Альфа-1-антитрипсин или А1АТ – это белок, выполняющий в организме чрезвычайно важную функцию. Он защищает организм, особенно — легкие от расщепляющей пептиды и белки эластазы.
Синтез альфа-1-антитрипсина происходит в печени и в слизистой оболочке кишечника. В случае возникновения воспалительной реакции в организме происходит образование соединительной ткани. Впоследствии, чтобы восстановить нормальную работу органа, эта соединительная ткань разрушается протеазами. Но поскольку соединительная ткань в организме присутствует повсюду, ее необходимо защитить от воздействия протеаз. Особенно это касается сурфактанта, который обволакивает изнутри легкие, чтобы они не слипались при выдохе. Альфа-1-антитрипсин защищает легкие, но при его недостаточном содержании сурфактант разрушается, что и приводит к возникновению эмфиземы. По анализу крови на содержание этого белка можно судить о наличии в организме различных острых воспалительных процессов. Недостаточность альфа-1-антитрипсина является довольно распространенным заболеванием печени у детей.
Норма Альфа-1-антитрипсина в крови. Расшифровка результата (таблица)
Анализ крови на альфа-1-антитрипсин назначается, когда необходимо выявить причину возникновения эмфиземы легких или заболевания печени, особенно в тех случаях, когда нет видимых причин для возникновения подобных патологий. В случае если у пациента, страдающего хронической обструктивной болезнью легких, выявляется дефицит альфа-1-антитрипсина, то чтобы лечение заболевания было эффективным, прежде всего, необходимо восстановить нормальную работу печени. Анализ крови на содержание альфа-1-антитрипсина также проводят, если у пациента имеются родственники, страдающие врожденной недостаточностью этого белка.
В обязательном порядке уровень альфа-1-антитрипсина проверяется у детей, особенно новорожденных, при наличии длительной желтухи и иных признаков заболевания печени.
Норма содержания этого белка в сыворотки крови может быть разной в зависимости от возраста пациента. У новорожденных детей она составляет 1,45 — 2,70г/л, у взрослого человека — 0,78 — 2,00г/л, у пожилых людей, старше 60 лет, немного ниже — 1,15 — 2,00г/л. У беременных женщин содержание дефицит альфа-1-антитрипсина в крови немного увеличивается, что совершенно нормально для их состояния и не является патологией.
Если альфа-1-антитрипсин повышен, что это значит?
Повышение содержания в крови альфа-1-антитрипсина, как правило, говорит о развитии в организме какого-то воспалительного процесса. Если норма Альфа-1-антитрипсина в крови понижена, то ее могут вызвать следующие заболевания:
- инфекционные воспалительные процессы острого характера,
- инфекционные воспалительные процессы хронического характера,
- гепатиты – острая фаза,
- цирроз печени,
- некрозы,
- травмы,
- новообразования злокачественной природы.
К повышению уровня альфа-1-антитрипсина может привести проведенная вакцинация или повышение в крови уровня женского полового гормона эстрогена. Такую же реакцию может вызвать и прием некоторых медицинских препаратов — оральных контрацептивов, тамоксифена и некоторых других. Не забудьте предупредить вашего лечащего врача обо всех лекарствах, которые вы принимали в последнее время. Повышения уровня одного альфа-1-антитрипсина недостаточно для того чтобы сделать какие-то определенные выводы – необходимо одновременное исследование и оценка уровня какого-либо иного реактанта, например, С-реактивного белка или же гептоглобина.
Если альфа-1-антитрипсин понижен, что это значит?
Пониженна норма Альфа-1-антитрипсина в крови может быть врожденной. Это заболевание является хроническим, прогрессирующим, но проявляется не всегда – менее чем в половине случаев. Следствием врожденной недостаточности альфа-1-антитрипсина, в большинстве случаев оказывается разрушение легочной ткани и развитие эмфиземы. Обычно это происходит в возрасте от 20 до 40 лет. Подобное осложнение врожденного заболевания носит название ювенильная базальная эмфизема. У детей врожденный дефицит альфа-1-антитрипсина может привести к развитию неонатального гепатита или цирроза печени.
