо. Единственная мера профилактики — после родов несколько дней носила спец.чулки. Тромбозов и вен — не появилось.

Ситуация сейчас. Сделано ЭКО, опять удача с первого раза (тьфу-тьфу)), врач-репродуктолог назначил клексан по 0,4 в день. На 9-й день применения появились признаки небольшого мажущего кровотечения, в связи с этим был назначен этамзилат по 1 таб 3 р. в день на 3 дня, папаверин, а клексан снижен до 0,2 в день, всё прекратилось, а анализы ХГЧ показывают нормальный беременный рост. Параллельно с этим усилились носовые кровотечение (стали практически ежедневными и сильнее обычного), после снижения клексана они тоже прекратились. Коагулограммы (да и все остальные анализы) у меня нормальные.
Перед вторым ЭКО я консультировалась у гематолога (выбрала по рекомендациям ЭКО-клиники и отзывам пациентов, вообще у нас в городе, как поняла, только 3 гематолога по подобным проблемам, и врач, к которому ходила я, считается достаточно авторитетным). Гематолог сказал, что у меня очень высокий риск осложнений, и что я в любом случае должна буду ВСЮ беременность принимать что-нибудь из фраксипаринов, надо будет только корректировать дозу. То что с первой беременностью всё нормально, по его мнению, ни о чем не говорит. И сказал, что надо почаще измерять д-димер. Но его рекомендации расходятся с рекомендациями репродуктолога, т.к. гематолог мне сказал принимать аспирин-кардио и фраксипарин весь цикл подготовки к подсадке, а репродуктолог сказал этого не делать (клексан был назначен только после подсадки). Поэтому я уже просто не знаю кому верить и где искать "правды"..
"ЧАВО" на форуме я читала.

Вопросы:
1. Всё-таки, надо ли принимать профилактически клексан (либо иной фраксипарин) ВСЮ беременность? Или достаточно подстраховаться только в первом триместре?
2. Какова должна быть моя тактика (что и как часто проверять, на что обращать внимания), чтобы не прохлопать, когда действительно нужна помощь?
3. И ещё, у меня сомнения, есть ли вообще мутация.. потому что у меня были и травмы и пусть и небольшие, но полостные операции (удаление кисты яичника, кесарево), а также бессчетное количество лапароскопических операций (всякие восстановления проходимости труб, потом удаление труб) — разве так может быть, что совсем ничего никогда? Какой метод лабораторной диагностики мутация самый действенный? (у нас лаборатории работают, как поняла, по разным методикам) — думаю о том, чтоб перепровериться..

