Коренное население этих районов является носителем гемоглобина аномальной структуры. Но интересно, что эта особенность позволяет защититься ему от проникновения в организм возбудителя малярии.
Информация о недуге
Болезнь относится к разновидностям гемолитической патологии. Название ее связано с тем, что форма эритроцитов неправильная, напоминающая серп. Из-за дефекта в их строении функции крови и ее состав изменяются.
Красные клетки крови не могут полноценно насыщаться кислородом, и жизненный цикл их уменьшается. Они разрушаются не через три-четыре месяца (по норме), а намного раньше.
То же происходит и с гемоглобином внутри серповидных клеток. Отсюда и развитие малокровия, так как костный мозг не успевает продуцировать новые кровяные тельца.
Причины болезни крови
Серповидноклеточную анемию относят к наследственным заболеваниям. Вследствие генной мутации синтезируется гемоглобин S, структура которого изменена по сравнению с нормальным.
Глутаминовая кислота в пептидной цепи заменяется валином, и гемоглобин становится малорастворимым гелем высокополимерного типа. Поэтому и эритроциты, несущую эту форму гемоглобина, приобретают вид серпа. Их неспособность к пластичности способствуют закупорке красными клетками мелких сосудов.
Тип наследования заболевания рецессивный. Если ген передается ребенку от одного из родителей, носителя мутации, то у ребенка вместе с измененными клетками в крови будут и нормальные. У носителей гена с гетерозиготной анемией часто симптомы патологии проявляются в легкой форме.
Провокатором генной мутации у человека определяют:
- возбудителя малярии;
- вирусов, размножающихся внутри клеток;
- ионизирующее облучение, действующее на человеческий организм длительно;
- соединения тяжелых металлов, относящиеся к агрессивным мутагенам;
- компоненты лекарств, содержащие ртуть.
В результате действия этих факторов эритроциты продуцируются серповидными.
Отличие доминантного типа наследования от рецессивного
Любое генетическое заболевание наследуется по двум типам. Доминантный характеризуется тем, что болезнь будет передаваться представителю каждого поколения вне зависимости от пола.
Даже если носителем гена является один из родителей, то 25 процентов потомков будет страдать от патологии.
Для рецессивного типа наследования характерно то, что генная мутация обнаруживается только у половины потомков при одном носителе. Если ген заболевания носит один из родителей, то симптомы могут проявиться через поколение.
Генетика утверждает, что рецессивное наследование проявляется чаще у мужчин. Девочки могут его наследовать от отца. От здоровых родителей возможно появление сына с рецессивным геном.
Что провоцирует развитие анемии
Возникнуть патология крови может и по другим причинам. Сюда входит и наличие у взрослых:
- красной волчанки;
- заболеваний крови;
- болезни иммунной системы – амилоидоза;
- сепсиса;
- хронического гломерулонефрита;
- эндокардита бактериальной природы.
Могут проявиться симптомы серповидной анемии в результате переливания крови, после проведения пересадки органов или протезирования.
Эти причины встречаются реже, чем наследственный фактор заболевания.
Клиническая картина и этапы недуга
В зависимости от количества дефектных эритроцитов в крови человека возникают следующие симптомы болезни:
- Тромбоз кровеносных сосудов ведет к припухлости и болезненности суставов, костных тканей.
- При отсутствии питания и недостатка кислорода развивается остеомиелит. С развитием болезни истончаются конечности, искривляется столб позвоночника.
- На втором этапе болезни развивается анемия с постепенным разрушением эритроцитов – гемолизом. При этом у пациента происходит увеличение печени или селезенки. Биохимия отражает происходящее. При максимальном развитии разрушения красных клеток крови поднимается температура тела.
- Изменение цвета мочи на красно-коричневый или черный. Обнаруживается желтушность кожных покровов, слизистых оболочек.
Как протекает болезнь у детей
Оба родителя, как носители гена, передают заболевание гомозиготного типа своему ребенку. В крови новорожденного к четырем–пяти месяцам жизни на 90 процентов преобладает серповидная форма эритроцитов. Анемия развивается на фоне гемолиза, быстрого распада красных клеток. У детей:
- развивается отставание в росте, снижены умственные способности;
- появляются признаки искривлений позвоночника;
- утолщаются лобные швы черепа;
- деформируется черепная коробка, приобретая вид башни;
- опухают суставы;
- возникает болевой синдром в костях, мышцах груди, живота;
- желтеют кожные покровы и склеры.
Симптоматика проявляется выраженнее, если концентрация дефектного гемоглобина увеличивается.
Присоединение инфекции, гипоксии, стрессов, обезвоживания при наследственной форме анемии ведет к развитию кризов, а стремительность распада эритроцитов – к усиленному образованию билирубина и коме.
Методы диагностики
По внешним проявлениям не всегда можно поставить правильный диагноз. Поэтому проводят:
- Общий анализ крови. Он покажет точную картину по периферической крови, проинформирует о состоянии внутренних органов.
- Биохимию крови, чтобы оценить качественный состав этой биологической жидкости. При анемии будет выше нормы уровень билирубина, а также увеличено содержание свободного гемоглобина и железа.
- Электрофорез. Процедура покажет, какого типа гемоглобин у пациента.
- Ультразвуковое исследование. Оно поможет выявить увеличение печени, селезенки, наличие инфарктов в них. Диагностика покажет и нарушение кровотока в конечностях.
- Взятая из костного мозга пункция выявит расширение эритробластического ростка, продуцирующего клетки крови.
- Рентгенограмму позвоночника, всего скелета человека. На снимке будут видны деформации костей, позвонков, гнойные процессы в них.
У гетерозиготов только анализы могут подтвердить наличие гена заболевания. Это предостережет носителей мутации от необдуманных поступков в плане здоровья, поможет им грамотно планировать рождение детей.
Картина крови
У пациентов с серповидной клеточной анемией в составе крови отмечают наличие:
- снижения уровня гемоглобина до 50-80 грамм на литр;
- клеток с тельцами Жолли, кольцами Кабо;
- увеличенного числа незрелых эритроцитов – ретикулоцитов;
- нормохромии;
- высокого уровня лейкоцитов.
И при анемии этого типа костный мозг продуцирует недозрелые красные кровяные тельца, выпуская их в периферическую кровь.