О приобретенной недостаточности альфа-1-антитрипсина говорят тогда, когда дефицит этого белка возникает в результате какого-то заболевания, вызывающего общую потерю белков организмом, например обширного ожога, диспепсии или нефротического синдрома. Также недостаток альфа-1-антитрипсина может возникнуть при его недостаточном синтезе в печени, например, при заболеваниях этого органа или острых воспалительных процессах в поджелудочной железе. К подобному же результату могут привести и заболевания, взывающие нарушения процессов коагуляции крови.
Заболевания, при которых наблюдается альфа-1-антитрипсиновая недостаточность:
- неонатальный гепатит,
- муковисцидоз,
- эмфизема легких,
- цирроз печени,
- гастроэнтеропатия,
- дистресс-синдром,
- гепатома.
Источник: www.medmoon.ru
Общая информация
Альфа-1-антитрипсин представляет собой белок, вырабатывающийся в тканях печени. Данное вещество участвует в инициировании выработки ферментов, при этом основная его функция – это защита легких от эластазы, которая продуцируется нейтрофилами в ответ на повреждение и воспаление. Эластаза расщепляет протеины, которые затем перерабатываются организмом и выводятся. В том случае ее активность эластазы не контролируется альфа-1-антитрипсином, она вызывает разрушение ткани легких.
Выработка альфа-1-антитрипсина корректируется посредством двух копий генов протеазного ингибитора серпина-1, который является кодоминантным геном, то есть каждая копия гена серпина-1 отвечает за образование половины гена альфа-1-антитрипсина. При нарушении или мутации одной, или обеих копий гена формируется меньшее количество альфа-1-антитрипсина либо его дисфункциональная разновидность. В том случае, если в результате таких процессов выработка альфа-1-антитрипсина снижается больше чем на 30% ниже нормы, то развивается нарушение, которое обусловлено нехваткой альфа-1-антитрипсина. В результате таких процессов увеличивается вероятность развития эмфиземы, а также других патологий респираторного тракта в начале пубертатного периода. Курение и постоянный контакт с дымом и пылью повышает вероятность возникновения поражений легких, а также утяжеляет их течение, что обусловлено разрушением тканей этого органа.
Дисфункциональный альфа-1-антитрипсин депонируется в тканях печени, которые его продуцируют. По мере накопления поврежденного альфа-1-антитрипсин формируются аномальные белковые цепи, провоцирующие разрушение клеток и повреждение печени. Примерно 10% пациентов с дефицитом альфа-1-антитрипсина, страдали от желтухи еще во младенческом возрасте. Значительная часть детей с таким диагнозом выздоравливают, однако в тяжелых случаях ребенок нуждается в пересадке печени. В наше время альфа-1-антитрипсиновая недостаточность – это самая распространенная патология печени в педиатрической практике.
Количество вырабатываемого альфа-1-антитрипсина и его активность зависят от типа унаследованной генетической аномалии. Несмотря на то что ген серпин-1 выявляется примерно у 75 аллелях, только несколько из них являются самыми распространенными. Чаще всего обнаруживается повреждение гена S и Z. Выделяют несколько вариантов наследования данного нарушения.
Показания
Определение уровня альфа-1-антитрипсина применяется в определении причин эмфиземы, особенно в тех случаях, если пациент не подвержен таким патологическим факторам, как курение либо систематический контакт с раздражающими веществами, например, пылью и дымом.
Данное исследование часто используется для обнаружения причин длительно текущей желтухи и других нарушений в работе печени, преимущественно у детей и подростков.
Полученные результаты
Показатели определения уровня альфа-1-антитрипсина в крови измеряются в г/л.
Референсные значения альфа-1-антитрипсина в крови могут варьироваться от 0,9 до 2,0 г/л.