Источник: forums.rusmedserv.com

Ген PAI-1, который называется PLANH1, находится на длинном плече седьмой хромосомы (7q21.3-q22). Главный полиморфизм гена был выявлен в промоторной (регуляторной) области и известен как полиморфизм 4G/5G. Аллель 5G сопровождается меньшей активностью, чем аллель 4G. Поэтому у носителей аллеля 4G концентрация PAI-1 выше, чем у носителей аллеля 5G, что приводит к повышению риска тромбообразования, а во время беременности — к повышению рисков нарушения функции плаценты и невынашивания беременности.
Сущность полиморфизма 4G/5G заключается в следующем. Dawson и сотр. (1993) и Eriksson и сотрудники (1995) обнаружили, что в промоторной области гена PAI-1 есть участок, который может содержать последовательность либо из 4-х оснований гуанина (4G), либо из 5 оснований гуанина (5G). Это является классическим примером полиморфизма по типу инсерция/делеция (INS/DEL). Поскольку у человека имеется 2 экземпляра каждого гена (один от матери, один от отца) в популяции возможны 3 варианта генотипа: 5G/5G, 5G/4G, 4G/4G. Оказалось, что в крови людей, имеющих вариант 4G/4G, концентрация PAI-1 значительно выше, чем у людей, имеющих варианты 5G/5G и 5G/4G.
Оказалось также, что вариант 4G/4G предрасполагает не только к повышению риска тромбозов, но и к ожирению и повышению уровня холестерина. Торможение фибринолиза у таких людей приводит к значительному риску летальности в результате септических инфекций, в частности, менингококковой инфекции у детей. Поскольку многие осложнения беременности, в частности, поздний токсикоз (гестоз) сопровождаются тромбозом спиральных артерий, снабжающих плаценту, выяснилось что риск гестоза у женщин, являющихся носительницами варианта 5G/4G примерно в 2 раза выше, чем у женщин-носительниц варианта 5G/5G, а у женщин-носительниц варианта 4G/4G риск гестоза был в 2 раза выше, чем при варианте 5G/4G (Yamada и сотр., 2000). Вот почему исследование полиморфизма 5G/4G стало обязательной составной частью обследования при наличии в анамнезе осложнений течения беременности (остановки развития на малых сроках, тяжелые гестозы, внутриутробная смерть плода, гипотрофия и задержка внутриутробного развития, хроническая внутриутробная гипоксия плода, преждевременное созревание плаценты). Исследование полиморфизма гена PAI-1 важно проводить и при подготовке к ЭКО, поскольку мощная гормональная терапия и огромные цифры эстрогенов, сопровождающие схемы ЭКО являются фактором, повышающих риск тромбозов в месте имплантации и ранней плацентации. Положение еще более усугубляется чрезмерным увлечением врачей ЭКО назначением глюкокортикоидных гормонов, резко повышающих тромбогенность сосудистой стенки. В случае тяжелого течении инфекций периода новорожденности при подготовке к следующей беременности может потребоваться определение генотипа мужа для прогнозирования риска повторения ситуации и принятия соответствующих профилактических мер. Оказалось также, что у мужчин, в семьях которых были случаи рака предстательной железы, генотип 4G/4G (но не генотип 5G/5G) сопровождался значительным повышением риска рака простаты (Jorgenson и сотр, 2007).
Различие в фенотипических проявлениях генотипа PAI-1 обусловлены тем, что с промотором гена 5G может связываться как активатор, так и репрессор, а с промотором гена 4G — только активатор. Поэтому ген 5G, легко включается и легко выключается, а ген 4G легко включается, но плохо выключается. Вариант 5G сопровождается повышенной активностью активаторов плазминогена, а следовательно более высокой скоростью превращения плазминогена в плазмин, что способствует более высокой активации тканевых металлопротеиназ, растворяющих соединительную ткань. Поэтому носители варианта 5G имеют повышенный риск развития аневризмы аорты по сравнению с носителями генотипа 4G. Таким образом, за каждое преимущество нужно платить, и, как говорил мой знакомый профессор из Голландии, в каждом преимуществе есть свой недостаток, а в каждом недостатке — свое преимущество.
Назначение специальной профилактики во время беременности (низкодозированная ацетилсалицилловая кислота и малые дозы препаратов гепарина) позволяет практически полностью устранить риск осложнений беременности у женщин с генотипами 4G/4G и 5G/4G.

Источник: forum.sibmama.ru

Мутация Лейдена (гетерозиготный тип)

Девочки, кто выносил и родил или сейчас носит беременность с этой мутацией, вопрос к вам: какие препараты и в какой дозе вам назначали для профилактики тромбофилии во время беременности? Буквально 2 дня назад узнала, что у меня эта мутация, была у двух врачей, мнения разделились, пытаюсь понять, кто из врачей ближе к истине.

Если для профилактики — вессел дуэ ф или курантил, уколы клексан. Фраксипарин и аналоги того же ряда — чаще для лечения уже. Либо малые дозы тогда — если речь о профилактике

Клексан для профилактики?

Да. Клексан чаще для профилактики назначают. Когда риск есть, но предпосылок лечить нет. Во всяком случае 2 лучших гематолога в нашем городе объясняли мне так. Предпосылки — это когда был прецедент с четко выявленной причиной, связанной с гемостазом. Если ничего плохого еще не случалось ( поздние выкидыши, смерть плода на больших сроках), а имеет место нарушение параметров гемостаза — принимают профилактические меры для снижения риска. Если вы про подругу выше пишите — 0.4 это не терапевтическая доза, а как раз профилактическая

Я не врач, пишу что знаю. Тромбофилия кстати не показание к кс. Должен быть комплекс факторов. Вы даже не о себе пишите

Вам с кем то надо поспорить? Найдите себе кого то другого. И вы не врач, и я не врач. Мы оба знаем не больше, чем свой личный опыт и то, что нам говорят наши врачи. Нас спросили — мы поделились наблюдениями. Автор поста сам сделает свои выводы

У меня знакомая колола с Лейдена и ПАИ Клексан 0,4. Было ПКС в 37,2 недели. Говорили врачи, что с Лейдена нельзя дольше 37 недель носить. Но Вы обязательно слушайте врача.