Консервативная терапия заболевания
Причины и клиника серповидноклеточной анемии таковы, что полностью устранить ее нельзя, но снизить риск нежелательных последствий можно. В комплекс мероприятий по лечению входит переливание донорской крови.
Благодаря этой процедуре кислород будет транспортироваться по организму пациента в течение некоторого времени. Показаниями к переливанию служат угрожающие жизни человека состояния, когда резко снижен уровень гемоглобина. Но недостатком процедуры является множество побочных реакций организма.
Из медикаментозных средств используют:
- для устранения синдрома боли – синтетический наркотик Трамадол;
- препарат с обезболивающим, противошоковым действием – Промедол;
- избыток железа в крови устраняют Десфералом или Эксиджадом;
- глюкокортикостероиды для приведения в норму размеров печени, селезенки;
- для профилактики присоединения бактериальной инфекции – Амоксициллин, устранения ее – Цефуроксим, Эритромицин.
В лечение обязательно включают препараты, в которых содержится фолиевая кислота.
На время улучшить состояние пациента помогает спленэктомия, операция по удалению селезенки.
Учитывая патогенез анемии, гематологи могут только проводить мероприятия по профилактике кризов, избавления пациента от болей и других симптомов болезни. Полностью избавиться от заболевания не получится.
Возможные осложнения
Длительное течение серповидной анемии чревато часто повторяющимися кризами, что вызывает осложнение тяжелого состояния у больных:
- Изменения в селезенке происходят из-за процессов замещения тканей органа на соединительную. При этом происходит уменьшение селезенки в размерах, ее сморщивание.
- Возникают нарушения в виде почечной недостаточности, воспаления легких и мозговых оболочек, сепсиса.
- Последствием болезни у женщин является склонность к выкидышам.
- Недостаток питания сердечной мышцы ведет к ишемии миокарда.
- Не обходится без развития холецистита, образования камней в желчном пузыре, что является следствием токсического действия билирубина в крови.
Меры профилактики
Прогноз для пациентов с серповидной анемией не всегда положительный. Если дети получают гомозиготную форму болезни, то они погибают от инфекций или от закупорки кровеносных сосудов.
Для носителей дефектного гена прогноз более утешительный, но они должны соблюдать ряд правил, в которые входят:
- выбор места проживания, где умеренный климат и высота над уровнем моря в пределах 1,5 тысяч метров;
- исключение приема алкоголя и наркотических веществ;
- отказ от курения;
- выбор профессии, не связанной с тяжелыми нагрузками, контактом с токсичными веществами и работой в помещениях с высокой температурой воздуха;
- употребление большого количества жидкости ежедневно, не менее полутора литров.
Определение мутагена на ранних стадиях развития эмбриона проходит с использованием современных методов.
Положительный результат исследования ставит перед будущими родителями проблему. Ведь только они могут оценить всю важность решения о своевременном прерывании беременности или надежде на рождении здорового ребенка, носителя гена без симптомов анемии.
Источник: prososud.ru
Источник: www.chem21.info
Серповидноклеточная анемия — основные понятия
Причина заболевания – генная мутация. У человека серповидноклеточная анемия наследуется как признак аутосомно-рецессивно. Болезнь встречается чаще у жителей Африки и Азии, людей на Ближнем Востоке. Иногда заболевание поражает европейцев.
Причины развития
Заболевание передается генетически по аутосомно-рецессивному типу наследования. У гетерозигот, имеющих в паре только один патологический ген, наблюдаются в крови как нормальные, так и патологические формы эритроцитов. При этом прогноз заболевания более благоприятен. Люди-гомозиготы, у которых в паре оба гена кодируют дефект, погибают, как правило, в детском возрасте. У гетерозигот прогноз заболевания намного более благоприятный.
Ген серповидноклеточной анемии – участок ДНК-цепи. Содержит кодоны, каждый из которых кодирует образование своей аминокислоты, включающейся в кодируемый белок. Кодон состоит из трех нуклеотидов (триплет). Нуклеотид представляет собой связанные между собой азотистое основание, сахар дезоксирибозу и остаток фосфорной кислоты. При серповидно-клеточной анемии в патологическом триплете азотистое основание Аденин замещен на Тимин (кодон ГАГ на ГТГ). В результате триплет кодирует другую аминокислоту, которой быть на этом месте в белке гемоглобине не должно.
Эритроциты – красные клетки крови, содержащие гемоглобин. Гемоглобин состоит из альфа- и бета-цепей, представляющих собой 4 полипептидные цепочки, состоящие из аминокислот. При серповидно-клеточной анемии дефектный ген вместо глутаминовой кислоты в бета-цепях кодирует валин. Валин, в отличие от глутаминовой кислоты является гидрофобным, т.е. нерастворимым веществом. Это приводит к изменению конформации гемоглобина и появлению у эритроцитов серповидной формы (дрепаноцитоз). У людей с нормальными эритроцитами и гемоглобином в крови присутствует гемоглобин А и форма кровяных клеток двояковогнутая округлая. У лиц с дрепаноцитами в крови гемоглобин А заменен на гемоглобин S. Присутствуют также и другие типы HbS.
Серповидные эритроциты не имеют характерной для нормальных красных клеток эластичности. Это приводит к сладжу, т.е. склеиванию их в просвете сосуда, а также к тромбообразованию. В результата чего ткани и органы находятся в состоянии хронического кислородного голодания (гипоксии).
Симптомы и признаки
Проявления серповидноклеточной анемии связаны с нарушениями кровообращения. Ведь серповидные эритроциты (дрепаноциты) плохо проходят по узким капиллярам, не имея должной упругости.
При гомозиготной серповидно-клеточной анемии дети, как правило, долго не живут. Развиваются тяжелые нарушения в чувствительной к гипоксии нервной системе. Ребенок отстает в развитии, скелет развивается неправильно – череп принимает башенную конформацию, позвоночник искривляется в виде лордозов и кифозов. Дети с данной патологией крови, как правило, часто болеют простудными заболеваниями.
Гипоксическое состояние усугубляется разрушением эритроцитов как в кровеносном русле, так и в селезенке. При этом орган увеличивается в размерах. Растет нагрузка на него, что приводит к ишемии селезенки и даже ее инфаркту, повышению давления в системе портальной вены, идущей в печень.
При разрушении большого числа эритроцитов (гемолизе) выделяется много билирубина, который в печени должен перейти в связанную форму.
