Анализ на ц реактивный белок что показывает

Белок острой фазы, высокочувствительный и неспецифический маркер активного воспаления и повреждения тканей.

Синонимы русские

СРБ.

Синонимы английские

C-reactive protein (CRP), quantitative.

Метод исследования

Иммунотурбидиметрия.

Единицы измерения

Мг/л (миллиграмм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Сыворотку крови.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

С-реактивный белок – это гликопротеин, вырабатываемый печенью и относящийся к белкам острой фазы воспаления.

д действием противовоспалительных цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухолей – альфа и в особенности интерлейкина-6) его синтез увеличивается уже через 6 часов, а концентрация в крови возрастает в 10-100 раз в течение 24-48 часов после начала воспаления. Наиболее высокие уровни СРБ (более 100 мг/л) наблюдаются при бактериальной инфекции. При вирусной инфекции уровень СРБ, как правило, не превышает 20 мг/л. Концентрация СРБ также повышается при некрозе тканей (в том числе при инфаркте миокарда, опухолевых некрозах).

СРБ участвует в активации комплемента (группы белков, являющихся частью иммунитета), моноцитов, стимулировании экспрессии молекул адгезии ICAM-1, VCAM-1, Е-селектина на поверхности эндотелия (они обеспечивают взаимодействие клеток), связывании и модификации липидов низкой плотности (ЛПНП), то есть способствует развитию атеросклероза.

Прогрессивное увеличение СРБ связано с активностью воспалительного процесса и степенью повреждения тканей. Причем СРБ является более чувствительным показателем активного воспаления, чем скорость оседания эритроцитов (СОЭ), однако повышается и исчезает раньше, чем изменяется СОЭ.

Повышение СРБ может предшествовать появлению лихорадки, боли и других признаков болезни. Некоторые специалисты определяют длительность антибактериальной терапии в зависимости от сроков снижения СРБ.

В неосложненном послеоперационном периоде СРБ достигает максимальных значений на третий день и в течение недели снижается до нормального уровня. Сохранение высоких значений СРБ и отсутствие его постепенного снижения указывает на присоединение инфекции.

В отдельности определение СРБ не позволяет уточнить диагноз и характер заболевания, но с высокой чувствительностью дает возможность установить факт активного воспаления или повреждения ткани. Результаты анализа должны интерпретироваться с учетом показателей других лабораторных тестов, клинической картины болезни и заключений инструментальных исследований.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики различных воспалительных заболеваний, обусловленных инфекцией или аутоиммунными процессами, и для оценки эффективности их лечения.
• Для дифференциальной диагностики бактериальной и вирусной инфекции (при вирусных уровень СРБ повышен незначительно).
• Для определения активности воспалительного, аутоиммунного процесса.
• Для диагностики послеоперационных инфекционных осложнений.
• Для диагностики скрытых инфекций.
• Для оценки необходимости антибактериальной терапии и её длительности.
• Чтобы дать прогноз течения и возможного летального исхода при некоторых острых состояниях (например, панкреонекрозе).
• Чтобы оценить прогрессирование опухоли и рецидива заболевания (при совместном определении с другими онкомаркерами).
• Для дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника: болезни Крона (высокий СРБ) и неспецифического язвенного колита (низкий СРБ).
• Для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита (высокий СРБ) и неосложненной волчанки (низкий СРБ).
• Для мониторинга активности хронических заболеваний.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на инфекционное заболевание у лихорадящих больных, при нейтропении, подозрении на менингит у детей, на сепсис у новорождённых.
• При обследовании пациентов с аутоиммунной патологией (артритом, васкулитом).
• При проведении антибактериальной терапии.
• В послеоперационном периоде (для раннего выявления инфекционных осложнений и оценки эффективности антибактериальной терапии) – при развитии осложнений уровень СРБ будет оставаться повышенным или увеличиваться в течение 4-5 дней после операции.
• При проведении терапии хронических воспалительных заболеваний.
• При трансплантации органов (почек, сердца).
• При профилактическом обследовании и наблюдении за пациентами с хроническими заболеваниями, новообразованиями.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 5 мг/л.

Если уровень СРБ превышает 10 мг/л, проводят дополнительное обследование, чтобы выявить инфекционные и воспалительные заболевания. СРБ больше 10 мг/л свидетельствует об остром воспалении, хроническом заболевании, травме и т. д.
и вирусных инфекциях, метастазах, вялотекущих хронических и некоторых системных ревматических заболеваниях концентрация СРБ составляет 10-30 мг/л, при бактериальных инфекциях, обострении некоторых хронических воспалительных заболеваний (например, ревматоидного артрита) и повреждении тканей (хирургическая операция, острый инфаркт миокарда) – 40-100 мг/л (иногда 200 мг/л), при тяжелых генерализованных инфекциях, ожогах и сепсисе – до 300 мг/л и более.

Причины повышения уровня С-реактивного белка:

• острые вирусные и бактериальные инфекции;
• аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системный васкулит, ревматический полиартрит, анкилозирующий спондилоартрит);
• обострение хронических воспалительных (инфекционных и аутоиммунных) заболеваний;
• очаговые инфекции (например, хронический тонзиллит);
• повреждение тканей (травма, хирургическое вмешательство, острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, острый панкреатит, панкреонекроз);
• воспалительные заболевания органов малого таза;
• инфекционный эндокардит;
• злокачественные новообразования и метастазы;
• миеломная болезнь;
• туберкулез;
• ожоги;
• сепсис;
• перитонит;
• артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет, избыточная масса тела (небольшое увеличение);
• нарушение гормонального фона (повышение содержания эстрогенов и прогестерона).

Что может влиять на результат?

Факторы, повышающие уровень СРБ:

• беременность,
• интенсивные физические нагрузки;
• прием пероральных контрацептивов, заместительная гормональная терапия.

Факторы, снижающие уровень СРБ:

• прием нестероидных противовоспалительных препаратов (аспирина, ибупрофена), кортикостероидов, статинов, бета-блокаторов.