При изучении результатов данного теста следует помнить о том, что чем ниже уровень альфа-1-антитрипсина, тем выше вероятность развития эмфиземы.
Опасность последствий возникновения пораженных форм альфа-1-антитрипсина зависит от общего количества таких форм и от разновидности аномальных генов, которые проводят кодирование альфа-1-антитрипсина. В результате таких аномалий может возникать как эмфизема, обусловленная недостаточной защитой легких, так и патологий печени, обусловленных накоплением в ней белка, неспособного выполнять свою функцию.
Предполагаемые болезни
Назначение определения уровня альфа-1-антитрипсина необходимо:
при длительно текущей желтухе у новорожденных или детей раннего возраста;
в тех случаях, если пациент младше 40 лет отмечается появление хрипов, хронического кашля или бронхита, тяжелой одышки после физических нагрузок, а также других признаков эмфиземы;
если у пациента имеется неблагоприятный семейный анамнез, указывающий на то, что у его близких родственников имеется дефицит альфа-1-антитрипсина.
Врач-консультант
Определения уровня альфа-1-антитрипсина может быть назначено хирургом, онкологом, гастроэнтерологом и терапевтом.
Источник: www.obozrevatel.com
Дефицит альфа-1 антитрипсина. Что это?
Дефицит альфа-1 антитрипсина – редкое генетическое заболевание, проявляющееся преимущественно в детском возрасте. Первые симптомы могут появляться уже спустя несколько месяцев после рождения, впоследствии клиническая картина меняется, и заболевание приобретает две формы. Самая распространенная – легочная, она поражает 88% больных с дефицитом альфа-1 антитрипсина. Другая форма – печеночная, она поражает, соответственно, оставшиеся 12% пациентов с дефицитом альфа-1 антитрипсина.
Врачи могут записывать это заболевание следующим образом: дефицит α1-антитрипсина, недостаточность α1-антитрипсина, недостаточность альфа-1-антитрипсина. Исходя из названия, болезнь вызвана недостаточностью выработки белка α1-антитрипсина, и все ее клинические проявления связаны с дефицитом этого белка.
Дефицит альфа-1 антитрипсина. Причины заболевания.
Альфа-1-антитрипсин — принадлежит к протеинам острой фазы воспаления, продуцируется в печени. Альфа-1-ингибитор протеаз (α-1-АТ) имеет отношение к альбумину, его молекулярная масса составляет 50 000-55 000. Этот белок вызывает 90-92% тотальной антипротеазной активности плазмы крови и отличается довольно широким спектром физиологического и фармакологического действия. Так, он подавляет активность таких ферментов, как химотрипсин, трипсин, плазмин, тромбин, эластаза, калликреин и коллагеназа. Основной его физиологической функцией является ингибирование нейтрофильной протеазы, эластазы, которые гидролизуют структурные протеины.
Проще говоря, это белок, который вырабатывают клетки печени. Основная его функция – расщепление протеаз (они расщепляют частички пищи на молекулы, борются с микробами, защищают от неблагоприятных факторов окружающей среды). А если из-за «сломанного» гена, мы сталкиваемся с дефицитом альфа-1 антитрипсина, то протеаз становится слишком много, и они начинают разрушать легкие. При этом альфа-1 антитрипсин не поступает в кровь, а остается в печени, что провоцирует и ее разрушение.
В итоге, при редком генетическом заболевании дефицит альфа-1 антитрипсина формируются два патологических процесса:
- Легочный. Разрушаются межальвеолярные перегородки, образующие ткань легких. Из-за этого начинает страдать газообмен, и, при развитии патологического процесса, после 30-ти лет может развиться эмфизема легких.
- Печеночный. В печени, в которой остается избыток альфа-1 антитрипсина, начинает формироваться рубцовая ткань, что во взрослом возрасте приводит к хронической печеночной недостаточности, циррозу печени.