Гемолиз усиливает гипоксическое состояние, которое может проявляться в следующих симптомах:
- Болях в костях и суставах (артралгии).
- Потере сознания вплоть до коматозного состояния, обмороках, пониженном давлении.
- Появлении эрекции полового члена без предшествующего возбуждения (приапизм).
- Нарушении зрения вследствие расстройств кровообращения в сетчатке.
- Боли в животе, являющиеся следствием ишемии и тромбоза в мезентериальных сосудах кишечника.
- Селезенка сначала увеличивается (спленомегалия), затем может уменьшаться в размерах и атрофироваться.
- Увеличивается печень вследствие повышения нагрузки на нее билирубином.
- Язвах на верхних и нижних конечностях.
Наблюдается также снижение иммунитета и склонность к оппортунистическим инфекциям = пневмоцистным пневмониям и менингитам. Иммунодефицит возникает вследствие нарушения функции селезенки, отложения в ней гемосидерина, содержащего железо. Железо в гемосидерине является сильным окислителем, вызывающим рубцовые изменения в органах –печени и ретикуло-эндотелиальной системе – костном мозге, селезенке.
В паренхиматозных органах возникают инфаркты вследствие окклюзии сосудов. Инфаркт почек может вызывать почечную недостаточность. Вследствие закупорки дрепаноцитами сосудов костей развиваются асептические некрозы костной ткани – это причина искривления костей черепа и позвоночника. В сочетании со слабостью иммунной системы асептические некрозы костей могут привести к присоединению вторичной инфекции и возникновению остеомиелита. Возможны также и асептические остеомиелиты.
Гемолитическая анемия ведет к повышенному уровню билирубина неконъюгированного. Последний трансформацию в печени, связываясь с остатками глюкуроновой кислоты. Так как гемолиз у больных серповидно-клеточной анемией идет активно, то печень и желчный пузырь испытывают перегрузку. Это проявляется в форме воспаления желчного пузыря и образования пигментных камней в нем.
Болезнь протекает с кризами:
- Гемолитическими.
- Апластические.
- Секвестрационными.
- Сосудисто-окклюзионными.
Гемолитические кризы возникают в моменты разрушения дрепаноцитов в кровотоке. Это может привести к коматозному состоянию в результате гипоксии мозга. Возникает желтуха – окрашивание кожи и слизистых в лимонно-желтый цвет. Наблюдается синюшность и бледность кожи, зябкость.
В лабораторных анализах обнаруживается повышение неконъюгированного билирубина в крови, а в моче – продукты распада гемоглобина.
Апластические кризы проявляются в анализах крови – снижено количество молодых эритроцитов (ретикулоцитов) вследствие подавления пролиферации красных клеток в костном мозге. Снижается также уровень гемоглобина.
Секвестрационные кризы характеризуются задержкой в селезенки крови и удерживанием в ее красной пульпе форменных элементов. При этом больные ощущают боли в животе. Печень и селезенка увеличиваются, повышается давление в системе воротной вены, что может проявляться в расширении вен на животе в виде щупалец медузы. Вследствие депонирования (запасания) крови в селезенке может наблюдаться пониженное давление, больной чувствует слабость.
Сосудисто-окклюзионные кризы – это следствие закупорки сосудов ригидными, потерявшими эластичность, эритроцитами. Окклюзии подвергаются сосуды сетчатки, почек, мозга, селезенки, сердца, легких, полового члена, кишечника. Вены и артерии, а также капилляры глаз тромбируются, что приводит к нарушению зрения, двоению в глазах, появлению мушек в поле зрения. В почках нарушается кровообращение, вследствие чего возникает почечная недостаточность и уремия, аутоинтоксикация продуктами азотистого обмена.
В мозге также могут происходить тромбозы капилляров и артерий, из-за чего появляются неврологические расстройства. Возможны преходящие параличи конечностей. Нарушение речи, глотания, жевания пищи – следствие окклюзии мозговых сосудов, питающих ядра черепных нервов.
Венечные сосуды сердца, закупориваясь ригидными дрепаноцитами, не приносят кровь к миокарду, вследствие этого возможны микроинфаркты и появление рубцов в сердце.
В легких может развиваться окклюзия в форме тромбоэмболии легочной артерии. Это приводит к повышению давления в малом круге и приступам сердечной астмы с отеком легких.
Тромбоз мезентериальных сосудов приводит к сильным болям в животе и возможному некрозу кишечника с развитием перитонита, непроходимостью кишки.
Сбои в кровообращении полового члена ведут к приапизму – явлению, при котором орган находится в состоянии эрекции. Тромбоз пениса может приводить к фиброзным изменениям в нем и импотенции со временем.
Так как гемоглобин S отличается плохой растворимостью, кровь больных, страдающих серповидно-клеточной анемией, имеет плохую текучесть. Осмотическая устойчивость патологических форм эритроцитов остается, как правило, в норме. Но люди с данным заболеванием чувствительны к голоданию и гипоксии. При физических и психических нагрузках, а также нерегулярных приемах пищи, обезвоживании у пациентов случаются гемолитические кризы. Эти состояния даже у гетерозиготных лиц по данному заболеванию могут привести к коматозному состоянию и даже смерти. При этом гемоглобин переходит в гелеобразную форму и кристаллизуется, что резко ухудшает проходимость дрепаноцитов по капиллярам.
Повышен риск желчно-каменной болезни, так как образуется много пигмента билирубина. Нерегулярное питание усугубляет проблему.
У женщин отмечается нарушение репродуктивной функции, выраженное в расстройстве менструальной функции, ранних и поздних абортах по причине тромбозов сосудов. Менструации у девушек с серповидно-клеточной анемией, как правило, задерживаются.
Плюсы данного заболевания заключаются в том, что у людей с данным генетическим нарушением не развивается малярии. Паразитическое простейшее, развивающееся в красных клетках крови, не успевает завершить цикл своего развития в эритроците, так как срок жизни их значительно уменьшен по сравнению с нормой в 120 дней.
Как происходит диагностирование
Необходим общий анализ крови, позволяющий обнаружить серповидность. Определяют также нахождение в кровотоке гемоглобинов разных типов – гемоглобин А и гемоглобин S методом электрофореза. Могут обнаруживаться и другие типы гемоглобинов, например, HbF (фетальный). Проводится проба с метабисульфитом, который способствует осаждению измененного гемоглобина. Применяют также гипоксическую провокацию, накладывая жгут на палец.