Как же вы до такого срока доносили с такой мутацией без лечения? у моей подруги выкидыш был на 8-9 неделе

Ну мутация это же врождённо, значит уже была ?

Вообще я в универе делала доклад по тромбофилии и читала что с такой мутацией можно просто наблюдение, и что она умеренного риска

Сейчас читаю руководство американской ассоциации акушеров-гинекологов по ведению пациентов с тромбофилией. Там очень четко написано, что риск осложнений 1:1500. И антикоагуляционная терапия не требуется ни во время беременности, ни после родов.

Я первого до 34 доносила без лечения.С не очень хорошими последствиями. Не выявили вовремя. А так тоже несколько выкидышей на сроке 7-8нед.

Пусть и дальше не проявляется бяка.

С такой мутацией у меня было три зб на 6-7 неделях. Я бы подкорректировала Ваш доклад.

У вас гетерозиготный или гомозиготный тип?

У меня такой мутации нет. Но когда на приеме у гематолога была она обмолвилась: » Слава Б огу агрессивных: Лейдена и (еще каких-то не помню) нет. «. Здесь тоже часто у девочек читала, что у кого лейденская мутация они очень внимательно за коагулограммой и тромбодинамикой следят.

Да, F2. Я знаю про гомо и гетеро зиготы. Я думаю, вам как минимум контролировать гемостазиограмму нужно и тромбодинамику… Тк даже при нормальных значениях гемостазиограммы бывают нарушения в тромбодинамике. Хотя это всё по идее должен контролировать гематолог, которорму доверяете. Знаю, что в Москве очень хорошие гематологи, если в своих не уверены. Бицадзе, Хизроева… кто-то еще

Какие у вас еще мутации, есть ли АФС? Это все в комплексе важно, одно усугубляет другое. У моей мамы на 1 мутацию меньше, чем у меня, так она меня выносила с Лейденом почти без проблем (только вес маленький при рождении), правда и возраст у нее был меньше — родила в 22. Кто-то спокойно рожает с Лейденом, особенно первых детей и не знает всю жизнь о своих мутациях. А у кого-то АГП или гестоз, как у меня(

Ну так Вы ответите, какие еще мутации у Вас?

Очень жаль, что у вас произошла такая ситуация. Я не гематолог, но судя по тем данным, которые я нашла, гетерозиготный F2 относится к низкой степени риска, остальные факторы или их сочетания вообще не рассматриваются. Вы сдавали мутации из-за изменений в коагулограмме во время беременности или по какой-то другой причине? Ключевое значение имеет уровень антифосфолипидных антител и гомоцистеина. Что касается показателей частоты антенатальной гибели плода или отслойки плаценты, принимаемая терапия никак не влияет на исход беременности. Грубо говоря, сколько бы гепарина вы не получали, это никак не отразилось бы на вероятности возникновения отслойки. Но во всех публикациях особо подчеркивается «отслойка нормально расположенной плаценты». Разумеется, врачам проще сказать: а, да у нее тромбофилия, чего тут еще ждать? Но это не значит, что ваша ситуация действительно с ней связана. По-хорошему, нужно было делать гистологическое исследование плаценты после кесарева, оценивать данные по предлежания плаценты, состоянию кровотока в маточных артериях во втором триместре, ну и ваши физиологические кондиции (был ли гестоз, преэклампсия и т.д).

Источник: www.baby.ru

Гинекология, ведение беременности, УЗИ

Тромбофилией называют врожденную или приобретенную склонность организма к тромбозам. Провоцирующими факторами заболевания являются опухоли, травмы, хирургическое вмешательство, послеродовой период, иммобилизация, беременность и другие. Тромбофилия при беременности обусловлена возможными венозными осложнениями, вызванными нарушениями функций венозной сети.

Наследственная тромбофилия при беременности имеет негативные эффекты, способные вызвать тромбоэмболические венозные осложнения, риск самопроизвольного аборта, чаще на сроке более 10 недель. Признаками тромбофилии являются тяжесть, боли в ногах, ощущения распирания в икрах, судороги в ногах, особенно в ночное время. При проявлении первых признаков тромбофилии, необходимо пройти обследование, чтобы избежать негативного воздействия на течение беременности. При диагностировании заболевания помимо обязательного осмотра, измеряется АД, уточняются весовые показатели, рост. Профилактику возможных акушерских осложнений, связанных с тромбофилией, необходимо начинать еще до наступления беременности.