На течение заболевания могут влиять не только генетические, но и внешние факторы. Так, проживание в больших городах, с повышенной загрязненностью и загазованностью воздуха, проводит к ускорению патологических процессов. Также опасным считается постоянное взаимодействие со строительной пылью, работа на вредных химических производствах. Прослеживается явная связь между эмфиземой легких и курением. Клиническая практика показывает: у курящего человека с дефицитом альфа-1 антитрипсина легкие начинают отказывать примерно на 10 лет раньше, чем у некурящего.
Дефицит альфа-1 антитрипсина. Наследование.
Заболевание наследуется по аутосомно-кодоминантному типу, это значит, точно передается детям. Степень тяжести дефицита альфа-1 антитрипсина зависит от того, сколько «сломанных» генов наследовал ребенок — один или два. Таким образом, самое тяжелое течение заболевания отмечается у детей, где оба родителя имеют дефицит альфа-1 антитрипсина.
Дефицит альфа-1 антитрипсина. Симптомы заболевания.
Симптомы заболевания, которые проявляются в детском возрасте:
- кашель;
- свистящее дыхание;
- медленно прогрессирующая одышка;
- длительная желтуха;
- отставание в физическом развитии.
Симптомы заболевания, которые проявляются во взрослом возрасте (после 30-40 лет):
- кашель, при котором обильно выделяется мокрота темного цвета;
- дыхание человека становится свистящим;
- нарушено чередование вдоха и выдоха;
- человек подвержен частым воспалительным заболеваниям, которые поражают как верхние, так и нижние дыхательные пути;
- рубцевание тканей печени;
- цирроз.
Дефицит альфа-1 антитрипсина. Диагностика.
Как и большинство редких генетических заболеваний, дефицит альфа-1 антитрипсина очень сложно выявить на начальной стадии, порой проходят годы, чтобы понять, что нарушение функций печени или легких – это проявления «сломанного» гена.
Диагноз ставится на основании анамнеза, наличия в семье больных с легочной патологией или с неинфекционным поражением печени. Обязательно рассматриваются характерные жалобы, учитывается отсутствие эффекта от проводимой терапии.
Лабораторная диагностика болезни происходит путем определения уровня дефицита альфа-1 антитрипсина в крови. Концентрация α-1-антитрипсина в сыворотке крови существенно зависит от возраста больного, в норме она обычно колеблется в пределах 110-200 мг/дл (СИ: 1,1-2 г/л). При снижении до 0,8г/л (11 ммоль/л) можно говорит о наличии заболевания.
Если дефицит альфа-1 антитрипсина выявлен лабораторно, необходимо провести генетический анализ. При нем выявляются характерные мутации (изменения в структуре хромосом), которые в зависимости от степени дефицита альфа-1 антитрипсина шифруются как: PiMM: 100% (нормальный), PIMS (80% от нормального уровня), PiSS (60% от нормального уровня), PiMZ (60%), PiSZ (40%), PiZZ (10-15%).
Все остальные методы диагностики направлены на то, чтобы определить степень поражения тканей легких и печени. Это различного рода тесты, результат которых показывает объем легких и дыхательную частоту; рентгенологическое исследование состояния тканей легких и печени; томографию на предмет степени поражения органов; анализы крови, а также снимают спирометрические показания.
Приобретенные формы дефицита альфа-1 антитрипсина возможны при нефротическом синдроме, гастроэнтеропатии с потерей протеина, термических ожогах в острой фазе. Снижение содержания альфа-антитрипсина в сыворотке крови может быть диагностировано у пациентов с вирусным гепатитом как нарушение его образования в печени. Усиление расхода данного гликопротеида наблюдается при респираторных дистресс-синдромах, коагулопатиях, остром панкреатите, что также обуславливает снижению его концентрации в сыворотке крови. Всем больным с хронической патологией печени рекомендовано плановое определение уровня альфа-антитрипсина, это обусловлено невозможностью установления правильного и окончательного диагноза только на базе одних клинических данных. Кортикостероиды, пероральные контрацептивы, а также принятие пищи или курение перед исследованием, приводят к ложному повышению уровня альфа-антитрипсина.