Проводят генетический анализ – обнаружение гена серповидно-клеточной анемии. Необходимо определение гомо- или гетерозиготности заболевания.
Картина крови – большое количество ретикулоцитов, снижение цветового показателя (может быть и в норме) и общего количества эритроцитов, увеличение уровня миелоцитов. Отмечается анизоцитоз, пойкилоцитоз. При пульсоксиметрии выявляют снижение парциального давления кислорода.
Проводят пункцию костного мозга, при этом наблюдают гипертрофию эритроидного ростка кроветворения. Исследуется также срок жизни эритроцитов при помощи использования радиоактивных изотопов хрома.
Для диагностики гемолитического процесса проводят биохимический анализ крови на непрямой (неконъюгированный) билирубин, анализ кала на стеркобилин, мочи – на уробилин, гематурию.
При изменении формы костей выполняют рентгенологическое исследование для обнаружения асептического некроза или остеомиелита. Дифференциальный диагноз проводится с рахитом, при котором может быть изменение костей позвоночника. Другие болезни крови – талассемия.
Терапия
Задачи лечения данной патологии сводится к устранению повышенной вязкости крови при помощи антиагрегантов и антикоагулянтов. Назначают аспирин (Тромбоасс), Клопидогрел (Плавикс), которые используются для профилактики тромбозов коронарных сосудов и внутренних органов. Для предотвращения выкидышей у будущих матерей применяют антикоагулянты – гепарин, сулодексид, клексан.
Для того, чтоб лечить септические осложнения заболевания, применяют антибактериальные препараты. Профилактически выполняют вакцинацию от пневмоцистной пневмонии.
Поддержание нормальной функции внутренних органов в условиях кислородного голодания осуществляется путем приема Мексидола, Милдроната. Для глаз применяют капли Тауфон, улучшающие микроциркуляцию.
При гемолитических кризах у больных серповидно-клеточной анемией применяют искусственную вентиляцию легких, а также вливание эритроцитарной донорской массы с физраствором. Для стимуляции кроветворения назначают препараты фолиевой кислоты и витамина В12.
Важно также регулярное дробное питание с избежанием долгих перерывов между принятием пищи. Ведь гипогликемическое состояние провоцирует гемолитические кризы, которые могут проявляться слабостью, обмороками, снижением давления. В некоторых случаях возможна смерть. Голодание при таком виде анемии противопоказано, так как приводит к сильной гипогликемии, что чревато массивной гибелью патологически измененных клеток крови — дрепаноцитов. Обезвоживание организма при потении, употреблении недостаточного количества воды может способствовать сладжу форменных элементов. Поэтому следует избегать перегревания организма, которое способствует снижению парциального давления кислорода и провоцированию гемолитического и сосудисто-окклюзионного кризов.
Дробное питание необходимо и для стабильной работы желчного пузыря и предотвращения процесса камнеобразования в нем. Исключаются продукты со слишком большим содержанием жиров. Могут понадобиться желчегонные препараты для предотвращения застоя желчи и кристаллизации камней.
Физические нагрузки необходимо строго дозировать, ориентируясь на самочувствие. Следует избегать путешествий в горы, поднятий на большую высоту, полетах на воздушных суднах, погружении на большие глубины. Ведь при этом усугубляется осаждение гемоглобина в эритроцитах. Падает парциальное давление кислорода в крови – ускоряется процесс осаждения патологического HbS.
Для профилактики гемолитических процессов и устранения гипоксического состояния применяют гипербарическую оксигенацию. Использование кислорода под большим давлением способствует заживлению язвенных дефектов кожи на голенях. Для ускорения восстановления целостности кожного покрова используются мази Солкосерин.
Часто при спленомегалии, вызванной данным типом анемии, возникает туберкулез, который требует специального лечения.
Заключение
Заболевание передается генетически, наследование по аутосомно-рецессивному типу. Лечение – снижение вязкости крови при помощи антиагрегантов, избегание кислородного голодания.
Источник: boleznius.ru
Причины
Серповидноклеточная анемия – генетическое заболевание. Оно появляется у детей, чьи родители – носители гена эритроцита S. Болезнь считается рецессивной, то есть подавляется при наличии здоровыми генами. Если только один из родителей является носителем гена, а второй здоров, то вероятность заболевания ребенка – 25%. При наличии генов у обоих родителей малыш будет страдать от гетерозиготной анемии. Это анемия, при которой больной ген – лишь один, и концентрация мутировавших эритроцитов сниженная.
Если же генный тип ребенка в направлении эритроцитов полностью состоит из мутировавших генов, то он страдает от гомозиготной формы заболевания. Эта форма не поддается лечению, пациенты с такой серповидноклеточной анемией в основном умирают еще в детстве.
Опасаться болезни стоит в основном семьям, где один или оба супруга – выходцы из Индии, Средней Азии, прилежащих территорий. Заболевание пошло именно из этих районов. Появление S типа эритроцитов можно связать с большим риском заражения малярией в рассмотренных местах. Пациенты с серповидными клетками крови не подвержены этому заболеванию, так как возбудитель не может встроиться в длинный изогнутый эритроцит.
Носителем может оказаться и человек европейской внешности.
Причины серповидноклеточной анемии могут быть и вторичными. Это те факторы, которые вызывают не появление заболевания, а его развитие. Носители гена могут не проявлять симптомов отклонения до тех пор, пока они не подвергнутся:
- обезвоживанию;
- гипоксии;
- серьезной инфекции;
- стрессам;
- физической перегрузке.
Это провоцирующие факторы, которых для профилактики отклонения нужно избегать.
Генетика
Тип наследования серповидноклеточной анемии – рецессивный. Рассмотреть его можно на примере: «AA+Aa=Aa/AA». Здесь ген анемии – a, то есть рецессивный, который проявит себя полностью только при наличии второго такого же гена. Однако в представленном примере у полностью здорового родителя и носителя заболевания рождается ребенок с неполным обладанием вредоносным геном. Это случай гетерозиготного заболевания. Подробнее о нем можно узнать в разделе ниже.
При рецессивном типе наследования риск передачи заболевания не стопроцентный. Оно может передаться в приведенных ниже случаях.