Важные замечания

• Данный анализ не используется для определения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Активность воспаления сосудистой стенки и атеросклероза оценивается благодаря высокочувствительному тесту на СРБ.
• При выявлении повышенного СРБ необходимо дополнительное обследование для уточнения локализации и характера патологического процесса.

Также рекомендуется

• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Лейкоцитарная формула
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
• Общий анализ мочи с микроскопией осадка
• Фибриноген
• Антистрептолизин О
• Ревматоидный фактор
• Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, анестезиолог-реаниматолог, педиатр, хирург, онколог, кардиолог, ревматолог, гастроэнтеролог, гематолог, акушер-гинеколог.

Литература

• Вельков В. В. С-белок – структура, функция, методы определения / В. В. Вельков // Медицинский дайджест. Медэксперт. – 2008. — № 2. – С 33-36.
• Chernecky C. C. Laboratory tests and diagnostic procedures / C. C. Chernecky, B. J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008. – 1232 pp.
• Кишкун А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике / А. А. Кишкун. – ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. – 536 с.
• Wilson D.D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests / D D. Wilson. – McGraw-Hill Medical, 2007. – 608 pp.

Источник: kdlmed.ru

Проблемы прошлого века

Обнаружение С-реактивного белка почти до конца прошлого века было проблемным, ввиду того, что СРБ не поддавался традиционным лабораторным исследованиям, составляющим биохимический анализ крови. Полуколичественный метод кольцепреципитации в капиллярах с использованием антисыворотки был скорее качественным, поскольку выражался в «плюсах» в зависимости от количества  (в миллиметрах) выпавших хлопьев (преципитатов). Самым большим недостатком анализа было время, потраченное на получение результатов – ответ был готов только через сутки и мог иметь следующие значения:

• Нет осадка – результат отрицательный;
• 1мм осадка – + (реакция слабоположительная);
• 2 мм – ++ (положительная реакция);
• 3мм – +++ (выраженно положительная);
• 4 мм – ++++ (резко положительная реакция).

Безусловно, ждать такого важного анализа 24 часа было крайне неудобно, ведь за сутки многое могло измениться в состоянии больного и нередко отнюдь не в лучшую сторону, поэтому врачам чаще всего приходилось надеяться в первую очередь на СОЭ. Скорость оседания эритроцитов, которая тоже является неспецифическим индикатором воспаления, в отличие от СРБ, определялась за час.

В настоящее время описываемый лабораторный критерий ценится выше и СОЭ, и лейкоцитов – показателей общего анализа крови. С-реактивный протеин, появляющийся раньше повышения СОЭ, исчезает, как только затихнет процесс или лечение окажет свое влияние (через 1 – 1,5 недели), в то время как скорость оседания эритроцитов будет находиться выше нормальных значений еще до месяца.

Как определяют СРБ в лаборатории и что нужно кардиологам?

С-реактивный белок относится к очень важным диагностическим критериям, поэтому разработка новых методов его определения никогда не уходила на задний план и в настоящее время тесты, позволяющие обнаружить СРБ, перестали быть проблемой.

Не входящий в биохимический анализ крови С-реактивный белок легко определить, имея наборы для латекс-теста, в основе которых лежит латексная агглютинация (качественный и полуколичественный анализ). Благодаря этой методике, не пройдет и полчаса, как ответ, который так важен врачу, будет готов. Такое быстрое исследование хорошо зарекомендовало себя, как самый начальный этап диагностического поиска острых состояний, методика хорошо коррелирует с турбидиметрическими и нефелометрическими методами, поэтому подходит не только для скрининга, но и для  окончательного решения в отношении диагностики и выбора тактики лечения.

Концентрацию данного лабораторного показателя узнают с помощью высокочувствительной турбидиметрии с латексным усилением, иммуноферментного анализа (ИФА) и радиоиммунологических методов.

Следует отметить, что очень часто описываемый критерий применяют для диагностики патологических состояний сердечно-сосудистой системы, где СРБ помогает выявить возможные риски осложнений, следить за течением процесса и за эффективностью принимаемых мероприятий. Известно, что СРБ и сам участвует в формировании атеросклероза даже при сравнительно невысоких значениях показателя (к вопросу, как это происходит, мы еще вернемся). Для решения подобных задач традиционные методы лабораторной диагностики кардиологов не удовлетворяют, поэтому в данных случаях используется высокоточное измерение hsCRP в сочетании с липидным спектром.

Кроме этого, данный анализ применяют, чтобы рассчитать риск развития сердечно-сосудистой патологии при сахарном диабете, заболеваниях выделительной системы, неблагоприятном течении беременности.

Норма СРБ? Одна на всех, но…

В крови здорового человека уровень СРБ очень невысок или данный белок вовсе отсутствует (при лабораторном исследовании, но это не значит, что его нет совсем – просто тест не улавливает мизерные количества).

За норму приняты следующие границы значений, причем, они не зависят от возраста и половой принадлежности: у детей, мужчин и женщин она одна – до 5 мг/л, исключение составляют лишь новорожденные дети – им позволено иметь до 15 мг/л этого острофазного протеина (о чем свидетельствует справочная литература). Однако ситуация меняется при подозрении на сепсис: неонатологи начинают срочные меры (антибиотикотерапия) при повышении СРБ у ребенка до 12 мг/л, при этом, врачи отмечают, что бактериальная инфекция в первые дни жизни может и не давать резкого повышения этого белка.

Назначается лабораторное исследование, выявляющее  C-Reactives protein, в случае многих патологических состояний, сопровождаемых воспалением причиной которых стала инфекция или разрушение нормальной структуры (деструкция) тканей:

• Острый период различных воспалительных процессов;
• Активирование хронических заболеваний воспалительного характера;
• Инфекции вирусного и бактериального происхождения;
• Аллергические реакции организма;
• Активная фаза ревматизма;
• Инфаркт миокарда.