Дефицит альфа-1 антитрипсина. Лечение.
Редкие генетические заболевания не лечатся, можно лишь разными методами воздействия, ограничить проявления разрушительных факторов заболевания.
На сегодняшний день единственным доступным специфическим средством лечения пациентов с легочной формой дефицита А1АТ, является внутривенная заместительная (аугментационная) терапия человеческим А1АТ, полученным из пула донорской плазмы.
Заместительная терапия замедляет прогрессирование болезни легких и является наиболее патогенетически обоснованным методом лечения дефицита А1АТ.
Заместительная терапия эффективно снижает ежегодную потерю легочной ткани, о чем свидетельствует оценка показателей КТ-денситометрии в динамике. Есть также данные, подтверждающие уменьшение скорости снижения ОФВ1 в год и статистически значимое увеличение продолжительности жизни при проведении аугментационной терапии. Согласно ряду исследований, заместительная терапия способствует снижению частоты и уменьшению тяжести обострений ХОБЛ при дефиците А1АТ, а также улучшению качества жизни пациентов
Заместительная терапия направлена на достижение и поддержание концентрации А1АТ выше порога безопасности – 0,8 г/л. Устранение дефицита не может восстановить поврежденные структуры легкого, но может предотвратить дальнейшее повреждение легочной ткани и стабилизировать состояние пациента.
Кроме этого, показаны: антибактериальные препараты, ингаляционные бронходилятаторы, цефалоспорины, муколитические средства, противогрибковые препараты, антипиретики и гепатопротекторные средства.
В тяжелых и запущенных случаях необходимы хирургические вмешательства. Может быть показана трансплантация органов.
Дефицит альфа-1 антитрипсина. Профилактика.
Для предупреждения прогрессирования заболевания рекомендуют избегать неблагоприятного воздействия на легкие и печень. Для этого нужно:
- Отказаться от курения. Не подходить к местам, где курят другие люди. Стараться даже пассивно не вдыхать табачный дым;
- Часто проветривать помещения, чтобы обеспечить постоянный приток свежего воздуха;
- Не контактировать с больными инфекционными заболеваниями. Проводить профилактические мероприятия, чтобы не заболеть самому;
- Не выходить на улицу в ветреную погоду. Не гулять вдоль оживленных трасс и дорог, в местах, где повышенное загрязнение воздуха;
- Отказаться от алкоголя, как вещества, крайне пагубно воздействующего на печень;
- Выполнять все профилактические прививки. В период эпидемий носить маску и часто мыть руки;
- Постараться выбрать место для проживания с хорошей экологической обстановкой: небольшой город без промышленных предприятий или деревня;
- Соблюдать щадящую диету, не есть копченого, острого, жирного, жареного. Употреблять в пищу больше морских продуктов;
- Не выполнять самостоятельно строительные работы, которые предусматривают большое количество пыли;
- Ограничить серьезные физические нагрузки. Допустима лечебная физкультура. Желательна специальная дыхательная гимнастика;
- Периодически принимать гепатопротекторы.
Дефицит альфа-1 антитрипсина является неизлечимым заболеванием, поэтому наблюдение у врачей должно осуществляться пожизненно. Очень важно своевременно принимать препараты и соблюдать все рекомендации, чтобы свести к минимуму патологическое воздействие болезни.
Полезные адреса:
— генетическую диагностику дефицита альфа-1 антитрипсина можно сделать в ФГБНУ «Медико-генетический научный центр» г. Москва, ул. Москворечье, д.1
— лечение пациентов с дефицитом альфа-1 антитрипсина осуществляется в НИИ пульмонологии ФМБА России г. Москва, ул. 11-я Парковая, д. 32/61
Если у Вас остались любые вопросы – Вы всегда можете обратиться к нам по телефону горячей линии (499) 270 3520
Источник: spiporz.ru
Альфа-1-антитрипсин (А1АТ) – белок печени, основная роль которого заключается в инактивации ферментов-протеаз, которые расщепляют соединительную ткань в организме.