- Оба родителя – обладатели генов aa (вероятность 100%).
- Один из родителей носитель генов aa, другой – Aa (вероятность гетерозиготной формы – 100%, гомозиготной – 75%).
- Оба родителя – носители генов Aa (вероятность гетерозиготной формы – 50%, гомозиготной – 25%, рождения здорового ребенка – 25%).
- Один из родителей обладает генотипом AA, другой Aa (гомозиготная форма невозможна, вероятность гетерозиготной – 25%).
Эти данные используются для прогнозирования передачи серповидноклеточной анемии от родителей к ребенку при планировании беременности. Единственный способ снижения риска болезни – найти другого партнера, не являющегося носителем гена.
Читать также Почему снижается гемоглобин после химиотерапии
Гетерозиготы
Наследование серповидноклеточной анемии может быть гетерозиготным. Чем отличается такая форма недуга? Больной обладает и стандартными эритроцитами, и мутировавшими. При этом концентрация каждых клеток разнится. В основном мутировавших клеток меньше, и человек не замечает свой недуг до момента сильного физического напряжения или гипоксии: 2 из 3 новорожденных ребенка не будут проявлять симптомы серповидноклеточной анемии, характерные для детей, вплоть до полового созревания.
Гетерозиготная форма серповидной клеточной анемии развивается при наследовании только половины вредоносного гена. Пациенты с такой формой склонны к следующим проблемам:
- поздним менструациям;
- выкидышам;
- ранним родам;
- болезням сердца и печени, селезенки;
- сниженным иммунитетом.
Для предотвращения кризов такие больные должны соблюдать меры профилактики.
Патогенез или что происходит при болезни
Как проходит патогенез серповидной клеточной анемии.
- В полилипидной бета-цепи эритроцита глутаминовая кислота заменяется валином.
- В результате изменения структуры эритроцит становится в 100 раз менее растворяемым; человек страдает повышенным разрушением эритроцитов.
- Пониженная растворяемость вкупе с постоянной циркуляцией эритроцитов по сосудам приводит к формированию особой формы клеток. Они становятся серповидными.
- Эритроциты, несущие гемоглобин s, плохо проходят по сосудистым путям в связи с изменением формы. Они вызывают тромбы и кризы. Часть больных не может предотвратить тромбообразование.
- В результате постоянного закупоривания сосудов страдают ткани организма. Развиваются некрозы, нарушения костной структуры. Вероятна умственная отсталость на фоне ослабленного питания мозга и недостатка кислорода.
Нормальных эритроцитов (с типом гемоглобина а) у пациентов с гомозиготной формой болезни нет. Поэтому они страдают от хронического типа недуга. Мозг таких больных обычно остается на уровне 2-3 летнего ребенка, не развиваются речевые центры.
Результатом постоянного голодания клеток из-за серповидной клеточной анемии организм подвергается необратимым структурным изменениям. Итогом таких нарушений становится смерть больного (при гомозиготах). Гетерозиготные пациенты серповидно клеточной анемии страдают от нарушения всю жизнь, но могут поддерживать нормальную жизнедеятельность.
Методы диагностики
Диагностировать серповидную клеточную анемию можно на любой стадии развития: до рождения ребенка, в неонатальный период, в детстве или взрослом возрасте. Основной метод диагностики – исследования крови:
- мазок крови с периферии;
- биохимический анализ – биохимия при серповидноклеточной анемии позволяет определить растворимость эритроцитов;
- электрофорез гемоглобина;
- пренатальная диагностика.
Потомку носителя болезни диагностика назначается обязательно как при рождении, так и при планировании ребенка.
Пренатальный скрининг
Предотвратить серповидно-клеточную анемию можно еще на стадии планирования ребенка. Будущим родителям, являющимся носителями гена серповидных эритроцитов, необходимо пройти генетический тест. Он выявит вероятность рождения больного ребенка. Далее необходимо консультироваться со специалистами по планированию беременности. Диагностика серповидно клеточной болезни в пренатальный период проводится путем взятия цепей ДНК из ворсин хориона.
Неонатальный скрининг
Повсеместным становится использованием тестов на анемию у новорожденных. Они уже включены в обязательную программу скрининг-тестов в западных странах. Чтобы определить форму эритроцита, проводится электрофорез. Он позволяет дифференцировать клетки HbS, A, B,C. Растворимость эритроцитов в сосудах в раннем возрасте проверить еще нельзя.
Симптомы заболевания
При периоде разгара заболевания ярко выражены симптомы кислородного голодания. Человек страдает от головокружений, потерей сознания, снижения чувствительности нервной системы. Но есть и более специфичные признаки анемии:
- боли в печени, сердце, почках и селезенке;
- рубцевание и некроз органов;
- человек становится более подвержен тромбозам сосудов;
- снижается иммунитет;
- кризис селезненки;
- неправильно растут кости;
- различные кризы;
- кожа приобретает желтоватый оттенок;
- видны признаки истощения, хотя человек питается нормально.
Состояние больного постоянно ухудшается, так как даже при купировании главной проблемы болезни (закупорки сосудов) ткани все равно успевают подвергнуться голоданию и некрозам.
Что такое кризис селезенки
Во время кризов при серповидноклеточной анемии может происходить временное прекращение кровообращения в некоторых частях организма. Это особенно сказывается на селезенке и печени. Эти органы начинают рубцеваться и увеличиваться. Сильное увеличение селезенки на фоне недостаточного питания или другой хронической проблемы и называется кризисом.
Читать также Что нужно знать об анемии при миоме матки
Проявления кризиса следующие:
- частая икота;
- проблемы при приеме пищи (орган не позволяет сильно растягиваться желудку, в результате чего съесть получается лишь небольшую порцию);
- боли с левой стороны живота.
Явление имеет медицинское обозначение – спленомегалия.
Обострения
При серповидноклеточной анемии у детей и взрослых происходят периодические обострения – кризы. Они характеризуются специфичными признаками. Симптомы обострения серповидной клеточной анемии.
- При вазоокклизивном кризе – сильные боли в костях и тахикардия. Развивается лихорадка, повышенная потливость. Это самый распространенный вид обострения.
- При секвестрационных кризах страдают печень и селезенка. Появляются боли в этих органах, высок риск коллапса клапанов или инфаркта.