Для того, чтобы лучше представить диагностическую ценность данного анализа, необходимо понять, что собой представляют собой белки острой фазы, узнать о причинах их появления в крови пациента, более детально рассмотреть механизм иммунологических реакций при остром воспалительном процессе. Что мы и попытаемся сделать в следующем разделе.

Как и почему появляется С-реактивный протеин при воспалении?

СРБ, участвуя в острых иммунологических процессах, способствуют фагоцитозу на первом этапе ответной реакции организма (клеточный иммунитет) и являются одним их ключевых компонентов второй фазы иммунного ответа – гуморального иммунитета. Это происходит следующим образом:

1. Разрушение клеточных оболочек возбудителем или другим фактором приводит к деструкции самих клеток, что для организма не остается незамеченным. Сигналы, посланные от возбудителя или от лейкоцитов, находящихся рядом с местом «аварии», привлекает в зону поражения фагоцитирующие элементы, способные поглощать и переваривать чужеродные для организма частицы (бактерии и остатки мертвых клеток).
2. Местный ответ на удаление погибших клеток вызывает воспалительную реакцию. На место происшествия из периферической крови устремляются нейтрофилы, обладающие самой высокой фагоцитарной способностью. Чуть попозже туда прибывают моноциты (макрофаги), чтобы помочь с образованием медиаторов, стимулирующих продукцию белков острой фазы (СРБ), если в этом будет необходимость, и выполнить функцию своеобразных «дворников», когда нужно «подчистить» очаг воспаления (макрофаги способны поглощать частицы, превосходящие себя по размерам).
3. Для осуществления процессов поглощения и переваривания чужеродных факторов в очаге воспаления происходит стимуляция продукции собственных протеинов (С-реактивного белка и других белков острой фазы), способных противостоять невидимому врагу, усиливая своим появлением фагоцитарную активность клеток лейкоцитарного звена и привлекая новые компоненты иммунитета для борьбы с инфекцией. Роль индукторов этой стимуляции берут на себя вещества (медиаторы), синтезируемые «готовыми к бою» находящимися в очаге и прибывающими в зону воспаления макрофагами. Кроме этого, в образовании СРБ участвуют и другие регуляторы синтеза острофазных белков (цитокины, глюкокортикоиды, анафилотоксины, медиаторы, образованные активированными лимфоцитами). Продуцируется СРБ преимущественно клетками печени (гепатоцитами).
4. Макрофаги, после выполнения основных задач в зоне воспаления, уходя, захватывают чужеродный антиген и направляются в лимфоузлы, чтобы там представить его (презентация антигена) иммунокомпетентным клеткам – Т-лимфоцитам (хелперам), которые распознают его и дадут команду В-клеткам приступить к антителообразованию (гуморальный иммунитет). В присутствии С-реактивного белка заметно увеличивается активность лимфоцитов, обладающих цитотоксическими способностями. СРБ от начала процесса и на всех его этапах и сам активно участвует в распознавании и презентации антигена, что возможно благодаря другим факторам иммунитета, с которыми он находится в тесной взаимосвязи.
5. Не пройдет и полдня (приблизительно до 12 часов) от начала разрушения клеток, как концентрация сывороточного С-реактивного протеина возрастет во много раз. Это дает основание считать его одним из двух главных белков острой фазы (второй – сывороточный амилоидный протеин А), которые несут основные противовоспалительные и защитные функции (иные острофазные белки при воспалении выполняют преимущественно регуляторные задачи).

Таким образом, повышенный уровень СРБ свидетельствует о начале инфекционного процесса на самом раннем этапе его развития, а применение антибактериальных и противовоспалительных препаратов, напротив, снижает его концентрацию, что позволяет придать этому лабораторному показателю особую диагностическую значимость, называя «золотым маркером» клинической лабораторной диагностики.

Причина и следствие

За качества, обеспечивающие исполнение многочисленных функций, С-реактивный протеин исследователем-острословом был прозван «двуликим Янусом». Прозвище оказалось удачным для белка, выполняющего массу задач в организме. Его многофункциональность заключается в тех ролях, которые он играет при развитии воспалительных, аутоиммунных, некротических процессов: в умении связываться со многими лигандами, распознавать чужеродные агенты, своевременно привлекать к уничтожению «врага» защитные силы организма.

Наверное, каждый из нас когда-нибудь переживал острую фазу воспалительного заболевания, где центральное место отведено С-реактивному белку. Даже не зная всех механизмов образования СРБ, можно самостоятельно заподозрить, что в процессе участвует весь организм: сердце, сосуды, голова, эндокринная система (повышается температура, «ломит» тело, болит голова, учащается сердцебиение). Действительно,  сама лихорадка уже свидетельствует, что процесс пошел, и в организме начались изменения метаболических процессов в различных органах и целых системах, обусловленные повышением концентрации острофазных маркеров, активацией системы иммунитета, снижением проницаемости сосудистых стенок. Эти события не видимы глазом, но определяемы с помощью лабораторных показателей (СРБ, СОЭ).

С-реактивный белок будет повышен уже в первые 6-8 часов от начала болезни, причем его значения будут соответствовать тяжести процесса (чем тяжелее течение, тем выше СРБ). Такие свойства CRP позволяют его использовать в качестве индикатора при дебюте или протекании различных воспалительных и некротических процессов, которые и будут причинами повышения показателя:

1. Бактериальные и вирусные инфекции;
2. Острая сердечная патология (инфаркт миокарда);
3. Онкологические заболевания (в том числе, метастазирование опухолей);
4. Хронические воспалительные процессы, локализованные в различных органах;
5. Оперативные вмешательства (нарушение целостности тканей);
6. Травмы и ожоги;
7. Осложнения послеоперационного периода;
8. Гинекологическая патология;
9. Генерализованная инфекция, сепсис.

Повышенным СРБ часто бывает при:

• Туберкулезе;
• Системной красной волчанке (СКВ);
• Лимфогранулематозе;
• Остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ);
• Нефрите;
• Ревматизме;
• Болезни Кушинга;
• Висцеральном лейшманиозе.