Роль А1АТ в организме
Чтобы понять функцию А1АТ, необходимо описать патофизиологический механизм: воспалительная реакция в каком-либо органе приводит к тому, что в воспалительном очаге образуется соединительная ткань. Затем для восстановления функции органа эта соединительная ткань должна быть разрушена с помощью протеаз. Однако, соединительная ткань присутствует во всем организме, и ее необходимо защищать от побочного эффекта протеаз. Прежде всего, это касается легких, в которых содержится вещество «сурфактант». Сурфактант обволакивает внутреннюю поверхность легких в виде своеобразной «смазки» — защищает их от слипания во время выдоха. В норме А1АТ в сурфактанте предотвращает разрушительный эффект протеаз, но если количества А1АТ недостаточно, то протеазы разрушают легкие и приводят к развитию эмфиземы.
Фракция альфа-1-антитрипсина относится к острофазовым белкам, их концентрация в крови повышается в период воспаления.
Эмфизема (с греческого – «надувать, разбухать») – заболевание легких, характеризующееся патологическим расширением полостей. Легкое становится объемным за счет того, что лопаются стенки альвеол (маленькие пузырьки из которых, состоит легочная ткань) и образуются большие полости с воздухом, которые не могут выполнять функцию газообмена. Основные симптомы – это одышка, затруднение дыхания, хрипы.
Роль А1АТ в патологии
Дефицит А1АТ обусловлен наследственными генетическими заболеваниями, которые приводят либо к продукции недостаточного количества А1АТ, либо к неправильной его структуре, в результате чего, он не может выполнять свою физиологическую функцию. Распространенность врожденного дефицита варьирует от 1:625 до 1:2000. Риск выше у представителей европеоидной расы. Дефицит А1АТ становиться причиной эмфиземы, хронической обструктивной болезнь легких (ХОБЛ), хронического бронхита, заболеваний печени и ANCA-позитивного васкулита.
Легкие
Примечательно, что обычно эмфизема и ХОБЛ возникают у тех пациентов, которые регулярно подвергают свои легкие воздействию вредных факторов: дыму от сигарет или вдыханию частиц промышленных отходов, которые оседают в легких и повреждают их. Но если эмфизема или ХОБЛ возникает у пациента, который не курит и живет в хороших экологических условиях – то это признак дефицита А1АТ. Химические испытания показали, что сигаретный дым окисляет аминокислоту метионин, входящий в состав А1АТ и «деформируют» его структуру, что вызывает эмфизему.
Чем ниже уровень альфа-1-антитрипсина, тем выше риск развития эмфиземы.
Печень
Дефект гена, кодирующего структуру А1АТ, способствует продукции дефектного фермента А1АТ, который не может полноценно утилизироваться клетками печени. Как следствие, в печени накапливается этот фермент и повреждает орган: развивается фиброз, а затем и цирроз печени. Данная патология больше распространена в детском возрасте, чем во взрослом.
Применение в лабораторной диагностике
Исходя из свойств альфа-1-антитрипсина, имеются определенные показания для его назначения: выявление причины эмфиземы и желтухи, особенно если пациент не подвержен факторам риска развития данных заболеваний. Если пациент, страдающий ХОБЛ, имеют сопутствующую патологию печени, то это может ухудшить течение заболевания легких. Если в крови обнаруживается дефицит А1АТ, то для эффективного лечения ХОБЛ потребуется восстановление функции печени.
Читайте также: ДЕФИЦИТ АЛЬФА-1-АНТИТРИПСИНА – ПРОБЛЕМА, КОТОРУЮ НЕ ЗАМЕЧАЮТ
Источник: www.kdlolymp.kz