- При серповидном грудном синдроме (следствии вазоокклизивного криза) развивается инфаркт костного мозга и дыхательная недостаточность. Это главная причина смертности взрослых больных.
- При аппластическом кризе резко снижается гемоглобин. Это состояние купируется силами организма.
При кризах необходимо срочно обращаться за врачебной помощью из-за высокой вероятности летального исхода.
Осложнения
Осложнения серповидно клеточной болезни происходят на фоне недостатка питания костей и тканей. Основные последствия:
- нарушение зрения;
- учащенные респираторные заболевания;
- нерегулярные менструации;
- нарушения умственного и речевого развития;
- инфекции;
- острые боли в животе;
- тахикардия;
- постоянное увеличение селезенки.
Острые формы осложнений могут привести к смерти.
Лечение болезни
Лечение серповидноклеточной анемии проводится только в рамках устранения симптома. Генетическая болезнь является неизлечимой, поэтому полностью избавиться от нее невозможно. В будущем будет вероятно излечение благодаря генной терапии, но сейчас это лечение только на стадии разработки. При тяжелых формах для сохранения жизни пациента могут предложить пересадку стволовых клеток, однако это действие сопряжено с большим риском смерти (5-10%).
В основном меры терапии следующие:
- гемотрансфузии;
- общеукрепляющее лечение;
- использование симптоматической медикаментозной терапии.
Медикаменты
Больные серповидно клеточной анемией могут принимать симптоматические препараты для борьбы с признаками болезни. Основным видом лечения считаются анальгетики опиоидного типа. Они вводятся внутривенно в амбулаторных условиях. Подходят такие медикаменты, как морфин. Следует избегать ввода меперидина. В домашних условиях допустимы только слабые анальгетики.
Гемотрансфузии
При серповидной клеточной анемии, особенно при кризах, резко падает гемоглобин. Для предотвращения этого явления и восстановления уровня гемоглобина назначаются гемотрансфузии. Их эффективность еще полностью не доказана. Процедура назначается при содержании в крови гемоглобина менее 5 г на литр.
Развитие серповидной анемии
Кровь человека образована плазмой и форменными элементами. К последним относятся эритроциты. В них содержится особый белок гемоглобин. Он необходим для транспортировки кислорода в ткани. В норме в организме человека преобладает HbA. Он состоит из 4 цепей. У плода преобладает фетальный гемоглобин. В норме эритроциты имеют дисковидную форму. Диаметр красных клеток крови составляет 7,5-8,3 мкм.
Эритроциты имеют утолщения по краям и углубление в центре. Клетки крови образуются в красном костном мозге. Разрушение их происходит в печени и селезенке. При анемии нарушается процесс образования гемоглобина. Это разновидность гемоглобинопатий. Свое название заболевание получило потому, что эритроциты при данной патологии приобретают форму серпа или полумесяца.
У таких людей образуется аномальный HbS.
В основе лежит нарушение образования бета-полипептидной цепи. Глутаминовая кислота заменяется валином. Данным недугом чаще всего страдают жители Африки, Дальнего Востока, Индии и Средиземноморья. До 40% людей в этих регионах являются носителями гена, отвечающего за образование патологического гемоглобина. Они редко болеют малярией, т. к. возбудитель не способен проникать в измененные эритроциты. Первые симптомы могут появиться в детском или более старшем возрасте.
Распространенные этиологические факторы
Серповидноклеточная анемия — генетически детерминированная патология. Заболевание является наследственным. Родители передают патологический ген своим детям. В основе развития анемии лежит мутация. Образуется HbS, который намного хуже растворяется в воде. Такой гемоглобин плохо переносит кислород. Со временем изменяется форма красных клеток крови. Они приобретают полулунную форму.
Снижается их пластичность. При анемии эритроциты способны подвергаться гемолизу (разрушению) и закупоривать сосуды. Следствием становится тромбоз. Генетические мутации могут быть обусловлены несколькими причинами. Факторами риска являются:
- паразитарные заболевания;
- вирусные инфекции;
- неконтролируемый прием лекарств;
- облучение.
Имеется теория, согласно которой мутация возникает у людей, укушенных малярийными комарами. Это приводит к нарушению кроветворения. Анемия же рассматривается как защитная реакция организма в ответ на проникновение малярийных плазмодиев. Мутацию могут спровоцировать цитомегаловирусы, возбудители кори и гепатитов.
Фактором риска является воздействие различных химикатов. Это могут быть соли тяжелых металлов, сигаретный дым, стирол и соединения хрома. Генетические нарушения возможны на фоне воздействия ионизирующего излучения. Факторами риска являются радиационные аварии и частое проведение рентгенографии. Анемия может развиться у людей, принимающих иммунодепрессанты, цитостатики и препараты ртути.
Клинические признаки заболевания
Клинические картина серповидноклеточной анемии зависит от следующих факторов:
- возраста человека;
- наличия в организме фетального гемоглобина;
- условий проживания;
- сопутствующей патологии;
- климатических условий.
Выделяют 3 периода развития заболевания. Первый начинается с возраста от 6 месяцев до полугода. У таких детей симптомы выражены слабо. Второй период начинается в 3 года. Он продолжается до 10 лет. Затем следует третий период. При серповидноклеточной анемии симптомы возникают вследствие разрушения эритроцитов (гемолиза), тромбоза, гипоксии тканей, увеличения селезенки и нарушения микроциркуляции.
Наиболее частыми признаками являются:
- боль в суставах;
- припухлость;
- боль в области груди, живота и спины;
- желтушный оттенок кожи;
- увеличение селезенки;
- бледность кожи;
- повышение температуры тела;
- снижение остроты зрения;
- гематурия;
- образование язв на коже;
- болезненные эрекции;
- деформация костей и позвоночника;
- затруднение движений в конечностях;
- головная боль;
- одышка;
- головокружение.
Серповидноклеточная анемия начинается с поражения суставов. Чаще всего в процесс вовлекаются конечности. Наблюдаются отечность тканей и болезненность при пальпации. Для данной патологии характерно снижение общей сопротивляемости организма. Такие дети часто болеют. Наиболее ярко выражен гемолитический синдром. Разрушение эритроцитов проявляется бледностью и сухостью кожи. Она становится менее эластичной.
Больные предъявляют жалобы на слабость и быструю утомляемость.