Следует отметить, что значения показателя для разных групп заболеваний могут существенно отличаться, например:

1. Вирусная инфекция, метастазы опухолей, ревматические болезни, протекающие вяло, без выраженной симптоматики, дают умеренное повышение концентрации CRP – до 30 мг/л;
2. Обострение хронических воспалительных процессов, инфекции, вызванные бактериальной флорой, оперативные вмешательства, острый инфаркт миокарда могут повысить уровень острофазного маркера в 20, а то и в 40 раз, но в большинстве случаев от таких состояний можно ожидать рост концентрации до 40 – 100 мг/л;
3. Тяжелые генерализованные инфекции, обширные ожоги, септические состояния способны очень неприятно удивлять клиницистов цифрами, обозначающими содержание С-реактивного белка, они могут достигать запредельных значений (300мг/л и гораздо выше).

И еще: не имея желания кого-то напугать, хочется затронуть очень важный вопрос в отношении повышенного количества СРБ у здоровых людей. Высокая концентрация С-реактивного протеина при внешнем полном благополучии и отсутствии признаков хоть какой-то патологии наводит на мысль о развитии онкологического процесса. Такие пациенты должны пройти тщательное обследование!

Обратная сторона медали

Вообще, по своим свойствам и способностям СРБ очень напоминает иммуноглобулины: он «умеет различать «свое-чужое», связываться с компонентами бактериальной клетки, с лигандами системы комплемента, ядерными антигенами. Но на сегодняшний день известны два типа С-реактивного белка и чем они отличаются друг от друга, добавляя тем самым новые функции C-Reactives protein, может показать наглядный пример:

• Нативный (пентамерный) белок острой фазы, открытый в 1930 году и состоящий из 5 связанных между собой кольцевых субъединиц, расположенных на одной поверхности (поэтому его назвали пентамерным и отнесли к семейству пентраксинов) – это тот СРБ, который мы знаем и о котором рассуждаем. Пентраксины состоят из двух участков, отвечающих за определенные задачи: один – распознает «чужака», например, антиген бактериальной клетки, другой – «зовет на помощь» те субстанции, которые имеют возможности уничтожить «врага», поскольку сам СРБ подобными способностями не обладает;
• «Новый» (неоСРБ), представленный свободными мономерами (мономерный СРБ, который назван мСРБ),  обладающий другими, не характерными для нативного варианта, свойствами (быстрая подвижность, низкая растворимость, ускорение агрегации тромбоцитов, стимуляция продукции и синтез биологически активных веществ). Новая форма С-реактивного белка была открыта в 1983 году.

При детальном изучения нового острофазного белка выяснилось, что его антигены присутствуют на поверхности лимфоцитов, циркулирующих в крови, клеток-киллеров и плазматических клеток, а получается он (мСРБ) от перехода пентамерного протеина в мономерный белок при бурном развитии воспалительного процесса. Однако самое главное, что узнали ученые о мономерном варианте заключается в том, что «новый» С-реактивный протеин способствует формированию сердечно-сосудистой патологии. Как это происходит?

Повышенный СРБ участвует в формировании атеросклероза

Ответ организма на воспалительный процесс резко увеличивает концентрацию СРБ, что сопровождается усиленным переходом пентамерной формы С-реактивного протеина в мономерную – это необходимо для индукции обратного (противовоспалительного) процесса. Повышенный уровень мСРБ приводит к продукции медиаторов воспаления (цитокинов), налипанию нейтрофилов на сосудистую стенку, активации эндотелия с выделением факторов, вызывающих спазм, образованию микротромбов и нарушению кровообращения в микроциркуляторном русле, то есть, формированию атеросклероза артериальных сосудов.

Это следует учитывать при скрытом течении хронических заболеваний с незначительным повышением уровня СРБ (до 10 – 15 мг/л). Человек продолжает считать себя здоровым, а процесс медленно развивается, что может привести сначала к атеросклерозу, а потом к инфаркту миокарда (первому) или другим тромбоэмболическим осложнениям. Можно себе представить, насколько рискует пациент, имея в анализе крови С-реактивный белок в повышенных концентрациях, преобладание фракции липопротеинов низкой плотности в липидном спектре и высокие значения коэффициента атерогенности (КА)?

Чтобы не допустить печальных последствий, пациенты, входящие в группу риска, должны не забывать сдавать необходимые для себя анализы, причем, СРБ у них измеряется высокочувствительными методами, а ЛПНП исследуется в липидном спектре с расчетом коэффициента атерогенности.

Главные задачи СРБ определяет его «многоликость»

Возможно, читатель не получил ответы на все свои вопросы в отношении центрального компонента острой фазы – С реактивного белка. Посчитав, что сложные иммунологические реакции стимуляции, регулирования синтеза СРБ и его взаимодействие с другими факторами иммунитета вряд ли могут быть интересны человеку, далекому от этих научных и непонятных терминов, в статье был сделан упор на свойства и важную роль данного острофазного протеина в практической медицине.

А значимость СРБ действительно трудно переоценить: он незаменим при осуществлении контроля над течением болезни и эффективностью терапевтических мер, а также при диагностике острых воспалительных состояний и некротических процессов, где он проявляет высокую специфичность. Вместе с тем, ему, как и другим острофазным белкам, свойственна и неспецифичность (разнообразие причин повышения СРБ, многофункциональность С-реактивного протеина за счет способности связываться со многими лигандами), которая не позволяет с помощью этого показателя дифференцировать различные состояния и установить точный диагноз (не зря же его назвали «двуликим Янусом»?). А тут еще, оказывается, он принимает участие в формировании атеросклероза…

С другой стороны – в диагностическом поиске участвуют  многие лабораторные исследования и инструментальные методы диагностики, которые помогут СРБ, и болезнь будет установлена.

Видео: С-реактивный белок в программе “Жить здорово!”

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.

Источник: sosudinfo.ru

Что это такое?