К группе риска относятся беременные женщины с тяжелым акушерским анамнезом (эклампсия, гестоз тяжелой формы, невынашивание беременности и иные патологии), с рецидивирующими тромбозами, с отягощенным семейным анамнезом (тромботические осложнения у близких родственников — тромбоэмболия (острая закупорка) легочной артерии, тромбоз (формирование тромб) глубоких вен, инфаркт миокарда, инсульт).

Основная цель лечения при тромбофилии -устранение вероятных тромботических осложнений. Немедикаментозный курс лечения тромбофилии включает в себя такие меры, как нормализация труда (в первую очередь, устранить подъем тяжестей, длительное стояние), ношение компрессионного трикотажа, самомассаж, плавание, лечебная физкультура, электромагнитная терапия, фитотерапия.

В курс медикаментозного лечения тромбофилии входят прием лекарственных препаратов, укрепляющих стенки сосудов, улучшающих микроциркуляцию крови, ее реологические свойства.

Госпитализация беременной женщины необходима при варикозном расширении вен, тромбозе церебральных вен, венозном осложнении. В подобных случаях женщине с любым сроком беременности лучше находиться под наблюдением врачей в акушерско-гинекологическом стационаре.

Основными профилактическими мероприятиями являются активный образ жизни, улучшающий венозный отток, прием флеботоников, дезагрегантов — ингибиторов циклооксигеназы в тромбоцитах, предотвращающих тромбоз сосудов.

Компрессионная и местная терапия проводиться и после родов, в течение 4 месяцев. Также необходимы регулярные консультации флеболога. Через месяц после родовой деятельности проводиться ультразвуковое дуплексное исследование вен, рекомендуется лечебная физкультура.

Индикатором эффективности лечения тромбофилии считается улучшение кровообращения, приведение в норму реалогических свойств крови.

К приобретенным факторам риска формирования тромбов можно отнести:

катетеризацию вен;
потерю жидкости;
травмы и оперативные вмешательства;
инфекционные процессы (ВИЧ, ветряную оспу);
аутоиммунные болезни (болезнь Бехчета, антифосфолипидный синдром);
нефротический синдром;
различные новообразования;
врожденные пороки в развитии сосудов и сердца;
болезни печени;
некоторые медикаментозные препараты (преднизолон, аспарагиназа, оральные контрацептивы).

Но основную группу составляют все-таки наследственные факторы риска образования тромбов.

К ним относятся:

дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S;
полиморфизм гена протромбина (замена одного нуклеотида G20210A);
полиморфизм гена V фактора или фактора V Лейдена;
полиморфизм рецептора тромбоцитов гликопротеина IIIа;
молекулярные аномалии фибриногена;
повышение уровня липопротеинов, гомоцистеина в крови.

Ученые провели исследования и определили, что в развитии генетической (наследственной) формы тромбофилии важную роль отыгрывают генетические маркеры. Полиморфизм бывает двух видов: гомозиготный и гетерозиготный. Первый очень «серьезный» вариант, ведь в таком случае человек имеет два доминантных или рецессивных гена, которые отвечают за проявление тех или иных признаков. Второй вариант полиморфизма менее «серьезный», но указывает на носительство «неблагоприятного», в развитии заболевания, признака. И не стоит думать, что это все мутации, ведь такой вариант в строении гена может представлять и естественную вариацию. Поэтому определив вариацию генного полиморфизма, можно повлиять на эффективность лечения и профилактику возможных тромботических осложнений.

Показания к анализу на полиморфизм генов:

варикозное расширение вен нижних конечностей;

венозный тромбоз;

внутриутробная гибель плода;

гормональная терапия при их дефиците;

задержка внутриутробного развития плода;

инсульт;

инфаркт миокарда;

наличие тромбоэмболических болезней в молодом возрасте;

невынашивание беременности и выкидыши на ранних сроках;

ожирение;

отслойка плаценты;

повторяющиеся тромбоэмболии;

подготовка к серьезным операциям (кесарево сечение, миома матки, различные, кисты яичников и др.);

применение гормональных контрацептивов;

сердечно-сосудистые болезни у родственников;

токсикозы;

фетоплацентарная недостаточность.

Конечно, необходимость определенных анализов обусловливается сугубо индивидуально и зависит от клинической картины.