Такие люди стараются вести малоподвижный образ жизни. К недостатку кислорода наиболее чувствительна нервная ткань. Гипоксия мозга проявляется головокружением. Возможна кратковременная потеря сознания. Дети отстают в физическом и умственном развитии. Причина — кислородная недостаточность тканей. В результате гемолиза в кровь выделяется билирубин.
Он придает коже желтоватый оттенок. Моча больных становится мутной. В ней может обнаруживаться кровь. При поражении артерий, кровоснабжающих сетчатку, нарушается зрение. Исходом могут стать отслоение оболочки глаза и слепота. При закупорке венечных артерий нарушается работа сердца. Развивается ИБС. При анемии костная ткань становится менее прочной. Это проявляется переломами и изменением формы конечностей.
Развитие кризов при анемии
При данной патологии развиваются кризы. Пусковыми факторами являются: стресс, обезвоживание, тяжелый физический труд, подъем на высоту (альпинизм, прыжки с парашютом, походы в горы), изменение гормонального фона, вынашивание ребенка и острые инфекционные заболевания. Развиваются следующие кризы:
- гемолитический;
- болевой;
- секвестрационный;
- апластический;
- сосудисто-окклюзионный.
Очень опасен гемолитический криз. Он характеризуется резким снижением уровня нормальных эритроцитов. Появляются следующие симптомы:
- одышка;
- цианоз кожных покровов;
- лихорадка;
- гематурия.
В тяжелых случаях возможна кома. Секвестрационные кризы развиваются по причине накопления измененных эритроцитов в селезенке и печени. Наблюдаются гепатоспленомегалия, выраженная боль в области живота и артериальная гипотензия. Сосудисто-окклюзионный криз развивается вследствие острой закупорки кровеносных сосудов. Возникает тромбоз. В процесс вовлекаются сосуды почек, легких, селезенки, сердца, глаз и других органов.
Для анемии типичны болевые кризы. Они продолжаются до нескольких часов. В результате нарушения кровотока возникают участки некроза тканей. У мужчин часто развивается приапизм. Это состояние, при котором появляются болезненные эрекции. Симптомы наиболее ярко выражены при гомозиготной форме анемии. В детском возрасте часто возникает острый торакальный синдром. Причина — образование инфильтратов в легких.
Возможные осложнения анемии
Нужно знать не только то, что такое серповидная анемия, но и чем она опасна. При данной патологии возможны следующие осложнения:
- ишемический инсульт;
- инфаркт миокарда;
- стенокардия;
- размягчение костей;
- некроз головки бедренной кости;
- почечная недостаточность;
- сердечно-сосудистая недостаточность;
- фиброз легких;
- импотенция;
- потеря зрения;
- острый тромбоз;
- тромбоэмболия;
- остеомиелит;
- парезы;
- параличи;
- легочная гипертензия;
- дегидратация.
Наибольшую опасность представляет закупорка магистральных артерий. Грозным осложнением является нарушение мозгового кровообращения. На фоне анемии может развиться инсульт. Высока вероятность летального исхода.
План обследования больных
Лечение начинается после уточнения диагноза. Этим должен заниматься гематолог. Для подтверждения диагноза анемии понадобятся:
- опрос больного;
- осмотр;
- физикальное исследование;
- общий и биохимический анализы крови;
- общий анализ мочи;
- электрофорез гемоглобина;
- УЗИ;
- электрокардиография;
- МРТ или КТ;
- рентгенография;
- коагулограмма.
Обязательно организуется генетическое исследование. Во время беременности проводится биопсия или амниоцентез. Это позволяет выявить факт наследования патологического гена. Основными лабораторными признаками данного вида анемии являются:
- снижение общего количества эритроцитов;
- ретикулоцитоз;
- снижение гемоглобина до 50-80 г/л;
- тельца Жоли;
- гипербилирубинемия;
- повышение сывороточного железа;
- кольца Кабо;
- наличие измененных эритроцитов.
В сомнительных случаях прибегают к биопсии костного мозга. Для определения формы заболевания (гомозиготная или гетерозиготная) проводится электрофорез. Оценить состояние внутренних органов можно в ходе инструментальных исследований. Лечение назначается после проведения дифференциальной диагностики. Нужно исключить другие типы анемии, рахит, ревматоидный артрит и остеомиелит.
Как вылечить больных
Данная патология является неизлечимой. Терапия направлена на предупреждение осложнений, устранение основных симптомов, восстановление кислородной емкости крови, очищение ее от избытка железа и оксигенацию тканей. Лечение является консервативным. Могут потребоваться:
- применение антибиотиков;
- переливание эритроцитарной массы;
- инфузионная терапия;
- оксигенотерапия;
- применение антиагрегантов и антикоагулянтов.
Важнейшим аспектом терапии является увеличение общего количества эритроцитов и гемоглобина. Эритроцитарная масса применяется только в тяжелых случаях. Показанием является уровень гемоглобина в крови ниже 70 г/л. Экспериментальным методом лечения больных является использование гидроксимочевины.
При развитии кризов требуется госпитализация. Лечение включает оксигенацию. Применять кислород необходимо в первые минуты. Это позволяет избежать грозных осложнений. При выраженном болевом синдроме, который не купируется НПВС, назначаются опиоидные анальгетики. К ним относятся Трамадол и Промедол.
При избытке в организме железа на фоне гемолиза могут применяться такие лекарства, как Эксиджад и Десферал. В случае присоединения инфекции лечение включает применение антибиотиков широкого спектра. Терапия при данной анемии является преимущественно симптоматической. Назначаются ангиопротекторы и лекарства, улучшающие микроциркуляцию (Трентал, Пентоксифиллин).
Для профилактики тромбоза применяются антиагреганты и антикоагулянты. В схему лечения часто включают фолиевую кислоту. Больным нужно придерживаться следующих рекомендаций:
- не подвергаться стрессу;
- отказаться от тяжелого труда;
- бросить курить;
- отказаться от алкоголя;
- пить больше жидкости;
- не переохлаждаться.
При серповидной анемии нельзя подниматься на большую высоту, т. к. это усугубляет гипоксию тканей. Часто проводится вакцинация.