С-реактивный белок – это двухкомпонентная молекула, состоящая из белков (пептидов), ковалентно соединённых с несколькими олигосахаридами. Название обусловлено его возможностью вступать во взаимодействие с С-полисахаридами бактерий семейства Streptococcaceae, образуя при этом устойчивый комплекс «антиген-антитело» (реакция преципитации). Данный механизм относится к защитным реакциям организма человека на инфекционное заражение.

При проникновении патогена активизируется иммунная система, которая стимулирует процесс синтеза небольших пептидных молекул – цитокинов. Они обеспечивают передачу сигнала о манифестации воспалительного процесса и необходимости усиления выработки белков острой фазы, которыми и являются СРБ. Спустя 1-2 суток отмечается повышение СРБ в десятки и сотни раз по сравнению с нормальными значениями.

Отмечено, что максимальный уровень СРБ (более 150 мг/мл) регистрируются при инфекционных заболеваниях бактериальной этиологии. В то время как при вирусном заражении концентрация белка не превышает 30 мг/л. Омертвение тканей (некроз) – ещё одна причина повышения с-реактивного белка, включая инфаркт сердца, злокачественные новообразования и атеросклероз (отложение в кровеносных сосудах избыточного количества холестерина).

Норма СРБ

В крови здорового человека уровень СРБ очень невысок или данный белок вовсе отсутствует (при лабораторном исследовании, но это не значит, что его нет совсем – просто тест не улавливает мизерные количества).

За норму приняты следующие границы значений, причем, они не зависят от возраста и половой принадлежности: у детей, мужчин и женщин она одна – до 5 мг/л, исключение составляют лишь новорожденные дети – им позволено иметь до 15 мг/л этого острофазного протеина (о чем свидетельствует справочная литература). Однако ситуация меняется при подозрении на сепсис: неонатологи начинают срочные меры (антибиотикотерапия) при повышении СРБ у ребенка до 12 мг/л, при этом, врачи отмечают, что бактериальная инфекция в первые дни жизни может и не давать резкого повышения этого белка.

Назначается лабораторное исследование, выявляющее  C-Reactives protein, в случае многих патологических состояний, сопровождаемых воспалением причиной которых стала инфекция или разрушение нормальной структуры (деструкция) тканей:

1. Острый период различных воспалительных процессов;
2. Активирование хронических заболеваний воспалительного характера;
3. Инфекции вирусного и бактериального происхождения;
4. Аллергические реакции организма;
5. Активная фаза ревматизма;
6. Инфаркт миокарда.

Для того, чтобы лучше представить диагностическую ценность данного анализа, необходимо понять, что собой представляют собой белки острой фазы, узнать о причинах их появления в крови пациента, более детально рассмотреть механизм иммунологических реакций при остром воспалительном процессе. Что мы и попытаемся сделать в следующем разделе.

Симптомы и диагностика

На повышение уровня CRP указывают такие косвенные симптомы:

• рост температуры;
• легкий озноб;
• периодический кашель и появление одышки;
• повышенная общая потливость;
• в общем анализе крови фиксируется увеличение СОЭ и числа лейкоцитов.

Совсем недавно анализ на C-реактивный белок назначался для того, чтобы выявить скрытые воспалительные процессы. Сегодня с его помощью можно оценить риск сердечно-сосудистых недугов у людей, практически здоровых. В первую очередь это касается пациентов пожилого возраста.

Основные показания к исследованию таковы:

• развитие ишемической болезни сердца и других недугов, которые развертываются на фоне атеросклероза.
• своевременная фиксация обострений после хирургических операций, например шунтирования или ангиопластики.
• выявление риска повторного инфаркта или инсульта.
• оценка уровня эффективности лечения антибактериальными препаратами бактериальной инфекции.
• период терапии сердечно-сосудистых заболеваний.
• подозрение на наличие новообразований.
• появление признаков красной волчанки.
• диагностика болезни Крона и колита язвенного.

Чтобы обеспечить достоверность результатов, тест проводится в утреннее время. Кроме того, нужно не кушать за 12 часов до процедуры, временно отказаться от физических нагрузок и избегать стрессов.

Зафиксировав повышенный уровень белка и исключив влияние на показатель субъективных факторов, доктор определяется с терапией.

Причины повышения С-реактивного белка у взрослых

Существует 3 основные группы причин, которые могут привести к увеличению содержания С-реактивного белка у взрослых – воспалительный процесс, онкология и патология артериальных сосудов. Они включают в себя огромное количество болезней, между которыми необходимо проводить диагностический поиск.

Примерно сориентироваться в патологиях помогает степень повышения белка:

• Менее 19 мг/л – незначительное превышение нормального значения может быть при любом значимом факторе, воздействующем на организм. Однако при постоянно-повышенном СРБ, следует исключать аутоиммунную и онкологическую патологии.
• 20-50 мг/л – данный уровень более характерен для вирусных заболеваний человека, таких как мононуклеоз, аденовирусная или ротавирусная инфекция, герпесе и других.
• Более 100 мг/л – такая сильная иммунная реакция чаще всего наблюдается при бактериальных инфекциях (микробной пневмонии, сальмонеллезах, шигеллезах, пиелонефритах и т.д.)

Но, уровень СРБ это очень примерный показатель, и даже указанные выше границы достаточно условны. Бывает, что у пациента с ревматоидным артритом СРБ выше 100, во время обострения. Или у септического больного 5-6 мг/л.

При начале воспалительного процесса буквально в первые часы концентрация белка будет возрастать, и может быть более 100 мг/л, через 24 часа будет уже максимальная концентрация.

Возможные заболевания

С-реактивный белок будет повышен уже в первые 6-8 часов от начала болезни, причем его значения будут соответствовать тяжести процесса (чем тяжелее течение, тем выше СРБ). Такие свойства CRP позволяют его использовать в качестве индикатора при дебюте или протекании различных воспалительных и некротических процессов, которые и будут причинами повышения показателя:

1. Бактериальные и вирусные инфекции;
2. Острая сердечная патология (инфаркт миокарда);
3. Онкологические заболевания (в том числе, метастазирование опухолей);
4. Хронические воспалительные процессы, локализованные в различных органах;
5. Оперативные вмешательства (нарушение целостности тканей);
6. Травмы и ожоги;
7. Осложнения послеоперационного периода;
8. Гинекологическая патология;
9. Генерализованная инфекция, сепсис.