Важные в развитии генетической тромбофилии полиморфизмы:

F2 или протромбин в системе свертываемости крови входит в перечень одного из главных ее компонентов. Ведь именно в процессе расщепления протромбина, из него образуется тромбин, который необходим для формирования кровяного сгустка. При увеличении экспрессии гена, что является мутантным, количество протромбина может быть в несколько раз выше нормы. Такую мутацию человек наследует за аутосомно-доминантным типом. Но это указывает на то, что тромбофилией страдает даже гетерозиготный носитель измененного гена (G>A). Носители А варианта полиморфизма обладают большим риском летального случая в периоде после операции, а также во время лечения новообразований и других болезней, без учета генетической склонности человека к тромбозу. Гетерозиготными носителями, по данным статистики, являются около 3% людей европеоидной расы.

Клинически полиморфизм F2: 20210 G>A проявляется необъяснимым бесплодием, гестозами во время беременности и состоянием преэклампсии, преждевременной отслойкой плаценты, невынашиванием беременности, фетоплацентарной недостаточностью, задержкой внутриутробного развития плода или даже его гибелью; венозными и артериальными тромбозами и тромбоэмболией, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда.

2. F5: 1691 G>A (Arg506Gln)

F5-ген отвечает за кодирование аминокислотной последовательности белка – фактора Лейдена, что является коагуляционным фактором V (проакцилерином). Функция этого фактора заключается в активации преобразования из протромбина тромбина. Так как при полиморфизме данного гена в 1691 позиции заменяется нуклеотидное основание гуанина на аденин, то по соотношению к аминокислотам – аргинин заменяется на глутамин в положении 506. Таким образом, активная форма фактора Лейдена, что расщепляет регулирующий фермент и вызывает гиперкоагуляцию крови, то есть ее повышенную свертываемость, — становиться более устойчивой.

Клинически полиморфизм F5: 1691 G>A (Arg506Gln) проявляется тромбоэмболиями, инфарктом миокарда, инсультами. Также представляет угрозу при беременности, усложняя ее течение, и может спровоцировать не только на ранних сроках выкидыш, но и повлиять на развитие плода, вызвав его отставание.

Распространенность мутации этого гена среди людей европейского типа составляет до 6%.

3. F7: 10976 G>A (Arg353Gln)

При активации фактора VII, он взаимодействует с III фактором, активизируя IX и X факторы системы гемостаза, то есть коагуляционный фактор VII принимает непосредственное участие в образовании кровяного сгустка. При наличии варианта 353Gln (10976A) понижается экспрессия гена VII фактора, и это служит защитным моментом процесса развития инфаркта миокарда и тромбозов.

Распространенность такого варианта среди лиц европейской популяции составляет от 10 до 20 %.

4. F13: G>T (Val34Leu)

Фактор свертываемости крови 13 (F13) представляет собой энзим (фермент), что отвечает за последнюю стадию в процессе коагуляции крови. Этот фактор является плазменным гликопротеином, который циркулирует в крови. Кроме основной функции во время свертывания крови, данный фактор еще и стабилизирует клеточную поверхность мембран.

Распространенность в европейской популяции составляет около 20%.

Фибриноген в процессе повреждения кровеносных сосудов переходит в иную форму – фибрин, что является основным компонентом кровяного сгустка. Если присутствует мутация -455А фибриногена бета, который обозначается FGB, то повышается экспрессия гена. Вследствие этого в крови поднимается уровень фибриногена, а, соответственно, и увеличивается риск тромбообразования.

Распространенность мутации данного гена среди европейской популяции составляет от 5 до 10%.

Клинически полиморфизм FGB: -455 G>A проявляется инсультами, тромбоэмболиями, тромбозами глубоких вен на нижних конечностях, невынашиванием беременности, привычными абортами, плацентарной недостаточностью.

6. ITGA2: 807 C>T (Phe224 Phe)

Ген ITGA2 отвечает за кодирование аминокислотной последовательности специализированных тромбоцитарных рецепторов (интегринов), за участия которых тромбоцит взаимодействует с белками тканей во время повреждения сосудистой стенки. Благодаря своим рецепторам, тромбоциты могут образовать в области повреждения монослой, что будет важным условием в активации следующих компонентов в цепной реакции свертывания крови, из-за которой организм предохраняется от кровопотерь.

При наличии мутации, изменяются свойства рецепторов тромбоцитов, увеличивается скорость их склеивания, что повышает риск возникновения тромбофилии.

Частота встречаемости данной мутации составляет от 5 до 7%.