Серповидно-клеточная анемия
Серповидно-клеточная анемия (S-гемоглобинопатия) – разновидность наследственной гемолитической анемии, характеризующаяся нарушением структуры гемоглобина и присутствием в крови эритроцитов серповидной формы. Заболеваемость серповидно-клеточной анемией распространена, главным образом, в странах Африки, Ближнего и Среднего Востока, Средиземноморского бассейна, Индии. Здесь частота носительства гемоглобина S среди коренного населения может достигать 40%. Любопытно, что больные серповидно-клеточной анемией имеют повышенную врожденную устойчивость к заражению малярией, поскольку малярийный плазмодий не может проникнуть в эритроциты серповидной формы.
Причины серповидно-клеточной анемии
В основе серповидно-клеточной анемии лежит генная мутация, обусловливающая синтез аномального гемоглобина S (HbS). Дефект структуры гемоглобина характеризуется заменой глутаминовой кислоты валином в ß-полипептидной цепи. Образующийся при этом гемоглобин S после потери присоединенного кислорода приобретает консистенцию высокополимерного геля и становится в 100 раз менее растворимым, чем нормальный гемоглобин А. В результате этого эритроциты, несущие деоксигемоглобин S, деформируются и приобретают характерную полулунную (серповидную) форму. Измененные эритроциты становятся ригидными, малопластичными, могут закупоривать капилляры, вызывая ишемию тканей, легко подвергаются аутогемолизу.
Наследование серповидно-клеточной анемии происходит по аутосомно-рецессивному типу. При этом, гетерозиготы наследуют дефектный ген серповидно-клеточной анемии от одного из родителей, поэтому, наряду с измененными эритроцитами и HbS, имеют в крови и нормальные эритроциты с HbА. У гетерозиготных носителей гена серповидно-клеточной анемии признаки заболевания возникают лишь в определенных условиях. Гомозиготы наследуют по одному дефектному гену от матери и от отца, поэтому в их крови присутствуют только серповидные эритроциты с гемоглобином S; заболевание развивается рано и протекает тяжело.
Таким образом, в зависимости от генотипа, в гематологии различают гетерозиготную (HbAS) и гомозиготную (HbSS, дрепаноцитоз) форму серповидно-клеточной анемии. К редко встречающимся вариантам заболевания относятся промежуточные формы серповидно-клеточной анемии. Обычно они развиваются у двойных гетерозигот, несущих один ген серповидно-клеточной анемии и другой дефектный ген – гемоглобина C (HbSC), серповидной β-плюс (HbS/β +) или β-0 (HbS/β0) талассемии.
Симптомы серповидно-клеточной анемии
Гомозиготная серповидно-клеточная анемия обычно проявляется у детей к 4-5 месяцу жизни, когда увеличивается количество HbS, а процентное содержание серповидных эритроцитов достигает 90%. У таких детей рано развивается гемолитическая анемия, в связи с чем отмечается задержка физического и умственного развития. Характерны нарушения развития скелета: башенный череп, утолщение лобных швов черепа в виде гребня, кифоз грудного или лордоз поясничного отдела позвоночника.
В развитии серповидно-клеточной анемии выделяют три периода: I – с 6 месяцев до 2-3 лет, II – с 3 до 10 лет, III – старше 10 лет. Ранними сигналами серповидно-клеточной анемии служат артралгии, симметричное опухание суставов конечностей, боли в груди, животе и спине, желтушность кожи, спленомегалия. Дети с серповидно-клеточной анемией относятся к категории часто болеющих. Степень тяжести течения серповидно-клеточной анемии тесно коррелирует с концентрацией HbS в эритроцитах: чем она выше, тем тяжелее выражена симптоматика.
В условиях интеркуррентной инфекции, стрессовых факторов, обезвоживания, гипоксии, беременности и пр. у больных данным видом наследственной анемии могут развиваться серповидно-клеточные кризы: гемолитический, апластический, сосудисто-окклюзионный, секвестрационный и др.
При развитии гемолитического криза состояние больного резко ухудшается: возникает фебрильная лихорадка, в крови повышается непрямой билирубин, усиливается желтушность и бледность кожных покровов, появляется гематурия. Стремительный распад эритроцитов может привести к анемической коме. Апластические кризы при серповидно-клеточной анемии характеризуются угнетением эритроидного ростка костного мозга, ретикулоцитопенией, снижением гемоглобина.
Следствием депонированием крови в селезенке и печени служат секвестрационные кризы. Они сопровождаются гепато- и спленомегалией, сильными болями в животе, резкой артериальной гипотонией. Сосудисто-окклюзионные кризы протекают с развитием тромбоза сосудов почек, ишемии миокарда, инфаркта селезенки и легких, ишемического приапизма, окклюзии вен сетчатки, тромбоза мезентериальных сосудов и др.
Гетерозиготные носители гена серповидно-клеточной анемии в обычных условиях ощущают себя практически здоровыми. Морфологически измененные эритроциты и анемия у них возникают только в ситуациях, связанных с гипоксией (при тяжелой физической нагрузке, авиаперелетах, восхождении в горы и др.). Вместе с тем, остро развившийся гемолитический криз при гетерозиготной форме серповидно-клеточной анемии может иметь летальный исход.
Осложнения серповидно-клеточной анемии
Хроническое течение серповидно-клеточной анемии с повторными кризами приводит к развитию целого ряда необратимых изменений, нередко становящихся причиной гибели больных. Примерно у трети больных отмечается аутоспленэктомия – сморщивание и уменьшение размеров селезенки, вызванное замещением функциональной ткани рубцовой. Это сопровождается изменением иммунного статуса больных серповидно-клеточной анемией, более частым возникновением инфекций (пневмонии, менингита, сепсиса и др.).
Исходом сосудисто-окклюзионных кризов могут стать ишемические инсульты у детей, субарахноидальные кровоизлияния у взрослых, легочная гипертензия, ретинопатия, импотенция, почечная недостаточность. У женщин с серповидно-клеточной анемией отмечается позднее становление менструального цикла, склонность к самопроизвольному прерыванию беременности и преждевременным родам. Следствием ишемии миокарда и гемосидероза сердца служит возникновение хронической сердечной недостаточности; повреждения почек – хронической почечной недостаточности.
Длительный гемолиз, сопровождаемый избыточным образованием билирубина, приводит к развитию холецистита и желчнокаменной болезни. У больных серповидно-клеточной анемией часто возникают асептические некрозы костей, остеомиелит, язвы голеней.
Источник: zdorovo.live