Повышенным СРБ часто бывает при:

1. Туберкулезе;
2. Системной красной волчанке (СКВ);
3. Лимфогранулематозе;
4. Остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ);
5. Нефрите;
6. Ревматизме;
7. Болезни Кушинга;
8. Висцеральном лейшманиозе.

Следует отметить, что значения показателя для разных групп заболеваний могут существенно отличаться, например:

1. Вирусная инфекция, метастазы опухолей, ревматические болезни, протекающие вяло, без выраженной симптоматики, дают умеренное повышение концентрации CRP – до 30 мг/л;
2. Обострение хронических воспалительных процессов, инфекции, вызванные бактериальной флорой, оперативные вмешательства, острый инфаркт миокарда могут повысить уровень острофазного маркера в 20, а то и в 40 раз, но в большинстве случаев от таких состояний можно ожидать рост концентрации до 40 – 100 мг/л;
3. Тяжелые генерализованные инфекции, обширные ожоги, септические состояния способны очень неприятно удивлять клиницистов цифрами, обозначающими содержание С-реактивного белка, они могут достигать запредельных значений (300мг/л и гораздо выше).

Так же стоит затронуть очень важный вопрос в отношении повышенного количества СРБ у здоровых людей. Высокая концентрация С-реактивного протеина при внешнем полном благополучии и отсутствии признаков хоть какой-то патологии наводит на мысль о развитии онкологического процесса. Такие пациенты должны пройти тщательное обследование.

Причины у мужчин

При отсутствии явных симптомов, позволяющих предположить определенный диагноз, данные болезни рекомендуется исключать в первую очередь:

1. Опухоли;
2. ГЭРБ;
3. Гастрит;
4. Язвенная болезнь 12-перстной кишки/желудка;
5. Панкреатит;
6. Холецистит;
7. Болезнь Крона;
8. Язвенные колиты.
9. Мочекаменная болезнь (МКБ);
10. Гломерулонефрит;
11. Простатит;
12. Инфекции, которые передаются половым путем (хламидиоз, микоплазменная/уреаплазменная инфекция, гарднереллез и т.д.)
13. Хронические поражения легких обструктивного характера (хронический бронхит, эмфизема);
14. Профессиональные заболевания (силикозы, пневмокониозы, силикотуберкулез и другие).

Чтобы облегчить диагностический поиск, следует узнать у врача, какие патологии чаще всего встречаются у мужчин среднего и старшего возраста.

Причины у женщин

В первую очередь, следует исключать наличие следующих патологий:

1. Онкологии – именно у женщин 40-60 лет часто происходит дебют опухолевого роста, например рака груди или рака шейки матки. Чтобы их своевременно обнаружить и провести лечение на ранней стадии, настоятельно рекомендуется ежегодно проходить осмотр гинеколога, начиная с 35 лет.
2. Очага хронической инфекции. СРБ является отличным индикатором затяжных воспалительных реакция. Несмотря на то, что они могут не беспокоить человека (до определенного времени) и не снижать его качество жизни, их присутствие все равно отражается на анализе реактивного белка у женщин.
3. Гинекологических заболеваний (эндометриоз, эндометрит, истинной эрозии шейки матки, цервицит и других).

На первом месте у девушек стоят поражения мочеполовых путей: хронический пиелонефрит, цистит, уретрит, инфекции с половым путем передачи (хламидиозы, микоплазмозы, гарднереллезы и т.д.). Следующими, по частоте являются патологии пищеварительной системы – панкреатит, хронический холецистит, дисбактериоз кишечника и другие.

Причины у детей

Существует большое количество болезней, вызываемых микроорганизмами, однако у детей чаще всего встречаются поражения пищеварительного тракта и дыхательных путей. Они могут протекать остро с появлением ярко выраженных симптомов (дизентерия, сальмонеллез, пневмония, ОРВИ и другие) или медленно развиваться в организме, вызывая хроническое заболевание. Таким образом могут протекать бронхиты, тонзиллиты, синуситы, гастриты и т.д.

На втором месте, среди причин повышения С-реактивного белка у детей, находятся паразитарные патологии. Так как в младшем возрасте гигиена ребенка еще только формируется, у него значительно повышаются риски внедрения паразита в организм. В России, наиболее распространены следующие виды этих микроорганизмов:

• Аскарида;
• Острица;
• Лямблия;
• Описторх;
• Широкий лентец;
• Бычий и свиной цепни.

Только после исключения перечисленных патологий, следует искать в организме ребенка другие факторы, способные увеличить концентрацию СРБ. Разумеется, что этот этап можно пропустить, при наличии характерных симптомов или результатов обследований, подтверждающих иной диагноз.

Что делать и как лечить повышенный С-реактивный белок?

Повышенная концентрация СРБ, подтвержденного биохимическим анализом крови, не является точным подтверждением определенного заболевания. Это показатель развития возможной патологии. С чем она может быть связана можно определить только на основании проведения дополнительных исследований.

Примечательно то, что если терапия будет выбрана правильно, то уровень С-реактивного белка быстро снижается и возвращается к норме. К примеру, при корректном использовании противобактериальных препаратов, положительный результат отмечается снижением уровня СРБ уже в течение суток. Если явных признаков бактериального или вирусного заражения не наблюдается, но при этом анализ показал повышенную концентрацию СРБ в крови, то обязательно требуется консультация онколога.

Для того чтобы любая назначенная терапия была эффективной, следует соблюдать правила здорового питания и не забывать об умеренной физической активности. Кроме того, нужно постараться искоренить имеющиеся вредные привычки. Такие стандартные правила будут способствовать быстрому восстановлению и сохранению здоровья на долгие годы.