7. ITGB3: 1565 T>C (Leu33Pro)

ITGB3 – это тромбоцитарный рецептор фибриногена. Его также называют гликобелком-3а (GPIIIa), он участвует в процессах сигнализации и межклеточной адгезии. Именно этот белок обеспечивает взаимосвязь между тромбоцитом и фибриногеном, что содержится в плазме крови, вследствие чего происходит быстрая агрегация (склеивание) тромбоцитов, и закупорка поверхности поврежденного эпителия.

Мутация 33P ITGB3 вызывает повышенную склонность тромбоцитов к склеиванию, а это, в свою очередь, повышает риск возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Часто у людей, при таком полиморфизме, отмечается снижение эффективности действия аспирина, как тромболитического средства.

Важно также отметить, что данная мутация усугубляет влияние других полиморфизмов (к примеру, мутации Лейден).

Распространенность мутации ITGB3: 1565 T>C (Leu33Pro) в европейской популяции – от 8 до 15%.

8. SERPINE1 (PAI-1): -675 5G>4G

SERPINE-1 или PAI-1 является ингибитором активатора плазминогена, и представляет собой один из главных компонентом противосвертывающей системы. Данный белок выступает регулятором тканевых активаторов плазминогена. При такой мутации снижается активность системы, что рассасывает тромбы и повышается риск их образования.

Распространенность полиморфизма среди людей европейской популяции составляет от 5 до 8%.

Вышеперечисленные полиморфизмы являются наиболее частыми причинами врожденных (генетических) тромбофилий. И нельзя, использовав только показатели анализа крови, получить полноценный скрининг состояния здоровья пациента и определить эффективную тактику лечения. С целью установления потенциального дефекта гена того или иного фактора, что влияет на чрезмерное образование тромбов, следует проводить диагностику на молекулярно-генетическом уровне.

Врач, получив результат анализов, назначит антикоагулянты, а также препараты, что влияют на функцию тромбоцитов, улучшают функционирование печени, где, собственно, и происходит выработка факторов свертывающей и противосвертывающей системы крови.

Также всем пациентам, у которых повышен риск развития тромбозов, назначают антитромботический рацион, из которого исключено сало, жирное мясо, бобовые, жирное молоко, твердый сыр, петрушка, шпинат. Предпочтение отдается морепродуктам, корнеплодам, ягодам, сухофруктам, морской капусте, имбирю.

В идеале – независимо от возраста и пола, каждый человек должен знать свою генетическую карту, обследоваться на склонность к образованию тромбов, исключить или установить наследственную форму тромбофилии, генетическую склонность к развитию инсульта, инфаркта миокарда, артериальной гипертензии и онкологическим болезням.

Да, естественно, диагностика и профилактика заболеваний может показаться вам совсем не дешевой. Но это только с первого взгляда. Ведь современные технологии, которые используют при лечении инфарктов, патологических кровотечений, инсультов, тромбозов обходятся в несколько раз дороже. Поэтому, предпринимать какие-либо меры, чтобы предотвратить развитие заболеваний, или сидеть, сложа руки – выбор остается за вами!

Планирование беременности при тромбофилии

Очень важным фактором успешного рождения ребенка является планирование беременности при тромбофилии. Собственно, лечение тромбофилии при планировании беременности мало чем отличается от лечения уже после зачатия. Однако плюс такого подхода в профилактике, а предотвращать развитие проблем всегда проще, чем решать их уже после проявления.

В обязательном порядке требуется консультация акушера-гинеколога и врача-гематолога, что вы можете пройти в нашей Клинике.

В Клинике женского здоровья создан кабинет по тромбофилиям, где консультируют доктора: акушер-гинеколог Скачедуб Ландыш Инсафовна, врач-гематолог, кандидат медицинских наук Косачева Наталья Борисовна и врач-кардиолог, доктор медицинских наук Корягина Наталья Александровна.

Источник: cliniclady.ru

Очень страшно. боюсь что повториться. Предыдущая беременность закончилась в 23 недели… неимуная водянка… отправили нас к генетику прошли ряд анализов! и у нас с мужем выявили мутации фолатного цикла,(у мужа MTHFR C677T гетерозигота и MTRR A66G гомозигота) а у меня склоность к тромбофилии:(((Девочки подскажите у кого так было? возможно ли родить здорового малыша с этими мутациями? надеюсь на счастливые истории! заранее благодарю..)Р.S Меня больше всего беспокоят мутации выявленые у мужа… скорее всего они и были причиной трагедии.