Источник: doctor-365.net

Анализ крови СРБ повышен: что это значит?

СРБ в биохимическом анализе крови показывает количество именно этого вещества, находящегося в крови человека на данный момент. Иммунный ответ возникает в результате повышения уровня белка при развитии воспалительного процесса.

Иммунный ответ — это защитная реакция иммунной системы организма на появление бактерий и паразитов. В результате реакции создаются новые клетки, которые целенаправленно уничтожают инфекционные микроорганизмы. В этом процессе непосредственно принимает участие С-реактивный белок в крови.

Анализ крови С-реактивный белок повышается в следующих случаях:

• Воспалительный процесс;
• Системные ревматические заболевания;
• Травмы;
• Инфаркт миокарда;
• Инфекции бактериального происхождения;
• Осложнения после операции;
• Некроз тканей;
• Злокачественные процессы в организме;
• Артериальная гипертензия;
• Заболевания почек.

Показания к проведению анализа на С-реактивный белок

Анализ на С-реактивный белок уже многие годы используют для диагностики опасных патологических процессов в организме человека. Однако следует помнить, что этот неспецифический маркер указывает лишь на наличие проблемы в организме, а не уточняет её характер.

Показаниями к проведению анализа являются:

• Ревматический процесс;
• Определение активности процесса и эффективность проведенного лечения при аутоиммунных заболеваниях;
• Острые инфекционные заболевания;
• Определение эффективности при хронических заболеваниях организма;
• Оценка качества антибактериальной терапии (менингит, пневмония, сепсис);
• Определение риска осложнений сердечно-сосудистой системы при атеросклерозе, сахарном диабете, хроническом гемодиализе;
• Аллергическая реакция.

Анализ крови С- реактивный белок: расшифровка результатов

Норма С-реактивного белка определяется подсчетом количества миллиграмм вещества в литре крови. Если белок не обнаруживается в организме, то это означает, что патологический процесс у человека не развивается или же концентрация вещества слишком мала для определения. В крови взрослого человека С-реактивного белка должно быть не более 5 миллиграмм на литр крови.

Расшифровкой анализов занимается непосредственно врач, так как важно не только определить уровень С-реактивного белка, но и оценить полученные данные по отношению к клинической картине пациента.

• Нормальный показатель, который указывает на отсутствие патологических реакций- менее 1 мг/л;
• Средняя вероятность развития патологических процессов-1-3 мгл;
• Высокая вероятность развития патологического процесса-более 3 мгл;
• Наличие патологического процесса, требуется повторное назначение анализа для подтверждения диагноза- более 10 мгл.

Количество С-реактивного белка может повышаться при беременности, однако в данном случае это является нормой, если остальные данные в порядке. Если и другие показатели указывают на наличие проблемы, необходимо начинать искать причину воспалительного процесса. При токсикозе показания могут достигать более 100 мг/л. С 5 по 19 неделю создается риск развития выкидыша, если СРБ повышается до 8 мгл. На наличие вирусных инфекции свидетельствует повышение белка до 19 мгл, а более 180 мгл- на бактериальные инфекции.

Качественный анализ является главным звеном в постановки диагноза, от которого зависит выбор дальнейшего курса терапии. Определяют такой анализ при помощи двух методик: альфа-1-антитрипсин и проба Вельтмана.

Что может повлиять на результаты анализа?

На результаты анализа крови СРБ влияет не только профессионализм врача, который будет расшифровывать показатели, а и от подготовленности пациента к процедуре. Ложные данные могут возникнуть в следующих ситуациях:

• Прием пероральных контрацептивов;
• Заместительная гормональная терапия;
• Прием некоторых медикаментозных средств (бета-блокаторы, статины, кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства);
• Вредные привычки;
• Интенсивные физические нагрузки.

Расшифровка анализа крови на С-реактивный белок— задача квалифицированного специалиста. В Юсуповской больнице врачи применяют комплексную оценку показателей. Лаборатория, которая находится на территории Юсуповской больницы, исключает различия единиц измерений, как это бывает в других медицинских учреждениях. Врачи учитывают тот факт, что на результат анализа влияет пол больного, его возраст и весовые параметры. В Юсуповской больнице имеется новейшее оборудование, которое используется в зарубежных странах, благодаря чему Вы не будете ожидать результатов таких важных анализов в течении нескольких недель. Медицинский персонал больницы будет рад помочь, если у Вас возникнут вопросы. С ценами на услуги, предоставляемые Юсуповской больницей, Вы можете ознакомиться на сайте или же непосредственно у административного лица. При обнаружении заболевания, наши специалисты проведут эффективный курс лечения и реабилитации. Комфортабельные палаты оснащены всем необходимым, чтобы Вы ни в чем не нуждались на протяжении всего пребывания в стационаре. За свой непродолжительный срок существования, Юсуповская больница может похвастаться отменной репутаций, а также внушительным количеством благодарных пациентов. Записаться на прием или консультацию Вы можете по телефону.

Источник: yusupovs.com

Белок острой фазы, длительно повышенное содержание базовых концентраций которого в крови указывает на воспалительный процесс в стенке сосудов, развитие атеросклероза и ассоциировано с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.

Синонимы русские

СРБ.

Синонимы английские

High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), quantitative, Cardio CRP, High-sensitivity CRP, Ultra-sensitive CRP.

Метод исследования

Иммунотурбидиметрия.

Единицы измерения

Мг/л (миллиграмм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

С-реактивный белок – это гликопротеин, вырабатываемый печенью и относящийся к белкам острой фазы воспаления. Под действием противовоспалительных цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухолей – альфа и в особенности интерлейкина-6) его синтез увеличивается уже через 6 часов, а концентрация в крови возрастает в 10-100 раз в течение 24-48 часов после начала воспаления. Наиболее высокие уровни СРБ (более 100 мг/л) наблюдаются при бактериальной инфекции. При вирусной инфекции уровень СРБ, как правило, не превышает 20 мг/л. Концентрация СРБ также повышается при некрозе тканей (в том числе при инфаркте миокарда, опухолевых некрозах).

СРБ участвует в активации комплемента (группы белков, являющихся частью иммунитета), моноцитов, стимулировании экспрессии молекул адгезии ICAM-1, VCAM-1, Е-селектина на поверхности эндотелия (они обеспечивают взаимодействие клеток), связывании и модификации липидов низкой плотности (ЛПНП), то есть способствует развитию атеросклероза. По результатам последних исследований, вялотекущее воспаление в стенке сосудов играет главную роль в развитии атеросклероза, что, в свою очередь, ассоциировано с возникновением сердечно-сосудистых заболеваний. Повреждению стенки сосудов, воспалению и повышению СРБ способствуют «классические» факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: курение, ожирение, снижение чувствительности тканей к действию инсулина.

Несколько повышенный базовый уровень СРБ, который может быть определен только благодаря высокочувствительным аналитическим методам, отражает активность воспаления во внутренней оболочке сосудов и является достоверным признаком атеросклероза. Некоторые исследования указывают на то, что пациенты с повышенным СРБ и нормальными ЛПНП имеют больший риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, чем пациенты с нормальным СРБ и высокими ЛПНП. Относительно повышенный уровень СРБ даже при нормальном уровне холестерина у практически здоровых лиц позволяет прогнозировать риск возникновения гипертонической болезни, инфаркта миокарда, инсульта, внезапной сердечной смерти, сахарного диабета 2-го типа и облитерирующего атеросклероза периферических сосудов. У больных ишемической болезнью сердца чрезмерное содержание СРБ является плохим признаком и свидетельствует о высоком риске повторного инфаркта, инсульта, рестеноза при ангиопластике и осложнений после аортокоронарного шунтирования.

Уровень СРБ в крови снижают ацетилсалициловая кислота и статины, которые уменьшают активность воспаления в стенке сосудов и течения атеросклероза. Регулярная физическая нагрузка, умеренность в употреблении алкоголя, а также нормализация массы тела приводят к снижению уровня СРБ и, соответственно, риска сосудистых осложнений.

Как известно, среди причин смертности взрослого населения развитых стран сердечно-сосудистые заболевания и их осложнения занимают первое место. Исследования уровня СРБ в совокупности с другими показателями помогают оценить вероятный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у относительно здоровых людей, а также спрогнозировать течение болезни у пациентов кардиологического профиля, что может применяться в профилактических целях и при планировании тактики лечения.

Для чего используется исследование?

• Для оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у практически здоровых лиц (наряду с другими маркерами).
• Для прогнозирования осложнений (инфаркта миокарда, инсульта, внезапной сердечной смерти) у лиц с ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью.
• Для оценки эффективности профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.

Когда назначается исследование?

• При комплексном обследовании практически здоровых лиц старших возрастных групп.
• При обследовании пациентов с ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью.
• Во время лечения и профилактики сердечно-сосудистых осложнений, на фоне приема аспирина (ацетилсалициловой кислоты) и статинов у пациентов кардиологического профиля.
• После ангиопластики у пациентов со стенокардией напряжения или острым коронарным синдромом (для оценки риска смерти, повторного инфаркта миокарда, рестеноза).
• После коронарного шунтирования (для выявления ранних послеоперационных осложнений).

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 1 мг/л.

Концентрация СРБ меньше 1 мг/л указывает на низкий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, 1-3 мг/л – средний риск, больше 3 мг/л – высокий риск сосудистых осложнений у практически здоровых лиц и у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Если уровень СРБ превышает 10 мг/л, проводят повторный тест и дополнительное обследование, чтобы выявить инфекционные и воспалительные заболевания.

СРБ больше 10 мг/л свидетельствует об остром воспалении, хроническом заболевании, травме и т. д.

Причины повышения уровня С-реактивного белка:

• острые вирусные и бактериальные инфекции;
• обострение хронических воспалительных (инфекционных и иммунопатологических) заболеваний;
• повреждение тканей (травма, хирургическое вмешательство, острый инфаркт миокарда);
• злокачественные новообразования и метастазы;
• ожоги;
• сепсис;
• хронический вялотекущий воспалительный процесс, связанный с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений;
• курение;
• артериальная гипертензия;
• избыточная масса тела;
• сахарный диабет;
• атерогенная дислипидемия (снижение концентрации холестерина ЛПВП, увеличение концентрации триглицеридов, холестерина ЛПНП);
• нарушение гормонального фона (повышение содержания эстрогенов и прогестерона).

Что может влиять на результат?

Факторы, повышающие уровень СРБ:

• беременность, интенсивные физические нагрузки;
• прием пероральных контрацептивов, заместительная гормональная терапия.

Факторы, снижающие уровень СРБ:

• прием нестероидных противовоспалительных препаратов (аспирина, ибупрофена), кортикостероидов, статинов, бета-блокаторов.

Важные замечания

Оценивать базовый уровень СРБ целесообразно не ранее чем через 2 недели после исчезновения симптомов любого острого заболевания (или обострения хронического заболевания). При значительном повышении СРБ более 10 мг/л необходимо дополнительное обследование для уточнения причин воспалительного процесса.

Также рекомендуется

• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Лейкоцитарная формула
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
• Фибриноген
• NT-proBNP (количественно)
• Аполипопротеин A1
• Аполипопротеин B
• Холестерол – липопротеины высокой плотности (ЛПВП)
• Холестерол – липопротеины низкой плотности (ЛПНП)
• Холестерол общий
• Триглицериды
• Гомоцистеин

Кто назначает исследование?

Кардиолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

• Кишкун А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике / А. А. Кишкун. – ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. – 536 с.
• Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation. 2003;107:499-511
• Ridker PM, Rifai N, Rose L, et al. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events. N Engl J Med. 2002;347:1557-1565.
• Wilson D.D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests / D D. Wilson. – McGraw-Hill Medical, 2007. – 608 pp.

Источник: helix.ru